CN101479238B - 具有npyy5受体拮抗活性的胺衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供式(I)化合物、及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。式中，R1为任选取代的低级烷基，Y为-S(O)n-(n为1或2)或-CO-，R2为氢或低级烷基，R7为氢或低级烷基，X为低级亚烷基、低级亚链烯基、亚芳基或亚环烷基等，Z为低级烷基、任选取代的烃环基或任选取代的杂环基等。
Description
发明领域
本发明涉及具有NPY Y5受体拮抗活性的新型化合物。该化合物作为药物组合物、特别是作为减肥药有用。
背景技术
神经肽Y(下文称为NPY)是由36个氨基酸残基组成的肽，于1982年从猪脑中分离。NPY广泛分布于人和动物的中枢神经系统和外周组织。
据报道NPY在中枢神经系统具有食物摄取的刺激活性、抗癫痫发作活性、学习促进活性、抗焦虑活性、抗应激活性等，而且，其可能与中枢神经系统疾病如抑郁症、阿尔茨海默病和帕金森病等密切相关。认为NPY与心血管疾病有关，因为它诱导外周组织中血管等的平滑肌或心肌的收缩。而且，已知NPY还与代谢性疾病如肥胖症、糖尿病和激素异常相关(非专利文献1)。因此，期待NPY受体拮抗剂可作为药物用于预防或治疗多种如上所述的涉及NPY受体的疾病。
作为NPY受体，现已鉴定亚型Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6(非专利文献2)。认为Y5受体至少参与摄食功能，并期待其拮抗剂可作为减肥药(非专利文献3)。
专利文献1、2、3、4等中公开的胺衍生物，其具有磺酰基和类似于本发明化合物的结构，且显示NPY Y5受体拮抗活性。专利文献5、8、9、10和11中公开的酰胺衍生物，其具有磺酰基且显示NPY Y5受体拮抗活性。专利文献12中公开的衍生物，其具有磺酰基且显示NPY Y5受体拮抗活性。这些化合物的结构不同于本发明 化合物的结构。
而且，尽管专利文献6、7、13、14等中公开的化合物的结构类似于本发明化合物，但这些化合物的活性与本发明化合物的活性非常不同，并且这些文献并未暗示出本发明。
[非专利文献1]Tends in Pharmacological Sciences，15卷，153(1994)
[非专利文献2]Trends in Pharmacological Sciences，18卷，372(1997)
[非专利文献3]Peptides，18卷，445(1997)
[专利文献1]WO01/002379
[专利文献2]WO00/064880
[专利文献3]WO99/055667
[专利文献4] WO00/068197
[专利文献5]WO01/037826
[专利文献6]WO2006/014482
[专利文献7]WO2005/097738
[专利文献8]WO97/20823
[专利文献9]US2006/293341
[专利文献10]WO2007/002126
[专利文献11]WO2006/001318
[专利文献12]WO2005/080348
[专利文献13]US2007/060598
[专利文献14]WO2005/121107
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供具有NPY Y5受体拮抗活性的优异的新型化合物。在我们的试验中，专利文献1或2的化合物显示出对药物代谢酶的强烈诱导作用，而专利文献10的部分化合物显示出如诱导贫血作用等的毒性。
解决问题的手段
本发明者进行了深入研究，结果合成了下述具有NPY Y5受体拮抗活性的优异的新型化合物。专利文献5所公开的具有磺酰基的酰胺衍生物是具有NPY Y5受体拮抗活性的化合物。然而，本发明者发现酰胺被胺取代的化合物通过血脑屏障的通透性(transportability)远高于未被取代的化合物的通透性。而且，本发明者发现本发明的化合物与专利文献1或2所描述的化合物相比，具有低药物代谢酶诱导作用，从而完成本发明。
本发明包含以下内容。
(1)式(I)化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物：
[式1]
式中，
R1为任选取代的低级烷基；
Y为-S(O)n-或-CO-，其中n为1或2；
R2为氢或任选取代的低级烷基；
R1和R2一起可形成低级亚烷基；
R7为氢或任选取代的低级烷基；
X为任选取代的低级亚烷基、任选取代的低级亚链烯基、任选取代的-CO-低级亚烷基、任选取代的-CO-低级亚链烯基或下式基团：
[式2]
式中R3、R4、R5和R6各自独立为氢或任选取代的低级烷基，下式基团：
[式3]
为任选取代的亚环烷基、任选取代的亚环烯基、任选取代的亚双环烷基、任选取代的亚芳基或任选取代的杂环二基，p和q各自独立为0～2的整数，p和q的任意一方不为0；
条件是下式基团：
[式4]
不是下式基团：
[式5]
式中R14为任选取代的苯基；
-NR2-X-可为下式基团：
[式6]
下式基团：
[式7]
为哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基，U为低级亚烷基或低级亚链烯基；且
Z为任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的烃环基或任选取代的杂环基，
条件是Z不是由三个环组成的稠合杂环基、任选取代的噻唑基或任选取代的喹唑啉基；且
条件是除外X为下式基团：
[式8]
下式基团：
[式9]
为任选取代的亚环烷基，q为1，p为0，且Z为任选取代的嘧啶基的化合物。
(2)(1)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R1为低级烷基.
(3)(1)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Y为-S(O)2-。
(4)(1)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基。
(5)(1)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为下式基团：
[式10]
且
R1为任选取代的C2～C10烷基。
(6)(5)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的杂环基。
(7)(5)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中下式基团：
[式11]
为任选取代的亚环烷基、任选取代的亚环烯基、任选取代的亚双环烷基或任选取代的亚哌啶基。
(8)(5)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中下式基团：
[式12]
为任选取代的亚环己基或任选取代的亚哌啶基，p和q各自独立为0或1，p和q的任意一方不为0。
(9)(7)或(8)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的低级烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的嘧啶基或任选取代的由二个环组成的稠合杂环。
(10)(1)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为下式基团：
[式13]
p+q为1或2。
(11)(10)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中p+q为1。
(12)式(I)化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物：
[式14]
式中，
R1为任选取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选取代的低级烷基；
R7为氢或任选取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式15]
式中R5和R6各自独立为氢，
下式基团：
[式16]
为任选取代的亚环烷基，
p为0，且
q为1或2；
Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基，且
条件是除外Z为由三个环组成的稠合杂环基或任选取代的嘧啶基的化合物。
(13)(12)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的苯基、任选取代的茚满基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的异 
唑基、任选取代的 
二唑基或任选取代的由二个环组成的稠合杂环。
(14)(12)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的异喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并 
唑基、任选取代的苯并吡啶基、任选取代的噌啉基(ベンゾピリダジルbenzopyridadinyl，cinnolinyl)、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的噻唑并吡啶基、任选取代的苯并异 
唑啉酮基、任选取代的苯并 
唑啉酮基、任选取代的苯并 
嗪酮基(ベンゾオキサジノニル benzoxazinonyl)或任选取代的苯并氧氮杂
酮基(benzoxyazepinonyl)。
(15)式(I)化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物：
[式17]
式中，
R1为任选取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选取代的低级烷基；
R7为氢或任选取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式18]
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式19]
为任选取代的亚环烷基，
p为1或2，
q为0，且
条件是下式基团：
[式20]
不是下式基团：
[式21]
式中R14为任选取代的苯基；
Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基，且条件是除外Z为由三个环组成的稠合杂环基、任选取代的噻唑基或任选取代的喹唑啉基的化合物。
(16)(15)所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Z为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的噻唑并吡啶基或任选取代的噁唑并吡啶基。
(17)式(I)化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物：
[式22]
式中，
R1为任选取代的低级烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢或任选取代的低级烷基；
R7为氢或任选取代的低级烷基；
X为下式基团：
[式23]
式中R3和R4各自独立为氢，
下式基团：
[式24]
为任选取代的亚环烷基，
p为1或2，且
q为0；且
Z为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的噻唑并吡啶基或任选取代的噁唑并吡啶基。
(18)药物组合物，其包含(1)～(17)中任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为活性成分。
(19)NPY Y5受体拮抗剂，其包含(1)～(17)中任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为活性成分。
(20)下式化合物及其盐或它们的溶剂化物：
[式25]
式中R1为乙基或叔丁基。
(21)下式化合物及其盐或它们的溶剂化物：
[式26]
式中R1为乙基、异丙基或叔丁基。
(22)下式化合物及其盐或它们的溶剂化物：
[式27]
式中Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基。
(23)下式化合物及其盐或它们的溶剂化物：
[式28]
式中，
R15为NH2或OH，且
Z为任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并 
唑基、任选取代的苯并吡啶基、任选取代的噌啉基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并 
唑基、任选取代的噻唑并吡啶基、任选取代的苯并异 
唑啉酮基、任选取代的苯并 唑啉酮基、任选取代的苯并 
嗪酮基或任选取代的苯并氧氮杂 
酮基。
发明效果
本发明的化合物显示NPY Y5受体拮抗活性，并且作为药物特别是作为用于预防和/或治疗摄食障碍、肥胖症、食欲过盛、性功能障碍、生殖力障碍、抑郁症、癫痫发作、高血压、脑出血、充血性心力衰竭或睡眠障碍的药物非常有用。
实施发明的最佳方式
以下，说明本说明书所使用的各个术语。本说明书中各个术语在单独使用或与其它术语一起使用时意义相同。
术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。特别优选氟或氯。
术语“任选被保护的羟基”和“任选被保护的羟基低级烷基”的“保护基团”包括所有常用羟基保护基团。例如，包括酰基(乙酰基、三氯 乙酰基和苯甲酰基等)、低级烷氧基羰基(叔丁氧基羰基等)、低级烷基磺酰基(甲基磺酰基等)、低级烷氧基(低级)烷基(甲氧基甲基等)和三烷基甲硅烷基(叔丁基二甲基甲硅烷基等)等。
术语“低级烷基”包括C1～C10直链或支链的烷基。实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基和正癸基等。
R1中的“低级烷基”优选C2～C10烷基，更优选C2～C6烷基，最优选乙基、异丙基或叔丁基。
其它情形中的“低级烷基”优选C1～C6烷基，更优选C1～C4烷基。
Z中的“任选取代的低级烷基”，其取代基的实例为：
(1)卤素；
(2)氰基；
(3)下述基团(i)～(xvi)被1个以上取代基任选取代，所述取代基选自下文定义的“取代基组β”：
(i)羟基、(ii)低级烷氧基、(iii)巯基、(iv)低级烷硫基、(v)酰基、(vi)酰氧基、(vii)羧基、(viii)低级烷氧基羰基、(ix)亚胺基、(x)氨甲酰基、(xi)硫代氨甲酰基、(xii)低级烷基氨甲酰基、(xiii)低级烷基硫代氨甲酰基、(xiv)氨基、(xv)低级烷基氨基或(xvi)杂环基羰基；或
(4)下式基团：
[式29]
式中R10和R11各自独立为氢或低级烷基，当该基团具有2个以上R10和/或2个以上R11时，每个R10和/或每个R11可不同；
W为单键、O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基或苯基；
下式基团：
[式30]
为环烷基、双环烷基、环烯基、芳基或杂环基，每个所述基团可被1个以上取代基任选取代，所述取代基选自下文定义的“取代基组α”；且
S为0～4的整数。
本说明书中，“取代基组α”包括如下(1)～(8)的基团：(1)卤素；(2)氧代基；(3)氰基；(4)硝基；(5)被低级烷基或羟基任选取代的亚胺基；
(6)如下基团(i)～(xxi)，其被1个以上选自取代基组β的基团任选取代：
(i)羟基、(ii)低级烷基、(iii)低级链烯基、(iv)低级烷氧基、(v)羧基、(vi)低级烷氧基羰基、(vii)酰基、(viii)酰氧基、(ix)亚胺基、(x)巯基、(xi)低级烷硫基、(xii)氨甲酰基、(xiii)低级烷基氨甲酰基、(xiv)环烷基氨甲酰基、(xv)硫代氨甲酰基、(xvi)低级烷基硫代氨甲酰基、(xvii)低级烷基亚磺酰基、(xviii)低级烷基磺酰基、(xix)氨磺酰基、(xx)低级烷基氨磺酰基和(xxi)环烷基氨磺酰基；
(7)如下基团(i)～(v)，其被取代基组β、低级烷基、低级烷氧基(低级)烷基、任选被保护的羟基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、低级烷基磺酰基和/或芳基磺酰基任选取代：
(i)环烷基、(ii)环烯基、(iii)环烷氧基、(iv)氨基和(v)亚烷基二氧基；和
(8)如下基团(i)～(xii)，其被取代基组β、低级烷基、卤代(低级)烷基和/或氧代基任选取代：
(i)苯基、(ii)萘基、(iii)苯氧基、(iv)苯基(低级)烷氧基、(v)苯硫基、(vi)苯基(低级)烷硫基、(vii)苯偶氮基、(viii)杂环基、(ix)杂环氧基、(x)杂环硫基、(xi)杂环基羰基和(xii)杂环基磺酰基。
作为环B的取代基，取代基组α的优选实例为：
卤素；硝基；羟基；
任选取代的低级烷基，其中所述取代基为卤素、氰基、苯基、羧基和/或低级烷氧基羰基；
低级链烯基；低级烷氧基羰基(低级)链烯基；
任选取代的低级烷氧基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基和/或氰基；
酰基；羟基亚胺基；低级烷硫基；低级烷基亚磺酰基；氨磺酰基；任选取代的氨基，其中所述取代基为低级烷基、任选被保护的羟基(低级)烷基、苯基和/或酰基；
亚烷基二氧基；氰基苯基；杂环基苯基；联苯基；苯氧基；被低级烷基任选取代的苯偶氮基；或
任选取代的杂环基，其中所述取代基为任选被保护的羟基、巯基、卤素、低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、氨甲酰基、氧代基、苯基、低级烷氧基苯基或杂环基。
更优选的实例为卤素；被卤素任选取代的低级烷基；或被卤素任选取代的低级烷氧基。
“取代基组β”包括如下基团：卤素、任选被保护的羟基、巯基、低级烷氧基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨甲酰基、氰基、环烷基、苯基、苯氧基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、卤代苯基、萘和杂环基。
Z以外中的“任选取代的低级烷基”(例如R1)的取代基的实例为1个以上选自取代基组β的取代基。所述低级烷基可在任意的位置被这些取代基取代。
“低级烷氧基”、“低级烷氧基羰基”、“低级烷氧基羰基(低级)烷基”、“低级烷基苯基”、“低级烷氧基苯基”、“低级烷基氨甲酰基”、“低级烷基硫代氨甲酰基”、“低级烷基氨基”、“卤代(低级)烷基”、“羟基(低级)烷基”、“苯基(低级)烷氧基”、“低级烷硫基”、“苯基(低级)烷 硫基”、“低级烷氧基羰基氨基”、“低级烷氧基羰基(低级)链烯基”、“低级烷基亚磺酰基”、“低级烷基磺酰基”、“芳基(低级)烷氧基羰基”、“低级烷基苯甲酰基”和“低级烷氧基苯甲酰基”中的低级烷基与上文所定义的“低级烷基”相同。
“任选取代的低级烷氧基”的取代基的实例为1个以上选自取代基组β的取代基。优选的实例为苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、萘基和杂环基。
术语“环烷基”包括C3～C8环烷基并优选C5～C6环烷基。实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
“任选取代的环烷基”的取代基的实例为1个以上选自取代基组α的取代基，且所述环烷基可在任意的位置被这些取代基取代。
术语“双环烷基”包含从2个环共有2个或2个以上原子的C5～C8脂族环中除去1个氢原子而形成的基团。实例为双环[2.1.0]戊基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基和双环[3.2.1]辛基。
术语“低级链烯基”包括在任意的位置上具有1个以上双键的C2～C10、优选C2～C8、更优选C3～C6的直链或支链的链烯基。实例为乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。
“低级烷氧基羰基(低级)链烯基”中的“低级链烯基”部分与上述“低级链烯基”相同。
“任选取代的低级链烯基”的取代基的实例为卤素、低级烷氧基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨甲酰基、氰基、环烷基、苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、萘基和/或杂环基。
术语“酰基”包括(1)C1～C10，优选C1～C6和更优选C1～C4的直链或支链的烷基羰基或链烯基羰基，(2)C4～C9，优选C4～C7的环烷基羰基和(3)C7～C11的芳基羰基。具体实例为甲酰基、乙酰 基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、环丙基羰基、环己基羰基、环辛基羰基和苯甲酰基。
“酰氧基”中的“酰基”部分与上文相同。
术语“环烯基”包括在上述环烷基的任意的位置具有至少1个双键的基团。具体实例为环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环己二烯基。
“任选取代的环烯基”的取代基的实例为选自取代基组β的1个以上的取代基。
“任选取代的氨基”的取代基的实例为取代基组β、任选取代的苯甲酰基和/或任选取代的杂环基羰基(其中取代基为羟基、低级烷基、低级烷氧基和/或低级烷硫基)。
术语“芳基”包括单环或多环的芳族烃环基，其实例为苯基、萘基、蒽基和菲基。“芳基”还包括与非芳族烃环基稠合的芳基，例如，茚满基、茚基、联苯基、苊基(acenaphthyl)、四氢萘基(tetrahydronaphthyl)和芴基。特别优选苯基。
“芳基(低级)烷氧基羰基”中的芳基部分与上文相同。
Z中的术语“任选取代的芳基”和“任选取代的苯基”分别包括上述“芳基”和“苯基”，其可被取代基组α或低级烷基等取代，所述低级烷基可被选自取代基组α的1个以上的基团取代。
Z以外的“任选取代的芳基”和“任选取代的苯基”的取代基的实例为选自取代基组β的1个以上的基团。
术语“烃环基”包括上述“环烷基”、“环烯基”、“双环烷基”和“芳基”。
术语“非芳族烃环基”包括上述“环烷基”、“环烯基”和“双环烷基”。
术语“任选取代的烃环基”包括上述“任选取代的环烷基”、“任选取代的环烯基”、“任选取代的双环烷基”和“任选取代的芳基”。
术语“杂环基”包括含有任意选自O、S和N的至少1个杂原子的杂环基团。例如，5-或6-元杂芳基诸如吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基和噻吩基；由2个环组成的稠合杂环基诸如吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、萘啶基、喹喔啉基、嘌呤基、蝶啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡嗪并哒嗪基、四氢喹啉基、四氢苯并噻吩基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基(例如噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基和噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)、苯并噁唑啉酮基、苯并异噁唑啉酮基、苯并噁嗪酮基、苯并氧氮杂
酮基、噁唑并吡啶酮基和苯并间二氧杂环戊烯基；由三个环组成的稠合杂环基诸如咔唑基、吖啶基、呫吨基、吩噻嗪基、吩氧硫杂环已二烯基(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基和二苯并呋喃基；以及非芳族杂环基诸如二噁烷基、硫杂环丙烷基、环氧乙基(oxiranyl)、氧杂硫杂环戊烷基、氮杂环丁烷基、硫杂环戊烷基(thianyl)、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基、硫吗啉代、二氢吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻唑基和四氢异噻唑基。
与杂环以外的环稠合的“稠合杂环基”(例如苯并噻唑基)，可在任意的位置连接。
“任选取代的杂环基”和“任选取代的由2个环组成的稠合杂环基”的取代基与上文的“任选取代的芳基”相同。
“杂环基羰基”、“杂环氧基”、“杂环硫基”和“杂环基取代的苯基” 中的杂环基部分与上文的“杂环基”相同。
术语“低级亚烷基”包括含有1～6个亚甲基，优选2～6个亚甲基，且更优选3～6个亚甲基的二价基团。例如，包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基。优选四亚甲基。
“R1和R2一起可形成低级亚烷基”包括如下情况：
[式31]
优选的实例为
[式32]
“低级亚烷基二氧基”中的低级亚烷基部分与上文的“低级亚烷基”相同。优选亚甲基二氧基或亚乙基二氧基。
术语“低级亚链烯基”包括包含至少1个双键并且含有2～6个亚甲基，优选3～6个亚甲基，且更优选4～5个亚甲基的二价基团。
术语“亚环烷基”包括由上述“环烷基”除去1个氢原子而形成的二价基团。X中的亚环烷基优选的实例为1，4-环己二基。
术语“亚环烯基”包括上述亚环烷基中包含至少1个双键的基团。
术语“亚双环烷基”包括由上述“双环烷基”除去1个氢原子而形成的基团。实例为双环[2.1.0]亚戊基、双环[2.2.1]亚庚基、双环[2.2.2]亚辛基和双环[3.2.1]亚辛基。
术语“杂环二基”包括由上述“杂环基”除去1个氢原子而形成的二价基团。优选哌啶二基、哌嗪二基、吡啶二基、嘧啶二基、吡嗪二基、吡咯烷二基或吡咯二基。更优选哌啶二基。
术语“亚芳基”包括由上述“芳基”除去1个氢原子而形成的二价基 团。优选亚苯基。
术语“亚杂芳基”包括上述“杂环二基”中的芳族基团。实例为吡咯二基、咪唑二基、吡唑二基、吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基、吡嗪二基、三唑二基、三嗪二基、异噁唑二基、噁唑二基、噁二唑二基、异噻唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、呋喃二基和噻吩二基。
作为“任选取代的低级亚烷基”、“任选取代的低级亚链烯基”、“任选取代的亚环烷基”、“任选取代的亚环己基”、“任选取代的亚双环烷基”、“任选取代的亚环烯基”、“任选取代的亚苯基”、“任选取代的杂环二基”和“任选取代的亚哌啶基”的取代基，其实例为选自取代基组β的1个以上的基团。优选卤素、羟基、低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、酰基、羧基或低级烷氧基羰基。这些取代基可连接在任意的位置。
