CN105218554B - 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺 - Google Patents

4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN105218554B
CN105218554B CN201510741146.6A CN201510741146A CN105218554B CN 105218554 B CN105218554 B CN 105218554B CN 201510741146 A CN201510741146 A CN 201510741146A CN 105218554 B CN105218554 B CN 105218554B
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
pyrimidine
water
hydroxy pyrimidines
synthesis technique
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510741146.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105218554A (zh
Inventor
谢应波
张庆
张华�
徐肖冰
罗桂云
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd filed Critical Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Priority to CN201510741146.6A priority Critical patent/CN105218554B/zh
Publication of CN105218554A publication Critical patent/CN105218554A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105218554B publication Critical patent/CN105218554B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及一种4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺，该合成工艺以氰乙酸乙酯、硫脲、乙醇钠、2‑氯乙醛和乙酸钠为原料，以乙醇、氨水、水和三氯氧磷为溶剂，以活性镍和二氧化钛为催化剂，通过2‑巯基‑4‑氨基‑6‑羟基嘧啶的合成、4‑氨基‑6‑羟基嘧啶的合成、4‑羟基吡咯并嘧啶的合成、4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成这四步反应，得到目标产品。本发明通过在步骤二中增加廉价易得的二氧化钛作为催化剂，实现步骤二中4‑氨基‑6‑羟基嘧啶这一中间产物的收率明显提高，进而提高了4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的总收率，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用。

