KR20180086510A - 국소 화장품 제형 - Google Patents

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KR20180086510A
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skin
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extract
opuntia
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KR1020187020771A
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미셸 하인즈
지탸 칼라해스티
티파니 칼
데이비드 갠
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마리 케이 인코포레이티드
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Abstract

피부 세포에서 TNF-α 또는 VEGF 생성을 감소시키기위해, 유효량의 오푼시아 피쿠스-인디카 투나, 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔, 또는 둘다, 또는 이들의 추출물을 포함하는 조성물을, 이를 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포함으로서 피부 세포에 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor alpha) (TNF-α) 및/또는 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor) (VEGF) 생성을 감소시키기 위한 이들의 사용에 대한 조성물 및 방법이 개시되어 있다.

Description

국소 화장품 제형
본 출원은 2015년 12월 18일 출원된 미국 가출원 번호 62/269,509의 우선권을 주장한다. 참조된 출원의 내용은 본 출원에 참조로서 통합된다.
광범위한 피부 상태를 치료하는 방법으로 구조화된 다양한 피부 제형들이 개시되어 있다. 제형은 "오푼시아 피쿠스-인디카 식물(Opuntia ficus-indica plant)" 또는 이들의 추출물을 화장용으로 허용된 비히클(vehicle)과 함께 조합하여 사용함으로서 노화(aging)를 대응하기위한(to counteract) 처방 형식(regimen format)으로 개별적으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.
인간의 실제 나이, 환경적인 요인(예를 들어, 햇빛, 오염, 화학 물질, 연기 등)(e.g., sun light, pollution, chemicals, smoke, etc.)에 대한 노출량, 및 인간이 그들의 피부 관리를 얼마나 잘 관리 하는 지(how well a person hastaken care of their skin)와 같은 많은 요인들이 피부 노화에 원인이 된다. 특히, 피부 노화는 자연 노화 과정 및 유전적 영향과 관련된 내인성 노화(intrinsic aging) 및 환경적 요인으로 인한 누적된 또는 외인성 노화(extrinsic aging), 두 가지 과정이 관련된다.
외인성 요인으로는 태양 노출 또는 자외선 램프(예를 들어, 선탠 침대)의 사용을 통한 자외선 광선 노출을 포함할 수 있다. 자외선은 피부 손상을 유도하는 염증(inflammation) 및 산화 스트레스(oxidative stress)를 유발 할 수 있다. 자유 라디칼 형성을 통한 산화 스트레스의 누적은 탄력의 손실, 피부 단백질(dermal proteins) 손실, 잔주름 및 주름 및 비정상적인 색소 침착을 포함하는 피부 노화를 유도하는 피부 단백질을 손상시킬 수 있다. 또한 염증은 자외선 및 환경 손상의 특성이다. 염증은 TNF-α 또는 시클로옥시게나아제 1(cyclooxygenase 1)(COX-1), 시클로옥시게나아제(cyclooxygenase 2)(COX-2) 및 리폭시게나아제(lipoxygenase)와 같은 염증성 경로에 기여하는 효소와 같은 염증성 사이토카인(cytokines)를 통해서 발생할 수 있다. 염증이 계속됨에 따라, 기질 금속단백분해효소-3(matrix metalloproteinase-3)(MMP3), 및 기질 금속단백분해효소(matrix metalloproteinase-9)(MMP9)와 같은 효소가 면역 세포가 이동할 수 있도록 허용하는 피부 단백질 파괴에 관여한다. 라미닌(laminin) 및 콜라겐(collagen)과 같은 피부 단백질 파괴는 잔주름의 외관(appearance), 주름, 처진 피부(sagging skin) 및 피부 탄력의 손실과 같은 피부 노화를 유도할 수 있다.
뿐만 아니라, 태양의 자외선 광선, 자극(irritants), 및 오염,과 같은 외인성 요인에 노출되었을 때, 각질세포(keratinocyte) (피부의 가장 바깥쪽 세포)는 α-멜라닌 세포 자극 호르몬(α-melanocytestimulating hormone)(α-MSH) 및 염증성 사이토카인과 같은 신호 분자들 (signaling molecules)을 방출한다. α-MSH는 멜라닌 세포를 생성시켜 멜라닌을 유발할 수 있다. 멜라닌 생성은 피부의 색 변화를 초래할 수 있다. 예를 들어, 인간의 피부는 셀로우 톤(sallow tone) 또는 과색소 침착(hyperpigmented) 또는 노화 반점을 가질 수 있다. 하이드로퀴논(hydroquinone), 코르티코스테로이드(corticosteroid) 및 코지산(kojic acid)과 같은 종래의 미백제(depigmenting agents)는 장시간 노출시, 여러 안전상의 우려(예를 들어, 조직흑갈병(ochronosis), 아토피(atrophy), 발암(carcinogenesis) 및 다른 국소 또는 전체 부작용(other local or systemic side effects))를 제기할 수 있다.
내인성 요인 및 외인성 요인의 조합은 결국 노화의 가시적인 징후(signs)를 유도하고, 이러한 징후는 조기, 중기, 및 후기(early, moderate, and advanced)의 3 단계를 통해 진행된다.
피부 노화의 초기 징후는 가시적인 잔주름의 첫 번째 단계, 특히 눈 주변, 그리고 고르지 않은(uneven) 피부 톤의 시작(beginning)을 포함한다. 세포 전환(Cell turnover)이 느려지기 시작하고, 이는 안색에 칙칙한 효과를 가질 수 있다. 콜라겐 및 엘라스틴- 아직 건강한 동안- 피부초기 손상에 시달리기 시작할 수 있어, 피부 탄력성이 약간 저하된다. 기질이 보호되지 않은 채로 남겨지면, 피부의 표면 아래에 형성되는 주름은 결국 피부 층에 손상에 의해 더 뚜렷해질(noticeable) 수 있다. 눈이 가끔 부어(puffy) 보일 수 있고, 모공이 약간 더 뚜렷해보인다. 전형적으로, 이는 대략 25 내지 35세의 연령대에서 발생한다.
피부 노화의 중기 징후는 눈 주변, 입, 및 이마 상에 더 두드러진 표출 주름을 포함한다. 눈 아래 다크서클은 더 뚜렷해질 수 있다. 콜라겐이 적게 생성됨으로서 피부의 지지 구조는 약해지기 시작하고, 엘라스틴 섬유는 "스냅"백("snap" back) 하는 그들의 능력을 잃기 시작한다(예를 들어, 피부 탄력의 손실). 피부는 중요한 수분(vital moisture)을 더 쉽게 잃고, 어두운 반점(dark spots)은 더 많은 문제(issue)가 될 수 있다. 목에 잔주름이 더 보이게 될 수 있고, 입의 양 쪽에 "마리오네트(marionette)" 주름이 나타나게 될 수 있다. 더 중요한(More significant) 노화 반점(age spots)이 표면에 시작되고, 눈은 더 자주 피곤해 보일 수 있으며, 모공은 더 크게 나타난다. 이는 전형적으로 대략 35 내지 50세의 범위에서 발생한다.
피부 노화의 중기 징후는 얼굴이 쉴 때에도 뚜렷한 주름 및 "정적인(static)" 깊은 주름을 포함한다. 콜라겐과 엘라스틴의 지지 구조는 심하게 손상되고, 피부 처짐(skin sagging)이, 특히 볼(cheek) 및 턱선(jawline) 부위, 분명해진다. 목은 누적된(cumulative)손상의 징후를 나타나 피부는 느슨해지고, "나무 링"으로 불리는 가로 주름이 표시된다. 어두운 반점이 더 두드러지고, 눈 주위는 "늘어진(drooping)" 상안검(upper eyelid)에 더하여 뚜렷한 크레피네스(crepiness), 처짐(sagging), 붓기(puffiness) 및 더 확연한 다크서클이 나타날 수 있다. 피부는 자연적인 쿠션재(cushioning)의 손실 때문에 이의 젊은 볼륨(volume) 및 리프트(lift)를 잃고, 피부 건조는 외부 장벽이 손상되고, 오일 생성이 느려지고, 내부 수분 수준이 떨어짐으로서 더 두드러진다. 세포 전환(Cell turnover)이 극적으로 느려지고, 죽은 피부 세포가 피부의 표면 상에 남아있어 안색을 칙칙하게 할 수 있고 모공을 더 두드러지게 만들 수 있다. 피부의 두께 또한 영향을 미치며, 얇아지면서 더 쉽게 자극을 받는다. 전형적으로 이것은 50세 이상의 나이에서 발생한다.
피부 노화와 관련된 문제를 해결하기위한 많은 시도가 있었다. 예로서, 모하메디 등에 U.S. 특허 No. 6,649,178는 고온, 저온, 및 건조 기후 처리를 위한 식물학 성분의 혼합물을 포함하는 조성물로 극한 기후의 스트레스의 영향을 해결하기 위해 시도한다. 고온 기후 처리 추출물(hot climate treatment extract)은 피부에 냉각 효과를 주기위해 사용된다. 저온 기후 처리 추출물(cold climate treatment extract)은 피부 염증 감소를 위해 사용된다. 건조 기후 처리 추출물은 피부 보습을 위해(to moisturize skin) 사용된다. 건조 기후 추출물과 관련하여, 많은 가능한 식물 추출물이 나열되는데, 이는 해송(sea pine), 프리클리 페어(prickly pears), 오로트산(orotic acid), 가수분해된 카제인(hydrolyzed casein), 가수분해된 콜라겐(hydrolyzed collagen), 가수분해된 콘코린 단백질(hydrolyzed conchorin protein), 가수분해된 옥수수 단백질(hydrolyzed corn protein), 가수분해된 엘라스틴(hydrolyzed elastin), 가수분해된 감자 단백질(hydrolyzed potato protein), 가수분해된 쌀 단백질(hydrolyzed rice protein), 가수분해된 실크(hydrolyzed silk), 가수분해된 콩 단백질(hydrolyzed soy protein), 가수분해된 밀 단백질(hydrolyzed wheat protein), 피토글리코리피드(phytoglycolipid), 수수 추출물(millet extract), 스티그마스테롤(sigmasterol), 시토스테롤(sitosterol), 대두 스테롤(soybean sterols), 카놀라 유래 스테롤(canola derived sterols), 캄페스테롤(campesterol), 브라시카스톨(brassicasterol) 및 이들의 조합의 추출물을 포함하는 것이다. 다른 예로서, 슈나이더(Schneider) 등에 U.S. 특허 No. 7,722,904는 중국 종자유(Chia seed oil) 및/또는 오푼시아 피쿠스-인디카로부터 친유성 추출물로 인터루킨-1b(interleukin-1b)의 합성을 감소시키는 방법을 개시한다. 그러나, 친유성 추출물에 잠재적인 문제 중 하나는 특히 친유성 및 수성 성분의 비혼화성(immiscibility)에 의해 증가된 물의 양(예를 들어 50중량% 이상)을 갖는, 수성-기반 조성물(aqueous-based compositions)로 그들이 혼입되기 종종 어렵다는 것이다. 다른 예에서, 두마스(Dumas) 등에 U.S. 특허 No. 8,455,013은 피부의 표면에서 박리(desquamation)를 조절하는 표피의(epidermal) 칼리크레인(kallikreins)을 자극하기 위한 제제(agents)로서 노팔(nopal)의 추출물을 포함하는 화장품 조성물을 기술한다. 콘데(Conde)에 U.S. 특허 출원 No. 2014/0004165는 다양한 성분을 포함하는 투명 또는 반투명(translucent) 저자극성(hypoallergenic) 및 비자극(non-irritating) 베이스(base) 제형(formulation)을 기술한다. 제형은 물의 0 내지 7 중량%(% by weight)를 갖는 것으로 제형이 특정됨으로서 비-수성 베이스(base)로 나타난다. 제형에서 성분 중 하나는 오푼시아 피쿠스-인디카의 열매(fruit of Opuntia ficus-indica) 추출물과 같은 천연 추출물일 수 있다. 그러나, 상기 추출물의 사용 또는 목적의 언급은 콘데에 언급되지 않았다.
앞에서 언급한 몇 가지 참고 문헌 중 일부는 노화된 피부를 치료할 수 있는 몇가지 희망을 제공하나, 피부 노화의 근본적인 원인을 효과적으로 다루지 못하는 것으로 나타난다.