-NR2-X-为下式基团时：
[式33]
U优选为亚甲基或亚乙基。更优选为下式基团：
[式34]
本发明的化合物中包括其任何可形成的化合物、药学上可接受的盐。“药学上可接受的盐”的实例为与如下无机酸、有机酸、有机碱、碱金属、碱土金属所成的盐，所述无机酸诸如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸；所述有机酸诸如对甲苯磺酸酸、甲磺酸酸、草酸和枸橼酸；所述有机碱诸如铵、三甲铵和三乙铵；所述碱金属诸如钠和钾；以及所述碱土金属诸如钙和镁。
本发明的化合物包括其溶剂化物。优选水合物，且任意数目的 水分子可与本发明的化合物配位。
本发明的化合物(I)具有不对称碳原子时，其包括外消旋体、所有的对映异构体和所有立体异构体诸如其非对映体、差向异构体和对映异构体。本发明的化合物(I)具有1个以上的双键形成E异构体或Z异构体时，化合物(I)包括这两种异构体。X为亚环烷基时，化合物(I)包括顺式异构体和反式异构体这两者。
例如，本发明的化合物(I)可通过以下方法合成。下文中，可将X描述为-CH2-G-或-G-CH2-。
[化合物，其中Y＝S(O)n]
[式35]
式中Hal为卤素，-G-CH2-与式(I)中的-X-相同，R13为低级烷基，而其它符号与上文相同。
步骤A
化合物1与具有为目标物的取代基R1的磺酰卤2在合适的溶剂中、于0℃～50℃反应数分钟至数小时，由此得到化合物3(其中n 为2)。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水及它们的混合物。
步骤B
化合物5(其中n为1)可通过将化合物1和具有取代基R1的亚磺酰卤4反应而合成。该反应的条件与上述步骤A的条件相同。
步骤C
将步骤B中得到的化合物5通过常规方法氧化，由此得到化合物3(其中n为2)。氧化剂的实例为间-氯过苯甲酸、过氧乙酸、过氧化氢、三氟过氧乙酸、高碘酸钠、次氯酸钠和高锰酸钾。该反应可于0℃～50℃进行。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水、甲醇、乙醇、异丙醇及它们的混合物。
步骤D
将从步骤A或C中得到的化合物3在合适的溶剂和碱中进行处理，由此得到化合物6。所述碱的实例为氢氧化钡、氢氧化钠、氢氧化钾、肼、丙硫醇的锂盐。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、水及它们的混合溶剂。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。
步骤E
从步骤D中得到的化合物6与具有为目标物的取代基Z和R7的氨基化合物7在合适的溶剂中、于0℃～50℃反应数分钟至数小时，由此得到化合物8。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水及它们的混合溶剂。如有需要，可使用活化剂，诸如亚硫酰氯、酰基卤、酸酐和活性酯。
步骤F
在合适的溶剂中使用合适的还原剂处理所得化合物8，由此得到化合物(I-A)。该还原剂的实例为硼氢化钠、硼氢化锂和氢化铝锂。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、乙酸及它们的混合溶剂。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。
步骤G
在合适的溶剂中使用合适的还原剂处理从步骤D得到的化合物6，由此得到化合物9。还原剂的实例为硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂和二硼烷。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇及它们的混合溶剂。该反应可于0℃～100℃进行数分钟至数十小时。如有需要，化合物9可经由中间体诸如酰基卤、酸酐和活性酯获得。
步骤H
将从步骤G得到的化合物9通过常规方法氧化，由此得到化合物10。氧化剂的实例为间-氯过苯甲酸、过氧乙酸、过氧化氢、三氟过氧乙酸(pertrifluoroacetic acid)、高碘酸钠、次氯酸钠、高锰酸钾、戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martinperiodinane)、二甲基亚砜/乙二酰氯(斯韦恩氧化反应)和钌催化剂。该反应可于-80℃～50℃进行。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水、甲醇、乙醇、异丙醇及它们的混合溶剂。
步骤J
通过常规方法，对所得化合物10和具有为目标物的取代基Z和R7的氨基化合物7进行还原胺化反应，由此得到化合物(I-A)。所述还原剂的实例为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠。该反应可于0℃～50℃进行。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰 胺、二噁烷、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、乙酸、盐酸及它们的混合溶剂。
[化合物，其中Y＝CO]
[式36]
式中每个符号与上文相同，且-G-CH2-与式(I)的-X-相同。
步骤K
化合物1与具有为目标物的取代基R1的酰基卤11在合适的溶剂中、于-20℃～50℃反应数分钟至数小时，由此得到化合物12。溶剂的实例为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈、水及它们的混合溶剂。
步骤D、G、H和J
通过类似方法，将所得化合物12进行上述步骤D、G、H和J，由此得到本发明的化合物(I-B)。
[式37]
式中每个符号与上文相同，-CH2-G-与式(I)中的-X-相同且R为烷基。
步骤L
此为将取代基R7导入化合物16的步骤。例如，在碱的存在下将化合物16与R7X1反应(其中X1为卤素)，由此得到化合物17。溶剂的实例为四氢呋喃和二甲基甲酰胺。该反应可于室温进行。所述碱的实例为三乙胺、吡啶和二甲基氨基吡啶。式(I-C)中，R7为氢的化合物不需此步骤。
步骤M
此为将取代基Z导入化合物17的步骤。例如，在碱的存在下将化合物17为与ZX1反应(其中X1为卤素)，由此得到化合物18。溶剂的实例为甲醇、乙醇、异丙醇和二甲基甲酰胺。该反应可于室温或加热下进行。例如，其能通过微波反应器在密封管中进行。所述碱的实例为N，N-二异丙基乙胺。
步骤N
此为还原化合物18由此得到化合物19的步骤。还原剂的实例为氢化铝锂。溶剂的实例四氢呋喃。该反应可于室温进行。
步骤O
此为通过将化合物19叠氮化由此得到化合物20的步骤。例如，通过使用作为碱的三乙胺使甲磺酰氯与化合物19反应，由此得到甲磺酸酯。氯仿可作为用于甲磺酰化的溶剂而使用。将叠氮钠与所得化合物反应，并且在二甲基甲酰胺等中、于室温或加热下进行叠氮化，由此得到化合物20。
步骤P
此为还原化合物20由此得到化合物21的步骤。其可通过催化还原进行。催化剂的实例为10％钯炭。溶剂的实例为乙醇。
步骤Q
此为将式：R1-Y-X1的化合物(其中X1为卤素等，且Y为S、SO、SO2或CO)与化合物21反应由此得到化合物22的步骤。式：R1-Y-X1化合物的实例为各种磺酰氯和酰基氯。溶剂的实例为四氢呋喃和二甲基酰胺。该反应可于室温或加热下进行。该反应优选在碱存在下进行。所述碱的实例为吡啶和三乙胺。在式(I-C)中，R2为氢的化合物不需进行后续步骤R且化合物22为最终目标化合物。该反应可使用式：R1-Y-X1的化合物(其中，Y＝S或SO)进行，由此得到化合物22，而且随后可进行氧化以转化为用于下一步骤的化合物(其中Y为SO2)。
步骤R
此为将取代基R2导入化合物22的步骤。R2X1(其中X1为卤素等)在碱的存在下与化合物22反应，由此得到化合物(I-C)。碱的实例为氢化钠。溶剂的实例为二甲基甲酰胺。
下述中间体可用于上述步骤。
[式38]
式中，
R为任选取代的低级烷基，
R7为氢或任选取代的低级烷基，
G为1，4-亚环烷基，且
Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基。
R优选低级烷基，更优选甲基和乙基。特别优选乙基。
R7优选氢。
Z优选任选取代的杂环基。
特别优选下述化合物。
下式化合物：
[式39]
式中，
R15为NH2或OH，且
Z为任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并 
唑基、任选取代的苯并吡啶基、任选取代的噌啉基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并 
唑基、任选取代的噻唑并吡啶基、任选取代的苯并异 唑啉酮 基、任选取代的苯并 
唑啉酮基、任选取代的苯并 
嗪酮基或任选取代的苯并氧氮杂 
酮基。
[式40]
式中每个符号与上文相同，-CH2-G-与式(I)中的-X-相同，R为烷基和Pro为氨基保护基团。
步骤S
此为将保护基团导入化合物17的步骤。作为保护基团，可使用“Organic Synthesis”的“Protective Groups”(Theodra W.Greene)等中描述的保护基团。优选可在酸性条件下去除的氨基保护基团。实例为苄氧基羰基和叔丁氧基羰基。例如，在碱的存在下，ProX1(其中X1为卤素等，而Pro为苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等)和Pro-O-Pro(其中Pro为苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等)反应，由此得到化合物23。 溶剂的实例为四氢呋喃和二甲基甲酰胺。该反应可于室温进行。所述碱的实例为三乙胺、吡啶和二甲基氨基吡啶。该反应还可使用R7为氢的化合物进行。
步骤T
此为还原化合物23由此得到化合物24的步骤。可将氢化铝锂作为还原剂使用。溶剂的实例为四氢呋喃。该反应可于室温进行。
步骤U
此为通过将化合物24叠氮化由此得到化合物25的步骤。例如，通过使用作为碱的三乙胺将甲磺酰氯与化合物24反应，由此得到甲磺酸酯。可将氯仿作为用于甲磺酰化的溶剂而使用。将叠氮钠与所得化合物反应，并在二甲基甲酰胺等中、于室温或加热下进行叠氮化，由此得到化合物25。
步骤V
此为还原化合物25由此得到化合物26的步骤。使用三苯基膦和水还原化合物25，由此得到化合物26。该反应可于加热下进行。溶剂的实例为四氢呋喃。除使用三苯基膦的还原方法，还可使用催化还原。对于催化还原，可使用10％钯炭等作为催化剂。溶剂的实例为乙醇。该还原方法可根据所使用的保护基团适当地选择。
步骤W
此为将式：R1-Y-X1的化合物(其中X1为卤素等，Y为S、SO、SO2或CO)与化合物26反应由此得到化合物27的步骤。式：R1-Y-X1的化合物(其中X1为卤素等)的实例为各种磺酰氯和酰基氯。溶剂的实例为四氢呋喃和二甲基酰胺。该反应可于室温或加热下进行。该反应优选在碱存在下进行。所述碱的实例为吡啶和三乙胺。此反应可使用式：R1-Y-X1的化合物(其中Y＝S或SO)进行，由此得到化合物27，并且随后可进行氧化，以转化为用于下一步骤的化合物(其中Y为SO2)。
步骤X
此为去除化合物27的保护基团的步骤。可通过根据所述保护基团选择的各种条件，使用用于去除所述保护基团的方法。例如，叔丁氧基羰基可使用酸去除。苄氧基羰基可通过催化还原等去除。
步骤Y
此为将取代基Z导入化合物28的步骤。例如，ZX1(其中X1为卤素)在碱的存在下反应，由此得到化合物(I-D)。溶剂的实例为甲醇、乙醇、异丙醇和二甲基甲酰胺。该反应可于室温或加热下进行。例如，其可通过微波反应器在密封管中进行。所述碱的实例为N，N-二异丙基乙胺。
上述步骤中，下述中间体有用。
下式化合物：
[式41]
式中，
R为任选取代的低级烷基，
Pro为保护基团，
R7为氢或任选取代的低级烷基，
G为1，4-亚环烷基，
Y为SO2或SO，
R1为任选取代的低级烷基，且
R2为氢或任选取代的低级烷基。
R优选低级烷基，更优选甲基和乙基。特别优选乙基。
优选Pro为氨基保护基团，其可在酸性条件下被去除。Pro的实例为下式：-(C＝O)-O-R，其中R为任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基。特别优选叔丁氧基羰基。
R7优选氢。
Y优选SO2。
R1优选低级烷基，更优选异丙基和乙基。特别优选乙基。
R2优选氢。
特别优选下述化合物。
下式化合物：
[式42]
式中R1为乙基或叔丁基。
下式化合物：
[式43]
式中R1为乙基、异丙基或叔丁基。
下式化合物：
[式44]
式中Z为任选取代的烃环基或任选取代的杂环基。
所有本发明的化合物均具有NPY Y5拮抗活性，且特别优选下述化合物。
式(I)中，
化合物，其中R1为任选取代的低级烷基(下文叙述为“R1为R1-1”)；
化合物，其中R1为被卤素任选取代的C1～C10烷基(下文叙述为“R1为R1-2”)；
化合物，其中R1为被卤素任选取代的C1～C10烷基(下文叙述为“R1为R1-3”)；
化合物，其中R1为异丙基或叔丁基(下文叙述为“R1为R1-4”)；
化合物，其中R2为氢或C1～C3烷基(下文叙述为“R2为R2-1”)；
化合物，其中R2为氢(下文叙述为“R2为R2-2”)；
化合物，其中X为任选取代的低级亚烷基、任选取代的低级亚链烯基或下式基团：
[式45]
其中下式基团：
[式46]
为任选取代的亚环烷基、任选取代的亚环烯基、任选取代的亚双环烷基、任选取代的亚苯基或任选取代的杂环二基(下文叙述为“X为X-1”)；
化合物，其中X为C2～C6亚烷基、C3～C6亚烯基或下式基团：
[式47]
其中下式基团：
[式48]
为任选取代的亚环烷基、任选取代的亚环烯基、任选取代的亚双环烷基、任选取代的亚苯基、任选取代的亚哌啶基、任选取代的噻吩二基或任选取代的呋喃二基(下文叙述为“X为X-2”)；
化合物，其中X为C2～C6亚烷基或下式基团：
[式49]
其中下式基团：
[式50]
为任选取代的亚环烷基、任选取代的亚苯基、任选取代的亚哌啶基、任选取代的噻吩二基或任选取代的呋喃二基(下文叙述为“X为X-3”)；
化合物，其中X为(i)C2～C6亚烷基或(ii)亚环烷基或亚苯基，每种基团都被卤素、羟基、低级烷基或卤代(低级)烷基任选取代(下文叙述为“X为X-4”)；
化合物，其中X为C2～C6亚烷基或C5～C6亚环烷基(下文叙述为“X为X-5”)；
化合物，其中X为C3～C6亚烷基或1，4-亚环己基(下文叙述为“X为X-6”)；
化合物，其中Y为-SO-(下文叙述为“Y为Y-1”)；
化合物，其中Y为-SO2-(下文叙述为“Y为Y-2”)；
化合物，其中Y为-CO-(下文叙述为“Y为Y-3”)；
化合物，其中Z为任选取代的低级烷基、任选取代的烃环基或任选取代的杂环基(下文叙述为“Z为Z-1”)；
化合物，其中Z为下式基团：-(CR8R9)r-W-(CR10R11)s-V[式中，R8、R9、R10和R11各自独立为氢或低级烷基，且当Z具有2个以上的R8、2个以上的R9、2个以上的R10和/或2个以上的R11时，每个R8、R9、R10和R11可不同，
W为单键、O、S或NR12，
R12为氢、低级烷基或苯基，
V为氢、任选取代的环烷基、任选取代的双环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基，
r为1～4的整数，且
s为0～4的整数
(下文叙述为“Z为Z-2”)]；
化合物，其中Z为下式基团：-(CH2)r-W-(CH2)s-V
[式中，
W为单键、O、S或NR12，
R12为氢或低级烷基，
V为任选取代的芳基或任选取代的杂环基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、苯基或单环杂芳基，
r为1～4的整数，且
s为0～4的整数
(下文叙述为“Z为Z-3”)]；
化合物，其中Z为下式基团：-(CH2)r-W-(CH2)s-V
[式中，
W为单键、O、S、NH或NMe，
V为任选取代的苯基或任选取代的杂芳基，其中所述取代基为卤素、低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、氨基或低级烷基氨 基，
r为1～3的整数，且
s为0或1的整数
(下文叙述为“Z为Z-4”)]；
化合物，其中Z为任选取代的烃环基
[其中所述取代基为卤素；羟基；
任选取代的低级烷基，其中所述取代基为卤素、羟基、羧基、低级烷氧基羰基、氰基和/或苯基；
低级链烯基，其被低级烷氧基羰基任选取代；
任选取代的低级烷氧基，其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基、环烷基、氰基和/或杂环基；
环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；氨甲酰基；低级烷基氨甲酰基；环烷基氨甲酰基；羟基亚胺基；
任选取代的氨基，其中取代基为低级烷基、任选被保护的羟基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基和/或苯基；
苯基，其被如下基团任选取代：卤素、氰基、苯基和/或杂环基；
低级烷基亚磺酰基；低级烷基氨磺酰基；环烷基氨磺酰基；
硝基；氰基；亚烷基二氧基；被低级烷基任选取代的苯偶氮基；苯氧基；氧代基；
任选取代的杂环基，其中所述取代基为任选被保护的羟基、巯基、卤素、低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、酰基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、氨甲酰基、氧代基、苯基、低级烷氧基苯基、卤代苯基、杂环基和/或氧代基；
被低级烷基任选取代的杂环基磺酰基；杂环氧基；被低级烷基任选取代的杂环基羰基
(下文叙述为“Z为Z-5”)]；
化合物，其中Z为任选取代的苯基
[其中所述取代基为卤素；羟基；低级烷基，其被如下基团任选取代：卤素、羟基、低级烷氧基羰基、氰基和/或苯基；低级烷氧基羰基(低级)烯基；低级烷氧基，其被如下基团任选取代：卤素、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、环烷基和/或杂环基；环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；氨甲酰基；低级烷基氨甲酰基；氨基，其被如下基团任选取代：低级烷基、羟基(低级)烷基、酰基、低级烷基磺酰基和/或苯基；苯基，其被如下基团任选取代：卤素、氰基、苯基和/或杂环基；
低级烷基氨磺酰基；环烷基氨磺酰基；硝基；亚烷基二氧基；被低级烷基任选取代的苯偶氮基；苯氧基；氧代基；
杂环基，其被如下基团任选取代：羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基羰基、氨基、氨甲酰基、苯基、卤代苯基、杂环基和/或氧代基；杂环氧基；和/或被低级烷基任选取代的杂环基磺酰基
(下文叙述为“Z为Z-6”)]；
化合物，其中Z为任选取代的苯基
[其中所述取代基为卤素；低级烷基，其被如下基团任选取代：卤素、羟基、低级烷氧基羰基和/或苯基；低级烷氧基，其被卤素和/或环烷基任选取代；环烷基；环烷氧基；酰基；低级烷硫基；低级烷基氨甲酰基；氨基，其被如下基团任选取代：低级烷基、羟基(低级)烷基、酰基和/或苯基；被哌啶基任选取代的苯基；环烷基氨磺酰基；亚烷基二氧基；苯氧基；
吗啉基或吗啉代，每种所述基团均被低级烷基任选取代；哌啶基，其被如下基团任选取代：羟基、低级烷基、低级烷氧基羰基、苯基、卤代苯基和/或氧代基；吡咯烷基，其被如下基团任选取代：羟基、氨甲酰基和/或氧代基；哌嗪基，其被苯基或嘧啶基任选取代；二氢吡啶基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑基，其被卤素和/或低级烷基任选取代；吡唑基；噻吩基；噻二唑基；呋喃基；噁唑基；异噁唑 基；四唑基，其被低级烷基和/或苯基任选取代；二氢吲哚基；吲哚基；四氢喹啉基；被低级烷基任选取代的苯并噻唑基；被氧代基任选取代的四氢异噻唑基；被氧代基任选取代的苯并吡喃基；四氢吡喃氧基；四氢呋喃氧基；被低级烷基任选取代的吗啉代磺酰基；和/或被低级烷基任选取代的哌啶基磺酰基
(下文叙述为“Z为Z-7”)]；
化合物，其中Z为任选取代的苯基
[其中所述取代基为卤素、低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烷基氨甲酰基、苯基、低级烷基吗啉代和/或四氢吡喃氧基
(下文叙述为“Z为Z-8”)]；
化合物，其中Z为任选取代的杂环基
[其中所述取代基为卤素、羟基、低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、苯基、萘基、被卤素任选取代的苯硫基、被卤素任选取代的苯氧基、氧代基、和/或被低级烷基任选取代的杂环基
(下文叙述为“Z为Z-9”)]；
化合物，其中Z为噻吩基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻唑啉基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、咔唑基、吖啶基、二苯并呋喃基或噻唑并吡啶基，每种所述基团均被选自如下基团的取代基任选取代：低级烷基；卤代(低级)烷基；低级烷氧基；低级烷氧基羰基；酰基；低级烷氧基羰基(低级)烷基；巯基；苯基、萘基、苯硫基或苯氧基，每种所述基团均被卤素任选取代；呋喃基；硝基；氧代基；和被低级烷基任选取代的吗啉代(下文叙述为“Z为Z-10”)；
化合物，其中Z为噻吩基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪 基、吲哚基、异二氢吲哚基、苯并吡喃基、喹啉基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并噻吩基或苯并噻唑基，每种所述基团均被1个以上选自如下基团的取代基任选取代：低级烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、酰基、苯基、萘基、苯硫基、低级烷基吗啉代和氧代基(下文叙述为“Z为Z-11”)，
化合物及其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R1为R1-2，R2为R2-2，n为2，并且X、Y和Z的组合(X，Y，Z)为下述的任意一种：
(X，Y，Z)＝(X-3，Y-2，Z-1)，(X-3，Y-2，Z-2)，(X-3，Y-2，Z-3)，(X-3，Y-2，Z-4)，(X-3，Y-2，Z-5)，(X-3，Y-2，Z-6)，(X-3，Y-2，Z-7)，(X-3，Y-2，Z-8)，(X-3，Y-2，Z-9)，(X-3，Y-2，Z-10)，(X-3，Y-2，Z-11)，
(X-3，Y-3，Z-1)，(X-3，Y-3，Z-2)，(X-3，Y-3，Z-3)，(X-3，Y-3，Z-4)，(X-3，Y-3，Z-5)，(X-3，Y-3，Z-6)，(X-3，Y-3，Z-7)，(X-3，Y-3，Z-8)，(X-3，Y-3，Z-9)，(X-3，Y-3，Z-10)，(X-3，Y-3，Z-11)，
(X-4，Y-2，Z-1)，(X-4，Y-2，Z-2)，(X-4，Y-2，Z-3)，(X-4，Y-2，Z-4)，(X-4，Y-2，Z-5)，(X-4，Y-2，Z-6)，(X-4，Y-2，Z-7)，(X-4，Y-2，Z-8)，(X-4，Y-2，Z-9)，(X-4，Y-2，Z-10)，(X-4，Y-2，Z-11)，
(X-4，Y-3，Z-1)，(X-4，Y-3，Z-2)，(X-4，Y-3，Z-3)，(X-4，Y-3，Z-4)，(X-4，Y-3，Z-5)，(X-4，Y-3，Z-6)，(X-4，Y-3，Z-7)，(X-4，Y-3，Z-8)，(X-4，Y-3，Z-9)，(X-4，Y-3，Z-10)，(X-4，Y-3，Z-11)，
(X-5，Y-2，Z-1)，(X-5，Y-2，Z-2)，(X-5，Y-2，Z-3)，(X-5，Y-2，Z-4)，(X-5，Y-2，Z-5)，(X-5，Y-2，Z-6)，(X-5，Y-2，Z-7)，(X-5，Y-2，Z-8)，(X-5，Y-2，Z-9)，(X-5，Y-2，Z-10)，(X-5，Y-2，Z-11)，
(X-5，Y-3，Z-1)，(X-5，Y-3，Z-2)，(X-5，Y-3，Z-3)，(X-5，Y-3，Z-4)，(X-5，Y-3，Z-5)，(X-5，Y-3，Z-6)，(X-5，Y-3，Z-7)，(X-5，Y-3，Z-8)，(X-5，Y-3，Z-9)，(X-5，Y-3，Z-10)or(X-5，Y-3，Z-11)。
本发明的NPY Y5受体拮抗剂对于所有涉及NPY Y5的疾病有效，并且对于预防和/或治疗肥胖症和抑制食物摄取特别有用。此外，所述拮抗剂对于预防和/或治疗肥胖症作为危险因子的疾病有效，例如，糖尿病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化和急性冠状动 脉综合征(acute coronary syndrome)。
并且，本发明的化合物不仅具有NPY Y5受体拮抗活性而且具有任何或所有选自以下的作为药物的良好特征：
a)CYP酶抑制作用弱。
b)较低的药物代谢酶诱导作用。
c)良好的药物分布，诸如高生物利用度。
d)贫血诱导活性等的毒性低。
e)代谢稳定性高。
f)对Y5受体的高选择性。
g)高水溶性。
h)高血脑屏障通透性。
另外，本发明的NPY Y5受体拮抗剂具有对NPY Y1和Y2受体的亲和性低，而对NPY Y5受体具有高选择性。NPY引起持续性的外周血管收缩作用，而且此作用主要经由Y1受体。由于Y5受体丝毫未涉及此作用，因此所述NPY Y5受体拮抗剂引起基于外周血管收缩作用的副作用的风险低，而且期待其适于作为安全的药物使用。
所述NPY Y5受体拮抗剂通过抑制食物摄取显示减肥效果。因此，所述拮抗剂的特征之一为不引起如下副作用，例如：因抑制消化和吸收的减肥药所引起的消化不良等的副作用，和因显示减肥效果的5-羟色胺转运抑制剂所引起的抗抑郁作用等的中枢副作用。
将本发明的化合物作为减肥药或食欲抑制剂进行给药时，可以采用口服给药或胃肠外给药。在口服给药的情况下，可以将其调制成常规使用的剂型进行给药，诸如片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、口含片剂和舌下片剂。将所述化合物胃肠外给药时，优选以常规使用的任何剂型进行给药，例如，注射剂(例如静脉注射、肌肉注射)、栓剂、经皮吸收剂和吸入剂。特别优选口服给药，因为本发明的化合物口服吸收性高。
药物组合物可通过将本发明化合物的有效量与适合于给药剂型的各种药物添加剂(如赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂和稀释剂)混合而制造。所述组合物为注射剂时，可将活性成分与适当的载体一起进行灭菌，由此得到药物组合物。
