CN101815552B

CN101815552B - 吸入器

Info

Publication number: CN101815552B
Application number: CN2008801082656A
Authority: CN
Inventors: 赫伯特·瓦赫特尔; 马修·萨卡尔; 伊凡·米利沃杰维克; 昆廷·哈默
Original assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH; Vectura Delivery Devices Ltd
Current assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH; Vectura Delivery Devices Ltd
Priority date: 2007-08-01
Filing date: 2008-07-31
Publication date: 2013-03-06
Anticipated expiration: 2028-07-31
Also published as: AU2008281704A1; CN101815552A; AU2008281704B2; AR067768A1; UY31257A1; US20100313886A1; IL203495A; TW200916133A; KR101499088B1; BRPI0814736B1; JP2010534545A; BRPI0814736A2; EP2173421A2; WO2009016238A3; SG183678A1; KR20100068375A; ZA201001435B; EP2020249A1; RU2470680C2; BRPI0814736B8

Abstract

本发明提供了一种用于施用粉末状药物的吸入器，所述粉末状药物为可吸入的物质、物质制剂或混合物的形式，在该吸入器中，通过刺穿元件(11)打开的泡囊腔安装在壳体(2)的下部(1)中，所述壳体由设计为管嘴并具有吸入通道(16)的上部(6)以及包括进气口(9)的下部(1)组成。所述壳体的上部(6)的吸入通道(16)具有用于分散粉末状药物的单元(15)，所述单元(15)与刺穿元件(11)相连，其中所述壳体的上部(6)可相对于该壳体的下部(1)移动从而打开泡囊腔。

Description

吸入器

技术领域

本发明涉及一种用于从泡囊腔施用粉末状药物的吸入器，所述粉末状药物为可吸入的物质、物质制剂或物质混合物形式，所述泡囊腔通过刺穿元件打开并安装在壳体的下段壳体部分(lower housing part)中，所述壳体由上段壳体部分和下端壳体部分组成，所述上段壳体部分为管嘴(mouthpiece)形式且具有吸入通道，所述下段壳体部分具有进气口(air inlet opening)。

背景技术

EP 0 911 047 A1公开了一种用于从胶囊吸入粉末状药物的吸入器，该吸入器包括具有两个窗口的下部以及其中存在胶囊座和进气口的平板。吸入室进一步与所述平板相连，其中提供了配有两根研磨针并且可以靠弹簧移动的顶头。嘴管与吸入器的上段相连，盖子以铰接方式与下段、平板和上段相连。该吸入器具有复杂结构并用于多次使用。

EP 0 835 148 B1也描述了用于从带状泡囊包装施用药物的吸入器，借助于挤压辅助器件将泡囊腔清空。该吸入器基本包括由至少两段壳体部分组成的长条形壳体，所述至少两段壳体部分通过铰接方式可枢转地相互连接，作为用于收纳泡囊带的支座的凹处在壳体部分之一中形成。壳体在一个窄侧上具有管嘴，并且在与管嘴相对的窄侧具有进气口，所述进气口通过气体通道与管嘴相连。气体通道设计为接收来自泡囊腔的药物，所述药物通过与壳体相连的压出活塞而被释放，当吸入器的使用者挤压时，压出活塞导致泡囊腔的覆盖膜被撕开，由此药物留在泡囊腔中或掉入气体通道的粉末通道中。由于其结构，该吸入器用于多次使用。

为有效地吸入药物，患者必须将吸入器的管嘴与口腔粘膜(唇、口/咽部)相接触。发现这存在一个问题，即所有人的口腔粘膜中均含有不定大量的不同细菌和其它微生物，它们可能是病原体。因此，吸入器的管嘴在使用时变得受污染。鼓励患者及由此的吸入器使用者在使用吸入器之后清洁管嘴，但估计患者的个人方式、他/她的年龄以及他/她的疾病严重程度，清洁行为以不同的一致性进行。此外，吸入器壳体内部也需清洁，特别是为除去药物残留物，因为如果这种残留物不定期地脱落并与实际剂量一起排出的话，它们能够导致控制问题(regulatory problems)。

DE 693 19 100 T2公开了一种由呼吸激活的一次性吸入器，所述吸入器包括具有形成导气管的两个部分的管状壳体，所述导气管的两端均开口，一端形成进气口且另一端形成出气口。所述壳体具有存储用于吸入的药物粉末的隔室，并配有与隔室邻接的狭窄部分以便在吸入时在该狭窄部分形成紊乱气流，通过该紊乱气流将粉末提升出隔室并与气流相混合。所述隔室为与进气口邻接的凹陷形式，并通过位于其底部的通孔与环境空气相连通。所述凹陷和通孔被密封膜以气密方式覆盖，可以从外部移去所述膜。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种在开始时提及类型的吸入器，其易于患者操作而同时具有简单廉价的结构。

