CN101711761A - 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法 - Google Patents

预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101711761A
CN101711761A CN200810188980A CN200810188980A CN101711761A CN 101711761 A CN101711761 A CN 101711761A CN 200810188980 A CN200810188980 A CN 200810188980A CN 200810188980 A CN200810188980 A CN 200810188980A CN 101711761 A CN101711761 A CN 101711761A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
compositions
weight
mixture
influenza
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200810188980A
Other languages
English (en)
Inventor
P·J·伦尼
S·P·金
K·A·比德尔曼
J·M·摩根
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Procter and Gamble Ltd
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Ltd filed Critical Procter and Gamble Ltd
Publication of CN101711761A publication Critical patent/CN101711761A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
    • D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
    • D21H21/36—Biocidal agents, e.g. fungicidal, bactericidal, insecticidal agents
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
    • D21H27/30—Multi-ply
    • D21H27/32—Multi-ply with materials applied between the sheets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)

Abstract

本发明涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样疾病症状的组合物和它们的使用方法。这些组合物和使用方法能有效地预防感冒和流感症状的发作，或者对已存在的症状起到明显的缓和作用。提供了一种低刺激性的预防和治疗感冒和流感病毒的鼻用组合物，所述的组合物含有焦谷氨酸和解离常数值为3.0-5.0的有机酸，所述的焦谷氨酸和有机酸的联用在鼻腔组织上提供3.5-5.5的表面pH。

Description

预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法
本发明专利申请是国际申请号为PCT/US00/28856，国际申请日为2000年10月19日，进入中国国家阶段的申请号为00814341.2，名称为“预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法”的发明专利申请的分案申请。
发明领域
本发明涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法。这些化合物和它们的使用方法能有效地预防感冒和流感症状的发生或明显缓和已患这些疾病患者的症状。
发明背景
已知，许多病毒可引起与呼吸病毒感染相关的症状。感冒是由五种病毒家族中的200种抗原性不同的病毒所造成的复杂症状。这些家族包括鼻病毒、粘液病毒、副粘液病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠状病毒。最重要的是鼻病毒。Gwaltney J.M.，感冒，第489-493页，Mandell G.L.，Douglas，R.G.Jr.，Bennet，J.E.，传染病原理和试验，第三版，Churchill Livingstone，NewYork，1990。针对特定的病因不仅困难而且不切实际，因为对于许多影响症状的易患因素尚不完全清楚。这些因素包括但不限于机体疲劳，精神压力和整体健康状况。
不论引起感冒和流感症状的是什么病毒和相关因素，已有许多治疗方法可减轻普通感冒的症状。目前市场上的镇咳/治感冒产品一般包含一种或多种以下活性成分：鼻减充血剂，例如伪麻黄碱，羟甲唑啉；抗组胺药，例如多西拉敏；镇咳药，例如右美沙芬；化痰剂，例如愈创甘油醚；和退热剂，例如对乙酰氨基酚。为了改善现有治疗方法，本领域的专家们提出了几种其他药物治疗方法，并对它们的效力进行了感冒试验。此类治疗方法的例子包括使用干扰素-α2，参见Douglas等，家庭环境中鼻内干扰素-α 2 抗鼻病毒感染的治疗效果，新英格兰医学杂志314，第65-70页，1986；缓激肽拮抗剂，参见Higgins等，在人志愿者中进行的对于缓激肽拮抗剂NPC567抗鼻病毒感染效果的研究，抗病毒研究第1.14卷，第339-344页，1999；糖皮质素，参见Farr等，糖皮质 素预防实验鼻病毒感染的随机对照试验，传染病杂志第162卷，第1173-1177页，1990；奈多罗米，参见Barrow等，鼻内奈多罗米钠对于病毒性人上呼吸 道感染的效果，临床和实验过敏学第20卷，第45-51页，1990；干扰素-α 2 、异 丙托铵和萘普生复方，参见Gwaltney；对流鼻病毒性流感的抗病毒和抗介导剂 复方治疗，传染病杂志，第166卷，第776-782页，1992；和锌盐，参见Potter等，用于治疗普通感冒的DIAS Rounds，锌锭，药物治疗学年报第27卷，第589-592页，1993。