所述赋形剂的实例包括：乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、碳酸钙和结晶纤维素。所述粘合剂的实例包括：甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶和聚乙烯吡咯烷酮。所述崩解剂的实例包括：羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、藻酸钠、琼脂和十二烷基硫酸钠。所述润滑剂的实例包括：滑石粉、硬脂酸镁和聚乙二醇。可可油、聚乙二醇、甲基纤维素等可作为栓剂的基质使用。所述组合物作为溶液剂、乳浊性注射剂或混悬性注射剂制造时，可适当添加常用的溶解加速剂(dissolving accelerator)、悬浮剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂、等渗剂等。用于口服给药时，可加入常用的甜味剂、香料等。
尽管作为减肥药或食欲抑制剂的本发明化合物的给药量应根据患者的年龄、体重、疾病的种类和程度、给药途径等来决定，但通常成人的口服剂量为0.05～100mg/kg/天，优选0.1～10mg/kg/天。用于胃肠外给药时，尽管给药剂量随给药途径变化极大，但常规剂量为0.005～10mg/kg/天，优选0.01～1mg/kg/天。所述剂量可每天按一次至多次分剂量给药。
通过下述实施例进一步说明本发明，但所述实施例并不意欲限制本发明的范围。
本说明书所使用的缩写代表下述含义。
Me：甲基
Et：乙基
i-Pr：异丙基
DMSO：二甲基亚砜
Pd-C：钯炭
THF：四氢呋喃
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
mCPBA：间-氯过氧苯甲酸
实施例
实施例1 化合物(Ii-1)的合成
步骤1
[式51]
使3-氟硝基苯(2.00g，14.2mmol)溶解于二甲基亚砜(15ml)中，向其中加入3，5-二甲基哌啶(3.21g，28.4mmol)和碳酸钾(3.92g，28.4mmol)，并将该混合物于150℃搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，将乙酸乙酯和己烷加入残余物中，通过过滤收集析出的结晶由此得到为目标物的取代硝基苯(2.05g，产率62％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.76(q，1H，J＝12.0Hz)，0.96(d，6H，J＝6.3Hz)，1.70-1.91(m，3H)，2.32(t，2H，J＝12.0Hz)，3.62-3.72(m，2H)，7.17-7.25(m，1H)，7.34(t，1H，J＝8.1Hz)，7.59(d，1H，J＝8.1Hz)，7.71(s，1H).
步骤2
[式52]
使步骤1所得的化合物(2.05g，8.75mmol)溶解于乙醇(25ml)中，并向其中加入10％ Pd-C(0.20g)，进行氢化反应12小时。通过硅藻土过滤去除Pd-C，并在减压下浓缩滤液。通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到为目标物的苯胺(1.62g，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.69(q，1H，J＝12.0Hz)，0.92(d，6H，J＝6.3Hz)，1.75-1.98(m，3H)，2.22(t，2H，J＝12.0Hz)，3.53-3.62(m，2H)，6.21(d，1H，J＝7.5Hz)，6.38(s，1H)，6.42(d，1H，J＝8.1Hz)，7.04(t，1H，J＝8.1Hz).
步骤3
[式53]
使甲酸(按照WO01/037826中所描述的合成方法)(5.04g，19.1mmol)混悬于四氢呋喃(50ml)中，并在冰冷却下向其中加入氢化铝锂(0.726g，19.1mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时，再次在冰冷却下小心滴加水(1.5mL)。然后，将该混合物于室温搅拌5分钟，并通过过滤去除所产生的沉积物。在减压下浓缩滤液。向残余物中加入乙酸乙酯和己烷，通过过滤收集析出的结晶，由此得到为目标物的醇(3.15g，收率66％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.88(q，2H，J＝11.6Hz)，1.25(s，9H)，1.15-1.30(m，3H)，1.67-1.76(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，2.97(m，1H)，3.13-3.20(m，2H)，4.35(t，1H，J＝5.2Hz)，6.71(d，1H，J＝8.8Hz).
步骤4
[式54]
使步骤3所得的化合物(500mg，2.01mmol)溶解于氯仿(5ml)中，并向其中加入Dess-Martin periodinane(戴斯-马丁氧化剂)(893mg，2.11mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时。通过过滤去除沉积物，在减压下浓缩滤液。通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到为目标物的醛(385mg，收率77％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.26(s，9H)，1.13-1.38(m，4H)，1.85-1.98(m，4H)，2.16(m，1H)，3.01(m，1H)，6.80(d，1H，J＝8.0Hz)，9.54(s，1H).
步骤5
[式55]
使步骤2所得的苯胺(107mg，0.523mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中。向其中加入步骤4所得的醛(130mg，0.523mmol)，并将该混合物于室温搅拌1小时。向反应液中加入硼氢化钠(23.7mg，0.628mmol)，并将该混合物于室温搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，并通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到为目标物的化合物(99.3mg，收率43％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.64(q，1H，J＝11.6Hz)，0.87(d，6H，J＝6.0Hz)，0.92-1.08(m，2H)，1.25(s，9H)，1.15-1.32(m，2H)，1.41(m，1H)， 1.58-1.95(m，7H)，2.08(t，2H，J＝11.6Hz)，2.75-2.82(m，2H)，3.00(m，1H)，3.48-3.55(m，2H)，5.31(m，1H)，5.94(d，1H，J＝8.5Hz)，6.08-6.13(m，2H)，6.71(d，1H，J＝8.5Hz)，6.85(t，1H，J＝8.5Hz).熔点：161-162℃。
实施例2 化合物(Ij-1)的合成
步骤1
[式56]
使胺(1.20g，3.64mmol)和2-氯-5-三氟甲基吡啶(727mg，4.01mmol)混悬于异丙醇(4ml)中，并向其中加入N，N-二异丙基乙胺(1.87ml，10.9mmol)。在将该混合物密封入试管后，通过微波反应器于160℃、1小时的条件下进行反应。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，并通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到为目标物的酯(222mg，收率20％)。
步骤2
[式57]
使步骤1所得的酯(207mg，0.685mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中，在冰冷却下向其中加入氢化铝锂(31.1mg，0.822mmol)，将该混合物于室温搅拌0.5小时。将反应液倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃 取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，由此得到醇。将所得的醇溶解于氯仿(3ml)中，向其中加入三乙胺(0.28ml，2.04mmol)，并在冰冷却下滴加甲磺酰氯(0.12ml，1.64mmol)。将该混合物于室温搅拌1小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，由此得到甲磺酸酯。将所得的甲磺酸酯溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，并向其中加入叠氮钠(221mg，3.40mmol)。将该混合物于100℃搅拌3小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂。将残余物通过硅胶色谱法纯化，由此得到为目标物的叠氮化合物(178mg，收率87％)。
步骤3
[式58]
使步骤2所得的叠氮化合物(178mg，0.595mmol)溶解于乙醇(3ml)中，并向其中加入10％ Pd-C(30mg)，进行氢化反应4小时。通过硅藻土过滤将Pd-C去除，并在减压下浓缩滤液，由此得到胺。
将所得的胺溶解于四氢呋喃(3ml)中，并向其中加入三乙胺(0.28ml，0.714mmol)，在冰冷却下滴加异丙基磺酰氯(0.10ml，1.64mmol)，并将该混合物搅拌1小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，将残余物通过硅胶色谱法纯化，由此得到为目标物的化合物(64.8mg，收率29％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.10-1.25(m，2H，)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.93-2.02(m，2H)， 2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.08-3.19(m，1H)，3.69(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.95(t，1H，J＝5.6Hz)，7.16(d，1H，J＝7.6Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，8.26(s，1H).熔点：155-156℃。
实施例3 化合物(Ij-1)的合成
步骤1
[式59]
在冰冷却下，使胺(132g，401mmol)混悬于二氯甲烷(1000ml)中。向其中先后加入三乙胺(123ml，882mmol)和(Boc)2O(101ml，440mmol)，并搅拌10分钟。然后，将该混合物于室温进一步搅拌2小时，并将溶剂馏去。将残留物倒入枸橼酸水溶液(将50g枸橼酸一水合物溶解于400ml水中所得的溶液)调整pH值至pH4，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下馏去溶剂以定量得到目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.06-1.25(m，2H)，1.25-1.43(m，2H)，1.37(s，9H)，1.75-1.94(m，4H)，2.19(tt，1H，J＝11.7，3.9Hz)，3.07-3.24(m，1H)，3.58(s，3H)，6.74(d，1H，J＝6.6Hz).
步骤2
[式60]
将氢化铝锂(18.3g，483mmol)混悬于四氢呋喃(800ml)中，并在冰冷却下，边搅拌边经过1小时将步骤1所得酯的四氢呋喃(300ml) 溶液缓慢加入其中。在冰冷却下将该混合物搅拌10分钟，并于室温搅拌2.5小时。再度冰冷却反应液，并将水和四氢呋喃的混合液(1:1，36ml)、2N氢氧化钠水溶液(18ml)和水(18ml)先后加入其中。将该混合物搅拌20分钟，并于室温搅拌1.5小时。通过过滤去除沉积物，在减压下浓缩滤液。将乙酸乙酯和己烷加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，由此得到为目标物的醇(79.5g，收率87％)(通过步骤1-2)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.78-1.00(m，2H)，1.00-1.32(m，3H)，1.37(s，9H)，1.65-1.84(m，4H)，3.04-3.24(m，3H)，4.32-4.42(m，1H)，6.66(d，1H，J＝7.8Hz).
步骤3
[式61]
将醇(79.5g，347mmol)溶解于四氢呋喃(800ml)。在冰冷却下，边搅拌边将三乙胺(72.5ml，520mmol)和甲磺酰氯(32.2ml，416mmol)先后加入其中，并将该混合物搅拌1.5小时。将反应液倒入枸橼酸水溶液(将30g枸橼酸一水合物溶解于500ml水中所得的溶液)中，调整pH值至pH4，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下馏去溶剂。通过过滤收集馏去操作中沉积的结晶，并用己烷洗涤，由此得到甲磺酸酯(100g)。将所得的甲磺酸酯溶解于二甲基甲酰胺(100ml)，并将叠氮钠(63.7g，980mmol)加入其中，于80℃反应2小时。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下馏去溶剂，由此定量得到为目标物的叠氮化合物(粗重为85.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.90-1.21(m，4H)，1.32-1.50(m，1H)，1.37(s，9H)，1.65-1.84(m，4H)，3.06-3.24(m，3H)，6.71(d，1H，J＝8.1 Hz).
步骤4
[式62]
于室温将步骤3所得的叠氮化合物溶解于四氢呋喃(900ml)。将三苯基膦(103g，392mmol)和水(90ml)先后加入其中，并于80℃搅拌1.5小时。将溶剂(770ml)馏去，并先后加入水(300ml)、乙酸乙酯(400ml)和2N盐酸(150ml)，调整pH值至pH2.5，并进行液液萃取。用2N盐酸萃取有机层并将水层加入其中。将该混合物用乙酸乙酯洗涤后，加入2N氢氧化钠使其呈碱性，并用乙酸乙酯和氯仿反复萃取。将有机层合在一起，用无水硫酸镁干燥，在减压下馏去溶剂并将己烷加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，并用己烷洗涤，由此得到为目标物的胺(41.7g，收率53％)(通过步骤3-4)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.77-0.96(m，2H)，1.00-1.18(m，3H)，1.37(s，9H)，1.67-1.82(m，4H)，2.30-2.38(m，2H)，2.90-3.60(m，2H)，3.05-3.22(m，1H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz).
步骤5
[式63]
将胺(37.5g，164mmol)混悬于四氢呋喃(400ml)中。于-55℃至-40℃，边搅拌边将三乙胺(91.7ml，656mmol)和异丙基磺酰氯(32.2ml，416mmol)缓慢的先后加入其中。将该混合物搅拌6小时，同时 逐渐升温至0℃。将反应液倒入冰冷却的稀酸水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，在减压下馏去溶剂并将异丙基醚加入到残留物中。通过过滤收集析出的结晶，并用异丙基醚洗涤，由此得到为目标物的磺酰胺(43.1g，收率79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.79-0.98(m，2H)，1.00-1.36(m，3H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.37(s，9H)，1.70-1.84(m，4H)，2.72-2.80(m，2H)，3.04-3.22(m，2H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz).
步骤6
[式64]
将Boc-保护的胺(43.0g，128mmol)混悬于甲醇(200ml)，在冰冷却下，边搅拌边向其中加入4N盐酸的二噁烷溶液(96ml，384mmol)，搅拌20分钟后，进一步于室温搅拌3小时。再度冰冷却反应液，并将异丙基醚(220ml)加入其中。在搅拌30分钟后，通过过滤收集析出的结晶并用异丙基醚洗涤，由此得到为目标物的胺盐酸盐(30.8g，收率89％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.85-1.02(m，2H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.20-1.40(m，3H)，1.75-1.84(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.73-2.82(m，2H)，2.83-2.97(m，1H)，3.08-3.20(m，1H)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，8.01(s，3H).
步骤7
[式65]
将胺(190mg，0.700mmol)和2-氯-5-三氟甲基吡啶(1.27g，7.00mmol)混悬于N-甲基吡咯烷酮(4ml)，并将N，N-二异丙基乙胺(1.25ml，7.00mmol)加入其中。在将该混合物密封入试管后，通过微波反应器于210℃、20分钟的条件下进行反应。将反应液倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下馏去溶剂，并通过硅胶色谱法纯化残余物，由此得到为目标物的化合物(Ij-1)(158mg，收率60％)。
步骤5中，将乙磺酰氯代替异丙基磺酰氯进行反应，得到R1为乙基的下述化合物。
[式66]
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.80-0.98(m，2H)，1.02-1.18(m，2H)，1.17(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-1.34(m，1H)，1.37(s，9H)，1.68-1.82(m，4H)，2.68-2.78(m，2H)，2.96(q，2H，J＝7.2Hz)，3.04-3.22(m，1H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz).
步骤5中，将叔丁基亚磺酰氯代替异丙基磺酰氯进行反应，并用mCPBA进行氧化，得到R1为叔丁基的下述化合物(WO2001037826，实施例3)。
[式67]
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.79-1.00(m，2H)，1.01-1.20(m，2H)，1.22-1.34(m，1H)，1.25(s，9H)，1.37(s，9H)，1.70-1.86(m，4H)，2.81-2.90(m，2H)，3.04-3.22(m，1H)，6.68(d，1H，J＝8.1Hz)，6.83(t，1H，J＝6.0Hz).
在步骤6中，通过使用上述化合物得到R1为乙基或叔丁基的下述化合物。
R1为乙基时的化合物
[式68]
H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.84-1.02(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.20-1.40(m，3H)，1.74-1.82(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.72-2.80(m，2H)，2.83-2.96(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝6.0Hz)，8.03(s，3H).
R1为叔丁基时的化合物
[式69]
H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.84-1.04(m，2H)，1.16-1.38(m，3H)，1.26(s，9H)，1.74-1.84(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.82-2.98(m，3H)，6.90(d，1H，J＝6.0Hz)，8.01(s，3H).
用类似方法合成的下述化合物也包含在本发明中。
[式70]
[式71]
[式72]
[式73]
[式74]
[式75]
[式76]
[式77]
[式78]
[式79]
[式80]
[式81]
[式82]
[式83]
[式84]
[式85]
[式86]
[式87]
[式88]
[式89]
[式90]
[式91]
[式92]
[式93]
[式94]
[式95]
[式96]
[式97]
[式98]
[式99]
[式100]
[式101]
[式102]
[式103]
[式104]
[式105]
[式106]
[式107]
[式108]
[式109]
[式110]
[式111]
[式112]
[式113]
[式114]
[式115]
[式116]
[式117]
[式118]
[式119]
[式120]
[式121]
[式122]
[式123]
[式124]
[式125]
[式126]
[式127]
[式128]
[式129]
[式130]
[式131]
[式132]
[式133]
[式134]
[式135]
[式136]
[式137]
[式138]
[式139]
[式140]
[式141]
[式142]
[式143]
[式144]
[式145]
[式146]
[式147]
[式148]
[式149]
[式150]
[式151]
[式152]
[式153]
[式154]
[式155]
[式156]
[式157]
[式158]
[式159]
[式160]
[式161]
[式162]
[式163]
[式164]
化合物I-72
[式165]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.05-1.15(m，6H)，1.25(s，9H，)，1.15-1.32(m，3H)，1.41(m，1H)，1.75-1.98(m，4H)，2.11(m，1H)，2.58-3.38(m，5H)，3.58-3.76(m，2H)，5.17(m，1H)，6.25-6.92(m，5H)熔点：147-149℃
化合物Ia-140
[式166]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.20(m，2H)，1.17-1.32(m，2H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.46-1.70(m，4H)，1.86-1.95(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，3.01(d，2H，J＝6.9Hz)，3.13(m，1H)，3.25(m，1H)，3.87(d，1H，J＝8.4Hz)，6.61(d，2H，J＝8.7Hz)，7.39(d，2H，J＝8.7Hz)
化合物Ia-141
[式167]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.30(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.59(m，1H)，1.87-1.98(m，2H)，1.99-2.18(m，5H)，2.85(q，3H，J＝7.5Hz)，2.97(d，2H，J＝6.9Hz)，3.12(m，1H)，3.23(m，1H)，3.88(d，1H，J＝8.1Hz)，6.53(d，1H，J＝7.8Hz)，6.63(brs，1H)，7.04(d，1H，J＝7.8Hz)质谱：351[M+H]
化合物Ia-178
[式168]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.36(m，4H)，1.39(s，9H)，1.59(m，1H)，1.90-1.99(m，2H)，2.16-2.26(m，2H)，3.17-3.34(m，3H)，3.69(d，1H，J＝9.3Hz)，6.68(d，1H，J＝9.3Hz)，7.77(dd，1H，J＝2.1Hz and 9.3Hz)，8.49(brs，1H)质谱：394[M+H]+
化合物Ib-138
[式169]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.34(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.6Hz)，1.57(m，1H)，1.87-1.97(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.93(d，2H，J＝6.6Hz)，3.13(m，1H)，3.25(m，1H)，3.99(d，1H，J＝8.4Hz)，6.38(m，1H)，6.49(brs，1H)，6.97(q，1H，J＝9.3Hz)质谱：347[M+H]
化合物Ii-2
[式170]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.06(m，2H)，1.12-1.28(m，11H)，1.31-1.47(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.19(t，2H，J＝11.3Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.08(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.42Hz)，3.46(m，2H)，3.57-3.69(m，2H)，5.71(t，1H，J＝5.2Hz)，5.77(d，1H，J＝11.5Hz)，5.88-5.96(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.4Hz).