根据本发明，所述目的如下实现，即，上段壳体部分的吸入通道具有用于分散粉末状药物的单元，所述单元与刺穿元件相连，所述上段壳体部分相对于所述下段壳体部分可移动以打开泡囊腔。

该吸入器的优点在于可采用少量独立零件来廉价地制造以供单次使用，并且仅包括绝对必需的组件。分散单元通过注塑工艺与上段壳体部分一体制造，或者通过焊接、附着粘合、压制或其他已知的接合技术而与吸入通道固定地、永久地相连。分散单元确保了药物微粒在使用者吸入的空气中以可吸入方式精细地分布。由于其作为单次使用吸入器的设计，该吸入器操作简单，因为无需进行日常清理，并且药物残留物(尤其是在吸入通道和/或分散单元中的那些)不会损害药物的递送。上段壳体部分(因此还有管嘴)可以为不需要人体工学设计的简单的管形式，并且与下段壳体部分相似，可由塑料材料制成。塑料材料优选为聚合物、热塑缩聚产品、加成聚合物、改性天然材料或橡胶、或者这些塑料材料的混合物。特别优选的是聚烯烃、氯乙烯聚合物、苯乙烯聚合物、聚乙缩醛、聚酰胺、热塑性聚酯和聚芳基醚、或者这些塑料材料的混合物。这些塑料材料的例子有聚乙烯、聚氯乙烯、聚甲醛、聚乙缩醛、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯(ASA)、聚酰胺、聚碳酸酯、聚(对苯二甲酸乙二酯)、聚(对苯二甲酸丁二酯)或聚(苯醚)。这些塑料材料可由例如位于德国Nufringen市的Ensinger公司获得。

吸入器以商标名

和

而为人所知，和/或在DE 33 45 722、EP 0 591 136、DE 43 18 455、WO91/02558、FR-A-2 146 202、US-A-4 069 819、EP 666085、EP869079、US 3,991,761、WO 99/45987、WO 20051672和Bell，J.Pharm.Sci.60、1559(1971)；Cox、Brit.Med.J.2、634(1969)中进行描述。已知有被称为粉末吸入器的单剂量或多剂量粉末吸入器，具体为

和

下文中提到的化合物可单独或组合地用在本发明的装置之中。在下文提到的化合物中，W是药物活性成分并选自(例如)β模拟剂、抗胆碱能类物、皮质类固醇、PDE4抑制剂、LTD4拮抗剂、EGFR抑制剂、多巴胺激动剂、H1-抗组胺、PAF拮抗剂和PI3激酶抑制剂。可进一步组合成W的双组合或三组合并用在本发明的装置中。举例说明，W的组合将有：

-W表示与抗胆碱能类物、皮质类固醇、PDE4抑制剂、EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂相组合的β模拟剂，

-W表示与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4抑制剂、EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂相组合的抗胆碱能类，

-W表示与PDE4抑制剂、EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂相组合的皮质类固醇，

-W表示与EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂相组合的PDE4抑制剂，

-W表示与LTD4拮抗剂相组合的EGFR抑制剂。

作为β模拟剂，优选使用的化合物选自沙丁胺醇(albuterol)、阿福特罗(arformoterol)、班布特罗(bambuterol)、比托特罗(bitolterol)、溴沙特罗(broxaterol)、卡布特罗(carbuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、非诺特罗(fenoterol)、福莫特罗(formoterol)、海索那林(hexoprenaline)、异丁特罗(ibuterol)、异他林(isoetharine)、异丙肾上腺素(isoprenaline)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、马布特罗(mabuterol)、美卢君(meluadrine)、间羟喘息定(metaproterenol)、奥西那林(orciprenaline)、匹布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、茶丙特罗(reproterol)、利米特罗(rimiterol)、利托君(ritodrine)、沙甲胺醇(salmefamol)、沙美特罗(salmeterol)、索特瑞醇(soterenol)、沙丰特罗(sulphonterol)、特布他林(terbutaline)、噻拉米特(tiaramide)、特洛布特罗(tolubuterol)、净特罗(zinterol)、(CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248和

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯甲基-磺酰胺，

-5-[2-(5，6-二乙基-二氢茚-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮，

-4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮，

-1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇，

-1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇，

-1-[2H-5-羟基-3-氧-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，

-1-[2H-5-羟基-3-氧-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-(3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，

-1-[2H-5-羟基-3-氧-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-n-丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，

-1-[2H-5-羟基-3-氧-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇，

-5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮，

-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇，

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙酯)1，1-二甲基乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基乙酸)1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-8-{2-[1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸，

-8-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，

-1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇，

-2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯甲醛，

-N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺，

-8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-bi苯基-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮，

-8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯基乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮，

-5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮，

-[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲，

-4-(2-{6-[2-(2，6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟甲基-苯酚，

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苄基磺酰胺，

-3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-庚氧基}-丙基)-苄基磺酰胺，

-4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基乙基)-2-羟甲基-苯酚，

-N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺，

任选地为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用的酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明优选的β模拟物的酸加成盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸氢盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

