CN101835471A - 具有npy y5受体拮抗活性的胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中R1为任选被取代的低级烷基，Y为-S(O)n-其中n为1或2，或-CO-，R2为氢或低级烷基，R7为氢或低级烷基，X为低级亚烷基、低级亚烯基、亚芳基或亚环烷基等，Z为低级烷基，任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基等。

Description

具有NPY Y5受体拮抗活性的胺衍生物
发明领域
本发明的化合物具有NPY Y5受体拮抗活性，能够用作食欲抑制剂或减肥组合物。
背景技术
肥胖症根据病因可分为原发性肥胖症(简单肥胖症)和继发性肥胖症(症状性肥胖症)。原发性肥胖症的病因被认为包括过度能量摄取(例如过量饮食)，能量消耗过低(例如缺乏运动)和产生能量过低。当前，90％以上的肥胖症是原发性肥胖症。原发性肥胖症的发展和持续会引发健康问题。另一方面，继发性肥胖症由某些潜在的疾病引起。继发性肥胖症的例子包括内分泌肥胖症、下丘脑肥胖症、遗传性肥胖症和药物引起的肥胖症等。肥胖症能够引发生活方式相关的疾病。肥胖的人容易患一些疾病例如糖尿病、高血压、高血脂、冠状动脉硬化(心绞痛或心肌梗死)、痛风、胆石病、脂肪肝、不育和骨关节炎等。
肥胖症的基本治疗是联合饮食治疗和运动治疗。然而，这种治疗具有局限性，药物治疗被认为是有效的，特别是对由疾病引起的肥胖症有效。
Y5受体是神经肽Y(下文称NPY)受体的亚型，其至少参与摄食功能(feeding behavior)，其拮抗剂被认为可作为减肥药(非专利文献1)。
专利文献1、2、3和4等公开了具有本发明的磺酰基等类似结构并显示NPY Y5受体拮抗活性的胺衍生物。专利文献5、8、9、10和11中公开具有磺酰基且显示NPY Y5受体拮抗活性的酰胺衍生物。专利文献12中公开了具有磺酰基且显示NPY Y5受体拮抗活性的磺酰基衍生物。这些化合物的结构不同于本发明化合物的结构。
而且，尽管专利文献6、7、13和14等中公开的化合物的结构类似于本发明化合物，但这些化合物的活性与本发明化合物的活性非常不同，这些文献并没有公开其化合物能够用作食欲抑制或抗肥胖用组合物，因而并未暗示出本发明。
[非专利文献1]Peptides，18卷，445(1997)
[专利文献1]WO01/002379
[专利文献2]WO00/064880
[专利文献3]WO99/055667
[专利文献4]WO00/068197
[专利文献5]WO01/037826
[专利文献6]WO2006/014482
[专利文献7]WO2005/097738
[专利文献8]WO97/20823
[专利文献9]US2006/293341
[专利文献10]WO2007/002126
[专利文献11]WO2006/001318
[专利文献12]WO2005/080348
[专利文献13]US2007/060598
[专利文献14]WO2005/121107
发明内容
本发明的目的在于提供具有优异食欲抑制活性和抗肥胖活性的组合物。
本发明者进行了深入研究，结果合成了下述具有NPY Y5受体拮抗活性的优异的新型化合物。专利文献5中公开了具有磺酰基且具有NPY Y5受体拮抗活性的酰胺衍生物。然而，本发明者发现酰胺被胺取代后的化合物通过血脑屏障的通透性(transportability)远高于未被取代的化合物的通透性。而且，本发明者发现本发明的化合物与专利文献1或2所描述的化合物相比，具有更低的药物代谢酶诱导作用。抑制食物摄取的测试表明，这些新化合物抑制食物摄取或体重增加。本发明者发现这些发明的化合物具有较高的代谢稳定性和水溶性。另外，本发明化合物的毒性低，其安全性被认为足以用作药物。
本发明包含以下内容。
(1)含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物的食欲抑制剂或抗肥胖组合物：
[式1]
Figure GPA00001115193300031
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)n-或-CO-，其中n为1或2；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R1和R2可一起形成低级亚烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烯基、任选被取代的-CO-低级亚烷基、任选被取代的-CO-低级亚烯基或下式基团：
[式2]
式中R3、R4、R5和R6各自独立为氢或任选被取代的低级烷基，下式基团：
[式3]
Figure GPA00001115193300033
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基、任选被取代的亚芳基或任选被取代的杂环二基，p和q各自独立为0～2的整数，p和q中的任意一方不为0；
-NR2-X-可以是下式基团：
[式4]
Figure GPA00001115193300034
其中下式基团：
[式5]
Figure GPA00001115193300035
为哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，U为低级亚烷基或低级亚烯基；且
Z为任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，
条件是Z不是由三个环组成的稠合杂环基、任选被取代的噻唑基或任选被取代的喹唑啉基；
(2)(1)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中R1为低级烷基。
(3)(1)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Y为-S(O)2-。
(4)(1)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基。
(5)(1)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中X为下式基团：
[式6]
Figure GPA00001115193300041
且
R1为任选被取代的C2～C10烷基。
(6)(5)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的杂环基。
(7)(5)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中下式基团：
[式7]
Figure GPA00001115193300042
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基或任选被取代的亚哌啶基。
(8)(5)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中下式基团：
[式8]
Figure GPA00001115193300043
为任选被取代的亚环己基或任选被取代的亚哌啶基，p和q各自独立为0或1，p和q中的任意一方不为0。
(9)(7)或(8)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有所述的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的吡唑基、任选被取代的异噁唑基、任选被取代的噁二唑基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基或任选被取代的由二个环组成的稠合杂环。
(10)(1)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中X为下式基团：
[式9]
Figure GPA00001115193300051
且
p+q为1或2。
(11)(10)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中p+q为1。
(12)食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式10]
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式11]
Figure GPA00001115193300053
式中R5和R6各自独立为氢，
下式基团：
[式12]
Figure GPA00001115193300061
为任选被取代的亚环烷基，
p为0，且
q为1或2；
Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，且
条件是排除Z为由三个环组成的稠合杂环基。
(13)(12)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的苯基、任选被取代的茚满基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的吡唑基、任选被取代的异噁唑基、任选被取代的噁二唑基或任选被取代的由二个环组成的稠合杂环。
(14)(12)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的苯并吡啶基、任选被取代的苯并哒嗪基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基、任选被取代的异噁唑啉酮基、任选被取代的噁唑啉酮基、任选被取代的苯并噁嗪酮基(benzoxazinonyl)或任选被取代的苯并氧氮杂
Figure GPA00001115193300062
酮基(benzoxyazepinonyl)。
(15)食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式13]
Figure GPA00001115193300063
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式14]
Figure GPA00001115193300071
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式15]
Figure GPA00001115193300072
为任选被取代的亚环烷基，
p为1或2，
q为0，且
Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，条件是排除Z为由三个环组成的稠合杂环基、任选被取代的噻唑基或任选被取代的喹唑啉基的化合物。
(16)(15)所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的喹啉基、任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基或任选被取代的噁唑并吡啶基。
(17)食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式16]
Figure GPA00001115193300073
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式17]
Figure GPA00001115193300081
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式18]
为任选被取代的亚环烷基，
p为1或2，且
q为0；且
Z为任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的喹啉基、任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基或任选被取代的噁唑并吡啶基。
(18)下式化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式19]
Figure GPA00001115193300091
(19)药物组合物，其包含(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物。
(20)药物组合物，其包含(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，并显示NPY Y5受体拮抗活性。
(21)食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其包含(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物。
(22)通过给予(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物抑制食欲的方法。
(23)通过给予(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物治疗或预防肥胖症的方法。
(24)(18)的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物在制备食欲抑制剂或抗肥胖组合物的用途。
发明效果
本发明的化合物显示NPY Y5受体拮抗活性，作为药物，特别是作为用于预防和/或治疗摄食障碍、肥胖症或食欲过盛的食欲抑制剂或抗肥胖组合物非常有用。
附图说明
【图1】化合物Ii-45的体重抑制作用
【图2】化合物Ii-112的体重抑制作用
具体实施方式
以下说明本说明书所使用的各个术语。本说明书中各个术语在单独使用或与其它术语一起使用时意义相同。
术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘，特别优选氟或氯。
术语“任选被保护的羟基”和“任选被保护的羟基低级烷基”的“保护基团”包括所有常用羟基保护基团。例如，包括酰基(乙酰基、三氯乙酰基和苯甲酰基等)、低级烷氧基羰基(叔丁氧基羰基等)、低级烷基磺酰基(甲基磺酰基等)、低级烷氧基低级烷基(甲氧基甲基等)和三烷基甲硅烷基(叔丁基二甲基甲硅烷基等)等。
术语“低级烷基”包括C1～C10直链或支链的烷基。例子为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基和正癸基等。
R1中的“低级烷基”优选C2～C10烷基，更优选C2～C6烷基，最优选乙基、异丙基或叔丁基。
其它情形中的“低级烷基”优选C1～C6烷基，更优选C1～C4烷基。
Z中“任选被取代的低级烷基”中的取代基例子为：
(1)卤素；
(2)氰基；
(3)任选被1个或更多选自下文定义的“取代基组β”的取代基取代的下述基团(i)～(xvi)：(i)羟基、(ii)低级烷氧基、(iii)巯基、(iv)低级烷硫基、(v)酰基、(vi)酰氧基、(vii)羧基、(viii)低级烷氧基羰基、(ix)亚胺基、(x)氨基甲酰基、(xi)硫代氨基甲酰基(thiocarbamoyl)、(xii)低级烷基氨基甲酰基、(xiii)低级烷硫基氨基甲酰基、(xiv)氨基、(xv)低级烷基氨基或(xvi)杂环基羰基；或
(4)下式基团：
[式19]
Figure GPA00001115193300111
式中R10和R11各自独立为氢或低级烷基，当该基团具有2个以上R10和/或2个以上R11时，各R10和/或R11可不同；
W为单键、O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基或苯基；
下式基团：
[式20]
Figure GPA00001115193300112
为环烷基、双环烷基、环烯基、芳基或杂环基，每个所述基团可任选被1个或更多选自下文定义的“取代基组α”的取代基取代；且s为0～4的整数。
本说明书中，“取代基组α”是由如下基团构成的组：(1)卤素；(2)氧代基；(3)氰基；(4)硝基；(5)任选被低级烷基或羟基取代的亚胺基；(6)任选被1个或更多选自取代基组β的基团取代的如下基团(i)～(xxi)：(i)羟基、(ii)低级烷基、(iii)低级烯基、(iv)低级烷氧基、(v)羧基、(vi)低级烷氧基羰基、(vii)酰基、(viii)酰氧基、(ix)亚胺基、(x)巯基、(xi)低级烷硫基、(xii)氨基甲酰基、(xiii)低级烷基氨基甲酰基、(xiv)环烷基氨基甲酰基、(xv)硫代氨基甲酰基、(xvi)低级烷硫基氨基甲酰基、(xvii)低级烷基亚磺酰基、(xviii)低级烷基磺酰基、(xix)氨磺酰基、(xx)低级烷基氨磺酰基和(xxi)环烷基氨磺酰基；(7)如下基团(i)～(v)，其任选被取代基组β、低级烷基、低级烷氧基低级烷基、任选被保护的羟基低级烷基、卤代低级烷基、低级烷基磺酰基和/或芳基磺酰基取代：(i)环烷基、(ii)环烯基、(iii)环烷氧基、(iv)氨基和(v)亚烷基二氧基；和(8)如下基团(i)～(xii)，其任选被取代基组β、低级烷基、卤代低级烷基和/或氧代基取代：(i)苯基、(ii)萘基、(iii)苯氧基、(iv)苯基低级烷氧基、(v)苯硫基、(vi)苯基低级烷硫基、(vii)苯偶氮基、(viii)杂环基、(ix)杂环氧基、(x)杂环硫基、(xi)杂环基羰基和(xii)杂环基磺酰基。
作为环B的取代基，取代基组α的优选例子为：卤素；硝基；羟基；
任选被取代的低级烷基，其中所述取代基为卤素、氰基、苯基、羧基和/或低级烷氧基羰基；
低级烯基；低级烷氧基羰基低级烯基；
任选被取代的低级烷氧基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基和/或氰基；
酰基；羟基亚胺基；低级烷硫基；低级烷基亚磺酰基；氨磺酰基；
任选被取代的氨基，其中所述取代基为低级烷基、任选被保护的羟基低级烷基、苯基和/或酰基；
亚烷基二氧基；氰基苯基；杂环取代苯基；联苯基；苯氧基；任选被低级烷基取代的苯偶氮基；
或任选被取代的杂环基，其中所述取代基为任选被保护的羟基、巯基、卤素、低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、氧代基、苯基、低级烷氧基苯基或杂环基，更优选的例子为卤素；任选被卤素取代的低级烷基；或任选被卤素取代的低级烷氧基。
“取代基组β”是由如下基团构成的组：卤素、任选被保护的羟基、巯基、低级烷氧基、低级烯基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、氰基、环烷基、苯基、苯氧基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、卤代苯基、萘和杂环基。
Z以外中的“任选被取代的低级烷基”(例如R1)的取代基的例子为1个或更多选自取代基组β的取代基。所述低级烷基可在任意的位置被这些取代基取代。
“低级烷氧基”、“低级烷氧基羰基”、“低级烷氧基羰基低级烷基”、“低级烷基苯基”、“低级烷氧基苯基”、“低级烷基氨基甲酰基”、“低级烷硫基氨基甲酰基(alkylthiocarbamoyl)”、“低级烷基氨基”、“卤代低级烷基”、“羟基低级烷基”、“苯基低级烷氧基”、“低级烷硫基”、“苯基低级烷硫基”、“低级烷氧基羰基氨基”、“低级烷氧基羰基低级烯基”、“低级烷基亚磺酰基”、“低级烷基磺酰基”、“芳基低级烷氧基羰基”、“低级烷基苯甲酰基”和“低级烷氧基苯甲酰基”中的低级烷基与上文所定义的“低级烷基”相同。
“任选被取代的低级烷氧基”的取代基的例子为1个或更多选自取代基组β的取代基，优选的例子为苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、萘基和杂环基。
术语“环烷基”包括C3～C8环烷基并优选C5～C6环烷基。例子为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
“任选被取代的环烷基”的取代基的例子为1个或更多选自取代基组α的取代基，且所述环烷基可在任意的位置被这些取代基取代。
术语“双环烷基”包括可以从含共有2个或2个以上原子的两个环的C5～C8脂族环中除去1个氢原子而形成的基团。例子为双环[2.1.0]戊基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基和双环[3.2.1]辛基等。
术语“低级烯基”包括在任意的位置上具有1个或更多双键的C2～C10、优选C2～C8、更优选C3～C6的直链或支链烯基。例子为乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基等。
“低级烷氧基羰基低级烯基”中的“低级烯基”部分与上述“低级烯基”相同。
“任选被取代的低级烯基”的取代基的例子为卤素、低级烷氧基、低级烯基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、氰基、环烷基、苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、萘基和/或杂环基。
术语“酰基”包括(1)C1～C10，优选C1～C6和更优选C1～C4直链或支链的烷基羰基或烯基羰基，(2)C4～C9，优选C4～C7的环烷基羰基和(3)C7～C11的芳基羰基。具体例子为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、环丙基羰基、环己基羰基、环辛基羰基和苯甲酰基。
“酰氧基”中的“酰基”部分与上文相同。
术语“环烯基”包括在上述环烷基的任意位置具有1个或更多双键的基团。具体例子为环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环己二烯基等。
“任选被取代的环烯基”的取代基例子为选自取代基组β的1个或更多取代基。
“任选被取代的氨基”的取代基例子为取代基组β、任选被取代的苯甲酰基和/或任选被取代的杂环基羰基(其中取代基为羟基、低级烷基、低级烷氧基和/或低级烷硫基)。
术语“芳基”包括单环或多环的芳族碳环基，其例子为苯基、萘基、蒽基和菲基。“芳基”还包括与非芳族碳环基稠合的芳基，例如，茚满基、茚基、联苯基、苊基(acenaphthyl)、四氢萘基和芴基，特别优选苯基。
“芳基低级烷氧基羰基”中的芳基部分与上文相同。
Z中的术语“任选被取代的芳基”和“任选被取代的苯基”分别包括上述“芳基”和“苯基”，其可任选被取代基组α或低级烷基取代，所述低级烷基可任选被选自取代基组α的1个或更多的基团取代。
Z以外的“任选被取代的芳基”和“任选被取代的苯基”的取代基例子为选自取代基组β的1个或更多的基团。
术语“碳环基”包括上述“环烷基”、“环烯基”、“双环烷基”和“芳基”。
术语“非芳族碳环基”包括上述“环烷基”、“环烯基”和“双环烷基”。
术语“任选被取代的碳环基”包括上述“任选被取代的环烷基”、“任选被取代的环烯基”、“任选被取代的双环烷基”和“任选被取代的芳基”。
术语“杂环基”包括含有任意选自O、S和N的1个或更多杂原子的杂环基团。例如，5-或6-元杂芳基诸如吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基和噻吩基等；由2个环组成的稠合杂环基诸如吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、萘啶基、喹喔啉基、嘌呤基、蝶啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡嗪并哒嗪基、四氢喹啉基、四氢苯并噻吩基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基(例如噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基和噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基等)、苯并噁唑啉酮基、苯并异噁唑啉酮基、苯并噁嗪酮基、苯并氧氮杂酮基、噁唑并吡啶酮基和苯并间二氧杂环戊烯基等；由三个环组成的稠合杂环基诸如咔唑基、吖啶基、呫吨基(xanthenyl)、吩噻嗪基、吩氧硫杂环己二烯基(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基和二苯并呋喃基等；以及非芳族杂环基诸如二噁烷基、硫杂环丙烷基、环氧乙烷基、氧杂硫杂环戊烷基(oxathiolanyl)、氮杂环丁烷基、硫杂环己烷基(thianyl)、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基(thiomorpholinyl)、硫吗啉代(thiomorpholino)、二氢吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻唑基和四氢异噻唑基等。
与杂环以外的环稠合的“稠合杂环基”(例如苯并噻唑基等)可在任意的位置与其它基团连接。
“任选被取代的杂环基”和“任选被取代的由2个环组成的稠合杂环基”的取代基与上文的“任选被取代的芳基”的取代基相同。
“杂环基羰基”、“杂环氧基”、“杂环硫基”和“杂环取代的苯基”中的杂环基部分与上文的“杂环基”相同。
术语“低级亚烷基”包括含有1～6个亚甲基，优选2～6个亚甲基，且更优选3～6个亚甲基的二价基团。例如，包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基等，优选四亚甲基。
“R1和R2可一起形成低级亚烷基”包括如下情况：
[式21]
Figure GPA00001115193300152
优选的例子为
[式22]
Figure GPA00001115193300153
“低级亚烷基二氧基”中的低级亚烷基部分与上文的“低级亚烷基”相同，优选亚甲基二氧基或亚乙基二氧基。
术语“低级亚烯基”包括包含至少1个双键并且含有2～6个亚甲基，优选3～6个亚甲基，且更优选4～5个亚甲基的二价基团。
术语“亚环烷基”包括由上述“环烷基”除去1个氢原子而形成的二价基团。X中的亚环烷基优选的例子为1，4-环己二基。
术语“亚环烯基”包括上述亚环烷基中包含至少1个双键的基团。
术语“亚双环烷基”包括由上述“双环烷基”除去1个氢原子而形成的基团。例子为双环[2.1.0]亚戊基、双环[2.2.1]亚庚基、双环[2.2.2]亚辛基和双环[3.2.1]亚辛基等。
术语“杂环二基”包括由上述“杂环基”除去1个氢原子而形成的二价基团，优选哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、嘧啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，更优选哌啶二基。
术语“亚芳基”包括由上述“芳基”除去1个氢原子而形成的二价基团，优选亚苯基。
术语“亚杂芳基”包括上述“杂环二基”中的芳族基团。例子为吡咯二基、咪唑二基、吡唑二基、吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基、吡嗪二基、三唑二基、三嗪二基、异噁唑二基、噁唑二基、噁二唑二基、异噻唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、呋喃二基和噻吩二基等。
作为“任选被取代的低级亚烷基”、“任选被取代的低级亚烯基”、“任选被取代的亚环烷基”、“任选被取代的亚环己基”、“任选被取代的亚双环烷基”、“任选被取代的亚环烯基”、“任选被取代的亚苯基”、“任选被取代的杂环二基”和“任选被取代的亚哌啶基”的取代基，其例子为选自取代基组β的1个或更多的基团，优选卤素、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、酰基、羧基或低级烷氧基羰基等。这些取代基可连接在任意可能的位置。
-NR2-X-为下式基团时：
[式23]
Figure GPA00001115193300161
U优选为亚甲基或亚乙基，更优选为下式基团：
[式24]
下列化合物是本发明优选的化合物：
式(I)化合物：
[式25]
Figure GPA00001115193300172
式中，
R1为低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢；
R7为氢；
X为下式基团：
[式26]
Figure GPA00001115193300173
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式27]
Figure GPA00001115193300174
为亚环烷基，
p为1，且
q为0；且
Z为任选被取代的吡唑基、任选被取代的苯并噻唑基或任选被取代的苯并噁唑基。
下式化合物是更优选的化合物：
Figure GPA00001115193300181
上述化合物具有良好的特性，特别是它们在低剂量下显示抑制体重增加的作用。
本发明的化合物包括其任何可形成的化合物及其可药用盐。“可药用盐”的例子为与如下无机酸、有机酸、有机碱、碱金属、碱土金属所成的盐，所述无机酸诸如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸等；所述有机酸诸如对甲苯磺酸酸、甲磺酸、草酸和柠檬酸等；所述有机碱诸如铵、三甲铵和三乙铵等；所述碱金属诸如钠和钾等；以及所述碱土金属诸如钙和镁等。
本发明的化合物包括其溶剂化物，优选水合物，且任意数目的水分子可与本发明的化合物配位。
本发明的化合物(I)具有不对称碳原子时，其包括外消旋体、所有的对映异构体和所有立体异构体诸如其非对映体、差向异构体及其对映异构体等。本发明的化合物(I)具有1个或更多的双键形成E异构体或Z异构体时，化合物(I)包括这两种异构体。X为亚环烷基时，化合物(I)同时包括顺式异构体和反式异构体。
