RU2228177C2 - Назальная композиция и способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения - Google Patents

Назальная композиция и способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения Download PDF

Info

Publication number
RU2228177C2
RU2228177C2 RU2002113092/15A RU2002113092A RU2228177C2 RU 2228177 C2 RU2228177 C2 RU 2228177C2 RU 2002113092/15 A RU2002113092/15 A RU 2002113092/15A RU 2002113092 A RU2002113092 A RU 2002113092A RU 2228177 C2 RU2228177 C2 RU 2228177C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
acid
nasal
treatment
pyroglutamic
Prior art date
Application number
RU2002113092/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002113092A (ru
Inventor
Пол Джон РЕННИ (GB)
Пол Джон РЕННИ
Симон Филлип КИНГ (GB)
Симон Филлип КИНГ
Кимберли Энн БИДЕРМАНН (US)
Кимберли Энн БИДЕРМАНН
Джеффри Майкл МОРГАН (US)
Джеффри Майкл МОРГАН
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU2002113092A publication Critical patent/RU2002113092A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2228177C2 publication Critical patent/RU2228177C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
    • D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
    • D21H21/36—Biocidal agents, e.g. fungicidal, bactericidal, insecticidal agents
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
    • D21H27/30—Multi-ply
    • D21H27/32—Multi-ply with materials applied between the sheets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Назальная композиция включает пироглутаминовую кислоту в концентрации от 0,01 до 20% от массы композиции и другую органическую кислоту в количестве от 0,01 до 10% от массы композиции. Органическая кислота обладает значением константы диссоциации (рКа) от 3,0 до 5,0. Комбинация указанных пироглутаминовой и органической кислот обеспечивает на поверхности ткани носовой полости значение рН от 3,5 до 5,5. Композиция является эффективной для предотвращения появления симптомов простуды и гриппа вирусного происхождения или их значительного смягчения, если субъект уже страдает от таких симптомов. 2 с. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к композициям и связанным с ними способам профилактики и лечения простудных и гриппоподобных симптомов, возникших вследствие вирусной инфекции респираторного тракта. Данные соединения и способ их применения являются эффективными для предотвращения появления симптомов простуды и гриппа или их значительного смягчения, если субъект уже страдает от таких симптомов.
Известно, что много разных вирусов и вирусных штаммов вызывают симптомы, ассоциированные с респираторной вирусной инфекцией. Обычная простуда представляет собой комплексный синдром, вызываемый более чем 200 различными по антигенным свойствам вирусами, относящимися к пяти вирусным семействам. Данные семейства включают риновирус, миксовирус, парамиксовирус, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и коронавирус. Наиболее важной группой является риновирус, Gwaltney J.M., Common Cold, pp. 489-493, Mandell G.L., Douglas, R.G. Jr., Bennett, J.E., Principles and Practice of Infectious Diseases, 3rd ed., Churchill Livingstone, New York, 1990. Точное определение специфической причины является сложным и не практикуется, поскольку имеется некоторое количество предрасполагающих факторов, вклад которых в проявление симптомов не является полностью понятым. Такие симптомы включают, не ограничиваясь этим, физическую усталость, психологический стресс и общее физическое здоровье.
Не принимая во внимание вирус и ассоциированные факторы, приводящие к возникновению симптомов простуды и гриппа, предложено некоторое число средств для облегчения симптомов обычной простуды. Продукты от кашля/простуды, которые продаются в настоящее время, обычно содержат один или несколько следующих активных компонентов: средства против заложенного носа, такие как псевдоэфедрин, оксиметазон, антигистаминовые средства, такие как доксиламин, противокашлевые средства, такие декстрометорфан, отхаркивающие средства, такие как гуаифенезин, и антипиретики, такие как ацетаминофен. В попытке улучшить существующие средства от простуды эксперты в данной области предложили несколько альтернативных видов фармакотерапии и впоследствии провели испытания при простуде для тестирования их эффективности. Примеры таких способов терапии включают: применение интерферона-α2, Douglas et al. Prophylactic Efficacy of Intranasal Alpha2-Interferon Against Rhinovirus Infection in the Family Setting, The New England Journal of Medicine, 314, pp. 65-70, 1986; антагониста брадикинина, Higgins et al. A Study of Efficacy of the Bradykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus Infection in Human Volonteers, Antiviral Research vol. 14, pp. 339-344, 1990; глюкокортикоида, Farr et al., A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid Prophylaxis Against Rhinovirus Infection, Journal of Infectious Disease, vol.162, pp. 1173-1177, 1990; недокромила, Barrow et al. The Effect of Intranasal Nedocromil Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in Human Volunteers, Clinical and experimental llergy, vol.20, pp. 45-51, 1990; комбинации интерферона-α2, ипратропиума и напроксена, Gwaltney. Combined Antiviral and Antimediator Treatment of Rhinovirus Colds, The Journal of Infectious Diseases, vol. 166, pp. 776-782, 1992; солей цинка, Potter et al., DIAS Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common Colds, The Annals of Pharmacotherapy, vol.27, pp. 589-582, 1993.
Также было выдано некоторое количество патентов, относящихся к композициям для профилактики и лечения обычной простуды и способам их лечения. Примерами таких патентов являются: патенты США 5240694, 5442097 и 5492689; все выданные Gwaltney, относящиеся к лечению с применением комбинаций антивирусных и противовоспалительных соединений; патенты США Re 33465 и 5409905; оба выданные Eby, относящиеся к лечению с применением солей цинка; патент США 5626831, выданный Van Moerkerken, относящийся к способам лечения с применением перорально вводимых соединений аминокарбоновых кислот; патенты США 4619934 и 4552899, оба выданные Sunshine, относящиеся к лечению кашля и простуд с применением композиций, включающих нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как НСПВС, с материалами с антигистаминным действием, такими как хлорфенирамин.
Лечение гриппа включает вакцинацию и применение специфических антивирусных лекарственных средств. Последние раскрыты в обзоре A. Elliott и J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265, 446-451. Амантидин и римантидин применялись для лечения гриппозной инфекции. Мишенью для их действия является белок Ml вируса гриппа, и они препятствуют высвобождению генетического материала вируса в инфицированные клетки, предотвращая таким образом репликацию вируса. Сообщалось о некоторых побочных эффектах, включая неврологические и гастроинтестинальные нарушения, Belshe R.B., Smith M.H., Hall С.В., Betts, Hay R.J., Genetic Basis of Resistance to Rimantidine Merging During Treatment of Influenza Virus Infection, Journ. of Virology, 1988, 62, 1508-12; Hay A.J., The Action of Adamantamines Against Influenza A Viruse; Inhibition of M2 Ion Channel, Protein. Semin. Virol., 1992, 3, 21-30.