作为抗胆碱能类物，优选使用的化合物选自噻托铵盐(tiotropiumsalt)，优选氢溴酸盐；氧托铵盐(oxitropium salt)，优选氢溴酸盐；氟托铵盐(flutropium salt)，优选氢溴酸盐；异丙托铵盐(ipratropiumsalt)，优选氢溴酸盐；格隆铵盐(glycopyrronium)，优选氢溴酸盐；托司铵盐(trospium)，优选盐酸盐；托特罗定(tolterodine)。在上述盐中，阳离子代表药物活性成分。上述盐可优选为含有盐酸根、氢溴酸根、氢碘酸根、硫酸根、磷酸根、甲磺酸阴离子、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或对甲苯磺酸根，其中盐酸根、氢溴酸根、氢碘酸根、硫酸根、甲磺酸根或对甲苯磺酸根优选为抗衡离子。在所有盐中，盐酸盐、氢溴酸盐、碘化盐和甲磺酸盐是特别优选的。

同样优选的抗胆碱能类物选自式AC-1的盐

其中，X^-表示带负电荷的阴离子，优选为选自氢氟酸根、盐酸根、氢溴酸根、氢碘酸根、硫酸根、磷酸根、甲磺酸阴离子、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或对甲苯磺酸根的阴离子，优选为单价负电荷阴离子，特别优选为选自氢氟酸根、盐酸根、氢溴酸根、甲磺酸阴离子和对甲苯磺酸根的阴离子，尤其优选为氢溴酸根，任选为其外消旋物、对映异构体或水合物。含有式AC-1-en的对映异构体的药物组合是特别优选的，

其中，X^-可具有上述含义。其他优选的抗胆碱能类物选自式AC-2的盐，

其中，R可表示甲基或乙基，且其中X^-可具有上述含义。在替代性实施方式中，式AC-2的化合物也可以为游离碱形式AC-2-base。

其他提到的化合物是：

-2，2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴化物，

-2，2-二苯基丙酸良菪品酯甲溴化物，

-2-氟-2，2-二苯基乙酸良菪品酯甲溴化物，

-2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴化物，

-3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物，

-3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸良菪品酯甲溴化物，

-4，4′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物，

-4，4′-二氟二苯乙醇酸良菪品酯甲溴化物，

-3，3′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物，

-3，3′-二氟二苯乙醇酸良菪品酯甲溴化物，

-9-羟基-芴-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-氟-芴-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-羟基-芴-9-甲酸良菪品酯甲溴化物，

-9-氟-芴-9-甲酸良菪品酯甲溴化物，

-9-甲基-芴-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-甲基-芴-9-甲酸良菪品酯甲溴化物，

-二苯乙醇酸环丙基托品酯甲溴化物，

-2，2-二苯基丙酸环丙基托品酯甲溴化物，

-9-羟基-呫吨-9-甲酸环丙基托品酯甲溴化物，

-9-甲基-芴-9-甲酸环丙基托品酯甲溴化物，

-9-甲基-呫吨-9-甲酸环丙基托品酯甲溴化物，

-9-羟基-芴-9-甲酸环丙基托品酯甲溴化物，

-4，4′-二氟二苯乙醇酸甲酯环丙基托品酯甲溴化物，

-9-羟基-呫吨-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-羟基-呫吨-9-甲酸良菪品酯甲溴化物，

-9-甲基-呫吨-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-甲基-呫吨-9-甲酸良菪品酯甲溴化物，

-9-乙基-呫吨-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-二氟甲基-呫吨-9-甲酸托品醇酯甲溴化物，

-9-羟甲基-呫吨-9-甲酸良菪品酯甲溴化物。

上述化合物也可以以盐的形式用在本发明的范围内，在所述盐中盐甲基X化物(salt metho-X)被用于替代甲溴化物，其中X可具有上述针对X^-的含义。

作为皮质类固醇，优选使用的化合物选自倍氯米松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、布替可特(butixocort)、环索奈德(ciclesonide)、地夫可特(deflazacort)、地塞米松(dexamethasone)、(etiprednol)、氟尼缩松(flunisolide)、氟替卡松(fluticasone)、氯替泼诺(loteprednol)、莫美他松(mometasone)、泼尼松龙(prednisolone)、(rofleponide)、曲安奈德(triamcinolone)、RPR-106541、NS-126、ST-26和

-6，9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧-雄甾烷-1，4-二烯-17-甲硫羰酸(S)-氟甲酯，

-6，9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧-17-丙酰氧基-雄甾烷-1，4-二烯-17-甲硫羰酸(S)-(2-氧-四氢-呋喃-3S-基)酯，

