CN101842089A - 用于刺激前胶原蛋白或胶原蛋白和透明质酸合成的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于改善皮肤外观、肌理和/或水分的方法。具体而言，本发明方法包括给予皮肤包含野鼠尾草籽油、梨果仙人掌提取物或二者的组合，以在皮肤中刺激胶原蛋白或透明质酸合成或降低白介素-1b合成。

Description

用于刺激前胶原蛋白或胶原蛋白和透明质酸合成的方法
背景
本发明领域涉及植物和种子提取物用于处理皮肤的应用。具体而言，本发明涉及使用植物和种子提取物来增加细胞蛋白质和大分子合成，所述植物和种子提取物例如野鼠尾草籽油(Chia Seed oil)和梨果仙人掌(Opuntia Ficus Indica)提取物。
胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质，是结缔组织的主要组分。胶原蛋白存在于软骨、骨、韧带、筋腱、牙齿和皮肤中。前胶原蛋白(胶原蛋白的加工前形式)聚集在细胞中，其由三股形成通过分子间键合来稳定的三螺旋的多肽链组成。然后三螺旋的前胶原蛋白分子在细胞中经修饰，并分泌到胞外基质中，在所述基质中其进一步加工为成熟形式(原胶原蛋白)。然后成熟的胶原蛋白分子会聚形成胶原蛋白原纤维，胶原蛋白原纤维会聚形成胶原蛋白纤维。得到的胶原蛋白纤维具有很强的抗张强度。
胶原蛋白是皮肤的关键组分，它因其结构而促成皮肤的强度、结构和紧致。在皮肤中通常经由酶降解而损失胶原蛋白，这是引起皮肤起皱纹和皮肤外观老化的主要因素。
透明质酸是存在于结缔组织、上皮组织和神经组织中的非硫酸化糖胺聚糖，是皮肤胞外基质的主要组分。透明质酸由一类膜整合蛋白合成并分泌到胞外基质。透明质酸是D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的重复二糖聚合物；这种高糖类含量使其成为“粘性分子”，由此吸引水分，因此，有助于组织水化、润滑、抗压缩性和细胞功能。透明质酸可为长约25,000个二糖重复。透明质酸水化特性导致皮肤的光滑度、柔软性增加以及线条和皱纹减少。老龄化和暴露于紫外线辐射引起透明质酸水平降低，透明质酸水平降低则导致皮肤起皱纹。
白介素-1b是细胞信号转导分子，其为白介素1细胞因子家族成员。其作为前蛋白由活化的巨噬细胞产生，并经蛋白质水解裂解产生其活性形式。该细胞因子是炎性反应的重要中介体。皮肤炎症增加导致红肿和肿胀。
因此，增加胶原蛋白合成和透明质酸合成的皮肤护理可用于改进皮肤外观、肌理和水分，并可用于维持一般性的皮肤健康。此外，为了改善皮肤外观，期需减少皮肤白介素-1b的合成。
简述
多种因素引起皮肤老化；其中最重要的之一是细胞分子(例如胶原蛋白和透明质酸)降解。本发明是包括给予包含野鼠尾草籽油、梨果仙人掌提取物或二者的组合物以通过增加皮肤蛋白质(例如胶原蛋白)和存在于皮肤胞外基质中的大分子(例如透明质酸)的合成，来改善皮肤水分、肌理和外观的方法。另外，本发明涉及使用野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌亲脂性提取物来减少白介素-1b合成。本发明方法可包括局部给予或口服给予步骤。
在一个实施方案中，本发明为包含野鼠尾草籽油的制剂。更优选地，本发明为包含野鼠尾草籽油和一种或多种以下物质的组合物：红花籽(红花(Carthamus tinctorius))油；丁基化羟基甲苯(BHT)；绣线菊籽油；芝麻籽(胡麻(seamum indicum))油；矿物油；角鲨烷；牛油树脂(牛油果(butyrospermum parkii))油；乙酸生育酚；香料(fragrance)；琉璃苣油；或米糠油。在另一个实施方案中，本发明为使用该组合物来刺激胶原蛋白合成、减少白介素-1b合成或二者的方法。
本发明另一个实施方案为在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成的方法，所述方法包括给予皮肤细胞包含野鼠尾草籽油的组合物，其中野鼠尾草籽油在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成。
在另一个实施方案中，本发明为通过给予皮肤包含野鼠尾草籽油的制剂来改善皮肤外观、肌理或水分的方法，其中野鼠尾草籽油增加胶原蛋白合成、减少白介素-1b合成或二者。
本发明又一个实施方案为用于在皮肤细胞中减少白介素-1b合成的方法，所述方法包括给予皮肤包含野鼠尾草籽油的组合物，其中野鼠尾草籽油在皮肤细胞中减少白介素-1b合成。
本发明另一个实施方案为包含梨果仙人掌提取物的制剂。
本发明又一个实施方案为用于在皮肤细胞中增加透明质酸合成的方法，所述方法包括给予皮肤包含梨果仙人掌提取物的组合物，其中梨果仙人掌提取物在皮肤细胞中增加透明质酸合成。
本发明又一个实施方案为用于在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成的方法，所述方法包括给予皮肤包含梨果仙人掌提取物的组合物，其中梨果仙人掌提取物在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成。