化合物Ii-3
[式171]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.15-1.21(m，1H)，1.27(s，9H)，1.40-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，1.92(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.97-3.10(m，1H)，3.24(s，3H)，3.55-3.62(m，2H)，3.84-3.91(m，2H)，5.50-5.59(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：166-168℃
化合物Ii-4
[式172]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(t，3H，J＝7.2Hz)，0.93-1.06(m，2H)，1.13-1.21(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.49(m，2H)，1.61-1.72(m，2H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.91(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.61-3.71(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：185-186℃
化合物Ii-5
[式173]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.26(s，9H)，1.28-1.31(m，1H)，1.35-1.47(m，8H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.77-2.84(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，4.30-4.42(m，1H)，5.51-5.64(m，1H)，6.39(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.07(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：156-157℃
化合物Ii-6
[式174]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.19-1.25(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝8.8Hz)，1.91(d，2H，J＝8.8Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，3.69-3.80(m，2H)，5.51-5.63(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝8.8Hz).熔点：178-179℃
化合物Ii-7
[式175]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.19-1.22(m，1H)，1.26(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，1.91(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79-2.84(m，2H)，2.95-3.09(m，1H)，3.25(s，3H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：206-207℃
化合物Ii-8
[式176]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.05(m，2H)，1.16-1.24(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.47(m，2H)，1.81(d，2H，J＝12.8Hz)，1.90(d，2H，J＝12.8Hz)，2.75-2.81(m，2H)，2.96-3.08(m，1H)，5.45-5.52(m，1H)，6.33(d，1H，J＝8.4Hz)，6.50(s，1H)，6.68-6.80(m，2H)，11.02(brs，1H).熔点：213-214℃
化合物Ii-9
[式177]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.17-1.30(m，8H)，1.44(brs，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.89(d，2H，J＝12.4Hz)，2.78-2.82(m，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.23(s，3H)，3.55-3.62(m，2H)，3.83-3.90(m，2H)，5.52-5.59(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：120-121℃
化合物Ii-10
[式178]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(t，3H，J＝7.2Hz)，0.93-1.08(m，2H)，1.17-1.30(m，8H)，1.44(brs，1H)，1.52-1.61(m，2H)，1.83(d，2H，J＝12.0Hz)，1.90(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.98-3.15(m，2H)，3.62-3.71(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：144-145℃
化合物Ii-11
[式179]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，8H)，1.33-1.50(m，7H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.86(m，2H)，2.96-3.14(m，2H)，4.30-4.45(m，1H)，5.50-5.61(m，1H)，6.40(d，1H，J＝7.6Hz)，6.55(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，7.07(d，1H，J＝7.6Hz).熔点：137-138℃
化合物Ii-12
[式180]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.14-1.30(m，11H)，1.36-1.50(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.85(m，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.69-3.79(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：158-159℃
化合物Ii-13
[式181]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.12-1.30(m，8H)，1.34-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.83(m，2H)，2.95-3.12(m，2H)，3.25(s，3H)，5.51-5.59(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.8Hz)，6.56(s，1H)，6.86-6.97(m，2H).熔点：157-158℃
化合物Ii-14
[式182]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.12-1.30(m，5H)，1.38-1.50(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.85(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.23(s，3H)，3.55-3.61(m，2H)，3.84-3.91(m，2H)，5.52-5.60(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.55(s，1H)，6.89-7.00(m，2H).熔点：150-151℃
化合物Ii-15
[式183]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(s，3H)，0.90(s，3H)，0.92-1.08(m，2H)，1.12-1.30(m，5H)，1.35-1.51(m，1H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.89(d，2H，J＝12.4Hz)，2.00-2.16(m，1H)，2.77-2.84(m，2H)，2.90-3.10(m，3H)，3.42-3.55(m，2H)，5.50-5.65(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，6.88-7.01(m，2H)熔点：132-133℃
化合物Ii-16
[式184]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(t，3H，J＝6.8Hz)，0.90-1.08(m，2H)，1.10-1.28(m，5H)，1.35-1.50(m，1H)，1.59-1.72(m，2H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.77-2.85(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.61-3.71(m，2H)，5.52-5.61(m，1H)，6.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.56(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.0Hz).熔点：136-137℃
化合物Ii-17
[式185]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.12-1.28(m，5H)，1.33-1.50(m，7H)，1.81(d，2H，J＝12.0Hz)，1.88(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.84(m，2H)，2.90-3.08(m，3H)，4.28-4.44(m，1H)，5.49-5.79(m，1H)，6.39(d，1H，J＝8.0Hz)，6.55(s，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz).熔点：124-125℃
化合物Ii-18
[式186]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.12-1.29(m，8H)，1.36-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.0Hz)，1.89(d，2H，J＝12.0Hz)，2.78-2.86(m，2H)，2.90-3.09(m，3H)，3.68-3.80(m，2H)，5.51-5.61(m，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.4Hz).熔点：163-164℃
化合物Ii-19
[式187]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89-1.08(m，2H)，1.11-1.30(m，5H)，1.35-1.51(m，1H)，1.82(d，2H，J＝10.8Hz)，1.89(d，2H，J＝10.8Hz)，2.75-2.88(m，2H)，2.89-3.10(m，3H)，3.25(s，3H)，5.48-5.60(m，1H)，6.42(d，1H，J＝7.6Hz)，6.56(s，1H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝5.6Hz).熔点：189-190℃
化合物Ii-20
[式188]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.13(m，2H)，1.31-1.59(m，10H)，1.73-1.92(m，4H)，2.12-2.26(m，2H)，2.84(d，2H，J＝6.0Hz)，3.07-3.30(m，4H)，4.30-4.46(m，1H)，5.64(brs，1H)，6.41(d，1H，J＝8.4Hz)，6.57(s，1H)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz).熔点：165-166℃
化合物Ii-21
[式189]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86-1.25(m，10H)，1.40(d，3H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.82-1.93(m，4H)，2.95-3.00(m，5H)，3.63-3.91(m，2H)，4.61-4.68(m，1H)，6.73(brs，2H)，7.01(d，2H，J＝7.8Hz)，7.11(d，1H，J＝8.1Hz，).
化合物Ii-22
[式190]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.15-1.34(m，5H)，1.36-1.43(m，9H)，1.53(m，1H)，1.82.1-93(m，4H)，2.94-3.01(m，6H)，4.52(m，1H)，4.63(m，1H)，6.73(brs，2H)，7.02(d，1H，J＝7.5Hz)，7.21-7.25(m，1H).
化合物Ii-23
[式191]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86-1.04(m，4H)，1.25(s，10H)，1.30(s，6H)，1.38(s，3H)，1.40(s，3H)，178-1.92(m4H)，2.76-2.80(m，2H)，3.03(m，1H)，4.54-4.63(m，1H)，5.57(m，1H)，6.16(s，1H)，6.22(d，1H，J＝8.4Hz)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-24
[式192]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.11(m，5H)，1.15-1.31(m，20H)，1.57(m，1H)，1.82.1-93(m，4H)，2.74-2.81(m，1H)，3.01-3.06(m，2H)，3.35(m，1H)，3.40(m，1H)，4.04-4.17(m，3H)，6.77(d，1H，J＝9.0Hz)，
化合物Ii-25
[式193]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.20(m，13H)，1.30(d，3H，J＝3H)，1.59(m，1H)，1.81-1.91(m，4H)，2.73-2.83(m，1H)，2.94-3.04(m，4H)，3.35-3.45(m，2H)，4.08-4.19(m，3H)，6.88(brs，3H)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-26
[式194]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.10(m，2H)，1.19-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.55(m，1H)，1.86-1.93(m，4H)，3.01-3.04(m，3H)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，7.03(m，1H)，7.37-7.43(m，3H)，7.76-7.80(m，1H)，8.20-8.23(m，1H)，8.34-8.40(m，1H)，8.78-8.79(m，1H)
化合物Ii-27
[式195]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03-1.10(m，2H)，1.20-1.30(m，2H)，1.21(d， 6H，J＝6.9Hz)，1.53(m，1H)，1.88(m，4H)，2.99-3.15(m，3H)，7.33-7.35(m，3H)，7.71-7.75(m，1H)，8.16-8.18(m，1H)，829-8.32(m，1H)，8.76-8.78(m，1H)
化合物Ii-28
[式196]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04-1.11(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.59(m，1H)，1.87-1.91(m，4H)，2.93-3.08(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.06-3.08(m，2H)，7.01(m，1H)，7.17(d，1H，J＝7.5Hz)，7.43(d，1H，J＝7.5Hz)，7.50-7.57(m，2H)，7.80-7.84(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.39-8.44(m，1H)，8.80-8.82(m，1H)
化合物Ii-29
[式197]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.10(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.52(m，1H)，1.84-1.91(m，4H)，2.94-3.01(m，5H)，6.88(m，1H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.26-7.28(m，2H)，7.38(m，1H)，7.76(d，1H，J＝3.3.Hz)，7.90(d，1H，J＝3.3Hz)
化合物Ii-30
[式198]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.18-1.33(m，2H)，1.26(s，9H)，1.45(m，1H)，1.78-1.97(m，4H)，2.86-2.94(m，2H)，2.95-3.10(m，1H)，5.91(m，1H)，6.55(d，1H，J＝7.6Hz)，6.63-6.71(m，2H)，6.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.06(s，1H)，7.15(t，1H，J＝8.0Hz)，7.60(s，1H)，8.11(s， 1H)，8.31(s，1H)
化合物Ii-31
[式199]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.13-1.28(m，2H)，1.26(s，9H)，1.43(m，1H)，1.76-1.97(m，4H)，2.83-3.18(m，3H)，5.79(m，1H)，6.21(s，2H)，6.44(d，1H，J＝6.8Hz)，6.58-6.67(m，2H)，6.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.10(t，1H，J＝8.0Hz)，7.21(s，2H)熔点：205-206℃
化合物Ii-32
[式200]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，2H)，1.05-1.28(m，11H)，1.41(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.11(t，2H，J＝10.0Hz)，2.73-2.82(m，2H)，2.91-3.08(m，3H)，3.24(d，2H，J＝11.2Hz)，3.62-3.72(m，2H)，5.07(m，1H)，6.47(d，2H，J＝7.2Hz)，6.72(d，2H，J＝7.2Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)熔点：165-166℃
化合物Ii-33
[式201]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.06(m，2H)，1.15-1.26(m，8H)，1.33-1.48(m，1H)，1.71-1.93(m，4H)，2.88(d，2H，J＝6.5Hz)，2.93-3.15(m，2H)，5.70(brs，2H)，6.63(d，2H，J＝9.1Hz)，6.93-6.96(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.57(d，2H，J＝9.1Hz)，7.88-7.93(m，2H)
化合物Ii-34
[式202]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.02(m，2H)，1.16-1.18(m，5H)，1.42(s，1H)，1.75-1.91(m，4H)，2.88(d，2H，J＝6.6Hz)，2.96(q，3H，J＝7.3Hz)，6.63(d，2H，J＝8.9Hz)，6.99-7.02(m，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.57(d，2H，J＝8.9Hz)，7.89-7.92(m，2H).
化合物Ii-35
[式203]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.52(m，5H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75-1.96(m，4H)，2.50-3.10(m，3H)，2.62(q，2H，J＝7.2Hz)，5.55-5.70(m，1H)，6.57(d，2H，J＝8.7Hz)，6.80-7.04(m，4H)，7.01(d，1H，J＝7.8Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)
化合物Ii-36
[式204]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.50(m，5H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75-1.95(m，4H)，2.70-3.10(m，3H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(s，3H)，5.40-5.50(m，1H)，6.53(d，2H，J＝8.7Hz)，6.74(d，2H，J＝8.7Hz)，6.78-6.90(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ii-37
[式205]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.32(m，4H)，139(s，9H，)，1.58(m，1H)，1.86-1.96(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，3.02(d，2H，J＝6.6Hz)，3.25(m，1H)，3.67(d，1H，J＝9.3Hz)，6.67(d，2H，J＝8.7Hz)，7.41(d，2H，J＝8.7Hz)质谱：393[M+H]
化合物Ii-38
[式206]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.17-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.1Hz)，1.43(s，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.85-1.94(m，2H)，2.82(t，1H，J＝5.8Hz)，2.98(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.1Hz)，5.87(m，1H)，6.56(d，2H，J＝8.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.02(d，2H，J＝8.6Hz).
化合物Ii-39
[式207]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.19-1.35(m，2H)，1.29(s，9H)，1.46(s，1H)，1.73-1.98(m，4H)，2.93(m，1H)，3.04(m，1H)，6.60-6.69(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，8.05(s，1H).
化合物Ii-40
[式208]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.09(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.19(t， 3H，J＝7.3Hz)，1.45(s，1H)，1.76-1.94(m，4H)，1.76(s，2H)，2.93(t，2H，J＝5.8Hz)，2.97(q，2H，J＝7.3Hz)，6.66(s，1H)，6.94-7.01(m，2H)，7.49(d，1H，J＝8.6Hz)，8.04(s，1H).
化合物Ii-41
[式209]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.05(m，2H)，1.17-1.33(m，2H)，1.26(s，9H)，1.35-1.48(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.76-2.82(m，1H)，2.96-3.08(m，1H)，3.71(s，3H)，5.21-5.30(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.6Hz)，6.73(d，1H，J＝8.6Hz)，7.02(dd，1H，J＝8.6，2.3Hz)，7.44(d，1H，J＝2.3Hz).
化合物Ii-42
[式210]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.01(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.1Hz)，1.42(s，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.85-1.93(m，2H)，2.79(t，2H，J＝5.9Hz)，2.97(q，2H，J＝7.1Hz)，3.02(m，1H)，3.71(s，3H)，5.26(m，1H)，6.58(d，1H，J＝8.6Hz)，6.98(d，2H，J＝7.8Hz)，7.02(d，2H，J＝8.6Hz)，7.44(br s，1H).
化合物Ii-43
[式211]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.06(m，2H)，1.16-1.25(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.51(m，1H)，1.83-1.91(m，4H)，2.85(t，2H，J＝6.3Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.04(m，1H)，3.56(s，3H)，5.46(t，1H，J＝6.3Hz)，5.76(s，1H)，6.49(d，1H，J＝7.8Hz)，7.21(t，1H，J＝7.5Hz)，7.32(t， 2H，J＝7.5Hz)，7.68(d，2H，J＝7.5Hz)
化合物Ii-44
[式212]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.05(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24(m，2H)，1.48(m，1H)，1.76-1.91(m，4H)，2.91(d，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，6.35(s，1H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)，7.46-7.49(m，3H)，7.73-7.76(m，2H)
化合物Ii-45
[式213]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.22(m，1H)，1.26(s，9H)，1.37-1.51(m，2H)，1.81(d，2H，J＝11.6Hz)，1.91(d，2H，J＝11.6Hz)，2.76-2.86(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.35(s，3H)，5.82-5.91(m，1H)，6.26(d，1H，J＝13.6Hz)，6.39(s，1H)，6.73(brs，1H).熔点：215-216℃
化合物Ii-46
[式214]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.32(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.0Hz)，1.39(s，9H)，1.54(m，1H)，1.84-1.94(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，2.39(t，2H，J＝10.5Hz)，2.94(d，2H，J＝6.9Hz)，3.24(m，1H)，3.38(d，1H，J＝9.6Hz)，3.61(d，1H，J＝9.6Hz)，3.72-4.00(m，2H)，5.83-5.94(m，1H)，5.96-6.10(m，2H).
化合物Ii-47
[式215]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.16-1.34(m，11H)，1.40(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.5Hz)，1.90(d，2H，J＝11.9Hz)，2.82(t，2H，J＝5.5Hz)，3.01(m，1H)，6.12-6.18(m，3H)，6.30(t，1H，J＝5.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz).
化合物Ii-48
[式216]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.28(m，4H)，1.39(s，9H)，1.56(m，1H)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.08-2.21(m，4H)，2.58(t，2H，J＝8.1Hz)，2.97(d，2H，J＝6.0Hz)，3.23(m，1H)，3.70(d，1H，J＝9.4Hz)，3.80(t，2H，J＝7.1Hz)，6.66(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，2H，J＝8.7Hz).
化合物Ii-49
[式217]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.17-1.33(m，11H)，1.41(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.9Hz)，1.90(d，2H，J＝11.4Hz)，2.82(t，2H，J＝6.1Hz)，3.01(m，1H)，6.07(t，1H，J＝5.3Hz)，6.34-6.43(m，2H)，6.51(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝1.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.5Hz)，7.11(t，1H，8.2Hz).
化合物Ii-50
[式218]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.14-1.31(m，8H)，1.43(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，5.90(t，1H，J＝5.5Hz)，6.56(d，2H，J＝8.7Hz)，6.95(d，1H，J＝7.9Hz)，7.03(d，2H，J＝8.6Hz).
化合物Ii-51
[式219]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.13-1.31(m，8H)，1.42(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，6.07(t，1H，J＝5.4Hz)，6.36-6.46(m，2H)，6.53(dd，1H，J1＝8.1Hz，J2＝1.9Hz)，6.95(d，1H，J＝7.9Hz)，7.12(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-52
[式220]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.10(m，2H)，1.19-1.37(m，11H)，1.45(m，1H)，1.78-1.90(m，4H)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，3.04(m，1H)，4.64(q，2H，J＝9.0Hz)，5.73(t，1H，J＝5.4Hz)，6.13-6.21(m，2H)，6.26(d，1H，J＝7.2Hz)，6.78(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(t，1H，8.0Hz).
化合物Ii-53
[式221]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.13-1.30(m，8H)，1.42(m，1H)，1.75-1.93(m，4H)，2.80(t，2H，J＝6.2Hz)，2.93-3.16(m，2H)，5.66(t，1H，J＝5.5Hz)，6.53(d，2H，J＝9.1Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，6.92(t，1H，JH-F＝75Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-54
[式222]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.05(m，2H)，1.14-1.32(m，11H)，1.41(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，3.01(m，1H)，4.54(q，2H，J＝9.0Hz)，5.33(t，1H，J＝5.8Hz)，6.49(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(d，2H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-55
[式223]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.14-1.31(m，8H)，1.40(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.79(t，2H，J＝5.9Hz)，2.94-3.15(m，6H)，3.69(t，4H，J＝4.8Hz)，5.70-5.94(m，4H)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-56
[式224]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.14(m，2H)，1.15-1.32(m，5H)，1.54(m，1H)，1.83-1.96(m，4H)，2.89-3.10(m，5H)，6.17(t，1H，J＝5.2Hz)，6.63(d，1H，J＝2.2Hz)，7.02(d，1H，J＝7.7Hz)，7.21(dd，1H，J1＝9.1Hz，J2＝2.5Hz)，7.27(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝4.4Hz)，7.67(d，1H，J＝9.1Hz)，7.97(d，1H，J＝8.2Hz)，8.45(dd，1H，J1＝4.3Hz，J2＝1.5Hz).
化合物Ii-57
[式225]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.14(m，2H)，1.17-1.34(m，8H)，1.54(m，1H)，1.83-1.96(m，4H)，2.94(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99-3.18(m，2H)，6.17(t，1H，J＝5.4Hz)，6.63(d，1H，J＝2.5Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.21(dd，1H，J1＝9.1Hz，J2＝2.5Hz)，7.27(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝4.1Hz)，7.67(d，1H，J＝9.1Hz)，7.97(d，1H，J＝8.0Hz)，8.45(dd，1H，J1＝4.3Hz，J2＝1.5Hz).
化合物Ii-58
[式226]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.12-1.29(m，5H)，1.40(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.80(t，2H，J＝5.9Hz)，2.92-3.07(m，7H)，3.69(t，4H，J＝4.8Hz)，5.69-5.95(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.7Hz).