本发明的化合物(I)例如可通过以下方法合成。下文中，可将X描述为-CH2-G-或-G-CH2-。
[化合物，其中Y为S(O)n]
[式29]
Figure GPA00001115193300191
式中Hal为卤素，-G-CH2-与式(I)中的-X-相同，R13为低级烷基，而其它符号与上文相同。
步骤A
化合物1与具有所需的取代基R1的磺酰卤2在合适的溶剂中、于0℃～50℃反应数分钟至数小时，得到化合物3(其中n为2)。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈和它们的混合物等。
步骤B
化合物5(其中n为1)可通过将化合物1和具有取代基R1的亚磺酰卤4反应而合成。该反应的条件与上述步骤A的条件相同。
步骤C
将步骤B中得到的化合物5通过常规方法氧化，由此得到化合物3(其中n为2)。氧化剂的例子为间-氯过苯甲酸、过氧乙酸、过氧化氢、三氟过氧乙酸、高碘酸钠、次氯酸钠和高锰酸钾等。该反应可于0℃～50℃进行。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水、甲醇、乙醇、异丙醇及它们的混合物等。
步骤D
将从步骤A或C中得到的化合物3在合适的溶剂中用碱进行处理，由此得到化合物6。所述碱的例子为氢氧化钡、氢氧化钠、氢氧化钾、肼和丙硫醇的锂盐等。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、水及它们的混合溶剂等。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。
步骤E
从步骤D中得到的化合物6与具有目标物的取代基Z和R7的氨基化合物7在合适的溶剂中、于0℃～50℃反应数分钟至数小时，由此得到化合物8。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水及它们的混合溶剂等。如有需要，可使用活化剂，诸如亚硫酰氯、酰基卤、酸酐和活性酯等。
步骤F
在合适的溶剂中使用合适的还原剂处理所得化合物8，由此得到化合物(I-A)。该还原剂的例子为硼氢化钠、硼氢化锂和氢化铝锂等。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、乙酸及它们的混合溶剂等。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。
步骤G
在合适的溶剂中使用还原剂处理从步骤D得到的化合物6，由此得到化合物9。还原剂的例子为硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂和乙硼烷等。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇及它们的混合溶剂等。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。如有需要，化合物9可经由中间体诸如酰基卤、酸酐和活性酯获得。
步骤H
将从步骤G得到的化合物9通过常规方法氧化，得到化合物10。氧化剂的例子为间-氯过苯甲酸、过氧乙酸、过氧化氢、三氟过氧乙酸(pertrifluoroacetic acid)、高碘酸钠、次氯酸钠、高锰酸钾、戴斯-高碘酸氧化剂(Dess-Martin periodinane)、二甲基亚砜/乙二酰氯(斯韦恩氧化反应)和钌催化剂等。该反应可于-80℃～50℃进行。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水、甲醇、乙醇、异丙醇及它们的混合溶剂等。
步骤J
通过常规方法，对所得化合物10和具有所需的取代基Z和R7的氨基化合物7进行还原胺化反应，得到化合物(I-A)。所述还原剂的例子为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠等。该反应可于0℃～50℃进行。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、乙酸、盐酸及它们的混合溶剂等。
[Y为CO的化合物]
[式30]
Figure GPA00001115193300211
式中每个符号与上文相同，且-G-CH2-与式(I)的-X-相同。
步骤K
化合物1与具有所需的取代基R1的酰基卤11在合适的溶剂中、于-20℃～50℃反应数分钟至数小时，得到化合物12。溶剂的例子为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈及它们的混合溶剂等。
步骤D、G、H和J
通过类似方法，将所得化合物12进行上述步骤D、G、H和J，由此得到本发明的化合物(I-B)。
[式31]
Figure GPA00001115193300221
式中每个符号与上文相同，-CH2-G-与式(I)中的-X-相同且R为烷基。
步骤L
这是将取代基R7引入化合物16的步骤。例如，在碱的存在下将化合物16与R7X1反应(其中X1为卤素)，由此得到化合物17。溶剂的例子为四氢呋喃和二甲基甲酰胺。该反应可于室温进行。所述碱的例子为三乙胺、吡啶和二甲基氨基吡啶等。式(I-C)中，R7为氢的化合物不需此步骤。
步骤M
这是将取代基Z引入化合物17的步骤。例如，在碱的存在下将化合物17为与ZX1反应(其中X1为卤素)，由此得到化合物18。溶剂的例子为甲醇、乙醇、异丙醇和二甲基甲酰胺等。该反应可于室温或加热下进行。例如，其能通过微波反应器在密封管中进行。所述碱的例子为N，N-二异丙基乙胺等。
步骤N
这是还原化合物18由此得到化合物19的步骤。还原剂的例子为氢化铝锂。溶剂的例子为四氢呋喃等。该反应可于室温进行。
步骤O
这是通过将化合物19叠氮化得到化合物20的步骤。例如，通过使用作为碱的三乙胺使甲磺酰氯与化合物19反应，由此得到甲磺酸酯(mesylate)。氯仿可作为用于甲磺酰化的溶剂而使用。将叠氮化钠与所得化合物反应，并且在二甲基甲酰胺等溶剂中、于室温或加热下进行叠氮化反应，由此得到化合物20。
步骤P
这是还原化合物20得到化合物21的步骤。其可通过催化还原进行。催化剂的例子为10％钯炭等。溶剂的例子为乙醇等。
步骤Q
这是将式R1-Y-X1化合物(其中X1为卤素等，且Y为S、SO、SO2或CO)与化合物21反应由此得到化合物22的步骤。式R1-Y-X1化合物的例子为各种磺酰氯、亚磺酰氯和酰基氯等。溶剂的例子为四氢呋喃和二甲基酰胺等。该反应可于室温或加热下进行。该反应优选在碱存在下进行。所述碱的例子为吡啶和三乙胺等。R2为氢的式(I-C)化合物不需进行后续步骤R且化合物22为最终目标化合物。该反应可使用式R1-Y-X1化合物(其中，Y＝S或SO)进行，由此得到化合物22，而且随后可进行氧化以转化为用于下一步骤的Y为SO2的化合物。
步骤R
这是将取代基R2引入化合物22的步骤。R2X1(其中X1为卤素等)在碱的存在下与化合物22反应，由此得到化合物(I-C)。碱的例子为氢化钠等。溶剂的例子为二甲基甲酰胺等。
下述中间体可用于上述步骤。
[式32]
Figure GPA00001115193300241
式中，
R为任选被取代的低级烷基，
R7为氢或任选被取代的低级烷基，
G为1，4-亚环烷基，且
Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基。
R优选低级烷基，更优选甲基和乙基，特别优选乙基。
R7优选氢。
Z优选任选被取代的杂环基。
特别优选下述化合物。
下式化合物：
[式33]
Figure GPA00001115193300242
式中，
R15为NH2或OH，且
Z为任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的喹啉基、任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的苯并吡啶基、任选被取代的苯并哒嗪基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基、任选被取代的异噁唑啉酮基、任选被取代的噁唑啉酮基、任选被取代的苯并噁嗪酮基或任选被取代的苯并氧氮杂
Figure GPA00001115193300243
酮基。
[式34]
Figure GPA00001115193300251
式中每个符号与上文相同，-CH2-G-与式(I)中的-X-相同，R为烷基，Pro为氨基保护基团。
步骤S
这是将保护基团引入化合物17的步骤。作为保护基团，可使用“Protective Groups in Organic Synthesis”(Theodra W.Greene)等中描述的保护基团，优选在酸性条件下可除去的氨基保护基团。例子为苄氧基羰基和叔丁氧基羰基等。例如，在碱的存在下，ProX1(其中X1为卤素等，而Pro为苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等)和Pro-O-Pro(其中Pro为苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等)反应，由此得到化合物23。溶剂的例子为四氢呋喃和二甲基甲酰胺。该反应可于室温进行。所述碱的例子为三乙胺、吡啶和二甲基氨基吡啶等。该反应还可使用R7为氢的化合物进行。
步骤T
这是还原化合物23得到化合物24的步骤。可将氢化铝锂作为还原剂使用。溶剂的例子为四氢呋喃等。该反应可于室温进行。
步骤U
这是通过将化合物24叠氮化得到化合物25的步骤。例如，通过使用作为碱的三乙胺将甲磺酰氯与化合物24反应，由此得到甲磺酸酯。可将氯仿作为用于甲磺酰化的溶剂而使用。将叠氮化钠与所得化合物反应，并在二甲基甲酰胺等溶剂中、于室温或加热下进行叠氮化，得到化合物25。
步骤V
这是还原化合物25得到化合物26的步骤。使用三苯基膦和水还原化合物25得到化合物26。该反应可于加热下进行。溶剂的例子为四氢呋喃。除使用三苯基膦的还原方法，还可使用催化还原。对于催化还原，可使用10％钯炭等作为催化剂。溶剂的例子为乙醇等。该还原方法可根据所使用的保护基团适当地选择。
步骤W
这是将式R1-Y-X1的化合物(其中X1为卤素等，Y为S、SO、SO2或CO)与化合物26反应得到化合物27的步骤。式R1-Y-X1的化合物(其中X1为卤素等)的例子为各种磺酰氯、亚磺酰氯和酰基氯。溶剂的例子为四氢呋喃和二甲基酰胺等。该反应可于室温或加热下进行。该反应优选在碱存在下进行。所述碱的例子为吡啶和三乙胺等。此反应可使用式R1-Y-X1的化合物(其中Y＝S或SO)进行，由此得到化合物27，并且随后可进行氧化，以转化为用于下一步骤的Y为SO2的化合物。
步骤X
这是去除化合物27的保护基团的步骤。可根据所述保护基团选择各种条件用于去除所述保护基团的方法。例如，叔丁氧基羰基可使用酸去除。苄氧基羰基可通过催化还原等去除。
步骤Y
这是将取代基Z引入化合物28的步骤。例如，ZX1(其中X1为卤素)在碱的存在下反应，得到化合物(I-D)。溶剂的例子为甲醇、乙醇、异丙醇和二甲基甲酰胺等。该反应可于室温或加热下进行。例如，其可通过微波反应器在密封管中进行。所述碱的例子为N，N-二异丙基乙胺等。
上述步骤中，下述中间体有用。
下式化合物：
[式35]
Figure GPA00001115193300271
式中，
R为任选被取代的低级烷基，
Pro为保护基团，
R7为氢或任选被取代的低级烷基，
G为1，4-亚环烷基，
Y为SO2或SO，
R1为任选被取代的低级烷基，和
R2为氢或任选被取代的低级烷基。
R优选低级烷基，更优选甲基和乙基，特别优选乙基。
优选Pro为氨基保护基团，其可在酸性条件下被去除。Pro的例子为下式：-(C＝O)-O-R，其中R为任选被取代的低级烷基或任选被取代的低级烯基，特别优选叔丁氧基羰基。
R7优选氢。
Y优选SO2。
R1优选低级烷基，更优选异丙基、乙基和叔丁基，特别优选叔丁基。
R2优选氢。
特别优选下述化合物。
下式化合物：
[式36]
Figure GPA00001115193300281
式中R1为乙基或叔丁基。
下式化合物：
[式37]
Figure GPA00001115193300282
式中R1为乙基、异丙基或叔丁基。
下式化合物：
[式38]
Figure GPA00001115193300283
式中Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基。
所有本发明的化合物均具有NPY Y5拮抗活性，且特别优选下述化合物。
在式(I)化合物中，
R1为任选被取代的低级烷基的化合物(下文称为“R1为R1-1”)；
R1为任选被卤素取代的C1～C10烷基的化合物(下文称为“R1为R1-2”)；
R1为异丙基或叔丁基的化合物(下文称为“R1为R1-3”)；
R2为氢或C1～C3烷基的化合物(下文称为“R2为R2-1”)；
R2为氢的化合物(下文称为“R2为R2-2”)；
X为任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烯基或下式基团的化合物：
[式39]
Figure GPA00001115193300284
其中下式基团：
[式40]
Figure GPA00001115193300291
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基、任选被取代的亚苯基或任选被取代的杂环二基(下文称为“X为X-1”)；
X为C2～C6亚烷基、C3～C6亚烯基或下式基团的化合物：
[式41]
其中下式基团：
[式42]
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基、任选被取代的亚苯基、任选被取代的亚哌啶基、任选被取代的噻吩二基或任选被取代的呋喃二基(下文称为“X为X-2”)；
X为C2～C6亚烷基或下式基团的化合物：
[式43]
Figure GPA00001115193300294
其中下式基团：
[式44]
Figure GPA00001115193300295
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚苯基、任选被取代的亚哌啶基、任选被取代的噻吩二基或任选被取代的呋喃二基(下文称为“X为X-3”)；
X为(i)C2～C6亚烷基或(ii)亚环烷基或亚苯基(每种基团都任选被卤素、羟基、低级烷基或卤代低级烷基取代)的化合物(下文称为“X为X-4”)；
X为C2～C6亚烷基或C5～C6亚环烷基的化合物(下文称为“X为X-5”)；
X为C3～C6亚烷基或1，4-亚环己基的化合物(下文称为“X为X-6”)；
Y为-SO-的化合物(下文称为“Y为Y-1”)；
Y为-SO2-的化合物(下文称为“Y为Y-2”)；
Y为-CO-的化合物(下文称为“Y为Y-3”)；
Z为任选被取代的低级烷基、任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基的化合物(下文称为“Z为Z-1”)。
Z为式-(CR8R9)r-W-(CR10R11)s-V的化合物，其中R8、R9、R10和R11各自独立为氢或低级烷基，且当Z具有2个或更多个R8、R9、R10和/或R11时，每个R8、R9、R10和R11可不同；W为单键、O、S或NR12；R12为氢、低级烷基或苯基；V为氢、任选被取代的环烷基、任选被取代的双环烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；r为1～4的整数；和s为0～4的整数；(下文称为“Z为Z-2”)。
Z为-(CH2)r-W-(CH2)s-V的化合物，其中W为单键、O、S或NR12；R12为氢或低级烷基；V为任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烯基、氨基、低级烷基氨基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、苯基或单环杂芳基；r为1～4的整数，和s为0～4的整数；(下文称为“Z为Z-3”)；
Z为-(CH2)r-W-(CH2)s-V的化合物，其中W为单键、O、S、NH或NMe；V为任选被取代的苯基或任选被取代的杂芳基，其中所述取代基为卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、氨基或低级烷基氨基，r为1～3的整数，和s为0或1的整数；(下文称为“Z为Z-4”)
Z为任选被取代的碳环基的化合物，其中所述取代基为卤素；羟基；
任选被取代的低级烷基，其中所述取代基为卤素、羟基、羧基、低级烷氧基羰基、氰基和/或苯基；
任选被低级烷氧基羰基取代的低级烯基；任选被取代的低级烷氧基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基、环烷基、氰基和/或杂环基；
环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；氨基甲酰基；低级烷基氨基甲酰基；环烷基氨基甲酰基；羟基亚胺基；
任选被取代的氨基，其中取代基为低级烷基、任选被保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基和/或苯基；
任选被下列基团取代的苯基：卤素、氰基、苯基和/或杂环基；
低级烷基亚磺酰基；低级烷基氨磺酰基；环烷基氨磺酰基；
硝基；氰基；亚烷基二氧基；
任选被低级烷基取代的苯偶氮基；苯氧基；氧代基；
任选被取代的杂环基，其中所述取代基为任选被保护的羟基、巯基、卤素、低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、酰基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、氧代基、苯基、低级烷氧基苯基、卤代苯基、杂环基和/或氧代基；任选被低级烷基取代的杂环基磺酰基；杂环氧基；任选被低级烷基取代的杂环基羰基；(下文称为“Z为Z-5”)；
Z为任选被取代的苯基的化合物，其中所述取代基为卤素；羟基；任选被下列基团取代的低级烷基：卤素、羟基、低级烷氧基羰基、氰基和/或苯基；低级烷氧基羰基低级烯基；任选被下列基团取代的低级烷氧基：卤素、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、环烷基和/或杂环基；环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；氨基甲酰基；低级烷基氨基甲酰基；任选被下列基团取代的氨基：低级烷基、羟基低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基和/或苯基；任选被下列基团取代的苯基：卤素、氰基、苯基和/或杂环基；
低级烷基氨磺酰基；环烷基氨磺酰基；硝基；亚烷基二氧基；任选被低级烷基取代的苯偶氮基；苯氧基；氧代基；杂环基，其任选被如下基团取代：羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基羰基、氨基、氨基甲酰基、苯基、卤代苯基、杂环基和/或氧代基；杂环氧基；和/或任选被低级烷基取代的杂环基磺酰基；(下文称为“Z为Z-6”)；
Z为任选被取代的苯基的化合物，其中所述取代基为卤素；低级烷基，其任选被如下基团取代：卤素、羟基、低级烷氧基羰基和/或苯基；任选被卤素和/或环烷基取代的低级烷氧基；环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；低级烷基氨基甲酰基；氨基，其任选被如下基团取代：低级烷基、羟基低级烷基、酰基和/或苯基；被哌啶基任选被取代的苯基；环烷基氨磺酰基；亚烷基二氧基；苯氧基；
吗啉基或吗啉代，其各自任选被低级烷基取代；哌啶基，其任选被如下基团取代：羟基、低级烷基、低级烷氧基羰基、苯基、卤代苯基和/或氧代基；吡咯烷基，其任选被如下基团取代：羟基、氨基甲酰基和/或氧代基；哌嗪基，其任选被苯基或嘧啶基取代；二氢吡啶基；吡咯基；吡咯啉基；任选被卤素和/或低级烷基取代的咪唑基；吡唑基；噻吩基；噻二唑基；呋喃基；噁唑基；异噁唑基；任选被低级烷基和/或苯基取代的四唑基；二氢吲哚基；吲哚基；四氢喹啉基；任选被低级烷基取代的苯并噻唑基；任选被氧代基取代的四氢异噻唑基；任选被氧代基取代的苯并吡喃基；四氢吡喃氧基；四氢呋喃氧基；任选被低级烷基取代的吗啉代磺酰基；和/或任选被低级烷基取代的哌啶基磺酰基；(下文称为“Z为Z-7”)；
Z为任选被取代的苯基的化合物，其中所述取代基为卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烷基氨基甲酰基、苯基、低级烷基吗啉代和/或四氢吡喃氧基；(下文称为“Z为Z-8”)；
Z为任选被取代的杂环基的化合物，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、苯基、萘基、任选被卤素取代的苯硫基、任选被卤素取代的苯氧基、氧代基和/或任选被低级烷基取代的杂环基；(下文称为“Z为Z-9”)；
Z为下列基团的化合物：噻吩基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻唑啉基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、咔唑基、吖啶基、二苯并呋喃基或噻唑并吡啶基，每种所述基团均任选被选自如下基团的取代基取代：低级烷基；卤代低级烷基；低级烷氧基；低级烷氧基羰基；酰基；低级烷氧基羰基低级烷基；巯基；苯基、萘基、苯硫基或苯氧基，每种所述基团均任选被卤素取代；呋喃基；硝基；氧代基；和任选被低级烷基取代的吗啉代；(下文称为“Z为Z-10”)
Z为下列基团的化合物：噻吩基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、吲哚基、异二氢吲哚基、苯并吡喃基、喹啉基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并噻吩基或苯并噻唑基，每种所述基团均任选被1个或更多选自如下基团的取代基任选取代：低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、酰基、苯基、萘基、苯硫基、低级烷基吗啉代和氧代基(下文称为“Z为Z-11”)，
R1为R1-2，R2为R2-2，n为2，并且X、Y和Z的组合(X，Y，Z)为下述的任意一种的化合物：(X，Y，Z)＝(X-3，Y-2，Z-1)，(X-3，Y-2，Z-2)，(X-3，Y-2，Z-3)，(X-3，Y-2，Z-4)，(X-3，Y-2，Z-5)，(X-3，Y-2，Z-6)，(X-3，Y-2，Z-7)，(X-3，Y-2，Z-8)，(X-3，Y-2，Z-9)，(X-3，Y-2，Z-10)，(X-3，Y-2，Z-11)，(X-3，Y-3，Z-1)，(X-3，Y-3，Z-2)，(X-3，Y-3，Z-3)，(X-3，Y-3，Z-4)，(X-3，Y-3，Z-5)，(X-3，Y-3，Z-6)，(X-3，Y-3，Z-7)，(X-3，Y-3，Z-8)，(X-3，Y-3，Z-9)，(X-3，Y-3，Z-10)，(X-3，Y-3，Z-11)，(X-4，Y-2，Z-1)，(X-4，Y-2，Z-2)，(X-4，Y-2，Z-3)，(X-4，Y-2，Z-4)，(X-4，Y-2，Z-5)，(X-4，Y-2，Z-6)，(X-4，Y-2，Z-7)，(X-4，Y-2，Z-8)，(X-4，Y-2，Z-9)，(X-4，Y-2，Z-10)，(X-4，Y-2，Z-11)，(X-4，Y-3，Z-1)，(X-4，Y-3，Z-2)，(X-4，Y-3，Z-3)，(X-4，Y-3，Z-4)，(X-4，Y-3，Z-5)，(X-4，Y-3，Z-6)，(X-4，Y-3，Z-7)，(X-4，Y-3，Z-8)，(X-4，Y-3，Z-9)，(X-4，Y-3，Z-10)，(X-4，Y-3，Z-11)，(X-5，Y-2，Z-1)，(X-5，Y-2，Z-2)，(X-5，Y-2，Z-3)，(X-5，Y-2，Z-4)，(X-5，Y-2，Z-5)，(X-5，Y-2，Z-6)，(X-5，Y-2，Z-7)，(X-5，Y-2，Z-8)，(X-5，Y-2，Z-9)，(X-5，Y-2，Z-10)，(X-5，Y-2，Z-11)，(X-5，Y-3，Z-1)，(X-5，Y-3，Z-2)，(X-5，Y-3，Z-3)，(X-5，Y-3，Z-4)，(X-5，Y-3，Z-5)，(X-5，Y-3，Z-6)，(X-5，Y-3，Z-7)，(X-5，Y-3，Z-8)，(X-5，Y-3，Z-9)，(X-5，Y-3，Z-10)或(X-5，Y-3，Z-11)；
或者这些化合物的可药用盐或其溶剂化物。
本发明的食欲抑制用或抗肥胖组合物对于预防和/或治疗肥胖症和抑制食物摄取特别有用。此外，所述组合物对于预防和/或治疗以肥胖为危险因子的疾病有效，例如，糖尿病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome)。
并且，本发明的化合物不仅具有NPY Y5受体拮抗活性而且作为药物具有下述任意或全部的优异特征：
a)CYP酶抑制作用弱。
b)较低的药物代谢酶诱导作用。
c)良好的药代动力学，诸如高生物利用度。
d)贫血诱导活性等的毒性低。
e)代谢稳定性高。
f)对Y5受体的高选择性。
g)高水溶性。
h)高血脑屏障通透性。
另外，本发明的化合物具有对NPY Y1和Y2受体的亲和性低，而对NPY Y5受体具有高选择性。NPY引起持续性的外周血管收缩作用，而且此作用主要通过Y1受体。由于Y5受体丝毫未涉及此作用，因此所述NPY Y5受体拮抗剂引起基于外周血管收缩作用的副作用的风险低，因此被认为其适于作为安全的药物使用。
本发明的化合物通过抑制食物摄取显示减肥效果。因此，所述拮抗剂的特征之一为不引起如下副作用，例如：因抑制消化和吸收的减肥药所引起的消化不良等的副作用，和中枢副作用例如因显示减肥效果的5-羟色胺转运抑制剂所引起的抗抑郁作用。
将本发明的化合物作为减肥药或食欲抑制剂进行给药时，可以采用口服给药或胃肠外给药。在口服给药的情况下，可以将其调制成常规使用的剂型进行给药，诸如片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、口含片剂和舌下片剂等。将所述化合物胃肠外给药时，优选以常规使用的任何剂型进行给药，例如，注射剂(例如静脉注射和肌肉注射等)、栓剂、经皮吸收剂和吸入剂等，特别优选口服给药，因为本发明的化合物口服吸收性高。
药物组合物可通过将有效量的本发明化合物与适合于给药剂型的各种药物添加剂(如赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂和稀释剂)混合而制造。所述组合物为注射剂时，可将活性成分与适当的载体一起进行灭菌，由此得到药物组合物。
所述赋形剂的例子包括：乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、碳酸钙和结晶纤维素等。所述粘合剂的例子包括：甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等。所述崩解剂的例子包括：羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、藻酸钠、琼脂和十二烷基硫酸钠等。所述润滑剂的例子包括：滑石、硬脂酸镁和聚乙二醇等。可可油、聚乙二醇和甲基纤维素等可作为栓剂的基质使用。所述组合物作为溶液剂、乳液注射剂或混悬液注射剂制备时，可适当添加常用的增溶剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂和等渗剂等。用于口服给药时，可加入常用的甜味剂、香料等。
尽管作为减肥药或食欲抑制剂的本发明化合物的给药量应根据患者的年龄、体重、疾病的种类及程度和给药途径等来决定，但通常成人的口服剂量为0.05～100mg/kg/天，优选0.1～10mg/kg/天。用于胃肠外给药时，尽管给药剂量随给药途径变化极大，但常规剂量为0.005～10mg/kg/天，优选0.01～1mg/kg/天。所述剂量可每天按一次至多次分剂量给药。
通过下述实施例进一步说明本发明，但所述实施例并不意欲限制本发明的范围。
本说明书所使用的缩写代表下述含义。
Me：甲基
Et：乙基
i-Pr：异丙基
DMSO：二甲基亚砜
Pd-C：钯炭
THF：四氢呋喃
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
mCPBA：间-氯过氧苯甲酸
实施例
实施例1 化合物(Ii-1)的合成
步骤1
[式45]
Figure GPA00001115193300351
使3-氟硝基苯(2.00g，14.2mmol)溶解于二甲基亚砜(15ml)中，向其中加入3，5-二甲基哌啶(3.21g，28.4mmol)和碳酸钾(3.92g，28.4mmol)，并将该混合物于150℃搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，将乙酸乙酯和己烷加入残余物中，通过过滤收集析出的结晶由此得到作为目标物的取代硝基苯(2.05g，产率62％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.76(q，1H，J＝12.0Hz)，0.96(d，6H，J＝6.3Hz)，1.70-1.91(m，3H)，2.32(t，2H，J＝12.0Hz)，3.62-3.72(m，2H)，7.17-7.25(m，1H)，7.34(t，1H，J＝8.1Hz)，7.59(d，1H，J＝8.1Hz)，7.71(s，1H).
