CN101754780A

CN101754780A - 粉末吸入器

Info

Publication number: CN101754780A
Application number: CN200880025487A
Authority: CN
Inventors: 罗尔夫·库恩; 伯克哈特·P·梅茨格; 托斯滕·库恩; 海因里希·克拉德斯; 乔尔恩-埃里克·舒尔茨
Original assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority date: 2007-07-20
Filing date: 2008-07-17
Publication date: 2010-06-23
Anticipated expiration: 2028-07-17
Also published as: AU2008280193A1; EA017563B1; CL2008002137A1; CN101754780B; CO6290711A2; JP2010533527A; US20100275917A1; UY31234A1; DE102007036411A1; BRPI0814536A2; BRPI0814536B8; AR067618A1; PL2178589T3; PE20090752A1; BRPI0814536B1; KR101496196B1; MA31528B1; TW200922644A; EA201000126A1; AU2008280193B2

Abstract

本发明涉及吸入器，具有改良的自胶囊吸入粉末药物的可操作性，该胶囊于使用前被插入至配置在吸入器内的胶囊保持器内。在胶囊被插入至胶囊保持器内之后，患者可按压致动构件，其可被设定为自静止位置启动并从而与至少一个可刺入胶囊保持器内的针相互作用。使用最少一个针，刺破该胶囊并释放该药物。根据本发明，本发明的目标通过使用改善的致动构件(7，10)而达到。

Description

粉末吸入器

本发明涉及吸入器，其对于自胶囊吸入粉末药物具有改良的可操作性，该胶囊在使用之前被插入到配置在吸入器内的胶囊保持器内。当胶囊被安放在胶囊保持器内之后，患者可按压致动构件，其可被设定为自静止位置启动，并从而与至少一个适于被推入胶囊保持器内的针相互作用。使用最少一个针刺穿该胶囊，从而释放药物。

此类型的吸入器描述于例如EP 0 703 800 B1或EP 0 911 047 A1中。从上述提及的说明书中已知的吸入器具有盘状下部以及与该下部相配的相同的盘状遮盖，这两个部件可在使用时绕着边缘部分内所设的接头弹开分离。在该下部与遮盖之间，亦可被弹开的嘴件以及该嘴件下方的板也作用于该接点上，且该板底下设有胶囊保持器。在各个组件已被弹开后，患者将药物填充的胶囊插于该胶囊保持器内，枢接该板与胶囊保持器以及嘴件于下部内，并通过自下部横向突出的弹簧加压致动构件刺破该胶囊。正在治疗的患者接着通过在该嘴件上吮吸而将药物组合物吸进至呼吸道内。

本发明意在更进一步改良已知吸入器的操作性。

此目的通过本发明的吸入器而达成，在该吸入器中，致动构件(actuatingmember)被扩大，且被构造成使得针保持器位于该施力点的上方且在该按钮的悬置件(suspension)的下方。

这真正减少了使用者在按压穿过胶囊壁的一个或多个针时所需的力。此外，由于与现有技术中已知的装置相比，该按钮的表面被扩大，对于使用者而言所施加力减少。对于现有技术中已知的吸入器而言，使用者需施加约35牛顿的力以便利用致动构件使用针刺破胶囊。在本发明的吸入器中，需要的力为10-25牛顿，优选地为15-20牛顿。

遮盖具有向内地或向外地延伸珠粒，其从外面看不见。此珠粒用来在按钮处关闭该遮盖，该按钮位于该吸入器的下部。

为使该遮盖能够自该下部移除，该致动构件在其上侧包括为倾斜的凹槽(recess)，从而形成对于闭合元件呈倾斜面形式的滑动表面，并在致动时且因此该致动构件被推进时，自下部上释放遮盖。该致动构件内的凹槽尺寸可变化。最小尺寸必须足以使该遮盖能够以怀表的方式自下部分离。该最小尺寸视致动构件顶部而定。该遮盖的实际开启运动可如前述，通过患者抓住该遮盖并将其完全弹开而执行。