본 발명은 환경적인 스트레스 요인(예를 들어, UV 광 및/또는 기후)에 반대하여 노화 방지 및 보호의 목적을 위해 사용될 수 있는 안정한 화장품 조성물을 제공함으로서 해당 분야의 앞서 언급한 결점(deficiencies)을 극복한다.특히, 이 해결책은 피부 노화의 근본적인 원인을 처리하는데 도움이 될 수 있는 특정 생화학 경로를 변경하기 위해 오푼시아 피쿠스-인디카의 특정 추출물(예를 들어, 오푼시아 피쿠스-인디카 투나(Opuntia ficus-indica tuna)(프리클리 페어 열매)(prickly pear fruit) 및/또는 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔(Opuntia ficus-indica nopal)(프리클리 페어 패들(prickly pear paddles))이 사용될 수 있다는 발견에 있다. 예로서, 이것은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 및/또는 노팔의 추출물, 바람직하게는 투나의 수성 추출물,이 피부 세포에서 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor alpha) (TNF-alpha) 및 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor) (VEGF) 모두의 생성을 감소/억제할 수 있다는 것이 발견되었다. TNF-alpha는 피부 세포에 염증에서 중심 역할을 하는 것으로 믿어지는 다면발현성(pleiotropic 사이토카인이다. VEGF는 혈관 형성(vasculogenesis) 및 맥관 형성(angiogenesis)을 자극하고 피부 세포 및 궁극적으로 피부 발적(redness)(예를 들어 홍반(erythema)), 및 주사(rosacea)에서 염증에 기여하는 것으로 믿어지는 사이토카인이다. 이론에 묶이기를 바라지 않고, 이는 단일 성분으로 이러한 생화학 경로 둘 다를 동시에 공격함으로서, 피부 노화의 근본적인 원인이 감소될 수 있고, 그렇게 함으로써 더 젊은 외관을 갖는 피부를 초래할 수 있다고 믿어진다. 예로서, 본 발명의 추출물의 국소 사용이 피부 재질(texture) 및 선명도(clarity) 개선, 피부의 염증 감소, 피부의 홍반(erythema) 감소(예를 들어, 적색 변색(red discolorations) 또는 적색 얼룩(red blotches)), 피부 톤 안정화(evened out), 잔주름 및/또는 주름 감소, 눈 주변 부위의 전체 외관 개선, 거미 정맥(spider veins)(모세혈관확장증(telangiectasia))의 외관 감소 및/또는 피부의 수분 증가에 이르는 피부 이점(skin benefits)을 초래할 수 있다고 믿어진다. 이는 또한 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 또는 노팔의 알코올성(예를 들어 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 부탄올(butanol), 글리세린(glycerin), 및/또는 에틸렌 글리콜(ethylene glycol)과 같은 글리콜(glycolic) 추출물), 수성-알코올(aqueous-alcoholic), 및 친유성(lipophilic) 추출물이 피부 세포에 TNF-alpha 및/또는 VEGF 생성 감소를 위해서 사용될 수 있다고 믿어진다. 친유성 추출물은 오일(예를 들어 해바라기 식물 오일(sunflower plant oil), 바람직하게는 해바라기 씨 오일(sunflower seed oil)와 같은 식물 오일)로서 친유성 용매를 사용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 추출물은 모든 피부 타입(예를 들어 건성 피부(dry skin), 중성 피부(normal skin), 지성 피부(oily skin), 및 복합 피부(combination skin))에 걸쳐 사용될 수 있다. 이러한 추출물은 TNF- alpha 생성 및/또는 VEGF 생성의 감소를 통해 염증을 감소시킴으로써 노화의 외인성 인자 대응에(in countering)유익할 수 있다. 상기 추출물은 I 형 콜라겐 생성을 촉진하고 MMP3 및 MMP9 효소 활성을 저해함으로서 염증에 의해 야기되는 노화 효과 대응에 유익할 수 있다. I 형 콜라겐 생성에 증가는 피부 탄력(firmness)을 위해 중요한 기질 단백질의 생성 재활성(reactivating) 및 잔주름의 외관, 주름, 미간 찡그림(glabellar frowns), 크레피네스(crepiness) 감소에 따라 피부 평활도(smoothness)를 향상시키는데 유익할 수 있다. 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 및/또는 노팔 추출물은 오일 및 물 에멀젼 및/또는 세럼을 형성하기위해 화장용으로 허용된 비히클과 혼합될 수 있다. 본 발명의 화장용으로 허용된 비히클은 물(water), 글리세린(glycerin), 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 에틸렌디아민테트라아세트산 디소듐(disodium ethylenediaminetetraacetic acid), 트리에탄올아민(triethanolamine), 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane), 및 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate)를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 측면에서, 화장용 비히클(cosmetic vehicle)은 글리세롤 스테아레이트(glycerol stearate), 세틸 알콜(cetyl alcohol), 세틸 포스페이트(cetyl phosphate), 세테아릴 알콜(cetearyl alcohol), 구조화제(structuring agents), 및 보존제(preservatives)를 포함할 수 있다. 본 발명의 국소 조성물에 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol), 에틸헥실 이소노노에이트(ethylhexyl isononoate), 제아 메이즈 배아 오일(zea mays germ oil), 부티로스퍼멈 팔키(butyrospermum parkii) 버터, 및 수크로오스 폴리코튼씨드에이트(sucrose polycottonseedate)의 추가는 피부의 상태(conditioning)를 향상시킬수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane), 수소화된 폴리데센(hydrogenated polydecene), 카프릴릴 글리콜(caprylyl glycol), 스쿠알렌(squalane), 판테놀(panthenol), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol), 및 하이드록시메틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 공중합체(a copolymer of hydroxymethyl acrylate and acryloyldimethyl taurate)는 세럼으로서 상기 국소 조성물을 제형화할 때 사용될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 상기 조성물은 조성물의 전체 중량을 기준으로 적어도 50 중량%(% by weight)의 물 또는 50 내지 99.5중량%의 물(50% to 99.5% wt. % water)을 포함할 수 있다. 조성물은 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 에멀젼으로, 바람직하게는 수중유 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 상기 조성물은 세럼으로 제형화될 수 있다. 상기 조성물은 인간의 얼굴의 안와주위 영역(periorbital area) 및/또는 피부에 적용될 수 있고, 전술한 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 또는 노팔 추출물 및 화장용으로 허용된 비히클을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 0.0001 내지 5중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 0.5중량% 또는 심지어 0.0001 내지 0.1중량% 사이의 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 및/또는 노팔 추출물 및 이들의 임의의 조합과 함께 나머지(the balance)는 물 및/또는 다른 성분인 것을 포함할 수 있다. 오일 및 물 에멀젼 또는 세럼을 적용하는 방법은 인간의 얼굴의 일부 및/또는 인간의 얼굴의 안와주위 부위(periorbital region)의 일부에 본 명세서에 전반에 걸쳐 기술된 임의의 오일 및 물 에멀젼 또는 세럼을 적용하는 것을 포함할 수 있다.
일 측면에서, 국소 피부 관리 조성물은 해송(sea pine), 오로트산(orotic acid), 가수분해된 카제인(hydrolyzed casein), 가수분해된 콜라겐(hydrolyzed collagen), 가수분해된 콘코린 단백질(hydrolyzed conchorin protein), 가수분해된 옥수수 단백질(hydrolyzed corn protein), 가수분해된 엘라스틴(hydrolyzed elastin), 가수분해된 감자 단백질(hydrolyzed potato protein), 가수분해된 쌀 단백질(hydrolyzed rice protein), 가수분해된 실크(hydrolyzed silk), 가수분해된 콩 단백질(hydrolyzed soy protein), 가수분해된 밀 단백질(hydrolyzed wheat protein), 피토글리코리피드(phytoglycolipid), 수수 추출물(millet extract), 스티그마스테롤(sigmasterol), 시토스테롤(sitosterol), 대두 스테롤(soybean sterols), 카놀라 유래 스테롤(canola derived sterols), 캄페스테롤(campesterol), 및/또는 브라시카스톨(brassicasterol)을 포함하지 않는다. 일 측면에서, 상기 조성물은 트레할로오스(trehalose), 알로에 추출물(aloe extract), 구아바(guava), 하이드록시-알파-산쇼올(hydroxy-alpha-sanshool), 하이드록시-베타-산쇼올(hydroxy-beta-sanshool), 하이드록시-감마-산쇼올(hydroxy-gamma-sanshool), 메탄올(menthol), 아네톨(anethole), 이소풀레골(isopulegol), 메톡시프로판-1,2(menthoxypropane-1,2), 디올(diol), 멘톤(menthone), 아세트산 멘틸(menthyl acetate), 유칼리프톨(eucalyptol), 살리실산 메틸(methyl salicylate), N-2,3-트리메틸-2-이소프로필부탄아미드(N-2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide), N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드(N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide), 멘틸 락테이트(menthyl lactate), 멘틸 썩시네이트(menthyl succinate), 멘톤 글리세롤 케탈 스필란톨(menthone glycerol ketal spilanthol), N-아세틸 글리신 멘틸 에스테르(N-acetyl glycine menthyl ester), L-멘톨-하이드록시부티레이트(L-menthol-3-hydroxybutyrate), 2-이소프로페닐-1-메틸사이클로헥산올(2-isopropenyl-1-methylcyclohexanol), 트리알킬-티환된 사이클로헥산 카르복스아미드(trialkyl-substituted cyclohexane carboxamides), 사이클로헥산아미드(cyclohexanamides), N-에틸-p-메탄-3-카르복스아미드(N-ethyl-p-methane-3-carboxamide), 2-메르캅토-사이클로-데카논(2-mercapto-cyclo-decanone), 2-이소프로판일-5-메틸사이클로헥산올(2-isopropanyl-5-methylcyclohexanol) 및 이들의 혼합물을 포함하지 않는다. 일 측면에서, 상기 조성물은 탄화수소(예를 들어, 미네랄 오일(mineral oil), 테르펜(terpenes), 이소파라핀(isoparraffins), 폴리에틸렌 왁스(polyethylene waxes), 석유 젤리(petroleum jelly))를 포함하지 않는다. 또 다른 예에서, 상기 조성물은 실리콘 유체(silicone fluid) 또는 C6-C40 에스테르를 포함하지 않는다. 추가적인 측면에서, 본 발명의 상기 조성물은 치아 씨드 오일(chia seed oil) 및/또는 보통의 아욱(mallow)의 추출물(당아욱(Malva sylvestris)을 포함하지 않는다. 추가적인 실시예에서, 본 발명의 상기 조성물은 하이드록실화된 에스테르(hydroxylated ester), 미네랄 오일(mineral oil),알켄으로 투버 유도된 적어도 하나(at least one copolymer derived from alkenes), 수소화된 폴리머(hydrogenated polymer), 및/또는 글리세릴 글루코사이드(glyceryl glucoside)를 포함하지 않는다.
본 발명의 조성물들은 또한 하기 추가적인 성분의 임의의 하나, 임의의 조합물, 또는 전부를 포함할 수 있다: 물, 킬레이트제(chelating agent), 보습제(moisturizing agent), 보존제(preservative), 증점제(thickening agent), 실리콘 함유 화합물(silicone containing compound), 에션셀 오일(essential oil), 구조화제(structuring agent), 비타민(vitamin), 제약 성분(pharmaceutical ingredient), 피부 미백 성분(skin lightening ingredient)또는 항산화제(antioxidant), 또는 이러한 성분의 임의의 조합물 또는 이러한 성분의 혼합물. 특정 측면에서, 상기 조성물은 이전 문장에서 정의된 이러한 추가적인 성분들의 적어도 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟, 아홉, 열, 또는 전부를 포함할 수 있다. 이들 성분의 비제한적 실시예는 본 명세서를 통해 확인되고, 이 섹션에 참조로서 통합된다. 이러한 성분의 양은 조성물의 중량 또는 부피의 0.0001% 내지 99.9% 범위, 또는 임의의 정수 또는 본 명세서의 다른 섹션에서 개시된 사이의 범위일 수 있고, 이것은 본 단락에 참조로서 통합된다.
또한, 이를 필요로 하는 피부에 본 발명의 임의의 조성물을 국소적으로 적용하는 것이 포함하는 홍반(erythema), 염증(inflammation), 주사(rosacea), 및/또는 건선(psoriasis)을 치료하기 위한 방법이 개시되고, 상기 조성물은 VEGF, 또는 TNF-알파를 억제/감소시킨다. 일 측면에서, 상기 조성물은 피부 상에 적색 얼룩에 적용된다.
추가적인 일 실시예에서, 거미 정맥(모세혈관확장증(telangiectasia))을 치료하는 방법이 개시되어 있다. 상기 방법은 이를 필요로 하는 피부에(예를 들어, 거미 정맥 발생이 가능하거나, 갖고 있는 피부에 적용됨) 본 발명의 임의의 조성물을 국소적으로 적용하는 것을 포함할 수 있고, 상기 조성물은 피부에 VEGF 또는 TNF-알파의 생성을 억제/감소시키고 거미 정맥의 외관(appearance)을 감소시킨다. 특히, VEGF 생성 감소는 혈관형성(vasculogenesis) 및/또는 맥관 형성(angiogenesis)을 감소시키기 위해서 믿어지고, 그렇게 함으로써 거미 정맥의 외관을 줄여준다.
또한 본 발명의 조성물을 포함하는 키트(Kits)를 고려한다. 특정 실시예에서, 상기 조성물은 용기(container)에 포함된다. 상기 용기는 병(bottle), 디스펜서(dispenser), 또는 패키지(package)일 수 있다. 상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 특정 측면에서, 상기 조성물은 스프레이(spray), 한덩이(dollop), 또는 액체(liquid)로 제공된다. 상기 용기는 그 표면에 표시(indicia)를 포함할 수 있다. 상기 표시는 글자, 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
본 명세서를 통해 개시된 조성물들이 리브온(leave-on) 또는 린스-오프(rinse-off) 조성물로서 사용될 수 있음이 또한 고려된다. 예로서, 리브온 조성물은 피부에 국소적으로 도포되고 일정 기간 동안 (예를 들면, 적어도 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 또는 30 분, 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 또는 24 시간, 또는 밤새(overnight) 또는 하루 종일(throughout the day)) 피부에 남아있는 것일 수 있다. 대안적으로, 린스오프 조성물은 피부에 도포되고 그 다음 예를 들면 5, 4, 3, 2, 또는 1분 보다 적은 일정 기간 내에 피부로부터 제거되거나 세척되도록 (예를 들면, 물로) 의도되는 제품일 수 있다. 린스오프 조성물의 예는 피부 클렌저, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 또는 비누일 수 있다. 리브온 조성물의 예는 피부 보습제, 자외선 차단제(sunscreen), 마스크, 오버나이트 크림(overnight cream), 세럼 또는 데이 크림(day cream)일 수 있다. 또한 립스틱(lipstick), 토너(toner), 자외선차단제(sunscreen), 마스크(mask), 노화방지 제품(anti-aging product), 냄새제거제(deodorant), 땀억제제(antiperspirant), 향수(perfume), 향수(cologne), 등을 포함하는 제품이 고려된다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예가 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물, 및 그 반대(vice versa)에 대하여 시행될 수 있음이 고려된다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명의 조성물은 제약적으로 또는 화장용으로 우수할 수 있거나 쾌적한 촉감 특성(pleasant tactile properties)을 가질 수 있다. "제약적 우수(Pharmaceutically elegant)", "화장용 우수(cosmetically elegant)", 및/또는 "쾌적한 촉감 특성들"는 피부에 쾌적함을 느끼는 특정 촉감 특성들을 갖는 조성물을 설명한다 (예를 들면, 너무 묽거나 또는 기름지지 않는 조성물, 실키한 질감을 갖는 조성물, 진득하지 않거나 또는 끈적이지 않는 조성물, 등). 제약적 또는 화장용 우수는 또한 상기 조성물의 크림성(creaminess) 또는 윤활 특성에 관련되거나 또는 상기 조성물의 수분 유지 특성에 관련될 수 있다.