步骤2
[式46]
Figure GPA00001115193300361
使步骤1所得的化合物(2.05g，8.75mmol)溶解于乙醇(25ml)中，并向其中加入10％Pd-C(0.20g)，进行氢化反应12小时。通过硅藻土过滤去除Pd-C，并在减压下浓缩滤液。通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到作为目标物的苯胺(1.62g，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.69(q，1H，J＝12.0Hz)，0.92(d，6H，J＝6.3Hz)，1.75-1.98(m，3H)，2.22(t，2H，J＝12.0Hz)，3.53-3.62(m，2H)，6.21(d，1H，J＝7.5Hz)，6.38(s，1H)，6.42(d，1H，J＝8.1Hz)，7.04(t，1H，J＝8.1Hz).
步骤3
[式47]
Figure GPA00001115193300362
使甲酸(按照WO01/037826中所描述的合成方法)(5.04g，19.1mmol)混悬于四氢呋喃(50ml)中，并在冰冷却下向其中加入氢化铝锂(0.726g，19.1mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时，再次在冰冷却和搅拌下小心滴加水(1.5mL)。然后，将该混合物于室温搅拌5分钟，并通过过滤去除所产生的沉积物。在减压下浓缩滤液。向残余物中加入乙酸乙酯和己烷，通过过滤收集析出的结晶，由此得到作为目标物的醇(3.15g，收率66％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.88(q，2H，J＝11.6Hz)，1.25(s，9H)，1.15-1.30(m，3H)，1.67-1.76(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，2.97(m，1H)，3.13-3.20(m，2H)，4.35(t，1H，J＝5.2Hz)，6.71(d，1H，J＝8.8Hz).
步骤4
[式48]
使步骤3所得的化合物(500mg，2.01mmol)溶解于氯仿(5ml)中，并向其中加入戴斯-高碘酸氧化剂(Dess-Martin periodinane)(893mg，2.11mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时。通过过滤去除沉积物，在减压下浓缩滤液。通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到作为目标物的醛(385mg，收率77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.26(s，9H)，1.13-1.38(m，4H)，1.85-1.98(m，4H)，2.16(m，1H)，3.01(m，1H)，6.80(d，1H，J＝8.0Hz)，9.54(s，1H).
步骤5
[式49]
Figure GPA00001115193300372
使步骤2所得的苯胺(107mg，0.523mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中。向其中加入步骤4所得的醛(130mg，0.523mmol)，并将该混合物于室温搅拌1小时。向反应液中加入硼氢化钠(23.7mg，0.628mmol)，并将该混合物于室温搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，并通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到目标化合物(99.3mg，收率43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.64(q，1H，J＝11.6Hz)，0.87(d，6H，J＝6.0Hz)，0.92-1.08(m，2H)，1.25(s，9H)，1.15-1.32(m，2H)，1.41(m，1H)，1.58-1.95(m，7H)，2.08(t，2H，J＝11.6Hz)，2.75-2.82(m，2H)，3.00(m，1H)，3.48-3.55(m，2H)，5.31(m，1H)，5.94(d，1H，J＝8.5Hz)，6.08-6.13(m，2H)，6.71(d，1H，J＝8.5Hz)，6.85(t，1H，J＝8.5Hz).熔点：161-162℃。
实施例2 化合物(Ij-1)的合成
步骤1
[式50]
Figure GPA00001115193300381
使胺(1.20g，3.64mmol)和2-氯-5-三氟甲基吡啶(727mg，4.01mmol)混悬于异丙醇(4ml)中，并向其中加入N，N-二异丙基乙胺(1.87ml，10.9mmol)。在将该混合物密封入试管后，通过微波反应器于160℃、1小时的条件下进行反应。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，并通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到作为目标物的酯(222mg，收率20％)。
步骤2
[式51]
Figure GPA00001115193300382
使步骤1所得的酯(207mg，0.685mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中，在冰冷却下向其中加入氢化铝锂(31.1mg，0.822mmol)，将该混合物于室温搅拌0.5小时。将反应物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，由此得到醇。将所得的醇溶解于氯仿(3ml)中，向其中加入三乙胺(0.28ml，2.04mmol)，并在冰冷却下滴加甲磺酰氯(0.12ml，1.64mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，由此得到甲磺酸酯。将所得的甲磺酸酯溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，并向其中加入叠氮化钠(221mg，3.40mmol)。将该混合物于100℃搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂。将残余物通过硅胶色谱法纯化，由此得到作为目标物的叠氮化合物(178mg，收率87％)。
步骤3
[式52]
Figure GPA00001115193300391
使步骤2所得的叠氮化合物(178mg，0.595mmol)溶解于乙醇(3ml)中，并向其中加入10％Pd-C(30mg)，进行氢化反应4小时。通过硅藻土过滤将Pd-C去除，并在减压下浓缩滤液，由此得到胺。
将所得的胺溶解于四氢呋喃(3ml)中，并向其中加入三乙胺(0.28ml，0.714mmol)，在冰冷却下滴加异丙基磺酰氯(0.10ml，1.64mmol)，并将该混合物搅拌1小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，将残余物通过硅胶色谱法纯化，由此得到目标化合物(64.8mg，收率29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.10-1.25(m，2H，)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.93-2.02(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.08-3.19(m，1H)，3.69(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.95(t，1H，J＝5.6Hz)，7.16(d，1H，J＝7.6Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，8.26(s，1H)熔点：155-156℃。
实施例3 化合物(，Ij-62)的合成
步骤1
[式53]
Figure GPA00001115193300401
在冰冷却下，使胺(132g，401mmol)混悬于二氯甲烷(1000ml)中。向其中先后加入三乙胺(123ml，882mmol)和(Boc)2O(101ml，440mmol)，并搅拌10分钟。然后，将该混合物于室温进一步搅拌2小时，除去溶剂。将残留物倒入枸橼酸水溶液(将50g枸橼酸一水合物溶解于400ml水中所得的溶液)调至pH＝4，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂以定量得到目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.06-1.25(m，2H)，1.25-1.43(m，2H)，1.37(s，9H)，1.75-1.94(m，4H)，2.19(tt，1H，J＝11.7，3.9Hz)，3.07-3.24(m，1H)，3.58(s，3H)，6.74(d，1H，J＝6.6Hz).
步骤2
[式54]
Figure GPA00001115193300402
将氢化铝锂(18.3g，483mmol)混悬于四氢呋喃(800ml)中，并在冰冷却下，边搅拌边经过1小时将步骤1所得酯的四氢呋喃(300ml)溶液缓慢加入其中。在冰冷却下将该混合物搅拌10分钟，并于室温搅拌2.5小时。再度冰冷却反应液，并将水和四氢呋喃的混合液(1∶1，36ml)、2N氢氧化钠水溶液(18ml)和水(18ml)先后加入其中。将该混合物搅拌20分钟，并于室温搅拌1.5小时。通过过滤去除沉积物，在减压下浓缩滤液。将乙酸乙酯和己烷加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，由此得到作为目标物的醇(79.5g，收率87％)(从步骤1到2)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.78-1.00(m，2H)，1.00-1.32(m，3H)，1.37(s，9H)，1.65-1.84(m，4H)，3.04-3.24(m，3H)，4.32-4.42(m，1H)，6.66(d，1H，J＝7.8Hz).
步骤3
[式55]
Figure GPA00001115193300411
将醇(79.5g，347mmol)溶解于四氢呋喃(800ml)。在冰冷却下，边搅拌边将三乙胺(72.5ml，520mmol)和甲磺酰氯(32.2ml，416mmol)先后加入其中，并将该混合物搅拌1.5小时。将反应物倒入枸橼酸水溶液(将30g枸橼酸一水合物溶解于500ml水中所得的溶液)中，调至pH＝4，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂。通过过滤收集除去溶剂过程中析出的结晶，并用己烷洗涤，由此得到甲磺酸酯(100g)。将所得的甲磺酸酯溶解于二甲基甲酰胺(100ml)，并将叠氮化钠(63.7g，980mmol)加入其中，于80℃反应2小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂，由此定量得到作为目标物的叠氮化合物(粗重为85.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.90-1.21(m，4H)，1.32-1.50(m，1H)，1.37(s，9H)，1.65-1.84(m，4H)，3.06-3.24(m，3H)，6.71(d，1H，J＝8.1Hz).
步骤4
[式56]
Figure GPA00001115193300412
于室温将步骤3所得的叠氮化合物溶解于四氢呋喃(900ml)。将三苯基膦(103g，392mmol)和水(90ml)先后加入其中，并于80℃搅拌1.5小时。将溶剂(770ml)除去，并先后加入水(300ml)、乙酸乙酯(400ml)和2N盐酸(150ml)，调至pH＝2.5，并进行液液萃取。用2N盐酸反萃取有机层。将该混合物用乙酸乙酯洗涤后，使水层碱化，并用乙酸乙酯和氯仿反复萃取。将有机层合在一起，用无水硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂并将己烷加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，并用己烷洗涤，由此得到作为目标物的胺(41.7g，收率53％)(从步骤3到4)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.77-0.96(m，2H)，1.00-1.18(m，3H)，1.37(s，9H)，1.67-1.82(m，4H)，2.30-2.38(m，2H)，2.90-3.60(m，2H)，3.05-3.22(m，1H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz).
步骤5
[式57]
Figure GPA00001115193300421
将胺(37.5g，164mmol)混悬于四氢呋喃(400ml)中。于-55℃至-40℃，边搅拌边将三乙胺(91.7ml，656mmol)和异丙基磺酰氯(32.2ml，416mmol)缓慢地先后加入其中。将该混合物搅拌6小时，同时逐渐升温至0℃。将反应液倒入冰冷却的稀酸水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂并将异丙基醚加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，并用异丙基醚洗涤，由此得到作为目标物的磺酰胺(43.1g，收率79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.79-0.98(m，2H)，1.00-1.36(m，3H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.37(s，9H)，1.70-1.84(m，4H)，2.72-2.80(m，2H)，3.04-3.22(m，2H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz).
步骤6
[式58]
Figure GPA00001115193300431
将Boc-保护的胺(43.0g，128mmol)混悬于甲醇(200ml)中，在冰冷却下，边搅拌边向其中加入4N盐酸的二噁烷溶液(96ml，384mmol)，搅拌20分钟后，进一步于室温搅拌3小时。再度冰冷却反应液，并将异丙基醚(220ml)加入其中。在搅拌30分钟后，通过过滤收集析出的结晶并用异丙基醚洗涤，由此得到作为目标物的胺盐酸盐(30.8g，收率89％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.85-1.02(m，2H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.20-1.40(m，3H)，1.75-1.84(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.73-2.82(m，2H)，2.83-2.97(m，1H)，3.08-3.20(m，1H)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，8.01(s，3H).
步骤7
[式59]
将胺盐酸盐(1.4g，5.16mmol)和2-氯苯并噻唑(2.63g，15.5mmol)悬浮于N-甲基吡咯烷酮(15ml)中，向其中加入N，N-二异丙基乙胺(4.50ml，25.8mmol)。将混合物分为两个小瓶，然后在220℃的微波反应器中进行反应30分钟。将两个小瓶的反应物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，残余物用硅胶色谱纯化得到目标化合物(Ij-62)(1.5g，产率79％).
步骤5中，用乙磺酰氯代替异丙基磺酰氯进行反应，得到R1为乙基的下述化合物。
[式60]
Figure GPA00001115193300441
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.80-0.98(m，2H)，1.02-1.18(m，2H)，1.17(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-1.34(m，1H)，1.37(s，9H)，1.68-1.82(m，4H)，2.68-2.78(m，2H)，2.96(q，2H，J＝7.2Hz)，3.04-3.22(m，1H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz).
步骤5中，用叔丁基亚磺酰氯代替异丙基磺酰氯进行反应，然后用mCPBA进行氧化，得到R1为叔丁基的下述化合物(WO2001037826，实施例3)。
[式61]
Figure GPA00001115193300442
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.79-1.00(m，2H)，1.01-1.20(m，2H)，1.22-1.34(m，1H)，1.25(s，9H)，1.37(s，9H)，1.70-1.86(m，4H)，2.81-2.90(m，2H)，3.04-3.22(m，1H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.83(t，1H，J＝6.0Hz).
在步骤6中，通过使用上述化合物得到R1为乙基或叔丁基的下述化合物。
R1为乙基时的化合物
[式62]
Figure GPA00001115193300451
H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.84-1.02(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.20-1.40(m，3H)，1.74-1.82(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.72-2.80(m，2H)，2.83-2.96(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝6.0Hz)，8.03(s，3H).
R1为叔丁基时的化合物
[式63]
Figure GPA00001115193300452
H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.84-1.04(m，2H)，1.16-1.38(m，3H)，1.26(s，9H)，1.74-1.84(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.82-2.98(m，3H)，6.90(d，1H，J＝6.0Hz)，8.01(s，3H).
用类似方法合成的下述化合物也包含在本发明中。
[式64]
Figure GPA00001115193300461
[式65]
Figure GPA00001115193300471
[式66]
Figure GPA00001115193300481
[式67]
Figure GPA00001115193300491
[式68]
Figure GPA00001115193300501
[式69]
Figure GPA00001115193300511
[式70]
Figure GPA00001115193300521
[式71]
[式72]
[式73]
Figure GPA00001115193300551
[式74]
Figure GPA00001115193300561
[式75]
Figure GPA00001115193300571
[式76]
Figure GPA00001115193300581
[式77]
Figure GPA00001115193300591
[式78]
Figure GPA00001115193300601
[式79]
Figure GPA00001115193300611
[式80]
Figure GPA00001115193300621
[式81]
Figure GPA00001115193300631
[式82]
Figure GPA00001115193300641
[式83]
Figure GPA00001115193300651
[式84]
Figure GPA00001115193300661
[式85]
Figure GPA00001115193300671
[式86]
[式87]
Figure GPA00001115193300691
[式88]
Figure GPA00001115193300701
[式89]
Figure GPA00001115193300711
[式90]
[式91]
Figure GPA00001115193300731
[式92]
Figure GPA00001115193300741
[式93]
[式94]
Figure GPA00001115193300761
[式95]
Figure GPA00001115193300771
[式96]
Figure GPA00001115193300781
[式97]
Figure GPA00001115193300791
[式98]
Figure GPA00001115193300801
[式99]
Figure GPA00001115193300811
[式100]
[式101]
Figure GPA00001115193300831
[式102]
[式103]
Figure GPA00001115193300851
[式104]
Figure GPA00001115193300861
[式105]
[式106]
Figure GPA00001115193300881
[式107]
Figure GPA00001115193300891
[式108]
Figure GPA00001115193300901
[式109]
Figure GPA00001115193300911
[式110]
Figure GPA00001115193300921
[式111]
Figure GPA00001115193300931
[式112]
Figure GPA00001115193300941
[式113]
Figure GPA00001115193300951
[式114]
Figure GPA00001115193300961
[式115]
Figure GPA00001115193300971
[式116]
[式117]
[式118]
Figure GPA00001115193301001
[式119]
Figure GPA00001115193301011
[式120]
Figure GPA00001115193301021
[式121]
Figure GPA00001115193301031
[式122]
Figure GPA00001115193301041
[式123]
Figure GPA00001115193301051
[式124]
Figure GPA00001115193301061
[式125]
Figure GPA00001115193301071
[式126]
Figure GPA00001115193301081
[式127]
Figure GPA00001115193301091
[式128]
Figure GPA00001115193301101
[式129]
[式130]
Figure GPA00001115193301121
[式131]
Figure GPA00001115193301131
[式132]
Figure GPA00001115193301141
[式133]
Figure GPA00001115193301151
[式134]
Figure GPA00001115193301161
[式135]
Figure GPA00001115193301171
[式136]
[式137]
[式138]
Figure GPA00001115193301201
[式139]
Figure GPA00001115193301211
[式140]
Figure GPA00001115193301221
[式141]
Figure GPA00001115193301231
[式142]
Figure GPA00001115193301241
[式143]
[式144]
Figure GPA00001115193301261
[式145]
Figure GPA00001115193301271
[式146]
Figure GPA00001115193301281
[式147]
Figure GPA00001115193301291
[式148]
Figure GPA00001115193301301
[式149]
Figure GPA00001115193301311
[式150]
Figure GPA00001115193301321
[式151]
Figure GPA00001115193301331
[式152]
Figure GPA00001115193301341
[式153]
Figure GPA00001115193301351
[式154]
Figure GPA00001115193301361
[式155]
[式156]
Figure GPA00001115193301381
[式157]
Figure GPA00001115193301391
[式158]
化合物I-72
[式159]
Figure GPA00001115193301411
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.05-1.15(m，6H)，1.25(s，9H，)，1.15-1.32(m，3H)，1.41(m，1H)，1.75-1.98(m，4H)，2.11(m，1H)，2.58-3.38(m，5H)，3.58-3.76(m，2H)，5.17(m，1H)，6.25-6.92(m，5H)熔点：147-149℃
化合物Ia-140
[式160]
Figure GPA00001115193301412
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.20(m，2H)，1.17-1.32(m，2H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.46-1.70(m，4H)，1.86-1.95(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，3.01(d，2H，J＝6.9Hz)，3.13(m，1H)，3.25(m，1H)，3.87(d，1H，J＝8.4Hz)，6.61(d，2H，J＝8.7Hz)，7.39(d，2H，J＝8.7Hz)
化合物Ia-141
[式161]
Figure GPA00001115193301413
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.30(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.59(m，1H)，1.87-1.98(m，2H)，1.99-2.18(m，5H)，2.85(q，3H，J＝7.5Hz)，2.97(d，2H，J＝6.9Hz)，3.12(m，1H)，3.23(m，1H)，3.88(d，1H，J＝8.1Hz)，6.53(d，1H，J＝7.8Hz)，6.63(brs，1H)，7.04(d，1H，J＝7.8Hz)质谱：351[M+H]
化合物Ia-178
[式162]
Figure GPA00001115193301421
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.36(m，4H)，1.39(s，9H)，1.59(m，1H1.90-1.99(m，2H)，2.16-2.26(m，2H)，3.17-3.34(m，3H)，3.69(d，1H，J9.3Hz)，6.68(d，1H，J＝9.3Hz)，7.77(dd，1H，J＝2.1Hz和9.3Hz8.49(brs，1H)质谱：394[M+H]+
化合物Ib-138
[式163]
Figure GPA00001115193301422
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.34(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.6Hz)，1.57(m，1H)，1.87-1.97(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.93(d，2H，J＝6.6Hz)，3.13(m，1H)，3.25(m，1H)，3.99(d，1H，J＝8.4Hz)，6.38(m，1H)，6.49(brs，1H)，6.97(q，1H，J＝9.3Hz)质谱：347[M+H]
化合物Ii-2
[式164]
Figure GPA00001115193301423
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.06(m，2H)，1.12-1.28(m，11H)，1.31-1.47(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.19(t，2H，J＝11.3Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.08(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.42Hz)，3.46(m，2H)，3.57-3.69(m，2H)，5.71(t，1H，J＝5.2Hz)，5.77(d，1H，J＝11.5Hz)，5.88-5.96(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.4Hz).
化合物Ii-3
[式165]
Figure GPA00001115193301431
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.15-1.21(m，1H)，1.27(s，9H)，1.40-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，1.92(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.97-3.10(m，1H)，3.24(s，3H)，3.55-3.62(m，2H)，3.84-3.91(m，2H)，5.50-5.59(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：166-168℃
化合物Ii-4
[式166]
Figure GPA00001115193301432
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(t，3H，J＝7.2Hz)，0.93-1.06(m，2H)，1.13-1.21(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.49(m，2H)，1.61-1.72(m，2H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.91(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.61-3.71(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：185-186℃
化合物Ii-5
[式167]
Figure GPA00001115193301441
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.26(s，9H)，1.28-1.31(m，1H)，1.35-1.47(m，8H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.77-2.84(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，4.30-4.42(m，1H)，5.51-5.64(m，1H)，6.39(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.07(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：156-157℃
化合物Ii-6
[式168]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.19-1.25(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝8.8Hz)，1.91(d，2H，J＝8.8Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，3.69-3.80(m，2H)，5.51-5.63(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：178-179℃
化合物Ii-7
[式169]
Figure GPA00001115193301443
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.19-1.22(m，1H)，1.26(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，1.91(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.95-3.09(m，1H)，3.25(s，3H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：206-207℃
化合物Ii-8
[式170]
Figure GPA00001115193301451
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.05(m，2H)，1.16-1.24(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.47(m，2H)，1.81(d，2H，J＝12.8Hz)，1.90(d，2H，J＝12.8Hz)，2.75-2.81(m，2H)，2.96-3.08(m，1H)，5.45-5.52(m，1H)，6.33(d，1H，J＝8.4Hz)，6.50(s，1H)，6.68-6.80(m，2H)，11.02(brs，1H).熔点：213-214℃
化合物Ii-9
[式171]
Figure GPA00001115193301452
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.17-1.30(m，8H)，1.44(brs，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.89(d，2H，J＝12.4Hz)，2.78-2.82(m，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.23(s，3H)，3.55-3.62(m，2H)，3.83-3.90(m，2H)，5.52-5.59(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：120-121℃
化合物Ii-10
[式172]
Figure GPA00001115193301461
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(t，3H，J＝7.2Hz)，0.93-1.08(m，2H)，1.17-1.30(m，8H)，1.44(brs，1H)，1.52-1.61(m，2H)，1.83(d，2H，J＝12.0Hz)，1.90(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.98-3.15(m，2H)，3.62-3.71(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：144-145℃
化合物Ii-11
[式173]
Figure GPA00001115193301462
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，8H)，1.33-1.50(m，7H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.86(m，2H)，2.96-3.14(m，2H)，4.30-4.45(m，1H)，5.50-5.61(m，1H)，6.40(d，1H，J＝7.6Hz)，6.55(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，7.07(d，1H，J＝7.6Hz).熔点：137-138℃
化合物Ii-12
[式174]
Figure GPA00001115193301463
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.14-1.30(m，11H)，1.36-1.50(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.85(m，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.69-3.79(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：158-159℃
化合物Ii-13
[式175]
Figure GPA00001115193301471
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.12-1.30(m，8H)，1.34-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.83(m，2H)，2.95-3.12(m，2H)，3.25(s，3H)，5.51-5.59(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.8Hz)，6.56(s，1H)，6.86-6.97(m，2H).熔点：157-158℃
化合物Ii-14
[式176]
Figure GPA00001115193301472
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.12-1.30(m，5H)，1.38-1.50(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.85(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.23(s，3H)，3.55-3.61(m，2H)，3.84-3.91(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.55(s，1H)，6.89-7.00(m，2H).熔点：150-151℃
化合物Ii-15
[式177]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(s，3H)，0.90(s，3H)，0.92-1.08(m，2H)，1.12-1.30(m，5H)，1.35-1.51(m，1H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.89(d，2H，J＝12.4Hz)，2.00-2.16(m，1H)，2.77-2.84(m，2H)，2.90-3.10(m，3H)，3.42-3.55(m，2H)，5.50-5.65(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.88-7.01(m，2H)熔点：132-133℃
化合物Ii-16
[式178]
Figure GPA00001115193301481
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(t，3H，J＝6.8Hz)，0.90-1.08(m，2H)，1.10-1.28(m，5H)，1.35-1.50(m，1H)，1.59-1.72(m，2H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.85(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.61-3.71(m，2H)，5.52-5.61(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.0Hz).熔点：136-137℃
化合物Ii-17
[式179]
Figure GPA00001115193301482
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.12-1.28(m，5H)，1.33-1.50(m，7H)，1.81(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.90-3.08(m，3H)，4.28-4.44(m，1H)，5.49-5.79(m，1H)，6.39(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz).熔点：124-125℃
化合物Ii-18
[式180]
Figure GPA00001115193301491
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.12-1.29(m，8H)，1.36-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.86(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.68-3.80(m，2H)，5.51-5.61(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.4Hz).熔点：163-164℃
化合物Ii-19
[式181]
Figure GPA00001115193301492
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89-1.08(m，2H)，1.11-1.30(m，5H)，1.35-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝10.8Hz)，1.89(d，2H，J＝10.8Hz)，2.75-2.88(m，2H)，2.89-3.10(m，3H)，3.25(s，3H)，5.48-5.60(m，1H)，6.42(d，1H，J＝7.6Hz)，6.56(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝5.6Hz).熔点：189-190℃
化合物Ii-20
[式182]
Figure GPA00001115193301493
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.13(m，2H)，1.31-1.59(m，10H)，1.73-1.92(m，4H)，2.12-2.26(m，2H)，2.84(d，2H，J＝6.0Hz)，3.07-3.30(m，4H)，4.30-4.46(m，1H)，5.64(brs，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：165-166℃
化合物Ii-21
[式183]
Figure GPA00001115193301501
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86-1.25(m，10H)，1.40(d，3H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.82-1.93(m，4H)，2.95-3.00(m，5H)，3.63-3.91(m，2H)，4.61-4.68(m，1H)，6.73(brs，2H)，7.01(d，2H，J＝7.8Hz)，7.11(d，1H，J＝8.1Hz，).