本发明又一个实施方案为用于在皮肤细胞中减少白介素-1b合成的方法，所述方法包括给予皮肤包含梨果仙人掌亲脂性提取物的组合物，其中梨果仙人掌提取物在皮肤细胞中减少白介素-1b合成。
本发明另一个实施方案为通过给予皮肤包含梨果仙人掌亲脂性提取物的制剂来改善皮肤外观、肌理或水分的方法，其中梨果仙人掌提取物在皮肤中增加胶原蛋白合成，在皮肤中增加透明质酸合成或二者。
本发明另一个实施方案为通过给予皮肤包含梨果仙人掌亲脂性提取物的制剂来改善皮肤外观、肌理或水分的方法，其中梨果仙人掌亲脂性提取物在皮肤中减少白介素-1b合成。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物的制剂。更优选地，本发明为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：水分；聚季铵盐-10(polyquaternium)；对羟基苯甲酸甲酯；聚乙二醇(PEG)-8；月桂酰两性基二乙酸二钠；十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠；己二醇；甲基椰油酰基牛磺酸钠；月桂基硫酸三乙醇胺；月桂基甜菜碱；肉豆蔻酰肌氨酸钠；二硬脂酸聚乙二醇(150)酯；无水柠檬酸；柠檬酸钠-二水合物；二偶氮利定脲；和香料。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：水分；EDTA二钠；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；甘油；聚山梨醇酯60；泛酰醇；棕榈酸异丙酯；棕榈酸辛酯；苯甲酸C12-15烷基酯；二苯甲酸二丙二醇酯；苯甲酸硬脂基聚氧丙烯(15)醚(PPG-15 stearyl etherbenzoate)；异十二烷；异二十烷；角鲨烷；牛油树脂(牛油果(butylspermum parkii))油；霍霍巴油；聚二甲基硅氧烷；硬脂酸甘油酯；PEG-100硬脂酸酯；鲸蜡醇；丁二醇；氯苯甘醚；香料；聚丙烯酰胺；C13-14异链烷烃；和月桂基聚氧乙烯(7)醚。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或以在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：水分；甘油；芦荟粉；泛酰醇；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；丙烯酸羟乙酯；丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物(sodium acryloyldimethyltaurate copolymer)；聚山梨醇酯60；角鲨烷；山嵛醇；鲸蜡醇；乙酸生育酚；新戊酸异癸酯；三辛酸甘油酯；十六/十八醇；十六/十八基葡糖苷(cetearyl glucoside)；聚二甲基硅氧烷；丁二醇；氯苯甘醚；母菊(chamomilla recutita)花提取物；生物糖胶-1；环十五内酯；和一缩二丙二醇。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：环状聚二甲基硅氧烷；聚乙二醇(18)/聚丙二醇(18)聚二甲基硅氧烷；环戊硅氧烷；二硬脂二甲铵锂蒙脱石；SD醇40；苯氧乙醇；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸乙酯；对羟基苯甲酸丙酯；三甲基甲硅烷氧基硅酸盐；氧化锌；三乙氧基辛基甲硅烷；微细化二氧化钛；二氧化钛；氧化铁(黄色；红色；黑色；等等)；辛基硅烷；纯水；和氯化钠。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：二聚二亚油酸二异丙酯；角鲨烷；环状聚二甲基硅氧烷；苯氧乙醇；对羟基苯甲酸丙酯；环状聚二甲基硅氧烷；聚乙二醇(18)/聚丙二醇(18)聚二甲基硅氧烷；三甲基甲硅烷氧基硅酸盐；环戊硅氧烷；二硬脂二甲铵锂蒙脱石；SD醇40；二氧化钛；氢氧化铝；硬脂酸；辛基硅烷；氧化锌；三乙氧基辛基甲硅烷；氧化铁(黄色；红色；黑色；等等)；聚乙烯珠；纯水；氯化钠；丁二醇；对羟基苯甲酸甲酯；和甘油。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：纯水；苯甲酸C12-15烷基酯；丙烯酸酯类/丙烯酸C10-30烷基酯；黄原胶；对羟基苯甲酸甲酯；丁二醇；甘油；脱水山梨醇月桂酸酯；泛酰醇；山嵛醇；矿脂；角鲨烷；异硬脂酸异丙酯；聚二甲基硅氧烷；精氨酸；苯氧乙醇；对羟基苯甲酸丙酯；对羟基苯甲酸乙酯；和香料。