许多有关治疗普通感冒和流感症状的组合物的专利已获得授权。此类专利例如：Gwaltney的美国专利5,240,694，5,422,097和5,492,689，其中采用抗病毒和消炎化合物复方进行治疗；Eby的美国专利RE033,465和5,409,905，其中用锌盐进行治疗；Van Moerkerken的美国专利5,626,831公开了口服施用氨基羧酸化合物的治疗；Sunshine的美国专利4,619,934和4,552,899，其中用含NSAIDS类非甾体消炎药和氯苯那敏类抗组胺物质治疗咳嗽和感冒。
流感的治疗方法包括疫苗和特异性抗病毒药。A.Elliot和J.Ellis，2000，药物杂志，265，445-451中已进行了综述。已用金钢烷胺和金钢乙胺来治疗流感个的感染。它们靶向流感病毒的M2蛋白，并干扰病毒的遗传物质释放入感染的细胞，从而防止病毒的复制。但报道了它们有许多副作用，包括神经和肠胃的不适，Belshe，R.B.，Smigh，M.H.，Hall，CB，Betts，Hay，R.J.在治疗流感病毒 感染的过程中对金钢乙胺融合抗性的遗传基础，病毒学杂志，1988，62，1508-12；Hay A.J.金钢烷胺在抗流感A病毒中的作用：抑制M2离子通道，蛋白质，Semin Virol.，1992，3，21-30。
治疗流感的其它方法为抑制病毒上的神经氨酸酶，神经氨酸酶对病毒的复制和传染力很重要。一种用于这种治疗的药物是Zanamivir，由GlaxoWellcome，Monto，A.S.，Robinson，D.P.，Herlocher，M.L.，Hinson，J.M.，Elliot，M.J.，Cirsp，A.，Zanamivir用于健康成人的流感预防：随机比较试验，JAMA，1999，282，31-5所开发的。所报道的副作用为鼻窦炎、腹泻、恶心和不良肺反应。另一种神经氨酸酶抑制药是Oseltamivir，注册商品名为Tamiflu，Treanor，J.J.，Hayden，F.G.，Vrooman，P.S.，Bararush，R.Bettis，R.，Riff，D.口服神经氨酸酶抑制剂Oseltamivir在治疗极性流感中的效力和安全性：随机比较试验，JAMA，2000，283，1016-24。也发现病毒可能产生对金钢烷胺、金钢乙胺和神经氨酸酶抑制剂的抗性，从而使它们失效。A.Elliot和J.Ellis，2000，药物杂志，265，446-451。
T&R Chemical的美国专利4,689,223(1987年8月25日)公开了治疗或预防感冒症状的组合物，含有亚硫酸盐或亚硫酸氢盐的鼻喷雾剂，公开了低但非特异性pH。Walliczek的EP046409(1982年2月24日公开)公开了制备用于治疗人和动物的亚铜复合物的溶液的制备的方法，本文将其纳入作为参考。该方法公开了用抗坏血酸或无毒抗坏血酸盐(pH4-6)制备亚铜复合物。该复合物可用于制备局部治疗真菌、炎症或病毒的溶液。Gum Tech International.Inc.，的美国专利6,080,783(2000年6月27日)公开了将次血液有效量的锌或其它金属送递入鼻膜的的粘性胶体(在此引为参考)。这种组合物使离子锌与鼻膜保持直接接触，并迅速将锌送递入鼻膜并进入这些膜中的血液来治疗感冒。
鼻病毒的一个已知的特性为它们在酸性条件下会丧失传染力。已知甚至在pH5.0就减少了鼻病毒的传染力，Hughes，J.H.，14型鼻病毒的不耐酸性：pH、 时间和温度的作用，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，1993，144，555-60。Bordt等人转让给Beecham的EP310317(1989年4月5日出版)公开了用药物组合物使病毒和细菌失活的方法，包括在氧和重金属离子的存在下用抗坏血酸或其盐使病毒或细菌失活所制备的疫苗。Diana转让给Sterling Drug Inc.的美国专利4,767,788(1988年8月30日)公开了用戊二酸破坏病毒的方法，包括鼻粘液中的鼻病毒。
尽管本领域已经有大量组合物和预防治疗方法，但是仍然需要稳定和有效的方法来预防和治疗感冒及流感症状。
发明概述
本发明涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样症状的组合物和这些组合物的使用方法。本发明的组合物含有焦谷氨酸和pKa值约为3.0-5.0的有机酸，其中所述的焦谷氨酸与有机酸的联用在鼻腔组织上提供约3.5-5.5的表面pH。施用于鼻组织时，这种组合物形成了抗病毒的环境。这种环境阻止病毒感染宿主，所述的宿主表现出上述症状。本发明还涉及治疗已受感染的对象，以缓和上述感冒和流感症状。本发明还涉及处于高危险性公共场合(包括学校和办公楼)时，减少或消除受这些病毒感染的可能性。
定义
以下为本发明描述中所用术语的定义：
“呼吸道用组合物”指从鼻或嘴可直接送递到呼吸道的组合物形式。这些组合物包括(但不限制于)滴剂、泵喷雾剂、压缩喷雾剂、雾化喷雾剂、空气吸入装置和其它已知的或待开发的包装和装置。
“感冒和流感样疾病症状”通常指与呼吸道病毒感染相关的病症。这些病症包括(但不限制于)鼻充血、胸部充血、喷嚏、流涕、疲劳或不适、咳嗽、发烧、发冷、体痛、咽喉痛和头痛，以及其它已知的感冒和流感样疾病的症状。
“呼吸病毒”指那些导致感冒和流感样疾病症状的病毒。这些病毒包括：鼻病毒、粘病毒(流感病毒)、副粘病毒(副流感病毒)、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠状病毒。
“药学上可接受的载体”指任何与本发明组合物中的化合物联合的固体、液体或气体，从而将该化合物送递如使用者的呼吸道。通常认为这些载体对人体是安全的。
发明详述
本发明的组合物含有焦谷氨酸和pKa值约为3.0到5.0的有机酸，且所述焦谷氨酸与有机酸的联用在鼻腔组织提供约3.5-5.5的表面pH。施用于鼻组织时，这种组合物形成了抗病毒环境。这种环境防止人受病毒感染，而不产生通常可识别的和上述症状。本发明还涉及治疗已受感染的对象，以缓和上述感冒和流感症状。本发明还涉及处于高危险性公共场合(包括学校和办公楼)时，减少或消除受这些病毒感染的可能性。
焦谷氨酸
本发明的鼻用组合物含有安全和有效量的焦谷氨酸或PCA。如本文所述，焦谷氨酸整体性地指其立体异构体和互变体。焦谷氨酸也称为吡咯烷酮羧酸有两种立体异构体(D和L)，在这里都是优选的。