可被弹开的嘴件可设有一个或两个夹紧辅助器，以确保该嘴件的快速且可靠地开启。各夹紧辅助器可被配置成其与嘴件的接触在需要治疗的患者必须就口吸入的区域外。用于开启的接触表面与用于吸入的接触表面通过嘴件的形状与设计彼此明显地分离。优选地，夹紧辅助器位于该按钮的左、右侧，且这两个夹紧辅助器并未汇合在按钮区域。这赋予了嘴件视觉上以及实用上改良的外观，使得使用者可直观操作，并同时提供最优化的卫生条件。因为该吸入器在使用时此组件被置入口腔内，因此这对嘴件周围的区域尤其重要。

在一个实施方案中，为有助于开启移动，至少一个其它弹簧组件可被配置在板与下部之间，其具有适宜的尺寸以使遮盖和/或嘴件可跳弹开启。或者，不具弹簧组件的实施方案也是可行的。

在哮喘发作开始时，该致动构件特别重要。借助于该致动构件的有效配置以及对于患者所需力的减少，该吸入器显著地易于操作。这在患者患有关节炎或类似疾病或由于其它原因限制了他们手指运动时尤其重要。

该致动构件由两部分构件(彼此扣接的内部部分与外部部分)组成。该内部部分具有两个平行引导臂(参见下文)。当致动构件被启动时，该外部部分的一部分圆周按压在内部部分上，其后以线性方式移动以将针推进胶囊内。

该致动构件附着在可被锁固在下部的板上。这例如可通过扣合钩(snap-fit hooks)、锁固钩(hatching hooks)或类似技术完成。

优选地，该致动构件可替换地安装在该板或胶囊保持器上。因此，该板和/或胶囊保持器对于该多功能致动构件形成邻接，其随着自该静止位置移动至所需功能位置而沿着该板滑动且从而例如通过导杆引导。

在有利的实施方案中，该致动构件是加载弹簧的(spring-loaded)。已经存在于该静止位置的恢复力确保在该吸入器被使用之后，该致动构件回到该静止位置且从而可开始或继续该吸入过程。

有利地，该致动构件包括主体与两个接合于其上的平行引导臂。该引导臂突进该下部内并通过相应的嵌入部件，例如配置在该胶囊保持器外面的引导套，以在自静止位置至相应地功能性位置并回到静止位置的移动期间引导致动构件。

该引导臂在远离本体的端部可包括端部止动件(end stops)，其在静止位置时邻接在该引导套上。以此方式该致动构件处于张力下。

该引导臂可为任何所需形状与配置(例如，汇聚或离散)。此外，可设有两个以上的引导臂。

总之，该致动构件具有两个邻接区域；一个用于该按钮的内部而另一个用于该按钮的外部。

在优选的实施方案中，该致动构件的本体可具有凹槽状表面(groovedsurface)。此凹槽状表面可位于顶部或在侧面。优选地，该凹槽状表面设在致动构件内的夹紧凹槽。该夹紧表面同时充当设计元件与构件以在致动期间提供最有利的夹紧。其位于吸入器区域外的致动构件的本体上，且因而不会与患者口部接触。此外，该凹槽状表面面积可小于致动构件的总表面但仍保证该吸入器的安全且快速使用。

有利地，处于该静止位置的上凹槽状表面在其靠近该遮盖的区域内具有凹槽，其用于收容该遮盖的闭合件。使该凹槽内指向横向凹槽状表面的侧壁倾斜，从而使得当本体被推进时，此侧壁形成对于闭合元件的滑动表面，且以此方式该闭合件连同遮盖一起自该锁固位置被抬起。

有利地，锁固在下部的板可自该下部拆卸使得该板可被转动远离该下部。此转动功能使得吸入器的清洁更容易。板与下部之间的接合可使用先前所提及的保持挡板(retaining flaps)达成。

