CN101759563A - 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法 - Google Patents

一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101759563A
CN101759563A CN200910248988A CN200910248988A CN101759563A CN 101759563 A CN101759563 A CN 101759563A CN 200910248988 A CN200910248988 A CN 200910248988A CN 200910248988 A CN200910248988 A CN 200910248988A CN 101759563 A CN101759563 A CN 101759563A
Authority
CN
China
Prior art keywords
octane
bicyclo
dioxo
dicarboxylic ester
reaction solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN200910248988A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101759563B (zh
Inventor
王永灿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian nine Fine Chemical Co., Ltd.
Original Assignee
DALIAN CHEMPHY FINE CHEMICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DALIAN CHEMPHY FINE CHEMICAL Co Ltd filed Critical DALIAN CHEMPHY FINE CHEMICAL Co Ltd
Priority to CN200910248988.2A priority Critical patent/CN101759563B/zh
Publication of CN101759563A publication Critical patent/CN101759563A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101759563B publication Critical patent/CN101759563B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明涉及化合物的还原方法。选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，以选择性制得三种产物之一，制得产物1是2-羟基-5-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。制得产物2是2-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。制得产物3是2-羟基-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。本发明选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯，工艺条件简单，仅需要控制反应时间就可以提高三种产物的选择性，易于操作，适于大规模工业化生产，制得的产物收率高，而且纯度高，可广泛应用于各需求行业。

Description

一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物，特别是2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的还原反应方法。
背景技术：
目前还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的工艺都会产生不同的产物，同时产生几种产物给后序的分离、纯化带来繁重的工作，而且影响产物的收率和纯度，其还原产物的应用受到局限。
发明内容：
本发明的目的是提供一种选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，反应温和，工艺简单，易于操作，产物选择性强。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，具体反应式如下，以选择性制得三种产物之一：
Figure G2009102489882D00011
                               1                       2                  3
所述制得产物1：氮气保护下，在反应器中加入2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯、溶剂，继续加入硼氢化钠，控制温度在10℃以下，继续加入三氯化铝，加料完毕，室温搅拌0.5-1h，然后将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物1气质分析为2-羟基-5-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
所述制产物2：与制产物1相同的条件下，反应1小时后不进行后处理，继续搅拌，监控分析待产物1消失后，将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物2，气质分析为2-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
所述制产物3：与制产物1相同的条件下，反应1小时后不进行后处理，回流下再继续搅拌5h，将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物3，气质分析为2-羟基-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
所述原料配比是：2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1∶1至1∶5，2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯与三氯化铝的摩尔比为1∶1至1∶5。
所述溶剂采用四氢呋喃(THF)、甲醇或乙醚，溶剂与2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯的质量比为5∶1至20∶1。
所述冷却采用冰水浴冷却。
本发明选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯，工艺条件简单，仅需要控制反应时间就可以提高三种产物的选择性，易于操作，适于大规模工业化生产，制得的产物收率高，而且纯度高，可广泛应用于各需求行业。
具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。
实施例1
氮气保护下，在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的50mL四口烧瓶中，加入1g(0.0039mol)中间体I、四氢呋喃20mL，继续加入硼氢化钠1.5g(0.0396mol)，控温在10℃以下，继续加入三氯化铝1.7g(0.0127mol)，加料完毕，室温搅拌1h，然后将反应液倒入到冰水中冷却，加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物1，气质分析为2-羟基-5-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
实施例2
按照实施例1相同的条件下进行反应，反应1小时后不进行后处理，继续搅拌，监控分析待产物1消失后，将反应液倒入到冰水中冷却，加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物2，气质分析为2-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
实施例3
按照实施例1相同的条件下，反应1小时后不进行后处理，回流下继续搅拌5h，，将反应液倒入到冰水中冷却，加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物3，气质分析为2-羟基-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。

Claims (6)

1.选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：具体反应式如下，以选择性制得三种产物之一：
Figure F2009102489882C00011
制得产物1：氮气保护下，在反应器中加入2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯、溶剂，继续加入硼氢化钠，控制温度在10℃以下，继续加入三氯化铝，加料完毕，室温搅拌0.5-1h，然后将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物1，气质分析为2-羟基-5-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
2.根据权利要求1所述的选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：制产物2：与制产物1相同的条件下，反应1小时后不进行后处理，继续搅拌，监控分析待产物1消失后，将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物2，气质分析为2-氧-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
3.根据权利要求1所述的选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：制产物3：与制产物1相同的条件下，反应1小时后不进行后处理，回流下再继续搅拌5h，将反应液冷却到0℃，向冷却的反应液中加入浓盐酸，得到无色澄清溶液，用乙酸乙酯萃取，分液，脱溶，得到白色固体产物3，气质分析为2-羟基-双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯。
4.根据权利要求1-3任一所述的选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：原料配比是：2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1∶1至1∶5，2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯与三氯化铝的摩尔比为1∶1至1∶5。
5.根据权利要求1-3任一所述的选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：溶剂采用四氢呋喃、甲醇或乙醚，溶剂与2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸二甲酯的质量比为5∶1至20∶1。
6.根据权利要求1-3任一所述的选择性还原2，5-二氧代双环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸酯的方法，其特征是：冷却采用冰水浴冷却。
CN200910248988.2A 2009-12-29 2009-12-29 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法 Active CN101759563B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910248988.2A CN101759563B (zh) 2009-12-29 2009-12-29 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910248988.2A CN101759563B (zh) 2009-12-29 2009-12-29 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101759563A true CN101759563A (zh) 2010-06-30
CN101759563B CN101759563B (zh) 2019-05-10