化合物Ii-59
[式227]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.11(m，2H)，1.14-1.30(m，5H)，1.47(m，1H)，1.78-1.95(m，4H)，2.88-3.09(m，5H)，3.80(s，3H)，6.09(t，1H，J＝5.6Hz)，6.81-6.86(m，1H)，6.96(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.8Hz)，7.01(d，1H，J＝7.4Hz)，7.29(t，1H，J＝8.0Hz)，7.45-7.51(m，2H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz)，8.04(d，1H，J＝2.8Hz).
化合物Ii-60
[式228]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(m，2H)，1.19(t，2H，J＝7.8Hz)，1.21(m，2H)，1.46(m，1H)，1.76-1.95(m，4H)，2.90(t，2H，J＝5.8Hz)，2.97(q，2H，J＝7.3Hz)，3.03(m，1H)，3.80(s，3H)，5.95(m，1H)，6.90(m，1H)，6.98(d，1H，J＝7.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.06(d，1H，J＝8.6Hz)，7.26(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.61(d，1H，J＝8.6Hz)，7.69(d，1H，J＝7.8Hz)，8.03(s，1H).
化合物Ii-61
[式229]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.09(m，2H)，1.18-1.29(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.47(m，1H)，1.87(m，5H)，2.90(t，2H，J＝6.3Hz)，2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，3.02(m，1H)，5.98(m，1H)，6.63(d，2H，J＝8.3Hz)，6.98(d，1H，J＝7.3Hz)，7.14(m，1H)，7.73(s，2H)，7.83(d，2H，J＝8.3Hz)，8.52(d，1H，J＝4.0Hz).
化合物Ii-62
[式230]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.01(m，2H)，1.20(s，9H)，1.20-1.37(m，2H)，1.42(m，1H)，1.76-1.96(m，4H)，2.28-2.37(m，2H)，2.75-2.85(m，2H)，3.02(m，1H)，3.36(t，2H，J＝7.8Hz)，3.57(t，2H，J＝6.3Hz)，5.66(m，1H)，6.54(d，2H，J＝8.0Hz)，6.73(d，1H，J＝8.6Hz)，7.00(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-63
[式231]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.14(m，2H)，1.14-1.32(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.50(m，1H)，1.76-1.96(m，4H)，2.91-3.10(m，3H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，6.28(m，1H)，7.02(d，1H，J＝7.8Hz)，7.32-7.46(m，3H)，8.20(d，1H，J＝6.9Hz)，8.22(s，2H).
化合物Ii-64
[式232]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03-1.15(m，2H)，1.18-1.29(m，2H)，1.24(d，6H，J＝6.3Hz)，1.52(m，1H)，1.86-1.94(m，2H)，2.10-2.19(m，2H)，2.40(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95(d，2H，J＝6.0Hz)，3.23(m，1H)，3.40(d，2H，J＝11.4Hz)，3.75-3.85(m，2H)，3.86(d，1H，J＝9.3Hz)，6.14(d，1H，J＝8.5Hz)，6.15(s，1H)，6.29(d，1H，J＝8.5Hz)，7.06(d，1H，J＝8.5Hz).
化合物Ii-65
[式233]
1H-NMR(CDC13)δ：1.08-1.16(m，2H)，1.14(d，6H，J＝6.8Hz)，1.21-1.30(m，2H)，1.29(s，9H)，1.78(t，2H，J＝10.6Hz)，1.83-1.92(m，2H)，2.11-2.19(m，2H)，2.78(d，2H，J＝10.6Hz)，3.06(s，2H)，3.23(m，1H)，3.38(s，2H)，3.70-3.80(m，2H)，4.02(d，1H，J＝9.9Hz)，5.37(s，1H)，6.30(s，1H).
化合物Ii-66
[式234]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01-1.12(m，2H)，1.20-1.34(m，2H)，1.27(s，9H)，1.54(m，1H)，1.82-1.99(m，4H)，2.91-2.98(m，2H)，3.06(m，1H)，6.17(s，1H)，6.63(s，1H)，6.78(d，1H，J＝9.0Hz)，7.20(m，1H)，7.27(m，1H)，7.77(d，1H，J＝9.0Hz)，7.98(d，1H，J＝9.0Hz)，8.54(s，1H).
化合物Ii-67
[式235]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.88-1.96(m，2H)，2.78-2.86(m，2H)，3.02(m，1H)，5.89(s，1H)，6.56(d，1H，J＝8.4Hz)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-68
[式236]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.19(s，9H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.80-1.96(m，4H)，2.77(s，2H)，3.04(m，1H)，5.29(s，1H)，6.44(d，1H，J＝7.2Hz)，6.68(d，1H，J＝7.2Hz)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-69
[式237]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.10(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.47(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，1.88-1.95(m，2H)，2.88-2.95(m，2H)，3.02(s，1H)，6.07(m，1H)，6.77(d，1H，J＝8.4Hz)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26(t，1H，J＝7.6Hz)，7.35-7.42(m，2H)，7.46(d，1H，J＝8.4Hz)，7.91(d，1H，J＝7.6Hz)，8.04(s，1H).
化合物Ii-70
[式238]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.05(m，2H)，1.10-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.42(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，3.03(m，1H)，4.80(q，2H，J＝9.2Hz)，5.48(t，1H，J＝5.6Hz)，6.69-6.76(m，2H)，7.08(dd，1H，J＝8.8，2.4Hz)，7.45(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ii-71
[式239]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.27(s，9H)，1.82-1.88(m，2H)，1.88-1.97(m，2H)，2.83-2.88(m，2H)，3.04(m， 1H)，5.82(s，1H)，6.69(m，1H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，7.12(dd，1H，J＝9.2，8.8Hz)，7.37(m，1H)，7.87(d，1H，J＝2.8Hz)，7.99(s，1H).
化合物Ii-72
[式240]
化合物Ii-73
[式241]
化合物Ii-74
[式242]
化合物Ii-75
[式243]
化合物Ii-76
[式244]
化合物Ii-77
[式245]
化合物Ii-78
[式246]
化合物Ii-79
[式247]
化合物Ii-80
[式248]
化合物Ii-81
[式249]
化合物Ii-82
[式250]
化合物Ii-83
[式251]
化合物Ii-84
[式252]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.08(m，2H)，1.14-1.30(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.73-1.94(m，4H)，2.34-2.46(m，2H)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.25(t，2H，J＝7.5Hz)，3.53(t，2H，J＝6.6Hz)，6.27(d，2H，J＝11.7Hz)，6.52(t，1H，J＝5.1Hz)，7.00(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ii-85
[式253]
化合物Ii-86
[式254]
化合物Ii-87
[式255]
化合物Ii-88
[式256]
化合物Ii-89
[式257]
化合物Ii-90
[式258]
化合物Ii-91
[式259]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.13(d，6H，J＝6.0Hz)，1.18-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.40(m，1H)，1.76-1.83(m，2H)，1.83-1.93(m，2H)，2.19(dd，1H，J＝11.2，11.2Hz)，2.76-2.82(m，2H)，3.01(m，1H)，3.09(m，1H)，3.45(d，2H，J＝11.2Hz)，3.58-3.69(m，2H)，5.67(m，1H)，5.77(d，1H，J＝12.0Hz)，5.90(s，1H)，5.91(m，1H)，6.91(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ii-92
[式260]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.14-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.78-2.83(m，2H)，2.95-3.18(m，6H)，3.66-3.72(m，4H)，5.75(brs，1H)，6.00(s，1H)，6.04(s，1H)，6.11(s，1H)，6.95(d，1H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-93
[式261]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.13-1.27(m，5H)，1.42(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.30-2.40(m，2H)，2.81(d，2H，J＝6.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.49(t，2H，J＝7.5Hz)，3.66(t，2H，J＝6.6Hz)，5.00-5.50(brs，2H)，6.07-6.15(m，2H)，6.25(s，1H)，7.00(d，1H，J＝6.6Hz).
化合物Ii-94
[式262]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.15-1.32(m，5H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.74-1.93(m，4H)，2.30-2.42(m，2H)，2.81(d，2H，J＝6.6Hz)，2.92-3.18(m，2H)，3.49(t，2H，J＝7.5Hz)，3.66(t，2H，J＝6.6Hz)，4.70-5.30(brs，2H)，6.05-6.16(m，2H)，6.25(s，1H)，6.95(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-95
[式263]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.16-1.31(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.73-1.94(m，4H)，2.34-2.46(m，2H)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，2.94-3.16(m，2H)，3.28(t，2H，J＝7.5Hz)，3.53(t，2H，J＝6.6Hz)，6.27(d，2H，J＝11.7Hz)，6.52(t，1H，J＝5.4Hz)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-96
[式264]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.04(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.40(m，1H)，1.76-1.95(m，4H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99-3.04(m，5H)，3.67-3.72(m，4H)，5.71(m，1H)，5.79(d，1H，J＝11.7Hz)，5.89(s，1H)，5.90(m，1H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-97
[式265]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.41(m，1H)，1.77-1.93(m，4H)，2.78-2.83(m，2H)，2.97-3.05(m，5H)，3.68-3.72(m，4H)，5.36(m，1H)，6.04(d，1H，J＝8.0Hz)，6.10(s，1H)，6.11(d，1H，J＝8.0Hz)，6.72(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz).
化合物Ii-98
[式266]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.04(m，2H)，1.17-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.41(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.77-2.83(m，2H)，2.95-3.05(m，5H)，3.09(m，1H)，3.67-3.72(m，4H)，5.36(m，1H)，6.04(d，1H，J＝8.0Hz)，6.10(s，1H)，6.11(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-99
[式267]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.15-1.31(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.47-1.62(m，6H)，1.74-1.94(m，4H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.16(m，6H)，5.64-5.76(m，2H)，5.83-5.92(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-100
[式268]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.74-1.96(m，8H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.18(m，6H)，5.48-5.67(m，4H)，6.94(d，1H，J＝8.1Hz).
化合物Ii-101
[式269]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，2H)，1.13-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.39(m，1H)，1.47-1.62(m，6H)，1.75-1.94(m，4H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.03-3.10(m，4H)，5.64-5.75(m，2H)，5.83-5.91(m，2H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-102
[式270]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.07(m，2H)，1.13-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.74-1.96(m，8H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.00(m，1H)，3.09-3.19(m，4H)，5.46-5.66(m，4H)，6.99(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ii-103
[式271]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.03(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.21(d， 6H，J＝6.8Hz)，1.40(m，1H)，1.75-1.92(m，4H)，2.20(s，3H)，2.35-2.43(m，4H)，2.75-2.82(m，2H)，2.88-3.13(m，6H)，5.67(m，1H)，5.76(d，1H，J＝11.2Hz)，5.82-5.92(m，2H)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-104
[式272]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，2H)，1.19-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.39(m，1H)，1.75-1.95(m，4H)，2.19(s，3H)，2.38-2.42(m，4H)，2.77-2.83(m，5H)，2.98-3.09(m，5H)，5.67(m，1H)，5.76(d，1H，J＝11.2Hz)，5.88(m，1H)，5.88(s，1H)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-105
[式273]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.09(m，2H)，1.18-1.31(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)，1.44(m，1H)，1.78-1.93(m，4H)，2.87-2.92(m，2H)，3.03(m，1H)，3.10(m，1H)，6.13(m，1H)，6.21(m，1H)，6.22(s，2H)，6.51(s，1H)，6.52(d，1H，J＝8.0Hz)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，7.26(s，2H).
化合物Ii-106
[式274]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.17-1.29(m，5H)，1.40-1.68(m，3H)，1.80-1.92(m，2H)，2.90(t，2H，J＝6.0Hz)，2.94-3.06(m，3H)，6.12-6.22(m，4H)，6.50-6.54(m，2H)，6.94-7.00(m，1H)，7.26-7.27(m，2H).
化合物Ii-107
[式275]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.03(m，2H)，1.16-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.4Hz)，1.40(m，1H)，1.74-1.92(m，4H)，2.75-2.81(m，2H)，2.84(s，3H)，3.00(m，1H)，3.09(m，1H)，3.25(s，3H)，3.35-3.47(m，4H)，5.59-5.67(m，4H)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ii-108
[式276]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.18-1.32(m，2H)，1.26(s，9H)，1.40(m，1H)，1.75-1.94(m，4H)，2.75-2.81(m，2H)，2.83(s，3H)，3.01(m，1H)，3.25(s，3H)，3.34-3.47(m，4H)，5.58-5.70(m，4H)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-109
[式277]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.51(m，10H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.56-1.67(m，3H)，1.71-1.93(m，6H)，2.64(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.93-3.17(m，2H)，3.44(m，1H)，5.56-5.77(m，4H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-110
[式278]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.83-1.01(m，2H)，1.00-1.40(m，3H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.68-1.91(m，4H)，2.73(t，2H，J＝6.0Hz)，2.90-3.15(m，2H)，2.95(s，3H)，4，48(s，2H)，5.60-5.72(m，4H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，7.15-7.35(m，5H).
化合物Ii-111
[式279]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.14(m，2H)，1.14-1.33(m，5H)，1.45-1.61(m，1H)，1.81-1.96(m，4H)，2.90-3.10(m，5H)，6.34(t，1H，J＝5.2Hz)，6.51(d，1H，J＝2.2Hz)，6.99-7.07(m，2H)，7.36(dd，1H，J＝8.2，4.1Hz)，8.02(d，1H，J＝8.5Hz)，8.48(dd，1H，J＝4.1，1.4Hz).
化合物Ii-112
[式280]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.13(m，2H)，1.17-1.34(m，8H)，1.45-1.59(m，1H)，1.81-1.99(m，4H)，2.94(t，2H，J＝5.9Hz)，2.99-3.21(m，2H)，6.33(t，1H，J＝5.4Hz)，6.51(d，1H，J＝2.2Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.02(dd，1H，J＝13.5，2.2Hz)，7.36(dd，1H，J＝8.2，4.1Hz)，8.02(d，1H，J＝8.5Hz)，8.48(dd，1H，J＝4.1，1.4Hz).
化合物Ii-113
[式281]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.13(m，2H)，1.15-1.34(m，8H)，1.39-1.57(m，1H)，1.79-1.95(m，4H)，2.87(t，2H，J＝6.2Hz)，2.94-3.16(m，2H)，3.54(s，3H)，5.66(t，1H，J＝5.5Hz)，6.49(d，1H，J＝9.6Hz)，6.73(d，1H，J＝2.8Hz)，6.91-7.02(m，2H)，7.29(d，1H，J＝9.3Hz)，7.72(d，1H，J＝9.3Hz).
化合物Ii-114
[式282]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.14-1.33(m，8H)，1.41-1.56(m，1H)，1.79-1.94(m，4H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，2.95-3.16(m，2H)，6.00(t，1H，J＝5.4Hz)，6.84(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz)，7.07(d，1H，J＝2.2Hz)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，8.86(s，1H).
化合物Ii-115
[式283]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.40-1.51(m，1H)，1.84(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.85-2.90(m，2H)，2.97-3.06(m，1H)，5.93-5.99(m，1H)，6.63-6.79(m，3H)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ii-116
[式284]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.07(m，4H)，1.26(s，9H)，1.39-1.47(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.93(m，2H)，2.98-3.06(m，1H)，3.37(s，3H)，6.27(s，1H)，6.55(d，1H，J＝8.8Hz)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(t，1H，J＝5.2Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-117
[式285]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，4H)，1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，1.39-1.51(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.88(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.94(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，3.08-3.14(m，1H)，3.37(s，3H)，6.27(s，1H)，6.55(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(t，1H，J＝5.6Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-118
[式286]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.50(m，1H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.86(m，2H)，2.96-3.06(m，1H)，3.26(s，3H)，5.58-5.65(m，1H)，6.27(d，1H，J＝8.4Hz)，6.38(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-119
[式287]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.39-1.50(m，1H)，1.84(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.81-2.89(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，3.51(s，3H)，5.79-5.84(m，1H)，6.60(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.03(d，1H，J＝8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-120
[式288]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，4H)，1.26(s，9H)，1.37-1.40(m，1H)，1.42(s，3H)，1.44(s，3H)，1.83(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.79-2.96(m，2H)，2.97-3.07(m，1H)，4.33-4.46(m，1H)，5.50-5.59(m，1H)，6.25(d，1H，J＝8.8Hz)，6.57(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.4Hz)，7.00(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-121
[式289]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.36-1.49(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.87(m，2H)，2.95-3.97(m，1H)，3.27(s，3H)，5.85-5.92(m，1H)，6.33(s，1H)，6.36(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-122
[式290]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38-1.41(m，1H)，1.42(s，3H)，1.43(s，3H)，1.82(d，2H，J＝11.8Hz)，1.90(d，2H，J＝11.8Hz)，2.83-2.88(m，2H)，2.98-3.06(m，1H)，4.33-4.47(m，1H)，6.35(s，1H)，6.54(s，1H)，6.76(d，1H，J＝8.4Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ii-123
[式291]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.06(m，4H)，1.22(s，3H)，1.24(s，3H)，1.26(s，9H)，1.39-1.50(m，1H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.87-2.93(m，2H)，2.96-3.07(m，1H)，4.39-4.47(m，1H)，6.30(s，1H)，6.54(d，1H，J＝8.8Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，6.86(t，1H，J＝5.2Hz)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-124
[式292]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.05(m，4H)，1.26(s，9H)，1.36-1.51(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.4Hz)，1.90(d，2H，J＝12.4Hz)，2.80-2.86(m，2H)，3.01(s，3H)，3.02-3.05(m，1H)，3.49(t，2H，J＝4.8Hz)，4.26(t，2H，J＝4.8Hz)，6.02(s，1H)，6.20(t，1H，J＝5.6Hz)，6.31(d，1H，J＝8.8Hz)，6.74(d，1H，J＝8.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-125
[式293]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，4H)，1.08(t，3H，J＝7.2Hz)，1.25(s，9H)，1.35-1.42(m，1H)，1.79(d，2H，J＝12.0Hz)，1.90(d，2H，J＝12.0Hz)，2.80-2.86(m，2H)，2.96-3.05(m，1H)，3.42-3.51(m，4H)，4.20-4.26(m，2H)，6.03(s，1H)，6.20(s，1H)，6.31(d，1H，J＝8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz).
化合物Ii-126
[式294]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.02(m，4H)，1.09(s，3H)，1.11(s，3H)，1.25(s，9H)，1.43-1.55(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.0Hz)，2.84(m，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.37(t，2H，J＝5.2Hz)，4.18(t，2H，J＝5.2Hz)，4.71-4.80(m，1H)，6.05(s，1H)，6.19(t，1H，J＝5.2Hz)，6.32(d，1H，J＝8.8Hz)，6.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.18(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-127
[式295]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.12(m，2H)，1.14-1.39(m，5H)，1.34-1.56(m，1H)，1.70-1.97(m，4H)，2.87-3.10(m，5H)，6.17(t，1H，J＝5.2Hz)，6.94-7.06(m，2H)，7.35-7.47(m，4H)，7.75-7.80(m，1H)，8.07(d，1H，J＝3.0Hz).
化合物Ii-128
[式296]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.14-1.31(m，5H)，1.31-1.55(m，1H)，1.70-1.96(m，4H)，2.89-3.09(m，5H)，6.24(t，1H，J＝5.4Hz)，6.94-7.05(m，2H)，7.24(d，1H，J＝6.9Hz)，7.52(t，1H，J＝8.0Hz)，7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.88-7.97(m，2H)，8.07(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ii-129
[式297]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.12(m，2H)，1.18-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝6.8Hz)，1.48(m，1H)，1.79-1.95(m，4H)，2.92-3.09(m，3H)，2.97(q，2H，J＝6.8Hz)，6.27(m，1H)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz)，7.39-7.47(m，2H)，7.56(m，1H)，8.18-8.25(m，2H)，8.23(s，2H).
化合物Ii-130
[式298]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.45-1.64(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，2.95-3.15(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，6.94-7.02(m，2H)，7.38(t，1H，J＝6.0Hz)，7.46(t，2H，J＝7.5Hz)，7.78(d，1H，J＝9.0Hz)，7.96(d，2H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-131
[式299]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.62(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，2.94-3.10(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.02(d，1H，J＝9.0Hz)，7.10(t，1H，J＝5.4Hz)，7.22(td，1H，J＝9.0，3.0Hz)，7.47-7.56(m，1H)，7.77-7.88(m，3H).
化合物Ii-132
[式300]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.13(m，2H)，1.15-1.32(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.48-1.65(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，2.94-3.12(m，1H)，3.22-3.28(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.01(d，1H，J＝6.0Hz)，7.09(t，1H，J＝5.4Hz)，7.27-7.35(m，2H)，7.42-7.50(m，1H)，7.57(dd，1H，J＝9.0，3.0Hz)，7.86(td，1H，J＝7.5，3.0Hz).
化合物Ii-133
[式301]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.72-1.94(m，4H)，2.95-3.20(m，4H)，4.89-4.98(m，2H)，6.65(brs，1H)，6.92(d，1H，J＝9.0Hz)，6.91-6.98(m，1H)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz).
化合物Ii-134
[式302]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.72-1.94(m，4H)，2.92-3.20(m，4H)，6.74(t，1H，J＝6.0Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz)，6.97(s，1H)，7.08-7.24(m，5H).
化合物Ii-135
[式303]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.10(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.60(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.92-3.10(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.18-3.30(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.6Hz)，7.02(brs，1H)，7.11(t，1H，J＝5.4Hz)，7.42-7.56(m，2H)，7.85(d，1H，J＝9.6Hz)，7.93(d，1H，J＝7.5Hz)，8.03(s，1H).
化合物Ii-136
[式304]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.12(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.48-1.62(m，1H)，1.78-1.96(m，4H)，2.92-3.12(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.22-3.32(m，2H)，6.89(d，1H，J＝9.0Hz)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.20(t，1H，J＝6.0Hz)，7.62(s，1H)，7.91(d，1H，J＝9.0Hz)，8.02(s，2H).