"국소 도포(Topical application)"는 각질 조직 또는 입술 표면 위에 조성물을 도포(apply) 또는 도포(spread)함을 의미한다. "국소 피부 조성물"은 각질 조직 또는 입술 위에 국소 도포에 적합한 조성물들을 포함한다. 이러한 조성물은 일반적으로 피부 또는 입술에 도포되었을 때 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 및 이와 같은 것을 가지고 있지 않은 피부과학적으로 허용 가능한 것이다. 본 발명의 국소 피부 케어 조성물은 피부에 도포된 후 상당한 떨어짐(dripping) 또는 고임(pooling)을 피하기 위해 선택된 점도를 가질 수 있다.
"각질 조직(Keratinous tissue)"은 포유 동물의 가장 바깥을 보호하는 덮개로서 배치된 케라틴 함유 층을 포함하고, 입술, 피부, 모발(hair) 및 손톱을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
용어 "약(about)"또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 상기 용어는 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 보다 바람직하게는 1% 이내, 및/또는 가장 바람직하게는 0.5% 이내로 정의된다.
용어 "중량%(weight percent),""wt.%,""부피%(volume percent)," 또는 "vol.%"는 구성 요소(component)를 포함하는 물질의 전체 부피 또는 전체 중량을 기준으로, 각각, 구성 요소의 중량 또는 부피 백분율을 의미한다. 일 비제한적 실시예에서, 100그램(grams)의 물질(국소 피부 조성물)에서 10그램의 구성 성분(예를 들면 오푼시아 피쿠스-인디카 열매 또는 노팔 추출물)은 10중량%의 성분이다(10 wt.% of component).
용어 "실질적으로(substantially)" 및 이의 변형들은 당업자에 의해 이해되는 것으로서 특정되는 주로 그러나 반드시 전적으로는 아닌 것으로서 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 실질적으로는 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 또는 0.5% 이내의 범위로 간주한다.
용어들 "억제(inhibiting)" 또는 "감소(reducing)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 임의의 측정 가능한 감소 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 완전한 억제를 포함한다. 용어들 "촉진하다(promote)" 또는 "증가시키다(increase)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 임의의 측정 가능한 증가 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 단백질 또는 분자의 생성 (예를 들면, 피브로넥티, 라미닌, 콜라겐, 또는 엘라스틴과 같은 기질 단백질들 또는 히알루론산과 같은 분자들)을 포함한다.
용어 "유효(effective)"는 본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용되는 용어로서, 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
단어 "하나(a)" 또는 "하나(an)"의 사용은 청구범위 및/또는 본 명세서에서 용어 "포함하는(comprising)," "포함하는(including)," "갖는(having),""함유하는(containing),"과 함께 사용될 때 "하나(one)"를 의미할 수 있지만, 또한 "하나 또는 그 이상(one or more),""적어도 하나(at least one),"및 "하나 또는 하나 이상(one or more than one)"의 의미와 일치한다.
본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함하는(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
상기 조성물 및 이를 사용하기 위한 방법은 본 명세서를 통해 개시된 임의의 성분 또는 단계를 "포함하다(comprise)", "필수적으로 구성되다(consist essentially of)" 또는 "구성되다(consist of)"일 수 있다. 일 비제한적인 측면에서, "본질적으로 이루어진(consisting essentially of)" 전이 상(transitional phase)과 관련하여, 본 발명의 오푼시아 피쿠스-인디카 추출물의 기본적이고 새로운 특징(예를 들어 오푼시아 피쿠스-인디카 투나(프리클리 페어 열매)(prickly pear fruit) 및/또는 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔((프리클리 페어 패들)(prickly pear paddles))은 피부 세포에서 TNF-알파 및/또는 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor) (VEGF) 생성을 감소시키는 능력이 있다.
본 발명의 다른 목적, 특징 및 이점은 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예가, 본 발명의 특정 실시예를 나타내면서, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정이 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것으로 고려된다.
오늘날 시장에 다양한 제품의 수 및 무수한 다른 피부 타입을 고려할 때, 인간은 노화 과정에 기여하는 내인성 및 외인성 요인을 대응하는데 도움이 되는 적절한 제품을 식별하는데 종종 손실이 있다(is oftentimes at a loss).
본 발명의 화장 조성물 및 제형은 노화 과정에 기여하는 요인을 대응하고 다양한 피부 타입의 건강을 유지하고 개선하는데 사용될 수 있다. 상기 조성물은 피부 세포에 TNF-알파 및/또는 감소시키는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 생성 능력을 갖는, 오푼시아 피쿠스-인디카 추출물(들)(예를 들어오푼시아 피쿠스-인디카 투나(프리클리 페어 열매) 및/또는 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔(프리클리 페어 패들))을 포함할 수 있다. 피부 세포에 염증과 관련된 생화학적 경로를 낮게 조절함으로서 피부에 긍정적인 이점이 기인할 수 있다고 믿어진다. 이러한 긍정적인 이점의 비제한적인 실시예는 피부 세포에 산화(oxidative) 및 염증성 손상을 대응하는 것, 콜라겐 및 라미닌과 같은 피부 단백질(dermal proteins)을 증가시키는 것, 피부 세포에 색소를 감소시키는 것 및/또는 피부 세포에 지질 과산화물(lipid peroxides) 및 단백질 산화(protein oxidation) 감소를 포함한다. 이는 개선된 피부 재질(texture) 및 선명도(clarity), 감소된 피부의 염증, 감소된 피부의 홍반(예를 들어 적색 얼룩 또는 적색 변색의 외관을 감소시킴), 안정화된(evened out) 피부 톤, 감소된 잔주름 및/또는 주름, 향상된 눈 주변 영역의 전체 외관, 감소된 거미 정맥(모세혈관확장증)의 외관, 및/또는 증가된 피부의 수분과 같은 더 젊은 외관을 갖는 피부에 기인할 수 있다.
본 발명의 이들 및 다른 비제한적 측면들은 하기 서브섹션(subsections)에서 제공된다.
A. 오푼시아 피쿠스-인디카 식물 및 이들의 추출물(Opuntia Ficus-Indica Plant and Extracts Thereof)
본 발명은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나의 추출물 및/또는 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔의 추출물을 포함하는 오푼시아 피쿠스-인디카 식물의 추출물에서 발견한 활성 성분이 피부의 시각적인 외관을 향상시키기위해, 노화의 외인성 및 내인성 효과를 대응하기위해, 홍반, 염증, 주사, 건선 또는 관련된 장애를 치료하기위해, 그리고 심지어 인간의 피부 톤을 안정화하기 위해(예를 들어 피부의 색을 안정화함) 사용될 수 있다는 발견을 전제를 두고 있다. 상기 활성 성분은 다양한 피부 상태를 치료하기 위한 다른 제품(예를 들어, 데이크림, 아이크림 및 세럼)에 사용될 수 있다. 예를 들어, 데이크림은 피부 보습을 도울 수 있고 피부의 붉어짐(reddening)을 줄이는 것(lessen)을 도울 수 있다. 아이크림은 피부 탄력 증가(firm up)를 도울 수 있고, 눈 밑 지방(eye bags) 아래의 외관을 감소시키는 미소순환(microcirculation) 증가를 도울 수 있고 또한 동시에 다크서클의 외관을 감소시킬 수 있다. 세럼은 피부 노화 또는 염증을 유발할 수 있는 단백질의 축적 감소를 돕기위해서 이러한 성분의 농축된 양(concentrated amount)을 가질 수 있다.
본 발명의 조성물 및 제형은 주름(line), 주름(wrinkles) 및/또는 크레피네스를 발생시키기 시작하한 피부에 특히 유익할 수 있다. 노화 과정을 대응하는 것 외에도, 성분의 조합은 피부를 밝히고 수화하고(hydrates and brightens the skin) 환경적 손상으로부터 피부를 보호한다.
또한 일반적으로 알려진 프리클리 페어(prickly pear), 오푼시아 투나는 열매고 오푼시아 노팔은 아메리카 원산의 선인장 계(family)의 패들이다. 전체 프리클리 페어 식물 또는 열매 및/또는 패들은 전형적으로 유기 오일/용매 및/또는 수성 용매로 침연 과정(maceration process)을 사용하여 추출된다. 비 제한적인 예로, 상기 추출물은 실시예 1에 나타낸 추출 공정을 사용함으로서 얻어질 수 있다. 예로서, 식물은 불려질 수 있고 그런 다음 추출 용매/추출제를 거쳐 수집될 수 있다. 불용성 물질(Insoluble materials) 및 미립자(particulates)는 용매를 얻기 위해 여과될 수 있다. 일부 예에서, 상기 추출제는 물 또는 알콜 또는 이들의 조합일 수 있다(즉, 수성-알콜 혼합물). 상기 알콜은 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 글리세린(glycerin), 또는 글리콜(glycol) (예를 들어, 에틸렌 글리콜)(e.g., ethylene glycol)일 수 있다. 대안적으로, 상기 추출제는 식물 오일(plant oil) 또는 식물 오일(vegetable oil)과 같은 오일일 수 있다. 비제한적인 식물 오일은 해바라기 식물로의 오일일 수 있다(예를 들어 해바라기 씨 오일). 수성, 알콜성, 수성-알콜성, 및 오일 추출물은 사용된 추출제에 용해되는 성분을 포함할 수 있다.
B. 화장용 비히클(Cosmetic Vehicle)
본 발명의 화장용 비히클은 모든 피부 타입(예를 들어, 유성, 건조, 또는 조합)(e.g., oily, dry, or combination) 및 모든 연령대(all age ranges)에 작용하도록 고안되었다. 화장용 비히클은 피부크림(skin cream), 아이크림(eye cream), 또는 세럼(serum)으로 제형화될 수 있다. 화장용 비히클의 비제한적인 예는 에멀젼(예를 들어, 유중수(water-in-oil), 수중유중수( water-in-oil-in-water), 수중유(oil-in-water), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘 에멀젼중수중유(oil-in-water-in-silicone emulsions)), 크림(creams), 로션(lotions), 용액(수성 및 하이드로-알콜 둘 다), 무수 베이스(anhydrous bases)(립스틱 및 파우더와 같은), 젤(gels), 및 연고(ointments)를 포함한다. 변형 및 다른 적절한 비히클은 당업자에게 명백할 것이며, 본 발명에서 사용하기에 적절하다. 특정 측면에서, 화합물, 성분, 및 제제의 농도(concentrations) 및 조합(combinations)은 상기 조합이 화학적으로 호환성이 있고(compatible) 최종 생성물로부터 침전된 복합체(complexes)를 형성하지 않는 방식으로 선택되는 것이 중요하다.
일 예에서, 상기 화장용 비히클은 50 내지 70%의 물, 1 내지 3중량%의 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane), 1 내지 12중량%의 글리세린(glycerin), 0.01 내지 0.3중량%의 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 0.01 내지 0.2중량%의 디소듐 EDTA(disodium EDTA), 0.01 내지 1중량%의 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 0.01 내지 1중량%의 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate) 1 내지 5중량%의 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol), 1 내지 5중량%의 글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate), 1 내지 5중량%의 에틸헥실 이소노노에이트(ethylhexyl isononoate), 1 내지 3중량%의 세틸 알콜(cetyl alcohol), 1 내지 5중량%의 부티로스퍼멈 팔키 버터(butyrospermum parkii butter), 1 내지 3중량%의 세틸 포스페이트(cetyl phosphate), 1 내지 3중량%의 세테아릴 알콜(cetearyl alcohol), 0.01 내지 1중량%의 수크로오스 폴리코튼씨드에이트(sucrose polycottonseedate), 0.01 내지 1중량%의 구조화제(structuring agents), 및 0.01 내지 0.5중량%의 보존제(preservatives)를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 상기 화장용 비히클은 60 내지 70%의 물, 1 내지 12중량%의 글리세린(glycerin), 0.01 내지 0.3중량%의 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 0.01 내지 0.2중량%의 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 디소듐(disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA)), 0.01 내지 1중량%의 트리에탄올아민(triethanolamine), 및 0.01 내지 1중량%의 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate)를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 상기 세럼은 60 내지 70%의 물, 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane), 수소화된 폴리데센(hydrogenated polydecene), 카프릴릴 글리콜(caprylyl glycol), 스쿠알렌(squalane), 판테놀(panthenol), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol), 및 하이드록시메틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 공중합체(a copolymer of hydroxymethyl acrylate and acryloyldimethyl taurate), 1 내지 7중량%의 부틸렌 글리콜, 1 내지 7중량%의 사이클로펜타실록산, 1 내지 5중량%의 수소화된 폴리데센, 0.01 내지 1중량%의 카프릴릴 글리콜, 0.01 내지 1중량%의 스쿠알렌, 0.01 내지 1중량%의 판테놀, 0.01 내지 1중량%의 폴리소르베이트 20, 0.01 내지 0.5중량%의 1,2-헥산디올, 및 0.01 내지 0.5중량%의 하이드록시메틸 아크릴레이트 및 아크릴로일디메틸 타우레이트의 공중합체를 포함할 수 있다.
C. 성분의 양(Amounts of Ingredients)
본 발명의 조성물이 본 명세서에서 논의된 성분의 임의의 양을 포함할 수 있음이 고려된다. 상기 조성물은 또한 본 명세서를 통해 설명된 추가적인 성분들의 조합물을 얼마든지 포함할 수 있다 (예를 들면, 색소(pigments), 또는 추가적인 화장 또는 제약 성분들). 상기 조성물 내에서 임의의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 비제한적 실시예에서, 예를 들어, 상기 조성물은, 그들의 최종 형태에, 본 명세서 및 청구범위를 통해 언급된 성분들 중 적어도 하나를, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.0550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위로 포함할 수 있거나, 필수적으로 구성될 수 있거나, 구성될 수 있다. 비제한적 측면들에서, 상기 백분율은 전체 조성물의 중량 또는 부피에 의해 계산될 수 있다. 당업자는 주어진 조성물에서 성분들의 추가, 치환, 및/또는 감산에 따라 농도가 변할 수 있음을 이해할 것이다.