-6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-甲酸氰基甲酯，

任选地为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其盐和衍生物、其溶剂合物或水合物形式。任何涉及到类固醇均包括涉及其可以存在的盐或衍生物、水合物或溶剂合物。所述类固醇的可能的盐和衍生物的例子可以是：碱金属盐如钠盐或钾盐、磺基苯甲酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐、异烟酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、三甲基乙酸盐或糠酸盐。

作为PDE4抑制剂，优选使用的化合物选自英洛菲林(enprofyllin)、茶碱(theophyllin)、罗氟司特(roflumilast)、西洛司特(ariflo)(cilomilast))、妥非司特(tofimilast)、普马芬群(pumafentrin)、利米司特(lirimilast)、阿罗茶碱(arofyllin)、阿替唑兰(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325,366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370和

-N-(3，5-二氯-1-氧-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺，

-(-)p-[(4aR^*，10bS^*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，

-(R)-(+)-1-(4-溴苯甲基)-4-[(3-环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮，

-3-(环戊氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮，

-顺式[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酸]，

-2-甲氧羰基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮，

-顺式[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]，

-(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯，

-(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯，

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶，

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶，

任选地为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明优选的PDE4抑制剂的酸加成盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸氢盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

作为LTD4拮抗剂，优选使用的化合物选自孟鲁司特(montelukast)、普仑司特(pranlukast)、扎鲁司特(zafirlukast)、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321和

-1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)硫基)甲基环丙烷-乙酸，

-1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷乙酸，

-[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]乙酸，

任选地为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，这些酸加成盐优选为选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。LTD4拮抗剂能任选地形成的盐或衍生物可理解为例如：碱金属盐如钠盐或钾盐、碱土金属盐、磺基苯甲酸盐、磷酸盐/硫酸氢盐、异烟酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、三甲基乙酸盐或糠酸盐。

作为EGFR抑制剂，优选使用的化合物选自西妥昔单抗(cetuximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、ABX-EGF、Mab ICR-62和

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧-吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧-吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧-吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-二-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，

-3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉，

-4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲磺酰基乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉，

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧-吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧-吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧-吗啉-4-基)乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧-吗啉-4-基)乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧-吗啉-4-基)乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-乙磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-乙酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺式-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)-羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，

任选地为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，这些酸加成盐优选为选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

作为多巴胺激动剂，优选使用的化合物选自溴隐停(bromocriptin)、卡麦角林(cabergoline)、(alpha-dihydroergocryptin)、麦角乙脲(lisuride)、倍高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexol)、洛克星多(roxindol)、罗皮尼罗(ropinirol)、(talipexol)、特麦角脲(terguride)和(viozan)，任选为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，这些酸加成盐优选为选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

作为H1-抗组胺，优选使用的化合物选自依匹斯汀(epinastine)、西替利嗪(cetirizine)、氮卓斯汀(azelastine)、非索非那定(fexofenadine)、左卡巴斯汀(levocabastine)、(loratidine)、咪唑斯汀(mizolastine)、酮替芬(ketotifen)、依美斯汀(emedastine)、二甲茚定(dimetindene)、氯马斯汀(clemastine)、苄哌苯胺(bamipine)、(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏(pheniramine)、抗敏安(doxylamine)、氯苯沙明(chlorphenoxamine)、茶苯海明(dimenhydrinate)、苯海拉明(diphenhydramine)、普鲁米近(promethazine)、依巴斯汀(ebastine)、地氯雷他定(desloratidine)和美克洛嗪(meclozine)，任选为其外消旋物、对映异构体、非对映异构体形式，并任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，这些酸加成盐优选为选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐/硫酸氢盐、磷酸盐/磷酸氢盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐/马来酸氢盐、乙酸盐、柠檬酸盐/柠檬酸氢盐、富马酸盐/富马酸盐、酒石酸盐/酒石酸氢盐、草酸盐/草酸氢盐、琥珀酸盐/琥珀酸氢盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。

任何可吸入化合物，诸如可吸入高分子，如在EP 1 003 478中所公开的那些，可用作药物活性物质、物质制剂或物质混合物。优先使用在吸入领域中使用的用于呼吸道疾病治疗的物质、物质制剂或物质混合物。

所述化合物可进一步源自于麦角生物碱衍生物、曲坦类药物、CGRP抑制剂、磷酸二酯酶V抑制剂，任选地为其外消旋物、对映异构体或非对映异构体形式，任选地为其可药用酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。

作为麦角生物碱衍生物：双氢麦角胺、麦角胺。

所述刺穿元件优选设置为与泡囊相距一定距离，并且设置在被位于所述上段壳体部分和所述下段壳体部分之间的至少一个第一夹子连接(first clip connection)所锁定的位置和由至少一个第二夹子连接(second clip connection)所界定的位置，它们突出到打开的泡囊腔中。由于所述第一夹子连接，上段壳体部分牢固地固定在相对于下段壳体部分的如下位置上：即，该位置能防止泡囊腔被无意打开；且由于所述第二夹子连接，能够保证所述吸入器在吸入时的简单操作，因为上段壳体部分在泡囊腔被打开而吸入器专用于吸入药物时被固定地保持在下段壳体部分上。

