CN101836953B - 盐酸氨溴索组合物注射液 - Google Patents
盐酸氨溴索组合物注射液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101836953B CN101836953B CN2010101992595A CN201010199259A CN101836953B CN 101836953 B CN101836953 B CN 101836953B CN 2010101992595 A CN2010101992595 A CN 2010101992595A CN 201010199259 A CN201010199259 A CN 201010199259A CN 101836953 B CN101836953 B CN 101836953B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ambroxol hydrochloride
- injection
- weight portion
- water
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种盐酸氨溴索组合物，该组合物包括如下成分：盐酸氨溴索14-16重量份、柠檬酸2.6-3.2重量份、磷酸氢二钠4.8-6.0重量份以及氯化钠13-16重量份，还有上述组合物制成的盐酸氨溴索注射液所得到的盐酸氨溴索注射液组分简单，在比较高的pH(5.5-7.0)条件下，活性药物盐酸氨溴索的稳定性比较高，更适合人体注射，减少注射时给患者带来的不适感。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸氨溴索组合物，更具体的，涉及一种盐酸氨溴索组合物注射液及其制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。
盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)，化学名称为反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，化学结构式：
盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难，目前，国内盐酸氨溴索的制剂类型有盐酸氨溴索片剂及胶囊、盐酸氨溴索口服溶液剂、盐酸氨溴索缓释胶囊等，这些剂型生物利用较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用，主要为胃部灼热、消化不良、偶尔出现恶心、呕吐等现象。对于口服不方便的患者，或者病情比较严重或急性的患者，常用到盐酸氨溴索注射剂。但是由于盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下，性能不稳定，分解出游离的氨溴索，在储存过程中有关物质增加，影响药物的质量和安全性，在现有技术中，将盐酸氨溴索的溶液的PH控制在比较低或者加入稳定剂，提高盐酸氨溴索注射液的稳定性，但是在用药过程中，由于低PH会给人体带来不适，或者使用稳定剂，增加了生产工艺，同时也增加了生产成本。鉴于此，提出本发明。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种盐酸氨溴索组合物，该组合物中的成分简单。
本发明的另一个目的是提供一种含有上述盐酸氨溴索组合物的盐酸氨溴索组合物注射液，该注射液组分简单、在比较适合人体pH的条件下，活性成分的稳定性高，保证了用药的安全性。
本发明的再一个目的是提供一种盐酸氨溴索组合物注射液的制备方法，该方法制备条件温和，容易控制，适合工业化大生产。
一种盐酸氨溴索组合物，该组合物包括如下成分：
盐酸氨溴索 14-16重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-6.0重量份
氯化钠 13-16重量份。
所述的组合物优选包括如下成分：
盐酸氨溴索 15重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-5.5重量份
氯化钠 13-16重量份。
一种含有上述盐酸氨溴索组合物的盐酸氨溴索组合物注射液，其由如下成分制备而成：
盐酸氨溴索 14-16重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-6.0重量份
氯化钠 13-16重量份
注射用水 1800-2500重量份。
所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其优选由如下成分制备而成：
盐酸氨溴索 15重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-5.5重量份
氯化钠 13-16重量份
注射用水 2000重量份。
所述的盐酸氨溴索组合物注射液制成规格为15mg/2ml或30mg/4ml。
所述的盐酸氨溴索组合物注射液的pH在5.5-7.0之间。
为实现本发明的再一个目的，一种盐酸氨溴索组合物注射液的制备方法，采用如下技术方案：
将处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％-80％，搅拌使其溶解测得pH在5.5-7.0之间，然后加入活性炭，在室温下搅拌约10-20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
所述的制备方法更优选为：将处方量的柠檬酸、60％-65％处方量的磷酸氢二钠溶于注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％-80％，再加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌使其溶解，然后再加入剩余量的磷酸二氢钠、处方量的氯化钠，测得pH在5.5-7.0之间，然后加入活性炭，在室温下搅拌约10-20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
所述的活性炭的质量为溶液体积的(0.02％-0.05％)g/ml。
所述的灭菌是在温度为115℃的条件下，灭菌20-30分钟。
本发明的柠檬酸或磷酸氢二钠均可以使用无水柠檬酸、无水磷酸氢二钠或其他相应的含有不同结晶水的柠檬酸、磷酸氢二钠，只要与盐酸氨溴索溶于注射用水中，其PH在5.5-7.0即可。
下面对本发明进一步详细的说明：
本发明提供的盐酸氨溴索组合物注射液是由如下成分制备而成