化合物Ii-22
[式184]
Figure GPA00001115193301502
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.15-1.34(m，5H)，1.36-1.43(m，9H)，1.53(m，1H)，1.82.1-93(m，4H)，2.94-3.01(m，6H)，4.52(m，1H)，4.63(m，1H)，6.73(brs，2H)，7.02(d，1H，J＝7.5Hz)，7.21-7.25(m，1H).
化合物Ii-23
[式185]
Figure GPA00001115193301503
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86-1.04(m，4H)，1.25(s，10H)，1.30(s，6H)，1.38(s，3H)，1.40(s，3H)，178-1.92(m 4H)，2.76-2.80(m，2H)，3.03(m，1H)，4.54-4.63(m，1H)，5.57(m，1H)，6.16(s，1H)，6.22(d，1H，J＝8.4Hz)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-24
[式186]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.11(m，5H)，1.15-1.31(m，20H)，1.57(m，1H)，1.82.1-93(m，4H)，2.74-2.81(m，1H)，3.01-3.06(m，2H)，3.35(m，1H)，3.40(m，1H)，4.04-4.17(m，3H)，6.77(d，1H，J＝9.0Hz)，
化合物Ii-25
[式187]
Figure GPA00001115193301512
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.20(m，13H)，1.30(d，3H，J＝3H)，1.59(m，1H)，1.81-1.91(m，4H)，2.73-2.83(m，1H)，2.94-3.04(m，4H)，3.35-3.45(m，2H)，4.08-4.19(m，3H)，6.88(brs，3H)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-26
[式188]
Figure GPA00001115193301513
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.10(m，2H)，1.19-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.55(m，1H)，1.86-1.93(m，4H)，3.01-3.04(m，3H)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，7.03(m，1H)，7.37-7.43(m，3H)，7.76-7.80(m，1H)，8.20-8.23(m，1H)，8.34-8.40(m，1H)，8.78-8.79(m，1H)
化合物Ii-27
[式189]
Figure GPA00001115193301521
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03-1.10(m，2H)，1.20-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.53(m，1H)，1.88(m，4H)，2.99-3.15(m，3H)，7.33-7.35(m，3H)，7.71-7.75(m，1H)，8.16-8.18(m，1H)，829-8.32(m，1H)，8.76-8.78(m，1H)
化合物Ii-28
[式190]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04-1.11(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.59(m，1H)，1.87-1.91(m，4H)，2.93-3.08(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.06-3.08(m，2H)，7.01(m，1H)，7.17(d，1H，J＝7.5Hz)，7.43(d，1H，J＝7.5Hz)，7.50-7.57(m，2H)，7.80-7.84(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.39-8.44(m，1H)，8.80-8.82(m，1H)
化合物Ii-29
[式191]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.10(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.52(m，1H)，1.84-1.91(m，4H)，2.94-3.01(m，5H)，6.88(m，1H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.26-7.28(m，2H)，7.38(m，1H)，7.76(d，1H，J＝3.3.Hz)，7.90(d，1H，J＝3.3Hz)
化合物Ii-30
[式192]
Figure GPA00001115193301531
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.18-1.33(m，2H)，1.26(s，9H)，1.45(m，1H)，1.78-1.97(m，4H)，2.86-2.94(m，2H)，2.95-3.10(m，1H)，5.91(m，1H)，6.55(d，1H，J＝7.6Hz)，6.63-6.71(m，2H)，6.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.06(s，1H)，7.15(t，1H，J＝8.0Hz)，7.60(s，1H)，8.11(s，1H)，8.31(s，1H)
化合物Ii-31
[式193]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.13-1.28(m，2H)，1.26(s，9H)，1.43(m，1H)，1.76-1.97(m，4H)，2.83-3.18(m，3H)，5.79(m，1H)，6.21(s，2H)，6.44(d，1H，J＝6.8Hz)，6.58-6.67(m，2H)，6.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.10(t，1H，J＝8.0Hz)，7.21(s，2H)熔点：205-206℃
化合物Ii-32
[式194]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.05-1.28(m，11H)，1.41(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.11(t，2H，J＝10.0Hz)，2.73-2.82(m，2H)，2.91-3.08(m，3H)，3.24(d，2H，J＝11.2Hz)，3.62-3.72(m，2H)，5.07(m，1H)，6.47(d，2H，J＝7.2Hz)，6.72(d，2H，J＝7.2Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)熔点：165-166℃
化合物Ii-33
[式195]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.06(m，2H)，1.15-1.26(m，8H)，1.33-1.48(m，1H)，1.71-1.93(m，4H)，2.88(d，2H，J＝6.5Hz)，2.93-3.15(m，2H)，5.70(brs，2H)，6.63(d，2H，J＝9.1Hz)，6.93-6.96(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.57(d，2H，J＝9.1Hz)，7.88-7.93(m，2H)
化合物Ii-34
[式196]
Figure GPA00001115193301542
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.02(m，2H)，1.16-1.18(m，5H)，1.42(s，1H)，1.75-1.91(m，4H)，2.88(d，2H，J＝6.6Hz)，2.96(q，3H，J＝7.3Hz)，6.63(d，2H，J＝8.9Hz)，6.99-7.02(m，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.57(d，2H，J＝8.9Hz)，7.89-7.92(m，2H).
化合物Ii-35
[式197]
Figure GPA00001115193301543
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.52(m，5H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75-1.96(m，4H)，2.50-3.10(m，3H)，2.62(q，2H，J＝7.2Hz)，5.55-5.70(m，1H)，6.57(d，2H，J＝8.7Hz)，6.80-7.04(m，4H)，7.01(d，1H，J＝7.8Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)
化合物Ii-36
[式198]
Figure GPA00001115193301551
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.50(m，5H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75-1.95(m，4H)，2.70-3.10(m，3H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(s，3H)，5.40-5.50(m，1H)，6.53(d，2H，J＝8.7Hz)，6.74(d，2H，J＝8.7Hz)，6.78-6.90(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ii-37
[式199]
Figure GPA00001115193301552
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.32(m，4H)，139(s，9H，)，1.58(m，1H)，1.86-1.96(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，3.02(d，2H，J＝6.6Hz)，3.25(m，1H)，3.67(d，1H，J＝9.3Hz)，6.67(d，2H，J＝8.7Hz)，7.41(d，2H，J＝8.7Hz)质谱：393[M+H]
化合物Ii-38
[式200]
Figure GPA00001115193301553
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.17-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.1Hz)，1.43(s，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.85-1.94(m，2H)，2.82(t，1H，J＝5.8Hz)，2.98(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.1Hz)，5.87(m，1H)，6.56(d，2H，J＝8.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.02(d，2H，J＝8.6Hz).
化合物Ii-39
[式201]
Figure GPA00001115193301561
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.19-1.35(m，2H)，1.29(s，9H)，1.46(s，1H)，1.73-1.98(m，4H)，2.93(m，1H)，3.04(m，1H)，6.60-6.69(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，8.05(s，1H).
化合物Ii-40
[式202]
Figure GPA00001115193301562
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.09(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.3Hz)，1.45(s，1H)，1.76-1.94(m，4H)，1.76(s，2H)，2.93(t，2H，J＝5.8Hz)，2.97(q，2H，J＝7.3Hz)，6.66(s，1H)，6.94-7.01(m，2H)，7.49(d，1H，J＝8.6Hz)，8.04(s，1H).
化合物Ii-41
[式203]
Figure GPA00001115193301563
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.05(m，2H)，1.17-1.33(m，2H)，1.26(s，9H)，1.35-1.48(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.76-2.82(m，1H)，2.96-3.08(m，1H)，3.71(s，3H)，5.21-5.30(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.6Hz)，6.73(d，1H，J＝8.6Hz)，7.02(dd，1H，J＝8.6，2.3Hz)，7.44(d，1H，J＝2.3Hz).
化合物Ii-42
[式204]
Figure GPA00001115193301571
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.01(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.1Hz)，1.42(s，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.85-1.93(m，2H)，2.79(t，2H，J＝5.9Hz)，2.97(q，2H，J＝7.1Hz)，3.02(m，1H)，3.71(s，3H)，5.26(m，1H)，6.58(d，1H，J＝8.6Hz)，6.98(d，2H，J＝7.8Hz)，7.02(d，2H，J＝8.6Hz)，7.44(br s，1H).
化合物Ii-43
[式205]
Figure GPA00001115193301572
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.06(m，2H)，1.16-1.25(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.51(m，1H)，1.83-1.91(m，4H)，2.85(t，2H，J＝6.3Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.04(m，1H)，3.56(s，3H)，5.46(t，1H，J＝6.3Hz)，5.76(s，1H)，6.49(d，1H，J＝7.8Hz)，7.21(t，1H，J＝7.5Hz)，7.32(t，2H，J＝7.5Hz)，7.68(d，2H，J＝7.5Hz)
化合物Ii-44
[式206]
Figure GPA00001115193301573
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.05(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24(m，2H)，1.48(m，1H)，1.76-1.91(m，4H)，2.91(d，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，6.35(s，1H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)，7.46-7.49(m，3H)，7.73-7.76(m，2H)
化合物Ii-45
[式207]
Figure GPA00001115193301581
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.22(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.51(m，2H)，1.81(d，2H，J＝11.6Hz)，1.91(d，2H，J＝11.6Hz)，2.76-2.86(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.35(s，3H)，5.82-5.91(m，1H)，6.26(d，1H，J＝13.6Hz)，6.39(s，1H)，6.73(brs，1H).熔点：215-216℃
化合物Ii-46
[式208]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.32(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.0Hz)，1.39(s，9H)，1.54(m，1H)，1.84-1.94(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，2.39(t，2H，J＝10.5Hz)，2.94(d，2H，J＝6.9Hz)，3.24(m，1H)，3.38(d，1H，J＝9.6Hz)，3.61(d，1H，J＝9.6Hz)，3.72-4.00(m，2H)，5.83-5.94(m，1H)，5.96-6.10(m，2H).
化合物Ii-47
[式209]
Figure GPA00001115193301591
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.16-1.34(m，11H)，1.40(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.5Hz)，1.90(d，2H，J＝11.9Hz)，2.82(t，2H，J＝5.5Hz)，3.01(m，1H)，6.12-6.18(m，3H)，6.30(t，1H，J＝5.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz).
化合物Ii-48
[式210]
Figure GPA00001115193301592
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.28(m，4H)，1.39(s，9H)，1.56(m，1H)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.08-2.21(m，4H)，2.58(t，2H，J＝8.1Hz)，2.97(d，2H，J＝6.0Hz)，3.23(m，1H)，3.70(d，1H，J＝9.4Hz)，3.80(t，2H，J＝7.1Hz)，6.66(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，2H，J＝8.7Hz).
化合物Ii-49
[式211]
Figure GPA00001115193301593
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.17-1.33(m，11H)，1.41(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.9Hz)，1.90(d，2H，J＝11.4Hz)，2.82(t，2H，J＝6.1Hz)，3.01(m，1H)，6.07(t，1H，J＝5.3Hz)，6.34-6.43(m，2H)，6.51(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝1.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.5Hz)，7.11(t，1H，8.2Hz).
化合物Ii-50
[式212]
Figure GPA00001115193301601
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.14-1.31(m，8H)，1.43(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，5.90(t，1H，J＝5.5Hz)，6.56(d，2H，J＝8.7Hz)，6.95(d，1H，J＝7.9Hz)，7.03(d，2H，J＝8.6Hz).
化合物Ii-51
[式213]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.13-1.31(m，8H)，1.42(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，6.07(t，1H，J＝5.4Hz)，6.36-6.46(m，2H)，6.53(dd，1H，J1＝8.1Hz，J2＝1.9Hz)，6.95(d，1H，J＝7.9Hz)，7.12(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-52
[式214]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.10(m，2H)，1.19-1.37(m，11H)，1.45(m，1H)，1.78-1.90(m，4H)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，3.04(m，1H)，4.64(q，2H，J＝9.0Hz)，5.73(t，1H，J＝5.4Hz)，6.13-6.21(m，2H)，6.26(d，1H，J＝7.2Hz)，6.78(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(t，1H，8.0Hz).
化合物Ii-53
[式215]
Figure GPA00001115193301611
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.13-1.30(m，8H)，1.42(m，1H)，1.75-1.93(m，4H)，2.80(t，2H，J＝6.2Hz)，2.93-3.16(m，2H)，5.66(t，1H，J＝5.5Hz)，6.53(d，2H，J＝9.1Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，6.92(t，1H，JH-F＝75Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-54
[式216]
Figure GPA00001115193301612
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.05(m，2H)，1.14-1.32(m，11H)，1.41(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，3.01(m，1H)，4.54(q，2H，J＝9.0Hz)，5.33(t，1H，J＝5.8Hz)，6.49(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(d，2H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-55
[式217]
Figure GPA00001115193301613
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.14-1.31(m，8H)，1.40(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.79(t，2H，J＝5.9Hz)，2.94-3.15(m，6H)，3.69(t，4H，J＝4.8Hz)，5.70-5.94(m，4H)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-56
[式218]
Figure GPA00001115193301621
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.14(m，2H)，1.15-1.32(m，5H)，1.54(m，1H)，1.83-1.96(m，4H)，2.89-3.10(m，5H)，6.17(t，1H，J＝5.2Hz)，6.63(d，1H，J＝2.2Hz)，7.02(d，1H，J＝7.7Hz)，7.21(dd，1H，J1＝9.1Hz，J2＝2.5Hz)，7.27(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝4.4Hz)，7.67(d，1H，J＝9.1Hz)，7.97(d，1H，J＝8.2Hz)，8.45(dd，1H，J1＝4.3Hz，J2＝1.5Hz).
化合物Ii-57
[式219]
Figure GPA00001115193301622
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.14(m，2H)，1.17-1.34(m，8H)，1.54(m，1H)，1.83-1.96(m，4H)，2.94(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99-3.18(m，2H)，6.17(t，1H，J＝5.4Hz)，6.63(d，1H，J＝2.5Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.21(dd，1H，J1＝9.1Hz，J2＝2.5Hz)，7.27(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝4.1Hz)，7.67(d，1H，J＝9.1Hz)，7.97(d，1H，J＝8.0Hz)，8.45(dd，1H，J1＝4.3Hz，J2＝1.5Hz).
化合物Ii-58
[式220]
Figure GPA00001115193301623
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.12-1.29(m，5H)，1.40(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.80(t，2H，J＝5.9Hz)，2.92-3.07(m，7H)，3.69(t，4H，J＝4.8Hz)，5.69-5.95(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.7Hz).
化合物Ii-59
[式221]
Figure GPA00001115193301631
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.11(m，2H)，1.14-1.30(m，5H)，1.47(m，1H)，1.78-1.95(m，4H)，2.88-3.09(m，5H)，3.80(s，3H)，6.09(t，1H，J＝5.6Hz)，6.81-6.86(m，1H)，6.96(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.8Hz)，7.01(d，1H，J＝7.4Hz)，7.29(t，1H，J＝8.0Hz)，7.45-7.51(m，2H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz)，8.04(d，1H，J＝2.8Hz).
化合物Ii-60
[式222]
Figure GPA00001115193301632
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(m，2H)，1.19(t，2H，J＝7.8Hz)，1.21(m，2H)，1.46(m，1H)，1.76-1.95(m，4H)，2.90(t，2H，J＝5.8Hz)，2.97(q，2H，J＝7.3Hz)，3.03(m，1H)，3.80(s，3H)，5.95(m，1H)，6.90(m，1H)，6.98(d，1H，J＝7.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.06(d，1H，J＝8.6Hz)，7.26(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.61(d，1H，J＝8.6Hz)，7.69(d，1H，J＝7.8Hz)，8.03(s，1H).
化合物Ii-61
[式223]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.09(m，2H)，1.18-1.29(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.47(m，1H)，1.87(m，5H)，2.90(t，2H，J＝6.3Hz)，2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，3.02(m，1H)，5.98(m，1H)，6.63(d，2H，J＝8.3Hz)，6.98(d，1H，J＝7.3Hz)，7.14(m，1H)，7.73(s，2H)，7.83(d，2H，J＝8.3Hz)，8.52(d，1H，J＝4.0Hz).
化合物Ii-62
[式224]
Figure GPA00001115193301642
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.01(m，2H)，1.20(s，9H)，1.20-1.37(m，2H)，1.42(m，1H)，1.76-1.96(m，4H)，2.28-2.37(m，2H)，2.75-2.85(m，2H)，3.02(m，1H)，3.36(t，2H，J＝7.8Hz)，3.57(t，2H，J＝6.3Hz)，5.66(m，1H)，6.54(d，2H，J＝8.0Hz)，6.73(d，1H，J＝8.6Hz)，7.00(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-63
[式225]
Figure GPA00001115193301643
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.14(m，2H)，1.14-1.32(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.50(m，1H)，1.76-1.96(m，4H)，2.91-3.10(m，3H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，6.28(m，1H)，7.02(d，1H，J＝7.8Hz)，7.32-7.46(m，3H)，8.20(d，1H，J＝6.9Hz)，8.22(s，2H).
化合物Ii-64
[式226]
Figure GPA00001115193301651
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03-1.15(m，2H)，1.18-1.29(m，2H)，1.24(d，6H，J＝6.3Hz)，1.52(m，1H)，1.86-1.94(m，2H)，2.10-2.19(m，2H)，2.40(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95(d，2H，J＝6.0Hz)，3.23(m，1H)，3.40(d，2H，J＝11.4Hz)，3.75-3.85(m，2H)，3.86(d，1H，J＝9.3Hz)，6.14(d，1H，J＝8.5Hz)，6.15(s，1H)，6.29(d，1H，J＝8.5Hz)，7.06(d，1H，J＝8.5Hz).
化合物Ii-65
[式227]
Figure GPA00001115193301652
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.16(m，2H)，1.14(d，6H，J＝6.8Hz)，1.21-1.30(m，2H)，1.29(s，9H)，1.78(t，2H，J＝10.6Hz)，1.83-1.92(m，2H)，2.11-2.19(m，2H)，2.78(d，2H，J＝10.6Hz)，3.06(s，2H)，3.23(m，1H)，3.38(s，2H)，3.70-3.80(m，2H)，4.02(d，1H，J＝9.9Hz)，5.37(s，1H)，6.30(s，1H).
化合物Ii-66
[式228]
Figure GPA00001115193301653
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01-1.12(m，2H)，1.20-1.34(m，2H)，1.27(s，9H)，1.54(m，1H)，1.82-1.99(m，4H)，2.91-2.98(m，2H)，3.06(m，1H)，6.17(s，1H)，6.63(s，1H)，6.78(d，1H，J＝9.0Hz)，7.20(m，1H)，7.27(m，1H)，7.77(d，1H，J＝9.0Hz)，7.98(d，1H，J＝9.0Hz)，8.54(s，1H).
化合物Ii-67
[式229]
Figure GPA00001115193301661
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.88-1.96(m，2H)，2.78-2.86(m，2H)，3.02(m，1H)，5.89(s，1H)，6.56(d，1H，J＝8.4Hz)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-68
[式230]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.19(s，9H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.80-1.96(m，4H)，2.77(s，2H)，3.04(m，1H)，5.29(s，1H)，6.44(d，1H，J＝7.2Hz)，6.68(d，1H，J＝7.2Hz)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-69
[式231]
Figure GPA00001115193301663
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.10(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.47(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，1.88-1.95(m，2H)，2.88-2.95(m，2H)，3.02(s，1H)，6.07(m，1H)，6.77(d，1H，J＝8.4Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26(t，1H，J＝7.6Hz)，7.35-7.42(m，2H)，7.46(d，1H，J＝8.4Hz)，7.91(d，1H，J＝7.6Hz)，8.04(s，1H).
化合物Ii-70
[式232]
Figure GPA00001115193301671
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.05(m，2H)，1.10-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，3.03(m，1H)，4.80(q，2H，J＝9.2Hz)，5.48(t，1H，J＝5.6Hz)，6.69-6.76(m，2H)，7.08(dd，1H，J＝8.8，2.4Hz)，7.45(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ii-71
[式233]
Figure GPA00001115193301672
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.27(s，9H)，1.82-1.88(m，2H)，1.88-1.97(m，2H)，2.83-2.88(m，2H)，3.04(m，1H)，5.82(s，1H)，6.69(m，1H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，7.12(dd，1H，J＝9.2，8.8Hz)，7.37(m，1H)，7.87(d，1H，J＝2.8Hz)，7.99(s，1H).
化合物Ii-72
[式234]
Figure GPA00001115193301673
化合物Ii-73
[式235]
Figure GPA00001115193301681
化合物Ii-74
[式236]
Figure GPA00001115193301682
化合物Ii-75
[式237]
Figure GPA00001115193301683
化合物Ii-76
[式238]
Figure GPA00001115193301684
化合物Ii-77
[式239]
Figure GPA00001115193301685
化合物Ii-78
[式240]
Figure GPA00001115193301691
化合物Ii-79
[式241]
Figure GPA00001115193301692
化合物Ii-80
[式242]
Figure GPA00001115193301693
化合物Ii-81
[式243]
Figure GPA00001115193301694
化合物Ii-82
[式244]
Figure GPA00001115193301695
化合物Ii-83
[式245]
Figure GPA00001115193301701
化合物Ii-84
[式246]
Figure GPA00001115193301702
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.14-1.30(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.73-1.94(m，4H)，2.34-2.46(m，2H)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.25(t，2H，J＝7.5Hz)，3.53(t，2H，J＝6.6Hz)，6.27(d，2H，J＝11.7Hz)，6.52(t，1H，J＝5.1Hz)，7.00(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ii-85
[式247]
化合物Ii-86
[式248]
化合物Ii-87
[式249]
Figure GPA00001115193301711
化合物Ii-88
[式250]
Figure GPA00001115193301712
化合物Ii-89
[式251]
Figure GPA00001115193301713
化合物Ii-90
[式252]
Figure GPA00001115193301714
化合物Ii-91
[式253]
Figure GPA00001115193301715
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.13(d，6H，J＝6.0Hz)，1.18-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.40(m，1H)，1.76-1.83(m，2H)，1.83-1.93(m，2H)，2.19(dd，1H，J＝11.2，11.2Hz)，2.76-2.82(m，2H)，3.01(m，1H)，3.09(m，1H)，3.45(d，2H，J＝11.2Hz)，3.58-3.69(m，2H)，5.67(m，1H)，5.77(d，1H，J＝12.0Hz)，5.90(s，1H)，5.91(m，1H)，6.91(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ii-92
[式254]
Figure GPA00001115193301721
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.14-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.78-2.83(m，2H)，2.95-3.18(m，6H)，3.66-3.72(m，4H)，5.75(brs，1H)，6.00(s，1H)，6.04(s，1H)，6.11(s，1H)，6.95(d，1H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-93
[式255]
Figure GPA00001115193301722
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.13-1.27(m，5H)，1.42(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.30-2.40(m，2H)，2.81(d，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.49(t，2H，J＝7.5Hz)，3.66(t，2H，J＝6.6Hz)，5.00-5.50(brs，2H)，6.07-6.15(m，2H)，6.25(s，1H)，7.00(d，1H，J＝6.6Hz).