亦可能架构所有实施方案的吸入器使得具有可穿入胶囊保持器的最少的一个针的致动构件附接于该板上，从而使得其可自该下部释放并连同该锁固在下部上的板一起被转开。优选地，该致动构件附接于该板上，从而使得两个部件共同形成可转动单元。

为了有助于本发明的理解，现在通过参考下列附图(图1)更加充分的描述本发明，其中：

图1是带夹紧辅助器的嘴件和致动构件的分解视图。

图1显示的为该吸入器的分解视图。主要组件为容纳板3并被该板所覆盖的下部6，可经由遮蔽外壳12的保持突缘(retaining lugs)锁固于下部6的嘴件2，和形成以补充该下部6的遮盖1。

在吸入器的闭合位置，遮盖1上的闭合件14接合在该板3上，并经由摩擦接合而被保持在该处。亦可经由于闭合件14上提供珠状结构而达到互锁接合。对于接合在该板3上的遮盖1上的闭合件14，外致动构件7包括凹槽，其中在闭合操作期间可使闭合件14下降到该凹槽中。该凹槽设有倾斜侧壁且位于最靠近遮盖的区域。

致动构件由外致动构件7与内致动构件10组成。为打开该遮盖1，首先于吸入器的方向移动或按压该外致动构件7。该遮盖1上的闭合件14冲击该凹槽的倾斜侧壁，该倾斜侧壁在该闭合件14继续推进时，作为滑动面并确保该遮盖1的释放。

凹槽16借助于悬置件(suspension)例如以扣合钩(snap-fit hook)、销或其它悬置构件的形式连接该外致动构件和内致动构件7、10。该悬置件16形状可为圆形或椭圆形。该椭圆形可配置在水平或垂直位置或任何位置。

优选地，该凹槽16为所谓的长圆孔，例如，可在轴向最佳引导该针的长孔，以确保精确地刺破胶囊。

该下部6为杯状并容纳设置在板3下侧上的整个胶囊保持器5。然而，为了将填充药物的胶囊(未显示)插入该胶囊保持器5内，该嘴件2亦必须被弹开。在根据图1的实施方案中，这是通过作用于外致动构件7而完成的。

在该遮盖1与嘴件2的开启位置，该胶囊可经由板3内的开口被安放在胶囊保持器5内。接着该嘴件2被再次转回，并通过板3内的遮蔽外壳12的保持突缘锁固而被再次闭合。该遮蔽外壳12在其中心含有遮蔽网状物13。该屏蔽网状物13由标准商业材料例如金属或塑料制成。在塑料的情况下，该遮蔽为通过注射成型制成。为释放活性物质，启动外致动构件7。构建致动构件使得该针保持器位于施力点的上方并在该按钮的悬置件的下方。在内致动构件10上有至少一个针，但优选地为两个垂直偏移(perpendicularlyoffset)、平行的针8、11，随着致动构件7、10被压向胶囊(未显示)推进而持续移动并刺穿该胶囊。该刺穿过程可通过视窗(未显示)观察。

在胶囊保持器5内，有一个或至少两个根据该针或这些针8、11的运动方向而轴向对准的管状针通道。一方面这确保了该针或这些针8、11准确地瞄准胶囊(未显示)，而另一方面其为致动构件7、10提供额外引导。然而，该主要引导是由两个横向配置的引导臂15所完成。该引导臂15亦具有保持在弹簧偏置下的致动构件7、10的作用。基于此目的，该引导臂15在其远离本体的端部设有端部止动件，该端部止动件在致动构件7、10的静止位置邻接该胶囊保持器5的引导套。该引导套位于该胶囊保持器5的外面。在引导臂15之间配置有螺旋弹簧9，其于其轴线方向延伸平行于该针或这些针8、11，该螺旋弹簧9与引导臂15的长度相匹配，从而使得致动构件7、10即使是在静止位置也是处于张力下。