D. 추가적인 성분(AdditionalIngredients)
활성 성분 및 화장용 비히클 뿐만 아니라, 상기 조성물은 또한 화장품 성분 및 다른 제약 활성 성분과 같은 추가적인 성분을 포함할 수 있다. 이들 추가적인 성분의 비제한적 예는 하기 명세서에서 설명된다.
1. 화장용 성분(Cosmetic Ingredients)
CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 및 2008)은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 광범위한 비제한적 화장품 성분을 설명한다. 이들 성분 분류의 예는: 향수(fragrances)(인공 및 자연), 염료 및 색 성분 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10), 및 D&C yellow no. 11), 흡수제(adsorbents), 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 습윤제(humectants), 피막형성제(filmformers), 차단제(occlusive agents), 및 제제(agents)를 포함), 수분 방수제(water-repellants), UV 흡수제 (파라아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체, 티타늄 다이옥사이드, 징크 옥사이드, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에 베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필렌파라벤), pH 조정제 (예를 들면, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제 (예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 습윤제 (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 메틸 글루세스-20(methyl gluceth-20), 및 만니톨), 각질제거제(exfoliants), 유화제 안정제(예를 들어, 하디으록시프로필 사이클로 덱스트린), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 하이드록시 스테아레이트), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드, 디메티콘, 히알루론산, 바이오사카라이드 검-1(biosaccharide gum-1), 에틸헥실글리세린, 펜틸렌 글리콜, 수소화된 폴리데센, 옥틸도데실 올리에이트(octyldodecyl oleate), 및 디포타슘 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate))를 포함한다. 이러한 성분의 일부의 비제한적 예들은 하기 서브섹션에서 제공된다.
a. UV 흡수제(UV Absorption Agents)
본 발명의 조성물과 함께 조합하여 사용될 수 있는 UV 흡수제는 화학적 및 물리적 자외선 차단제(sunblocks)를 포함한다. 사용될 수 있는 화학적 자외선 차단제의 비제한적 예들은 파라아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA, 및 옥틸디메틸 PABA), 부틸 PABA, 에틸 PABA(ethyl PABA), 에틸디하이드록시프로필 PABA, 벤조페논 (옥시벤존, 설리소벤존, 벤조페논, 및 12를 통한 벤조페논-1(benzophenone-1 through 12)), 신나메이트(cinnamates) (옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate), 이소아밀 p-메톡시신나메이트(isoamyl pmethoxycinnamate), 옥틸메톡시 신나메이트(octylmethoxy cinnamate), 시녹세이트(cinoxate), 디이소프로필 메틸 신나메이트(diisopropyl methyl cinnamate), DEA-메톡시신나메이트(DEA-methoxycinnamate), 에틸 디이소프로필신나메이트(ethyl diisopropylcinnamate), 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트(glyceryl octanoate dimethoxycinnamate) 및 에틸 메톡시신나메이트(ethyl methoxycinnamate)), 신나메이트 에스테르(cinnamate esters), 살리실산(salicylates) (호모메틸 살리실산(homomethyl salicylate), 벤질살리실산(benzyl salicylate), 글리콜 살리실산(glycol salicylate), 이소프로필벤질 살리실산(isopropylbenzyl salicylate), 등), 안트라닐산염(anthranilates), 에틸 우로카닌산(ethyl urocanate), 호모살레이트(homosalate), 옥티살레이트(octisalate), 디벤조닐메탄 유도체(dibenzoylmethane derivatives) (예를 들면, 아보벤존(avobenzone)), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 트리아존(octyl triazone), 디갈로일 트리올리에이트(digalloy trioleate), 글리세릴 아미노벤조에이트(glyceryl aminobenzoate), 디하이드록시아세톤(dihydroxyacetone)과 라손(lawsone), 에틸헥실 트리아존(ethylhexyl triazone), 디톡실 부타미도 트리아존(dioctyl butamido triazone), 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산(benzylidene malonate polysiloxane), 테레프탈리덴 디캠퍼 설폰산(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid), 디소듐 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트(disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate), 디에틸아미노 하이드록시벤졸 헥실 벤조에이트(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate), 비스 디에틸아미노 하이드록시벤졸 벤조에이트(bis diethylamino hydroxybenzoyl benzoate), 비스 벤조사졸릴페닐 에틸헥실이미노 트리아진(bis benzoxazoylphenyl ethylhexylimino triazine), 드로메트리졸 트리실록산(drometrizole trisiloxane), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol), 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine), 4-메틸벤질리덴 캠퍼(4-methylbenzylidene camphor), 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트(isopentyl 4-methoxycinnamate)를 포함한다. 물리적 자외선차단제(sun blocks)의 비제한적 예들은 고령토, 운모, 바셀린(petrolatum) 및 금속산화물 (예를 들면, 티타늄 다이옥사이드 및 징크 옥사이드)을 포함한다.
b. 보습제(MoisturizingAgents)
본 발명의 조성물과 함께 사용될 수 있는 보습제의 비제한적 예는 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리스리톨(erythritol), 프락토오스, 글루코스, 글리세린, 글라이세롤 폴리머, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀, 히알루론산, 수소화된 꿀(hydrogenated honey), 수소화된 녹말 가수분해물(hydrogenated starch hydrolysate), 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 천연 보습 인자(natural moisturizing factor), PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카르복실산의 염(salts of pyrolidone carboxylic acid), 포타슘 PCA, 프로필렌 글리콜, 소듐 글루쿠론네이트(sodium glucuronate), 소듐 PCA, 소르비톨, 수크로오스, 트레할로오스(trehalose), 우레아, 및 자일리톨을 포함한다.
다른 예는 아세틸화한 라놀린(lanolin), 아세틸화된 라놀린 알코올, 알라닌, 조류 추출물(algae extract), 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis), 알로에-바르바덴시스(Aloe barbadensis) 추출물, 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis) 젤, 알시아 오피시날리스(Althea officinalis) 추출물, 살구(apricot) (푸루너스 아르메니아카(Prunus armeniaca)) 커넬(kernel) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트(arginine aspartate), 아르니카 몬타나(Arnica montana) 추출물, 아스파르트산(aspartic acid), 아보카도 (페르시아 그라티시마(Persea gratissima)) 오일, 스핑고지질막(barrier sphingolipids), 부틸 알코올, 비즈왁스, 베헤닐 알코올, 베타-시토스테롤, 자작나무(birch) (베툴라 알바(Betula alba)) 나무껍질(bark) 추출물, 보리지(borage) (보리고 오피시날리스(Borago officinalis)) 추출물, 부처브룸(butcherbroom) (루스쿠스 아굴레아투스)(Ruscus aculeatus) 추출물, 부틸렌 글리콜, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 추출물, 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis) 오일, 칸데릴라(candelilla) (유포르비아 세리페라(Euphorbia cerifera)) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카르다몬(cardamom) (엘레타리아 카다멈(Elettaria cardamomum)) 오일, 카나우바(carnauba) (코페르니시아 세리페라(Copernicia cerifera)) 왁스, 당근 (다우커스 캐로타 사티바(Daucus carota sativa)) 오일, 피마자(castor) (리시너스 커뮤니스(Ricinus communis)) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테아레스-5(ceteareth-5), 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트(cetearyl octanoate), 세테스-20(ceteth-20), 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 카모마일(안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis)) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테롤 하이드록시스테아레이트(cholesteryl hydroxystearate), 시트르산(citric acid), 클레어리(clary (살비아 스칼레아(Salvia sclarea)) 오일, 코코아(디오브로마 카카오(Theobroma cacao)) 버터, 코코카프릴레이트/카프레이트(cococaprylate/caprate), 코코넛 (코코스 누시페라(Cocos nucifera)) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수 (제아 메이스(Zea mays))오일, 지방산, 데실 올리에이트(decyl oleate), 디메티콘 코폴리올(dimethicone copolyol), 디메티콘올(dimethiconol), 디옥틸 아디페이트(dioctyl adipate), 디옥틸 썩시네이트(dioctyl succinate), 디펜타에리스리톨헥사카프릴레이트/헥사카프레이트(dipentaerythritol hexacaprylate/hexacaprate), DNA, 에리스리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀리에이트, 유칼립투스 글로버러스(Eucalyptus globulus) 오일, 달맞이꽃(evening primrose) (오에노테라 비엔니스(Oenothera biennis)) 오일, 지방산, 제라늄 마쿨라텀(Geranium maculatum) 오일, 글루코사민, 글루코스 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26(glycereth-26), 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트(glyceryl distearate), 글리세릴 하이드록시스테아레이트(glyceryl hydroxystearate), 글리세릴 라우레이트(glyceryl laurate), 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트(glyceryl myristate), 글리세릴 올리에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세롤 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans), 포도 (비티스 비니페라(Vitis vinifera)) 씨 오일, 헤이즐(hazel) (코릴러스 아메리카나(Corylus americana)) 넛(nut) 오일, 헤이즐 (코릴러스 아벨라나(Corylus avellana)) 넛 오일, 헥실렌 글리콜, 히알루론산, 잡종 홍화(hybrid safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 수소화된 피마자 오일, 수소화된 코코-글리세라이드, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린, 수소화된 레시틴, 수소화된 팜글리세라이드, 수소화된 팜 커넬 오일, 수소화된 대두 오일, 수소화된 탈로우 글리세라이드(tallow glyceride), 수소화된 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 콩 단백질, 하이드록실레이트 라놀린, 하이드록시프롤린, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올리에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라마이드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate), 자스민 (자스미넘 오피시날(Jasminum officinale)) 오일, 호호바(jojoba) (벅서스 차이넨시스(Buxus chinensis)) 오일, 켈프(kelp), 쿠쿠이(kukui) (알레유리테스 몰루카나(Aleurites moluccana)) 넛] 오일, 락타마이드 MEA(lactamide MEA), 라네스-16(laneth-16), 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알코올, 라놀린오일, 라놀린 왁스, 라벤더 (라벤듈라 안거스티폴리아(Lavandula angustifolia)) 오일, 레시틴, 레몬 (시트러스 메디카 리모넘(Citrus medica limonum)) 오일, 리놀레산(linoleic acid),리놀렌산(linolenic acid), 마카다미아 테르니폴리아 넛(Macadamia ternifolia nut) 오일, 말티톨, 카모마일(matricaria) (카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita)) 오일, 메틸 글루코스 스퀴스테아레이트(methyl glucose sesquistearate), 메틸실라놀 PCA(methylsilanol PCA), 미네랄 오일, 밍크 오일, 모티에렐라(mortierella) 오일, 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올(octyldodecanol), 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이크, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올리산(oleic acid), 올리브 (올리아 유로파에아(olea europaea)) 오일, 오렌지 (시트러스 아우라티엄듈시스(Citrus aurantium dulcis)) 오일, 팜 (엘래이스 귀닌시스(Elaeis guineensis)) 오일, 팔미트산, 판테테인(pantethine), 판테놀(panthenol), 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(푸루너스 페르시카(Prunus persica)) 커넬 오일, 땅콩 (아르아키스 하이포가이아(Arachis hypogaea)) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민(PEG-15cocamine), PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화된 피마자 오일, PEG-40 수소화된 피마자 오일, PEG-60 수소화된 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-40 소르비탄 페롤리에이트, PEG-5 콩 스테롤, PEG-10 콩 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤(pentadecalactone), 페퍼민트 (멘타 피페리타(Mentha piperita)) 오일, 페트롤라툼(petrolatum), 인지질, 폴리아미노 당 축합물(polyamino sugar condensate), 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24(polyquaternium-24), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트80, 폴리소르베이트 85, 포타슘 미리스테이트, 포타슘 팔미테이트, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트(propylene glycol dipelargonate), 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리오독신 디팔미테이트(pyridoxine dipalmitate), 레티놀(retinol), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 쌀 (오리자 사티바(Oryza sativa)) 겨(bran) 오일, RNA, 로즈마리 (로즈마리너스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)) 오일, 장미오일, 홍화(safflower) (카르타머스 틴토리어스(Carthamus tinctorius)) 오일, 세이지(sage) (살비아 오피시날리스(Salvia officinalis)) 오일, 샌들우드 (산탈럼 알범(Santalum album)) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨 (세사멈 인디컴(Sesamum indicum)) 오일, 쉐어버터 ((부티로스퍼멈 팔키(Butyrospermum parkii)), 실크파우더(silk powder), 소듐 콘드로이틴 설페이트, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 팔미테이트, 소듐 PCA, 소듐 폴리글루타메이트, 수용성 콜라겐, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두 (글리신 소자(Glycine soja)) 오일, 스핑고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라마이드 MEA-스테아레이트, 스테아르산(stearic acid), 스테아록시 디메티콘(stearoxy dimethicone), 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 스테아릴 글리시레티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기 (헬리아터스 아너스(Helianthus annuus)) 씨 오일, 스위트 아몬드(푸루너스 아미그달러스 듈시스(Prunus amygdalus dulcis)) 오일, 합성 비즈왁스, 토코페롤, 토포페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 트리베헤닌(tribehenin), 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀 (트리티쿰 불가르(Triticum vulgare)) 싹(germ) 오일, 및 일랑일랑(ylang ylang) (카난가 오도라타(Cananga odorata)) 오일을 포함한다.
c. 항산화제(Antioxidants)
본 발명의 조성물과 함께 사용될 수 있는 항산화제의 비제한적 예는 아세틸 시스테인, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트(ascorbyl methylsilanol pectinate), 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCI, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올(dioleyl tocopheryl methylsilanol), 디소듐 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트(dodecyl gallate), 에리소르빈산, 에리소르빈산 에스테르, 에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 페룰린산(ferulic acid), 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜산, 코직산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 녹차(green tea) 또는 포도씨 추출물과 같은 천연 식물성 항산화제, 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 옥 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 포타슘 아스코르빌 토로페릴 포스페이트, 포타슘 설페이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마리산, 소듐 아스코르베이트, 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), 소듐 에리스로베이트, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 설파이트, 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 소듐 티오글리콜산, 소르비틸 푸르푸랄(sorbityl furfural), 티오디글리콜, 티오디글리콜아마이드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5(tocophereth-5), 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페솔란(tocophersolan), 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 썩시네이트, 및 트리스(노닐페닐)포스파이트(tris(nonylphenyl)phosphite)를 포함한다.