焦谷氨酸的D型立体异构体也称为：D-脯氨酸、5-氧代-(+)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、(+)-焦谷氨酸、(R)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、5-氧代-D-脯氨酸、D-2-吡咯烷酮-5-羧酸、D-焦谷氨酸、D-吡咯烷酮羧酸和D-吡咯烷酮羧酸。
焦谷氨酸的L型立体异构体也称为：L-脯氨酸、5-氧代-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、(-)-焦谷氨酸、(5S)-2-氧代吡咯烷酮-5-羧酸、(S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、(S)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、(S)-5-氧代-吡咯烷酮羧酸、(S)-焦谷氨酸、2-L-吡咯烷酮-5-羧酸、2-吡咯烷酮-5-羧酸、5-羧基-2-吡咯烷酮、5-氧代-L-脯氨酸、5-氧代脯氨酸、5-吡咯烷酮-2-羧酸、谷氨酸(glutimic acid)、谷氨酸(glutiminic acid)、L-2-吡咯烷酮-5-羧酸、L-5-羧酸-2-吡咯烷酮、L-5-氧代-2-吡咯烷酮羧酸、L-5-氧代脯氨酸、L-谷氨酸、γ-内酰胺、L-谷氨酸(glutimic acid)、L-谷氨酸(glutiminic acid)、L-焦谷氨酸、L-吡咯烷酮羧酸、L-吡咯烷酮羧酸、氧代脯氨酸、PCA、氧脯氨酸(pidolic acid)、焦谷氨酸、吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮-5-羧酸和吡咯烷酮羧酸。
焦谷氨酸的DL型(D和L立体异构体的混合物)也称为：DL-脯氨酸、5-氧代-(.+-.)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、(.+-.)-焦谷氨酸、5-氧代-DL-脯氨酸、DL-2-吡咯烷酮-5-羧酸、DL-2-吡咯烷酮-5-羧酸、DL-焦谷氨酸盐、DL-焦谷氨酸、DL-吡咯烷酮羧酸和氧代脯氨酸。可从Ajinomoto购得商品名为Ajidew A 100和Ajidew N 50(Na-PCA)的DL型。
一些上述立体异构体可从UCIB，France via Barnet Products Corp.，NewJersey购得。这些化合物以商品名如Cuivirdone(Cu-PCA)和L-FERPidolate(Fe-PCA)和Pidolidone出售。
本发明的组合物含有约0.01％到20％(重量)焦谷氨酸组合物，较佳地约为0.1％到10％，更佳地约为0.25％到8％，特别优选地为约1％到5％。
有机酸
除PCA外，本发明还使用了有机酸来产生对抗上述病毒的组合物。这些有机酸的解离常数(pKa)约为3.0到5。当与PCA联用时，组合物的缓冲能力增加，为鼻腔或鼻甲内所处理的组织提供约3.5-5.5的表面pH。这些有机酸的水平约占组合物的0.01％-10.00％，较佳地约为0.05％-5.00％，特别优选的为0.10％-2.50％。
用于本发明的有机酸可选自抗坏血酸、单-、双-、三-羧酸和它们的混合物。优选的单、双或三羧酸选自水杨酸、富马酸、苯甲酸、戊二酸、乳酸、柠檬酸、丙二酸、乙酸、乙醇酸、苹果酸、己二酸、丁二酸、天冬氨酸、邻苯二甲酸、酒石酸、谷氨酸、葡糖酸和它们的混合物。使本领域技术人员惊讶的是，这些酸的使用能产生对抗病毒的环境，而这些组合物对所接触的鼻组织无明显刺激。
用试剂将本发明组合物的pH调节至4.5以下。因此，当将组合物施用于鼻组织时，组合物在鼻组织的pH保持约3.5-5.5，但不会低到对组织产生刺激。这些pH调节剂包括那些通常用于鼻局部的组合物，包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化铵、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸钠和它们的混合物。可以将它们直接加入组合物，或在调节pH的过程中与组合物发生相互作用形成组合物。pH调节剂的用量通常为组合物重量的约0.01％至约5.0％。
按所需的剂型和所用的送递装置，本发明的组合物可含有药学上可接受的载体，包括共溶剂如乙醇、丙二醇、甘油、可与水混合的溶剂；液态气溶胶喷射剂和它们的混合物。较佳地，这些载体与人的血浆等渗。还可加入防腐剂，以防止微生物污染施用于鼻的剂量装置或组合物。这些防腐剂包括那些通常与鼻局部所用的组合物，包括苯扎氯铵、葡萄糖酸洗必泰、苯乙醇、苯氧乙醇、苯甲醇、山梨酸、苯甲酸、硫柳汞、乙酸苯汞和它们的混合物。
载体还可含有表面活性剂以辅助杀伤病毒以及使组合物更好地分布在呼吸道内。可以含有树胶、粘胶、增稠剂、粘膜粘附剂聚合物和它们的混合物以减缓鼻腔内的溶液将组合物正常的生理清除入口咽。当本发明的组合物为液体时，组合物的成分使组合物的终粘度低于约1000cps(当组合物的pH约为3.5时)。
也可含有挥发性油、感觉剂和香精使组合物在使用中具有所需的香味和味道。还可加入顺式治疗剂。详见(但并非是这些试剂的完全目录)美国顺式治疗 药典，1999版，The Pharmacopoeia Convention of the American Instituteof Homeopathy，1982，第1-4卷。
适用于本发明的粘膜粘附剂聚合物表现为pH响应性。这种pH响应性指当与粘膜液体或组织接触后，组合物就变得足够粘或粘稠以吸附于组织而不会在组织上快速抹去。这是当酸性产物与酸性较弱的粘膜组织和组织液体接触时，发生pH上升所造成的。这可以辅佐让不利于病毒的环境在粘膜表面维持的时间比常规的液体产品更长。例如，当组合物是用喷雾式喷雾器施用的液体时，当喷雾到鼻腔时，组合物迅速形成类似凝胶的膜，以抵抗由喷嚏、流鼻血或粘膜纤毛清除造成的冲刷。