在一个实施方式中，每个刺穿元件均具有三角形尖端，一个刺穿元件设置在吸入通道区域中，且一个刺穿元件与其横向偏置(offset)设置。基本为刀尖形式的刺穿元件以如下方式打开泡囊腔，即在吸入时，气流经过一个开口进入泡囊腔并携带粉末状药物经过另一个开口进入吸入通道，并且由此进入患者。由于刺穿元件的形状，吸入器的使用者为刺穿泡囊腔的覆盖膜而所需施加的力比较小，从而确保了被吸入的药物的释放率。

当吸入器仅被使用一次时，并非绝对必须要求刺穿元件具有较长使用寿命，即，适用于打开大量的泡囊腔。因此，刺穿元件可有利地由塑料材料制成。该刺穿元件可例如由半成品制成，或者优选为，它们可通过例如注塑工艺与分散单元一体制造。

在替代性实施方式中，刺穿元件由金属制成。金属可以是所谓的不锈钢，其用在医疗领域中并且与塑料材料相比使得刺穿元件可被制得更薄更锋利，其结果是可以刺穿覆盖泡囊腔的甚至相对稳定的覆盖膜。

所述刺穿元件优选为从由金属制成的板上冲压而出并以锐角弯向所述板从而使得它们朝向所述泡囊腔的方向。带有两个刺穿元件的板易于操作和安装。此外，刺穿元件的几何形状以及它们相对于泡囊腔覆盖膜的位置确保了相对大的流动开口，经过该流动开口几乎所有的药物能从腔中排出。该板有利地以主动锁定(positive-locking)和/或摩擦锁定(friction-locked)方式与分散单元相连。该板例如可为插入件形式并且能够以注塑操作而与所述单元相连。然而，也可能的是提供具有两个彼此相距一定距离的孔的板，焊接单元的塑料销可从中穿过。当然，还可能的是所述板被夹到或者粘附结合到所述单元上。

下段壳体部分有利地具有两个相对的夹子突出部分(opposing clipprojections)，且相应的夹子开口进入上段壳体部分的不同平面。通过与所述夹子突出部分合作，所述夹子开口确定了在吸入器运输状态(其中泡囊腔未被打开)和使用状态(其中泡囊腔被刺穿元件充分打开)时下段壳体部分相对于上段壳体部分的位置。所述夹子开口和夹子突出部分制造简单且无需额外成本支出，并且使用者对上段壳体部分相对于下段壳体部分的位置及由此对吸入器的状态有着触摸感知和可肉眼看到的提示。此外，夹子连接的尺寸大小可使得在一方面，能防止上段壳体部分相对于下段壳体部分无意地移动从而打开泡囊腔，在另一方面经施加可接受的力而能打开泡囊腔。为减小相对于下段壳体部分来移动上段壳体部分所需的力，所述夹子突出部分设置在相对的锁臂(opposing locking arms)的自由端。为有助于打开泡囊腔，所述夹子开口具有在泡囊腔被打开的平面中的狭槽形式。在所述夹子突出物抵达狭窄状夹子开口的位置时，所述刺穿元件的尖端刺穿所述泡囊腔的覆盖膜。当在狭缝所确定的范围内将上段壳体部分和下段壳体部分挤压导一起时，经过施加相对小的力再进行刺穿并伴随着泡囊腔的打开。

所述上段壳体部分优选安装为相对于所述下段壳体部分可移动。所述可移动的安装可简单地实现并且不易受到故障的影响。可任选地提供抗扭装置从而有助于安装和操作。

根据再一个开发方式，所述上段壳体部分具有圆形或椭圆形横截面并呈圆锥形地向出气口方向延伸，横截面为圆形或椭圆形的下段壳体部分安装在其中，进气口形成在所述下段壳体部分的自由端面上。圆柱形或椭圆形上段壳体部分的圆锥形式确保了吸入器的使用者的嘴唇紧紧地靠在用作管嘴的上段壳体部分上，借此在吸入时主要气流通过吸入器被吸入。下段壳体部分的自由端面上的出气口并不干扰吸入时吸入器的操作，因为可以从周边紧握住所述壳体。此外，上段壳体部分和下段壳体部分的相对简单的几何形状可以低成本支出地进行制造。

根据再一个替代性开发方式，所述上段壳体部分和所述下段壳体部分各自横截面为盘形，所述下段壳体部分安装在所述上段壳体部分之中。因此，由上段壳体部分和下段壳体部分组成的壳体基本是圆柱体的。易于制造的盘形也确保了嘴唇相对紧密地靠在下段壳体部分上。