在再一个实施方案中，本发明包含给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：纯水；EDTA钠；甘油；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；泛酰醇；丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；异十六烷；聚山梨醇酯80；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；角鲨烷；聚山梨醇酯60；苯甲酸C12-15烷基酯；二苯甲酸二丙二醇酯；苯甲酸硬脂基聚氧丙烯(15)醚；奥西诺酯(octinoxate)(甲氧基肉桂酸辛酯)；2-羟基-4-甲氧基二苯酮；二辛基醚；新戊酸异癸酯；氧化锌；三乙氧基辛基甲硅烷；乙酸生育酚；鲸蜡醇；山嵛醇；矿脂；十六/十八醇；十六/十八基葡糖苷；丁二醇；氯苯甘醚；苯甲醇和香料。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：纯水；EDTA二钠；黄原胶；甘油；泛酰醇；甲基丙烯酸甲酯交联聚合物(crosspolymer)；硅石；HDI/三羟甲基己内酯交联聚合物；硅石；苯甲酸C12-15烷基酯；新戊酸异癸酯；奥西诺酯(甲氧基肉桂酸辛酯)；十六/十八醇；椰油基-葡糖苷；磷酸C20-22烷基酯；C20-22醇；2-羟基-4-甲氧基二苯酮；氧化锌；三乙氧基辛基甲硅烷；棕榈酰脯氨酸；棕榈酰谷氨酸镁；棕榈酰肌氨酸钠；环戊硅氧烷；C30-45烷基十六/十八基交联聚合物(C30-45alkylcetearyl crosspolymer)；聚丙烯酸酯13；聚异丁烯；聚山梨醇酯20；二偶氮利定脲；丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；乙酸生育酚；和香料。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：纯水；甘油；EDTA二钠；泛酰醇；柠檬酸钠；柠檬酸；丁二醇；氯苯甘醚；对羟基苯甲酸甲酯；十六烷基聚氧乙烯(20)醚；和香料。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或以在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为包含野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物和一种或多种以下物质的组合物：纯水；硅酸镁钠；甲基葡糖聚氧乙烯(20)醚；二甲基异山梨醇；泛酰醇；硅石；SD醇40-B；水杨酸；对羟基苯甲酸甲酯；氯苯甘醚；十六烷基聚氧乙烯(20)醚；香料；金缕梅；和甘油。在再一个实施方案中，本发明包括给予前述组合物以在皮肤中增加胶原蛋白和/或透明质酸合成或在皮肤中减少IL-1b合成的方法。
本发明另一个实施方案为用于在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成的方法，所述方法包括给予皮肤细胞包含野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物的组合物，其中野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物在皮肤细胞中增加胶原蛋白合成。
本发明另一个实施方案为改善皮肤外观、肌理或水分的方法，所述方法包括给予皮肤野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物的组合物，其中野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物增加胶原蛋白合成、增加透明质酸合成或二者都增加。
本发明另一个实施方案为通过给予皮肤野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物的组合物来改善皮肤外观、肌理或水分的方法，其中野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物增加胶原蛋白合成、增加透明质酸合成和/或减少白介素-1b合成或三者都有。
详述
应该理解，本发明不限于本文所述特定方法或方案。此外，除非另外定义，否则所有本文所用科技术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的相同的含义。还应该理解，本文所用术语仅为阐述特定实施方案的目的，并非意欲限制本发明范围，本发明范围仅由权利要求来限定。
本发明基于独特成分对改善皮肤水分、肌理和外观的意想不到的作用。更具体地，本发明为用独特成分(例如野鼠尾草籽油和/或梨果仙人掌提取物)通过增加皮肤蛋白质(例如胶原蛋白)合成或胞外大分子(例如透明质酸)合成来改善皮肤水分、肌理和外观的方法。