Другой подход к лечению гриппа относился к ингибированию молекулы фермента нейраминидазы вируса, значимой для репликации и инфекционности вируса. Одним из лекарственных средств для такого лечения является занамивир, разработанный Glaxo Wellcome, Monto A.S., Robinson D.P., Herlocher M.L., Hinson J.M., Elliot M.J., Crisp A., Zanamivir in the prevention of influenza among healthy adults: A randomized control trial. JAMA, 1999, 282, 31-5. Побочные эффекты, о которых сообщалось, представляли собой синусит, понос, рвоту и вредное действие на легкие. Вторым лекарственным средством, ингибирующим нейраминидазу, является оселтамивир, лицензированный под торговым названием “Тамифлу” (Tamiflu), Treanor J.J., Hayden F.G., Vrooman P.S., Bararush R., Bettis R., Riff D. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir in treating acute influenza: A randomized controlled Study. JAMA, 2000, 283, 1016-24.
В патенте США 4689223, выданном 25 августа 1987 года, переданном T&R Chemicals, описаны композиции носовых спреев от обычной простуды для лечения или профилактики симптомов, включающие сульфиты или бисульфиты, обладающие низкими, но не специфическими описанными значениями рН. ЕР 046409, опубликованный 24 февраля 1982 года, выданный Walliczek, описывает способы получения раствора комплексов меди для терапевтического лечения человека или животных; включен сюда в качестве ссылки. Способ описывает получение комплексов меди с аскорбиновой кислотой или нетоксичным аскорбатом, обладающим рН от 4 до 6. Комплекс может использоваться для получения растворов для местного лечения грибковых, воспалительных или вирусных заболеваний. Патент США 6080783, выданный 27 июня 2000 года, переданный Gum Tech International, Inc., включенный сюда в качестве ссылки, описывает вязкие гели для доставки малого эффективного гомеопатического количества цинка или другого металла к назальной мембране. Композиция поддерживает ион цинка в прямом контакте с мембраной носовой полости и быстро доставляет цинк к назальной мембране и в кровяное русло в данных мембранах для лечения простуд.
Известной характеристикой риновирусов является то, что они теряют инфекционность в кислых условиях. Известно, что даже значения рН, равные 5,0, снижают инфекционность риновируса, Hughes J.H., Acid Lability of Rhinovirus Type 14: Effect of pH, Time and Temperature, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, 144, 555-60. ЕР 310317, опубликованный 5 апреля 1989 года, выданный Bordt et al., переданный Beecham, описывает способ инактивации вирусов и бактерий посредством фармацевтических композиций, включающих вакцины, полученные путем инактивации вирусов или бактерий аскорбиновой кислотой или ее солями в присутствии кислорода и ионов тяжелых металлов. Патент США 4767788, Diana, выданный 30 августа 1988 года, переданный Sterling Drug, Inc., описывает способы разрушения вирусов, включая риновирусы слизистой носовой полости, глутаровой кислотой.
Несмотря на большое количество композиций и превентивных способов лечения, известных в данной области, остается потребность в создании соответствующего и эффективного способа профилактики и лечения симптомов простуды и гриппа.
Настоящее изобретение относится к композициям для респираторного тракта и способам применения таких композиций для профилактики и лечения простудных и гриппоподобных симптомов, возникших вследствие вирусной инфекции респираторного тракта. Композиции по настоящему изобретению включают пироглутаминовую кислоту и органическую кислоту, обладающую значением рКа примерно от 3,0 до 5,0, причем комбинация указанных пироглутаминовой и органической кислот обеспечивает поверхностный уровень рН ткани носовой полости примерно от 3,5 до 5,5. После применения в носовых тканях композиции создают для вирусов неблагоприятную окружающую среду. Такая окружающая среда предотвращает инфицирование хозяина вирусами, у которого проявляются вышеуказанные симптомы. Настоящее изобретение также включает лечение уже инфицированных субъектов для того, чтобы смягчить вышеуказанные симптомы простуды и гриппа. Также в качестве части изобретения заявляются способы уменьшения или элиминации возможности заражения такими вирусами при нахождении в общественных местах с высоким риском, включая школы и офисы.
Определения
Далее приведены определения, которые следует отнести к терминам, использованным для описания настоящего изобретения.
Под “композиции для респираторного тракта” имеются в виду композиции в форме, которая может доставляться воздушным путем через нос и рот. Данные композиции включают в качестве неограничивающих примеров пипетки, насосные распылители, распылители под давлением, пульверизаторы, устройства воздушной ингаляции и другие известные или те, которые предстоит разработать, упаковки и оборудование.
Под “простудными и гриппоподобными симптомами” имеются в виду симптомы, обычно ассоциированные с вирусными инфекциями респираторного тракта. Данные симптомы включают в качестве неограничивающих примеров заложенность носа, тяжесть в груди (chest congestion), чихание, насморк, усталость или недомогание, кашель, лихорадку, озноб, ломоту в теле, боль в горле, головную боль и другие известные простудные и гриппоподобные симптомы.
Под “респираторными вирусами” имеются в виду те вирусы, которые представляют собой каузальные агенты простудных и гриппоподобных симпотомов. Данные вирусы включают риновирус, миксовирус (вирус гриппа), парамиксовирус (вирус парагриппа), респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и коронавирус.
Под “фармацевтически приемлемым носителем” имеется в виду любое твердое вещество, жидкость или газ, комбинированный с соединением в композиции по настоящему изобретению для доставки соединения в респираторный тракт пользователя. Данные носители, как правило, считаются безопасными для применения человеком.