盐酸氨溴索 14-16重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-6.0重量份
氯化钠 13-16重量份
注射用水 1800-2500重量份。
据研究表明，盐酸氨溴索在氧化或碱性条件不稳定，容易分解出氨溴索，在本发明的盐酸氨溴索注射液中使用柠檬酸、磷酸氢二钠做缓冲剂，且柠檬酸、磷酸氢二钠与盐酸氨溴索的重量比为2.6-3.2∶14-16、4.8-6.0∶14-16，可以保证在溶液的PH在5.5-7.0之间，其盐酸氨溴索的稳定性很好，该注射液的PH更适合人体注射，即本发明的的盐酸氨溴索注射液不仅活性成分的稳定性高，且注射液的PH更适合人体注射，减少了注射时，给人们带来的不适感。
在现有技术中，例如在专利申请CN200710159969.6中所述的盐酸氨溴索注射液包括盐酸氨溴索、pH调节剂以及稳定剂等，其溶液的pH在3-5之间，为了提高盐酸氨溴索的稳定性，需要另外加入稳定剂，在实施例1公开的盐酸氨溴索注射液中没有使用稳定剂，仅仅加入了枸橼酸和磷酸二氢钠，将溶液PH调至3-5，与之相比，本发明的盐酸氨溴索注射液的稳定性等综合性能均很好。
在专利申请CN200910306512.X中所公开的盐酸氨溴索注射液，所述的注射液中含有盐酸氨溴索、pH调节剂，调溶液的PH在4.5-5.5，且在注射液制备过程中溶液均是在二氧化碳饱和状态下进行，在药液罐封过程中进行二次充氩气保护，而本发明所提供的盐酸氨溴索注射液即使不需要二氧化碳或氮气保护的情况下，柠檬酸、磷酸氢二钠与盐酸氨溴索的重量比为2.6-3.2∶14-16、4.8-6.0∶14-16的条件下，盐酸氨溴索注射液在PH5.5-7.0时其活性成分的稳定性也很高。
本发明的盐酸氨溴索注射液在制备过程中，优选先将柠檬酸与部分磷酸氢二钠溶于注射用水中，然后加入盐酸氨溴索，在这种条件下，盐酸氨溴索与柠檬酸、磷酸氢二钠之间键合使的盐酸氨溴索很稳定，在此溶液中再加入碱性的磷酸氢二钠，溶液的pH值升高，更适合人体输注，同时盐酸氨溴索的稳定性基本没有变化。
本发明所述的盐酸氨溴索注射液与0.9％氯化钠及5％葡萄糖配伍，在室温条件下放置10小时以上，其各项指标的检查结果基本无明显变化，溶液基本稳定。
本发明提供的盐酸氨溴索注射液的组分简单，仅需要适量的pH调节剂，柠檬酸、磷酸氢二钠与盐酸氨溴索的重量比为2.6-3.2∶14-16、4.8-6.0∶14-16，所得到的盐酸氨溴索注射液在比较高的PH(5.5-7.0)条件下，活性药物盐酸氨溴索的稳定性比较高，更适合人体注射，减少注射时给患者带来的不适感。
具体实施方式
实施例1
处方：1000支量
盐酸氨溴索 16g
柠檬酸 2.8g
磷酸氢二钠 4.9g
氯化钠 15g
注射用水 1800ml。
制备方法：
处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％，搅拌使其溶解测得pH在5.5之间，然后加入活性炭0.02％，在室温下搅拌约10分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实施例2
处方：1000支量
盐酸氨溴索 15g
柠檬酸 3.0g
磷酸氢二钠 5.0g
氯化钠 14g
注射用水 2000ml。
制备方法：
处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的75％，搅拌使其溶解测得pH在5.8之间，然后加入活性炭0.03％，在室温下搅拌约20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实施例3
处方：1000支量
盐酸氨溴索 16g
柠檬酸 2.6g
磷酸氢二钠 5.3g
氯化钠 15g
注射用水 2500ml。
制备方法：
处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％，搅拌使其溶解测得pH在6.7之间，然后加入活性炭0.02％，在室温下搅拌约20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实施例4
处方：1000支量
盐酸氨溴索 14g
柠檬酸 3.2g
磷酸氢二钠 5.8g
氯化钠 16g
注射用水 2000ml。
制备方法：
处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％，搅拌使其溶解测得pH在5.9之间，然后加入活性炭0.05％，在室温下搅拌约10-20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实施例5
处方：1000支量
盐酸氨溴索 15g
柠檬酸 3.0g
磷酸氢二钠 6.0g
氯化钠 15g
注射用水 2000ml。
制备方法：
处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％-80％，搅拌使其溶解测得pH在6.5之间，然后加入活性炭，在室温下搅拌约20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实施例6
处方：1000支量
盐酸氨溴索 15g
柠檬酸 3.0g
磷酸氢二钠 5.0g
氯化钠 14g
注射用水 2000ml。
制备方法：
将处方量的柠檬酸、60％处方量的磷酸氢二钠溶于注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％，再加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌使其溶解，然后再加入剩余量的磷酸二氢钠、处方量的氯化钠，测得pH在5.7之间，然后加入活性炭0.03％，在室温下搅拌约10分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
实验例1
本实验例是为对实施例1注射液在不同PH条件下，盐酸氨溴索的稳定性的实验。如见表1。
表1酸度对盐酸氨溴索注射液的影响
由上可见，本品的酸度在7.5时有白色沉淀，在3.0溶液的有关物质过高，因此将PH范围确定为4.5～7.0之间，各项重点考查指标均无明显的变化，由于考虑到人体输注时的适应情况，确定本品的PH范围为5.5～7.0。
实验例2
本实验例为实施例1的盐酸氨溴索注射液在制备过程中活性炭用量筛选实验，其他条件不变，仅改变活性炭的用量，具体如下表2。
为提高产品的纯度和成品率，须除尽产品中的热原与杂质。为选择对本品合适的活性炭用量，分别选用不同浓度的活性炭进行实验筛选，检验各项重要指标结果如下：
表2活性炭用量的选择