化合物Ii-137
[式305]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.12(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.65-1.95(m，5H)，2.93-3.12(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.25-3.40(m，2H)，5.07-5.16(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.25(t，1H，J＝6.0Hz)，7.92-8.03(m，3H)，8.33(d，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-138
[式306]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.26(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.78-1.90(m，4H)，2.90-3.07(m，3H)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，5.69(t，1H，J＝5.7Hz)，5.81(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.16-7.39(m，3H)，7.73-7.79(m，1H)，7.86-7.88(m，1H).
化合物Ii-139
[式307]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，1.40-1.52(m，1H)，1.81(d，2H，J＝12.4Hz)，1.88(d，2H，J＝12.4Hz)，2.90-2.98(m，2H)，2.99-3.13(m，2H)，5.68(t，1H，J＝5.6Hz)，5.81(s，1H)，6.93(d，1H，J＝8.8Hz)，7.16-7.40(m，3H)，7.76(t，1H，J＝8.0Hz)，7.87(s，1H).
化合物Ii-140
[式308]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.06(m，4H)，1.26(s，9H)，1.40-1.49(m，1H)，1.82(d，2H，J＝12.4Hz)，1.91(d，2H，J＝12.4Hz)，2.90-2.99(m，2H)，3.01-3.06(m，1H)，5.67(t，1H，J＝6.0Hz)，5.81(s，1H)，6.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.14-7.40(m，3H)，7.76(t，1H，J＝8.4Hz)，7.87(s，1H).
化合物Ii-141
[式309]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.06(m，2H)，1.18-1.27(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.45-1.59(m，1H)，1.76-1.81(m，2H)，1.87-1.91(m，2H)， 2.97-3.09(m，1H)，3.10-3.13(m，1H)，3.17-3.22(m，2H)，6.94-7.02(m，2H)，6.98(td，1H，J＝7.8，1.2Hz)，7.36(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.65(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，8.00-8.05(m，1H).
化合物Ii-142
[式310]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.04(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，1.20(d，6H，J＝6.9Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.74-1.79(m，2H)，1.85-1.90(m，2H)，2.92-3.07(m，1H)，3.09-3.18(m，3H)，6.92-6.99(m，2H)，7.10(td，1H，J＝7.8，1.2Hz)，7.21(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.31(dd，1H，J＝7.8，0.6Hz)，7.89-7.97(m，1H).
化合物Ii-143
[式311]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.07(m，2H)，1.17-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.57(m，1H)，1.73-1.78(m，2H)，1.86-1.90(m，2H)，2.93-3.02(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.11(t，2H，J＝6.3Hz)，6.91-7.02(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝8.4，4.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝9.3，2.4Hz)，8.00(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-144
[式312]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.16-1.24(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.59(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.85-1.90(m，2H)，2.92-3.03(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.18(t，2H，J＝6.3Hz)，6.99-7.07(m，2H)，7.33(dd，1H，J＝9.0，4.8Hz)，7.58(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)， 8.00(t，1H，J＝5.4Hz).
化合物Ii-145
[式313]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.09(m，2H)，1.17-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.72-1.81(m，2H)，1.85-1.92(m，2H)，2.95-3.06(m，1H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.19(t，2H，J＝6.0Hz)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，7.20-7.23(m，1H)，7.33(dd，1H，J＝8.7，0.6Hz)，7.58(dd，1H，J＝2.1，0.9Hz)，8.11-8.18(m，1H).
化合物Ii-146
[式314]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.06(m，2H)，1.15-1.21(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42-1.58(m，1H)，1.70-1.81(m，2H)，1.82-1.96(m，2H)，2.93-3.00(m，3H)，3.13-3.19(m，2H)，6.98-7.02(m，2H)，7.26-7.27(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，8.18-8.21(m，1H).
化合物Ii-147
[式315]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.04(m，2H)，1.16-1.23(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.73-1.78(m，2H)，1.86-1.89(m，2H)，2.93-3.00(m，3H)，3.11-3.15(m，2H)，6.72-6.79(m，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.29-7.34(m，1H)，8.13-8.16(m，1H).
化合物Ii-148
[式316]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.45-1.58(m，1H)，1.72-1.80(m，2H)，1.84-1.92(m，2H)，2.96(q，2H，J＝7.2Hz)，2.96-3.05(m，1H)，3.09-3.16(m，2H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.13(dd，1H，J＝8.0，2.0Hz)，7.20(d，1H，J＝8.4Hz)，7.49(d，1H，J＝2.0Hz)，8.11(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ii-149
[式317]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.86-1.91(m，2H)，2.93-3.01(m，3H)，3.17-3.22(m，2H)，7.00-7.05(m，2H)，7.37-7.39(m，1H)，7.65-7.68(m，1H)，8.22-8.26(m，1H).
化合物Ii-150
[式318]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.29(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.44-1.60(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，1.86-1.91(m，2H)，2.95-3.17(m，2H)，3.21-3.27(m，2H)，6.95-6.98(m，1H)，8.10(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，8.19(dd，1H，J＝3.0，1.5Hz)，8.44-8.47(m，1H).
化合物Ii-151
[式319]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.04(m，2H)，1.15-1.23(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.3Hz)，1.43-1.59(m，1H)，1.73-1.81(m，2H)，1.85-1.91(m，2H)，2.97-3.18(m，2H)，3.21-3.29(m，2H)，6.95-6.98(m，1H)，8.20-8.23(m，2H)，8.58-8.61(m，1H).
化合物Ii-152
[式320]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.04(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.25(s，9H)，1.56-1.62(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，1.87-1.93(m，2H)，2.98-3.08(m，1H)，3.17(t，2H，J＝6.3Hz)，3.48(s，3H)，6.47(d，2H，J＝8.7Hz)，6.89-6.96(m，2H)，7.11-7.19(m，2H).
化合物Ii-153
[式321]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.04(m，2H)，1.13-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.41(m，1H)，1.71-1.94(m，4H)，2.80-2.89(m，2H)，2.92-3.10(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，3.21-3.30(m，2H)，6.25-6.35(m，2H)，6.39(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.01(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz).
化合物Ii-154
[式322]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.09(m，2H)，1.16-1.28(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.42(m，1H)，1.74-1.95(m，4H)，2.80-3.16(m，9H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)，6.24-6.36(m，2H)，6.30(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.10(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-155
[式323]
化合物Ii-156
[式324]
化合物Ii-157
[式325]
化合物Ii-158
[式326]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.07(m，2H)，1.10-1.30(m，5H)，1.41(m，1H)，1.76-1.94(m，4H)，2.74-2.83(m，2H)，2.83(s，3H)，2.90-3.08(m，3H)，2.96(s，3H)，5.68(m，1H)，6.39(m，1H)，6.58(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ii-159
[式327]
化合物Ii-160
[式328]
化合物Ii-161
[式329]
化合物Ii-162
[式330]
化合物Ii-163
[式331]
化合物Ii-164
[式332]
化合物Ii-165
[式333]
化合物Ii-166
[式334]
化合物Ii-167
[式335]
化合物Ii-168
[式336]
化合物Ii-169
[式337]
化合物Ii-170
[式338]
化合物Ii-171
[式339]
化合物Ii-172
[式340]
化合物Ii-173
[式341]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.15-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.85-1.93(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，2.97(t，2H，J＝7.2Hz)，3.00(m，1H)，3.64-3.70(m，4H)，6.33(m，1H)，6.37(d，1H，J＝8.4Hz)，6.56(s，1H)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，7.28(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ii-174
[式342]
化合物Ii-175
[式343]
化合物Ii-176
[式344]
化合物Ii-177
[式345]
化合物Ii-178
[式346]
化合物Ii-179
[式347]
化合物Ii-180
[式348]
化合物Ii-181
[式349]
化合物Ii-182
[式350]
化合物Ii-183
[式351]
化合物Ii-184
[式352]
化合物Ii-185
[式353]
化合物Ii-186
[式354]
化合物Ii-187
[式355]
化合物Ii-188
[式356]
化合物Ii-189
[式357]
化合物Ii-190
[式358]
化合物Ii-191
[式359]
化合物Ii-192
[式360]
化合物Ii-193
[式361]
化合物Ii-194
[式362]
化合物Ii-195
[式363]
化合物Ii-196
[式364]
化合物Ii-197
[式365]
化合物Ii-198
[式366]
化合物Ii-199
[式367]
化合物Ii-200
[式368]
化合物Ii-201
[式369]
化合物Ii-202
[式370]
化合物Ii-203
[式371]
化合物Ii-204
[式372]
化合物Ii-205
[式373]
化合物Ii-206
[式374]
化合物Ij-2
化合物Ij-2
[式375]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.86(q，2H，J＝7.2Hz)，3.64-3.82(m，1H)，6.40(d，2H，J＝8.1Hz)，7.01(d，2H，J＝7.2Hz)，7.32-7.50(m，4H)，7.99(d，2H，J＝6.9Hz)
化合物Ij-3
[式376]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.26(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.02-2.14(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.40-6.50(m，2H)，6.85-6.92(m，1H)，6.97-7.03(m，1H)，7.22-7.35(m，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.88-7.96(m，1H)
化合物Ij-4
[式377]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.50(t，1H，J＝3.9Hz)，6.53(s，1H)，7.00(t，1H，J＝5.7Hz)，7.25(t，1H，J＝7.2Hz)，7.34-7.45(m，2H)，7.55(d，2H，J＝7.2Hz)，7.67(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，8.29(d，1H，J＝2.7Hz)
化合物Ij-5
[式378]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.52(d，1H，J＝8.4Hz)，6.60(d，1H，J＝7.8Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.20-7.36(m，3H)，7.46(t，1H，J＝8.1Hz)，7.55(d，1H，J＝8.7Hz)，8.15(s，1H)
化合物Ij-6
[式379]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.51(d，1H，J＝8.7Hz)，6.60(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.02-7.12(m，1H)，7.36-7.48(m，3H)，7.71(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，8.33(d，1H，J＝2.1Hz)
化合物Ij-7
[式380]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.24(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.50(d，2H，J＝8.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.16-7.26(m，2H)，7.52-7.68(m，3H)，8.25(s，1H)
化合物Ij-8
[式381]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15-1.26(m，4H)，1.40(t，3H，J＝7.5Hz)，1.55-1.58(m，1H)，1.93(d，2H，J＝9.7Hz)，2.23(d，2H，J＝9.7Hz)，3.01-3.11(m，4H)，3.56-3.61(m，1H)，3.84(s，3H)，4.34(t，1H，J＝6.1Hz)，4.83-4.86(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.6Hz)，6.99(d，1H，J＝8.5Hz)，7.05(d，1H，J＝8.5Hz)，7.29(s，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.69(dd，1H，J＝8.7，2.4Hz)，8.25(s，1H).
化合物Ij-9
[式382]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.24(m，4H)，1.40(t，3H，J＝6.2Hz)，1.55-1.59(m，1H)，1.94(d，2H，J＝11.8Hz)，2.23(d，2H，J＝11.8Hz)，3.03-3.09(m，4H)，3.58-3.62(m，1H)，3.88(s，3H)，4.29(t，1H，J＝6.4Hz)，4.85-4.89(m，1H)，6.49(d，1H，J＝8.7Hz)，6.88(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，7.04-7.06(m，1H)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，7.36(t，1H，J＝7.9Hz)，7.70(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，8.32(s，1H).
化合物Ij-10
[式383]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.30(m，4H)，1.41(t，3H，J＝6.3Hz)，1.56-1.59(m，1H)，1.94(d，2H，J＝11.1Hz)，2.23(d，2H，J＝11.1Hz)，3.01-3.11(m，4H)，3.57-3.61(m，1H)，3.87(s，3H)，4.27(t，1H，J＝6.4Hz)，4.98(s，1H)，6.50(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，6.99(d，2H，J＝8.9Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.68(dd，1H，J＝8.7，2.2Hz)，8.25(s，1H).
化合物Ij-11
[式384]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.09-1.25(m，5H)，1.39(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，1.95-2.07(m，2H)，2.34(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.98(q，2H，J＝7.3Hz)，3.65(m，1H)，6.45-6.53(m，2H)，7.01(t，1H，J＝5.6Hz)，7.07(d，1H，J＝7.1Hz)，7.23-7.38(m，3H)，7.64(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.26(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ij-12
[式385]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.08(m，2H)，1.09-1.27(m，11H)，1.39(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.84-3.03(m，3H)，3.66(m，1H)，6.45-6.54(m，2H)，7.01(t，1H，J＝5.8Hz)，7.13(d，1H，J＝6.9Hz)，7.27-7.41(m，3H)，7.66(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.27(d，1H，J＝2.2Hz).
化合物Ij-13
[式386]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.09(m，2H)，1.09-1.25(m，5H)，1.39(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，1.95-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.2Hz)，2.98(q，2H，J＝7.3Hz)，3.68(m，1H)，6.52(d，1H，J＝8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝5.5Hz)，7.23(d，1H，J＝8.1Hz)，7.49-7.55(m，2H)，7.62(d，1H，J1＝8.5Hz)，7.72(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz)，8.35(d，1H，J＝2.5Hz).
化合物Ij-14
[式387]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.60-3.75(m，1H)，6.65(d，1H，J＝4.8Hz)，6.70(s，1H)，6.88-6.98(m，2H)，8.16(d，1H，J＝5.2Hz).
化合物Ij-15
[式388]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.28(m，4H)，1.38(d，6H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.85-1.94(m，2H)，2.11-2.21(m，2H)，3.01(t，2H，J＝6.6Hz)，3.10-3.25(m，1H)，3.38-3.54(m，1H)，4.22(t，1H，J＝6.3Hz)，4.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.34(d，1H，J＝1.8Hz)，6.53(dd，1H，J＝5.4，1.8Hz)，7.93(d，1H，J＝5.4Hz).
化合物Ij-16
[式389]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03-1.28(m，4H)，1.37(d，6H，J＝6.9Hz)，1.52(m，1H)，1.84-1.93(m，2H)，2.11-2.21(m，2H)，3.01(t，2H，J＝6.6Hz)，3.09-3.24(m，1H)，3.40-3.54(m，1H)，4.26(t，1H，J＝6.6Hz)，4.44(d，1H，J＝8.1Hz)，6.29(d，1H，J＝8.7Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.99(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-17
[式390]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.36(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.92-2.00(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，3.08-3.18(m，1H)，3.45-3.56(m，1H)，6.36(d，1H，J＝8.4Hz)，6.43(d，1H，J＝7.2Hz)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，6.94(t，1H，J＝6.0Hz)，7.33(t，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-18
[式391]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.24(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.64-3.82(m，1H)，6.40(d，2H，J＝8.4Hz)，6.95-7.05(m，2H)，7.35-7.50(m，4H)，7.99(d，2H，J＝7.2Hz)
化合物Ij-19
[式392]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.38(m，4H)，1.38(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.12-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.16(t，1H，J＝6.4Hz)，4.82-4.92(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，7.10-7.20(m，2H)，7.23-7.33(m，1H)，7.37(t，1H，J＝8.0Hz)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，8.24(s，1H).
化合物Ij-20
[式393]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.38(m，4H)，1.39(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.12-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.16(t，1H，J＝6.4Hz)，4.78-4.88(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(t，1H，J＝5.7Hz)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23-7.29(m，1H)，7.33-7.40(m，1H)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，8.29(s，1H).
化合物Ij-21
[式394]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.30(m，4H)，1.38(d，6H，J＝8.0Hz)，1.54(m，1H)，1.86-1.95(m，2H)，2.18-2.26(m，2H)，3.03(t，2H，J＝6.0Hz)，3.13-3.22(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，4.15(t，1H，J＝6.4Hz)，4.78-4.88(m，1H)，6.46(d，1H，J＝8.0Hz)，7.07-7.14(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)，7.62(d，1H，J＝8.7Hz)，8.23(s，1H).
化合物Ij-22
[式395]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.25(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.25-1.50(br，1H)，1.81(d，2H，J＝11.4Hz)，2.00(d，2H，J＝10.5Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.05-3.22(m，1H)，3.58-3.80(m，1H)，3.76(s，3H)，6.49(d，2H，J＝8.7Hz)，6.50-6.70(br，1H)，6.95-7.10(m，3H)，7.20-7.32(m，2H)，7.51(d，1H，J＝7.2Hz)，8.05(br，1H).ESI(positive)418.3[M+H]+
化合物Ij-23
[式396]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.32(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.25-1.55(br，1H)，1.82(d，2H，J＝11.4Hz)，2.01(d，2H，J＝10.2Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.05-3.22(m，1H)，3.58-3.78(m，1H)，3.80(s，3H)，6.59(d，2H，J＝9.6Hz)，6.85(dd，1H，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(t，3H，J＝5.7Hz)，7.05-7.18(m，2H)，7.32(d，1H，J＝7.8Hz)，7.76(d，1H，J＝8.4Hz)，8.27(d，1H，J＝2.1Hz).ESI(positive)418.3[M+H]+
化合物Ij-24
[式397]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.25(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.28-1.48(m，1H)，1.81(d，2H，J＝10.8Hz)，2.00(d，2H，J＝9.6Hz)，2.81(t，2H，J＝6.6Hz)，3.08-3.22(m，1H)，3.58-3.74(m，1H)，3.77(s，3H)，6.51(d，2H，J＝8.7Hz)，6.97(d，2H，J＝8.7Hz)，6.98(brs，1H)，7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.63(dd，1H，J＝11.4Hz，2.4Hz)，8.21(d，1H，J＝2.4Hz).ESI(positive)418.3[M+H]+
化合物Ij-25
[式398]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.95-2.05(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.80(m，1H)，6.65(d，1H，J＝5.4Hz)，6.70(s，1H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，8.16(d，1H，J＝5.4Hz)
化合物Ij-26
[式399]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.94-2.04(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.80(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.7Hz)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.19(d，1H，J＝7.5Hz)，7.59(dd，1H，J＝9.0，2.4Hz)，8.26(d，1H，J＝2.4Hz)
化合物Ij-27
[式400]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.26(s，9H)，1.38(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.40-3.60(m，1H)，6.36(d，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝6.9Hz)，6.80(d，1H，J＝7.5Hz)，6.86(t，1H，J＝5.4Hz)，7.34(t，1H，J＝8.4Hz)
化合物Ij-28
[式401]
1H-NMR((DMSO-d6)δ：0.93-1.18(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，1.94-2.05(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，3.09-3.27(m，2H)，6.19(d，1H，J＝8.1Hz)，6.64(d，2H，J＝8.7Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.33(d，2H，J＝8.7Hz)质谱：379[M+H]+
化合物Ij-29
[式402]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.18(m，4H)，1.22(s，3H)，1.24(s，3H)，1.32-1.49(m，2H)，1.82(d，2H，J＝11.2Hz)，2.04(d，2H，J＝11.2Hz)，2.75-2.87(m，2H)，3.07-3.28(m，2H)，6.64(s，1H)，6.96(s，1H)，7.10-7.22(m，2H)，7.25-7.39(m，2H)，7.77-7.90(m，2H)，8.63(s，1H).熔点：161-162℃
化合物Ij-30
[式403]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.22(m，4H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.94-2.05(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.3Hz)，3.19(m，1H)，6.19(d，1H，J＝7.5Hz)，6.64(d，2H，J＝8.7Hz)，6.88(d，1H，J＝6.0Hz)，7.33(d，2H，J＝8.7Hz)质谱：392M+
化合物Ij-31
[式404]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.16(m，4H)，1.26(s，9H)，1，36(m，1H)，1.72-1.83(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.87(t，2H，J＝6.3Hz)，3.12(m，1H)，6.09-6.23(m，4H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)质谱：361[M+H]+
化合物Ij-32
[式405]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.20(m，4H)，1.40(s，9H)，1.42-1.64(m，2H)，1.84-1.95(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，3.07(m，1H)，3.07(t，2H，J＝6.3Hz)，3.90(m，1H)，6.10(dd，2H，J＝9.6，5.4Hz).
化合物Ij-33
[式406]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.21(m，5H)，1.28(s，9H)，1.33-1.46(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，2.04(d，2H，J＝11.6Hz)，2.86-2.95(m，2H)，3.03-3.29(m，1H)，6.59-6.71(m，1H)，6.80-6.92(m，1H)，7.09-7.21(m，2H)，7.27-7.37(m，2H)，7.77-7.88(m，2H)，8.58-8.67(s，1H).熔点：172-173℃
化合物Ij-34
[式407]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.21(d， 6H，J＝6.4Hz)，1.38(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.92-2.00(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.48-3.60(m，1H)，6.95(t，1H，J＝5.6Hz)，7.41(d，1H，J＝7.6Hz)，7.63(s，1H)，7.82(s，1H).
化合物Ij-35
[式408]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.26(m，4H)，1.27(s，9H)，1.38(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.48-3.62(m，1H)，6.87(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝7.5Hz)，7.63(s，1H)，7.82(s，1H)
化合物Ij-36
[式409]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.06(m，2H)，1.12-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.39(m，1H)，1.78-1.84(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.74-3.88(m，1H)，6.80(s，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.93(d，2H，J＝7.2Hz)，8.53(s，1H).