Композиции по настоящему изобретению включают пироглутаминовую кислоту и органическую кислоту, обладающую значением рКа примерно от 3,0 до 5,0, причем комбинация указанных пироглутаминовой и органической кислот обеспечивает поверхностный уровень рН ткани носовой полости примерно от 3,5 до 5,5. После применения в носовых тканях композиции создают для вирусов неблагоприятную окружающую среду. Такая окружающая среда удерживает субъекта от инфицирования вирусами, ответственными за симптомы, в основном общепризнанные и указанные выше. Настоящее изобретение также относится к лечению уже инфицированных субъектов для того, чтобы смягчить вышеуказанные симптомы простуды и гриппа. Частью изобретения также являются способы уменьшения или элиминации возможности заражения такими вирусами лиц, подвергающихся высокому риску в окружении, включающем общественные здания, такие как школы и рабочие офисы.
Пироглутаминовая кислота
Назальные композиции по настоящему изобретению включают безопасное и эффективное количество пироглутаминовой кислоты или РСА. При использовании здесь под пироглутаминовой кислотой собирательно имеется в виду ее стереоизомеры и таутомеры. Пироглутаминовая кислота, также известная как пирролидонкарбоновая кислота, имеет два стереоизомера (d и l), и оба являются предпочтительными для применения здесь.
D-стереоизомер пироглутаминовой кислоты также известен под следующими названиями: D-пролин, 5-оксо-(+)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, (+)-пироглутаминовая кислота, (R)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, 5-оксо-D-пролин, D-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, D-пироглутаминовая кислота, D-пирролидинонкарбоновая кислота, и D-пирролидонкарбоновая кислота.
L-стереоизомер пироглутаминовой кислоты также известен под следующими названиями: L-пролин, 5-оксо-(-)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, (-)-пироглутаминовая кислота, (53)-2-оксопирролидин-5-карбоновая кислота, (S)-(-)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, (S)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, (S)-5-оксо-2-пирролидинкарбоновая кислота, (S)-пироглутаминовая кислота, 2-L-пирролидон-5-карбоновая кислота, 2-пирролидинон-5-карбоновая кислота, 5-карбокси-2-пирролидинон, 5-окco-L-пpoлин, 5-оксопролин, 5-пирролидинон-2-карбоновая кислота, глутимовая (Glutimic) кислота, глутиминовая (Glutiminic) кислота, L-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, L-5-карбокси-2-пирролидинон, L-5-оксо-2-пирролидинкарбоновая кислота, L-5-оксопролин, L-глутаминовая кислота, гамма-лактам, L-глутимовая (Glutimic) кислота, L-глутиминовая (Glutiminic) кислота, L-пироглутаминовая кислота, L-пирролидинонкарбоновая кислота, L-пир-ролидонкарбоновая кислота, оксопролин, РСА, пидоловая (Pidolie) кислота, пироглутаминовая кислота, пирролидинонкарбоновая кислота, пирролидон-5-карбоновая кислота и пирролидонкарбоновая кислота.
DL-форма пироглутаминовой кислоты (смесь D- и L-стереоизомеров) известна под следующими названиями: DL-пролин, 5-оксо-(.+-.)-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, (.+-.)-пироглутаминовая кислота, 5-оксо-DL-пролин, DL-2-пирролидинон-5-карбоновая кислота, DL-2-пирролидон-5-карбоновая кислота, DL-пироглутамат, DL-пироглутаминовая кислота, DL-пирролидон-карбоновая кислота и оксопролин. DL-форма также доступна коммерчески от Ajinomoto под торговыми названиями Ajidew A 100 и Ajidew N 50 (Na-PCA).
Некоторые из вышеперечисленных стереоизомеров доступны коммерчески в UCIP, Франция, через Barnet Products Corp., Нью-Джерси. Такие соединения продаются под торговыми названиями, такими как Cuivridon (Cu-PCA), и L-FER Pidolate (Fe-PCA), и Pidolidone.
Композиции по настоящему изобретению включают примерно от 0,01 до 20% пироглутаминовой кислоты по массе от композиции, альтернативно примерно от 0,1 до 10%, примерно от 0,25 до 8% и особенно примерно от 1 до 5%.
Органические кислоты
В дополнение к РСА настоящее изобретение использует органические кислоты для создания композиции, неблагоприятной для вышеуказанных вирусов. Эти органические кислоты характеризуются константой диссоциации (рКа) примерно от 3,0 до 5. При комбинации с РСА композиция обладает повышенной буферной емкостью, обеспечивая поверхностное значение рН ткани, обработанной в носовых полостях или ходах, примерно от 3,5 до 5,5. Данные органические кислоты находятся в концентрациях примерно от 0,01 до 10,00%, альтернативно примерно от 0,05 до 5%, и особенно примерно от 0,1 до 2,50% от композиции.
Органические кислоты, которые могут использоваться по настоящему изобретению, выбраны из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, моно-, ди-, трикарбоновых кислот и их смесей. Конкретные моно-, ди- или трикарбоновые кислоты выбраны из группы, состоящей из салициловой, фумаровой, бензойной, глутаровой, молочной, лимонной, малоновой, уксусной, гликолевой, яблочной, адипиновой, янтарной, аспарагиновой, фталевой, винной, глутаминовой, глюконовой кислот и их смесей. Применение таких кислот особенно неожиданно для специалиста в данной области в том плане, что они создают данное неблагоприятное окружение для вирусов без значимого раздражения назальных тканей при контакте с композициями.
Средства применяются для доведения рН композиции по настоящему изобретению до значения менее 4,5. Поэтому, когда композиция применяется к назальным тканям, значение рН композиции на назальных тканях остается примерно от 3,5 до 5,5, но оно не такое низкое, чтобы вызвать раздражение назальных тканей. Такие средства доведения рН включают те, что обычно ассоциируются с применением в местных назальных композициях, включая бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид аммония, станат натрия, триэтаноламин, цитрат натрия, и их комбинации. Они могут добавляться непосредственно в композицию или образовываться путем взаимодействия внутри композиции во время процесса доведения рН. Средства доведения рН в основном присутствуют в количестве примерно от 0,01 до 5,0% по массе от композиции.
В зависимости от требуемой формы и устройства доставки, которое будет использоваться, композиции по настоящему изобретению могут включать фармацевтически приемлемые носители, включая сорастворители, такие как этанол, пропиленгликоль, глицерин, не смешивающийся с водой растворитель; жидкие аэрозольные пропелленты, и их смеси. Предпочтительно данные носители являются изотоническими с плазмой крови человека. Также могут быть включены консерванты для предотвращения микробной контаминации дозирующих устройств или композиций, вводимых в нос. Такие консерванты включают те, что обычно ассоциированы с местными назальными композициями, включая бензалконий-хлорид, хлоргексидин-глюконат, фенилэтиловый спирт, феноксиэтанол, бензиловый спирт, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, тимерозал, ацетат фенилртути и их комбинации.