为利用其他药物包装进行分配，装有粉末状药物的泡囊腔优选由生产商设置在壳体的支座中。用于接受药物的泡囊腔在其提供免受环境影响的有效保护的范围内被证明是有价值的。

为保护吸入的药物和吸入器免受环境影响，所述吸入器提供有气密外包装，尤其为膜容器。这样的外包装是市售的。替代性地或附加性地，所述管嘴和/或进气口由可移动的盖子紧密地封闭。这些措施的结果是在最小支出包装成本的同时，使得装有药物的吸入器内部受到保护以免受诸如水分等会破坏药物的影响。

在本发明的再一个实施方式中，药物保存在以流动方向看位于用于分散粉末状药物的单元上游的泡囊腔中，并通过所述单元的中心孔进入管嘴的吸入通道，所述单元具有至少一个与通往所述吸入通道的流动孔相连通的径向流入口。在吸入时，气流通过一个开口进入泡囊腔并携带药物通过泡囊腔的另一个开口进入用于分散药物的单元的中心孔。通过径向流入口进入所述单元的气流用以使药物形成涡旋，伴随着药物粉末颗粒在流动孔中精细地分布。在更远的流动路径中，粉末颗粒进入形成在吸入器上段壳体部分中的吸入通道，并由此进入吸入器的使用者的肺部。为确保药物的高输出率，所述单元的中心孔设置为与刺穿元件之一对齐。

为产生高流速，所述中心孔被环形空间包围，空气流经所述环形空间且流入口通往所述环形空间，流动孔的外壁与环形空间的内壁相重叠。

为产生吸入时定向流动，这将形成尽可能多数量的小粉末颗粒，提供了沿直径相对的两个流入口，其宽度略大于内壁的直径。在替代性实施方式中，提供了通往位于所述单元相对侧上的流动通道的至少两个相互偏置的流入口，它们相互连通。由此实现了相对的气旋流。所述内壁优选具有轴向孔用于流动连通所述孔和流动孔。还可能的是所述单元在其流动孔中具有药物导向板。另外一种方式，所述导向板固定在插入到所述单元中的中心环上。所有这些引导气流的措施用于通过粉碎较大的药物颗粒从而形成尽可能精细的粉末。