粘膜粘合剂聚合物可选自：羧基聚甲烯、聚羧乙烯、用季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物、用蔗糖的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物、用二乙烯基二醇交联的丙烯酸的均聚物及它们的混合物。用季戊四醇的烯丙基醚或蔗糖的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物可从B.F.Goodrich Company购得，商品名为“Carbopol”。可用的Carbopol包括Carbopol 934、940、941、956、980和它们的混合物。本发明的一实施例中用Carbopol 980。这种类型的聚合物带有微酸性的羧基取代基。这些聚合物在水中的pH通常为3左右，且在制备形成粘性凝胶的组合物过程中通过中和作用而使用。一般这些聚合物的使用量约为0.01％到2.5％。可从B.F.Goodrich Company购得与二乙烯基二醇交联的丙烯酸均聚物，商品名为“Noveon”的聚卡波非。在本发明中粘膜粘合剂聚合物与酸混合形成低粘性液体，当施用于粘膜组织和体液上后在原位形成凝胶。
在本发明的组合物中可存在水。较佳地，本发明所用的水应是去离子的且没有无机污染物。水可占约50％到99.99％组合物重量，较佳地为约80％到99.95％，更佳地为约95％到99.9％。这种水含量包括自由水和由加入其它物质所引入的量。
当本发明的组合物是固体制剂时，可加入粉末状的载体而无需使用特定的载体。但通常在化合物的加工中加入载体以便得到可接受的流动性和大于10微米的颗粒尺寸用于鼻吸入剂的施用。可以将其它颗粒状或粉末状药学上可接受的填充剂与本发明的化合物混合以有利于流动性、稳定性、操作、收湿性和良好的香味、口味和/或感觉。在本发明中载体占组合物0％到约99.99％，较佳地为约1％到99.9％，更佳地为约10％到99％。
鳌合剂
本发明的组合物可含有鳌合剂，通过拒绝向病毒提供金属离子来提高抗病毒活性。不希望束缚于理论，假设金属阳离子在氧化性物质的形成中起主要作用是合理的。氧化反应和游离基的形成可对炎症疾病中的细胞起破坏作用。可用于本发明的鳌合剂包括那些螯合过渡金属离子(如铁、铜、锌和其它金属)的鳌合剂。用于本发明的鳌合剂在非水性和水性介质中及在pH 3到5的范围中应是稳定和有效的。优选的鳌合剂选自肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸(EDTA)的二钠盐和钙盐、EDTA四钠、六偏磷酸钠(SHMP)、二(羟基乙基)甘氨酸、8-羟基喹啉和它们的混合物。在本发明中，所用的鳌合剂的水平约占组合物重量的0.001％到10.00％，较佳地为约0.005％到5.0％，更佳地为约0.01％到2％。
金属盐
本发明的鼻用组合物可含有安全和有效量的金属盐。已知金属离子如铁、银、铜和锌具有抗病毒特性。已详细记载了锌及其对感冒的可能作用，感冒治 疗手册，George A.Eby出版1994，George Eby Research，Texas，USA。人们认为它的作用机制可能是多因素的。锌离子表现出能抗病毒和抗细菌。还认为它们能抑制鼻病毒多肽的切割，防止传染性病毒粒子的复制和形成。锌离子降低了鼻病毒渗透细胞膜的能力，部分原因是降低了细胞间粘附分子ICAM的表达。锌离子还表现出刺激T-细胞淋巴细胞，包括产生天然抗病毒的γ-干扰素。它们稳定细胞质膜，保护细胞免受细胞毒剂并防止细胞渗漏。金属离子可以是盐或与阴离子形成的复合物形式。
合适的金属盐包括(但不限制于)选自以下金属的盐：Mn、Ag、Zn、Sn、Fe、Cu、Al、Ni、Co和它们的混合物。较佳地，金属盐包括选自以下金属的盐：Cu、Fe、Zn和它们的混合物。
金属盐包括(但不限制于)选自以下的生理上可接受的金属盐：水杨酸盐、延胡索酸盐、苯甲酸盐、戊二酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙二酸盐、乙酸盐、羟乙酸盐、硫代水杨酸盐、己二酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、天冬氨酸盐、甘氨酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、抗坏血酸盐、氯化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氟化物、碘化物、氧脯氨酸盐和它们的混合物。在一实施例中，金属盐选自乙酸盐、抗坏血酸盐、氯化物、苯甲酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、戊二酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐和它们的混合物。在另一实施例中，金属盐选自：乙酸锌、氯化锌、抗坏血酸锌、葡糖酸锌、氧脯氨酸锌和它们的混合物。优选的金属盐包括乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、葡萄糖酸、焦谷氨酸、戊二酸、水杨酸的盐或锌、铜、锡、银、铁的金属复合物和它们的混合物。
不希望束缚于理论，据信在本发明的组合物中，焦谷氨酸与金属盐复合形成金属-酸复合物，发现它能提供协同的立即的及有后效的抗病毒效果。
在本发明的组合物中，金属盐存在的量约为组合物重量的0.001％到20％，较佳地为约0.01％到10％，更佳地为约0.05％到5％，特别优选的是约0.05％到2％。另外，在制备本发明的组合物之前，可以先将焦谷氨酸与金属盐复合，从而形成焦谷氨酸-金属复合物。此时，这种复合物存在的量约占组合物重量的0.001％到20％，较佳地为约0.01％到10％，特别优选的是约0.1％到5％。
实施例
以下为本发明组合物的非限制性实施例。所有成分都按100g组合物计量。
实施例I
Figure G2008101889807D00081
1.从B.F.Goodrich Company购得Carbopol 980
制造流程：
将Carbopol分散在冷水中。边搅拌边加入并溶解酸性成分。将桉叶油素与苯乙醇预混合，并边搅拌边加入和溶解。加入氢氧化钠将pH调节至3.5。
将此溶液装入滴瓶并加盖。将100微升此溶液喷雾入鼻或各鼻孔或鼻甲。每天重复3次。
实施例II
Figure G2008101889807D00092
1.从B.F.Goodrich Company购得Carbopol 980
制造流程：
将Carbopol分散在冷水中。边搅拌边加入并溶解酸性成分和乙酸锌。将桉叶油素与苯乙醇预混合，并边搅拌边加入和溶解。加入氢氧化钠将pH调节至3.5。
将此溶液装入滴瓶并加盖。将100微升此溶液喷雾入鼻或各鼻孔或鼻甲。每天重复3次。
实施例III
