CN101830904A - 一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种合成4-氯吡咯并嘧啶的新方法，属于化学合成技术领域。该方法以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇钠，2-氯乙醛，乙酸钠为原料，以乙醇、氨水，水，三氯氧磷为溶剂，以活性镍为催化剂，通过四步反应，得到目标产品4-氯吡咯并嘧啶，并经液相色谱、核磁谱图、质谱进行数据表征。本发明工艺路线段短，生产周期短，合成成本低；同时避免了氢化钠危险品的使用，合成工艺安全可靠，后处理方法简单便捷。发明产品的收率高(为50～58％)，产品纯度高(为98～99％)。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法。
背景技术
4-氯吡咯并嘧啶是一种重要的医药中间体，是包括CP690550，CGP76030等多种药物的母核中间体，并且在国内外很多医药中间体的合成中有广泛的应用，具有很大的市场。
《化学试剂》2007年05期公开了一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，是以氰乙酸乙酯为起始原料，与溴乙醛缩二乙醇在氢化钠作用下得到α-氰基α-(2，2-二乙氧基乙基)乙酸乙酯，再与硫脲环合，接着在镍催化下消除巯基，在酸性条件下水解，最后用三氯氧磷取代得到4-氯吡咯并嘧啶。总收率达42.3％，，纯度≥98.1％。但该文献中采用具有较高危险性的氢化钠为原料给4-氯吡咯并嘧啶的合成带来了不安全隐患。同时，该方法合成4-氯吡咯并嘧啶方法通过5步反应才能完成(1：α-氰基α-(2，2-二乙氧基乙基)乙酸乙酯的合成；2：2-巯基-6-氨基-5-(2，2-二乙氧基乙基)-4-羟基嘧啶的合成；3：6-氨基-5-(2，2-二乙氧基乙基)-4-羟基嘧啶的合成；4：4-羟基吡咯并嘧啶的合成；5：4-氯吡咯并嘧啶的合成，其工艺路线、工艺周期长，合成成本高，收率较低。
发明内容
本发明目的在于提供一种合成4-氯吡咯并嘧啶的新方法。
本发明合成4-氯吡咯并嘧啶的方法，包括以下工艺步骤：
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1～1∶3的摩尔比溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量1.5～3倍的乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量3～5倍的活性镍，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶。
其中氨水的质量浓度为20％～30％，用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10～20倍。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶3～1∶5的摩尔比加入到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10～20倍；加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶。
其中，2-氯乙醛的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量2～5倍；2-氯乙醛水溶液的质量浓度为20％～40％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调PH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶。
其合成路线如下：
合成产品的表征：
下面通过核磁共振氢谱，质谱，高效液相色谱、熔点测定等方法对本发明合成的化合物进行表征。
1.核磁共振氢谱数据如下：
H-NMR(400MHz，DMSO)：δ＝12.534-12.518(s，1H)，8.562(s，1H)，7.671-7.652(d，1H)，6.585-6.576(d，1H)。
其中化学位移δ＝12.534-12.518(s，1H)是吡咯环上的活泼氢，8.562(s，1H)，7.671-7.652(d，1H)为吡咯环上2号位上的氢，6.585-6.576(d，1H)为吡咯环上3号位的氢。核磁共振氢谱测定结果确定为4-氯吡咯并嘧啶。
2.质谱仪测定数据如下：
EI-MS(m/z，％)118，153。
该化合物分子量为153，谱图中出现153的峰，118的峰为分子打去元素氯剩下的碎片峰。质谱测定结果确定为4-氯吡咯并嘧啶。
3、高效液相色谱：
纯度为98.2～99.6％。
4、熔点分析：
熔点为183-184℃。
综合分析上述、核磁共振氢谱，质谱，高效液相色谱、熔点测定，表明本发明合成的最终产品为4-氯吡咯并嘧啶，并纯度合格。其结构式为：
其中收率为50～58％。
本发明合成方法与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇钠，2-氯乙醛，乙酸钠为原料，以乙醇、氨水，水，三氯氧磷为溶剂，以活性镍为催化剂，通过四步反应，得到目标产品4-氯吡咯并嘧啶，其工艺路线段短，生产周期短，简化了合成工艺，降低了合成成本。
2、同时避免了氢化钠危险品的使用，合成工艺安全可靠.