d. 구조화제(Structuring Agents)
다른 비제한적 측면에서, 본 발명의 조성물은 구조화제를 포함할 수 있다. 구조화제는, 특정 측면에서, 조성물의 안정성에 기여하는 조성물의 유동적 특성을 제공하는데 도움이 된다. 다른 측면에서, 구조화제는 또한 유화제 또는 계면활성제(surfactant)로서 기능할 수 있다. 구조화제의 비제한적 예들은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 21 에틸렌 옥시드 유닛(ethylene oxide units)을 가지는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5 에틸렌 옥시드 유닛을 가지는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
e. 유화제(Emulsifiers)
본 발명의 특정 측면에서, 상기 조성물은 유화제를 포함하지 않는다. 다른 측면들에서, 그러나, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 상(phases) 사이의 계면 장력(interfacial tension)을 감소시킬 수 있고, 에멀젼의 제형 및 안정성을 향상시킬 수 있다. 유화제는 비이온성(nonionic), 양이온성(cationic), 음이온성(anionic), 및 쌍성이온성(zwitterionic) 유화제일 수 있다 (참조 McCutcheon's (1986); 미국 특허 번호 5,011,681; 4,421,769; 3,755,560). 비제한적 예는 글리세린의 에스테르, 프로필렌 글리콜의 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜의 지방산 에스테르, 소르비톨의 에스테르, 소르비탄 무수물의 에스테르, 카르복실산 코폴리머, 글루코스의 에테르 및 에스테르, 에톡시레이티드 에테르(ethoxylated ethers), 에톡시레이티드 알코올, 알킬 포스페이트, 폴리에틸렌 지방산 에테르 포스페이트(polyoxyethylene fatty ether phosphates), 지방산 아미드, 아실 락틸레이트(acyl lactylates), 비누(soaps), TEA 스테아레이트, DEA 올리스-3 포스페이트(DEA oleth-3 phosphate), 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트(polyethylene glycol 20 sorbitan monolaurate) (폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤(polyethylene glycol 5 soya sterol), 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21, 세테아레스-20, 세테아릴 글루코시드(cetearyl glucoside), 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol), C12-C14 파레스-3(C12-13 pareth-3), PPG-2 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트(PPG-2 methyl glucose ether distearate), PPG-5-세테스-20(PPG-5-ceteth-20), 비스-PEG/PPG-20/20 디메티콘(bis-PEG/PPG-20/20 dimethicone), 세테스-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 포타슘 세틸 포스페이트(potassium cetyl phosphate), 디에탄올아민 세틸 포스페이트(diethanolamine cetyl phosphate), 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 아라키딜 알코올(arachidyl alcohol), 아라키딜 글루코시드(arachidyl glucoside), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
f. 실리콘 함유 화합물(Silicone Containing Compounds)
비제한적 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 실리콘 원자에 부착된 사이드기와 실리콘 및 산소 원자가 교대로 중합되는 분자 백본(molecular backbone)을 갖는 중합성 생성물(polymeric products) 패밀리의 임의의 구성원을 포함한다. 변화하는 -Si-O- 사슬 길이, 사이드기, 및 가교 결합(crosslinking)에 의해, 실리콘들은 광범위한 물질들로 합성될 수 있다. 그들은 액체 내지 젤 내지 고체까지 농도가 다양할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 실리콘 함유 화합물은 본 명세서에서 설명된 것 또는 당업자에게 공지된 것을 포함한다. 비제한적 예는 실리콘 오일 (예를 들면, 휘발성 및 비휘발성 오일), 젤, 및 고체를 포함한다. 다른 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)과 같은 실리콘 오일을 포함한다. 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)의 비제한적 예들은 디메티콘, 싸이클로메티콘, 폴리실리콘-11, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실릴아모디메티콘(trimethylsilylamodimethicone), 스테아록시트리메틸실란(stearoxytrimethylsilane), 또는 이들의 혼합물 및 다른 오가노실록산 물질들을 의도된 도포 (예를 들면, 피부, 털, 또는 눈과 같은 특정한 부분에)에 따른 도포 특성들 및 원하는 농도를 달성하기 위하여 주어진 임의의 비율로 포함한다. "휘발성 실리콘 오일"은 낮은 증발열을 가진 실리콘 오일을 포함한다. 예를 들어, 일반적으로 실리콘 오일의 g당 약 50 cal 이하. 휘발성 실리콘 오일의 비제한적 예들은 하기 성분을 포함한다: Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid, 및 Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp, Danbury, Conn.)과 같은 사이클로메티콘; 낮은 점도 디메티콘, 예를 들어, 약 50 cst 또는 그 이하의 점도를 가지는 디메티콘 (예를 들면, Dow Corning 200-0.5 cst Fluid와 같은 디메티콘). Dow Corning Fluid는 Dow Corning Corporation, Midland, Michigan으로부터 구입 가능하다. 사이클로메티콘 및 디메티콘은 각각 트리메틸실록시 유닛(trimethylsiloxy units)으로 말단-차단된(endblocked) 완전히 메틸화된 선형 실록산 폴리머의 혼합물 및 사이클린 디메틸 폴리실록산 화합물로서 Third Edition of the CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(참조로 통합됨)에서 설명된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 다른 비제한적 휘발성 실리콘 오일은 General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y. 및 SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan으로부터 구입 가능한 것을 포함한다.
g. 에센셜 오일(Essential Oils)
에센셜 오일은 허브, 꽃, 나무, 및 다른 식물로부터 유도된 오일을 포함한다. 이러한 오일은 일반적으로 식물의 세포들 사이의 작은 방울(tiny droplets)로서 나타나고, 당업자에게 알려진 다양한 방법 (예를 들면, 증기증류법, 냉침 (예를 들어, 지방을 사용한 추출), 침연(maceration), 용매추출, 또는 기계적 압착법)에 의해 추출될 수 있다. 이러한 종류의 오일은 공기 중으로 노출되면 증발(evaporate)하는 경향이 있다 (예를 들어, 휘발성 오일). 결과적으로, 많은 에센셜 오일들은 무색이지만, 시간이 지남에 따라 산화될 수 있고 어두워질 수 있다. 에센셜 오일은 물에 불용성이고, 알코올, 에테르, 고정 오일(식물성), 및 다른 유기 용매에 가용성이다. 에센셜 오일에서 발견된 일반적인 물리적 특성은 약 160 ℃ 내지 240 ℃로 다양한 끓는점 및 약 0.759 내지 약 1.096 범위의 밀도를 포함한다.
에센셜 오일은 일반적으로 오일이 발견된 식물로부터 명명된다. 예를 들어, 장미 오일 또는 페퍼민트 오일은 각각 장미 또는 페퍼민트 식물로부터 유래된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 에센셜 오일의 비제한적인 예들은 참깨 오일, 마카다미아넛 오일, 티트리 오일, 달맞이꽃 오일, 스패니쉬 세이지 오일, 스패니쉬 로즈마리 오일, 고수 오일(coriander oil), 티미 오일(thyme oil), 피멘토 열매 오일(pimento berries oil), 장미 오일, 아니스 오일(anise oil), 발삼 오일(balsam oil), 버가모트 오일(bergamot oil), 로즈우드 오일, 세다 오일(cedar oil), 카모마일 오일, 세이지 오일, 클레어리 세이지 오일, 정향 오일(clove oil), 사이프러스 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일(fennel oil), 바다 회향 오일, 유향 오일(frankincense oil), 제라늄 오일, 생강 오일, 자몽 오일, 자스민 오일, 주니퍼 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 마죠람 오일(marjoram oil), 몰약 오일(myrrh oil), 등화 오일(nerolioil), 오렌지 오일, 파출리 오일(patchouli oil), 후추 오일, 흑후추 오일, 페티그레인 오일(petitgrain oil), 소나무 오일, 장미 오또 오일(rose otto oil), 로즈마리 오일, 샌들우드 오일, 스피아민트 오일, 감송 오일, 베티버(vetiver) 오일, 윈터그린 오일(wintergreen oil), 또는 일랑일랑(ylang ylang)을 포함한다. 당업자에게 알려진 다른 에센셜 오일들이 또한 본 발명의 문맥에서 유용한 것으로 고려된다.
h. 증점제(ThickeningAgents)
증점제(thickener) 또는 겔화제(gelling agents)를 포함하는 증점제(Thickening agents)는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질(substances)을 포함한다. 증점제는 조성물 내의 활성 성분들의 효능을 실질적으로 변형시키지 않는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 것들을 포함한다. 증점제는 또한 본 발명의 조성물들의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명의 특정 측면에서, 증점제는 수소화된 폴리이소부텐(hydrogenated polyisobutene), 트리하이드록시스테아린(trihydroxystearin), 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/vp 코폴리머(ammonium acryloyldimethyltaurate/vp copolymer), 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 추가적인 증점제의 비제한적 예들은 카르복실산 폴리머, 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(cross-linked polyacrylate polymers), 폴리아크릴아마이드 폴리머(polyacrylamide polymers), 다당류(polysaccharides), 및 검류(gums)를 포함한다. 카르복실산 폴리머의 예는 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 이들 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 에스테르 및 염들로부터 유도된 하나 또는 그 이상의 모노머를 포함하는 가교결합된 화합물을 포함하고, 여기서 가교제(crosslinking agent)는 둘 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고 다가 알코올로부터 유도된다 (참조 미국특허 번호 5,087,445; 4,509,949; 2,798,053; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, 1991, 12 및 80 페이지). 상업적으로 구입 가능한 카르복실산 폴리머의 실시예들은 수크로오스 또는 펜타에리스리톨의 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 동종중합체(homopolymers)인 카보머(carbomers)을 포함한다 (예를 들면, B. F. Goodrich사의 Carbopol™ 900 series).
가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 비제한적 예는 양이온성 및 비이온성 폴리머를 포함한다. 실시예는 미국특허 번호 5,100,660; 4,849,484; 4,835,206; 4,628,078; 4,599,379에서 설명된다.
폴리아크릴아마이드 폴리머 (치환 분지 또는 비분지 폴리머를 포함하는 비이온성 폴리아크릴아마이드 폴리머 포함)의 비제한적 예는 폴리아크릴아마이드, 이소-파라핀 및 라우레스-7, 아크릴산 및 치환된 아크릴산과 아크릴아마이드 및 치환된 아크릴아마이드의 다중-블럭(multi-block) 코폴리머를 포함한다.
다당류의 비제한적 예는 셀룰로오스, 카복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복실레이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 소듐 셀룰로오스 설페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시예는 에테르 결합을 통해 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로 더 변형된 하이드록시알킬화된 셀룰로오스를 형성하기 위해 셀룰로오스 폴리머의 하이드록시기가 하이드록시알킬화된 (바람직하게는 하이드록시 에틸화 또는 하이드록시 프로필화 된) 알킬 치환된 셀룰로오스이다. 일반적으로 이들 폴리머는 하이드록시알킬셀룰로오스와 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알코올의 에테르들이다. 다른 유용한 다당류는 (1-6) 결합된 글루코스 매 3유닛과 (1-3) 연결글루코스 유닛의 직쇄(linear chain)를 포함하는 스클레로글루칸(scleroglucans)을 포함한다.
본 발명과 함께 사용될 수 있는 검류의 비제한적 예는 아카시아, 아가(agar), 알긴, 알긴산, 암모늄 알지네이트, 아밀로펙틴, 칼슘 알지네이트, 칼슘 카라기닌(calcium carrageenan), 카르니틴(carnitine), 카라기난(carrageenan), 덱스트린, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 구아검(guar gum), 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드(guar hydroxypropyltrimonium chloride), 헥토라이트(hectorite), 히알루론산, 실리카 수화물(hydrated silica), 하이드로프로필 키토산, 하이드로프로필 구아, 카라야검(karaya gum), 켈프, 로커스트 콩 검(locust bean gum), 나토검(natto gum), 포타슘 알지네이트, 포타슘 카라기난, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 스크렐로티움검(sclerotium gum), 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 트라가칸트검(tragacanth gum), 잔탄검(xanthan gum), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
i. 보존제(Preservatives)
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 보존제의 비제한적 예들은 폴리쿼터늄-1(polyquaternium-1) 및 벤잘코늄 할라이드(benzalkonium halides) (예를 들면, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride) "BAC" 및 벤잘코늄 브로마이드(benzalkonium bromide))와 같은 제4기 암모늄 보존제(quaternary ammonium preservatives), 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤(methylparabens) 및 프로필파라벤(propylparabens)), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 벤질알코올,(benzyl alcohol) 클로로부탄올(chlorobutanol), 페놀(phenol), 소르브산(sorbic acid) 및 이들의 염, 티메로살(thimerosal), 포타슘 소르베이트(potassium sorbate) 또는 이들의 조합을 포함한다.
2. 제약 성분(Pharmaceutical Ingredients)
제약 활성제는 또한 본 발명의 조성물과 함께 유용하게 사용되는 것으로 고려된다. 제약 활성제의 비제한적 예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제, 항바이러스제, 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제, 효소, 모발성장촉진제, 디플루오로메틸오니틴(difluoromethylonithine)(DFMO) 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제, 자외선차단제, 경피 활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
E. 키트(Kits)
키트가 또한 본 발명의 특정 측면에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물들은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱관, 디스펜서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에 분산물 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스펜서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 표면에 표시(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표시는 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 다른 실시예들에서, 용기는 원하는 조성물의 양을 제공하기 위해 압착(squeezed)될 수 있다 (예를 들면, 금속, 라미네이트 또는 플라스틱 관). 상기 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 플루이드, 또는 반고체(semi-solid)로 제공될 수 있다. 상기 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 메카니즘(squeeze mechanisms)을 가질 수 있다. 키트는 또한 키트 구성물을 이용하기 위한 설명뿐만 아니라 용기에 포함된 다른 임의의 조성물의 사용법을 포함할 수 있다. 설명(Instructions)은 조성물을 유지, 사용, 및 도포하는 방법의 설명서(explanation)을 포함할 수 있다. 일 예로, 본 발명의 조성물은 상기 조성물을 보유할 수 있고 용기로부터 상기 조성물을 배출할 수 있는 플라스틱 용기에 포함될 수 있다. 상기 플라스틱은 열경화성 수지(thermoset) 및/또는 열가소성 플라스틱(thermoplastic) 폴리머로 구성될 수 있다.