化合物Ii-94
[式256]
Figure GPA00001115193301731
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.15-1.32(m，5H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.30-2.42(m，2H)，2.81(d，2H，J＝6.6Hz)，2.92-3.18(m，2H)，3.49(t，2H，J＝7.5Hz)，3.66(t，2H，J＝6.6Hz)，4.70-5.30(brs，2H)，6.05-6.16(m，2H)，6.25(s，1H)，6.95(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-95
[式257]
Figure GPA00001115193301732
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.16-1.31(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.73-1.94(m，4H)，2.34-2.46(m，2H)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，2.94-3.16(m，2H)，3.28(t，2H，J＝7.5Hz)，3.53(t，2H，J＝6.6Hz)，6.27(d，2H，J＝11.7Hz)，6.52(t，1H，J＝5.4Hz)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-96
[式258]
Figure GPA00001115193301733
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.04(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.40(m，1H)，1.76-1.95(m，4H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99-3.04(m，5H)，3.67-3.72(m，4H)，5.71(m，1H)，5.79(d，1H，J＝11.7Hz)，5.89(s，1H)，5.90(m，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-97
[式259]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.41(m，1H)，1.77-1.93(m，4H)，2.78-2.83(m，2H)，2.97-3.05(m，5H)，3.68-3.72(m，4H)，5.36(m，1H)，6.04(d，1H，J＝8.0Hz)，6.10(s，1H)，6.11(d，1H，J＝8.0Hz)，6.72(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz).
化合物Ii-98
[式260]
Figure GPA00001115193301742
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.04(m，2H)，1.17-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.41(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.77-2.83(m，2H)，2.95-3.05(m，5H)，3.09(m，1H)，3.67-3.72(m，4H)，5.36(m，1H)，6.04(d，1H，J＝8.0Hz)，6.10(s，1H)，6.11(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-99
[式261]
Figure GPA00001115193301743
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.15-1.31(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.47-1.62(m，6H)，1.74-1.94(m，4H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.16(m，6H)，5.64-5.76(m，2H)，5.83-5.92(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-100
[式262]
Figure GPA00001115193301751
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.74-1.96(m，8H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.18(m，6H)，5.48-5.67(m，4H)，6.94(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-101
[式263]
Figure GPA00001115193301752
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.13-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.39(m，1H)，1.47-1.62(m，6H)，1.75-1.94(m，4H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.03-3.10(m，4H)，5.64-5.75(m，2H)，5.83-5.91(m，2H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-102
[式264]
Figure GPA00001115193301753
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.13-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.74-1.96(m，8H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.09-3.19(m，4H)，5.46-5.66(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ii-103
[式265]
Figure GPA00001115193301761
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.03(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.40(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.20(s，3H)，2.35-2.43(m，4H)，2.75-2.82(m，2H)，2.88-3.13(m，6H)，5.67(m，1H)，5.76(d，1H，J＝11.2Hz)，5.82-5.92(m，2H)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-104
[式266]
Figure GPA00001115193301762
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，2H)，1.19-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.39(m，1H)，1.75-1.95(m，4H)，2.19(s，3H)，2.38-2.42(m，4H)，2.77-2.83(m，5H)，2.98-3.09(m，5H)，5.67(m，1H)，5.76(d，1H，J＝11.2Hz)，5.88(m，1H)，5.88(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-105
[式267]
Figure GPA00001115193301763
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.09(m，2H)，1.18-1.31(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)，1.44(m，1H)，1.78-1.93(m，4H)，2.87-2.92(m，2H)，3.03(m，1H)，3.10(m，1H)，6.13(m，1H)，6.21(m，1H)，6.22(s，2H)，6.51(s，1H)，6.52(d，1H，J＝8.0Hz)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，7.26(s，2H).
化合物Ii-106
[式268]
Figure GPA00001115193301771
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.17-1.29(m，5H)，1.40-1.68(m，3H)，1.80-1.92(m，2H)，2.90(t，2H，J＝6.0Hz)，2.94-3.06(m，3H)，6.12-6.22(m，4H)，6.50-6.54(m，2H)，6.94-7.00(m，1H)，7.26-7.27(m，2H).
化合物Ii-107
[式269]
Figure GPA00001115193301772
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.03(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.40(m，1H)，1.74-1.92(m，4H)，2.75-2.81(m，2H)，2.84(s，3H)，3.00(m，1H)，3.09(m，1H)，3.25(s，3H)，3.35-3.47(m，4H)，5.59-5.67(m，4H)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-108
[式270]
Figure GPA00001115193301773
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.18-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.40(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.75-2.81(m，2H)，2.83(s，3H)，3.01(m，1H)，3.25(s，3H)，3.34-3.47(m，4H)，5.58-5.70(m，4H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-109
[式271]
Figure GPA00001115193301781
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.51(m，10H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.56-1.67(m，3H)，1.71-1.93(m，6H)，2.64(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.17(m，2H)，3.44(m，1H)，5.56-5.77(m，4H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-110
[式272]
Figure GPA00001115193301782
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.83-1.01(m，2H)，1.00-1.40(m，3H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.68-1.91(m，4H)，2.73(t，2H，J＝6.0Hz)，2.90-3.15(m，2H)，2.95(s，3H)，4，48(s，2H)，5.60-5.72(m，4H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，7.15-7.35(m，5H).
化合物Ii-111
[式273]
Figure GPA00001115193301783
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.14(m，2H)，1.14-1.33(m，5H)，1.45-1.61(m，1H)，1.81-1.96(m，4H)，2.90-3.10(m，5H)，6.34(t，1H，J＝5.2Hz)，6.51(d，1H，J＝2.2Hz)，6.99-7.07(m，2H)，7.36(dd，1H，J＝8.2，4.1Hz)，8.02(d，1H，J＝8.5Hz)，8.48(dd，1H，J＝4.1，1.4Hz).
化合物Ii-112
[式274]
Figure GPA00001115193301791
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.13(m，2H)，1.17-1.34(m，8H)，1.45-1.59(m，1H)，1.81-1.99(m，4H)，2.94(t，2H，J＝5.9Hz)，2.99-3.21(m，2H)，6.33(t，1H，J＝5.4Hz)，6.51(d，1H，J＝2.2Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.02(dd，1H，J＝13.5，2.2Hz)，7.36(dd，1H，J＝8.2，4.1Hz)，8.02(d，1H，J＝8.5Hz)，8.48(dd，1H，J＝4.1，1.4Hz).
化合物Ii-113
[式275]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.13(m，2H)，1.15-1.34(m，8H)，1.39-1.57(m，1H)，1.79-1.95(m，4H)，2.87(t，2H，J＝6.2Hz)，2.94-3.16(m，2H)，3.54(s，3H)，5.66(t，1H，J＝5.5Hz)，6.49(d，1H，J＝9.6Hz)，6.73(d，1H，J＝2.8Hz)，6.91-7.02(m，2H)，7.29(d，1H，J＝9.3Hz)，7.72(d，1H，J＝9.3Hz).
化合物Ii-114
[式276]
Figure GPA00001115193301793
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.14-1.33(m，8H)，1.41-1.56(m，1H)，1.79-1.94(m，4H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，6.00(t，1H，J＝5.4Hz)，6.84(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz)，7.07(d，1H，J＝2.2Hz)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，8.86(s，1H).
化合物Ii-115
[式277]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.40-1.51(m，1H)，1.84(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.85-2.90(m，2H)，2.97-3.06(m，1H)，5.93-5.99(m，1H)，6.63-6.79(m，3H)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ii-116
[式278]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.07(m，4H)，1.26(s，9H)，1.39-1.47(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.93(m，2H)，2.98-3.06(m，1H)，3.37(s，3H)，6.27(s，1H)，6.55(d，1H，J＝8.8Hz)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(t，1H，J＝5.2Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-117
[式279]
Figure GPA00001115193301803
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，4H)，1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，1.39-1.51(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.88(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.94(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，3.08-3.14(m，1H)，3.37(s，3H)，6.27(s，1H)，6.55(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(t，1H，J＝5.6Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-118
[式280]
Figure GPA00001115193301811
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.50(m，1H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.86(m，2H)，2.96-3.06(m，1H)，3.26(s，3H)，5.58-5.65(m，1H)，6.27(d，1H，J＝8.4Hz)，6.38(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-119
[式281]
Figure GPA00001115193301812
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.39-1.50(m，1H)，1.84(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.81-2.89(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，3.51(s，3H)，5.79-5.84(m，1H)，6.60(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.03(d，1H，J＝8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-120
[式282]
Figure GPA00001115193301813
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，4H)，1.26(s，9H)，1.37-1.40(m，1H)，1.42(s，3H)，1.44(s，3H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.79-2.96(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，4.33-4.46(m，1H)，5.50-5.59(m，1H)，6.25(d，1H，J＝8.8Hz)，6.57(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz)，7.00(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-121
[式283]
Figure GPA00001115193301821
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.36-1.49(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.87(m，2H)，2.95-3.97(m，1H)，3.27(s，3H)，5.85-5.92(m，1H)，6.33(s，1H)，6.36(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-122
[式284]
Figure GPA00001115193301822
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.41(m，1H)，1.42(s，3H)，1.43(s，3H)，1.82(d，2H，J＝11.8Hz)，1.90(d，2H，J＝11.8Hz)，2.83-2.88(m，2H)，2.98-3.06(m，1H)，4.33-4.47(m，1H)，6.35(s，1H)，6.54(s，1H)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ii-123
[式285]
Figure GPA00001115193301823
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.06(m，4H)，1.22(s，3H)，1.24(s，3H)，1.26(s，9H)，1.39-1.50(m，1H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.93(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，4.39-4.47(m，1H)，6.30(s，1H)，6.54(d，1H，J＝8.8Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，6.86(t，1H，J＝5.2Hz)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-124
[式286]
Figure GPA00001115193301831
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，4H)，1.26(s，9H)，1.36-1.51(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.86(m，2H)，3.01(s，3H)，3.02-3.05(m，1H)，3.49(t，2H，J＝4.8Hz)，4.26(t，2H，J＝4.8Hz)，6.02(s，1H)，6.20(t，1H，J＝5.6Hz)，6.31(d，1H，J＝8.8Hz)，6.74(d，1H，J＝8.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-125
[式287]
Figure GPA00001115193301832
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，4H)，1.08(t，3H，J＝7.2Hz)，1.25(s，9H)，1.35-1.42(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.0Hz)，1.90(d，2H，J＝12.0Hz)，2.80-2.86(m，2H)，2.96-3.05(m，1H)，3.42-3.51(m，4H)，4.20-4.26(m，2H)，6.03(s，1H)，6.20(s，1H)，6.31(d，1H，J＝8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-126
[式288]
Figure GPA00001115193301841
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，4H)，1.09(s，3H)，1.11(s，3H)，1.25(s，9H)，1.43-1.55(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.0Hz)，2.84(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.37(t，2H，J＝5.2Hz)，4.18(t，2H，J＝5.2Hz)，4.71-4.80(m，1H)，6.05(s，1H)，6.19(t，1H，J＝5.2Hz)，6.32(d，1H，J＝8.8Hz)，6.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.18(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-127
[式289]
Figure GPA00001115193301842
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.12(m，2H)，1.14-1.39(m，5H)，1.34-1.56(m，1H)，1.70-1.97(m，4H)，2.87-3.10(m，5H)，6.17(t，1H，J＝5.2Hz)，6.94-7.06(m，2H)，7.35-7.47(m，4H)，7.75-7.80(m，1H)，8.07(d，1H，J＝3.0Hz).
化合物Ii-128
[式290]
Figure GPA00001115193301843
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.14-1.31(m，5H)，1.31-1.55(m，1H)，1.70-1.96(m，4H)，2.89-3.09(m，5H)，6.24(t，1H，J＝5.4Hz)，6.94-7.05(m，2H)，7.24(d，1H，J＝6.9Hz)，7.52(t，1H，J＝8.0Hz)，7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.88-7.97(m，2H)，8.07(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ii-129
[式291]
Figure GPA00001115193301851
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.12(m，2H)，1.18-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝6.8Hz)，1.48(m，1H)，1.79-1.95(m，4H)，2.92-3.09(m，3H)，2.97(q，2H，J＝6.8Hz)，6.27(m，1H)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz)，7.39-7.47(m，2H)，7.56(m，1H)，8.18-8.25(m，2H)，8.23(s，2H).
化合物Ii-130
[式292]
Figure GPA00001115193301852
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.45-1.64(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，2.95-3.15(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，6.94-7.02(m，2H)，7.38(t，1H，J＝6.0Hz)，7.46(t，2H，J＝7.5Hz)，7.78(d，1H，J＝9.0Hz)，7.96(d，2H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-131
[式293]
Figure GPA00001115193301853
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.62(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，2.94-3.10(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.02(d，1H，J＝9.0Hz)，7.10(t，1H，J＝5.4Hz)，7.22(td，1H，J＝9.0，3.0Hz)，7.47-7.56(m，1H)，7.77-7.88(m，3H).
化合物Ii-132
[式294]
Figure GPA00001115193301861
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.13(m，2H)，1.15-1.32(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.48-1.65(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，2.94-3.12(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.01(d，1H，J＝6.0Hz)，7.09(t，1H，J＝5.4Hz)，7.27-7.35(m，2H)，7.42-7.50(m，1H)，7.57(dd，1H，J＝9.0，3.0Hz)，7.86(td，1H，J＝7.5，3.0Hz).
化合物Ii-133
[式295]
Figure GPA00001115193301862
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.72-1.94(m，4H)，2.95-3.20(m，4H)，4.89-4.98(m，2H)，6.65(brs，1H)，6.92(d，1H，J＝9.0Hz)，6.91-6.98(m，1H)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-134
[式296]
Figure GPA00001115193301863
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.72-1.94(m，4H)，2.92-3.20(m，4H)，6.74(t，1H，J＝6.0Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz)，6.97(s，1H)，7.08-7.24(m，5H).
化合物Ii-135
[式297]
Figure GPA00001115193301871
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.10(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.60(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.92-3.10(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.18-3.30(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.6Hz)，7.02(brs，1H)，7.11(t，1H，J＝5.4Hz)，7.42-7.56(m，2H)，7.85(d，1H，J＝9.6Hz)，7.93(d，1H，J＝7.5Hz)，8.03(s，1H).
化合物Ii-136
[式298]
Figure GPA00001115193301872
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.12(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.62(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.92-3.12(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.22-3.32(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.20(t，1H，J＝6.0Hz)，7.62(s，1H)，7.91(d，1H，J＝9.0Hz)，8.02(s，2H).
化合物Ii-137
[式299]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.12(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.65-1.95(m，5H)，2.93-3.12(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.25-3.40(m，2H)，5.07-5.16(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.25(t，1H，J＝6.0Hz)，7.92-8.03(m，3H)，8.33(d，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-138
[式300]
Figure GPA00001115193301882
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.26(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.78-1.90(m，4H)，2.90-3.07(m，3H)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，5.69(t，1H，J＝5.7Hz)，5.81(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.16-7.39(m，3H)，7.73-7.79(m，1H)，7.86-7.88(m，1H).
化合物Ii-139
[式301]
Figure GPA00001115193301883
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，1.40-1.52(m，1H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.88(d，2H，J＝12.4Hz)，2.90-2.98(m，2H)，2.99-3.13(m，2H)，5.68(t，1H，J＝5.6Hz)，5.81(s，1H)，6.93(d，1H，J＝8.8Hz)，7.16-7.40(m，3H)，7.76(t，1H，J＝8.0Hz)，7.87(s，1H).
化合物Ii-140
[式302]
Figure GPA00001115193301891
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.40-1.49(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.90-2.99(m，2H)，3.01-3.06(m，1H)，5.67(t，1H，J＝6.0Hz)，5.81(s，1H)，6.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.14-7.40(m，3H)，7.76(t，1H，J＝8.4Hz)，7.87(s，1H).
化合物Ii-141
[式303]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.06(m，2H)，1.18-1.27(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.45-1.59(m，1H)，1.76-1.81(m，2H)，1.87-1.91(m，2H)，2.97-3.09(m，1H)，3.10-3.13(m，1H)，3.17-3.22(m，2H)，6.94-7.02(m，2H)，6.98(td，1H，J＝7.8，1.2Hz)，7.36(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.65(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，8.00-8.05(m，1H).
化合物Ii-142
[式304]
Figure GPA00001115193301893
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.04(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，1.20(d，6H，J＝6.9Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.74-1.79(m，2H)，1.85-1.90(m，2H)，2.92-3.07(m，1H)，3.09-3.18(m，3H)，6.92-6.99(m，2H)，7.10(td，1H，J＝7.8，1.2Hz)，7.21(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.31(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.89-7.97(m，1H).
化合物Ii-143
[式305]
Figure GPA00001115193301901
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.07(m，2H)，1.17-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.57(m，1H)，1.73-1.78(m，2H)，1.86-1.90(m，2H)，2.93-3.02(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.11(t，2H，J＝6.3Hz)，6.91-7.02(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝8.4，4.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝9.3，2.4Hz)，8.00(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-144
[式306]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.16-1.24(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.59(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.85-1.90(m，2H)，2.92-3.03(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.18(t，2H，J＝6.3Hz)，6.99-7.07(m，2H)，7.33(dd，1H，J＝9.0，4.8Hz)，7.58(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，8.00(t，1H，J＝5.4Hz).
化合物Ii-145
[式307]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.09(m，2H)，1.17-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.72-1.81(m，2H)，1.85-1.92(m，2H)，2.95-3.06(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.19(t，2H，J＝6.0Hz)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，7.20-7.23(m，1H)，7.33(dd，1H，J＝8.7，0.6Hz)，7.58(dd，1H，J＝2.1，0.9Hz)，8.11-8.18(m，1H).
化合物Ii-146
[式308]
Figure GPA00001115193301911
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.06(m，2H)，1.15-1.21(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.70-1.81(m，2H)，1.82-1.96(m，2H)，2.93-3.00(m，3H)，3.13-3.19(m，2H)，6.98-7.02(m，2H)，7.26-7.27(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，8.18-8.21(m，1H).
化合物Ii-147
[式309]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.04(m，2H)，1.16-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.73-1.78(m，2H)，1.86-1.89(m，2H)，2.93-3.00(m，3H)，3.11-3.15(m，2H)，6.72-6.79(m，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.29-7.34(m，1H)，8.13-8.16(m，1H).
化合物Ii-148
[式310]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.45-1.58(m，1H)，1.72-1.80(m，2H)，1.84-1.92(m，2H)，2.96(q，2H，J＝7.2Hz)，2.96-3.05(m，1H)，3.09-3.16(m，2H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.13(dd，1H，J＝8.0，2.0Hz)，7.20(d，1H，J＝8.4Hz)，7.49(d，1H，J＝2.0Hz)，8.11(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-149
[式311]
Figure GPA00001115193301921
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.86-1.91(m，2H)，2.93-3.01(m，3H)，3.17-3.22(m，2H)，7.00-7.05(m，2H)，7.37-7.39(m，1H)，7.65-7.68(m，1H)，8.22-8.26(m，1H).
化合物Ii-150
[式312]
Figure GPA00001115193301922
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.44-1.60(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.86-1.91(m，2H)，2.95-3.17(m，2H)，3.21-3.27(m，2H)，6.95-6.98(m，1H)，8.10(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，8.19(dd，1H，J＝3.0，1.5Hz)，8.44-8.47(m，1H).
化合物Ii-151
[式313]
Figure GPA00001115193301923
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.04(m，2H)，1.15-1.23(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.3Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.73-1.81(m，2H)，1.85-1.91(m，2H)，2.97-3.18(m，2H)，3.21-3.29(m，2H)，6.95-6.98(m，1H)，8.20-8.23(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
化合物Ii-152
[式314]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.04(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.25(s，9H)，1.56-1.62(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，1.87-1.93(m，2H)，2.98-3.08(m，1H)，3.17(t，2H，J＝6.3Hz)，3.48(s，3H)，6.47(d，2H，J＝8.7Hz)，6.89-6.96(m，2H)，7.11-7.19(m，2H).
化合物Ii-153
[式315]
Figure GPA00001115193301932
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.04(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.71-1.94(m，4H)，2.80-2.89(m，2H)，2.92-3.10(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.21-3.30(m，2H)，6.25-6.35(m，2H)，6.39(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz).
化合物Ii-154
[式316]
Figure GPA00001115193301933
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.09(m，2H)，1.16-1.28(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.42(m，1H)，1.74-1.95(m，4H)，2.80-3.16(m，9H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，6.24-6.36(m，2H)，6.30(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.10(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-155
[式317]
化合物Ii-156
[式318]
化合物Ii-157
[式319]
Figure GPA00001115193301943
化合物Ii-158
[式320]
Figure GPA00001115193301944
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.10-1.30(m，5H)，1.41(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.74-2.83(m，2H)，2.83(s，3H)，2.90-3.08(m，3H)，2.96(s，3H)，5.68(m，1H)，6.39(m，1H)，6.58(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-159
[式321]
Figure GPA00001115193301951
化合物Ii-160
[式322]
Figure GPA00001115193301952
化合物Ii-161
[式323]
Figure GPA00001115193301953
化合物Ii-162
[式324]
Figure GPA00001115193301954
化合物Ii-163
[式325]
化合物Ii-164
[式326]
Figure GPA00001115193301962
化合物Ii-165
[式327]
Figure GPA00001115193301963
化合物Ii-166
[式328]
Figure GPA00001115193301964
化合物Ii-167
[式329]
Figure GPA00001115193301971
化合物Ii-168
[式330]
Figure GPA00001115193301972
化合物Ii-169
[式331]
Figure GPA00001115193301973
化合物Ii-170
[式332]
Figure GPA00001115193301974
化合物Ii-171
[式333]
Figure GPA00001115193301975
化合物Ii-172
[式334]
化合物Ii-173
[式335]
Figure GPA00001115193301982
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.85-1.93(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(t，2H，J＝7.2Hz)，3.00(m，1H)，3.64-3.70(m，4H)，6.33(m，1H)，6.37(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.28(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-174
[式336]
Figure GPA00001115193301983
化合物Ii-175
[式337]
化合物Ii-176
[式338]
化合物Ii-177
[式339]
化合物Ii-178
[式340]
Figure GPA00001115193301993
化合物Ii-179
[式341]
Figure GPA00001115193301994
化合物Ii-180
[式342]
Figure GPA00001115193302001
化合物Ii-181
[式343]
Figure GPA00001115193302002
化合物Ii-182
[式344]
Figure GPA00001115193302003
化合物Ii-183
[式345]
化合物Ii-184
[式346]
Figure GPA00001115193302005
化合物Ii-185
[式347]
Figure GPA00001115193302011
化合物Ii-186
[式348]
化合物Ii-187
[式349]
Figure GPA00001115193302013
化合物Ii-188
[式350]
Figure GPA00001115193302014
化合物Ii-189
[式351]
Figure GPA00001115193302021
化合物Ii-190
[式352]
Figure GPA00001115193302022
化合物Ii-191
[式353]
Figure GPA00001115193302023
化合物Ii-192
[式354]
化合物Ii-193
[式355]
Figure GPA00001115193302025
化合物Ii-194
[式356]
Figure GPA00001115193302031
化合物Ii-195
[式357]
Figure GPA00001115193302032
化合物Ii-196
[式358]
Figure GPA00001115193302033
化合物Ii-197
[式359]
Figure GPA00001115193302034
化合物Ii-198
[式360]
Figure GPA00001115193302041
化合物Ii-199
[式361]
Figure GPA00001115193302042
化合物Ii-200
[式362]
Figure GPA00001115193302043
化合物Ii-201
[式363]
Figure GPA00001115193302044
化合物Ii-202
[式364]
Figure GPA00001115193302045
化合物Ii-203
[式365]
化合物Ii-204
[式366]
Figure GPA00001115193302052
化合物Ii-205
[式367]
Figure GPA00001115193302053
化合物Ii-206
[式368]
Figure GPA00001115193302054
化合物Ij-2
[式369]
Figure GPA00001115193302055
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.86(q，2H，J＝7.2Hz)，3.64-3.82(m，1H)，6.40(d，2H，J＝8.1Hz)，7.01(d，2H，J＝7.2Hz)，7.32-7.50(m，4H)，7.99(d，2H，J＝6.9Hz)
化合物Ij-3
[式370]
Figure GPA00001115193302061
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.26(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.40-6.50(m，2H)，6.85-6.92(m，1H)，6.97-7.03(m，1H)，7.22-7.35(m，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.88-7.96(m，1H)
化合物Ij-4
[式371]
Figure GPA00001115193302062
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.50(t，1H，J＝3.9Hz)，6.53(s，1H)，7.00(t，1H，J＝5.7Hz)，7.25(t，1H，J＝7.2Hz)，7.34-7.45(m，2H)，7.55(d，2H，J＝7.2Hz)，7.67(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，8.29(d，1H，J＝2.7Hz)
化合物Ij-5
[式372]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.52(d，1H，J＝8.4Hz)，6.60(d，1H，J＝7.8Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.20-7.36(m，3H)，7.46(t，1H，J＝8.1Hz)，7.55(d，1H，J＝8.7Hz)，8.15(s，1H)
化合物Ij-6
[式373]
Figure GPA00001115193302072
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.51(d，1H，J＝8.7Hz)，6.60(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.02-7.12(m，1H)，7.36-7.48(m，3H)，7.71(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，8.33(d，1H，J＝2.1Hz)
化合物Ij-7
[式374]
Figure GPA00001115193302073
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.50(d，2H，J＝8.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.16-7.26(m，2H)，7.52-7.68(m，3H)，8.25(s，1H)
化合物Ij-8
[式375]
Figure GPA00001115193302081
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15-1.26(m，4H)，1.40(t，3H，J＝7.5Hz)，1.55-1.58(m，1H)，1.93(d，2H，J＝9.7Hz)，2.23(d，2H，J＝9.7Hz)，3.01-3.11(m，4H)，3.56-3.61(m，1H)，3.84(s，3H)，4.34(t，1H，J＝6.1Hz)，4.83-4.86(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.6Hz)，6.99(d，1H，J＝8.5Hz)，7.05(d，1H，J＝8.5Hz)，7.29(s，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.69(dd，1H，J＝8.7，2.4Hz)，8.25(s，1H).