野鼠尾草籽油从野鼠尾草籽(芡欧鼠尾草(Salvia hispanica))中提取得到。在商业上种植芡欧鼠尾草(Chia)是为了取得其种子，一种富含Ω3脂肪酸(例如α-亚麻酸)的食物。在历史上，野鼠尾草籽曾作为墨西哥中部的阿兹台克人文明的主食。芡欧鼠尾草芽以与苜蓿芽相似的方式用于在色拉、三明治和其它食物中。Ω3是存在于芡欧鼠尾草油中的必需脂肪酸(EFA)。EFA为调节皮肤健康所必不可少。EFA不能由人体产生，必须经由饮食或通过直接服用补充。在化妆品中，α-亚麻酸显示诸如抗炎性和抗过敏性等益处。
尽管业已公开在化妆品和护肤霜和伤口愈合中使用野鼠尾草籽油(例如美国专利第6,497,889号和美国专利申请2004/0022839)，但本发明基于野鼠尾草籽油增加胶原蛋白合成和减少白介素-1b合成这种意想不到的发现。
已知梨果仙人掌肉质部分含有例如葡萄糖和果糖等糖类。葡萄糖和果糖为有助于在皮肤中保持水分的湿润剂类的成分。仙人掌叶的肉质部分在历史上一直用作软膏，茎等嫩叶还可磨成糊药用于减轻发热和炎症。梨果仙人掌的果实和嫩茎还用作食物来源。
尽管业已公开梨果仙人掌提取物用于化妆品和皮肤敷用(例如美国专利第6,555,118号)，但本发明基于梨果仙人掌提取物可增加透明质酸合成和梨果仙人掌亲脂性提取物可减少白介素-1b合成的意想不到的发现。
尽管用于本发明的每一种提取物都可市购，但有众多提取方法可用于制备本发明所使用的提取物。以下阐述可用于制备本发明所用的提取物的某些提取法实例。已知其它实例并在本领域中阐述，包括在各种出版物和专利中。以下详述的提取方法为例示性的，本领域普通技术人员应了解，其它提取技术和方法可用于获得本发明中使用的提取物。具体而言，植物化合物可经由多种提取方法获得，所述提取方法包括浸渍/溶剂、消化、渗滤和压榨/压缩/挤压。用于提取的溶剂可大体上分为极性(亲水)或非极性(亲脂)，溶剂实例包括乙醇、乙醚和丙酮。水也可用作提取溶剂。
在一个实施方案中，可用于本发明特定组合物的提取物可用水性溶剂提取技术获得。更具体地，用于本发明的提取物(例如梨果仙人掌提取物)可通过用水性溶剂例如水提取梨果仙人掌肉质来制备。可提取梨果仙人掌植物的其它部分(包括茎、叶、根、果实、外皮等)来产生用于本发明组合物和方法的梨果仙人掌提取物。
还可用完全水-乙醇提取(total hydro-ethanolic extraction)技术来获得用于本发明特定组合物的提取物。该技术通常称为一次性总(lump-sum)提取。在该方法中产生的提取物将含有存在于已提取的物质中的大量植物化学物质，包括脂溶性和水溶性物质。在收集提取液后，蒸发溶剂，得到提取物。在一个实施方案中，可用该技术提取梨果仙人掌提取物。
本发明中还可使用完全乙醇提取(total ethanol extration)。该技术使用乙醇而不是水-乙醇作为溶剂。该提取技术除了产生水溶性化合物外，还可产生包括脂溶性和/或亲脂性化合物的提取物。用该技术可获得梨果仙人掌提取物。用该方法提取获得的梨果仙人掌提取物可用于本发明组合物和方法中以减少白介素-1b合成。
可用于获得本发明所用的提取物的提取技术的另一实例为超临界流体二氧化碳萃取(SFE)。在该提取方法中，待提取的材料不与任何有机溶剂接触。更确切地说，提取溶剂为在超临界条件(＞31.3℃和＞73.8巴)下含或不含改性剂的二氧化碳。本领域技术人员应了解，可改变温度和压力条件以获得最佳产率的提取物。该技术产生脂溶性和/或亲脂性化合物提取物，与完全己烷和乙酸乙酯提取技术相似。用该方法提取获得的梨果仙人掌提取物可用于本发明组合物和方法中以减少白介素-1b合成。
在另一个实施方案中，梨果仙人掌提取物和野鼠尾草籽油的提取不涉及乙醇提取。例如，在室温用水可获得梨果仙人掌提取物。通过冷冻压榨(cold pressing)野鼠尾草籽可获得用于本发明的野鼠尾草籽油。在提取之前将野鼠尾草籽与其它植物材料分开。
很多植物化合物还是市售的。可从供应商例如Green GrownProducts，Inc.(http://www.greengrownproducts.com/Chia-Seed-meal-oil.htm#Chiaoil)购得野鼠尾草籽油。也可从供应商例如杭州新亚国际有限公司(Hangzhou New Asia International Co.Ltd.)(http://www.tradekey.com/selloffer_view/id/406281.htm)购得梨果仙人掌提取物。
本领域技术人员应了解有很多其它提取方法，它们既为本领域所知也阐述于各种专利和出版物中，所述专利和出版物可用于获得用于实施本发明的提取物。
本发明制剂
设计本发明制剂以提供植物或种子提取物以及组合成分。具体而言，本发明制剂包含特定成分组合，所述成分组合靶向涉及皮肤健康并调节皮肤细胞的细胞活性以促进改善皮肤健康的多种关键分子。具体而言，包含本发明制剂的成分刺激胶原蛋白和/或透明质酸合成。例如，野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物单独或联合作为胶原蛋白合成的诱导剂，梨果仙人掌是透明质酸合成的诱导剂，而野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物有效抑制白介素-1b合成。