3，本发明工艺后处理方法全部采用过滤，简单便捷。
4、本发明产品的收率高，产品纯度高。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明合成4-氨基，6-羟基嘧啶的方法做进一步的说明。
实施例一
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1的摩尔比溶解在乙醇中，于0℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量1.5倍的乙醇钠，室温搅拌2小时，然后升温至85℃，回流反应8小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶，收率85％。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到质量浓度为25％的氨水中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10倍；再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量3倍的活性镍，加热至80℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶，收率88％。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶4的摩尔比加入到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的15倍；加热到80℃，缓慢加入2-氯乙醛水溶液(质量浓度为30％，用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量的2倍)，搅拌反应7小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率89％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于85℃搅拌反应2小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌30分钟，用氢氧化钠调PH至10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶，收率85％。
4-氯吡咯并嘧啶的总收率为57％，纯度为98.2％。
实施例二
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶3的摩尔比溶解在乙醇中，于5℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量2倍的乙醇钠，室温搅拌3小时，然后升温至90℃，回流反应9小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶，收率80％。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到质量浓度为20％的氨水中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的15倍；再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔来那个4倍的活性镍，加热至80℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶，收率85％。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶3的摩尔比混合到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10倍；加热到70℃，缓慢加入2-氯乙醛水溶液(质量浓度为25％，用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量的3倍)，搅拌反应6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率87％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80℃搅拌反应3小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌20分钟，用氢氧化钠调PH至10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶，收率88％。
4-氯吡咯并嘧啶的总收率为52％，纯度为98.6％。
实施例三
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶2的摩尔比溶解在乙醇中，于0℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量2.5倍的乙醇钠，室温搅拌1.5小时，然后升温至90℃，回流反应10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶，收率82％。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到质量浓度为25％的氨水中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的20倍；再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔来那个6倍的活性镍，加热至80℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶，收率86％。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶4的摩尔比加入到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的20；加热到80℃，缓慢加入2-氯乙醛水溶液(质量浓度为20％，用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量的2倍)，搅拌反应6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率84％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80℃搅拌反应4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌30分钟，用氢氧化钠调PH至10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶，收率85％。
4-氯吡咯并嘧啶的总收率为50％，纯度为99.2％。
实施例四
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1.5的摩尔比溶解在乙醇中，于0℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量2.5倍的乙醇钠，室温搅拌1.5小时，然后升温至82℃，回流反应8小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶，收率83％。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到质量浓度为20％的氨水中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的15倍；再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔来那个5倍的活性镍，加热至100℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶，收率86％。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶3的摩尔比加入到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的18倍；加热到80℃，缓慢加入2-氯乙醛水溶液(质量浓度为35％，用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量的2倍)，搅拌反应6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率88％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80℃搅拌反应3小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌20分钟，用氢氧化钠调PH至10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶，收率84％。
4-氯吡咯并嘧啶的总收率为53％，纯度为98.9％。
实施例五
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1.2的摩尔比溶解在乙醇中，于0℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量1.5倍的乙醇钠，室温搅拌2小时，然后升温至85℃，回流反应10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶，收率85％。
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到质量浓度为25％的氨水中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的12倍；再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔来那个6倍的活性镍，加热至90℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶，收率87％。
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶4的摩尔比加入到水中，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的12倍；加热到80℃，缓慢加入2-氯乙醛水溶液(质量浓度为40％，用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量的3倍)，搅拌反应6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率90％。
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80℃搅拌反应2小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌20分钟，用氢氧化钠调PH至10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶，收率87％。
4-氯吡咯并嘧啶的总收率为58％，纯度为98.6％。
Claims (4)
1.一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，包括以下工艺步骤：
(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1～1∶3的摩尔比溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量1.5～3倍的乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶；
(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成
将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量3～5倍的活性镍，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶；
其中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10～20倍；
(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成
将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶3～1∶5的摩尔比加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶；
所述2-氯乙醛的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量2～5倍；
(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成
将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调PH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶。
2.如权利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述氨水的质量浓度为20％～30％。
3.如权利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述2-氯乙醛水溶液的质量浓度为20％～40％。
4.如权利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中，将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠加入到水中时，水的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10～20倍。
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| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101830904B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104860950A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法 |
| CN105218554A (zh) * | 2015-11-04 | 2016-01-06 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺 |
| CN107011347A (zh) * | 2017-04-18 | 2017-08-04 | 华东师范大学 | 一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法 |
| CN107722012A (zh) * | 2016-08-11 | 2018-02-23 | 斯福瑞（南通）制药有限公司 | 制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法 |
| CN110724145A (zh) * | 2019-11-01 | 2020-01-24 | 廖文杰 | 一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的合成方法 |
| CN110790768A (zh) * | 2019-11-01 | 2020-02-14 | 廖文杰 | 一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统 |
| CN112645956A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-13 | 天津全和诚科技有限责任公司 | 一种胸苷磷酸化酶抑制剂的前药中间体的制备方法 |
| CN116675741A (zh) * | 2023-07-31 | 2023-09-01 | 杭州湃肽生化科技有限公司 | 一种中间体在制备戈舍瑞林中的用途 |
-
2010
- 2010-05-18 CN CN2010101745954A patent/CN101830904B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《 Chemistry European Journal》 20000630 Masjost, Birgit等 Structure-based design, synthesis, and in vitro evaluation of bi-substrate inhibitors for catechol O-methyltransferase (COMT) 971-982 1-4 第6卷, 第6期 2 * |
| 《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》 20040917 Reigan, Philip等 Synthesis and enzymatic evaluation of xanthine oxidase-activated prodrugs based on inhibitors of thymidine phosphorylase 5247-5250 1-4 第14卷, 第21期 2 * |
| 《European Journal of Medicinal Chemistry》 20070806 Reigan, Philip等 Xanthine oxidase-activated prodrugs of thymidine phosphorylase inhibitors 1248-1260 1-4 第43卷, 第6期 2 * |
| 《化学试剂》 20070531 未本美等 4-氯吡咯[2,3-d]嘧啶的合成 301-302 1-4 第29卷, 第5期 2 * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104860950A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法 |
| CN105218554A (zh) * | 2015-11-04 | 2016-01-06 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺 |
| CN105218554B (zh) * | 2015-11-04 | 2017-12-15 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺 |
| CN107722012A (zh) * | 2016-08-11 | 2018-02-23 | 斯福瑞（南通）制药有限公司 | 制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法 |
| CN107722012B (zh) * | 2016-08-11 | 2020-05-29 | 斯福瑞（南通）制药有限公司 | 制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法 |
| CN107011347A (zh) * | 2017-04-18 | 2017-08-04 | 华东师范大学 | 一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法 |
| CN107011347B (zh) * | 2017-04-18 | 2019-01-18 | 华东师范大学 | 一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法 |
| CN110724145A (zh) * | 2019-11-01 | 2020-01-24 | 廖文杰 | 一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的合成方法 |
| CN110790768A (zh) * | 2019-11-01 | 2020-02-14 | 廖文杰 | 一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统 |
| CN112645956A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-13 | 天津全和诚科技有限责任公司 | 一种胸苷磷酸化酶抑制剂的前药中间体的制备方法 |
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