Носитель также может содержать поверхностно-активные вещества, способствующие уничтожению вируса, также помогая распылять композицию по респираторному тракту. Смолы, слизи, загустители, мукоадгезивные полимеры и их смеси могут включаться для замедления нормального физиологического вымывания раствора из носовой полости в ротоглотку. Когда композиции по настоящему изобретению находятся в форме жидкости, комбинация ингредиентов такова, что вязкость конечной композиции составляет менее чем 1000 сантипуаз при рН композиции около 3,5.
Летучие масла, отдушки и вкусовые добавки также могут включаться для обеспечения требуемых при использовании запаха и вкуса композиции. Также могут включаться гомеопатические ингредиенты. Подробный, но необязательно полный список таких средств находится в The Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States, 1999 ed., опубликованный The Pharmacopoeia Convention of the American of Homeopathy, © 1982, Vol. 1-4.
Подходящие мукоадгезивные полимеры, которые используют в настоящем изобретении, чувствительные к рН. Под чувствительностью к рН понимают то, что после контакта с жидкостями или тканями слизистой композиция становится достаточно липкой или вязкой для адгезии к тканям и отсутствия быстрого вымывания с поверхности. Это происходит вследствие увеличения рН при контакте кислого продукта с менее кислыми тканями слизистой и тканевыми жидкостями. Это способствует поддержанию неблагоприятной для вирусов окружающей среды на поверхностях слизистой в течение более длительного времени по сравнению с применением обычного жидкого продукта. Например, в случае, когда композиция представляет собой жидкость, применяемую с использованием распылителя, после распыления в носовую полость композиция быстро образует гель, подобный пленке, который препятствует смыванию при чихании, сморкании субъекта или мукоцилиарной очистки.
Мукоадгезивные полимеры выбраны из группы, состоящей из карбоксиполиметилена; карбоксивинильных полимеров; гомополимеров акриловой кислоты, сшитой аллильным простым эфиром пентаэритрита; гомополимеров акриловой кислоты, сшитой аллильным простым эфиром сахарозы; гомополимеров акриловой кислоты, сшитой дивинилгликолем, и их смесей. Гомополимеры акриловой кислоты, сшитой аллильным простым эфиром пентаэритрита или аллильным простым эфиром сахарозы, доступны от B.F. Goodrich Company под торговым названием “карбопол” (Carbopol). Конкретные карбополы включают Carbopol 934, 940, 941, 956, 980 и их смеси. В осуществлении данного изобретения использован конкретно Carbopol 980. Полимеры данного типа имеют в качестве заместителей слабокислые карбоксильные группы. Такие полимеры в воде обычно имеют рН около 3 и в основном используются путем нейтрализации во время получения композиций с образованием вязких гелей. В основном данные полимеры применяются в концентрациях примерно от 0,01 до 2,5%. Гомополимеры акриловой кислоты, сшитые дивинилгликолем, доступны от B.F. Goodrich Company как поликарбофилы под торговым названием “Noveon”. По настоящему изобретению мукоадгезивные полимеры применяются в комбинации с кислотами для образования жидкости с низкой вязкостью, которая после нанесения на ткань и жидкость слизистой формирует гель in situ.
В композиции по настоящему изобретению также может присутствовать вода. Вода, применяемая по настоящему изобретению, должна быть предпочтительно деионизованной и не содержать органические загрязнения. Вода составляет примерно от 50 до 99,99%, альтернативно примерно от 80 до 99,95% и в особенности примерно от 95 до 99,9% по массе от вещества. Данное количество воды включает свободную воду, которая добавляется, плюс количество, которое вводится с другими материалами.
Когда композиция по настоящему изобретению представляет собой твердую форму, носитель может применяться в форме порошка без использования специфического носителя. Однако носители часто добавляются для того, чтобы способствовать обработке соединений, обеспечить приемлемую летучесть и размер частиц более чем 10 микрон для назального ингаляционного применения. Другие мелкозернистые или порошкообразные фармацевтически приемлемые наполнители могут комбинироваться с соединениями по настоящему изобретению для того, чтобы способствовать летучести, стабильности, манипуляциям, гидроскопичности; подходящему вкусу или запаху. Согласно настоящему изобретению твердый носитель составляет примерно от 0 до 99,99%, предпочтительно примерно от 1 до 99,9%, альтернативно примерно от 80 до 99% от композиции.
Хелатирующие агенты
Композиция может включать хелатирующие агенты для усиления противовирусной активности путем захвата ионов металлов вирусов. Хотя это не подтверждено теорией, можно предположить, что катионы металлов играют значительную роль в формировании окисляющих видов. Окислительные реакции и образование свободных радикалов могут способствовать клеточному повреждению при воспалительных заболеваниях. Хелатирующие агенты, которые могут использоваться по настоящему изобретению, являются стабильными и эффективными в неводной и водной среде и в интервале рН от 3 до 5. Конкретные хелатирующие агенты выбраны из группы, состоящей из фитиновой кислоты, двузамещенных натриевых и кальциевых солей этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДTУ), четырехзамещенной натриевой соли ЭДТУ, гексаметафосфата натрия (ГМФН=SHMP), ди(гидроксиэтил)глицина, 8-гидроксихинолина и их смесей. По настоящему изобретению данные хелатирующие агенты используются в концентрациях от 0,001 до 10,00%, альтернативно примерно от 0,005 до 5,0% и в особенности примерно от 0,01 до 2% по массе от композиции.
Соли металлов
Назальные композиции по настоящему изобретению могут включать безопасное и эффективное количество ионов металлов. Известно, что ионы металлов, таких как железо, серебро, медь и цинк, проявляют противовирусные свойства. Цинк и его возможное действие на насморк раскрыто в The Handbook of Curing the Common Cold, George A. Eby, published 1994, George Eby Research, Техас, USA. Предполагают, что механизмы его действия являются многофакторными. Показано, что ионы цинка являются как противовирусными, так и антибактериальными. Считают, что они ингибируют расщепление риновирусных полипептидов, предотвращая репликацию и образование инфекционных вирионов. Ионы цинка снижают способность риновирусов проникать через клеточные мембраны, частично за счет понижения экспрессии молекулы межклеточной адгезии ICAM. Также показано, что ионы цинка стимулируют Т-лимфоциты, включая продукцию естественного противовирусного средства - гамма-интерферона. Они стабилизируют плазматические мембраны, защищая клетки от цитотоксических агентов, и предотвращают вытекание клетки. Ионы металлов могут быть в форме солей или как комплексы с анионами.