本文所用″刺激胶原蛋白合成″以其最广泛的含义使用，并指产生胶原蛋白、将其掺入含胶原蛋白的组织(包括例如合成、加工、交联、分泌和胶原蛋白原纤维的装配)和存在健康的含胶原蛋白的组织。因此，″刺激″或″诱导″胶原蛋白合成是指本文所述制剂正面影响胶原蛋白产生的能力。可通过本文所述制剂促进诸如导致形成胶原蛋白原纤维的生化步骤等步骤的能力，实现对胶原蛋白合成的刺激。
本文所用″刺激透明质酸合成″以其最广泛的含义使用，并指产生透明质酸、将其掺入含透明质酸的组织(包括例如合成、分泌、加工和透明质酸分子的装配)和存在健康的含透明质酸的组织。因此，″刺激″或″诱导″透明质酸合成是指本文所述制剂正面影响透明质酸产生的能力。可通过本文所述制剂促进诸如导致形成透明质酸分子的生化步骤等步骤的能力，实现对透明质酸合成的刺激。
本文所用″减少白介素-1b合成″以其最广泛的含义使用，并指在皮肤中产生白介素-1b。因此，″减少″或″降低″白介素-1b是指本文所述制剂在皮肤中抑制白介素-1b产生的能力。可通过本文所述制剂促进诸如导致在皮肤中减少或抑制白介素-1b合成的生化步骤等步骤的能力，实现对白介素-1b合成的减少。
在本发明一个实施方案中，制剂包含大约0.001-30％野鼠尾草籽油和大约0.01-15％梨果仙人掌提取物。
在本发明另一个实施方案中，制剂包含大约0.001-30％野鼠尾草籽油。更优选地，野鼠尾草籽油范围大约为1-5％。
在本发明又一个实施方案中，制剂包含大约0.01-15％梨果仙人掌提取物。更优选地，梨果仙人掌提取物范围大约为0.5-3.0％。
给予方法
可通过从外表、从内部或其某些组合给予本发明制剂来实现改善皮肤外观、肌理和水分。优选地，用可接受载体给予本发明制剂。例如，可用可接受载体以凝胶剂、洗液、霜剂、补药、乳剂等形式从外表给予本发明制剂。作为再一个实施方案，可用可接受载体以丸剂、片剂、粉剂、棒条(bar)、饮料等形式从内部给予本发明制剂。因此，本文所述制剂可以多种成品使用，所述成品包括药物制品、食品和饮料组合物。优选地，所述成品可用于为哺乳动物皮肤提供具有改善的肌理、外观和增加的水分。
当本发明制剂以液体形式口服给予时，该液体可为基于水、基于奶、基于茶、基于果汁或其某些组合。用于从内部给予的本发明固体和液体制剂可另外包含增稠剂，所述增稠剂包括：黄原胶、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、淀粉、糊精、发酵乳清、豆腐、麦芽糊精、包括糖醇(例如山梨醇和甘露醇)在内的多元醇、糖类(例如乳糖)、藻酸丙二醇、胞外多糖胶、瓜尔胶、果胶、西黄嗜胶、金合欢胶(gum acacia)、槐树豆胶、阿拉伯树胶(gum arabic)、明胶以及这些增稠剂的混合物。这些增稠剂通常以至多约0.1％的水平包含在本发明制剂中，这要视所涉及的具体增稠剂及所需要的粘性效果而定。
本发明固体和液体(食品和饮料)制剂可以并且通常应该含有有效量的一种或多种甜味剂，包括糖类甜味剂和天然和/或人造无热量/低热量甜味剂。用于本发明制剂的甜味剂的量可变化，但通常视所用甜味剂类型和所需甜度而定。
在另一个实施方案中，本发明制剂通常以以下形式局部给予：溶液、凝胶、洗液、霜剂、软膏、水包油乳剂、油包水乳剂、药棒、喷雾剂、糊剂、摩丝、补药、粉底或其它化妆用及局部用的合适形式。
优选地，适于局部给予的本发明制剂与可接受载体混合。可接受载体可不同地起溶剂、载体、稀释剂或分散剂的作用用于构成组合物，并使构成成分以适当稀释度均一地施用到皮肤表面。可接受载体还可促使组合物渗透到皮肤。
在用于局部施用的制剂的一个实施方案中，可接受载体构成总组合物重量的约70％-约99.99％。在其它实施方案中，可接受载体将构成总组合物重量的约85％-99.99％。可接受载体还可构成总组合物重量的约90％-约99.99％；或总组合物重量的约99.95％-约99.999％。可接受载体可在没有其它化妆品辅助剂或添加剂下构成组合物的余重(balance)。
用于实施本发明的各种成分可溶于或不溶于可接受载体中。如果制剂的所有成分都可溶于可接受载体中，那么溶媒作为溶剂。然而，如果制剂的所有或某些成分不溶于可接受载体中，那么借助例如混悬、乳化、胶凝、形成霜剂或糊剂等使这些成分分散在溶媒中。
因此，技术人员显而易见的是，可能使用的可接受载体范围非常广泛。例如，可接受载体可为乳剂、洗液、霜剂或补药。可接受载体可包含水、乙醇、丁二醇或其它各种有助于渗透皮肤的溶剂。某些合适溶媒的实例阐述于美国专利第6,184,247号和美国专利第6,579,516号中，它们以其整体内容在此引作参考。
优选地，用于实施本发明的可接受载体包含水和乙醇。任选地，可接受载体还含有丁二醇。例如，可接受载体可包含组合物重量2-5％的丁二醇。优选地，在实施本发明过程中，所述可接受载体与构成总组合物重量的2％的本发明制剂混合。在其它实施方案中，可接受载体与构成总组合物重量的0.001％-30％、总组合物重量的1％-5％、总组合物重量的0.01％-15％、或总组合物重量的0.5％-1.0％的本发明制剂混合。