由下部6、板3、嘴件2与遮盖1构成的独立组件通过铰接凹槽(hingerecesses)和轴4的方式相连接，且均可绕着该轴彼此相对移动或转动。

所用的针可为本领域技术人员所已知的任何针。其可为实心或空心针。优选使用实心针。特别是，该上部针(面向嘴件)可为具有三角点的三角形针。该下部针可为具有标准点的标准针，例如，如记录于German DIN标准的那些。

或者该上部针可为具有标准点的标准针而该下部针为具有三角点的三角形针。

再或者可使用两个具有三角点的三角形针或两个具有标准点的标准针。

所使用的胶囊可为任何本技术中已知用于粉末吸入器的任一胶囊(如(硬)明胶、塑料或金属胶囊)。尤其是，塑料胶囊可用于本发明的吸入器中，如公开于WO 00/07572，EP 1 100 474中的那些。

该吸入器可具有视窗。然而，这对于其所要实现的功能而言并非必要。

类似地，该吸入器的所有组件可由本领域技术人员已知的方法并根据塑料技术中的可能性而被改良。可能的改良包括，例如，加强或更改壁厚。然而，这些可能性对于该吸入器的操作并非绝对必要。

该吸入器亦可由本技术中已知的方法对其内部或外部加以涂敷。

其可用于建议通过吸入给药治疗的所有种类的粉末药物。

下述所列的化合物可单独或以组合的形式用于本发明的装置中。在下列所提及的化合物中，W为药理学上的活性物质并选自(举例而言)β模拟剂、抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、Hl-抗组胺剂、PAF-拮抗剂及PI3激酶抑制剂。此外，W的双重或三重组合可被组合并用于本发明的装置中。

W的组合可为，例如：

-W表示β模拟剂，与抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示抗胆碱能药，与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示皮质类固醇，与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示PDE4-抑制剂，与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示EGFR-抑制剂，与LTD4-拮抗剂组合。

用作β模拟剂的化合物优选选自：沙丁胺醇、阿弗莫特罗(arformoterol)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、新异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、间羟异丙肾土腺素、奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、沙美特罗、索特瑞醇、沙风特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、甲苯丁特罗(tolubuterol)、净特罗、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248及

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)乙基氨基]-己氧基}丁基)-苄基-磺酰胺

-5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮

-4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮

-1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇

-1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1-4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇

-5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮

-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙酯)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1，1-二甲基-乙基氨基]乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-8-{2-[1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)乙基氨基]-2-甲基-丙基}苯氧基)-丁酸

-8-{2-[2-(3，4-二氟苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮

-1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇

-2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]乙基氨基}-乙基)苯甲醛

-N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺

-8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮

-8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮

-5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮

-[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)乙基氨基]-己氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲

-4-(2-{6-[2-(2，6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苄基磺酰胺

-3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚氧基}-丙基)-苄基磺酰胺

-4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚

-N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺。

任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选为那些选自下列的盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

所用的抗胆碱能药优选选自：噻托铵(tiotropium)盐(优选为溴化盐)、氧托铵(oxitropium)盐(优选为溴化盐)、氟托铵(flutropium)盐(优选为溴化盐)、异丙托铵(ipratropium)盐(优选为溴化盐)、格隆铵(glycopyrronium)盐(优选为溴化盐)、曲司铵(trospium)盐(优选为氯化盐)、托特罗定。在上述盐中，阳离子为药理活性成分。作为阴离子，上述提及的盐可优选地包含氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸、乙盐酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐或对-甲苯磺酸盐，而氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲磺酸盐或对-甲苯磺酸酯为优选的抗衡离子。在所有盐中，氯化物、溴化物、碘化物与甲磺酸盐尤其优选。

其它优选的抗胆碱能药选自式AC-1的盐

其中X^-表示具有单一负电荷的阴离子，优选选自氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根与对-甲苯磺酸根，尤其优选选自氟离子、氯离子、溴离子、甲磺酸根及对-甲苯磺酸根，尤其优选为溴离子，任选以其消旋体、对映异构体或水合物的形式。尤其重要的是那些含有式AC-1-en的对映异构体的药物组合