실시예
하기 실시예들은 본 발명의 바람직한 실시예들을 설명하기 위해 포함된다. 하기 실시예에서 개시된 기술들은 본 발명을 실시하는데 잘 기능하도록 발명자에 의해 발견된 기술들을 대표하고, 그러므로 이의 실시를 위해 바람직한 모드(modes)를 구성하는 것으로 간주될 수 있음이 당업자에 의해 인정되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화가 이루어질 수 있고, 계속해서 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예 1(제조절차(Manufacturing Procedure))
상기 실시예 전체에 걸쳐 사용된 프리클리 페어 추출물은 Carrubba Inc. (Milford, Connecticut, USA)에서 침연 과정(maceration process)에 의해 제조되었다. 상기 과정은 선택된 식물 또는 식물 일부(예를 들어 전체 프리클리 페어 식물(오푼시아 피쿠스-인디카) 또는 열매(오푼시아 피쿠스-인디카 투나), 패들(오푼시아 피쿠스-인디카 노팔))를 사용한다. 상기 사용된 식물은 멕시코에서 공급되었다. 식물 또는 식물 일부의 오일-베이스 및 수성-베이스 추출물은 다음과 같이 준비되었다. 오일 추출물의 경우, 전체 식물 또는 실물 일부(예를 들어 열매 및/또는 패들)는 해바라기 오일을 보유하는 탱크에 놓이고 침연된다(macerated). 추출 공정의 완료에 따라, 상기 추출물은 여과되었다.
수성 추출물의 경우, 전체 식물 또는 식물 일부(예를 들어, 열매 및/또는 패들)는 물을 보유하는 탱크에 놓이고 침연된다. 독립된 탱크에 보유된 글리세린과 보존제는 침연된 전체 프리클리 페어 식물 또는 열매 및/또는 패들과 혼합된다.
실시예 1의 성분을 갖는 제형은국소 피부 또는 모발 조성물로 준비되었다.
실시예 2(분석)
본 명세서 및 청구범위들을 통해 개시된 상기 성분 또는 성분의 임의의 조합물 또는 상기 성분의 임의의 조합물을 포함하는 조성물 중 임의의 하나의 효능을 결정하기 위해 사용될 수 있는 분석이 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 하기는 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 비제한적 분석이다. 다른 테스트 절차들이, 예를 들어, 객관적 및 주관절 절차들을 포함, 사용될 수 있음이 인정되어야 한다.
사이토카인 종양 괴사 인자 알파( Cytokin Tumor Necrosis Factor Alpha) (TNF-α) 분석: 실시예 1의 수성 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 추출물은 TNF-α 생성을 1% 농도에서 약 89% 그리고 0.01% 농도에서 51.9% 억제하는 것으로 나타났다. TNF 상과(TNF superfamily)의 프로토타입 리간드(prototype ligand), TNF-α,는 염증에서 중심 역할을 하는 다면발현성 사이토카인(pleiotropic cytokine)이다. 이 발현의 증가는 염증-전(pro-inflammatory) 활성에 상향 조절(up regulation)과 관련된다.
실시예 1의 수성 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 추출물의 TNF-알파 억제 특성을 평가하기 위해서 사용된 바이오 분석(bioassay)은 인간 표피의(epidermal) 각질세포(keratinocytes)에 의한 TNF-α의 생성에 대한 추출물의 영향을 분석하기위해 고안되었다. 이 분석의 종말점(endpoint)은 TNF-α 및 세포 생존능(cellular viability.)의 존재를 반영하는 분광광도법적(spectrophotometric) 측정이다. 상기 분석은 TNF-α에 특이적 단일클론 항체(monoclonal antibody specific for TNF-α)가 마이크로플레이트 상에 미리-코팅된(pre-coated) 정량적 샌드위치 효소 면역 분석 기술(quantitative sandwich enzyme immunoassay technique)을 사용한다. 표준 및 샘플이 웰(wells)에 피펫팅되고 존재하는 임의의 TNF-α는 고정된 항체에 의해 결합된다. 임의의 결합되지 않은 물질(substances)을 세척한 후, TNF-α에 특이적 다클론 항체가 웰에 첨가된다. 임의의 결합되지 않은 항체-효소 시약(reagent)을 제거하기위해 세척한 후에, 기질 용액(substrate solution) 웰에 첨가되고, 450nm에서 검출을 위해 마이크로플레이트 리더(microplate reader)를 사용하여 초기 단계에서 결합된 TNF-α 양에 비례하여(in proportion) 발색된다(color develops). 상기 발색(color development)은 중단되고, 색의 세기가 측정된다. EpiLife 표준 생장 배지(Cascade Biologics)에서 37 ℃로 5% CO2에서 배양된 서브컨플루언트(Subconfluent)정상 인간 성인 각질세포(Cascade Biologics)는 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(phorbol 12-myristate 13-acetate) (PMA, 10 ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 상기 추출물로 6 시간 동안 처리되었다. PMA는 TNF-α 분비에서 극적인 증가를 야기하는 것으로 나타났고 이는 처리 6 시간 후 피크이다. 배양후, 세포 배양 배지를 수집하였고 TNF-알파 분비의 양은 R&D Systems (#DTA00C)의 샌드위치 효소 결합된 면역-흡착 분석(enzyme linked immuno-sorbant assay) (ELISA)사용하여 정량화되었다.
사이토카인 분석(Cytokine array) (VEGF 포함): 실시예 1의 수성 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 추출물은 VEGF 생성을 억제하는 것으로 나타났다. VEGF는 혈관형성(vasculogenesis) 및 맥관형성을 자극하고 염증, 발적, 및 주사에 기여하는 사이토카인이다. 항체의 검출을 위한 다양한 사이토카인에 대한 바이오티닐레이트된(biotinylated) 항체를 사용하여 단백질 검출 분석으로 VEGF 생성의 수성 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 추출물 억제(Aqueous Opuntia ficus-indica tuna extract inhibition of VEGF production)가 결정되었다. 수성 오푼시아 피쿠스-인디타 투나 추출물이 VEGF 생성을 1% 농도에서 약 82% 그리고 0.1%농도에서 약 43.6% 억제하는 것이 결정되었다.
간략하게, 인간 표피 각질세포(human epidermal keratinocytes)는 70-80% 의 밀도(confluency)로 배양되었다. 플레이트 내에 배지(media)는 흡입되고 0.025%의 트립신/EDTA(trypsin/EDTA)가 첨가되었다. 세포가 둥글게 될 때, 배양 접시(culture dish)를 부드럽게 두드려 세포를 방출시켰다. 트립신/EDTA 함유 세포는 상기 배양 접시로부터 제거되고 중화되었다. 세포는 180 x g에서 5분 동안 원심분리되었다. 세포는 펠렛을 형성하고 상층액(supernatant)은 흡입되었다. 생성된 펠렛은 EpiLifeTM 배지(Cascade Biologics)에 재현탁되었다(resuspended). 세포는 대략 10-20%의 밀도(confluency)로 6-웰 플레이트(6-well plates)에 도입되었다(were seeded). 세포가 약 80% 컨플루언트(confluent)된 후, 상기 배지는 흡입되었고 포르볼 13-미리스테이트 12-아세테이트("PMA")(염증의 유도 인자로 알려진)와 함께 EpiLifeTM의 1.0 ml 및 테스트 조성물 희석액이 2 복제 웰(예를 들어, 1.0% (100X 스톡의 100 μl) 및 0.1%(100X 스톡의 10 μl)(i.e., 1.0% (100 ml of 100X stock) and 0.1% (10 ml of 100X stock) test compositions were diluted into a final volume of 1 ml EpiLife Growth Medium) 테스트 조성물이 1 ml EpiLife 성장 배지의 최종 부피로 희석되었다)에 첨가되었다. 적절한 혼합을 보장하기위해 상기 배지는 부드럽게 돌려졌다(swirled). 또한 EpiLifeTM 의 1.0 ml가 추가의 PMA의 유무에 따라 대조 웰(control wells)에 첨가되었다. 그런 다음 플레이트는 투여 후 대략 5 시간 동안 37±1℃ 및 5.0±1%의 CO2에서 배양되었다. 5시간 동안 배양 후, 모든 배지는 원추형 튜브(conical tubes)에 수집되었고 -70℃에서 냉각되고 나중에 냉각된 배지는 드라이 아이스 상에 옮겨졌다.
분석 당일에, 16-패드 혼성 챔버는 16 항-사이토카인 항체(VEGF 포함) 플러스 실험 대조군(Whatman BioSciences)에 3배로 어레이된(arrayed) 16-패드 FAST 슬라이드에 부착되었고, 상기 슬라이드는 처리를 위해 FASTFrame(프레임 당 4 슬라이드)에 넣었다. 어레이(Arrays)는 70 ml S&S 단백질 정렬 폐쇄 버퍼(S&S Protein Array Blocking buffer) (Whatman Schleicher and Scheull)를 사용하여 실온에서 15분 동안 폐쇄되었다. 폐쇄 버퍼(Blocking buffer)는 제거되고 각 상층액 샘플의 70 ml가 각 어레이에 첨가되었다. 어레이는 부드러운 교반과 함께 실온에서 3시간 동안 배양되었다. 어레이는 TBS-T로 3회 세척되었다. 어레이는 어레이된 포획(capture) 항체의 각각에 대응하는 하나의 바이오티닐레이트된 항체를 함유하는 항체 칵테일(cocktail)의 70 ml와 처리되었다. 어레이는 부드러운 교반과 함께 실온에서 2시간 동안 배양되었다. 어레이는 TBS-T로 3회 세척되었다. 어레이는 부드러운 교반과 함께 실온에서 1시간 동안 스트랩타비딘-Cy5 컨쥬게이트(streptavidin-Cy5 conjugate) 함유 용액의 70 ml와 배양되었다. 어레이는 TBS-T로 3회 세척되었고, 탈이온수(de-ionized water)로 빠르게 세정되고 건조되었다.
슬라이드는 Perkin-Elmer ScanArray 4000 공초점형 형광 이미징 시스템에서 이미징되었다. 어레이 이미지는 Imaging Research ArrayVision 소프트웨어를 사용하여 저장 및 분석되었다. 간략하게, 스팟 세기는 배경 신호를 뺌으로써 결정되었다. 각 샘플 상태로부터 스팟 복제본을 평균화하였고 그런 다음 적절한 대조군과 비교하였다.
실시예 3(다른 분석)
B16 색소 침착 분석(B16 Pigmentation Assay): 멜라닌 형성(Melanogenesis)은 멜라닌 세포가 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 자연적으로 생산된 색소, 멜라닌을 생산하는 과정이다. 멜라닌 형성 억제는 피부 다크닝을 방지하고 노화와 관련된 검은 점들(dark spots)을 밝게 하는데 유익하다. 이 바이오 분석은 멜라닌 형성에서 화합물들의 효과를 분석하기 위해, B16-F1 멜라닌세포(ATCC)를, 불멸성 쥐 흑색종 세포계(immortalized mouse melanoma cell line), 이용한다. 이 분석의 종점(end point)은 세포 생존 능력 및 멜라닌 생산의 분광광도식 측정이다. B16-F1 멜라닌세포 (ATCC)는 10% 소태아혈청 (Mediatech)를 포함하는 표준 DMEM 생장 배지에서 37 ℃로 10% CO2에서 배양될 수 있고 그 다음 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합물, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6일 동안 처리될 수 있다. 배양 후, 멜라닌 분비가 405 nm에서 흡광도로 측정되었고 세포 생존 능력은 정량화되었다.
콜라겐 자극 분석(Collagen Stimulation Assay): 콜라겐은 피부 구조에 결정적인 세포외 기질 단백질이다. 증가된 콜라겐 합성은 피부 탄력(firmness) 및 탄성(elasticity) 개선을 돕는다. 이 바이오 분석은 사람 표피 섬유아세포에 의한 프로콜라겐 펩티드(procollagen peptide) (콜라겐의 전구체)의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 시험하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 프로콜라겐 펩티드의 존재를 반영한 분광광도식 측정이다. 이 분석은 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트(microplate) 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플은 웰(에 피펫팅될 수 있고, 임의의 존재하는 프로콜라겐 펩티드는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 효소-결합 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 프로콜라겐 펩티드의 양에 비례하여 나타난다. 발색은 중단될 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 서브컨플루언트 정상 성인 표피의 섬유아세포(Cascade Biologics)는 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)을 포함하는 표준 DMEM 생장 배지에서 37 ℃로 10% CO2에서 배양하였고, 본 명세서에서 개시된 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 각각으로 3일 동안 처리될 수 있다. 배양 후, 세포 배양 배지는 수집될 수 있고 프로콜라겐 펩티드 분비의 양은 Takara (#MK101)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석(ELISA)을 이용하여 정량화하였다.
항산화제 ( AO ) 분석(Antioxidant ( AO ) assay): 본 명세서에서 개시된 성분, 성분의 조합, 또는 상기 조합을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 총 항산화 능력을 측정하는 생체외(in vitro) 바이오 분석. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. 생물의 항산화 시스템은 과산화물 제거효소, 카탈라아제, 및 글루타티온 퍼록시다아제(peroxidase)와 같은 효소; 알부민, 세룰로플라스민(ceruloplasmin), 및 페리틴(ferritin)과 같은 거대 분자(macromolecules); 및 아스코르브산, α-토코페롤, β-카로틴, 환원된 글루타티온, 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 다수의 작은 분자를 포함한다. 내생적 및 식품 유래 항산화제들의 합은 세포외 유체의 총 항산화 능력을 대표한다. 모든 다른 항산화제들의 협력은 임의의 단일 화합물 단독보다 활성 산소 또는 질소 라디칼들의 공격에 대한 더 우수한 보호를 제공한다. 따라서, 전반적인 항산화 능력은 원형질(plasma) 및 체액에서 나타나는 모든 항산화제의 축적효과를 고려하여, 개별적 구성성분들의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더 타당한 생물학적 정보를 제공할 수 있다. ABTS 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교되고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화된다. Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan USA)로부터의 항산화 능력 키트 #709001는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나 각각의 총 항산화 능력을 측정하기 위한 생체외(in vitro) 바이오분석으로 사용될 수 있다. 이 프로토콜은 제조업자 권장사항에 따라 따라질 수 있다. 이 분석은 메트미오글로빈에 의한 ABTSㄾ (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. ABTS 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교될 수 있고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화될 수 있다.