Description

4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺
技术领域
本发明涉及一种吡咯并嘧啶类化合物的合成工艺，具体涉及一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺。
背景技术
4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶是合成许多抗菌药、抗肿瘤药、抗椎体虫药的重要原料，在医药领域应用非常广泛。因此，研究4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺具有重要意义和应用价值。
CN101830904A(公布日2010.09.15)公开了一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，该方法以氰乙酸乙酯、硫脲、乙醇钠、2-氯乙醛和乙酸钠为原料，以乙醇、氨水、水和三氯氧磷为溶剂，以活性镍为催化剂，通过2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的合成、4-氨基-6-羟基嘧啶的合成、4-羟基吡咯并嘧啶的合成、4-氯吡咯并嘧啶的合成这四步反应，得到目标产品4-氯吡咯并嘧啶。
虽然上述现有技术公开了一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，能够满足一定的需要，但是在本发明实现的过程中，发明人发现上述现有技术方案还存在一些不足和缺点，比如4-氨基-6-羟基嘧啶的合成这一步的收率为85-88％，4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率为50-58％，收率偏低，不利于工业上的大规模应用。
因此，对于4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺存在进一步的改进和优化需求，这正是本发明得以完成的动力和出发点所在。
发明内容
为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，总收率获得明显提高，降低了成本，有利于工业上的大规模应用。
上述目的通过以下技术方案实现，一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一，将氰乙酸乙酯与硫脲溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶；
步骤二，将2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入活性镍和二氧化钛，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶；
步骤三，将4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶；
步骤四，将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调pH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶。
优选的，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:(3～5):(0.7～1.8)，更优选1:4:1.5。
优选的，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、氨水的质量比为1:(10～20)。
优选的，步骤二中，所述氨水的质量浓度为20％～30％。
优选的，步骤一中，所述氰乙酸乙酯、硫脲的摩尔比为1:(1～3)，所述氰乙酸乙酯、乙醇钠的摩尔比为1:(1.5～3)。
优选的，步骤三中，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠的摩尔比为1:(3～5)；所述4-氨基-6-羟基嘧啶、2-氯乙醛的摩尔比为1:(2～5)；将4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠加入到水中时，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、水的质量比为1:(10～20)。
优选的，步骤三中，所述2-氯乙醛的水溶液的质量浓度为20％～40％。
与现有技术相比，上述技术方案具有如下有益效果:通过在步骤二中增加廉价易得的二氧化钛作为催化剂，实现步骤二中4-氨基-6-羟基嘧啶这一中间产物的单独收率明显提高，提高幅度达11-15％，进而使得最终目标产物4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率也相应获得了提高，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
本实施例涉及一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，由以下步骤组成：
步骤一，将20g氰乙酸乙酯与硫脲按照摩尔比为1:2溶解在乙醇中，于2℃缓慢加入乙醇钠，氰乙酸乙酯与乙醇钠的摩尔比为1:2，室温搅拌1.5小时，然后升温至90℃，回流反应9小时，冷却至室温，过滤，固体用30ml乙醇洗涤，40℃干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶,收率85％；
步骤二，将上述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶与氨水的质量比为1:15，氨水的质量浓度为25％，再加入活性镍和二氧化钛，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛这三者的摩尔比为1:4:1.5，加热至90℃，回流5小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶，收率98.4％；
步骤三，将上述4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，4-氨基-6-羟基嘧啶与水的质量比为1:15，4-氨基-6-羟基嘧啶与乙酸钠的摩尔比为1:4，加热到70℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，2-氯乙醛的水溶液的质量浓度为30％，4-氨基-6-羟基嘧啶和2-氯乙醛的摩尔比为1:4，搅拌反应5小时，冷却到室温，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率89％；
步骤四，将上述4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于90℃搅拌反应3小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至5℃，用冰水淬灭，搅拌25分钟，用氢氧化钠调pH至9.5，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，收率88％。
4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率为65.5％，纯度为99.1％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.53-12.51(s，1H)，8.55(s，1H)，7.67-7.64(d，1H)，6.59-6.57(d，1H)。
实施例2
本实施例涉及一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，由以下步骤组成：
步骤一，将20g氰乙酸乙酯与硫脲按照摩尔比为1:1溶解在乙醇中，于3℃缓慢加入乙醇钠，氰乙酸乙酯与乙醇钠的摩尔比为1:3，室温搅拌1小时，然后升温至90℃，回流反应10小时，冷却至室温，过滤，固体用30ml乙醇洗涤，40℃干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶，收率83％；
步骤二，将上述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶与氨水的质量比为1:10，氨水的质量浓度为25％，再加入活性镍和二氧化钛，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛这三者的摩尔比为1:5:0.7，加热至100℃，回流4小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶，收率98.1％；
步骤三，将上述4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，4-氨基-6-羟基嘧啶与水的质量比为1:20，4-氨基-6-羟基嘧啶与乙酸钠的摩尔比为1:3，加热到70℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，2-氯乙醛的水溶液的质量浓度为40％，4-氨基-6-羟基嘧啶和2-氯乙醛的摩尔比为1:2，搅拌反应6小时，冷却到室温，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率88％；