Figure G2008101889807D00101
1.从B.F.Goodrich Company购得Carbopol 980
制造流程：
将Carbopol分散在冷水中。边搅拌边加入并溶解酸性成分。将桉叶油素与苯乙醇预混合，并边搅拌边加入和溶解。加入氢氧化钠将pH调节至3.5。
将此溶液装入滴瓶并加盖。将100微升此溶液喷雾入鼻或各鼻孔或鼻甲。每天重复3次。
实施例IV
1.从B.F.Goodrich Company购得Carbopol 980
制造流程：
将Carbopol分散在冷水中。边搅拌边加入并溶解酸性成分和乙酸锌。将桉叶油素与苯乙醇预混合，并边搅拌边加入和溶解。加入氢氧化钠将pH调节至3.5。
将此溶液装入滴瓶并加盖。将100微升此溶液喷雾入鼻或各鼻孔或鼻甲。每天重复3次。
实施例V
Figure G2008101889807D00111
制造流程：
在V-混合器中混合PCA和柠檬酸钠，形成均匀的混合物。在气流式混合器中将此混合物微粉化。用几何加法(geometric addition)将此微粉化的物质与乳酸混合。将桉叶油素溶解于乙醇中，并喷雾涂层颗粒。盘式干燥器蒸发乙醇。混合PAC。
用此粉末填装干粉末鼻吸入式计量泵。将10毫克此粉末施用于鼻孔或鼻甲。
实施例VI
1.Dupont推进剂114和12(1∶1)
制造流程：
在V-混合器中混合PCA和柠檬酸钠，形成均匀的混合物。在气流式混合器中将此混合物微粉化。将失水山梨醇三油酸酯溶解于混合的推进剂中。在失水山梨醇三油酸酯/推进剂液体中分散PCA/柠檬酸钠混合物。用标准填装方法，将此悬浮物填装入压缩式剂量吸入器中。将100微升此粉末施用于各鼻孔或鼻甲。

Claims (14)

1.一种低刺激性的预防和治疗感冒和流感病毒的鼻用组合物，其特征在于，所述的组合物含有焦谷氨酸和解离常数值为3.0-5.0的有机酸，所述的焦谷氨酸和有机酸的联用在鼻腔组织上提供3.5-5.5的表面pH。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的焦谷氨酸的水平为组合物的0.01重量％到20重量％。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物含有0.01重量％到10.00重量％有机酸。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的有机酸选自抗坏血酸、单-、双、三羧酸和它们的混合物。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的有机酸选自：水杨酸、富马酸、苯甲酸、戊二酸、乳酸、柠檬酸、丙二酸、乙酸、乙醇酸、苹果酸、己二酸、丁二酸、天冬氨酸、邻苯二甲酸、酒石酸、谷氨酸、葡糖酸和它们的混合物。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物含有粘膜粘合剂，当组合物的pH约为3.5时，最终组合物的粘度低于约1000厘泊。
7.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述的粘膜粘合剂选自：羧基聚甲烯、聚羧乙烯、与季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物、与蔗糖的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物、与二乙烯基二醇交联的丙烯酸的均聚物及它们的混合物。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物含有鳌合剂。
9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述的鳌合剂的水平占组合物的0.01重量％到10重量％。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的鳌合剂选自：肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸的二钠盐、乙二胺四乙酸的钙盐、乙二胺四乙酸四钠、六偏磷酸钠、二(羟基乙基)甘氨酸、8-羟基喹啉和它们的混合物。
11.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物含有金属盐。
12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述的金属盐的水平为组合物的0.01重量％到10重量％。
13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述的金属盐选自：乙酸盐、抗坏血酸盐、氯化物、苯甲酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、戊二酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐和它们的混合物。
14.权利要求1所述的组合物在制备用于预防和治疗感冒和流感病毒引起症状的鼻喷雾剂中的用途。
CN200810188980A 1999-10-19 2000-10-19 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法 Pending CN101711761A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42113199A 1999-10-19 1999-10-19
US09/421,131 1999-10-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00814341A Division CN1379667A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101711761A true CN101711761A (zh) 2010-05-26

Family

ID=23669286

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200810188980A Pending CN101711761A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法