ORAC 분석(ORAC Assay): 본 명세서에 개시된 조합을 갖는 임의의 활성 성분을, 성분의 조합 또는 조합물의 산소 라디칼 흡수 (또는 흡광도) 능력(Oxygen Radical Absorption (or Absorbance) Capacity) (ORAC)은 또한 성분 또는 조성물의 항산화 능력을 측정함으로써 분석될 수 있다. 이 분석은 세포(예를 들어 피부 세포)에 손상을 주는 것으로 알려진 산소 라디칼과 같은 산화제의 작용을 억제하는 데 걸리는 시간의 정도와 길이를 정량화할 수 있다. 본 명세서에 개시된 상기 조합을 갖는 활성 성분, 성분의 조합 또는 조성물 중 임의의 하나의 ORAC 값은 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다(seeU.S. Publication Nos. 2004/0109905 and 2005/0163880; Cao et al. (1993), 이는 모두 참고 문헌으로 인용된다). 요약하면, Cao et al. (1993)은 퍼 옥실 라디칼 발생 제, AAPH에 의해 유도된 B-피코에리트린(B-phycoerythrm) (B-PE) 형광의 감소를 억제하는 테스트 물질에 항산화 화합물의 능력을 측정한다.
버섯 티로시나아제( tyrosinase ) 활성 분석(Mushroom tyrosinase activity assay): 포유 동물 세포에서, 티로시나아제는 티로신으로부터의 (그리고 도파크롬(dopachrome) 중합반응으로부터의) 멜라닌 색소 다단계 생합성의 두 단계를 촉매화한다. 티로시나아제는 멜라닌세포에 위치하고, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 멜라닌 (방향족 퀴논 화합물)을 생산한다. 정제된 버섯 티로시나아제 (Signa)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분의 각각, 성분의 조합, 또는 상기 조합을 갖는 조성물의 임의의 하나의 각각의 존재 또는 부재에서 이것의 기질 L-Dopa (Fisher)와 함께 배양될 수 있다. 색소 형성(Pigment formation)은 490 nm에서 비색 플레이트 리딩으로 평가될 수 있다. 버섯 티로시나아제 활성 억제의 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들 또는 이들의 조합물의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다. 테스트 추출물 억제는 코지산(kojic acid) (Sigma)과 비교하였다.
기질 금속단백분해효소 효소 활성 ( MMP3 ; MMP9 ) 분석(Matrix Metalloproteinase Enzyme Activity ( MMP3 ; MMP9 ) Assay): 생체외(in vitro) 기질 금속단백분해효소(matrix metalloprotease) (MMP) 억제 분석. MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소이다. MMP3 기질들은 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectins) 및 라미닌을 포함한다; 반면 MMP9 기질들은 콜라겐 VII, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함한다. BioMol International사의 MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대한 Colorimetric Drug Discovery 키트를 사용하여, 이 분석은 색소생산(chromogenic) 기질 Ac-PLG-[2-메르캅토-4-메틸-펜탄오일]-LG-OC2H5)5,6으로서 티오펩티드를 사용하여 MMP들의 단백질분해 활성을 측정하도록 고안된다. MMP 분열 사이트(cleavage site) 펩티드 결합은 티오펩티드의 티오에스테르 결합(thioester bond)에 의해 대체된다. MMP에 의한 이 결합의 가수분해는 설프하이드릴기(sulfhydryl group)를 생성하고, 이것은 2-니트로-5- 티오벤조산을 형성하도록 DTNB [5,5'-디티오비스(2-니트로벤조산), Ellman의 시약]과 반응하며, 이것은 412 nm에서의 흡광도에 의해 검출될 수 있다(pH 6.0 및 7이상에서 ε=13,600 M-1cm-1). 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 임의의 하나의 성분들의 조합, 또는 상기 조합을 포함하는 조성물들이 분석될 수 있다.
사이클로옥시게나아제 (COX) 분석( Cyclooxygenase (COX) Assay): 생체외 사이클로옥시게나아제-1(cyclooxygenase-1) 및 -2 (COX-1, -2) 억제 분석. COX는 사이클로옥시게나아제 및 페록시다아제 활성을 둘 다 나타내는 이기능성 효소(bifunctional enzyme)이다. 사이클로옥시게나아제 활성은 아라키돈산(arachidonic acid)을 하이드로퍼옥시 엔도페록사이드(hydroperoxy endoperoxide) (프로스타글란딘 G2; PGG2)로 변환하고, 페록시다아제 성분은 엔도페록사이드 (프로스타글란딘 H2; PGH2)를 대응하는 알코올, 프로스타글란딘의 전구체, 트롬복산(thromboxanes), 및 프로스타사이클린(prostacyclins)으로 환원한다(reduce). 이 COX 억제제(COX Inhibitor) 스크리닝 분석은 사이클로옥시게나아제의 페록시다아제 성분을 측정한다. 페록시다아제 활성은 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민 (TMPD)의 발현 모니터링에 의해 비색적으로 분석된다. 이 억제제 스크리닝 분석은 동위효소 특이적 억제제(isozyme-specific inhibitors)를 스크린하기 위하여 COX-1 및 COX-2 효소를 둘 다 포함한다. 비색 COX (양) 억제제 스크리닝 분석(Colormetric COX (ovine) Inhibitor screening assay) (#760111, Cayman Chemical)은 정제된 사이클로옥시게나아제 효소 (COX-1 또는 COX-2)의 활성에서 본 명세서에 개시된 상기 조합들을 갖는 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합 또는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 분석하는데 사용될 수 있다. 제조업자의 지침에 따라, 정제된 효소, 헴(heme) 및 테스는 추출물들이 분석 버퍼에 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 15분 동안 진탕배양(incubated with shaking)될 수 있다. 배양 후, 아라키돈산 및 비색성 기질이 반응을 시작하도록 첨가될 수 있다. 색 진행(color progression)은 590 nm에서 비색 플레이트에 의해 평가될 수 있다. COX-1 또는 COX-2 활성의 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 추출물들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
리폭시게나아제 (LO) 분석( Lipoxygenase (LO) Assay): 생체외 리폭시게나아제(lipoxygenase) (LO) 억제 분석. LO들은 지방산으로 산소 분자의 첨가를 촉매하는 비헴 철 함유 다이옥시게나아제(non-heme iron-containing dioxygenases)이다. 리놀리에이트 및 아라키도네이트(arachidonate)는 식물 및 동물의 LO에 대한 중요한 기질이다. 아라키돈산은 그 다음 하이드록시에이코사테트라엔산(hydroxyeicosotrienenoic acid) (HETE) 유도체로 변환될 수 있고, 이것은 그 후에 유력한 염증 매개체(inflammatory mediator), 류코트리엔(leukotirenes)으로 변환된다. 이 분석은 아라키돈산과 리폭시게나아제 (5-, 12-, 또는 15-LO)의 배양으로부터 생성된 하이드로페록사이드를 측정하여 리폭시게나아제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다. 비색 LO 억제제 스크리닝 키트 (#760700, Cayman Chemical)는 효소 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하는데 사용될 수 있다. 정제된 15-리폭시게나아제 및 테스트 성분들은 분석 버퍼에서 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 10분 동안 진탕배양될 수 있다. 배양 후, 아라키돈산(arachidonic acid)이 반응을 시작하도록 첨가될 수 있고 혼합물은 실내 온도에서 추가적인 10분 동안 배양되었다. 비색 기질(Colorimetric substrate)은 촉매 반응을 종료하기 위해 첨가될 수 있고 색 진행(color progression)은 490 nm에서 형광 플레이트 리딩에 의해 평가되었다. 리폭시게나아제 활성 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
엘라스타아제(Elastase) 분석: Molecular Probes(Eugene, Oregon USA)의 EnzChekㄾ 엘라스타아제 분석(Kit# E-12056)은 본 명세서에 개시된 조합을 갖는 각 활성 성분, 임의의 성분 조합 중 하나 또는 조성물들에 대한 엘라스타제 활성의 억제 측정을 위해 시험 관내 효소 저해 분석으로 사용될 수 있다. EnzChek 키트는 공액의 형광성(conjugate's fluorescence)이 퀀칭될 수 있는 염료로 표지 할 수 있는 가용성 소 목 인대(bovine neck ligament) 엘라스틴을 포함한다. 비 형광성 기질은 고도의 형광 단편을 생성하기위해 엘라스타제 또는 다른 프로테아제에 의해 분해될 수 있다. 형광 증가 결과는 형광 마이크로플레이트 리더로 확인될 수 있다. 엘라스틴 기질의 분해 생성물들은 ~505 nm에서 최대 흡수를 갖고 ~515 nm에서 최대 형광 발광을 갖는다. 펩티드, 클로로메틸케톤(chloromethyl ketone)은 엘라스타아제 억제제를 스크리닝을 하기위해 EnzChek Elastase Assay Kit를 사용할 때 엘라스타아제의 선택적, 회수적 억제제로 사용될 수 있다.
오일 컨트롤 분석(Oil Control Assay): 피지샘에서 피지 분비의 감소 및/또는 피지샘에서 피지 생산의 감소를 측정하기 위한 분석이 당업자에게 공지된 표준 기술들을 이용하여 분석될 수 있다. 일 예에서, 이마가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나가 정해진 기간 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 이상) 동안 하루에 1회 또는 2회 이마의 한쪽 부분에 도포될 수 있지만, 이마의 다른 부분은 상기 조성물로 처리되지 않는다. 정해진 기간이 종료된 후, 그 다음 피지 분비가 우수한 압지(blotting paper)를 처리 및 비처리된 이마 피부에 적용하여 분석될 수 있다. 이는 먼저 촉촉 및 마른 천들로 처리 및 비처리된 영역에서 모든 피지를 제거하여 수행된다. 그 다음 압지가 이마의 처리 및 비처리된 영역들에 적용될 수 있고, 피부 위의 압지를 부드럽게 누르기 위해 고무 밴드(elastic band)가 이미 주위에 배치될 수 있다. 2시간 후 압지는 제거될 수 있고, 건조되도록 할 수 있으며 그 다음 강한 광선이 투과(transilluminated)될 수 있다. 어두운 압지는 더 많은 피지 분비와 상관관계가 있다 (또는 밝은 압지는 감소된 피지 분비와 상관관계가 있다.
홍반 분석: 피부 홍조의 감소를 측정하기 위한 분석이 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 홍반은 대상의 팔뚝에 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate) 0.2% 용액을 도포하여 유도될 수 있다. 상기 영역은 24시간 동안 폐색 패치(occlusive patch)에 의해 보호하였다. 24시간 후, 상기 패치를 제거하였고, 자극-유도된 홍조는 Minolta Chroma Meter의 a* 값을 사용하여 산정될 수 있다. 상기 a* 값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 리딩 후 즉각적으로, 상기 영역은 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합물들, 또는 상기 조합물들을 갖는 조성물들 중 임의의 하나로 처리된다. 반복 측정이 홍조 및 자극 감소에 대한 포뮬라(formula)의 능력을 결정하기 위해 일정한 간격으로 수행될 수 있다.
피부 보습/수화 분석(Skin Moisture/Hydration Assay):피부 수분/수화 이점들은 Nova Dermal Phase Meter로 임피던스 측정을 사용하여 측정 될 수 있다. 임피던스 미터는 피부 수분 함량 변화를 측정한다. 피부의 바깥쪽 층은 구별되는 전기적 특성들을 갖는다. 피부가 건조할 때 피부는 전기를 매우 낮게 전도한다. 수화를 증가시키면 전도도 결과가 증가한다. 따라서, 피부 임피던스의 변화(전도성에 관련됨)는 피부 수화의 변화를 결정하는데 사용될 수 있다. 단위는 매 시험 당일 장비 지침에 따라 교정될 수 있다. 온도 및 상대 습도의 표기법을 만들 수 있다. 피실험자는 다음과 같이 평가될 수 있다: 측정 전에 그들은 정의된 습도(예를 들면, 30-50%) 및 온도(예를 들면 68-72℃)의 방에서 평형화할 수 있다. 3 개의 개별 임피던스 리딩 값이 얼굴의 각 면에서 수행되고, 기록되고 평균화될 수 있다. T5 세팅은 매 5 초의 임피던스 값을 평균하여 얼굴에 적용하는 임피던스 미터에서 사용할 수 있다. 변화를 통계적 변화와 유의로 보고하였다. 각각의 활성 성분, 성분들의 조합 중 임의의 하나, 또는 명세서에 개시된 상기 조합물을 갖는 조성물은 이 방법에 따라 분석 될 수 있다.
피부 선명도 및 반점 및 검버섯의 감소 분석(Skin Clarity and Reduction in Freckles and Age Spots Assay): 피부 선명도 및 반점 및 검버섯의 감소는 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 색 변화는 the Minolta Chroma Meter의 a*값을 사용하여 제품 처리로 인한 자극 가능성을 결정하기 위해 산정될 수 있다. a*값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 이것은 본 명세서 개시된 활성 성분 각각, 성분의 조합물, 또는 상기 조합물을 갖는 조성물 중 임의의 하나가 자극을 감소시키는지 여부를 결정하는데 사용된다. 상기 측정은 얼굴의 각 측면(side)에서 이루어질 수 있고, 왼쪽 및 오른쪽 얼굴 값들로 평균화될 수 있다. 또한 피부 선명도는 Minolta Meter를 사용하여 측정될 수 있다. 상기 측정은 Minolta Meter의 a*, b 및 L 값들의 조합이고, 이것은 피부 밝기에 관련되며, 피부 부드러움 및 수분과 밀접한 상관관계가 있다. 피부 리딩은 상기와 같이 수행된다. 일 비제한적 측면에서, 피부 투명성은 L/C로서 설명될 수 있고 여기서 C는 채도이며 (a2+ b2 )1/2로서 정의된다.