Family

ID=42490966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910248988.2A Active CN101759563B (zh) 2009-12-29 2009-12-29 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101759563B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294442A (zh) * 2014-06-03 2016-02-03 上海合全药物研发有限公司 一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法
CN108503731A (zh) * 2018-04-16 2018-09-07 浙江工业大学 一种耐高温季铵型强碱阴离子交换介质的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101050194A (zh) * 2006-04-05 2007-10-10 上海恒瑞医药有限公司 双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN101239905A (zh) * 2008-03-19 2008-08-13 哈尔滨工业大学 二羟基苯二甲酸的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101050194A (zh) * 2006-04-05 2007-10-10 上海恒瑞医药有限公司 双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN101239905A (zh) * 2008-03-19 2008-08-13 哈尔滨工业大学 二羟基苯二甲酸的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DOBSON, M. E.等: "Synthesis of Cyclo Hexanone-3-carboxylic Acid", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY》 *
HUMBER, L. G.等: "Agents affecting lipid metabolism. XIII. The synthesis of 1,4-disubstituted bicyclo[2.2.2]octane derivatives", 《CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
SKARIC, VINKO等: "Positional isomers in 4,5,6,7-tetrahydro-3-oxo-2H-indazolecarboxylic acid series", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294442A (zh) * 2014-06-03 2016-02-03 上海合全药物研发有限公司 一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法
CN108503731A (zh) * 2018-04-16 2018-09-07 浙江工业大学 一种耐高温季铵型强碱阴离子交换介质的制备方法
CN108503731B (zh) * 2018-04-16 2021-06-25 浙江工业大学 一种耐高温季铵型强碱阴离子交换介质的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101759563B (zh) 2019-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104496952B (zh) 一种达格列净的合成方法
CN105330581A (zh) 一种(s)-奥拉西坦的制备方法
CN101759563A (zh) 一种选择性还原2,5-二氧代双环[2,2,2]辛烷-1,4-二羧酸酯的方法
CN102757312B (zh) 一种高选择性低耗能苯甲醇制备方法
CN104926900B (zh) 一种制备式i所示的卡培他滨中间体的方法
CN102942501B (zh) 一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法
CN112479938B (zh) 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法
CN104744537A (zh) 一种卡培他滨的合成方法
CN103951590A (zh) N,o-二甲基-n’-硝基异脲的制备方法
CN106518704A (zh) 一种水杨酰胺的制备方法
CN104045577B (zh) 一种疏水性单体n-烷基丙烯酰胺的制备方法
CN113354695A (zh) 一种甲氨基阿维菌素b1/b2苯甲酸盐的连续化生产工艺
CN102321110A (zh) 一种炔基硅烷类衍生物的合成方法
CN108084217A (zh) 一种2,6-二氯苯硼酸的制备方法
CN101486694B (zh) 2,5-二甲基呋喃-3,4-二甲酸二乙酯的制备方法
CN104478913A (zh) 2-氟吡啶-4-硼酸的制备方法
CN104496900A (zh) 一种2-甲氧基-6-酮-5,7,8-三氢-喹啉的制备方法
CN113880721B (zh) 达泊西汀的合成方法
CN103193720B (zh) 一种抗蚜威的制备方法
CN103435634B (zh) 一种正己基锂的制备方法
CN102757398A (zh) 一类噁唑烷酮衍生物的制备方法
CN102863355B (zh) 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法
CN109534961B (zh) 一种无溶剂体系合成4-烷基间苯二酚的方法
CN102330110A (zh) 一种苯氧乙酸的氯化方法
CN102311352A (zh) 一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190508

Address after: 116620 No. 488 Northeast Street, Dalian Economic and Technological Development Zone, Liaoning Province

Patentee after: Dalian nine Fine Chemical Co., Ltd.

Address before: 116620 No. 18, ShuangD Port, ShuangD Fifth Street, Dalian High-tech Industrial Park, Liaoning Province

Patentee before: Dalian Chemphy Fine Chemical Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right