上述试验数据表明，研制品活性炭的用量为总体积的0.02％-0.05％(g/ml)。
实验例3
本实验例对本发明的盐酸氨溴索注射液载室温条件进行的稳定性实验，详见下表3：
表3稳定性实验结果
实验例4
本发明实施例1的盐酸氨溴索注射液(样品1)与专利申请CN200710159969.6的实施例1的盐酸氨溴索小水针(样品2)、专利申请CN200910306512.X的实施例1的盐酸氨溴索注射液(样品3)的性能进行比较，三者的各种监测实验条件完全一致，详见下表4：
表4样品1与样品2性能对比表：
分别对其他实施例的盐酸氨溴索注射液进行同样的试验，其结果与之相似。
Claims (11)
1.一种盐酸氨溴索组合物，该组合物包括如下成分：
盐酸氨溴索 14-16重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-6.0重量份
氯化钠 13-16重量份
所述的盐酸氨溴索组合物用于注射液。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索组合物，其特征在于，所述的组合物包括如下成分：
盐酸氨溴索 15重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-5.5重量份
氯化钠 13-16重量份
所述的盐酸氨溴索组合物用于注射液。
3.一种含有权利要求1或2所述的盐酸氨溴索组合物的盐酸氨溴索组合物注射液。
4.根据权利要求3所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其由如下成分制备而成：
盐酸氨溴索 14-16重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-6.0重量份
氯化钠 13-16重量份
注射用水 1800-2500重量份。
5.根据权利要求4所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其由如下成分制备而成：
盐酸氨溴索 15重量份
柠檬酸 2.6-3.2重量份
磷酸氢二钠 4.8-5.5重量份
氯化钠 13-16重量份
注射用水 2000重量份。
6.根据权利要求3-5所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，该注射液的制备方法：
将处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶于注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％-80％，搅拌使其溶解测得pH在5.5-7.0之间，然后加入活性炭，在室温下搅拌约10-20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
7.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，将处方量的柠檬酸、60％-65％处方量的磷酸氢二钠溶于注射用水中，其中注射用水的用量为总用水量的70％-80％，再加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌使其溶解，然后再加入剩余量的磷酸二氢钠、处方量的氯化钠，测得pH在5.5-7.0之间，然后加入活性炭，在室温下搅拌约10-20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
8.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，所述的活性炭的质量为溶液体积的(0.02％-0.05％)g/ml。
9.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，所述的灭菌是在温度为115℃的条件下，灭菌20-30分钟。
10.根据权利要求7所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，所述的活性炭的质量为溶液体积的(0.02％-0.05％)g/ml。
11.根据权利要求7所述的盐酸氨溴索组合物注射液，其特征在于，所述的灭菌是在温度为115℃的条件下，灭菌20-30分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101992595A CN101836953B (zh) | 2010-06-12 | 2010-06-12 | 盐酸氨溴索组合物注射液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101992595A CN101836953B (zh) | 2010-06-12 | 2010-06-12 | 盐酸氨溴索组合物注射液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101836953A CN101836953A (zh) | 2010-09-22 |
| CN101836953B true CN101836953B (zh) | 2011-08-17 |
Family
ID=42740791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101992595A Active CN101836953B (zh) | 2010-06-12 | 2010-06-12 | 盐酸氨溴索组合物注射液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101836953B (zh) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102225049B (zh) * | 2011-06-17 | 2012-11-21 | 成都百裕科技制药有限公司 | 一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法 |
| CN102716076B (zh) * | 2012-07-06 | 2013-06-12 | 天津梅花医药有限公司 | 一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物 |
| CN102988281A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-27 | 辽宁科泰生物基因制药股份有限公司 | 一种盐酸氨溴索的注射液及其制备方法 |