CN00817401A Pending CN1411372A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 含焦谷氨酸和金属盐的抗微生物组合物
CN00814341A Pending CN1379667A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00817401A Pending CN1411372A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 含焦谷氨酸和金属盐的抗微生物组合物
CN00814341A Pending CN1379667A (zh) 1999-10-19 2000-10-19 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法

Country Status (21)

Country Link
EP (2) EP1242073B1 (zh)
JP (2) JP2003512325A (zh)
KR (2) KR20020038945A (zh)
CN (3) CN101711761A (zh)
AT (1) ATE276749T1 (zh)
AU (2) AU8029700A (zh)
BR (1) BR0014778A (zh)
CA (2) CA2388802C (zh)
CZ (1) CZ20021374A3 (zh)
DE (1) DE60014163T2 (zh)
ES (1) ES2223601T3 (zh)
HK (1) HK1050475A1 (zh)
HU (1) HUP0204123A3 (zh)
MX (1) MXPA02003882A (zh)
NO (1) NO20021830D0 (zh)
NZ (1) NZ518117A (zh)
PL (1) PL199782B1 (zh)
RU (1) RU2228177C2 (zh)
TR (1) TR200201048T2 (zh)
WO (2) WO2001028552A2 (zh)
ZA (1) ZA200202475B (zh)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050232868A1 (en) * 1999-10-19 2005-10-20 The Procter & Gamble Company Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
US20020172656A1 (en) 2000-01-20 2002-11-21 Biedermann Kimberly Ann Cleansing compositions
CN1395613A (zh) * 2000-01-20 2003-02-05 宝洁公司 抗微生物组合物
DE10065045A1 (de) * 2000-12-23 2002-07-04 Beiersdorf Ag W/O-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Ammoniumacryloyldimethyltaurat/Vinylpyrrolidoncopolymeren
JP4681132B2 (ja) * 2001-01-29 2011-05-11 味の素株式会社 一酸化窒素合成酵素産生促進剤および化粧料若しくは医薬組成物
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
JP2009132734A (ja) * 2001-08-27 2009-06-18 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd 抗感冒剤
JP4318899B2 (ja) * 2001-08-27 2009-08-26 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
DE10144235B4 (de) * 2001-09-08 2004-08-19 Beiersdorf Ag W/S-Emulsionen und deren Verwendung
US20030118620A1 (en) * 2001-09-12 2003-06-26 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Inc. Thickener system for cosmetic compositions
US6806213B2 (en) 2001-12-20 2004-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Disposable wash cloth and method of using
EP1485080B1 (en) 2002-03-12 2009-05-27 Galderma Research & Development Use of adapalene for the treatment of dermatological disorders
AU2003243732B2 (en) * 2002-06-21 2008-02-28 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions, products and methods employing same
US7569530B1 (en) 2003-06-20 2009-08-04 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions, products and methods employing same
MXPA05007491A (es) * 2003-01-13 2005-09-21 Procter & Gamble Composiciones para la prevencion y tratamiento de sintomas similares a la influenza y resfriado, que comrenden polimeros muco-adhesivos selectos.