步骤四，将上述4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80℃搅拌反应3小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至10℃，用冰水淬灭，搅拌20分钟，用氢氧化钠调pH至9.5，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，收率87％。
4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率为62.3％，纯度为99.3％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.53-12.52(s，1H)，8.54(s，1H)，7.68-7.65(d，1H)，6.59-6.56(d，1H)。
实施例3
本实施例涉及一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，由以下步骤组成：
步骤一，将20g氰乙酸乙酯与硫脲按照摩尔比为1:2溶解在乙醇中，于5℃缓慢加入乙醇钠，氰乙酸乙酯与乙醇钠的摩尔比为1:1.5，室温搅拌1.5小时，然后升温至100℃，回流反应8小时，冷却至室温，过滤，固体用30ml乙醇洗涤，40℃干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶，收率82％；
步骤二，将上述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶与氨水的质量比为1:15，氨水的质量浓度为30％，再加入活性镍和二氧化钛，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛这三者的摩尔比为1:3:1.0，加热至80℃，回流5小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶，收率98.2％；
步骤三，将上述4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，4-氨基-6-羟基嘧啶与水的质量比为1:10，4-氨基-6-羟基嘧啶与乙酸钠的摩尔比为1:4，加热到80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，2-氯乙醛的水溶液的质量浓度为20％，4-氨基-6-羟基嘧啶和2-氯乙醛的摩尔比为1:4，搅拌反应4小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率86％；
步骤四，将上述4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于90℃搅拌反应4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0℃，用冰水淬灭，搅拌25分钟，用氢氧化钠调pH至10，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，收率86％。
4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率为59.6％，纯度为99.2％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.53-12.50(s，1H)，8.54(s，1H)，7.66-7.63(d，1H)，6.58-6.57(d，1H)。
实施例4
本实施例涉及一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，由以下步骤组成：
步骤一，将20g氰乙酸乙酯与硫脲按照摩尔比为1:3溶解在乙醇中，于0℃缓慢加入乙醇钠，氰乙酸乙酯与乙醇钠的摩尔比为1:2，室温搅拌2小时，然后升温至80℃，回流反应9小时，冷却至室温，过滤，固体用30ml乙醇洗涤，40℃干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶，收率81％；
步骤二，将上述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶与氨水的质量比为1:20，氨水的质量浓度为20％，再加入活性镍和二氧化钛，2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛这三者的摩尔比为1:4:1.8，加热至90℃，回流6小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶,收率98.2％；
步骤三，将上述4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，4-氨基-6-羟基嘧啶与水的质量比为1:15，4-氨基-6-羟基嘧啶与乙酸钠的摩尔比为1:5，加热到60℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，2-氯乙醛的水溶液的质量浓度为30％，4-氨基-6-羟基嘧啶和2-氯乙醛的摩尔比为1:5，搅拌反应5小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶，收率87％；
步骤四，将上述4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于100℃搅拌反应2小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至5℃，用冰水淬灭，搅拌30分钟，用氢氧化钠调pH至9，过滤，固体用30ml水洗涤，40℃干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，收率85％。
4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的总收率为58.8％，纯度为99.0％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.53-12.52(s，1H)，8.56(s，1H)，7.68-7.64(d，1H)，6.58-6.56(d，1H)。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于：步骤二中，不加入二氧化钛，步骤二中的单独收率为88％，四步反应的总收率为58.5％，纯度为98.1％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.52-12.50(s，1H)，8.55(s，1H)，7.66-7.63(d，1H)，6.59-6.56(d，1H)。
对比例2
本对比例与实施例2的区别在于：步骤二中，不加入二氧化钛，步骤二中的单独收率为87％，四步反应的总收率为55.2％，纯度为98.7％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.53-12.50(s，1H)，8.57(s，1H)，7.68-7.64(d，1H)，6.60-6.57(d，1H)。
对比例3
本对比例与实施例3的区别在于：步骤二中，不加入二氧化钛，步骤二中的单独收率为85％，四步反应的总收率为51.6％，纯度为98.3％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.54-12.52(s，1H)，8.55(s，1H)，7.68-7.65(d，1H)，6.58-6.56(d，1H)。
对比例4
本对比例与实施例4的区别在于：步骤二中，不加入二氧化钛，步骤二中的单独收率为86％，四步反应的总收率为51.5％，纯度为98.6％，MS:m/z＝153(M+)，1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.52-12.51(s，1H)，8.54(s，1H)，7.66-7.64(d，1H)，6.58-6.55(d，1H)。
结论分析
分别实施上述实施例1-4和对比例1-4，并统计步骤二的单独收率和四步的总收率。实施例1-4中，步骤二的单独收率均在98％以上，总收率在58.8-65.5％之间，而对比例1-4中，步骤二的单独收率均在85-88％之间，总收率在51.5-58.5％之间。相对于对比例，实施例中步骤二的单独收率的提高幅度达11-15％，进而使得最终的总收率也相应获得了明显提高，有利于降低成本，说明步骤二中额外加入二氧化钛作为催化剂，对于在步骤二中生成4-氨基-6-羟基嘧啶这一中间产物的反应有着至关重要的影响，尤其是步骤二中2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:(3～5):(0.7～1.8)时效果明显，其中三者的摩尔比1:4:1.5可以作为最佳实施例。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (6)