然而，一般而言，本发明可接受载体可包括但不限于包括任何以下实例：水；蓖麻油；乙二醇单丁醚；二乙二醇单乙醚；玉米油；二甲亚砜；乙二醇；异丙醇；大豆油；甘油；可溶性胶原蛋白；红花籽油；绣线菊籽油；矿物油；角鲨烯；牛油树脂；琉璃苣油；或米糠油；聚季铵盐-10；对羟基苯甲酸甲酯；PEG-8；月桂酰两性基二乙酸二钠；十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠；己二醇；甲基椰油酰基牛磺酸钠；月桂基硫酸三乙醇胺；月桂基甜菜碱；肉豆蔻酰肌氨酸钠；二硬脂酸聚乙二醇(150)酯；无水柠檬酸；柠檬酸钠-二水合物；二偶氮利定脲；EDTA二钠；对羟基苯甲酸丙酯；聚山梨醇酯60；棕榈酸异丙酯；棕榈酸辛酯；苯甲酸C12-15烷基酯；二苯甲酸二丙二醇酯；苯甲酸硬脂基聚氧丙烯(15)醚；异十二烷；异二十烷；角鲨烷；霍霍巴油；聚二甲基硅氧烷；硬脂酸甘油酯；PEG-100硬脂酸酯；鲸蜡醇；丁二醇；氯苯甘醚；香料；聚丙烯酰胺；C13-14异链烷烃；月桂基聚氧乙烯(7)醚；芦荟粉；芦荟凝胶；丙烯酸羟乙酯；丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；山嵛醇；乙酸生育酚；新戊酸异癸酯；三辛酸甘油酯；十六/十八醇；十六/十八基葡糖苷；母菊花提取物；生物糖胶-1；环十五内酯；一缩二丙二醇；环状聚二甲基硅氧烷；聚乙二醇(18)/聚丙二醇(18)聚二甲基硅氧烷；环戊硅氧烷；二硬脂二甲铵锂蒙脱石；SD醇40；苯氧乙醇；对羟基苯甲酸乙酯；三甲基甲硅烷氧基硅酸盐；三乙氧基辛基甲硅烷；微细化二氧化钛；二氧化钛；氧化锌；氧化铁(黄色；红色；黑色；等等)；辛基硅烷；氯化钠；二聚二亚油酸二异丙酯；氢氧化铝；硬脂酸；聚乙烯珠；苯甲酸C12-15烷基酯；丙烯酸酯类/丙烯酸C 10-30烷基酯；黄原胶；脱水山梨醇月桂酸酯；泛酰醇；矿脂；异硬脂酸异丙酯；聚二甲基硅氧烷；精氨酸；苯氧乙醇；丙烯酰二甲基牛磺酸酯共聚物；异十六烷；聚山梨醇酯80；丙烯酸羟乙酯；丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；奥西诺酯(甲氧基肉桂酸辛酯)；2-羟基-4-甲氧基二苯酮；二辛基醚；新戊酸异癸酯；十六/十八醇；十六/十八基葡糖苷；苯甲醇；HDI/三羟甲基己内酯交联聚合物；硅石；新戊酸异癸酯；椰油基-葡糖苷；磷酸C20-22烷基酯；C20-22醇；棕榈酰脯氨酸；棕榈酰谷氨酸镁；棕榈酰肌氨酸钠；C30-45烷基十六/十八烷基交联聚合物；聚丙烯酸酯13；聚异丁烯；聚山梨醇酯20；丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；硅酸镁钠；甲基葡糖聚氧乙烯(20)醚；二甲基异山梨醇；硅石；SD醇40-B；水杨酸；十六烷基聚氧乙烯(20)醚；香料；或金缕梅。
另外，用于本发明的可接受载体可任选包含一种或多种湿润剂，所述湿润剂包括但不限于：酞酸二丁酯；可溶性胶原蛋白；山梨醇；或2-吡咯烷酮-5-甲酸钠。可用于实施本发明的其它湿润剂实例可在CFTA Cosmetic Ingredient Handbook中找到，其相关部分在此引作参考。
另外，本发明可接受载体可任选包含一种或多种润滑剂，所述润滑剂包括但不限于：丁烷-1，3-二醇；棕榈酸鲸蜡酯；二甲基聚硅氧烷；单蓖麻油酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；棕榈酸异丁酯；硬脂酸异十六烷酯；棕榈酸异丙酯；硬脂酸异丙酯；硬脂酸丁酯；月桂酸异丙酯；月桂酸己酯；油酸癸酯；肉豆蔻酸异丙酯；乳酸月桂酯；十八烷-2-醇；三辛酸甘油酯；三癸酸甘油酯；聚乙二醇；丙烷-1，2-二醇；三甘醇；芝麻油；椰子油；红花油；月桂酸异戊酯；壬苯醇醚-9；泛酰醇；氢化植物油；乙酸生育酚；亚油酸生育酚；尿囊素；丙二醇；花生油；蓖麻油；异硬脂酸；棕榈酸；亚油酸异丙酯；乳酸月桂酯；乳酸肉豆蔻酯；油酸癸酯；或肉豆蔻酸肉豆蔻酯。可用于实施本发明的其它润滑剂实例可在CFTA Cosmetic Ingredient Handbook中找到，其相关部分在此引作参考。
另外，用于本发明的可接受载体可任选包含一种或多种渗透促进剂，其包括但不限于：吡咯烷酮，例如2-吡咯烷酮；醇类，例如乙醇；烷醇类，例如正癸醇；二醇类，例如丙二醇、一缩二丙二醇、丁二醇；表面活性剂；或萜烯。
可用于实施本发明的其它可接受载体对本领域技术人员显而易见，其包括在本发明范围内。
例如，可接受载体可为局部施用的洗液。所述洗液可包含卡波姆(cabomer)981、水分、甘油、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、牛油树脂、硬脂酸、硬脂酸酯乙二醇酯、鲸蜡醇、聚二甲基硅氧烷、防腐剂、茶和本发明制剂的各种成分。