| CN103860461B (zh) * | 2012-12-17 | 2016-04-13 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有活性成分盐酸氨溴索的药物组合物 |
| CN104840417A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-08-19 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法 |
| CN105193712B (zh) * | 2015-09-28 | 2018-07-31 | 成都天台山制药有限公司 | 盐酸氨溴索注射液和制法 |
| CN105693764B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-06-26 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 一种氨溴索衍生物及应用 |
| CN110151688A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-23 | 石家庄学院 | 一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法 |
| CN110200905B (zh) * | 2019-07-01 | 2022-03-25 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种盐酸氨溴索组合物及其注射液与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101416956A (zh) * | 2007-10-22 | 2009-04-29 | 天津康鸿医药科技发展有限公司 | 一种盐酸氨溴索注射剂 |
| CN101647777A (zh) * | 2009-09-02 | 2010-02-17 | 吴光彦 | 盐酸氨溴索小容量注射液及其制备方法 |
-
2010
- 2010-06-12 CN CN2010101992595A patent/CN101836953B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101416956A (zh) * | 2007-10-22 | 2009-04-29 | 天津康鸿医药科技发展有限公司 | 一种盐酸氨溴索注射剂 |
| CN101647777A (zh) * | 2009-09-02 | 2010-02-17 | 吴光彦 | 盐酸氨溴索小容量注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101836953A (zh) | 2010-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101836953B (zh) | 盐酸氨溴索组合物注射液 | |
| CN106109397A (zh) | 包含至少一种肾上腺素能化合物的稳定化组合物 | |
| CN101991589B (zh) | 一种甘油果糖注射液及其制备方法 | |
| CN106659711A (zh) | 呈现长期稳定性的褪黑素注射剂的持久制剂 | |
| CN101919811A (zh) | 一种左乙拉西坦注射液及其制备方法 | |
| CN101623291B (zh) | 一种地塞米松磷酸钠注射液 | |
| CN103126978A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液的制备方法 | |
| CN112089688A (zh) | 一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法 | |
| CN108904476A (zh) | 一种盐酸氨溴索雾化吸入溶液剂及其制备方法 | |
| CN107412152B (zh) | 一种盐酸右美托咪定注射液组合物 | |
| CN1332660C (zh) | 一种止血药卡络磺钠注射液及其制备方法 | |
| CN108324683A (zh) | 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺 | |
| CN101756949A (zh) | 一种盐酸氨溴索与半胱氨酸的组合物及其制备方法 | |
| CN109528633A (zh) | 肌苷注射液及其制备方法 | |
| CN106309481A (zh) | 复方门冬氨酸钾葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| CN104098491A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸化合物及含有该化合物的吸入用乙酰半胱氨酸溶液 | |
| CN107789365A (zh) | 多种微量元素ⅴ药物组合物及其用途 | |
| CN100402039C (zh) | 生发液 | |
| CN107550855B (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法 | |
| CN104887622A (zh) | 一种稳定的盐酸氨溴索大容量注射液及其制备方法 | |
| CN110151688A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法 | |
| CN105769756A (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
| CN106074366B (zh) | 治疗脑外伤及脑手术后意识障碍的注射液及其制备方法 | |
| CN103040734A (zh) | 一种高稳定性布洛芬注射液及其制备方法 | |
| CN103961310B (zh) | 一种卡络磺钠氯化钠注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHANDONG LUOXIN PHARMACY GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee before: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK Co., LTD. |