化合物Ij-37
[式410]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝5.7Hz)，7.26-7.38(m，2H)，7.40-7.52(m，1H)，7.57(d，1H，J＝9.0Hz)，7.85(t，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ij-38
[式411]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，3.80(s，3H)，6.72(d，1H，J＝7.8Hz)，6.77(d，1H，J＝9.0Hz)，6.98-7.10(m，2H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，7.38(t，1H，J＝8.1Hz)，7.56(d，1H，J＝9.3Hz)，7.61(d，1H，J＝7.8Hz)
化合物Ij-39
[式412]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.72-3.90(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.92(d，1H，J＝7.5Hz)，7.04(t，1H，J＝5.7Hz)，7.21(t，1H，J＝8.7Hz)，7.46-7.56(m，1H)，7.75-7.88(m，3H)
化合物Ij-40
[式413]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.15-1.26(m，2H)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.76-3.87(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.6Hz)，6.91(d，1H，J＝7.5Hz)，7.01(t，1H，J＝5.7Hz)，7.42-7.52(m，2H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.93(d，1H，J＝8.0Hz)，8.02(s，1H).
化合物Ij-41
[式414]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.30(m，4H)，1.20(t，3H，J＝7.5Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.76-3.90(m，1H)，6.88(d，1H，J＝9.3Hz)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.03(t，1H，J＝5.7Hz)，7.67-7.77(m，2H)，7.92(d，1H，J＝9.6Hz)，8.26(d，1H，J＝6.9Hz)，8.33(s，1H)
化合物Ij-42
[式415]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.10(m，2H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-1.28(m，1H)，1.35-1.50(m，2H)，1.84(d，2H，J＝12.0Hz)，2.08(d，2H，J＝12.0Hz)，2.63-2.76(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.75-3.90(m，1H)，6.86(d，1H，J＝9.2Hz)，6.93(d，1H，J＝7.2Hz)，6.98-7.07(m，1H)，7.36(d，1H，J＝7.2Hz)，7.59(t，1H，J＝8.0Hz)，7.85(d，1H，J＝9.2Hz)，7.91-8.02(m，2H).熔点：144-145℃
化合物Ij-43
[式416]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.10-1.24(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.62-3.74(m，1H)，6.84(d，1H，J＝9.2Hz)，6.88-6.98(m，2H)，7.31(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-44
[式417]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.26(m，4H)，1.20(d，6H，J＝6.6Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.06-3.20(m，1H)，3.72-3.90(m，1H)，6.75-6.88(m，2H)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.30-7.48(m，3H)，7.76(d，1H，J＝9.3Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)
化合物Ij-45
[式418]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.0Hz)，6.91(d，1H，J＝7.5Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.25-7.36(m，2H)，7.40-7.50(m，1H)，7.57(d，1H，J＝6.9Hz)，7.85(t，1H，J＝8.1Hz)
化合物Ij-46
[式419]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.85(d，1H，J＝9.3Hz)，6.90(d，1H，J＝7.5Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.46-7.56(m，1H)，7.75-7.86(m，3H)
化合物Ij-47
[式420]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，6.81(d，1H，J＝7.5Hz)，6.84(d，1H，J＝9.3Hz)，6.98(t，1H，J＝6.3Hz)，7.25-7.35(m，2H)，7.77(d，1H，J＝9.3Hz)，7.96-8.06(m，2H)
化合物Ij-48
[式421]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.80(s，3H)，6.71(d，1H，J＝7.8Hz)，6.76(d，1H，J＝9.3Hz)，6.98(t，1H，J＝5.7Hz)，7.05(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(d，1H，J＝7.8Hz)，7.38(t，1H，J＝8.4Hz)，7.56(d，1H，J＝9.3Hz)，7.62(d，1H，J＝6.9Hz)
化合物Ij-49
[式422]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.82(s，3H)，6.78-6.88(m，2H)，6.92-7.04(m，2H)，7.37(t，1H，J＝7.5Hz)，7.46-7.58(m，2H)，7.79(d，1H，J＝9.3Hz)
化合物Ij-50
[式423]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.42(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.10-3.22(m，1H)，3.74-3.92(m，1H)，3.80(s，3H)，6.70(d，1H，J＝7.8Hz)，6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，6.95-7.05(m，3H)，7.72(d，1H，J＝9.3Hz)，7.90(d，2H，J＝9.0Hz).
化合物Ij-51
[式424]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.57-3.68(m，1H)，4.89-4.98(m，2H)，6.47(d，1H，J＝8.0Hz)，6.88(d，1H，J＝7.5Hz)，6.96(t，1H，J＝6.0Hz)，7.02(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-52
[式425]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.52-1.74(m，6H)，1.77-1.85(m，2H)，1.87-1.97(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.55-3.65(m，1H)，5.25-5.32(m，1H)，6.19(d，1H，J＝8.0Hz)，6.77(s，2H)，6.95(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ij-53
[式426]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.15(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.88-1.95(m，4H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.25-3.35(m，4H)，3.55-3.65(m，1H)，5.80-5.85(m，1H)，6.72(d，1H，J＝8.0Hz)，6.80(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(t，1H，J＝6.0Hz).
化合物Ij-54
[式427]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，6.56(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90-6.98(m，2H)，7.03-7.10(m，3H)，7.15(t，1H，J＝8.0Hz)，6.38(t，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-55
[式428]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90-6.98(m，2H)，7.05-7.15(m，3H)，7.21(t，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-56
[式429]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3Hz)，3.09-3.20(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，3.75(s，3H)，6.49(d，1H，J＝8.0Hz)，6.87-6.98(m，4H)，7.00-7.07(m，3H).
化合物Ij-57
[式430]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.28(m，4H)，1.27(s，9H)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.00-2.10(m，2H)，2.88(t，2H，J＝6.0Hz)，3.60-3.76(m，1H)，6.82-6.92(m，2H)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，7.32(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-58
[式431]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.39(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.04-2.10(m，2H)，2.82(t，2H，J＝6.1Hz)，3.06-3.20(m，1H)，3.80-3.96(m，1H)，6.71(d，1H，J＝9.0Hz)，6.76-6.86(m，1H)，6.90-6.98(m，1H)，7.10(t，1H，J＝8.1Hz)，7.39-7.50(m，2H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz)，7.78(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-59
[式432]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(m，4H)，1.27(s，9H)，1.40(m，1H)，1.80-1.85(m，2H)，2.04-2.09(m，2H)，2.91(t，2H，J＝6.1Hz)，3.80-3.96(m，1H)，6.70(d，1H，J＝9.0Hz)，6.81-6.87(m，2H)，7.10(t，1H，J＝8.1Hz)，7.39-7.44(m，2H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz)，7.79(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-60
[式433]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.09(m，2H)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31-1.50(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.83(t，2H，J＝6.0Hz)，3.11-3.20(m，1H)，4.00-4.18(m，1H)，6.83(d，1H，J＝5.7Hz)，6.90-7.06(m，2H)，7.45(t，1H，J＝6.9Hz)，7.59(t，1H，J＝8.1Hz)，7.67(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝5.7Hz)，8.27(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-61
[式434]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.09(m，2H)，1.28(s，9H)，1.29-1.50(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.91(t，2H，J＝7.8Hz)，4.00-4.18(m，1H)，6.82-6.89(m，2H)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.45(t，1H，J＝7.2Hz)，7.59(t，1H，J＝8.1Hz)，7.67(d，1H，J＝7.8Hz)，7.84(d，1H，J＝6.0Hz)，8.27(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-62
[式435]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.14(m，2H)，1.18-1.30(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.40(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.58-3.70(m，1H)，6.95-7.03(m，2H)，7.20(t，1H，J＝7.5Hz)，7.37(d，1H，J＝8.1Hz)，7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.92(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-63
[式436]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(dd，2H，J＝24.8，10.6Hz)，1.15-1.22(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.6Hz)，1.27(s，9H)，1.34-1.40(m，1H)，1.81(d，2H，J＝11.6Hz)，2.07(d，2H，J＝11.6Hz)，2.60(q，2H，J＝7.6Hz)，2.89(t，2H，J＝6.3Hz)，3.52-3.63(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.8Hz)，7.04(d，1H，J＝7.9Hz)，7.27(d，1H，J＝8.2Hz)，7.47(s，1H)，7.80(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-64
[式437]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.10(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，3.50-3.66(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.03(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.32-7.37(m，1H)，7.58(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，7.92(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-65
[式438]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝24.6，10.2Hz)，1.21(dd，2H，J＝24.6，10.2Hz)，1.27(s，9H)，1.34-1.40(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.2Hz)，2.08(d，2H，J＝11.2Hz)，2.89(t，2H，J＝6.2Hz)，3.59-3.65(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.8Hz)，7.21(dd，1H，J＝8.6，2.4Hz)，7.34(d，1H，J＝8.6Hz)，7.77(d，1H，J＝1.8Hz)，8.06(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-66
[式439]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.46(m，4H)，1.41(s，9H)，1.54(m，1H)，1.90-2.00(m，2H)，2.24-2.34(m，2H)，3.09(t，2H，J＝6.6Hz)，3.46-3.60(m，1H)，3.99(t，1H，J＝6.6Hz)，6.58(brs，1H)，7.58(s，2H)，7.85(s，1H).
化合物Ij-67
[式440]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.30(m，4H)，1.27(s，9H)，1.30-1.48(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.1Hz)，2.08(d，2H，J＝9.6Hz)，2.89(t，2H，J＝6.3Hz)，3.55-3.70(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.17(m，1H)，7.41(d，1H，J＝8.7Hz)，7.77(d，1H，J＝1.5Hz)，8.10(d，1H，J＝7.5Hz).ESI(positive)m/z466.2[M+H]+
化合物Ij-68
[式441]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.28(m，4H)，1.25(s，9H)，1.32(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.00-2.10(m，2H)，2.87(t，2H，J＝6.6Hz)，3.50-3.62(m，1H)，3.71(s，3H)，6.77(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，6.84(t，1H，J＝5.7Hz)，7.22-7.28(m，2H)，7.66(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-69
[式442]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.10(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.27(s，9H)，1.37(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.90(t，2H，J＝ 6.0Hz)，3.52-3.68(m，1H)，3.84(s，3H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.88(t，1H，J＝5.4Hz)，6.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.23(d，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-70
[式443]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.17-1.32(m，2H)，1.40(m，1H)，1.76-1.88(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.78(m，1H)，7.03(t，1H，J＝6.3Hz)，7.45-7.54(m，2H)，8.10(s，1H)，8.34(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-71
[式444]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝26.1，12.3Hz)，1.16-1.22(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.6Hz)，1.35-1.41(m，1H)，1.70-1.77(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.6Hz)，2.08(d，2H，J＝11.6Hz)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.66-3.72(m，1H)，6.99(t，1H，J＝6.3Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.1，4.7Hz)，7.66(d，1H，J＝8.1Hz)，8.07(d，1H，J＝4.7Hz)，8.26(d，1H，J＝6.3Hz).
化合物Ij-72
[式445]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(dd，2H，J＝24.8，11.3Hz)，1.18-1.23(m，2H)，1.27(s，9H)，1.36-1.39(m，1H)，1.82(d，2H，J＝11.5Hz)，2.08(d，2H，J＝11.5Hz)，2.89(t，2H，J＝6.1Hz)，3.65-3.73(m，1H)，6.87(t，1H，J＝5.7Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.1，4.8Hz)，7.66(d，1H，J＝7.9Hz)，8.07(d，1H，J＝4.7Hz)，8.26(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-73
[式446]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.46(m，4H)，1.41(s，9H)，1.55(m，1H)，1.92-2.02(m，2H)，2.24-2.34(m，2H)，3.09(t，2H，J＝6.3Hz)，3.58-3.72(m，1H)，3.98(t，1H，J＝6.0Hz)，6.30(brs，1H)，7.62(d，1H，J＝8.1Hz)，7.77(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-74
[式447]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.08(m，2H)，1.12-1.40(m，3H)，1.25(s，9H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.10(m，2H)，2.87(d，2H，J＝6.3Hz)，3.40-3.56(m，1H)，6.85(brs，1H)，6.93(t，1H，J＝7.5Hz)，7.07(t，1H，J＝7.5Hz)，7.20(d，1H，J＝7.5Hz)，7.29(d，1H，J＝7.8Hz)，7.79(brs，1H).
化合物Ij-75
[式448]
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.26(m，2H)，1.36-1.60(m，3H)，1.40(s，9H)，1.92-2.02(m，2H)，2.22-2.32(m，2H)，3.08(t，2H，J＝6.6Hz)，3.68-3.80(m，1H)，4.03(t，1H，J＝6.0Hz)，7.06(brs，1H)，7.20-7.36(m，3H).
化合物Ij-76
[式449]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(dd，2H，J＝25.2，12.4Hz)，1.17(t，3H，J＝7.1Hz)，1.20(t，3H，J＝7.3Hz)，1.26-1.35(m，2H)，1.37-1.42(m，1H)，1.83(d，2H，J＝11.6Hz)，2.05(d，2H，J＝11.6Hz)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，2.99(q，2H，J＝7.3Hz)，3.65-3.72(m，1H)，4.01(q，2H，J＝7.1Hz)，6.32(d，1H，J＝7.9Hz)，6.86-6.94(m，2H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.12(d，1H，J＝6.9Hz)，7.17(d，1H，J＝6.8Hz).
化合物Ij-77
[式450]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(dd，2H，J＝24.8，10.8Hz)，1.19-1.21(m，2H)，1.30(s，9H)，1.37-1.41(m，1H)，1.84(d，2H，J＝10.6Hz)，2.06(d，2H，J＝10.6Hz)，2.92(t，2H，J＝6.3Hz)，3.50-3.52(m，1H)，6.42(d，1H，J＝8.1Hz)，6.83(d，1H，J＝7.9Hz)，6.88-6.92(m，2H)，7.11-7.14(m，2H)，10.58(s，1H).
化合物Ij-78
[式451]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.05(m，2H)，1.20-1.26(m，2H)，1.28(s，9H)，1.34-1.38(m，1H)，1.84(d，2H，J＝11.5Hz)，2.07(d，2H，J＝11.5Hz)，2.90(t，2H，J＝6.1Hz)，3.47(s，3H)，3.63-3.69(m，1H)，6.34(d，1H，J＝7.6Hz)，6.87-6.93(m，3H)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-79
[式452]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(dd，2H，J＝23.6，10.8Hz)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.25-1.34(m，2H)，1.29(s，9H)，1.37-1.40(m，1H)，1.86(d，2H，J ＝11.7Hz)，2.07(d，2H，J＝11.7Hz)，2.92(t，2H，J＝6.2Hz)，3.67-3.73(m，1H)，4.03(q，2H，J＝7.1Hz)，6.34(d，1H，J＝7.9Hz)，6.87-6.96(m，3H)，7.14(dd，1H，J＝8.1，1.2Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.1，1.2Hz).
化合物Ij-80
[式453]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(dd，2H，J＝23.2，11.9Hz)，1.19-1.25(m，2H)，1.28(s，9H)，1.33-1.38(m，1H)，1.45(s，3H)，1.47(s，3H)，1.83(d，2H，J＝11.1Hz)，2.07(d，2H，J＝11.1Hz)，2.90(t，2H，J＝6.1Hz)，3.62-3.70(m，1H)，4.57-4.66(m，1H)，6.21(d，1H，J＝7.9Hz)，6.82-6.94(m，3H)，7.18(d，1H，J＝7.6Hz)，7.31(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-81
[式454]
化合物Ij-82
[式455]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.19(m，4H)，1.28(s，9H)，1.32-1.45(m，1H)，1.80(d，2H，J＝11.2Hz)，1.98(d，2H，J＝11.2Hz)，2.84-2.93(m，2H)，3.26(s，3H)，3.40-3.53(m，1H)，6.29(d，1H，J＝8.0Hz)，6.38(d，1H，J＝7.2Hz)，6.86(s，1H)，7.33(d，1H，J＝8.4Hz).
化合物Ij-83
[式456]
化合物Ij-84
[式457]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.20(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.75-1.85(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.78(m，1H)，6.38(d，1H，J＝8.1Hz)，6.67(s，1H)，6.72(d，1H，J＝5.4Hz)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，7.36-7.54(m，3H)，7.62(d，2H，J＝6.9Hz)，8.00(d，1H，J＝5.4Hz)
化合物Ij-85
[式458]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-1.20(m，4H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.43(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.03-2.13(m，2H)，2.81(t，3H，J＝6.0Hz)，3.00(q，2H，J＝7.2Hz)，3.26(m，1H)，6.17(d，1H，J＝7.6Hz)，6.57(s，1H)，6.96-7.07(m，2H)，7.35(dd，1H，J＝8.4，4.0Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)，8.47(d，1H，J＝4.0Hz).
化合物Ij-86
[式459]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00-1.24(m，4H)，1.23(d，6H，J＝6.4Hz)，1.42(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.03-2.12(m，2H)，2.79-2.87(m，2H)，3.16(m，1H)，3.27(m，1H)，6.17(d，1H，J＝8.0Hz)，6.57(s，1H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(s，1H)，7.35(dd，1H，J＝8.0，4.0Hz)，8.02(d，1H，J＝ 8.0Hz)，8.47(d，1H，J＝2.8Hz).
化合物Ij-87
[式460]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.11-1.25(m，2H)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.97-2.04(m，2H)，2.73-2.82(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.58(d，1H，J＝3.2Hz)，7.79(d，1H，J＝3.2Hz)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz)，8.55(s，1H).
化合物Ij-88
[式461]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.07(m，2H)，1.09-1.20(m，2H)，1.19(t，6H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.74-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.66(m，1H)，6.48(d，1H，J＝8.4Hz)，6.60(d，1H，J＝7.6Hz)，7.00(t，1H，J＝5.6Hz)，7.06(dd，1H，J＝4.8，2.4Hz)，7.25(d，1H，J＝2.4Hz)，7.37(d，1H，J＝4.8Hz)，7.60(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，8.26(s，1H).
化合物Ij-89
[式462]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.10-1.20(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，1.96-2.04(m，2H)，2.73-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.65(m，1H)，6.41-6.50(m，2H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.44(d，1H，J＝4.0Hz)，7.58(m，1H)，7.59(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.0Hz)，8.34(s，1H).
化合物Ij-90
[式463]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.08(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.94-2.03(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.71(m，1H)，6.54(d，1H，J＝8.8Hz)，6.98-7.07(m，2H)，7.25(s，1H)，7.85(dd，1H，J＝8.8，2.0Hz)，8.07(s，1H)，8.56(d，1H，J＝2.0Hz).
化合物Ij-91
[式464]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.07(m，2H)，1.11-1.22(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.38(m，1H)，1.77-1.85(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.14(m，1H)，3.72(m，1H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.02(d，1H，J＝7.6Hz)，7.25(s，1H)，7.84(dd，1H，J＝8.8，2.0Hz)，8.06(s，1H)，8.56(d，1H，J＝2.0Hz).
化合物Ij-92
[式465]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.03(m，2H)，1.11-1.23(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)，1.37(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.91-1.99(m，2H)，2.36-2.42(m，2H)，3.12(m，1H)，3.70(m，1H)，6.49(d，1H，J＝9.2Hz)，6.97(t，1H，J＝6.0Hz)，7.47(d，1H，J＝8.0Hz)，7.62(d，1H，J＝8.0Hz)，8.36(s，1H).
化合物Ij-93
[式466]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.13(m，4H)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31-1.44(m，1H)，1.78-1.82(m，2H)，2.03-2.06(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，3.10-3.19(m，1H)，3.20-3.25(m，4H)，3.58-3.65(m，1H)，3.69-3.74(m，4H)，6.04(d，1H，J＝7.5Hz)，6.72(d，1H，J＝9.6Hz)，6.95-6.99(m，1H)，7.10(d，1H，J＝9.6Hz).
化合物Ij-94
[式467]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.42(m，5H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)，1.79-1.83(m，2H)，2.03-2.07(m，2H)，2.80(d，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.19(m，1H)，3.54-3.70(m，1H)，3.74(s，3H)，6.57-6.64(m，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.90-7.09(m，3H)，7.24-7.30(m，1H).
化合物Ij-95
[式468]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93-1.04(m，2H)，1.10-1.18(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.34-1.44(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.52-3.70(m，1H)，6.64(d，1H，J＝8.0Hz)，6.88-7.06(m，5H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz)，7.37-7.46(m，1H).
化合物Ij-96
[式469]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.04(m，2H)，1.05-1.18(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.84(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.84(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.91-7.00(m，2H)，7.15-7.38(m，5H).
化合物Ij-97
[式470]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.35-1.47(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70-3.82(m，1H)，6.82(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(t，1H，J＝4.5Hz)，7.13(d，1H，J＝4.0Hz)，7.43(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-98
[式471]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.10(m，2H)，1.17-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.49(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.88(m，1H)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99-7.05(m，2H)，7.61(s，1H)，7.90(d，1H，J＝8.0Hz)，8.02(s，2H).
化合物Ij-99
[式472]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.14-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.48(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.96(s，6H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.86(m，1H)，6.72-6.78(m，2H)，6.82(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz)，7.26(t，1H，J＝8.0Hz)，7.34(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-100
[式473]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.10(m，2H)，1.16-1.27(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.48(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.2Hz)，3.76-3.86(m，1H)，6.83(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.42-7.50(m，3H)，7.53-7.59(m，2H).