Подходящие соли металлов включают в качестве неограничивающих примеров соли металлов, выбранные из группы, состоящей из Мn, Аg, Zn, Sn, Fe, Сu, Al, Ni, Co и их комбинаций. Предпочтительно соли металлов включают соли металлов, выбранные из группы, состоящей из Сu, Fe, Zn и их комбинаций.
Соли металлов включают в качестве неограничивающих примеров физиологически приемлемые соли металлов, выбранные из группы, состоящей из салицилатов, фумаратов, бензоатов, глутаратов, лактатов, цитратов, малонатов, ацетатов, гликолятов, тиосалицилатов, адипинатов, сукцинатов, глюконатов, аспартатов, глицинатов, тартратов, малатов, малеатов, аскорбатов, хлоридов, сульфатов, нитратов, фосфатов, фторидов, иодидов, пидолатов (Pidolate) и их комбинаций. В альтернативном случае соли металлов выбирают из группы, состоящей из ацетатов, аскорбатов, хлоридов, бензоатов, цитратов, глюконатов, глутаратов, лактатов, малатов, малонатов, салицилатов, сукцинатов и их комбинаций. В другой альтернативе соли металлов выбраны из группы, состоящей из ацетата цинка, хлорида цинка, аскорбата цинка, глюконата цинка, пидолата (Pidolate) цинка и их комбинаций. Конкретно включенная соль металла выбрана из группы, состоящей из солей уксусной кислоты, аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, глюконовой кислоты, пироглутаминовой кислоты, глутаровой кислоты, салициловой кислоты или металлических комплексов цинка, меди, олова, серебра, железа и их смесей.
Не ограничиваясь теорией, предполагается, что в композициях по настоящему изобретению пироглутаминовая кислота и соль металла образуют комплекс кислота-металл, который, как показано, обеспечивает синергическое немедленное и остаточное противовирусное действие.
В композициях по настоящему изобретению соль металла составляет примерно от 0,001 до 20% мас. от массы композиции, альтернативно примерно от 0,01 до 10% и в особенности, примерно от 0,05 до 2%. Альтернативно пироглутаминовая кислота и соль металла могут комплексоваться перед составлением композиций по настоящему изобретению, образуя таким образом комплекс пироглутаминовая кислота-металл. В этом случае комплекс предпочтительно присутствует в количестве примерно от 0,001 до 20% по массе от композиции, альтернативно примерно от 0,01 до 10% и в особенности примерно от 0,1 до 5%.
Примеры
Далее следуют неограничивающие примеры композиций по настоящему изобретению. Все ингредиенты приведены по массе по отношению к 100 граммам композиции.
Пример I.
Компонент % (мас./мас.)
РСА (пироглутаминовая кислота) 1,00
Аскорбиновая кислота 1,00
Фитиновая кислота 1,00
Мукоадгезивныйполимер1 1,00
Эвкалиптол 0,01
Фенилэтиловый спирт 0,50
Вода QS
1. Carbopol 980, доступен от B.F. Goodrich Company
Указания по производству
Диспергируйте Carbopol в охлажденной воде. Добавьте и растворите кислоты-ингредиенты при помешивании. Предварительно смешайте эвкалиптол с фенилэтиловым спиртом и добавьте и растворите при помешивании. Доведите рН до 3,5 добавлением гидроксида натрия.
Наполните пузырьки с пипеткой раствором и закройте крышкой. Впрыскивать 100 микролитров раствора в каждую ноздрю или носовой ход. Повторять три раза в сутки.
Пример II.
Компонент % (мас./мас.)
РСД (пироглутаминовая кислота) 1,00
Аскорбиновая кислота 1,00
Ацетат цинка 0,33
Мукоадгезивный полимер1 1,00
Эвкалиптол 0,01
Вода QS
1. Carbopol 980, доступен от B.F. Goodrich Company
Диспергируйте Carbopol в охлажденной воде. Добавьте и растворите кислотные ингредиенты и ацетат цинка при помешивании. Предварительно смешайте эвкалиптол с фенилэтиловым спиртом и добавьте и растворите при помешивании. Доведите рН до 3,5 добавлением гидроксида натрия.
Наполните пузырьки с пипеткой раствором и закройте крышкой. Впрыскивать по 100 микролитров раствора в каждую ноздрю или носовой ход. Повторять три раза в сутки.
Пример III.
Компонент % (мас. /мас.)
РСА (пироглутаминовая кислота) 1,00
Лимонная кислота 0,50
Фитиновая кислота 1,00
Мукоадгезивный полимер1 1,00
Эвкалиптол 0,01
Фенилэтиловый спирт 0,50
Вода QS
1. Carbopol 980, доступен от B.F. Goodrich Company
Указания по производству. Диспергируйте Carbopol в охлажденной воде. Добавьте и растворите кислотные ингредиенты при помешивании. Предварительно смешайте эвкалиптол с фенилэтиловым спиртом и добавьте и растворите при помешивании. Доведите рН до 3,5 добавлением гидроксида натрия.
Наполните пузырьки с пипеткой раствором и закройте крышкой. Впрыскивать 100 микролитров раствора в каждую ноздрю или носовой ход. Повторять три раза в сутки.
Пример IV.
Компонент % (мас. /мас.)
РСА (пироглутаминовая кислота) 1,00
Лимонная кислота 0,50
Ацетат цинка 0,33
Мукоадгезивный полимер1 1,00
Эвкалиптол 0,01
Фенилэтиловый спирт 0,50
Вода QS
1. Carbopol 980, доступен от B.F.Goodrich Company
Указания по производству. Диспергируйте Carbopol в охлажденной воде. Добавьте и растворите кислотные ингредиенты и ацетат цинка при помешивании. Предварительно смешайте эвкалиптол с фенилэтиловым спиртом и добавьте и растворите при помешивании. Доведите рН раствора до 3,5 добавлением гидроксида натрия.