1.一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，将氰乙酸乙酯与硫脲溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶；
步骤二，将2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入活性镍和二氧化钛，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶；
步骤三，将4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶；
步骤四，将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调pH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶。
2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:(3～5):(0.7～1.8)。
3.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:4:1.5。
4.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、氨水的质量比为1:(10～20)。
5.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤一中，所述氰乙酸乙酯、硫脲的摩尔比为1:(1～3)，所述氰乙酸乙酯、乙醇钠的摩尔比为1:(1.5～3)。
6.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤三中，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠的摩尔比为1:(3～5)；所述4-氨基-6-羟基嘧啶、2-氯乙醛的摩尔比为1:(2～5)；将4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠加入到水中时，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、水的质量比为1:(10～20)。
CN201510741146.6A 2015-11-04 2015-11-04 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺 Active CN105218554B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510741146.6A CN105218554B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510741146.6A CN105218554B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105218554A CN105218554A (zh) 2016-01-06
CN105218554B true CN105218554B (zh) 2017-12-15

Family

ID=54987886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510741146.6A Active CN105218554B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105218554B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112645956A (zh) * 2020-12-29 2021-04-13 天津全和诚科技有限责任公司 一种胸苷磷酸化酶抑制剂的前药中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007116412A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-18 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Substituted pyrimidines, process for their production and their use as effective absorbents of uv irradiation
CN101830904A (zh) * 2010-05-18 2010-09-15 兰州联云志精细化工有限公司 一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104447758B (zh) * 2014-11-19 2017-04-05 上海泰坦科技股份有限公司 吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物的合成工艺

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007116412A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-18 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Substituted pyrimidines, process for their production and their use as effective absorbents of uv irradiation
CN101830904A (zh) * 2010-05-18 2010-09-15 兰州联云志精细化工有限公司 一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Titanium dioxide supported on MWCNTs as an eco-friendly catalyst in the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones accelerated under microwave irradiation;Javad Safari et al.;《New J. Chem.》;20141231;第38卷;第3514－3521页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105218554A (zh) 2016-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105646372B (zh) 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
Zheng et al. A highly efficient way to capture CX 2 (O, S) mildly in reusable ReILs at atmospheric pressure
CN108623567A (zh) 奥斯替尼的制备方法
CN106366072A (zh) 一种azd9291的制备方法
CN104059023B (zh) 维生素b1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的环保制备方法
US20120095261A1 (en) Process for preparation of alpha-ketoglutaric acid
CN105218554B (zh) 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺
CN108929270B (zh) 一种药物中间体双取代含氮杂环的胺类化合物的合成
CN107162987A (zh) 一种利匹韦林的工业化合成方法及中间体化合物
CN105294570B (zh) 一种3,4‑二氢嘧啶酮/硫酮类化合物的合成方法
CN102267983B (zh) 一种含均四嗪环的均三嗪衍生化合物及其制备方法
CN104496825B (zh) 2-氟乙胺盐酸盐的制备方法
CN106946764A (zh) 一种制备哌马色林半酒石酸盐晶型b的方法
CN103896858A (zh) 胞嘧啶的制备工艺
CN108752235A (zh) 一种水滑石材料催化制备药物中间体的方法
CN106008392B (zh) 一种抗癌药物达沙替尼的中间体的制备方法
CN104447758A (zh) 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺
CN109369772B (zh) 一种菲啶类两面针碱衍生物的合成方法及抗肿瘤应用
CN105218560A (zh) 7-溴-4-氯噻酚并[3,2-d]嘧啶的合成工艺
CN103896859B (zh) 合成胞嘧啶的工艺
CN108794479A (zh) 一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法
CN107805247B (zh) 一种用于制备抗肾纤维化药物和/或抗慢性肾病药的β-咔啉化合物的制备工艺及其应用
CN105949204A (zh) 一种N-((3R，4R)-1-苄基-4-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺的制备方法
CN113264919B (zh) 一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1h-吡唑-4-胺的制备方法
CN103145768A (zh) 一种制备二茂铁甲醛的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Synthesis of 4-chloropyrrolo [2,3-d] pyrimidine

Effective date of registration: 20220615

Granted publication date: 20171215

Pledgee: The Bank of Shanghai branch Caohejing Limited by Share Ltd.

Pledgor: SHANGHAI TITAN TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2022310000059

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20230802

Granted publication date: 20171215

Pledgee: The Bank of Shanghai branch Caohejing Limited by Share Ltd.

Pledgor: SHANGHAI TITAN TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2022310000059

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Synthesis process of 4-chloropyrrolo [2,3-d] pyrimidine

Effective date of registration: 20230829

Granted publication date: 20171215

Pledgee: The Bank of Shanghai branch Caohejing Limited by Share Ltd.

Pledgor: SHANGHAI TITAN TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2023310000500

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right