本发明制剂还可含有各种已知常规化妆品辅助剂，只要它们不有害地影响皮肤所期需的改善及由制剂提供的保湿作用。例如，本发明制剂可进一步包含一种或多种添加剂或其它本领域熟知的任选成分，其包括但不限于：填充剂(例如固态、半固态、液态填充剂等)；载体；稀释剂；增稠剂；胶凝剂；维生素、类视黄醇和视黄醇(例如维生素B3、维生素A等)；色素；香料；遮光剂和防晒剂；抗氧化剂和自由基清除剂；有机羟基酸；皮肤角质层剥离剂(exfoliant)；皮肤调理剂(skinconditioner)；增湿剂；神经酰胺、类神经酰胺、磷脂、鞘脂类、胆固醇、葡糖胺、可药用渗透剂(例如正葵基甲基亚砜、卵磷脂有机凝胶、酪氨酸、赖氨酸等)；防腐剂；抗微生物剂；氨基酸例如脯氨酸、吡咯烷酮甲酸、其衍生物及盐、糖类同分异构体、泛酰醇、与诸如三乙醇胺或氢氧化钠等基料一起的缓冲剂；蜡，例如蜂蜡、地蜡、石蜡；植物提取物，例如芦荟、矢车菊、金缕梅、接骨木花或黄瓜及其组合。其它合适的添加剂和/或辅助剂阐述于美国专利第6,184,247号，其整体内容在此引作参考。
制剂可包含另外的惰性成分，包括但不限于表面活性剂、助溶剂和赋形剂。表面活性剂(例如亲水表面活性剂和疏水表面活性剂)可包含在制剂中。可基于制剂的大体组成和递送制剂的计划使用特定表面活性剂。有用的表面活性剂包括：聚乙氧基化(PEG)脂肪酸、PEG-脂肪酸二酯、PEG-脂肪酸单酯和二酯混合物、脂肪酸聚乙二醇甘油酯、醇-油酯交换产物、聚甘油化脂肪酸、脂肪酸丙二醇酯、丙二醇酯-甘油酯混合物、单酸甘油酯和二酸甘油酯、固醇和固醇衍生物、聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇烷基醚、聚糖酯、聚乙二醇烷基酚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、山梨糖醇脂肪酸酯、低级醇脂肪酸酯、离子表面活性剂及其混合物。
制剂还可包含助溶剂，例如醇类和多元醇、聚乙二醇醚、酰胺类、酯类、其它合适的助溶剂及其混合物。制剂还可包括赋形剂或添加剂，例如甜味剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂(viscomodulator)、增补剂(tonicifier)、芳香剂、遮光剂、助悬剂、粘合剂及其混合物。
通常，本发明制剂经局部或口服基于至少每天一次给予，持续一段足以达到所需皮肤外观、肌理和水分改善的水平的时间。局部施用或口服给予本发明制剂可持续任何合适的时间。更具体地说，在初次施用或摄入后的几小时到几天时间内，使用者可观察到皮肤改善的外观、肌理和水分。应该了解，施用或摄入本发明制剂的频率根据期需改善外观、肌理和水分的水平而变化。具体而言，提高美容的程度将直接随所使用的组合物的总量而变化。
可通过本领域技术人员充分了解的方法和技术制备有用的剂型，在生产片剂、胶囊或液体剂型中可包括使用另外的成分。
前面的详述旨在被认为是说明性而非限制的。通过以下实验性研究和实施例进一步阐明本发明，它们不应该理解为限制的。本专利各处引用的所有参考文献、专利和公开申请的内容在此引作参考。
实施例
实施例1：用本发明成分刺激前胶原蛋白合成
将Hs27(人成纤维细胞培养物)和HEK(人角质形成细胞培养物)培养在96孔板中。让细胞与浓度为1ug/ml-10ug/ml的本发明制剂的各种成分接触。然后过夜孵育共培养物。第二天收集上清液。分析上清液中前胶原蛋白的存在情况，前胶原蛋白是成纤维细胞在胶原蛋白合成过程中形成的胶原蛋白的可溶性前体。用市售ELISA试剂盒分析前胶原蛋白合成。参见例如Hasan A，Murata H，Falabella A，Ochoa S，Zhou L，Badiavas E，Falanga V.″Dermal fibroblasts from venous ulcersare unresponsive to the action of transforming growth factor-beta 1.(来自静脉溃疡的皮肤成纤维细胞不响应转化生长因子-β1的作用)″JDermatol Sci.1997.16(1)：59-66，其整体内容在此引作参考。Takara EIA试剂盒(http://catalog.takara-bio.co.jp/en/product/manual_info.asp？unitid＝U 100005420)。
以下所示表1阐明野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物对胶原蛋白合成的作用。数据表示为％未处理的对照细胞的对照胶原蛋白。表1显示当单独使用时，野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物为胶原蛋白合成的诱导剂。
表1：刺激前胶原蛋白合成
 成分   给予量   相对于对照的前胶原蛋白合成变化％
 野鼠尾草籽油   1ug/ml   142％
 仙人掌提取物(亲脂性)   1ug/ml   176％
如表1所示，野鼠尾草籽油和梨果仙人掌提取物在成纤维细胞/角质形成细胞共培养物中是前胶原蛋白合成的有效刺激剂。
实施例2：用本发明成分刺激透明质酸合成