Наполните пузырьки с пипеткой раствором и закройте крышкой. Впрыскивайте 100 микролитров раствора в каждую ноздрю или носовой ход. Повторять три раза в сутки.
Пример V.
Компонент % (мас./мас.)
РСА (пироглутаминовая кислота) 1,00
Цитрат натрия 0,75
Эвкалиптол 0,010
Этанол 1,00
Порошок лактозы QS
Указания по производству. Смешайте РСА и цитрат натрия вместе в V-миксере для образования гомогенной смеси. Измельчите смесь на мельнице переменной мощности. Смешайте измельченный материал с лактозой путем добавления в геометрической прогрессии. Растворите эвкалиптол в этаноле и распылите поверх порошка. Выпаривайте этанол путем сушки на противне. Смешайте РСА.
Заполните порошком насосы, дозирующие сухой порошок для назальной ингаляции. Применять по 10 миллиграмм порошка в каждую ноздрю или носовой ход.
Пример VI.
Компонент % (мас./мас.)
РСА (пироглутаминовая кислота) 1,00
Цитрат натрия 0,75
Триолеат сорбитана 0,40
Пропелленты 97,85
Указания по производству. Смешайте РСА и цитрат натрия вместе в V-миксере для образования гомогенной смеси. Измельчите смесь на мельнице переменной мощности. Растворите триолеат сорбитана в смеси пропеллентов. Диспергируйте смесь РСА/цитрат натрия в жидкости триолеат сорбитана/пропелленты. Наполните суспензией измерительные дозирующие ингаляторы под давлением при помощи стандартной техники заполнения. Назначать по 100 микролитров из измерительного дозирующего ингалятора в каждую ноздрю или носовой ход.

Claims (6)

1. Слабораздражающая назальная композиция для профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения, включающая пироглутаминовую кислоту в концентрации примерно от 0,01 до 20% от массы композиции, и органическую кислоту, обладающую значением константы диссоциации (рКа) от 3,0 до 5,0, в количестве от 0,01 до 10% от массы композиции, при этом комбинация указанных пироглутаминовой и органической кислот обеспечивает на поверхности ткани носовой полости значение рН от 3,5 до 5,5.
2. Композиция по п.1, где органическая кислота выбрана из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, моно-, ди-, трикарбоновых кислот, в частности салициловой, фумаровой, бензойной, глутаровой, молочной, лимонной, малоновой, уксусной, гликолевой, яблочной, адипиновой, янтарной, аспарагиновой, фталевой, винной, глутаминовой, глюконовой кислот и их смесей.
3. Композиция по п.1 или 2, включающая хелатирующий агент в концентрации примерно от 0,01 до 10% от массы композиции, выбранный из группы, состоящей из фитиновой кислоты, двузамещенных натриевых и кальциевых солей этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТУ), четырехзамещенной натриевой соли ЭДТУ, гексаметафосфата натрия (ГМФН), ди(гидроксиэтил)-глицина, 8-гидроксихинолина и их смесей.
4. Композиция по любому из пп.1-3, включающая соли металлов в концентрации от 0,01 до 10% от массы композиции, выбранные из группы, состоящей из ацетатов, аскорбатов, хлоридов, бензоатов, цитратов, глюконатов, глутаратов, лактатов, малатов, малонатов, салицилатов, сукцинатов и их комбинаций.
5. Композиция по любому из пп.1-4, включающая мукоадгезивное средство, выбранное из группы, состоящей из карбоксиполиметилена, полимеров карбоксивинила, гомополимеров акриловой кислоты, сшитой аллильным простым эфиром пентаэритрита, гомополимеров акриловой кислоты, сшитой аллильным простым эфиром сахарозы, гомополимеров акриловой кислоты, сшитой дивинилгликолем и их смесей, причем композиция имеет вязкость менее 1000 сП и рН 3,5.
6. Способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения, включающий введение путем впрыскивания в носовые ходы субъекта композиции по п.1.
RU2002113092/15A 1999-10-19 2000-10-19 Назальная композиция и способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения RU2228177C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42113199A 1999-10-19 1999-10-19
US09/421,131 1999-10-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002113092A RU2002113092A (ru) 2004-02-20
RU2228177C2 true RU2228177C2 (ru) 2004-05-10

Family

ID=23669286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002113092/15A RU2228177C2 (ru) 1999-10-19 2000-10-19 Назальная композиция и способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения

Country Status (21)

Country Link
EP (2) EP1225887A2 (ru)
JP (2) JP2003512325A (ru)
KR (2) KR20020038945A (ru)
CN (3) CN1379667A (ru)
AT (1) ATE276749T1 (ru)
AU (2) AU8029700A (ru)
BR (1) BR0014778A (ru)
CA (2) CA2388802C (ru)
CZ (1) CZ20021374A3 (ru)
DE (1) DE60014163T2 (ru)
ES (1) ES2223601T3 (ru)
HK (1) HK1050475A1 (ru)
HU (1) HUP0204123A3 (ru)
MX (1) MXPA02003882A (ru)
NO (1) NO20021830D0 (ru)
NZ (1) NZ518117A (ru)
PL (1) PL199782B1 (ru)
RU (1) RU2228177C2 (ru)
TR (1) TR200201048T2 (ru)
WO (2) WO2001028556A2 (ru)
ZA (1) ZA200202475B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577697C2 (ru) * 2014-12-26 2016-03-20 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения
RU2626829C2 (ru) * 2015-11-02 2017-08-02 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050232868A1 (en) * 1999-10-19 2005-10-20 The Procter & Gamble Company Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
CA2394612A1 (en) * 2000-01-20 2001-07-26 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions
US20020172656A1 (en) * 2000-01-20 2002-11-21 Biedermann Kimberly Ann Cleansing compositions
DE10065045A1 (de) * 2000-12-23 2002-07-04 Beiersdorf Ag W/O-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Ammoniumacryloyldimethyltaurat/Vinylpyrrolidoncopolymeren
JP4681132B2 (ja) * 2001-01-29 2011-05-11 味の素株式会社 一酸化窒素合成酵素産生促進剤および化粧料若しくは医薬組成物
MY134424A (en) * 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
JP2009132734A (ja) * 2001-08-27 2009-06-18 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd 抗感冒剤
JP4318899B2 (ja) * 2001-08-27 2009-08-26 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
DE10144235B4 (de) * 2001-09-08 2004-08-19 Beiersdorf Ag W/S-Emulsionen und deren Verwendung
US20030118620A1 (en) * 2001-09-12 2003-06-26 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Inc. Thickener system for cosmetic compositions
US6806213B2 (en) 2001-12-20 2004-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Disposable wash cloth and method of using
DK1532974T3 (da) 2002-03-12 2009-05-11 Galderma Res & Dev Sammensætning, der omfatter 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthsyre, til behandling af dermatologiske lidelser
WO2004000016A2 (en) * 2002-06-21 2003-12-31 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions, products and methods employing same
US7569530B1 (en) 2003-06-20 2009-08-04 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions, products and methods employing same
ES2342935T3 (es) * 2003-01-13 2010-07-19 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados.