피부 건조, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부 톤 분석(Skin Dryness, Surface Fine Lines, Skin Smoothness, and Skin Tone Assay): 피부 건조함, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부 톤은 임상적 그레이딩 기술들로 평가될 수 있다. 예를 들어, 피부 건조함의 임상적 그레이딩은 5점 표준 Kligman Scale에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 촉촉함; (1) 피부가 가시적인 건조함 없이 보통(normal)으로 보임; (2) 피부가 가시적인 각질이 없고 터치하면 약간 건조하게 느껴짐; (3) 피부가 건조하고, 거칠게 느껴지고, 일부 비늘(scaling)과 약간 희끄무레한(whitish) 외관을 가짐; 및 (4) 피부가 매우 건조하고, 거칠게 느껴지고, 비늘과 약간 희끄무레한 외관을 가짐. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 톤의 임상적 그레이딩 분석(Clinical Grading of Skin Tone Assay): 피부 톤의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도(analog numerical scale)를 통해 수행될 수 있다: (10) 균일한 피부(even skin of uniform), 핑크빛 브라운 색(pinkish brown). 손으로 잡는 확대경(hand held magnifying lens)으로 검사 시 어두움, 홍반성, 또는 비늘성 패치들(scaly patches)이 없음. 터치 시 피부의 미세구조(Microtexture)가 매우 균일; (7) 확대(magnification) 없이 관찰된 고른 피부 톤. 비늘성 영역이 없으나, 약간의 색소 침착이나 홍반으로 인한 변색. 직경 1 cm 이상의 변색 없음; (4) 피부 변색 및 고르지 않은 질감을 둘 다 쉽게 발견 가능. 약간 비늘(scaliness)이 있음. 일부 영역에서 거친 피부 촉감; 및 (1) 고르지 않은 피부 색 및 촉감. 많은 영역의 비늘(scaliness), 변색, 또한 저색소, 홍반성 또는 검은 점들. 넓은 영역의 직경 1cm 이상 고르지 않은 색. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 부드러움의 임상적 그레이딩 분석(Clinical Grading of Skin Smoothness Assay): 피부 부드러움의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도를 통해 분석될 수 있다: (10) 부드러움, 피부는 촉촉하고 윤기가 흐름, 표면을 가로질러 손가락 드래깅(dragging) 시 저항이 없음; (7) 어느 정도 부드러움, 약간 저항; (4) 거침, 눈에 띄게 변화됨, 문지를 시 마찰; 및 (1) 거침, 각질, 고르지 않은 표면. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
Packman 외. (1978)에 개시된 방법들과 피부 부드러움 및 주름 감소 분석(Skin Smoothness and Wrinkle Reduction Assay With Methods Disclosed in Packman et al. (1978)): 피부 부드러움 및 주름 감소는 또한 Packman 외. (1978)에 개시된 방법들을 사용하여 가시적으로 평가될 수 있다. 예를 들어, 각 대상 방문에서, 각 대상의 표면상의 얼굴 주름들 (SFLs)의 깊이, 얕기 및 총 수는 신중하게 수치를 매기고 기록될 수 있다. 수치적 점수는 깊이/넓이/길이 인자 곱하기 숫자 인자의 곱셈으로(by multiplying a number factor times a depth/width/length factor) 얻었다. 수치들은 눈가 및 입가 (왼쪽 및 오른쪽)에 대해 얻었고 총 주름 수로 함께 더해졌다(added).
Hargens Ballistometer와 피부 탄력 분석(Skin Softness/Suppleness Assay with a Gas Bearing Electrodynamometer): 피부 탄력은 작은 바디를 피부위에 떨어뜨리고, 처음 및 두 번째 리바운드 피크를 기록하여 피부의 탄성 및 탄력을 평가하는 장치인 Hargens ballistometer를 사용하여 측정될 수 있다. 볼리스토메트리(ballistometry)는 비교적 무딘 팁 (4 평방 mm-접촉면)을 갖는 작은 경량의 프로브이다. 프로브는 피부로 약간 뚫고 들어가고, 각질층 및 바깥 표피 및 일부 진피층을 포함하는 피부의 바깥 층들의 특성에 의존하는 측정을 야기한다.
Gas Bearing Electrodynamometer와 피부 연성/유연함 분석(Skin Softness/Suppleness Assay with a Gas Bearing Electrodynamometer): 피부 연성(softness)/유연함(suppleness)은 피부의 압박/압력(stress/strain) 특성들을 측정하는 장비인, Gas Bearing Electrodynamometer를 사용하여 평가할 수 있다. 피부의 점탄성(viscoelastic) 특성들은 피부 수분과 상관관계가 있다. 측정은 뺨 영역의 선결정 된 영역에 양면 테이프로 피부 표면에 프로브를 부착하여 얻을 수 있다. 대략 3.5 gm의 힘이 피부 표면에 평항하게 적용될 수 있고 피부 변위(skin displacement)가 정확하게 측정된다. 그 다음 피부 유연함이 계산될 수 있고 DSR (Dynamic Spring Rate in gm/mm)로 표현된다.
리플리카(Replicas)와 외관의 주름 및 주름 분석(Appearance of Lines and Wrinkles Assay with Replicas): 피부에서 외관의 주름(Lines) 및 주름(Wrinkles)들은, 피부의 표면의 인쇄물(impression)인 리플리카를 사용하여 평가될 수 있다. 실리콘 고무와 같은 물질이 사용될 수 있다. 리플리카는 이미지 분석에 의해 분석될 수 있다. 주름(Lines) 및 주름(Wrinkles)의 눈에 띄는 변화는 대상의 얼굴로부터 실리콘 리플리카를 형성하고 컴퓨터 이미지 분석 시스템을 사용하여 리플리카 이미지 분석을 통해 객관적으로 정량화될 수 있다. 리플리카는 눈 영역 및 목 영역에서 수행될 수 있으며, 낮은 앵글 입사광을 사용하는 디지털 카메라로 촬영될 수 있다. 디지털 이미지들은 이미지 처리 프로그램으로 분석될 수 있으며 주름 또는 잔주름으로 뒤덮인 리플리카의 영역이 결정된다.
프로필라미터/스타일러스 방법과 피부의 표면 윤곽(contour) 분석(Surface Contour of the Skin Assay with a Profilometer/Stylus Method): 피부의 표면 윤곽은 프로필라미터/스타일러스 방법(profilometer/Stylus method)을 사용하여 측정될 수 있다. 이것은 빛을 내거나 또는 리플리카 표면을 가로질러 스타일러스를 드래깅 하는 것을 포함한다. 스타일러스의 수직적 변위(displacement)는 거리 변환기(transducer)를 통해 컴퓨터로 입력될 수 있고, 리플리카의 고정된 길이를 스캐닝한 후 피부 횡단면 분석 프로파일은 이차원 곡선으로 발생될 수 있다. 이러한 스캔은 피부의 시뮬레이션 된 3-D 사진이 발생하도록 고정된 축을 따라 임의의 횟수만큼 반복될 수 있다. 스타일러스 기술을 이용한 리플리카의 10 무작위 섹션들이 얻어질 수 있고 평균값들이 발생하도록 조합될 수 있다. 관심값(values of interest)은 평균 프로파일 높이에 대해 프로파일 높이를 적분하여 계산된 모든 거칠기 (높이) 값들의 산술적 평균인 Ra를 포함한다. Rt는 가장 높은 피크 및 가장 낮은 골(trough) 사이의 최대 수직 거리이고, Rz는 평균 진폭 높이를 뺀 평균 피크 진폭이다. 값들은 mm의 조정된 값으로 주어진다. 장비는 각각 사용하기 전에 알고있는 값의 금속 표준을 스캐닝하여 표준화되어야 한다. Ra 값은 하기 방정식으로 계산될 수 있다: Ra = 표준화 거칠기; lm = 트래버스 (스캔) 길이; 및 y = 평균 프로파일 높이 (x-축)에 대해 프로파일의 위치의 절대값.
MELANODERM TM 분석: 일 비제한적 측면에서, 본 명세서 조성물에 개시된 활성 성분 각각, 성분의 조합물, 또는 상기 조합물을 포함하는 조성물의 임의의 하나의 효능은 예를 들어, MELANODERMTM과 같은 피부 아날로그(analog)를 사용하여 평가될 수 있다. 멜라닌세포는, 피부 아날로그의 세포들 중 하나, 멜라닌의 전구체인 L-다이하이드록시페닐 알라닌 (L-DOPA)에 노출되었을 때 양성적으로 염색된다(stain). 피부 아날로그는, MELANODERMTM, 본 발명의 화이트닝제 및 조성물들을 포함하는 다양한 베이스들 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로 피부 아날로그 비처리된 샘플은 대조군으로서 사용될 수 있다.
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 조성물들 및/또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 조성물들 및 방법들이 바람직한 실시예들의 측면에서 설명되면서, 당업자에게 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고 변형들이 본 명세서에서 설명된 조성물들 및/또는 방법들과 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있음이 명백할 것이다. 보다 구체적으로, 동일하거나 유사한 결과들이 달성되는 한 화학적 및 생리적으로 모두 관련된 특정 제제들이 본 명세서에서 설명된 제제들을 대체할 수 있음이 명백할 것이다. 당업자에게 명백한 이러한 모든 유사한 대체물들 및 변형물들은 첨부된 청구범위들에 의해 정의된 바와 같이 본 발명의 개념, 사상 및 범주 내에 있는 것으로 간주된다.

Claims (20)

  1. 피부 세포에 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor alpha) (TNF-α) 또는 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor) (VEGF) 생성을 감소시키는 방법으로, 피부 세포에 TNF-α 또는 VEGF 생성을 감소시키기 위해서, 오푼시아 피쿠스-인디카 투나(Opuntia ficus-indica tuna), 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔(Opuntia ficus-indica nopales), 또는 둘다, 또는 이들의 추출물의 유효량을 포함하는 조성물, 상기 조성물을 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    피부 세포에서 상기 TNF-α 및 VEGF 생성이 감소되는, 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 조성물은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나의 수성 추출물의 유효량을 포함하는, 방법.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 염증이 생긴 피부(inflamed skin)에 적용되는, 방법.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 홍반 피부(erythemic skin)에 적용되는, 방법.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 조성물이 잔주름(fine line) 또는 주름(wrinkle)에 적용되는, 방법.
  7. 제3항에 있어서,
    상기 조성물이 인간의 얼굴의 안와주위 영역(periorbital area)에 적용되는, 방법.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 주사(rosacea) 또는 건선(psoriasis)에 적용되는, 방법.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 조성물이 적어도 50중량%(wt.%)의 물을 포함하는, 방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 탄화수소(hydrocarbon), a 실리콘 유체(silicone fluid), 유기 자외선 차단제(organic sunscreen), 치아 씨드 오일(chia seed oil), 보통의 아욱(mallow)의 추출물(당아욱(Malva sylvestris)), 수소화된 고분자(hydrogenated polymer), 및/또는 글리세릴 글루코시드(glyceryl glucoside)를 포함하지 않는, 방법.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나, 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔, 또는 둘다, 또는 이들의 추출물의 0.0001 중량% 내지 5중량%를 포함하는, 방법.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔의 수성 추출물의 유효량을 포함하는, 방법.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 오푼시아 피쿠스-인디카 투나 또는 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔은 각각 수성, 수성-알콜, 또는 알콜성 추출물인, 방법.
  14. (a)피부세포에서 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor alpha)(TNF-α) 및/또는 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor)(VEGF) 생성을 감소시키기위한 오푼시아 피쿠스-인디카 투나(Opuntia ficus-indica tuna), 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔(Opuntia ficus-indica nopales), 또는 둘다, 또는 이들의 추출물의 유효량; 및
    (b)화장용으로 허용된 비히클을
    포함하는 국소 피부 관리 조성물.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 조성물은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나의 수성 추출물의 유효량을 포함하는, 국소 피부 관리 조성물.
  16. 제14항에 있어서,
    상기 조성물은 오푼시아 피쿠스-인디카 투나, 오푼시아 피쿠스-인디카 노팔, 또는 둘다, 또는 이들의 추출물의 0.0001중량%(wt. %) 내지 5 중량%를 포함하는, 국소 피부 관리 조성물.
  17. 제14항에 있어서,
    상기 조성물을 보유(holding), 용기로부터 상기 조성물을 배출(expelling)할 수 있는 플라스틱 용기에 상기 조성물이 포함된, 국소 피부 관리 조성물.
  18. 제14항에 있어서,
    상기 화장용으로 허용된 비히클은 적어도 50중량%의 물을 포함하는, 국소 피부 관리 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 조성물은 세럼으로 제형화되고 화장용으로 허용된 비히클은 60 내지 70 중량%의 물 및 추가로
    - 부틸렌글리콜(butylene glycol);
    - 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane);
    - 수소화된 폴리데센(hydrogenated polydecene);
    - 디메티콘/비닐 디메티콘 크로스 폴리머(dimethicone/vinyl dimethicone cross polymer);
    - 카프릴글리콜(capryl glycol);
    - 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol);
    - 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우린 공중합체(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer);
    - 폴리소르베이트 20(polysorbate 20);
    - 스쿠알렌(squalane); 및
    - 판테놀(panthenol)을 포함하는, 국소 피부 관리 조성물.
  20. 제14항에 있어서,
    상기 조성물은 세럼으로 제형화되고 화장용으로 허용된 비히클은 추가로
    - 물(water);
    - 글리세린(glycerin);
    - 아크릴레이트/C10-30알킬 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylates/C10-30alkyl acrylate crosspolymer);
    - 에틸렌디아민테트라아세트산 디소듐 (disodium ethylenediaminetetraacetic acid);
    - 트리에탄올아민(triethanolamine);
    - 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane);
    - 폴리메틸 메틸아크릴레이트(polymethyl methylacrylate);
    - 글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate);
    - 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol);
    - 이소노나노에이트 에틸헥실(ethylhexyl isononanoate);
    - 세틸 알코올(cetyl alcohol);
    - 부티로스퍼멈 팔키(시어) 버터(butyrosperum parkii (shea) butter);
    - 제아 메이즈(옥수수) 배아 오일(zea mays (corn) germ oil);
    - 세틸 포스페이트(cetyl phosphate);
    - 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol); 및
    - 세테아레스-33(ceteareth-33)를 포함하는, 국소 피부 관리 조성물.
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