将能理解的是以上已经提到的以及以下即将阐述的特征不仅仅可以用于在每种情形中说明的组合，而且也可用于其他组合。本发明的范围仅由权利要求所确定。

附图说明

以下借助于示例性实施方式并参考附图详细解释说明本发明，其中：

图1显示了本发明的吸入器的正视图，

图2显示了沿线II-II的图1的吸入器的剖面图，

图3显示了沿线III-III的图1的吸入器的剖面图，

图4显示了沿线IV-IV的图1的吸入器的剖面图，

图5显示了图1的吸入器的侧视图，

图6显示了沿线VI-VI的图5的吸入器的剖面图，

图7显示了再现图6的细节VII的放大侧视图，

图8显示了沿线VIII-VIII的图7的细节的剖面图，

图9显示了沿线IX-IX的图7的细节的剖面图，

图10显示了沿线X-X的图7的细节的剖面图，

图11显示了在替代性实施方式中再现图6的细节VII的放大侧视图，

图12显示了沿线XII-XII的图11的细节的剖面图，

图13显示了沿线XIII-XIII的图11的细节的剖面图，

图14显示了沿线XIV-XIV的图11的细节的剖面图，

图15显示了在第二替代性实施方式中再现图6的细节VII的放大侧视图，

图16显示了沿线XVI-XVI的图15的细节的剖面图，

图17显示了沿线XVII-XVII的图15的细节的剖面图，

图18显示了沿线XVIII-XVIII的图15的细节的剖面图，

图19显示了在第三替代性实施方式中再现图6的细节VII的放大侧视图，

图20显示了沿线XX-XX的图19的细节的剖面图，

图21显示了沿线XXI-XXI的图19的细节的剖面图，

图22显示了沿线XXII-XXII的图19的细节的剖面图，

图23显示了在第四替代性实施方式中再现图6的细节VII的放大侧视图，

图24显示了沿线XXIV-XXIV的图25的细节的剖面图，

图25显示了沿线XXV-XXV的图25的细节的剖面图，和

图26显示了沿线XXVI-XXVI的图25的细节的剖面图，

具体实施方式

吸入器用于从泡囊腔施用粉末状药物，所述泡囊腔由生产商设置在支座3上，所述支座3的横截面为盘形并与壳体2的下段壳体部分1相连。所述下段壳体部分1配有两个相对的夹子突起部分4，所述两个相对的夹子突起4设置在锁臂7的自由端上，并且进入管嘴形式的上段壳体部分6的不同平面中的相应夹子开口5中。所述下段壳体部分1进一步在其底部8处具有进气口9，在吸入时，气流通过所述进气口9由周围环境进入壳体2的内部。当吸入器为运输状态时，其中所述泡囊腔未启封地容纳在壳体2中，所述夹子突出部分4啮合在与下段壳体部分1相邻的夹子开口5中并形成第一夹子连接10，当下段壳体部分相对于上段壳体部分6处于这样的位置时，用于打开泡囊腔的刺穿元件11与泡囊腔相距一段距离。为打开所述泡囊腔，下段壳体部分相对于上段壳体部分移动，夹子突出部分4啮合在与上段壳体部分的顶端相邻的狭槽性夹子开口5中并形成第二夹子连接。由于第一夹子连接10和第二夹子连接，吸入器的使用者对泡囊腔的状态同时有肉眼观察和触觉提示。为防止上段壳体部分相对于下段壳体部分扭曲，它们具有椭圆形横截面，上段壳体部分6朝其顶端部分逐渐缩小从而形成对于吸入器使用者的嘴唇来说符合人体工程学的有利接触表面。

刺穿元件11从由金属制成的板12上冲压而出，彼此相距一定距离，并以相对于板24的锐角弯曲，从而使得它们朝向泡囊腔的支座3。为在施加相对小的力的同时在泡囊腔的覆盖膜中形成相对大的开口，每个刺穿元件具有三角形尖端。所述板12配备有中心孔13，其中咬合了用于分散粉末状药物的单元15的中心针14，在与加热状态中施加压力之后，中心针14紧紧地固定住板12。所述板12如此放置使得一个刺穿元件11设置在上段壳体部分6的吸入通道16的区域中，一个刺穿元件11与其横向偏置设置。分开制造的单元15固定地插入在管嘴的吸入通道16中。

药物保存在以流动方向看位于用于分散粉末状药物的单元15上游的泡囊腔中，并通过所述单元15的中心孔17进入管嘴的吸入通道16，所述吸入孔道16在朝向出气口18的方向上变宽，所述中心孔17位于与上段壳体部分6的吸入通道16相连的刺穿元件11的上方。

根据图7-10，所述单元15在其每侧具有两个供来自周围环境的空气使用的流入口19，所述流入口19各自偏离中心设置并彼此偏置，并切线地通往与吸入通道16相连且几乎表现为中心孔17的延伸的流动孔20。由于流入口19的设置，吸入时在流动孔20中形成气旋形紊流；该紊流与载有药物的穿过中心孔17的气流确保了药物粉末颗粒精细地分布。

在根据图11-14的单元15中还在每侧提供了供来自周围环境的空气使用的流入口19，所述流入口19各自偏离中心设置在单元15中，并彼此偏置，并切线地通往与吸入通道16相连的流动孔20，中心孔17为带有圆角22的扇形开口21的样式。

根据图15-18的单元15配有转向板(deflector plate)23，其在中心孔17上方呈圆锥形地、并且与流动孔20共轴地延伸，所述圆锥形导向板23的尖端24指向装有药物的泡囊腔的支座3，所述导向板23具有比流动孔20更小的直径，从而在中心孔17和流动孔20之间形成具有内壁25的环形空间24，吸入的空气流经所述环形空间24，流动孔20的外壁26与所述环形空间24的内壁25和导向板23重叠。导向板23通过肋板27与内壁25相连，形成外围孔28，从而将中心孔17与流动孔20流动相连。为在载有药物的气流中形成更多紊流，所述两个流入口19在单元15中直径相对地设置，并具有略大于内壁25直径的宽度。

在根据19-22的单元15中，供来自周围环境的空气使用的流入口19各自偏离中心设置在单元15中并彼此偏置，各自嵌入在每侧并首先切线地通往环形空间24，然后垂直地通往流动孔20。如上文中所解释，与中心孔17桥连的导向板23为圆锥形并且与中心孔17和流动孔20共轴地放置。

在根据23-26的单元15中，供来自周围环境的空气使用的流入口19各自偏离中心设置在单元15中并彼此偏置，各自嵌入在每侧并首先切线地通往由导向板23桥连的流动孔20。所述导向平板23通过肋板27与插入在单元15中的中心环29相连。在中心环29的区域中，导向板23的外径大于流动孔20的直径。

进行了标准测试对具有刺穿元件的吸入装置和具有刺穿元件和导向板的吸入装置进行比较。含有BIBW 2948的标准制剂用作测试物质。所述测试用以研究粉末的释放。发现如下结果。

剂量：30mg的25％测试制剂(7.5mg活性成分)

测试	1	2
			吸入装置	有刺穿元件且无导向板的标准	有刺穿元件且有导向板的标准
FPD_(4kPa)＜μm/mg(Vk/％)	1.5(23.7)	1.9(8.9)
			MMAD/μm(GSD)	4.2(1.9)	3.9(1.9)
FPD_(1kPa)/FPD_(4kPa)	0.27	0.56