AU2003236156A1 (en) * 2003-04-24 2005-01-04 Shin-Jen Shiao Pharmaceutical compositions used for immune disease treatment and improvement
US20050058673A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
CN1852708B (zh) * 2003-09-19 2010-09-22 大塚制药株式会社 人β防御素分泌促进剂
US20050271711A1 (en) * 2004-04-26 2005-12-08 The Procter & Gamble Company Therapeutic antimicrobial compositions and methods
AU2005249572A1 (en) 2004-06-02 2005-12-15 Neurogesx, Inc. Formulations comprising a capsaicinoid a local anesthetic and/or an antipruritic agent for the treatment of pain
DE102004041333A1 (de) * 2004-08-20 2006-03-09 Dental-Kosmetik Gmbh & Co. Kg Zahngel
US8198326B2 (en) * 2004-09-07 2012-06-12 3M Innovative Properties Company Phenolic antiseptic compositions and methods of use
US9028852B2 (en) 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
ES2310790T3 (es) * 2004-10-13 2009-01-16 The Procter And Gamble Company Dispositivo para suministrar una composicion antimicrobiana.
CA2599667C (en) 2005-03-10 2014-12-16 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxy carboxylic acids
EP1858482B1 (en) 2005-03-10 2014-04-23 3M Innovative Properties Company Methods of reducing microbial contamination
ITMI20052077A1 (it) * 2005-10-31 2007-05-01 Roda S R L Agente batteriostatica e-o battericida per preparazioni cosmetiche e-o dermofarmaceutiche e preparazioni contenenti questo agente
US20070110676A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-17 The Procter & Gamble Company Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
DE102007006122A1 (de) * 2007-02-02 2008-08-07 Krewel Meuselbach Gmbh Cistusextrakte
CZ2007173A3 (cs) * 2007-03-06 2008-04-30 Ecoton S. R. O. Dezinfekcní prostredek
GB2456528B (en) * 2008-01-16 2012-08-22 Pangaea Lab Ltd Antioxidant for use in cosmetic, medicated and pharmaceutical compositions
EP2090291B1 (en) * 2008-02-14 2011-09-14 KPSS-Kao Professional Salon Services GmbH Composition for hair comprising PCA and PCA ester
KR101757935B1 (ko) * 2008-10-30 2017-07-14 클린웰, 엘엘씨 항균성 발포 비누
MX2011004678A (es) * 2008-11-04 2011-10-11 Vymedic Llc Formulaciones complementarias antivirales.
FR2957076B1 (fr) * 2010-02-16 2016-12-09 Ajinomoto Kk Procede de production d'acide pyrrolidonecarboxylique ou d'un sel de celui-ci, acide pyrrolidonecarboxylique ainsi obtenu et cosmetique le contenant
JP2013139391A (ja) * 2010-04-09 2013-07-18 Hokkaido Univ ウイルス感染抑制および／または感染症治療剤
US20110305651A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-15 Conopco, Inc. D/B/A Unilever Sunless tanning compositions with nucleophile functionalized sulfonic acids
IT1400721B1 (it) * 2010-07-07 2013-06-28 Baldacci Lab Spa Composizioni a base di acido pirrolidoncarbossilico (pca) e sali metallici.
US8821839B2 (en) 2010-10-22 2014-09-02 Conopco, Inc. Compositions and methods for imparting a sunless tan with a vicinal diamine
CN103826702B (zh) 2011-09-26 2017-02-15 荷兰联合利华有限公司 头发组合物
JP6100510B2 (ja) * 2011-11-16 2017-03-22 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
US8961942B2 (en) 2011-12-13 2015-02-24 Conopco, Inc. Sunless tanning compositions with adjuvants comprising sulfur comprising moieties
CN102560036A (zh) * 2012-01-17 2012-07-11 杭州百木表面技术有限公司 铜带退火防粘剂
CZ2012281A3 (cs) * 2012-04-24 2013-07-03 Farmak Moravia, A.S. Dezinfekcní prípravek, jeho pouzití a zpusob dezinfekce
KR102076611B1 (ko) * 2012-11-08 2020-02-12 라이온 가부시키가이샤 구강용 조성물
US20150030862A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 United State Gypsum Company Mold-resistant paper and gypsum panel, antimicrobial paper coating and related methods
WO2015040642A1 (en) * 2013-09-19 2015-03-26 B.B.S. S.P.A. Process for the preparation of an antibacterial polymer material for food application
RU2555358C1 (ru) * 2014-06-06 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") Гель для душа
US10716305B2 (en) 2015-01-23 2020-07-21 Biocidium Biopharmaceuticals Inc. Anti-bacterial compositions
JP6465820B2 (ja) * 2016-01-15 2019-02-06 安井 敦司 抗菌・抗ウイルス性組成物およびこれを含む潤滑剤
JP6689613B2 (ja) * 2016-01-29 2020-04-28 株式会社Ｃｓｌ 繊維用抗菌・抗ウイルス性組成物および繊維製品
JP6317798B2 (ja) * 2016-10-19 2018-04-25 小林製薬株式会社 インフルエンザウイルスの感染抑制剤
EP3634130A4 (en) * 2017-06-05 2021-03-17 Verdesian Life Sciences U.S., LLC COMBINATION OF PYROGLUTAMIC ACID AND STROBILURINE FUNGICIDE FOR IMPROVED PLANT HEALTH EFFECTS
CN107573271B (zh) * 2017-08-11 2020-01-14 吴文君 一种氨基酸类化合物及其杀菌组合物与应用
CN107467029B (zh) * 2017-08-11 2021-02-19 西北农林科技大学 一种氨基酸类农用组合物
US20190070219A1 (en) * 2017-09-06 2019-03-07 King Bio, Inc. Homeopathic Nasal Gel, Swab, and Spray Formulations
KR20190045050A (ko) 2018-09-07 2019-05-02 류형준 감기 개선 식품조성물
WO2020139586A1 (en) 2018-12-28 2020-07-02 Diversey, Inc. Synergistic disinfectant compositions having enhanced antimicrobial efficacy and stability, and methods of using the same