化合物Ij-9
[式376]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.24(m，4H)，1.40(t，3H，J＝6.2Hz)，1.55-1.59(m，1H)，1.94(d，2H，J＝11.8Hz)，2.23(d，2H，J＝11.8Hz)，3.03-3.09(m，4H)，3.58-3.62(m，1H)，3.88(s，3H)，4.29(t，1H，J＝6.4Hz)，4.85-4.89(m，1H)，6.49(d，1H，J＝8.7Hz)，6.88(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，7.04-7.06(m，1H)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，7.36(t，1H，J＝7.9Hz)，7.70(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ij-10
[式377]
Figure GPA00001115193302083
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.30(m，4H)，1.41(t，3H，J＝6.3Hz)，1.56-1.59(m，1H)，1.94(d，2H，J＝11.1Hz)，2.23(d，2H，J＝11.1Hz)，3.01-3.11(m，4H)，3.57-3.61(m，1H)，3.87(s，3H)，4.27(t，1H，J＝6.4Hz)，4.98(s，1H)，6.50(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，6.99(d，2H，J＝8.9Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.68(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，8.25(s，1H).
化合物Ij-11
[式378]
Figure GPA00001115193302091
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.09-1.25(m，5H)，1.39(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，1.95-2.07(m，2H)，2.34(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.98(q，2H，J＝7.3Hz)，3.65(m，1H)，6.45-6.53(m，2H)，7.01(t，1H，J＝5.6Hz)，7.07(d，1H，J＝7.1Hz)，7.23-7.38(m，3H)，7.64(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.26(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ij-12
[式379]
Figure GPA00001115193302092
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.09-1.27(m，11H)，1.39(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.84-3.03(m，3H)，3.66(m，1H)，6.45-6.54(m，2H)，7.01(t，1H，J＝5.8Hz)，7.13(d，1H，J＝6.9Hz)，7.27-7.41(m，3H)，7.66(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.27(d，1H，J＝2.2Hz).
化合物Ij-13
[式380]
Figure GPA00001115193302093
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.09(m，2H)，1.09-1.25(m，5H)，1.39(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.95-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.98(q，2H，J＝7.3Hz)，3.68(m，1H)，6.52(d，1H，J＝8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝5.5Hz)，7.23(d，1H，J＝8.1Hz)，7.49-7.55(m，2H)，7.62(d，1H，J1＝8.5Hz)，7.72(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.35(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ij-14
[式381]
Figure GPA00001115193302101
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.60-3.75(m，1H)，6.65(d，1H，J＝4.8Hz)，6.70(s，1H)，6.88-6.98(m，2H)，8.16(d，1H，J＝5.2Hz).
化合物Ij-15
[式382]
Figure GPA00001115193302102
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.28(m，4H)，1.38(d，6H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.85-1.94(m，2H)，2.11-2.21(m，2H)，3.01(t，2H，J＝6.6Hz)，3.10-3.25(m，1H)，3.38-3.54(m，1H)，4.22(t，1H，J＝6.3Hz)，4.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.34(d，1H，J＝1.8Hz)，6.53(dd，1H，J＝5.4，1.8Hz)，7.93(d，1H，J＝5.4Hz).
化合物Ij-16
[式383]
Figure GPA00001115193302103
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03-1.28(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.84-1.93(m，2H)，2.11-2.21(m，2H)，3.01(t，2H，J＝6.6Hz)，3.09-3.24(m，1H)，3.40-3.54(m，1H)，4.26(t，1H，J＝6.6Hz)，4.44(d，1H，J＝8.1Hz)，6.29(d，1H，J＝8.7Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.99(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-17
[式384]
Figure GPA00001115193302111
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.36(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.92-2.00(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，3.08-3.18(m，1H)，3.45-3.56(m，1H)，6.36(d，1H，J＝8.4Hz)，6.43(d，1H，J＝7.2Hz)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz)，7.33(t，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-18
[式385]
Figure GPA00001115193302112
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.24(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.64-3.82(m，1H)，6.40(d，2H，J＝8.4Hz)，6.95-7.05(m，2H)，7.35-7.50(m，4H)，7.99(d，2H，J＝7.2Hz)
化合物Ij-19
[式386]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.38(m，4H)，1.38(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.12-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.16(t，1H，J＝6.4Hz)，4.82-4.92(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，7.10-7.20(m，2H)，7.23-7.33(m，1H)，7.37(t，1H，J＝8.0Hz)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，8.24(s，1H).
化合物Ij-20
[式387]
Figure GPA00001115193302121
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.38(m，4H)，1.39(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.12-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.16(t，1H，J＝6.4Hz)，4.78-4.88(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(t，1H，J＝5.7Hz)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23-7.29(m，1H)，7.33-7.40(m，1H)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，8.29(s，1H).
化合物Ij-21
[式388]
Figure GPA00001115193302122
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.30(m，4H)，1.38(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.13-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.15(t，1H，J＝6.4Hz)，4.78-4.88(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，7.07-7.14(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)，7.62(d，1H，J＝8.7Hz)，8.23(s，1H).
化合物Ij-22
[式389]
Figure GPA00001115193302131
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.25(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.25-1.50(br，1H)，1.81(d，2H，J＝11.4Hz)，2.00(d，2H，J＝10.5Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.05-3.22(m，1H)，3.58-3.80(m，1H)，3.76(s，3H)，6.49(d，2H，J＝8.7Hz)，6.50-6.70(br，1H)，6.95-7.10(m，3H)，7.20-7.32(m，2H)，7.51(d，1H，J＝7.2Hz)，8.05(br，1H).ESI(正离子)418.3[M+H]+
化合物Ij-23
[式390]
Figure GPA00001115193302132
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.32(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.25-1.55(br，1H)，1.82(d，2H，J＝11.4Hz)，2.01(d，2H，J＝10.2Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.05-3.22(m，1H)，3.58-3.78(m，1H)，3.80(s，3H)，6.59(d，2H，J＝9.6Hz)，6.85(dd，1H，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(t，3H，J＝5.7Hz)，7.05-7.18(m，2H)，7.32(d，1H，J＝7.8Hz)，7.76(d，1H，J＝8.4Hz)，8.27(d，1H，J＝2.1Hz).ESI(正离子)418.3[M+H]+
化合物Ij-24
[式391]
Figure GPA00001115193302133
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.25(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.28-1.48(m，1H)，1.81(d，2H，J＝10.8Hz)，2.00(d，2H，J＝9.6Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.08-3.22(m，1H)，3.58-3.74(m，1H)，3.77(s，3H)，6.51(d，2H，J＝8.7Hz)，6.97(d，2H，J＝8.7Hz)，6.98(brs，1H)，7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.63(dd，1H，J＝11.4Hz，2.4Hz)，8.21(d，1H，J＝2.4Hz).ESI(正离子)418.3[M+H]+
化合物Ij-25
[式392]
Figure GPA00001115193302141
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.95-2.05(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.80(m，1H)，6.65(d，1H，J＝5.4Hz)，6.70(s，1H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，8.16(d，1H，J＝5.4Hz)
化合物Ij-26
[式393]
Figure GPA00001115193302142
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.94-2.04(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.80(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.7Hz)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.19(d，1H，J＝7.5Hz)，7.59(dd，1H，J＝9.0，2.4Hz)，8.26(d，1H，J＝2.4Hz)
化合物Ij-27
[式394]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.40-3.60(m，1H)，6.36(d，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝6.9Hz)，6.80(d，1H，J＝7.5Hz)，6.86(t，1H，J＝5.4Hz)，7.34(t，1H，J＝8.4Hz)
化合物Ij-28
[式395]
Figure GPA00001115193302151
1H-NMR((DMSO-d6)δ：0.93-1.18(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，1.94-2.05(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，3.09-3.27(m，2H)，6.19(d，1H，J＝8.1Hz)，6.64(d，2H，J＝8.7Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.33(d，2H，J＝8.7Hz)质谱：379[M+H]+
化合物Ij-29
[式396]
Figure GPA00001115193302152
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.18(m，4H)，1.22(s，3H)，1.24(s，3H)，1.32-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.2Hz)，2.04(d，2H，J＝11.2Hz)，2.75-2.87(m，2H)，3.07-3.28(m，2H)，6.64(s，1H)，6.96(s，1H)，7.10-7.22(m，2H)，7.25-7.39(m，2H)，7.77-7.90(m，2H)，8.63(s，1H).熔点：161-162℃
化合物Ij-30
[式397]
Figure GPA00001115193302153
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.94-2.05(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.3Hz)，3.19(m，1H)，6.19(d，1H，J＝7.5Hz)，6.64(d，2H，J＝8.7Hz)，6.88(d，1H，J＝6.0Hz)，7.33(d，2H，J＝8..Hz)质谱：392M+
化合物Ij-31
[式398]
Figure GPA00001115193302161
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.16(m，4H)，1.26(s，9H)，1，36(m，1H)，1.72-1.83(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.87(t，2H，J＝6.3Hz)，3.12(m，1H)，6.09-6.23(m，4H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)质谱：361[M+H]+
化合物Ij-32
[式399]
Figure GPA00001115193302162
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.20(m，4H)，1.40(s，9H)，1.42-1.64(m，2H)，1.84-1.95(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，3.07(m，1H)，3.07(t，2H，J＝6.3Hz)，3.90(m，1H)，6.10(dd，2H，J＝9.6，5.4Hz).
化合物Ij-33
[式400]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.21(m，5H)，1.28(s，9H)，1.33-1.46(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，2.04(d，2H，J＝11.6Hz)，2.86-2.95(m，2H)，3.03-3.29(m，1H)，6.59-6.71(m，1H)，6.80-6.92(m，1H)，7.09-7.21(m，2H)，7.27-7.37(m，2H)，7.77-7.88(m，2H)，8.58-8.67(s，1H).熔点：172-173℃
化合物Ij-34
[式401]
Figure GPA00001115193302171
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.92-2.00(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.48-3.60(m，1H)，6.95(t，1H，J＝5.6Hz)，7.41(d，1H，J＝7.6Hz)，7.63(s，1H)，7.82(s，1H).
化合物Ij-35
[式402]
Figure GPA00001115193302172
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.26(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.48-3.62(m，1H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝7.5Hz)，7.63(s，1H)，7.82(s，1H)
化合物Ij-36
[式403]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.06(m，2H)，1.12-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.39(m，1H)，1.78-1.84(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.74-3.88(m，1H)，6.80(s，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.93(d，2H，J＝7.2Hz)，8.53(s，1H).
化合物Ij-37
[式404]
Figure GPA00001115193302181
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝5.7Hz)，7.26-7.38(m，2H)，7.40-7.52(m，1H)，7.57(d，1H，J＝9.0Hz)，7.85(t，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ij-38
[式405]
Figure GPA00001115193302182
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，3.80(s，3H)，6.72(d，1H，J＝7.8Hz)，6.77(d，1H，J＝9.0Hz)，6.98-7.10(m，2H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，7.38(t，1H，J＝8.1Hz)，7.56(d，1H，J＝9.3Hz)，7.61(d，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ij-39
[式406]
Figure GPA00001115193302183
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.92(d，1H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝5.7Hz)，7.21(t，1H，J＝8.7Hz)，7.46-7.56(m，1H)，7.75-7.88(m，3H)
化合物Ij-40
[式407]
Figure GPA00001115193302191
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.15-1.26(m，2H)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.76-3.87(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.91(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.42-7.52(m，2H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.93(d，1H，J＝8.0Hz)，8.02(s，1H).
化合物Ij-41
[式408]
Figure GPA00001115193302192
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.20(t，3H，J＝7.5Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.76-3.90(m，1H)，6.88(d，1H，J＝9.3Hz)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.03(t，1H，J＝5.7Hz)，7.67-7.77(m，2H)，7.92(d，1H，J＝9.6Hz)，8.26(d，1H，J＝6.9Hz)，8.33(s，1H)
化合物Ij-42
[式409]
Figure GPA00001115193302193
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-1.28(m，1H)，1.35-1.50(m，2H)，1.84(d，2H，J＝12.0Hz)，2.08(d，2H，J＝12.0Hz)，2.63-2.76(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.75-3.90(m，1H)，6.86(d，1H，J＝9.2Hz)，6.93(d，1H，J＝7.2Hz)，6.98-7.07(m，1H)，7.36(d，1H，J＝7.2Hz)，7.59(t，1H，J＝8.0Hz)，7.85(d，1H，J＝9.2Hz)，7.91-8.02(m，2H).熔点：144-145℃
化合物Ij-43
[式410]
Figure GPA00001115193302201
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.10-1.24(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.62-3.74(m，1H)，6.84(d，1H，J＝9.2Hz)，6.88-6.98(m，2H)，7.31(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-44
[式411]
Figure GPA00001115193302202
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.26(m，4H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.06-3.20(m，1H)，3.72-3.90(m，1H)，6.75-6.88(m，2H)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.30-7.48(m，3H)，7.76(d，1H，J＝9.3Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)
化合物Ij-45
[式412]
Figure GPA00001115193302203
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.0Hz)，6.91(d，1H，J＝7.5Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.25-7.36(m，2H)，7.40-7.50(m，1H)，7.57(d，1H，J＝6.9Hz)，7.85(t，1H，J＝8.1Hz)
化合物Ij-46
[式413]
Figure GPA00001115193302211
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.3Hz)，6.90(d，1H，J＝7.5Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.46-7.56(m，1H)，7.75-7.86(m，3H)
化合物Ij-47
[式414]
Figure GPA00001115193302212
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.81(d，1H，J＝7.5Hz)，6.84(d，1H，J＝9.3Hz)，6.98(t，1H，J＝6.3Hz)，7.25-7.35(m，2H)，7.77(d，1H，J＝9.3Hz)，7.96-8.06(m，2H)
化合物Ij-48
[式415]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.80(s，3H)，6.71(d，1H，J＝7.8Hz)，6.76(d，1H，J＝9.3Hz)，6.98(t，1H，J＝5.7Hz)，7.05(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(d，1H，J＝7.8Hz)，7.38(t，1H，J＝8.4Hz)，7.56(d，1H，J＝9.3Hz)，7.62(d，1H，J＝6.9Hz)
化合物Ij-49
[式416]
Figure GPA00001115193302222
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.82(s，3H)，6.78-6.88(m，2H)，6.92-7.04(m，2H)，7.37(t，1H，J＝7.5Hz)，7.46-7.58(m，2H)，7.79(d，1H，J＝9.3Hz)
化合物Ij-50
[式417]
Figure GPA00001115193302223
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.80(s，3H)，6.70(d，1H，J＝7.8Hz)，6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，6.95-7.05(m，3H)，7.72(d，1H，J＝9.3Hz)，7.90(d，2H，J＝9.0Hz).
化合物Ij-51
[式418]
Figure GPA00001115193302231
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.57-3.68(m，1H)，4.89-4.98(m，2H)，6.47(d，1H，J＝8.0Hz)，6.88(d，1H，J＝7.5Hz)，6.96(t，1H，J＝6.0Hz)，7.02(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-52
[式419]
Figure GPA00001115193302232
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.52-1.74(m，6H)，1.77-1.85(m，2H)，1.87-1.97(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.55-3.65(m，1H)，5.25-5.32(m，1H)，6.19(d，1H，J＝8.0Hz)，6.77(s，2H)，6.95(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ij-53
[式420]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.15(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.88-1.95(m，4H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.25-3.35(m，4H)，3.55-3.65(m，1H)，5.80-5.85(m，1H)，6.72(d，1H，J＝8.0Hz)，6.80(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ij-54
[式421]
Figure GPA00001115193302241
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，6.56(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90-6.98(m，2H)，7.03-7.10(m，3H)，7.15(t，1H，J＝8.0Hz)，6.38(t，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-55
[式422]
Figure GPA00001115193302242
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90-6.98(m，2H)，7.05-7.15(m，3H)，7.21(t，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-56
[式423]
Figure GPA00001115193302243
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，3.75(s，3H)，6.49(d，1H，J＝8.0Hz)，6.87-6.98(m，4H)，7.00-7.07(m，3H).
化合物Ij-57
[式424]
Figure GPA00001115193302251
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.27(s，9H)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.00-2.10(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.76(m，1H)，6.82-6.92(m，2H)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，7.32(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-58
[式425]
Figure GPA00001115193302252
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.04-2.10(m，2H)，2.82(t，2H，J＝6.1Hz)，3.06-3.20(m，1H)，3.80-3.96(m，1H)，6.71(d，1H，J＝9.0Hz)，6.76-6.86(m，1H)，6.90-6.98(m，1H)，7.10(t，1H，J＝8.1Hz)，7.39-7.50(m，2H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz)，7.78(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-59
[式426]
Figure GPA00001115193302253
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(m，4H)，1.27(s，9H)，1.40(m，1H)，1.80-1.85(m，2H)，2.04-2.09(m，2H)，2.91(t，2H，J＝6.1Hz)，3.80-3.96(m，1H)，6.70(d，1H，J＝9.0Hz)，6.81-6.87(m，2H)，7.10(t，1H，J＝8.1Hz)，7.39-7.44(m，2H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz)，7.79(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-60
[式427]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.09(m，2H)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31-1.50(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.11-3.20(m，1H)，4.00-4.18(m，1H)，6.83(d，1H，J＝5.7Hz)，6.90-7.06(m，2H)，7.45(t，1H，J＝6.9Hz)，7.59(t，1H，J＝8.1Hz)，7.67(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝5.7Hz)，8.27(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-61
[式428]
Figure GPA00001115193302262
1H-NMR(DMSO-d6)6：0.96-1.09(m，2H)，1.28(s，9H)，1.29-1.50(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.91(t，2H，J＝7.8Hz)，4.00-4.18(m，1H)，6.82-6.89(m，2H)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.45(t，1H，J＝7.2Hz)，7.59(t，1H，J＝8.1Hz)，7.67(d，1H，J＝7.8Hz)，7.84(d，1H，J＝6.0Hz)，8.27(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-62
[式429]
Figure GPA00001115193302263
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.14(m，2H)，1.18-1.30(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.58-3.70(m，1H)，6.95-7.03(m，2H)，7.20(t，1H，J＝7.5Hz)，7.37(d，1H，J＝8.1Hz)，7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.92(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-63
[式430]
Figure GPA00001115193302271
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(dd，2H，J＝24.8，10.6Hz)，1.15-1.22(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.6Hz)，1.27(s，9H)，1.34-1.40(m，1H)，1.81(d，2H，J＝11.6Hz)，2.07(d，2H，J＝11.6Hz)，2.60(q，2H，J＝7.6Hz)，2.89(t，2H，J＝6.3Hz)，3.52-3.63(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.8Hz)，7.04(d，1H，J＝7.9Hz)，7.27(d，1H，J＝8.2Hz)，7.47(s，1H)，7.80(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-64
[式431]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.10(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，3.50-3.66(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.03(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.32-7.37(m，1H)，7.58(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.92(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-65
[式432]
Figure GPA00001115193302273
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝24.6，10.2Hz)，1.21(dd，2H，J＝24.6，10.2Hz)，1.27(s，9H)，1.34-1.40(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.2Hz)，2.08(d，2H，J＝11.2Hz)，2.89(t，2H，J＝6.2Hz)，3.59-3.65(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.8Hz)，7.21(dd，1H，J＝8.6，2.4Hz)，7.34(d，1H，J＝8.6Hz)，7.77(d，1H，J＝1.8Hz)，8.06(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-66
[式433]
Figure GPA00001115193302281
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.46(m，4H)，1.41(s，9H)，1.54(m，1H)，1.90-2.00(m，2H)，2.24-2.34(m，2H)，3.09(t，2H，J＝6.6Hz)，3.46-3.60(m，1H)，3.99(t，1H，J＝6.6Hz)，6.58(brs，1H)，7.58(s，2H)，7.85(s，1H).
化合物Ij-67
[式434]
Figure GPA00001115193302282
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.30(m，4H)，1.27(s，9H)，1.30-1.48(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.1Hz)，2.08(d，2H，J＝9.6Hz)，2.89(t，2H，J＝6.3Hz)，3.55-3.70(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.17(m，1H)，7.41(d，1H，J＝8.7Hz)，7.77(d，1H，J＝1.5Hz)，8.10(d，1H，J＝7.5Hz).ESI(正离子)m/z 466.2[M+H]+
化合物Ij-68
[式435]
Figure GPA00001115193302283
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.28(m，4H)，1.25(s，9H)，1.32(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.00-2.10(m，2H)，2.87(t，2H，J＝6.6Hz)，3.50-3.62(m，1H)，3.71(s，3H)，6.77(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，6.84(t，1H，J＝5.7Hz)，7.22-7.28(m，2H)，7.66(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-69
[式436]
Figure GPA00001115193302291
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.10(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.90(t，2H，J＝6.0Hz)，3.52-3.68(m，1H)，3.84(s，3H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.88(t，1H，J＝5.4Hz)，6.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.23(d，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-70
[式437]
Figure GPA00001115193302292
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.17-1.32(m，2H)，1.40(m，1H)，1.76-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.78(m，1H)，7.03(t，1H，J＝6.3Hz)，7.45-7.54(m，2H)，8.10(s，1H)，8.34(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-71
[式438]
Figure GPA00001115193302293
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝26.1，12.3Hz)，1.16-1.22(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.35-1.41(m，1H)，1.70-1.77(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，2.08(d，2H，J＝11.6Hz)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.66-3.72(m，1H)，6.99(t，1H，J＝6.3Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.1，4.7Hz)，7.66(d，1H，J＝8.1Hz)，8.07(d，1H，J＝4.7Hz)，8.26(d，1H，J＝6.3Hz).
化合物Ij-72
[式439]
Figure GPA00001115193302301
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝24.8，11.3Hz)，1.18-1.23(m，2H)，1.27(s，9H)，1.36-1.39(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.5Hz)，2.08(d，2H，J＝11.5Hz)，2.89(t，2H，J＝6.1Hz)，3.65-3.73(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.1，4.8Hz)，7.66(d，1H，J＝7.9Hz)，8.07(d，1H，J＝4.7Hz)，8.26(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-73
[式440]
Figure GPA00001115193302302
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.46(m，4H)，1.41(s，9H)，1.55(m，1H)，1.92-2.02(m，2H)，2.24-2.34(m，2H)，3.09(t，2H，J＝6.3Hz)，3.58-3.72(m，1H)，3.98(t，1H，J＝6.0Hz)，6.30(brs，1H)，7.62(d，1H，J＝8.1Hz)，7.77(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-74
[式441]
Figure GPA00001115193302303
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.12-1.40(m，3H)，1.25(s，9H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.10(m，2H)，2.87(d，2H，J＝6.3Hz)，3.40-3.56(m，1H)，6.85(brs，1H)，6.93(t，1H，J＝7.5Hz)，7.07(t，1H，J＝7.5Hz)，7.20(d，1H，J＝7.5Hz)，7.29(d，1H，J＝7.8Hz)，7.79(brs，1H).