将Hs27(人成纤维细胞培养物)和HEK(人角质形成细胞培养物)培养于96孔板中。让细胞与浓度为1ug/ml的梨果仙人掌提取物接触。然后过夜孵育共培养物。第二天收集上清液。分析上清液中透明质酸的存在情况。用市售ELISA试剂盒分析透明质酸合成。用于该方法的方案详述于Lindqvist U.，Chichibu K.，Delpech B.，Goldberg RL，Knudson W.，Poole AR，Laurent TC.1992.″Seven different assays ofhyaluronan compared for clinical utility(临床上使用的透明质烷的7种不同比较测定).″Clin.Chem.38(1)：127-32中，其整体内容在此引作参考。
以下所示表2阐明梨果仙人掌提取物对透明质酸合成的作用。数据表示为％未处理的对照细胞的对照透明质酸。表2显示梨果仙人掌提取物为透明质酸合成的有效诱导剂。
表2：刺激透明质酸合成
  成分   给予量   相对于对照的透明质酸合成变化％
  仙人掌提取物   1ug/ml   143％
如表2所示，与未处理的对照细胞相比，梨果仙人掌提取物诱导更高水平的透明质酸合成。
实施例3：用本发明成分抑制白介素-1b合成
将Hs27(人成纤维细胞培养物)和HEK(人角质形成细胞培养物)培养于96孔板中。让细胞与浓度为100ug/ml的野鼠尾草籽油接触。然后过夜孵育共培养物。第二天收集上清液。分析上清液中白介素-1b的存在情况。用市售ELISA试剂盒分析白介素-1b合成。用于该方法的方案详述于Allen-Hall L，Cano P，Arnason JT，Rojas R，Lock O，Lafrenie RM.Treatment of THP-1 cells with Uncaria tomentosa extractsdifferentially regulates the expression if IL-1beta and TNF-alpha(用绒毛钩藤提取物处理THP-1细胞差异性地调节IL-1β和TNF-α的表达).JEthnopharmacol.2007年1月19日；109(2)：312-7中，其整体内容在此引作参考。
表3显示野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物对白介素-1b合成的影响。数据表示为％未处理的对照细胞的对照白介素-1b。表3显示野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物减少白介素-1b合成。
表3：野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物对白介素-1b合成的作用
 成分   量   相对于对照的白介素-1b合成减少％
 野鼠尾草籽油   100ug/ml   80％
 仙人掌提取物(亲脂性)   100ug/ml   85％
如表3所述，与未处理的对照细胞相比，单用野鼠尾草籽油和梨果仙人掌亲脂性提取物降低白介素-1b合成水平。

Claims (18)

1.用于增加皮肤细胞胶原蛋白合成的方法，所述方法包括给予皮肤细胞包含野鼠尾草籽油的组合物，其中野鼠尾草籽油诱导胶原蛋白合成。
2.权利要求1的方法，其中野鼠尾草籽油以凝胶剂、洗液、霜剂、软膏、乳剂、糊剂或摩丝形式局部给予。
3.权利要求1的方法，其中野鼠尾草籽油含量大约为组合物重量的0.001-30％。
4.权利要求3的方法，其中野鼠尾草籽油含量大约为组合物重量的1-5％。
5.权利要求1的方法，其中所述组合物进一步包含梨果仙人掌提取物。
6.权利要求5的方法，其中所述梨果仙人掌提取物含量大约为组合物重量的0.01-15％。
7.权利要求6的方法，其中所述梨果仙人掌提取物含量大约为组合物重量的0.05-3％。
8.用于增加皮肤细胞中透明质酸合成的方法，所述方法包括给予皮肤细胞包含梨果仙人掌提取物的组合物，其中所述梨果仙人掌提取物诱导透明质酸合成。
9.权利要求8的方法，其中所述梨果仙人掌提取物以凝胶剂、洗液、霜剂、软膏、乳剂、糊剂或摩丝形式局部给予。
10.权利要求8的方法，其中所述梨果仙人掌提取物含量大约为0.01-15％。
11.权利要求10的方法，其中所述梨果仙人掌提取物含量大约为0.5-3.0％。
12.权利要求8的方法，其中所述组合物进一步包含野鼠尾草籽油。
13.权利要求12的方法，其中野鼠尾草籽油含量大约为组合物重量的0.001-30％。
14.权利要求13的方法，其中野鼠尾草籽油含量大约为组合物重量的1-5％。
15.用于改善皮肤外观的方法，所述方法包括给予包含野鼠尾草籽油、梨果仙人掌提取物或二者的组合物，其中所述组合物增加胶原蛋白合成、增加透明质酸合成或增加二者的合成。
16.权利要求15的方法，其中若存在野鼠尾草籽油，则其构成组合物重量的大约0.001-30％；若存在梨果仙人掌提取物，则其构成组合物重量的大约0.01-15％。
17.权利要求16的方法，其中野鼠尾草籽油构成组合物重量的大约1-5％。
18.权利要求16的方法，其中梨果仙人掌提取物构成组合物重量的大约0.05-3％。
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