AU2003236156A1 (en) * 2003-04-24 2005-01-04 Shin-Jen Shiao Pharmaceutical compositions used for immune disease treatment and improvement
US20050058673A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
KR20060076775A (ko) * 2003-09-19 2006-07-04 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 인간 β-디펜신 분비 촉진제
US20050271711A1 (en) * 2004-04-26 2005-12-08 The Procter & Gamble Company Therapeutic antimicrobial compositions and methods
CA2569155A1 (en) 2004-06-02 2005-12-15 Sri International Formulations comprising a capsaicinoid a local anesthetic and/or an antipruritic agent for the treatment of pain
DE102004041333A1 (de) * 2004-08-20 2006-03-09 Dental-Kosmetik Gmbh & Co. Kg Zahngel
US8198326B2 (en) * 2004-09-07 2012-06-12 3M Innovative Properties Company Phenolic antiseptic compositions and methods of use
US9028852B2 (en) 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
EP1666073B1 (en) * 2004-10-13 2008-08-27 The Procter and Gamble Company Device for delivering an antimicrobial composition
BRPI0608690B8 (pt) 2005-03-10 2021-05-25 3M Innovative Properties Co uso de uma composição antimicrobiana
AU2006223136A1 (en) 2005-03-10 2006-09-21 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids
ITMI20052077A1 (it) * 2005-10-31 2007-05-01 Roda S R L Agente batteriostatica e-o battericida per preparazioni cosmetiche e-o dermofarmaceutiche e preparazioni contenenti questo agente
US20070110676A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-17 The Procter & Gamble Company Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
DE102007006122A1 (de) * 2007-02-02 2008-08-07 Krewel Meuselbach Gmbh Cistusextrakte
CZ2007173A3 (cs) * 2007-03-06 2008-04-30 Ecoton S. R. O. Dezinfekcní prostredek
GB2456528B (en) * 2008-01-16 2012-08-22 Pangaea Lab Ltd Antioxidant for use in cosmetic, medicated and pharmaceutical compositions
ATE524160T1 (de) * 2008-02-14 2011-09-15 Kpss Kao Gmbh Haarpflegemittel enthaltend pca und pca-ester
CN105112177A (zh) * 2008-10-30 2015-12-02 可俐唯尔有限公司 抗微生物可发泡皂
ES2534245T3 (es) * 2008-11-04 2015-04-20 Vymedic, Llc Formulaciones de suplemento antiviral
WO2011102395A1 (ja) * 2010-02-16 2011-08-25 味の素株式会社 ピロリドンカルボン酸またはその塩の製造方法
JP2013139391A (ja) * 2010-04-09 2013-07-18 Hokkaido Univ ウイルス感染抑制および／または感染症治療剤
US20110305651A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-15 Conopco, Inc. D/B/A Unilever Sunless tanning compositions with nucleophile functionalized sulfonic acids
IT1400721B1 (it) * 2010-07-07 2013-06-28 Baldacci Lab Spa Composizioni a base di acido pirrolidoncarbossilico (pca) e sali metallici.
US8821839B2 (en) 2010-10-22 2014-09-02 Conopco, Inc. Compositions and methods for imparting a sunless tan with a vicinal diamine
ES2652521T3 (es) 2011-09-26 2018-02-02 Unilever N.V. Composición para el cabello
JP6100510B2 (ja) * 2011-11-16 2017-03-22 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
US8961942B2 (en) 2011-12-13 2015-02-24 Conopco, Inc. Sunless tanning compositions with adjuvants comprising sulfur comprising moieties
CN102560036A (zh) * 2012-01-17 2012-07-11 杭州百木表面技术有限公司 铜带退火防粘剂
CZ303941B6 (cs) * 2012-04-24 2013-07-03 Farmak Moravia, A.S. Dezinfekcní prípravek, jeho pouzití a zpusob dezinfekce
CN104780901B (zh) * 2012-11-08 2019-04-26 狮王株式会社 口腔用组合物
US20150030862A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 United State Gypsum Company Mold-resistant paper and gypsum panel, antimicrobial paper coating and related methods
WO2015040642A1 (en) * 2013-09-19 2015-03-26 B.B.S. S.P.A. Process for the preparation of an antibacterial polymer material for food application
RU2555358C1 (ru) * 2014-06-06 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") Гель для душа
RU2577697C2 (ru) * 2014-12-26 2016-03-20 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения
CN107735083B (zh) 2015-01-23 2021-06-29 拜奥斯迪姆知识产权控股公司 抗菌组合物
RU2626829C2 (ru) * 2015-11-02 2017-08-02 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения
JP6465820B2 (ja) * 2016-01-15 2019-02-06 安井 敦司 抗菌・抗ウイルス性組成物およびこれを含む潤滑剤
JP6689613B2 (ja) * 2016-01-29 2020-04-28 株式会社Ｃｓｌ 繊維用抗菌・抗ウイルス性組成物および繊維製品
JP6317798B2 (ja) * 2016-10-19 2018-04-25 小林製薬株式会社 インフルエンザウイルスの感染抑制剤
CA3066044A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Verdesian Life Sciences U.S., Llc Combination of pyroglutamic acid and a strobilurin fungicide for improved plant health effects
CN107573271B (zh) * 2017-08-11 2020-01-14 吴文君 一种氨基酸类化合物及其杀菌组合物与应用
CN107467029B (zh) * 2017-08-11 2021-02-19 西北农林科技大学 一种氨基酸类农用组合物
US20190070219A1 (en) * 2017-09-06 2019-03-07 King Bio, Inc. Homeopathic Nasal Gel, Swab, and Spray Formulations
KR20190045050A (ko) 2018-09-07 2019-05-02 류형준 감기 개선 식품조성물