其中X^-可具有上述意义。其它优选的抗胆碱能药选自式AC-2的盐

其中R表示甲基或乙基，而其中X^-可具有上述意义。在另一个实施方案中，该式AC-2的化合物亦可以游离碱AC-2-碱的形式存在。

其它具体化合物为：

-2，2-二苯基丙酸托品醇酯溴化甲烷；

-2，2-二苯基丙酸莨菪品(scopine)酯溴化甲烷；

-2-氟-2，2-二苯基乙酸莨菪品酯溴化甲烷；

-2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯溴化甲烷；

-3，3’，4，4’-四氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷；

-3，3’，4，4’-四氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷；

-4，4’-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷；

-4，4’-二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷；

-3，3’-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷；

-3，3’-二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷：

-9-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷：

-9-羟基-芴-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷：

-9-氟-芴-9-羧酸茛菪醇酯溴化甲烷：

-9-甲基-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-甲基-芴-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-二苯基乙醇酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-2，2-二苯基丙酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-甲基-芴-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-羟基-芴-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-4，4’-二氟二苯基乙醇酸环丙基托品醇甲基酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-乙基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-二氟甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-羟基甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷。

该上述提及的化合物在本发明之范畴内亦可作为盐使用，其中代替该溴化甲烷，可使用盐甲基-X，其中X可具有在上文中给予X^-的意义。

作为皮质类固醇，优选选自：倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特、环索奈德、地夫可特、地塞米松、艾泼诺(etiprednol)、氟尼缩松、氟替卡松、氯替泼诺、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、NS-126、ST-26与

-6，9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸(S)-氟甲基酯

-6，9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸(S)-(2-氧代-四氢呋喃-3S-基)酯

-6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-甲酸氰基甲基酯，

任选以其外消旋体、对映异构体或非对映异构体的形式，且任选以其盐及衍生物、其溶剂合物和/或水合物的形式。任何有关类固醇包含可存在之有关任何盐、或其衍生物、水合物或溶剂合物。类固醇的可能盐及衍生物的实例可为：碱金属盐(例如，钠或钾盐)、磺基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、新戊酸盐或糠酸盐。

可用的PDE4-抑制剂优选选自：安丙非林(enprofyllin)、茶碱、罗氟司特、阿利弗洛(ariflo)(西洛司特)、托非米拉斯(tofimilast)、普马芬群(pumafentrin)、利里米拉特(lirimilast)、阿洛非林(arofyllin)、阿提左兰(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370与

-N-(3，5-二氧-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺

-(-)对-[(4aR^*，10bS^*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1，6]二氮杂萘-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺

-(R)-(+)-1-(4-溴苄基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮

-3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N’-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮

-顺式-[4-氰基-4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]

-2-甲氧甲酰基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-苯基)环己烷-1-酮

-顺式[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1-醇]

-(R)-(+)-[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸乙基酯

-(S)-(-)-[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸乙基酯

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶

任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，PDE4抑制剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

所用的LTD4拮抗剂优选选自：孟鲁司特、普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及

-1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)硫基)甲基环丙烷-乙酸

-1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)-丙基)硫基)甲基)环丙基乙酸

-[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]乙酸

任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，该酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。能够形成LTD4拮抗剂的盐或衍生物是指(例如)：碱金属盐(例如，钠或钾盐)、碱土金属盐、磺基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、新戊酸盐或糠酸盐。

可使用的EGFR-抑制剂优选选自：西妥昔单抗、曲妥单抗、ABX-EGF、MabICR-62及

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶

-3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉

-4-{[3-氯-4-(3-氟苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基]喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-(N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基}-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-甲磺酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-乙磺酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-乙酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{顺式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-异丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-甲基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{顺式-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(顺式-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮杂-二环[2，2，1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-L(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-甲基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-二甲基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。

此处所用的多巴胺激动剂优选选自：溴可利普汀(bromocriptin)、卡麦角林(cabergolin)、α-二氢溴可利普汀(alpha-dihydroergocryptin)、麦角乙脲、培高利特、洛克辛(roxindol)、洛品尼罗(ropinirol)、塔利培索(talipexol)、特古利得(tergurid)及维欧简(viozan)，任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。