化合物Ij-75
[式442]
Figure GPA00001115193302311
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.26(m，2H)，1.36-1.60(m，3H)，1.40(s，9H)，1.92-2.02(m，2H)，2.22-2.32(m，2H)，3.08(t，2H，J＝6.6Hz)，3.68-3.80(m，1H)，4.03(t，1H，J＝6.0Hz)，7.06(brs，1H)，7.20-7.36(m，3H).
化合物Ij-76
[式443]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(dd，2H，J＝25.2，12.4Hz)，1.17(t，3H，J＝7.1Hz)，1.20(t，3H，J＝7.3Hz)，1.26-1.35(m，2H)，1.37-1.42(m，1H)，1.83(d，2H，J＝11.6Hz)，2.05(d，2H，J＝11.6Hz)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，2.99(q，2H，J＝7.3Hz)，3.65-3.72(m，1H)，4.01(q，2H，J＝7.1Hz)，6.32(d，1H，J＝7.9Hz)，6.86-6.94(m，2H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.12(d，1H，J＝6.9Hz)，7.17(d，1H，J＝6.8Hz).
化合物Ij-77
[式444]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(dd，2H，J＝24.8，10.8Hz)，1.19-1.21(m，2H)，1.30(s，9H)，1.37-1.41(m，1H)，1.84(d，2H，J＝10.6Hz)，2.06(d，2H，J＝10.6Hz)，2.92(t，2H，J＝6.3Hz)，3.50-3.52(m，1H)，6.42(d，1H，J＝8.1Hz)，6.83(d，1H，J＝7.9Hz)，6.88-6.92(m，2H)，7.11-7.14(m，2H)，10.58(s，1H).
化合物Ij-78
[式445]
Figure GPA00001115193302321
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.05(m，2H)，1.20-1.26(m，2H)，1.28(s，9H)，1.34-1.38(m，1H)，1.84(d，2H，J＝11.5Hz)，2.07(d，2H，J＝11.5Hz)，2.90(t，2H，J＝6.1Hz)，3.47(s，3H)，3.63-3.69(m，1H)，6.34(d，1H，J＝7.6Hz)，6.87-6.93(m，3H)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-79
[式446]
Figure GPA00001115193302322
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(dd，2H，J＝23.6，10.8Hz)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.25-1.34(m，2H)，1.29(s，9H)，1.37-1.40(m，1H)，1.86(d，2H，J＝11.7Hz)，2.07(d，2H，J＝11.7Hz)，2.92(t，2H，J＝6.2Hz)，3.67-3.73(m，1H)，4.03(q，2H，J＝7.1Hz)，6.34(d，1H，J＝7.9Hz)，6.87-6.96(m，3H)，7.14(dd，1H，J＝8.1，1.2Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.1，1.2Hz).
化合物Ij-80
[式447]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(dd，2H，J＝23.2，11.9Hz)，1.19-1.25(m，2H)，1.28(s，9H)，1.33-1.38(m，1H)，1.45(s，3H)，1.47(s，3H)，1.83(d，2H，J＝11.1Hz)，2.07(d，2H，J＝11.1Hz)，2.90(t，2H，J＝6.1Hz)，3.62-3.70(m，1H)，4.57-4.66(m，1H)，6.21(d，1H，J＝7.9Hz)，6.82-6.94(m，3H)，7.18(d，1H，J＝7.6Hz)，7.31(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-81
[式448]
化合物Ij-82
[式449]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.19(m，4H)，1.28(s，9H)，1.32-1.45(m，1H)，1.80(d，2H，J＝11.2Hz)，1.98(d，2H，J＝11.2Hz)，2.84-2.93(m，2H)，3.26(s，3H)，3.40-3.53(m，1H)，6.29(d，1H，J＝8.0Hz)，6.38(d，1H，J＝7.2Hz)，6.86(s，1H)，7.33(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-83
[式450]
Figure GPA00001115193302333
化合物Ij-84
[式451]
Figure GPA00001115193302341
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.75-1.85(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.38(d，1H，J＝8.1Hz)，6.67(s，1H)，6.72(d，1H，J＝5.4Hz)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，7.36-7.54(m，3H)，7.62(d，2H，J＝6.9Hz)，8.00(d，1H，J＝5.4Hz)
化合物Ij-85
[式452]
Figure GPA00001115193302342
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-1.20(m，4H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.03-2.13(m，2H)，2.81(t，3H，J＝6.0Hz)，3.00(q，2H，J＝7.2Hz)，3.26(m，1H)，6.17(d，1H，J＝7.6Hz)，6.57(s，1H)，6.96-7.07(m，2H)，7.35(dd，1H，J＝8.4，4.0Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)，8.47(d，1H，J＝4.0Hz).
化合物Ij-86
[式453]
Figure GPA00001115193302343
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-1.24(m，4H)，1.23(d，6H，J＝6.4Hz)，1.42(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.03-2.12(m，2H)，2.79-2.87(m，2H)，3.16(m，1H)，3.27(m，1H)，6.17(d，1H，J＝8.0Hz)，6.57(s，1H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(s，1H)，7.35(dd，1H，J＝8.0，4.0Hz)，8.02(d，1H，J＝8.0Hz)，8.47(d，1H，J＝2.8Hz).
化合物Ij-87
[式454]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.11-1.25(m，2H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.97-2.04(m，2H)，2.73-2.82(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.58(d，1H，J＝3.2Hz)，7.79(d，1H，J＝3.2Hz)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz)，8.55(s，1H).
化合物Ij-88
[式455]
Figure GPA00001115193302352
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.09-1.20(m，2H)，1.19(t，6H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.74-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.66(m，1H)，6.48(d，1H，J＝8.4Hz)，6.60(d，1H，J＝7.6Hz)，7.00(t，1H，J＝5.6Hz)，7.06(dd，1H，J＝4.8，2.4Hz)，7.25(d，1H，J＝2.4Hz)，7.37(d，1H，J＝4.8Hz)，7.60(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，8.26(s，1H).
化合物Ij-89
[式456]
Figure GPA00001115193302353
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.10-1.20(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.96-2.04(m，2H)，2.73-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.65(m，1H)，6.41-6.50(m，2H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.44(d，1H，J＝4.0Hz)，7.58(m，1H)，7.59(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.0Hz)，8.34(s，1H).
化合物Ij-90
[式457]
Figure GPA00001115193302361
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.94-2.03(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.71(m，1H)，6.54(d，1H，J＝8.8Hz)，6.98-7.07(m，2H)，7.25(s，1H)，7.85(dd，1H，J＝8.8，2.0Hz)，8.07(s，1H)，8.56(d，1H，J＝2.0Hz).
化合物Ij-91
[式458]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.11-1.22(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.14(m，1H)，3.72(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.02(d，1H，J＝7.6Hz)，7.25(s，1H)，7.84(dd，1H，J＝8.8，2.0Hz)，8.06(s，1H)，8.56(d，1H，J＝2.0Hz).
化合物Ij-92
[式459]
Figure GPA00001115193302363
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.11-1.23(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.37(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.91-1.99(m，2H)，2.36-2.42(m，2H)，3.12(m，1H)，3.70(m，1H)，6.49(d，1H，J＝9.2Hz)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.47(d，1H，J＝8.0Hz)，7.62(d，1H，J＝8.0Hz)，8.36(s，1H).
化合物Ij-93
[式460]
Figure GPA00001115193302371
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.13(m，4H)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31-1.44(m，1H)，1.78-1.82(m，2H)，2.03-2.06(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，3.10-3.19(m，1H)，3.20-3.25(m，4H)，3.58-3.65(m，1H)，3.69-3.74(m，4H)，6.04(d，1H，J＝7.5Hz)，6.72(d，1H，J＝9.6Hz)，6.95-6.99(m，1H)，7.10(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-94
[式461]
Figure GPA00001115193302372
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.42(m，5H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.79-1.83(m，2H)，2.03-2.07(m，2H)，2.80(d，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.19(m，1H)，3.54-3.70(m，1H)，3.74(s，3H)，6.57-6.64(m，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.90-7.09(m，3H)，7.24-7.30(m，1H).
化合物Ij-95
[式462]
Figure GPA00001115193302373
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.04(m，2H)，1.10-1.18(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.34-1.44(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.52-3.70(m，1H)，6.64(d，1H，J＝8.0Hz)，6.88-7.06(m，5H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz)，7.37-7.46(m，1H).
化合物Ij-96
[式463]
Figure GPA00001115193302381
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.04(m，2H)，1.05-1.18(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.84(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.84(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.91-7.00(m，2H)，7.15-7.38(m，5H).
化合物Ij-97
[式464]
Figure GPA00001115193302382
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.35-1.47(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70-3.82(m，1H)，6.82(d，1HJ＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(t，1H，J＝4.5Hz)，7.13(d，1H，J＝4.0Hz)，7.43(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-98
[式465]
Figure GPA00001115193302383
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.10(m，2H)，1.17-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.49(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.88(m，1H)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99-7.05(m，2H)，7.61(s，1H)，7.90(d，1H，J＝8.0Hz)，8.02(s，2H).
化合物Ij-99
[式466]
Figure GPA00001115193302391
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.14-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.48(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.96(s，6H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.86(m，1H)，6.72-6.78(m，2H)，6.82(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz)，7.26(t，1H，J＝8.0Hz)，7.34(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-100
[式467]
Figure GPA00001115193302392
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.16-1.27(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.48(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.86(m，1H)，6.83(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.42-7.50(m，3H)，7.53-7.59(m，2H).
化合物Ij-101
[式468]
Figure GPA00001115193302393
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.08-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.56-3.68(m，1H)，6.62(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(t，1H，J＝4.5Hz)，7.10-7.15(m，3H)，7.43(d，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-102
[式469]
Figure GPA00001115193302401
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.08-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.57-3.68(m，1H)，6.65(d，1H，J＝8.0Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(t，1H，J＝4.5Hz)，7.06(d，1H，J＝8.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz)，7.18-7.26(m，2H)，7.41(t，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-103
[式470]
Figure GPA00001115193302402
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.04(m，2H)，1.05-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.77-1.82(m，2H)，2.00-2.07(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，3.08-3.20(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.0Hz)，6.92-7.00(m，2H)，7.17(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23-7.28(m，2H)，7.38(t，1H，J＝8.0Hz)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-104
[式471]
Figure GPA00001115193302403
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.35-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.6Hz)，3.67-3.78(m，1H)，6.27(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(brs，1H)，7.52(s，2H)，7.67(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-105
[式472]
Figure GPA00001115193302411
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.13-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.35-1.46(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.6Hz)，3.72-3.82(m，1H)，6.82(d，1H，J＝8.0Hz)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，7.03(t，1H，J＝4.5Hz)，7.12(t，1H，J＝4.0Hz)，7.51(d，1H，J＝4.0Hz)，7.56(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-106
[式473]
Figure GPA00001115193302412
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.08(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.57-3.67(m，1H)，6.63(d，1H，J＝8.0Hz)，6.92-7.00(m，3H)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29-7.36(m，1H)，7.42-7.50(m，1H).
化合物Ij-107
[式474]
Figure GPA00001115193302413
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.52-3.63(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(t，1H，J＝4.5Hz)，7.12(t，1H，J＝4.0Hz)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz)，7.33-7.47(m，2H).
化合物Ij-108
[式475]
Figure GPA00001115193302421
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.54-3.63(m，1H)，6.63(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93-7.00(m，2H)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.20-7.37(m，3H).
化合物Ij-109
[式476]
Figure GPA00001115193302422
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.82-1.05(m，2H)，1.05-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.43(m，1H)，1.76-1.83(m，2H)，2.00-2.08(m，2H)，2.29(s，3H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.56-3.66(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93-7.00(m，3H)，7.05(d，1H，J＝8.0Hz)，7.17(d，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-110
[式477]
Figure GPA00001115193302423
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.28(s，9H)，1.32-1.43(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.0Hz)，2.07(d，2H，J＝12.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.4Hz)，3.16-3.27(m，1H)，5.47(d，1H，J＝7.6Hz)，5.80(s，1H)，6.83(d，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.40(m，3H)，7.75(t，1H，J＝8.4Hz)，7.86(s，1H).
化合物Ij-111
[式478]
Figure GPA00001115193302431
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.32-1.43(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.08-3.27(m，2H)，5.48(d，1H，J＝8.1Hz)，5.80(d，1H，J＝2.7Hz)，6.95(t，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.39(m，3H)，7.75(td，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.86(t，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-112
[式479]
Figure GPA00001115193302432
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)3.10-3.30(m，1H)，5.48(d，1H，J＝7.8Hz)，5.80(d，1H，J＝2.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.40(m，3H)，7.75(td，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.86(t，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-113
[式480]
Figure GPA00001115193302433
化合物Ij-114
[式481]
Figure GPA00001115193302441
化合物Ij-115
[式482]
Figure GPA00001115193302442
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)3.15-3.30(m，1H)，5.53(d，1H，J＝8.1Hz)，5.80(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(t，1H，J＝8.4Hz)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.37-7.43(m，3H)，8.21(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-116
[式483]
Figure GPA00001115193302443
化合物Ij-117
[式484]
Figure GPA00001115193302444
化合物Ij-118
[式485]
Figure GPA00001115193302445
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.74-2.83(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)3.13-3.30(m，1H)，5.38(d，1H，J＝8.4Hz)，5.75(d，1H，J＝2.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.3Hz)，7.18-7.28(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.11(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-119
[式486]
Figure GPA00001115193302451
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.19(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.28-1.45(m，1H)，1.73-1.83(m，2H)，2.02-2.13(m，2H)，2.73-2.81(m，2H)，2.95(q，2H，J＝7.5Hz)3.12-3.30(m，1H)，5.36(d，1H，J＝7.5Hz)，5.76(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.30(td，1H，J＝7.5，1.8Hz)，7.42(td，1H，J＝7.8，1.5Hz)，7.53-7.60(m，2H)，7.84(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-120
[式487]
Figure GPA00001115193302452
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.74-1.84(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)3.20-3.30(m，1H)，5.52(d，1H，J＝7.8Hz)，5.80(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.1Hz)，7.40(t，1H，J＝8.1Hz)，7.62(d，1H，J＝8.4Hz)，7.72(s，1H)，8.22(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-121
[式488]
Figure GPA00001115193302453
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.74-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)3.15-3.30(m，1H)，5.47(d，1H，J＝8.1Hz)，5.78(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，7.43(d，2H，J＝7.8Hz)，7.67(d，2H，J＝9.0Hz)，8.17(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-122
[式489]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.07(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.81-1.84(m，2H)，1.99-2.07(m，2H)，2.77-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.77(m，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.22-7.40(m，4H)，7.81-7.87(m，1H)，8.02(s，1H)，8.36(s，1H).
化合物Ij-123
[式490]
Figure GPA00001115193302462
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.12(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，1.96-1.99(m，2H)，2.74-2.78(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.54-3.70(m，1H)，4.81(q，2H，J＝9.0Hz)，6.50-6.53(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.50(d，1H，J＝0.9Hz)7.83(d，1H，J＝0.9Hz).
化合物Ij-124
[式491]
Figure GPA00001115193302463
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.23(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，2.03-2.07(m，2H)，2.74-2.80(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.61-3.73(m，1H)，7.00-7.04(m，1H)，7.09-7.12(m，1H)，7.29-7.37(m，2H)，7.45-7.52(m，1H)，7.88-7.94(m，2H)，8.04-8.05(m，1H).
化合物Ij-125
[式492]
Figure GPA00001115193302471
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.14(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.79-1.83(m，2H)，1.97-2.03(m，2H)，2.76-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.50-3.63(m，1H)，4.43(q，2H，J＝9.0Hz)，7.00-7.04(m，1H)，7.13-7.15(m，1H)，7.35(s，1H)7.55(s，1H).
化合物Ij-126
[式493]
Figure GPA00001115193302472
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.08(m，2H)，1.17-1.29(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.79-1.85(m，2H)，2.05-2.11(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.53-3.62(m，1H)，6.98(t，1H，J＝7.8Hz)，7.03(t，1H，J＝6.3Hz)，7.28(dd，1H，J＝7.5，1.2Hz)，7.63(dd，1H，J＝7.5，1.2Hz)，8.28(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-127
[式494]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.05(m，2H)，1.18-1.24(m，2H)，1.16(t，3H，J＝7.5Hz)，1.34-1.41(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，2.02-2.08(m，2H)，2.76(t，2H，J＝6.0Hz)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，3.55-3.64(m，1H)，7.00(t，1H，J＝7.8Hz)，7.18(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.32(dd，1H，J＝8.4，0.6Hz)，7.74(d，1H，J＝1.8Hz)，8.04(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-128
[式495]
Figure GPA00001115193302481
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.07(m，2H)，1.15-1.26(m，8H)，1.32-1.43(m，1H)，1.78-1.84(m，2H)，1.98-2.09(m，2H)，2.60(q，2H，J＝7.5Hz)，2.78(t，2H，J＝6.3Hz)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，3.55-3.64(m，1H)，6.98-7.05(m，2H)，7.27(dd，1H，J＝7.8，1.8Hz)，7.47(m，1H)，7.84(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-129
[式496]
Figure GPA00001115193302482
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.15(m，2H)，1.15-1.35(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.48(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.62-3.80(m，1H)，7.02(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝9.0Hz)，8.09(dd，1H，J＝9.0，2.4Hz)，8.68(d，1H，J＝2.4Hz)，8.70(brs，1H).
化合物Ij-130
[式497]
Figure GPA00001115193302483
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.10(m，2H)，1.15-1.46(m，3H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.78-1.88(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.86(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.46-3.62(m，1H)，6.91-6.96(m，1H)，7.01(brs，1H)，7.64(d，1H，J＝7.8Hz)，8.07(d，1H，J＝5.1Hz)，8.35(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-131
[式498]
Figure GPA00001115193302491
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.27(s，9H)，1.30-1.43(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.86-2.92(m，2H)，3.35-3.50(m，1H)，3.73(s，3H)，6.69(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，6.86(t，1H，J＝6.0Hz)，7.01(d，1H，J＝2.0Hz)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，7.62(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-132
[式499]
Figure GPA00001115193302492
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.33(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.42(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.40-3.58(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20(d，1H，J＝8.4Hz)，7.49(s，1H)，8.01(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-133
[式500]
Figure GPA00001115193302493
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.16-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.46(m，1H)，1.78-1.85(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.55-3.70(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.12(t，1H，J＝9.6Hz)，7.48(d，1H，J＝7.6Hz)，8.13(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-134
[式501]
Figure GPA00001115193302501
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.33-1.42(m，1H)，1.39-1.84(m，2H)，2.05-2.09(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.61-3.75(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(dd，1H，J＝7.5，0.6Hz)，7.60(dd，1H，J＝8.4，1.5Hz)，8.17(d，1H，J＝1.5Hz)，8.50(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-135
[式502]
Figure GPA00001115193302502
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.25(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.35-1.44(m，1H)，1.80-1.84(m，2H)，2.05-2.08(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.19(m，1H)，3.62-3.78(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.79(d，1H，J＝2.1Hz)，8.10(d，1H，J＝2.1，1.5Hz)，8.52(d，1H，J＝6.9Hz).
化合物Ij-136
[式503]
Figure GPA00001115193302511
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.17-1.24(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.33-1.41(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，2.04-2.08(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.3Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.56-3.67(m，1H)，7.00-7.04(m，2H)，7.39(d，1H，J＝2.1Hz)，7.66(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，8.14(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-137
[式504]
Figure GPA00001115193302512
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.12-1.28(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31(t，3H，J＝6.9Hz)，1.33-1.46(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.22(m，1H)，3.50-3.64(m，1H)，3.98(q，2H，J＝6.9Hz)，6.78(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.23-7.27(m，2H)，7.68(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-138
[式505]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，2H)，1.14-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，2.03-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.52-3.68(m，1H)，6.97-7.06(m，2H)，7.34(dd，1H，J＝8.4，4.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)，7.91(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-139
[式506]
Figure GPA00001115193302521
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.16-1.32(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.21(m，1H)，3.58-3.76(m，1H)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，8.19-8.23(m，2H)，8.52(d，1H，J＝6.9Hz).
化合物Ij-140
[式507]
Figure GPA00001115193302522
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.58-3.78(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，8.08(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，8.19(d，1H，J＝2.7Hz)，8.38(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-141
[式508]
Figure GPA00001115193302523
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.15-1.22(m，5H)，1.34-1.42(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，2.04-2.08(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.53-3.62(m，1H)，3.81(s，1H)，7.02(t，1H，J＝6.3Hz)，7.41(s，1H)，7.53(s，1H)，7.88(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-142
[式509]
Figure GPA00001115193302531
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.17-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.32-1.41(m，1H)，1.79-1.84(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.41-3.58(m，1H)，6.97(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)，6.99-7.03(m，1H)，7.27(d，1H，J＝2.4Hz)，7.34(dd，1H，J＝8.4，0.3Hz)，8.07-8.14(m，1H).
化合物Ij-143
[式510]
Figure GPA00001115193302532
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，2H)，1.16-1.33(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，2.00-2.08(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.38-3.54(m，1H)，6.90-7.00(m，1H)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.4，5.1Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，7.88(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-144
[式511]
Figure GPA00001115193302533
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.19-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.31-1.41(m，1H)，1.79-1.84(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝6.9Hz)，3.41-3.57(m，1H)，6.71-6.79(m，1H)，7.06-7.08(m，2H)，7.31(dd，1H，J＝8.7，4.8Hz)，8.03(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-145
[式512]
Figure GPA00001115193302541
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.16(m，2H)，1.18-1.44(m，3H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.40-3.58(m，1H)，6.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.01(brs，1H)，7.09(t，1H，J＝6.9Hz)，7.22(d，1H，J＝6.6Hz)，7.31(d，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-146
[式513]
Figure GPA00001115193302542
化合物Ij-147
[式514]
化合物Ij-148
[式515]
Figure GPA00001115193302544
化合物Ij-149
[式516]
Figure GPA00001115193302551
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.3Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.56-3.70(m，1H)，6.95-7.05(m，2H)，7.20(t，1H，J＝7.8Hz)，7.37(d，1H，J＝7.8Hz)，7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.92(d，1H，J＝7.5Hz).熔点：168-169℃对于C16H23N3O2S2，计算值：C，54.36；H，6.56；N，11.89；S，18.14.实测值：C，54.33；H，6.55；N，11.89；S，18.05.
化合物Ij-150
[式517]
Figure GPA00001115193302552
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.77-1.87(m，2H)，1.99-2.12(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.6Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.40-3.58(m，1H)，6.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.02(t，1H，J＝6.0Hz)，7.09(t，1H，J＝7.8Hz)，7.22(d，1H，J＝7.5Hz)，7.31(d，1H，J＝8.1Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz).熔点：170-171℃对于C16H23N3O3S，计算值：C，56.95；H，6.87；N，12.45；S，9.50.实测值：C，56.91；H，6.91；N，12.43；S，9.51.
化合物Ij-151
[式518]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.10(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.08-3.22(m，1H)，3.54-3.70(m，1H)，6.83(t，1H，J＝10.5Hz)，6.99(t，1H，J＝5.4Hz)，7.17(dd，1H，J＝10.5，2.1Hz)，7.63(dd，1H，J＝8.4，5.7Hz)，8.10(d，1H，J＝7.5Hz).熔点：165-166℃对于C17H24FN3O2S2，计算值：C，52.96；H，6.27；F，4.93；N，10.90；S，16.63.实测值：C，52.99；H，6.31；F，5.00；N，10.91；S，16.84.
化合物Ij-152
[式519]
Figure GPA00001115193302561
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.09(m，2H)，1.11-1.28(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.75-1.82(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.52-3.67(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.03(td，1H，J＝9.6，2.7Hz)，7.34(dd，1H，J＝9.0，5.1Hz)，7.57(dd，1H，J＝9.0，2.7Hz)，7.91(d，1H，J＝7.2Hz).熔点：151-152℃对于C17H24FN3O2S2，计算值：C，52.96；H，6.27；F，4.93；N，10.90；S，16.63.实测值：C，52.97；H，6.28；F，4.90；N，10.87；S，16.71.