FPF_(4kPa)/％	20.5	24.7

Claims

1.用于从泡囊腔施用粉末状药物的吸入器，所述粉末状药物为可吸入的物质、物质制剂或物质混合物的形式，所述泡囊腔通过刺穿元件(11)打开并安装在壳体(2)的下段壳体部分(1)中，所述壳体由上段壳体部分(6)、下段壳体部分(1)和单元(15)组成，所述上段壳体部分(6)为管嘴形式且具有吸入通道(16)，所述下段壳体部分(1)具有进气口(9)，所述单元(15)在所述上段壳体部分(6)中并用于分散粉末状药物，所述单元(15)具有通过其延伸的中心孔(17)，所述药物保存在以流动方向看能被收纳在所述单元(15)上游的下段壳体部分(1)中的泡囊腔中，由此使得在通过上段壳体部分(6)吸入时，药物从泡囊腔和下段壳体部分(1)中被排出并且穿过在所述上段壳体部分(6)中的单元的中心孔(17)，所述吸入器的特征在于：所述单元(15)与所述刺穿元件(11)相连，并且在于所述单元(15)包括位于所述中心孔(17)与所述吸入通道(16)之间的流动孔(20)以及至少一个与所述流动孔(20)相连通的切向流入口(19)，由此使得在所述药物进入所述吸入通道(16)之前在所述流动孔(20)中产生气旋形紊流。

2.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述刺穿元件(11)设置为与泡囊腔相距一定距离，并且设置在被位于所述上段壳体部分(1)和所述下段壳体部分(6)之间的至少一个第一夹子连接(10)所锁定的位置和由至少一个第二夹子连接所界定的位置，它们突出到打开的泡囊腔中。

3.如权利要求1或2所述的吸入器，其特征在于每个刺穿元件(11)具有三角形尖端，一个刺穿元件(11)设置在吸入通道(16)的区域中，而一个刺穿元件(11)与其横向偏置设置。

4.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述刺穿元件(11)由塑料材料制成。

5.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述刺穿元件(11)与用于分散的所述单元(15)一体制造。

6.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述刺穿元件(11)由金属制成。

7.如权利要求6所述的吸入器，其特征在于所述刺穿元件(11)从由金属制成的板(12)上冲压而出并以锐角弯向所述板(12)，从而使得它们朝向所述泡囊腔的方向。

8.如权利要求7所述的吸入器，其特征在于所述板(12)以主动锁定和/或摩擦锁定的方式与用于分散的所述单元(15)相连。

9.如权利要求1或2所述的吸入器，其特征在于所述下段壳体部分(1)具有两个相对的夹子突出部分(4)，且相应的夹子开口(5)进入上段壳体部分(6)的不同平面。

10.如权利要求9所述的吸入器，其特征在于所述夹子突出部分(4)设置在相对的锁臂(7)的自由端。

11.如权利要求9所述的吸入器，其特征在于在所述泡囊腔被打开的平面中的所述夹子开口(5)为狭槽形式。

12.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述上段壳体部分(6)安装为相对于所述下段壳体部分(1)可移动。

13.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于在所述上段壳体部分(6)和所述下段壳体部分(1)间安置抗扭装置。

14.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述上段壳体部分(6)具有圆形或椭圆形横截面并呈圆锥形地向出气口(18)方向延伸，横截面为圆形或椭圆形的下段壳体部分(1)安装在其中，所述进气口(9)形成在所述下段壳体部分(1)的自由端面上。

15.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述上段壳体部分和所述下段壳体部分各自的横截面为盘形，所述下段壳体部分安装在所述上段壳体部分之中。

16.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于装有粉末状药物的泡囊腔由生产商设置在所述壳体(2)的支座(3)中。

17.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述吸入器配备有气密外包装。

18.如权利要求17所述的吸入器，其特征在于所述气密外包装为膜容器。

19.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述单元(15)的中心孔(17)设置为与所述刺穿元件(11)之一对齐。

20.如权利要求19所述的吸入器，其特征在于所述中心孔(17)被环形空间(24)所包围，空气流经所述环形空间且所述流入口(19)通往所述环形空间，所述流动孔(20)的外壁(26)与所述环形空间(24)的内壁(25)相重叠。

21.如权利要求20所述的吸入器，其特征在于提供了沿直径相对的两个流入口(19)，其宽度略大于内壁(25)的直径。

22.如权利要求19或20所述的吸入器，其特征在于提供了通往位于所述单元(15)相对侧上的流动通道的至少两个相互偏置的流入口(19)，它们相互连通。

23.如权利要求20所述的吸入器，其特征在于所述内壁(25)具有用于使所述中心孔(17)与流动孔(20)流动连同的轴向孔(21)。

24.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于所述单元(15)在其流动孔(20)中具有药物导向板(23)。

25.如权利要求24所述的吸入器，其特征在于所述导向板(23)被固定在插入所述单元中的中心环(29)上。

26.如权利要求1所述的吸入器，其特征在于该吸入器用于单次使用。