此处所用的H1-抗组胺剂优选选自：依匹斯汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、酮替芬、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、色氯吩胺(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地斯若拉提定(desloratidine)及美克洛嗪，任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。

可使用的药理学上活性物质、物质制剂或物质混合物可为任何可吸入的化合物，包含(例如)可吸入的大分子，如EP 1 003 478中所公开的。优选地，经由吸入而使用的物质、物质制剂或物质混合物可用于治疗呼吸性疾病。

此外，化合物可来自群麦角生物碱衍生物、曲普坦、CGRP-抑制剂、磷酸二酯酶-V抑制剂，任选以其消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式以及任选以其药理学上可接受酸加成盐、其溶剂合物或水合物的形式。

麦角生物碱衍生物的实例为二氢麦角胺与麦角胺。

主要组件符号说明

1 遮盖

2 嘴件

3 板

4 轴

5 胶囊保持器

6 下部

7 外致动构件

8 针

9 螺旋弹簧

10 内致动构件

11 针

12 遮蔽外壳

13 遮蔽网状物

14 闭合件

15 引导臂

16 凹槽

Claims

1.用于自胶囊吸入粉末药物的吸入器，其包括：

-下部(6)，

-可被锁固在该下部(6)的板(3)，藉此下部(6)可被关闭；以及可被降入至下部(6)内以保持胶囊的胶囊保持器(5)，

-可被锁固在板(3)的嘴件(2)，

-遮盖(1)，其在闭合位置覆盖嘴件(2)并藉助于闭合件(14)锁固；所述下部(6)、板(3)、嘴件(2)和遮盖(1)通过单个轴(4)彼此接合；和

-致动构件(7，10)，其可被设定为自静止位置启动，并与针保持器内的至少一个针(8，11)相互作用，其可被推进至胶囊保持器(5)内；

其特征为：所述外致动构件(7)被扩大，并被构造成使得该针保持器在施力点的上方并在按钮的悬置件的下方。

2.权利要求1所述的吸入器，其特征为施加10-25牛顿，优选15-20牛顿的力以便通过移动该外致动构件(7)而刺穿胶囊。

3.权利要求1或2所述的吸入器，其特征为该致动构件(7，10)是可替换地被安装在板(3)和/或胶囊保持器(5)上。

4.权利要求1、2或3所述的吸入器，其特征为该致动构件(7，10)是加载弹簧的。

5.权利要求1所述的吸入器，其特征为该致动构件分为两部分，从而其由患者操作的外致动构件(7)与内致动构件(10)构成，该内致动构件(10)附接在外致动构件(7)上，该内致动构件包括引导臂(15)和具有针(8，11)的针保持器。

6.权利要求5所述的吸入器，其特征为该外致动构件(7)可为凹槽的并可优选地包括上部与至少一个横向凹槽状表面。

7.权利要求1所述的吸入器，其特征为该外致动构件(7)在其上侧具有倾斜的凹槽，从而形成对于闭合元件(14)呈倾斜面形式的滑动表面。

8.权利要求1所述的吸入器，其特征为该胶囊的刺穿通过使用一个或多个，优选为两个垂直偏移且平行的针(8，11)进行，该针(8，11)通过外致动构件(7)的致动而被移动并刺穿胶囊。

9.权利要求8所述的吸入器，其特征为该一个或多个针(8，11)穿过管状针通道。

10.权利要求9所述的吸入器，其特征为一个或多个针(8，11)各自穿过横向安装的引导臂(15)。

11.权利要求10所述的吸入器，其特征为一个或多个横向安装的引导臂(15)保持致动构件(7，10)处于张力下。

12.权利要求1至11中任一项所述的吸入器，其特征为该吸入器使用塑料胶囊。

13.权利要求1至12中任一项所述的吸入器，其用于吸入粉末药物。