EP3691449A1 (en) 2018-12-28 2020-08-12 Diversey, Inc. Synergistic disinfectant compositions having enhanced antimicrobial efficacy and stability, and methods of using the same
WO2021191297A1 (en) * 2020-03-25 2021-09-30 Universität Basel Virucidal hand cream formulation
CN111467338B (zh) * 2020-04-07 2021-04-23 中国科学院深圳先进技术研究院 焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用
EP4226928A4 (en) * 2020-08-28 2024-10-02 Shigadry With Earth Co Ltd INFECTION PREVENTION METHOD AND INFECTION PREVENTION DEVICE
CN112710651B (zh) * 2021-01-20 2023-10-13 浙江夸克生物科技有限公司 一种脂蛋白相关磷脂酶a2的测定试剂盒
KR20220110669A (ko) 2021-01-31 2022-08-09 (주)예스킨 코비드-19 항바이러스제
KR20220110655A (ko) 2021-01-31 2022-08-09 (주)예스킨 코비드-19 항바이러스제 및 항바이러스제용 어주번트
US12023399B2 (en) * 2021-06-30 2024-07-02 The Procter & Gamble Company Cleansing composition with pyrrolidone carboxylic acid
CN113956466B (zh) * 2021-11-05 2023-04-25 首都医科大学附属北京口腔医院 钛修饰双亲性高分子材料及其制备方法和其在制备口腔材料用修饰外泌体中的用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4767788A (en) * 1978-08-14 1988-08-30 Sterling Drug Inc. Glutaric acid virucidal processes and compositions
JPS572690A (en) * 1980-06-05 1982-01-08 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Preparation of l-proline by fermentation method
DE3431727A1 (de) * 1984-08-29 1986-03-13 Robugen GmbH Pharmazeutische Fabrik, 7300 Esslingen Nasenspray gegen schnupfen und grippe mit einem gehalt an zinkglukonat
US4738847A (en) * 1985-01-14 1988-04-19 Kimberly-Clark Corporation Multi-ply virucidal product
JPS6422804A (en) * 1987-07-16 1989-01-25 Kanebo Ltd Sterilizing solution composition for wet tissue
US5244880A (en) * 1988-11-02 1993-09-14 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
CA2003808C (en) * 1988-11-28 1999-11-09 Eugene Joseph Sehm Crosslinked polyacrylic acid
IE892257A1 (en) * 1989-07-13 1991-02-13 Elan Corp Anti-infective agent, process for its preparation and its¹use in therapy
FR2656523B1 (fr) * 1989-12-29 1992-05-07 Biorga Sa Labo Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant des pidolates metalliques.
CH683671A5 (it) * 1992-03-30 1994-04-29 Golgi Sa Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati.
ES2091015T3 (es) * 1992-09-29 1996-10-16 Henkel Kgaa Agente para el tratamiento del cabello.
FR2697161B1 (fr) * 1992-10-26 1995-01-13 Jouvance Daniel Produit cosmétique à potentiel redox stabilisé.
US5508282C1 (en) * 1993-05-17 2001-01-23 Tulin Silver Jeffrey Composition and method for treating acute or chronic rhinosinusitis
JPH08133911A (ja) * 1994-11-04 1996-05-28 Senju Pharmaceut Co Ltd 抗菌組成物
DE19625982A1 (de) * 1996-06-28 1998-01-02 Wella Ag Kosmetisches Mittel zur Haarbehandlung mit Dendrimeren
US5942508A (en) * 1997-02-04 1999-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
AU8029700A (en) 2001-04-30
JP2003512325A (ja) 2003-04-02
DE60014163T2 (de) 2005-10-06
EP1225887A2 (en) 2002-07-31
NO20021830L (no) 2002-04-18
HUP0204123A3 (en) 2003-05-28
CN1379667A (zh) 2002-11-13
RU2228177C2 (ru) 2004-05-10
CN1411372A (zh) 2003-04-16
PL199782B1 (pl) 2008-10-31
RU2002113092A (ru) 2004-02-20
PL355291A1 (en) 2004-04-05
ES2223601T3 (es) 2005-03-01
CA2388802C (en) 2007-09-11
ZA200202475B (en) 2003-06-27
WO2001028556A3 (en) 2001-10-11
CA2382985A1 (en) 2001-04-26
BR0014778A (pt) 2002-07-16
AU777549B2 (en) 2004-10-21
JP2003512323A (ja) 2003-04-02
WO2001028552A3 (en) 2001-06-14
AU1214701A (en) 2001-04-30
HUP0204123A2 (hu) 2003-04-28
HK1050475A1 (zh) 2003-06-27
TR200201048T2 (tr) 2002-08-21
DE60014163D1 (de) 2004-10-28
EP1242073A2 (en) 2002-09-25
CA2388802A1 (en) 2001-04-26
NZ518117A (en) 2004-03-26
KR20020042729A (ko) 2002-06-05
KR20020038945A (ko) 2002-05-24
NO20021830D0 (no) 2002-04-18
EP1242073B1 (en) 2004-09-22
WO2001028552A2 (en) 2001-04-26
WO2001028556A2 (en) 2001-04-26
CZ20021374A3 (cs) 2002-08-14
MXPA02003882A (es) 2002-10-23
ATE276749T1 (de) 2004-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101711761A (zh) 预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法
AU776212B2 (en) Ionic silver complex
CA2627790C (en) Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
CA2554975A1 (en) Methods of preventing and treating sars using low ph respiratory tract compositions
WO2006050489A2 (en) Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
CA2527365C (en) Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising chelated zinc
RU2339403C2 (ru) Композиции для профилактики и лечения симптомов, подобных симптомам простуды и гриппа, содержащие выбранные склеивающиеся со слизистой полимеры, и способы лечения
JP5887090B2 (ja) 花粉症予防用液剤
JP2003073291A (ja) 内服液状製剤
MXPA01005900A (en) Ionic silver complex

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Open date: 20100526