WO2021191297A1 (en) * 2020-03-25 2021-09-30 Universität Basel Virucidal hand cream formulation
CN111467338B (zh) * 2020-04-07 2021-04-23 中国科学院深圳先进技术研究院 焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用
EP4226928A1 (en) * 2020-08-28 2023-08-16 Shigadry With Earth CO., LTD. Infection prevention method and infection prevention device
CN112710651B (zh) * 2021-01-20 2023-10-13 浙江夸克生物科技有限公司 一种脂蛋白相关磷脂酶a2的测定试剂盒
KR20220110655A (ko) 2021-01-31 2022-08-09 (주)예스킨 코비드-19 항바이러스제 및 항바이러스제용 어주번트
KR20220110669A (ko) 2021-01-31 2022-08-09 (주)예스킨 코비드-19 항바이러스제
US20230014524A1 (en) * 2021-06-30 2023-01-19 The Procter & Gamble Company Cleansing composition with pyrrolidone carboxylic acid
CN113956466B (zh) * 2021-11-05 2023-04-25 首都医科大学附属北京口腔医院 钛修饰双亲性高分子材料及其制备方法和其在制备口腔材料用修饰外泌体中的用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4767788A (en) * 1978-08-14 1988-08-30 Sterling Drug Inc. Glutaric acid virucidal processes and compositions
JPS572690A (en) * 1980-06-05 1982-01-08 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Preparation of l-proline by fermentation method
DE3431727A1 (de) * 1984-08-29 1986-03-13 Robugen GmbH Pharmazeutische Fabrik, 7300 Esslingen Nasenspray gegen schnupfen und grippe mit einem gehalt an zinkglukonat
US4738847A (en) * 1985-01-14 1988-04-19 Kimberly-Clark Corporation Multi-ply virucidal product
JPS6422804A (en) * 1987-07-16 1989-01-25 Kanebo Ltd Sterilizing solution composition for wet tissue
US5244880A (en) * 1988-11-02 1993-09-14 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
CA2003808C (en) * 1988-11-28 1999-11-09 Eugene Joseph Sehm Crosslinked polyacrylic acid
IE892257A1 (en) * 1989-07-13 1991-02-13 Elan Corp Anti-infective agent, process for its preparation and its¹use in therapy
FR2656523B1 (fr) * 1989-12-29 1992-05-07 Biorga Sa Labo Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant des pidolates metalliques.
CH683671A5 (it) * 1992-03-30 1994-04-29 Golgi Sa Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati.
DK0662814T3 (da) * 1992-09-29 1996-12-02 Henkel Kgaa Hårbehandlingsmiddel
FR2697161B1 (fr) * 1992-10-26 1995-01-13 Jouvance Daniel Produit cosmétique à potentiel redox stabilisé.
US5508282C1 (en) * 1993-05-17 2001-01-23 Tulin Silver Jeffrey Composition and method for treating acute or chronic rhinosinusitis
JPH08133911A (ja) * 1994-11-04 1996-05-28 Senju Pharmaceut Co Ltd 抗菌組成物
DE19625982A1 (de) * 1996-06-28 1998-01-02 Wella Ag Kosmetisches Mittel zur Haarbehandlung mit Dendrimeren
US5942508A (en) * 1997-02-04 1999-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, ч.2, с.386-387. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577697C2 (ru) * 2014-12-26 2016-03-20 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения
RU2626829C2 (ru) * 2015-11-02 2017-08-02 Анатолий Тимофеевич Корабельников Средство для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения

Also Published As

Publication number Publication date
NO20021830L (no) 2002-04-18
WO2001028556A2 (en) 2001-04-26
HK1050475A1 (zh) 2003-06-27
HUP0204123A2 (hu) 2003-04-28
DE60014163D1 (de) 2004-10-28
KR20020042729A (ko) 2002-06-05
EP1225887A2 (en) 2002-07-31
TR200201048T2 (tr) 2002-08-21
AU1214701A (en) 2001-04-30
PL199782B1 (pl) 2008-10-31
ZA200202475B (en) 2003-06-27
CA2382985A1 (en) 2001-04-26
CN101711761A (zh) 2010-05-26
CA2388802A1 (en) 2001-04-26
CA2388802C (en) 2007-09-11
ES2223601T3 (es) 2005-03-01
DE60014163T2 (de) 2005-10-06
WO2001028552A3 (en) 2001-06-14
KR20020038945A (ko) 2002-05-24
RU2002113092A (ru) 2004-02-20
WO2001028556A3 (en) 2001-10-11
CN1379667A (zh) 2002-11-13
NZ518117A (en) 2004-03-26
BR0014778A (pt) 2002-07-16
WO2001028552A2 (en) 2001-04-26
PL355291A1 (en) 2004-04-05
CZ20021374A3 (cs) 2002-08-14
JP2003512323A (ja) 2003-04-02
CN1411372A (zh) 2003-04-16
AU8029700A (en) 2001-04-30
NO20021830D0 (no) 2002-04-18
EP1242073A2 (en) 2002-09-25
EP1242073B1 (en) 2004-09-22
AU777549B2 (en) 2004-10-21
HUP0204123A3 (en) 2003-05-28
JP2003512325A (ja) 2003-04-02
ATE276749T1 (de) 2004-10-15
MXPA02003882A (es) 2002-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2228177C2 (ru) Назальная композиция и способ профилактики и лечения простуды и гриппа вирусного происхождения
CA2627790C (en) Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
AU2005302032B2 (en) Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
ES2303645T3 (es) Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado.
CA2554975A1 (en) Methods of preventing and treating sars using low ph respiratory tract compositions
RU2339403C2 (ru) Композиции для профилактики и лечения симптомов, подобных симптомам простуды и гриппа, содержащие выбранные склеивающиеся со слизистой полимеры, и способы лечения
MX2007005165A (en) Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181020