化合物Ij-101
[式474]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.08-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.56-3.68(m，1H)，6.62(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(t，1H，J＝4.5Hz)，7.10-7.15(m，3H)，7.43(d，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-102
[式475]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.08-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.57-3.68(m，1H)，6.65(d，1H，J＝8.0Hz)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(t，1H，J＝4.5Hz)，7.06(d，1H，J＝8.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz)，7.18-7.26(m，2H)，7.41(t，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-103
[式476]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.04(m，2H)，1.05-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.77-1.82(m，2H)，2.00-2.07(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，3.08-3.20(m，1H)，3.52-3.64(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.0Hz)，6.92-7.00(m，2H)，7.17(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23-7.28(m，2H)，7.38(t，1H，J＝8.0Hz)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-104
[式477]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.12-1.24(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.35-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.6Hz)，3.67-3.78(m，1H)，6.27(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(brs，1H)，7.52(s，2H)，7.67(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-105
[式478]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.08(m，2H)，1.13-1.25(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.35-1.46(m，1H)，1.78-1.87(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，2.99(q，2H，J＝7.6Hz)，3.72-3.82(m，1H)，6.82(d，1H，J＝8.0Hz)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，7.03(t，1H，J＝4.5Hz)，7.12(t，1H，J＝4.0Hz)，7.51(d，1H，J＝4.0Hz)，7.56(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-106
[式479]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.08(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.57-3.67(m，1H)，6.63(d，1H，J＝ 8.0Hz)，6.92-7.00(m，3H)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29-7.36(m，1H)，7.42-7.50(m，1H).
化合物Ij-107
[式480]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.52-3.63(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(t，1H，J＝4.5Hz)，7.12(t，1H，J＝4.0Hz)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz)，7.33-7.47(m，2H).
化合物Ij-108
[式481]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.02(m，2H)，1.07-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.33-1.43(m，1H)，1.75-1.83(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.54-3.63(m，1H)，6.63(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93-7.00(m，2H)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.20-7.37(m，3H).
化合物Ij-109
[式482]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.82-1.05(m，2H)，1.05-1.20(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.43(m，1H)，1.76-1.83(m，2H)，2.00-2.08(m，2H)，2.29(s，3H)，2.76-2.83(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，3.56-3.66(m，1H)，6.55(d，1H，J＝8.0Hz)，6.90(d，1H，J＝8.0Hz)，6.93-7.00(m，3H)，7.05(d，1H，J＝8.0Hz)，7.17(d，2H，J＝8.0Hz).
化合物Ij-110
[式483]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.28(s，9H)，1.32-1.43(m，1H)，1.80(d，2H，J＝12.0Hz)，2.07(d，2H，J＝12.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.4Hz)，3.16-3.27(m，1H)，5.47(d，1H，J＝7.6Hz)，5.80(s，1H)，6.83(d，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.40(m，3H)，7.75(t，1H，J＝8.4Hz)，7.86(s，1H).
化合物Ij-111
[式484]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.32-1.43(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，3.08-3.27(m，2H)，5.48(d，1H，J＝8.1Hz)，5.80(d，1H，J＝2.7Hz)，6.95(t，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.39(m，3H)，7.75(td，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.86(t，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-112
[式485]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91-1.19(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.77-2.83(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)3.10-3.30(m，1H)，5.48(d，1H，J＝7.8Hz)，5.80(d，1H，J＝2.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.15-7.40(m，3H)，7.75(td，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.86(t，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-113
[式486]
化合物Ij-114
[式487]
化合物Ij-115
[式488]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)3.15-3.30(m，1H)，5.53(d，1H，J＝8.1Hz)，5.80(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(t，1H，J＝8.4Hz)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.37-7.43(m，3H)，8.21(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-116
[式489]
化合物Ij-117
[式490]
化合物Ij-118
[式491]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.75-1.86(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.74-2.83(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)3.13-3.30(m，1H)，5.38(d，1H，J＝8.4Hz)，5.75(d，1H，J＝2.7Hz)，6.99(t，1H，J＝6.3Hz)，7.18-7.28(m，2H)，7.63-7.70 (m，2H)，8.11(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-119
[式492]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.19(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.28-1.45(m，1H)，1.73-1.83(m，2H)，2.02-2.13(m，2H)，2.73-2.81(m，2H)，2.95(q，2H，J＝7.5Hz)3.12-3.30(m，1H)，5.36(d，1H，J＝7.5Hz)，5.76(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.30(td，1H，J＝7.5，1.8Hz)，7.42(td，1H，J＝7.8，1.5Hz)，7.53-7.60(m，2H)，7.84(d，1H，J＝2.7Hz).
化合物Ij-120
[式493]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.74-1.84(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.5Hz)3.20-3.30(m，1H)，5.52(d，1H，J＝7.8Hz)，5.80(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(t，1H，J＝6.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.1Hz)，7.40(t，1H，J＝8.1Hz)，7.62(d，1H，J＝8.4Hz)，7.72(s，1H)，8.22(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-121
[式494]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.19(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(m，1H)，1.74-1.84(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.75-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.5Hz)3.15-3.30(m，1H)，5.47(d，1H，J＝8.1Hz)，5.78(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，7.43(d，2H，J＝7.8Hz)，7.67(d，2H，J＝9.0Hz)，8.17(d，1H，J＝2.4Hz).
化合物Ij-122
[式495]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.07(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.81-1.84(m，2H)，1.99-2.07(m，2H)，2.77-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.60-3.77(m，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.22-7.40(m，4H)，7.81-7.87(m，1H)，8.02(s，1H)，8.36(s，1H).
化合物Ij-123
[式496]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.12(m，4H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，1.96-1.99(m，2H)，2.74-2.78(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.54-3.70(m，1H)，4.81(q，2H，J＝9.0Hz)，6.50-6.53(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.50(d，1H，J＝0.9Hz)7.83(d，1H，J＝0.9Hz).
化合物Ij-124
[式497]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.23(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，2.03-2.07(m，2H)，2.74-2.80(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.61-3.73(m，1H)，7.00-7.04(m，1H)，7.09-7.12(m，1H)，7.29-7.37(m，2H)，7.45-7.52(m，1H)，7.88-7.94(m，2H)，8.04-8.05(m，1H).
化合物Ij-125
[式498]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.14(m，4H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.50(m，1H)，1.79-1.83(m，2H)，1.97-2.03(m，2H)，2.76-2.81(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.50-3.63(m，1H)，4.43(q，2H，J＝9.0Hz)，7.00-7.04(m，1H)，7.13-7.15(m，1H)，7.35(s，1H)7.55(s，1H).
化合物Ij-126
[式499]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.08(m，2H)，1.17-1.29(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.36-1.43(m，1H)，1.79-1.85(m，2H)，2.05-2.11(m，2H)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，2.99(q，2H，J＝7.5Hz)，3.53-3.62(m，1H)，6.98(t，1H，J＝7.8Hz)，7.03(t，1H，J＝6.3Hz)，7.28(dd，1H，J＝7.5，1.2Hz)，7.63(dd，1H，J＝7.5，1.2Hz)，8.28(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-127
[式500]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.05(m，2H)，1.18-1.24(m，2H)，1.16(t，3H，J＝7.5Hz)，1.34-1.41(m，1H)，1.77-1.81(m，2H)，2.02-2.08(m，2H)，2.76(t，2H，J＝6.0Hz)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，3.55-3.64(m，1H)，7.00(t，1H，J＝7.8Hz)，7.18(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.32(dd，1H，J＝8.4，0.6Hz)，7.74(d，1H，J＝1.8Hz)，8.04(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-128
[式501]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.07(m，2H)，1.15-1.26(m，8H)，1.32-1.43(m，1H)，1.78-1.84(m，2H)，1.98-2.09(m，2H)，2.60(q，2H，J＝7.5Hz)，2.78(t，2H，J＝6.3Hz)，2.96(q，2H，J＝7.5Hz)，3.55-3.64(m，1H)，6.98-7.05(m，2H)，7.27(dd，1H，J＝7.8，1.8Hz)，7.47(m，1H)，7.84(d，1H，J ＝7.5Hz).
化合物Ij-129
[式502]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.15(m，2H)，1.15-1.35(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.48(m，1H)，1.78-1.88(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.62-3.80(m，1H)，7.02(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝9.0Hz)，8.09(dd，1H，J＝9.0，2.4Hz)，8.68(d，1H，J＝2.4Hz)，8.70(brs，1H).
化合物Ij-130
[式503]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-1.10(m，2H)，1.15-1.46(m，3H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.78-1.88(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.86(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.46-3.62(m，1H)，6.91-6.96(m，1H)，7.01(brs，1H)，7.64(d，1H，J＝7.8Hz)，8.07(d，1H，J＝5.1Hz)，8.35(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-131
[式504]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.05(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，1.27(s，9H)，1.30-1.43(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.86-2.92(m，2H)，3.35-3.50(m，1H)，3.73(s，3H)，6.69(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，6.86(t，1H，J＝6.0Hz)，7.01(d，1H，J＝2.0Hz)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，7.62(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-132
[式505]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92-1.08(m，2H)，1.15-1.33(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.42(m，1H)，1.76-1.86(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.97(q，2H，J＝7.2Hz)，3.40-3.58(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.13(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20(d，1H，J＝8.4Hz)，7.49(s，1H)，8.01(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-133
[式506]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.16-1.28(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.46(m，1H)，1.78-1.85(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.55-3.70(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，7.12(t，1H，J＝9.6Hz)，7.48(d，1H，J＝7.6Hz)，8.13(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-134
[式507]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.26(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.33-1.42(m，1H)，1.39-1.84(m，2H)，2.05-2.09(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.20(m，1H)，3.61-3.75(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(dd，1H，J＝7.5，0.6Hz)，7.60(dd，1H，J＝8.4，1.5Hz)，8.17(d，1H，J＝1.5Hz)，8.50(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-135
[式508]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98-1.08(m，2H)，1.15-1.25(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.35-1.44(m，1H)，1.80-1.84(m，2H)，2.05-2.08(m，2H)，2.81(t，2H，J＝6.3Hz)，3.10-3.19(m，1H)，3.62-3.78(m，1H)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.79(d，1H，J＝2.1Hz)，8.10(d，1H，J＝2.1，1.5Hz)，8.52(d，1H，J＝6.9Hz).
化合物Ij-136
[式509]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.17-1.24(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.33-1.41(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，2.04-2.08(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.3Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.56-3.67(m，1H)，7.00-7.04(m，2H)，7.39(d，1H，J＝2.1Hz)，7.66(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，8.14(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-137
[式510]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.10(m，2H)，1.12-1.28(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.9Hz)，1.31(t，3H，J＝6.9Hz)，1.33-1.46(m，1H)，1.76-1.85(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.22(m，1H)，3.50-3.64(m，1H)，3.98(q，2H，J＝6.9Hz)，6.78(dd，1H，J＝8.7，2.7Hz)，6.98(t，1H，J＝6.0Hz)，7.23-7.27(m，2H)，7.68(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-138
[式511]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，2H)，1.14-1.26(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，2.03-2.12(m，2H)，2.76-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.52-3.68(m，1H)，6.97-7.06 (m，2H)，7.34(dd，1H，J＝8.4，4.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)，7.91(d，1H，J＝7.6Hz).
化合物Ij-139
[式512]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.16-1.32(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.21(m，1H)，3.58-3.76(m，1H)，7.00(t，1H，J＝6.0Hz)，8.19-8.23(m，2H)，8.52(d，1H，J＝6.9Hz).
化合物Ij-140
[式513]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96-1.12(m，2H)，1.12-1.30(m，2H)，1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，1.32-1.46(m，1H)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.58-3.78(m，1H)，7.01(t，1H，J＝6.0Hz)，8.08(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，8.19(d，1H，J＝2.7Hz)，8.38(d，1H，J＝7.2Hz).
化合物Ij-141
[式514]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97-1.08(m，2H)，1.15-1.22(m，5H)，1.34-1.42(m，1H)，1.78-1.83(m，2H)，2.04-2.08(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.53-3.62(m，1H)，3.81(s，1H)，7.02(t，1H，J＝6.3Hz)，7.41(s，1H)，7.53(s，1H)，7.88(d，1H，J＝7.5Hz).
化合物Ij-142
[式515]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.17-1.30(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.32-1.41(m，1H)，1.79-1.84(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.41-3.58(m，1H)，6.97(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)，6.99-7.03(m，1H)，7.27(d，1H，J＝2.4Hz)，7.34(dd，1H，J＝8.4，0.3Hz)，8.07-8.14(m，1H).
化合物Ij-143
[式516]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.08(m，2H)，1.16-1.33(m，2H)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.45(m，1H)，1.77-1.86(m，2H)，2.00-2.08(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，2.98(q，2H，J＝7.2Hz)，3.38-3.54(m，1H)，6.90-7.00(m，1H)，7.02(t，1H，J＝4.5Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.4，5.1Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.4，2.7Hz)，7.88(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-144
[式517]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.06(m，2H)，1.19-1.29(m，2H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，1.31-1.41(m，1H)，1.79-1.84(m，2H)，2.01-2.05(m，2H)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98(q，2H，J＝6.9Hz)，3.41-3.57(m，1H)，6.71-6.79(m，1H)，7.06-7.08(m，2H)，7.31(dd，1H，J＝8.7，4.8Hz)，8.03(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-145
[式518]
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95-1.16(m，2H)，1.18-1.44(m，3H)，1.21(d， 6H，J＝6.6Hz)，1.78-1.86(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.40-3.58(m，1H)，6.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.01(brs，1H)，7.09(t，1H，J＝6.9Hz)，7.22(d，1H，J＝6.6Hz)，7.31(d，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz).
化合物Ij-146
[式519]
化合物Ij-147
[式520]
化合物Ij-148
[式521]
实验例1 对血脑屏障的通透性和经由P-gp的药物相互作用可能性
将本发明的化合物对小鼠(Jcl；C57BL/6J小鼠，雄性，7周龄)静脉注射给药后(0.5mg/2mL/kg)，根据该化合物在血浆和脑内之间的浓度差异来确定本发明的化合物对血脑屏障的通透性(血-脑分配系数；Kp)。化合物(I-72)的脑Kp值(KpCont.)为1.29，表明对血脑屏障的通透性高。
为了在体内研究经由P-gp的药物相互作用可能性，计算加入(KpCSA)或不加(KpCont.)作为P-gp抑制剂的环胞菌素A(20mg/kg)的本发明化合物Kp值。化合物(I-72)的KpCSA值为1.14，而计算得到的KpCSA /KpCont.比率为0.9。该结果表明化合物(I-72)在小鼠中无明显的经由P-gp的药物相互作用可能性。
另一方面，还考察了结构类似于化合物(I-72)的酰胺化合物B经由P-gp的药物相互作用可能性。KpCont.和KpCSA分别为0.04和0.84。KpCSA/KpCont.比率大于1.0(即，20.5)，表明所述化合物有效地经由P-gp从脑向血中排泄(excreted)，并且可在小鼠中诱导明显的经由P-gp的药物相互作用。
[式522]
实验例2 NPY Y5受体的亲和性
将编码人NPY Y5受体的cDNA序列(WO96/16542)在载体(pME18S，Takebe等，Mol.Cell.Biol.8，466～472)中克隆。按照说明手册使用Lipofect AMINE试剂(商品名，Gico BRL公司)将所得的表达载体转染至作为宿主的CHO细胞。获得稳定表达NPY Y5受体的细胞。
将由表达NPY Y5受体的CHO细胞制备的膜、本发明的化合物和30,000cpm[125I]肽YY(终浓度60pM：Amersham公司)在测定缓冲液中(包含0.1％牛血清白蛋白的20mM HEPES-Hanks缓冲液，pH7.4)于25℃温育2小时，然后通过用1％聚乙烯亚胺预浸渍的玻璃滤器(GF/C)将该膜从所述混合物中滤出。在使用50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)洗涤后，使用γ计数器对保留在滤器上的放射活性进行定量。在200nM肽YY的存在下测定温育后结合于所述膜上的放射活性，作为非特异性结合。计算受试化合物对特异性肽YY结合的50％抑制浓度(IC50值)(Inui，A.等.Endocrinology 131，第2090～2096 页(1992))。结果示于表1。
本发明的化合物抑制肽YY(NPY同源物)与NPY Y5受体的结合，表明本发明的化合物具有对NPY Y5受体的亲和性。
[表1]
| 化合物编号 | 结合IC50(nM) |
| Ii-1 | 0.10 |
| Ii-16 | 2.5 |
| Ii-34 | 11 |
| Ii-44 | 3.4 |
| Ij-1 | 0.70 |
| Ij-52 | 0.27 |
| Ij-59 | 2.5 |
| Ij-66 | 0.39 |
实验例3 CHO细胞中的cAMP生成抑制作用
将表达人NPY Y5受体的CHO细胞在2.5mM异丁基甲基黄嘌呤(SIGMA)的存在下于37℃温育20分钟。在温育后加入本发明的化合物，然后将该混合物温育5分钟。随后，加入50nM NPY和10μM毛喉素(SIGMA)，并将该混合物温育30分钟。在通过加入1NHCl终止反应后，使用EIA试剂盒(Amersham LIFE SCIENCE公司)测定上清液中的cAMP量。将NPY针对毛喉素刺激引起的cAMP生成的抑制活性作为100％，计算本发明的化合物针对NPY活性的50％抑制浓度(IC50值)。
实验例4
使用由Y1-表达细胞(人成神经细胞瘤，SK-N-MC)制备的膜和由Y2-表达细胞(人成神经细胞瘤，SMS-KAN)制备的膜，通过与实验例2类似的方法进行实验，来测定本发明的化合物对NPY Y1和NPYY2受体的亲和性。结果显示本发明的化合物对这些受体无明显的亲 和性，而表明对NPY Y5受体的选择性高。
实验例5
在二乙醚麻醉下，从雄性C57BL/6J小鼠(12～14周龄，25～30g)的枕外嵴至鼻背面(nasal dorsum)沿正中切口皮肤，使小鼠的头盖骨上部暴露。并在前囱朝向人字点之间的前卤点约1mm后方、正中线的左侧约1mm的位置、使用电钻形成直径约1mm的孔。对从麻醉中苏醒后的小鼠强制口服给予0.5％羟甲基丙基甲基纤维素溶液(信越化学株式会社)或者给予混悬于0.5％羟甲基丙基甲基纤维素溶液中的本发明化合物。在治疗1小时后，每只动物使用插管经头骨开孔注入NPY Y5受体特异性激动剂，[cPP1-7，NPY19-23，Ala31，Aib32，Gln34]-h胰多肽(0.1nmol/1.5μL/小鼠)。在处理2和4小时后，测量残余食物，并计算化合物-治疗小鼠和0.5％羟甲基丙基甲基纤维素溶液-治疗小鼠之间食物摄取的差异。与使用0.5％羟甲基丙基甲基纤维素溶液的治疗组相比，以6mg/kg用量给予所述化合物时引起小鼠食物摄取的明显减少。
制剂实施例
下述制剂实例仅为例示，并且不意欲限制本发明的范围。
制剂实施例1 片剂
化合物(I-1) 15mg
淀粉 15mg
乳糖 15mg
结晶纤维素 19mg
聚乙烯醇 3mg
蒸馏水 30ml
硬脂酸钙 3mg
将除硬脂酸钙外的所有上述成分混合均匀。然后，将该混合物 粉碎、制粒并干燥，以得到适当大小的颗粒剂。其次，将硬脂酸钙加入到该颗粒剂中。最后，在压力下进行压片。
制剂实施例2 胶囊剂
化合物(I-2) 10mg
硬脂酸镁 10mg
乳糖 80mg
将上述成分混合均匀，制成散剂或细颗粒剂，然后将所得的混合物填充到胶囊中制成胶囊剂。
制剂实施例3 颗粒剂
化合物(I-3) 30g
乳糖 265g
硬脂酸镁 5g
在将上述成分混合均匀后，压制该混合物。将压制所得物粉碎、造粒并过筛以得到适当大小的颗粒剂。
产业实用性
由上述的实验例可知，本发明的化合物具有NPY Y5受体拮抗活性。因此，本发明的化合物作为减肥药和食欲抑制剂非常有用。
Claims (10)
1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐：
式中，
R1为C1～C10烷基；
Y为-S(O)n-，其中n为1或2；
R2为氢；
R7为氢；
X为下式基团：
式中R3、R4、R5和R6各自独立为氢，
为C3～C8亚环烷基，p和q各自独立为0～2的整数，p不为0或者q不为0，
Z为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噁唑基，其中的取代基为任选被C1～C10烷基取代的吗啉代、任选被卤素取代的C1～C10烷基、任选被C3～C8环烷基取代的羟基、苯基、氧代或卤素。
2.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中Y为-S(O)2-。
3.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1为C2～C10烷基。
4.权利要求3所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中下式基团：
为亚环己基，p和q各自独立为0或1，p不为0或者q不为0。
5.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中X为下式基团：
p+q为1或2。
6.权利要求5所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中p+q为1。
7.式(I)化合物及其药学上可接受的盐：
式中，
R1为C1～C10烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢；
R7为氢；
X为下式基团：
式中R5和R6各自独立为氢，
为C3～C8的亚环烷基，p为0，且q为1或2；
Z为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噁唑基，其中的取代基为任选被C1～C10烷基取代的吗啉代、任选被卤素取代的C1～C10烷基、任选被C3～C8环烷基取代的羟基、苯基、氧代或卤素。
8.式(I)化合物及其药学上可接受的盐：
式中，
R1为C1～C10烷基；
Y为-S(O)2-；
R2为氢；
R7为氢；
X为下式基团：
式中R3和R4各自独立为氢，
为C3～C8亚环烷基，p为1或2，q为0，
Z为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的喹啉基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噁唑基，其中的取代基为任选被C1～C10烷基取代的吗啉代、任选被卤素取代的C1～C10烷基、任选被C3～C8环烷基取代的羟基、苯基、氧代或卤素。
9.药物组合物，其包含权利要求1～8中任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分。
10.NPY Y5受体拮抗剂，其包含权利要求1～8中任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分。
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