化合物Ij-153
[式520]
Figure GPA00001115193302562
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.12(m，2H)，1.14-1.31(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，2.02-2.15(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.55-3.70(m，1H)，6.84-6.94(m，1H)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.18-7.28(m，2H)，8.21(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-154
[式521]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.08-3.22(m，1H)，3.54-3.70(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.02(dd，1H，J＝8.1，2.1Hz)，7.39(d，1H，J＝2.1Hz)，7.66(d，1H，J＝8.1Hz)，8.15(d，1H，J＝7.5Hz).熔点：166-167℃对于C17H24ClN3O2S2，计算值：C，50.79；H，6.02；Cl，8.82；N，10.45；S，15.95.实测值：C，50.84；H，6.04；Cl，8.80；N，10.44；S，16.00.
化合物Ij-155
[式522]
Figure GPA00001115193302572
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.20-1.34(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，1.99-2.14(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.42-3.54(m，1H)，6.74(td，1H，J＝8.8，2.8Hz)，6.98(t，1H，J＝5.6Hz)，7.06(dd，1H，J＝9.6，2.8Hz)，7.30(dd，1H，J＝8.0，4.4Hz)，8.02(d，1H，J＝8.0Hz).对于C17H24FN3O3S，计算值：C，55.27；H，6.55；F，5.14；N，11.37；S，8.68.实测值：C，55.16；H，6.50；F，5.16；N，11.30；S，8.42.
化合物Ij-156
[式523]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.20-1.34(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.00-2.14(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.21(m，1H)，3.38-3.54(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝8.4，4.8Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)，7.86(d，1H，J＝7.8Hz).熔点：170-171℃对于C17H24FN3O3S，计算值：C，55.27；H，6.55；F，5.14；N，11.37；S，8.68.实测值：C，55.31；H，6.59；F，5.13；N，11.46；S，8.59.
化合物Ij-157
[式524]
Figure GPA00001115193302581
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.20(m，4H)，1.20(d，6H，J＝6.9Hz)，1.36(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，2.02-2.13(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，3.05-3.25(m，2H)，5.36(d，1H，J＝7.8Hz)，5.76(d，1H，J＝2.4Hz)，6.95(t，1H，J＝6.9Hz)，7.30(td，1H，J＝7.5，1.8Hz)，7.42(td，1H，J＝7.8，1.5Hz)，7.53-7.60(m，2H)，7.84(d，1H，J＝2.7Hz).熔点：142-143℃
化合物Ij-158
[式525]
Figure GPA00001115193302582
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.19-1.34(m，2H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，1.99-2.14(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.3Hz)，3.40-3.56(m，1H)，6.75(td，1H，J＝8.7，2.7Hz)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)，7.06(dd，1H，J＝9.3，2.7Hz)，7.31(dd，1H，J＝8.7，4.5Hz)，8.02(d，1H，J＝7.8Hz).熔点：220-221℃对于C18H26FN3O3S，计算值：C，56.38；H，6.83；F，4.95；N，10.96；S，8.36.实测值：C，56.41；H，6.90；F，4.96；N，11.07；S，8.36.
化合物Ij-159
[式526]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.16-1.46(m，3H)，1.27(s，9H)，1.77-1.87(m，2H)，1.98-2.10(m，2H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，3.38-3.54(m，1H)，6.88(t，1H，J＝5.7Hz)，6.90-7.00(m，1H)，7.19(dd，1H，J＝8.7，5.1Hz)，7.34(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(d，1H，J＝7.5Hz).对于C18H26FN3O3S，计算值：C，56.38；H，6.83；F，4.95；N，10.96；S，8.36.实测值：C，56.39；H，6.93；F，4.98；N，11.09；S，8.29.
化合物Ij-160
[式527]
Figure GPA00001115193302592
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(t，3H，J＝7.8Hz)，0.92-1.07(m，2H)，1.21(d，3H，J＝6.9Hz)，1.20-1.47(m，4H)，1.77-1.96(m，3H)，1.98-2.08(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.3Hz)，2.85-2.98(m，1H)，3.42-3.57(m，1H)，6.71-6.80(m，1H)，7.00(t，1H，J＝5.7Hz)，7.06(dd，1H，J＝9.3，2.7Hz)，7.31(dd，1H，J＝8.7，4.5Hz)，8.02(d，1H，J＝7.8Hz).熔点：172-173℃对于C18H26FN3O3S，计算值：C，56.38；H，6.83；F，4.95；N，10.96；S，8.36.实测值：C，56.37；H，6.84；F，5.04；N，11.12；S，8.14.
化合物Ij-161
[式528]
Figure GPA00001115193302593
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(t，3H，J＝7.5Hz)，0.92-1.08(m，2H)，1.21(d，3H，J＝6.9Hz)，1.20-1.47(m，4H)，1.77-1.96(m，3H)，1.98-2.08(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.3Hz)，2.85-2.98(m，1H)，3.38-3.56(m，1H)，6.90-6.98(m，1H)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.7，5.1Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(d，1H，J＝7.8Hz).熔点：173-174℃对于C18H26FN3O3S，计算值：C，56.38；H，6.83；F，4.95；N，10.96；S，8.36.实测值：C，56.45；H，6.80；F，4.93；N，11.02；S，8.54.
实验例1 对血脑屏障的通透性和经由P-gp的药物-药物相互作用
将本发明的化合物对小鼠(Jcl；C57BL/6J小鼠，
Figure GPA00001115193302601
7周龄)静脉注射给药(0.5mg/2mL/kg)后，根据该化合物在血浆和脑内之间的浓度差异来确定本发明的化合物对血脑屏障的通透性(血-脑分配系数；Kp)。化合物(I-72)的脑Kp值(KpCont.)为1.29，表明对血脑屏障的通透性高。
为了在体内研究经由P-gp的药物-药物相互作用的能力，计算加入(KpCSA)或不加(KpCont.)作为P-gp抑制剂的环胞菌素A(20mg/kg)的本发明化合物Kp值。化合物(I-72)的KpCSA值为1.14，而计算得到的KpCSA/KpCont.比率为0.9。该结果表明化合物(I-72)在小鼠中无明显的经由P-gp的药物-药物相互作用。
另一方面，还考察了结构类似于化合物(I-72)的酰胺化合物B经由P-pg的药物-药物相互作用。KpCont.和KpCSA分别为0.04和0.84。KpCSA/KpCont.比率大于1.0(即，20.5)，表明所述化合物有效地经由P-gp从脑向血中排泄(excreted)，并且可在小鼠中诱导明显的经由P-gp的药物相互作用。
[式529]
Figure GPA00001115193302602
实验例2 NPY Y5受体的亲和性
将编码人NPY Y5受体的cDNA序列(WO96/16542)克隆到载体(pME18S，Takebe等，Mol.Cell.Biol.8，466～472)中。按照说明手册使用Lipofect AMINE试剂(商品名，Gico BRL公司)将所得的表达载体转染至作为宿主的CHO细胞中。获得稳定表达NPY Y5受体的细胞。
将由表达NPY Y5受体的CHO细胞制备的膜、本发明的化合物和30,000cpm[125I]肽YY(终浓度60pM：Amersham公司)在测定缓冲液中(包含0.1％牛血清白蛋白的20mM HEPES-Hanks缓冲液，pH＝7.4)于25℃温育2小时，然后通过用1％聚乙烯亚胺预浸渍的玻璃滤器(GF/C)将该膜从所述混合物中滤出。在使用50mM Tris-HCl缓冲液(pH＝7.4)洗涤后，使用γ计数器对保留在滤器上的放射活性进行定量。在200nM肽YY的存在下测定温育后结合于所述膜上的放射活性，将该放射活性量定义为非特异性结合。计算受试化合物对特异性肽YY结合的50％抑制浓度(IC50值)(Inui，A.等.Endocrinology 131，第2090～2096页(1992))。结果示于表1。
本发明的化合物抑制肽YY(NPY同源物)与NPY Y5受体的结合，表明本发明的化合物对NPY Y5受体具有亲和性。
[表1]
Figure GPA00001115193302611
实验例3 CHO细胞中的cAMP生成抑制作用
将表达人NPY Y5受体的CHO细胞在0.1mM异丁基甲基黄嘌呤(SIGMA)和0.2mM RO-201724(Calbiochem)的存在下于37℃温育20分钟。在温育后加入本发明的化合物，然后将该混合物温育10分钟。随后，加入50nM NPY和10μM毛喉素(SIGMA)，并将该混合物温育30分钟。在通过加入1N HCl终止反应后，使用EIA试剂盒(Amersham LIFESCIENCE公司)测定上清液中的cAMP量。将NPY针对毛喉素刺激引起的cAMP生成的抑制活性作为100％，计算本发明的化合物针对NPY活性的50％抑制浓度(IC50值)。
实验例4
使用由Y1-表达细胞(人成神经细胞瘤，SK-N-MC)制备的膜和由Y2-表达细胞(人成神经细胞瘤，SMS-KAN)制备的膜，通过与实验例2类似的方法进行实验，来测定本发明的化合物对NPY Y1和NPY Y2受体的亲和性。结果显示本发明的化合物对这些受体无明显的亲和性，而显示对NPY Y5受体的选择性高。
实验例5
在乙醚麻醉下，从雄性C57BL/6J小鼠(12～14周龄，25～30g)的枕外嵴至鼻背(nasal dorsum)切开皮肤约1-cm长使颅骨露出，然后在离露出部前囱向着人字缝尖约1mm的后方、由正中线向左侧约1mm的位置，使用电钻开直径大约1mm的孔。对从麻醉中苏醒后的小鼠强制口服给予0.5％羟甲基丙基甲基纤维素水溶液(赋形剂，Shin-Etsu ChemicalCo.，Ltd)或者混悬于0.5％羟甲基丙基甲基纤维素水溶液中的本发明化合物。在治疗1小时后，每只动物使用导管经头骨开孔注入NPY Y5受体特异性激动剂，[cPP1-7，NPY19-23，Ala31，Aib32，Gln34]-h胰多肽(0.1nmol/1.5μL/小鼠)。在处理2和4小时后，测量残余食物。化合物对Y5激动剂诱导的食物摄取抑制率计算如下：抑制率(％)＝[(用化合物处理和给予Y5激动剂处理的小鼠的食物摄取量(g)-用赋形剂处理和给予生理盐水的小鼠的食物摄取量(g))/(用赋形剂处理和给予Y5激动剂的小鼠的食物摄取量(g)-用赋形剂处理和给予生理盐水的小鼠的食物摄取量(g))×100％。如表2所示，与0.5％羟丙基甲基纤维素溶液相比，1.5mg/kg或6mg/kg的化合物对Y5激动剂诱导的食物摄取具有显著的抑制作用。给药4小时后的抑制比如表2所示。
[表2]
  化合物编号   抑制率   化合物编号   抑制率
  Ii-45   76.2％   Ij-153   73.0％
  Ii-55   64.3％   Ij-154   81.3％
  Ij-4   88.2％   Ij-155   56.1％*
  Ij-110   90.3％   Ij-156   90.4％
  Ij-149   62.6％   Ij-158   70.5％
  Ij-150   25.3％   Ij-159   83.2％
  Ij-151   78.4％*   Ij-160   36.6％*
  Ij-152   62.6％*   Ij-161   15.8％*
*给药量：1.5mg/kg
实验6
在给药本发明化合物前，让雄性C57BL/6J小鼠进高脂饮食以诱导肥胖。对该高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠(13-14周龄，体重28-33kg)以每日2次的频率(b.i.d)给予0.5％羟丙基甲基纤维素水溶液(赋形剂，Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd)或悬浮于0.5％羟丙基甲基纤维素水溶液中的本发明化合物，给予同样的饮食3周。每天监测体重的变化。如图1和图2所示，与0.5％羟丙甲基纤维素溶液(载体)相比，本发明的化合物以6mg/kg按照每日2次的频率给药时导致体重增加的明显抑制。
制剂实施例
下述制剂例子仅为例示，并不用于限制本发明的范围。
制剂实施例1 片剂
化合物(I-1)     15mg
淀粉            15mg
乳糖            15mg
结晶纤维素      19mg
聚乙烯醇        3mg
蒸馏水          30ml
硬脂酸钙        3mg
将除硬脂酸钙之外的所有上述成分混合均匀。然后，将该混合物粉碎、制粒并干燥，得到适当大小的颗粒剂。接着，将硬脂酸钙加入到该颗粒剂中。最后，在压力下进行压片。
制剂实施例2 胶囊剂
化合物(I-2)    10mg
硬脂酸镁       10mg
乳糖           80mg
将上述成分混合均匀，制成粉末或细颗粒剂，然后将所得的混合物填充到胶囊中制成胶囊剂。
制剂实施例3 颗粒剂
化合物(I-3)    30g
乳糖           265g
硬脂酸镁       5g
在将上述成分混合均匀后，压制该混合物。将压制所得物粉碎、造粒并过筛以得到适当大小的颗粒剂。
产业实用性
由上述的实验例可知，本发明的化合物具有NPY Y5受体拮抗活性。因此，本发明的化合物作为食欲抑制剂和减肥组合物非常有用。

Claims (21)

1.含有下列式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物的食欲抑制剂或抗肥胖组合物：
[式1]
Figure FPA00001115193200011
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)n-或-CO-，其中n为1或2；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R1和R2可一起形成低级亚烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烯基、任选被取代的-CO-低级亚烷基、任选被取代的-CO-低级亚烯基或下式基团：
[式2]
Figure FPA00001115193200012
式中R3、R4、R5和R6各自独立为氢或任选被取代的低级烷基，下式基团：
[式3]
Figure FPA00001115193200013
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基、任选被取代的亚芳基或任选被取代的杂环二基，p和q各自独立为0～2的整数，p和q中的任意一方不为0；
-NR2-X-可以是下式基团：
[式4]
Figure FPA00001115193200014
其中下式基团：
[式5]
Figure FPA00001115193200021
为哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，U为低级亚烷基或低级亚烯基；且
Z为任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，
条件是Z不是由三个环组成的稠合杂环基、任选被取代的噻唑基或任选被取代的喹唑啉基；
2.权利要求1所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中R 1为低级烷基。
3.权利要求1所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Y为-S(O)2-。
4.权利要求1所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基。
5.权利要求1所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中X为下式基团：
[式6]
Figure FPA00001115193200022
且
R1为任选被取代的C2～C10烷基。
6.权利要求5所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的杂环基。
7.权利要求5所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中下式基团：
[式7]
Figure FPA00001115193200023
为任选被取代的亚环烷基、任选被取代的亚环烯基、任选被取代的亚双环烷基或任选被取代的亚哌啶基。
8.权利要求5所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中下式基团：
[式8]
Figure FPA00001115193200031
为任选被取代的亚环己基或任选被取代的亚哌啶基，p和q各自独立为0或1，p和q中的任意一方不为0。
9.权利要求7或8所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的吡唑基、任选被取代的异噁唑基、任选被取代的噁二唑基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基或任选被取代的由二个环组成的稠合杂环。
10.权利要求1所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中X为下式基团：
[式9]
且
p+q为1或2。
11.权利要求10所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中p+q为1。
12.食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式10]
Figure FPA00001115193200033
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式11]
Figure FPA00001115193200041
式中R5和R6各自独立为氢，
下式基团：
[式12]
为任选被取代的亚环烷基，
p为0，且
q为1或2；
Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，且
条件是排除Z为由三个环组成的稠合杂环基或嘧啶基。
13.权利要求12所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的苯基、任选被取代的茚满基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的吡唑基、任选被取代的异噁唑基、任选被取代的噁二唑基或任选被取代的由二个环组成的稠合杂环。
14.权利要求12所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的苯并吡啶基、任选被取代的苯并哒嗪基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基、任选被取代的异噁唑啉酮基、任选被取代的噁唑啉酮基、任选被取代的苯并噁嗪酮基(benzoxazinonyl)或任选被取代的苯并氧氮杂草酮基(benzoxyazepinonyl)。
15.食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐
或它们的溶剂化物：
[式13]
Figure FPA00001115193200051
式中，
R1为任选被取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式14]
Figure FPA00001115193200052
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式15]
Figure FPA00001115193200053
为任选被取代的亚环烷基，
p为1或2，
q为0，且
Z为任选被取代的碳环基或任选被取代的杂环基，条件是排除Z为由三个环组成的稠合杂环基、任选被取代的噻唑基或任选被取代的喹唑啉基的化合物。
16.权利要求15所述的食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，其中Z为任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的喹啉基、任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基或任选被取代的噁唑并吡啶基。
17.食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有式(I)化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式16]
Figure FPA00001115193200061
式中，
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选被取代的低级烷基；
R7为氢或任选被取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式17]
Figure FPA00001115193200062
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式18]
Figure FPA00001115193200063
为任选被取代的亚环烷基，
p为1或2，且
q为0；且
Z为任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的哒嗪基、任选被取代的吡嗪基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的喹啉基、任选被取代的异喹啉基、任选被取代的苯并噻唑基、任选被取代的苯并咪唑基、任选被取代的苯并噁唑基、任选被取代的噻唑并吡啶基或任选被取代的噁唑并吡啶基。
18.下式化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物：
[式19]
Figure FPA00001115193200071
19.药物组合物，其含有权利要求18的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物。
20.药物组合物，其含有权利要求18的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物，并显示NPY Y5受体拮抗活性。
21.食欲抑制剂或抗肥胖组合物，其含有权利要求18所述的化合物、其可药用盐或它们的溶剂化物的。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102775373A (zh) * 2012-08-10 2012-11-14 青岛农业大学 一种n-取代氨基香豆素类化合物及其制备与应用
CN103649059A (zh) * 2011-04-27 2014-03-19 盐野义制药株式会社 具有npy y5受体拮抗作用的五元环芳香族杂环衍生物

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9150507B2 (en) 2006-04-28 2015-10-06 Shionogi & Co., Ltd. Amine derivative having NPY Y5 receptor antagonistic activity
CL2009000904A1 (es) 2008-04-21 2010-04-30 Shionogi & Co Compuestos derivados de ciclohexil sulfonamidas que tienen actividad antagonista en el receptor npy y5, composicion farmaceutica y formulacion farmaceutica que los comprende.
EP2404902A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Shionogi&Co., Ltd. Piperidine and pyrrolidine derivatives having npy y5 receptor antagonism
US8653125B2 (en) 2009-03-05 2014-02-18 Shionogi Co., Ltd. Cyclohexane derivative having NPY Y5 receptor antagonism
US8227618B2 (en) 2009-04-23 2012-07-24 Shionogi & Co., Ltd. Amine-derivatives having NPY Y5 receptor antagonistic activity and the uses thereof
CA2781659A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Shionogi & Co., Ltd. Method for producing cyclohexane derivative
WO2011096462A1 (ja) * 2010-02-04 2011-08-11 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するヘテロ環化合物
WO2011132075A2 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Shionogi & Company, Ltd. A hydrate of a cyclohexanamine derivative
WO2011152442A1 (ja) * 2010-06-03 2011-12-08 塩野義製薬株式会社 2－クロロ－6－フルオロベンゾオキサゾールの製造方法
US8846743B2 (en) * 2010-08-13 2014-09-30 Abbott Laboratories Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2012147765A1 (ja) * 2011-04-27 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するベンズイミダゾール誘導体
WO2012154879A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Van Andel Research Institute Autophagy inhibitors
EP2719390A4 (en) * 2011-06-07 2014-12-03 Japan Science & Tech Agency CARBON MONOXIDE (CO) - BASED INHIBITION OF FATTY ACID AND CHOLESTEROL RECEPTION
IN2014MN01407A (zh) * 2011-12-30 2015-07-03 Reviva Pharmaceuticals Inc
CN103304555B (zh) * 2012-03-08 2016-03-30 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组苯-噁唑基衍生物及其制备方法和作为impdh抑制剂的相关应用
WO2013137371A1 (ja) * 2012-03-15 2013-09-19 興和株式会社 新規ピリミジン化合物及びそれらを含有する医薬
JP5590587B2 (ja) * 2012-10-26 2014-09-17 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する医薬組成物
CN118076581A (zh) * 2021-08-09 2024-05-24 维泰瑞隆有限公司 铁死亡调节剂、其制备和用途

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563141A (en) 1993-03-29 1996-10-08 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
US5602024A (en) 1994-12-02 1997-02-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a hypothalamic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor (Y5) and uses thereof
AU7692996A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Receptor antagonists
DE19719621A1 (de) * 1997-05-09 1998-11-12 Hoechst Ag Sulfonylaminocarbonsäuren
ATE269846T1 (de) * 1998-04-29 2004-07-15 Ortho Mcneil Pharm Inc N-substituierte aminotetraline als neuropeptid y y5 rezeptor-liganden und ihre anwendung zur behandlung von fettleibigkeit und anderen erkrankungen
SE9802206D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
US6583148B1 (en) 1999-04-08 2003-06-24 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Neurotrophic substituted pyrimidines
WO2000064880A1 (en) * 1999-04-22 2000-11-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective npy (y5) antagonists
US6124331A (en) * 1999-06-30 2000-09-26 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective NPY (Y5) antagonists (tricyclics)
MXPA01011321A (es) 1999-05-05 2003-08-01 Johnson & Johnson Neuropeptidos y ligandos de receptores 3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-1h-benz(e)indol-2-il amino derivados utiles en el tratamiento de obesidad y otros trastornos.
AU773892B2 (en) 1999-06-30 2004-06-10 H. Lundbeck A/S Selective NPY (Y5) antagonists
JP2003506367A (ja) * 1999-07-28 2003-02-18 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 肥満症および他の障害の処置に有用な神経ペプチドｙｙ５レセプターのリガンドとしてのアミンおよびアミド誘導体
DE10027514A1 (de) 2000-06-06 2002-01-03 Basf Ag Liganden von Integrinrezeptoren
DK1249233T3 (da) 1999-11-26 2008-11-17 Shionogi & Co NPYY5-antagonister
JP4529119B2 (ja) 2001-08-09 2010-08-25 小野薬品工業株式会社 カルボン酸誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
EP1679309A4 (en) 2003-10-24 2007-03-28 Ono Pharmaceutical Co ANTISTRESS MEDICAMENT AND ITS MEDICAL USE
EP1719765A4 (en) 2004-02-19 2009-01-07 Banyu Pharma Co Ltd NEW SULFONAMIDE DERIVATIVE
JPWO2005097738A1 (ja) 2004-04-06 2008-02-28 大日本住友製薬株式会社 新規スルホンアミド誘導体
US7405220B2 (en) 2004-06-09 2008-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyrimidines
JPWO2006001318A1 (ja) 2004-06-24 2008-07-31 塩野義製薬株式会社 スルホンアミド化合物
EP1765791A1 (en) 2004-07-08 2007-03-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
JPWO2006014024A1 (ja) 2004-08-06 2008-05-01 小野薬品工業株式会社 精神神経系疾患治療剤
JP2006124387A (ja) 2004-09-30 2006-05-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 新規なキノリン、テトラヒドロキナゾリン、及びピリミジン誘導体と、これらを使用することに関連した治療方法
US7521446B2 (en) 2005-01-13 2009-04-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
TW200736237A (en) 2005-06-23 2007-10-01 Lundbeck & Co As H Alkyl sulfonamide derivatives
US20060293341A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Vrej Jubian Alkyl sulfonamide derivatives
TW200800979A (en) 2006-03-07 2008-01-01 Lundbeck & Co As H Halogenated sulfonamide derivatives
US9150507B2 (en) 2006-04-28 2015-10-06 Shionogi & Co., Ltd. Amine derivative having NPY Y5 receptor antagonistic activity
JP5207382B2 (ja) 2006-08-30 2013-06-12 塩野義製薬株式会社 ウレア誘導体
JP5187901B2 (ja) 2006-08-30 2013-04-24 塩野義製薬株式会社 ヒドラジンアミド誘導体
WO2008134228A1 (en) 2007-04-30 2008-11-06 H. Lundbeck A/S Benzoxazole compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103649059A (zh) * 2011-04-27 2014-03-19 盐野义制药株式会社 具有npy y5受体拮抗作用的五元环芳香族杂环衍生物
CN103649059B (zh) * 2011-04-27 2016-10-26 盐野义制药株式会社 具有npy y5受体拮抗作用的五元环芳香族杂环衍生物
CN102775373A (zh) * 2012-08-10 2012-11-14 青岛农业大学 一种n-取代氨基香豆素类化合物及其制备与应用
CN102775373B (zh) * 2012-08-10 2014-08-20 青岛农业大学 一种n-取代氨基香豆素类化合物及其制备与应用

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