ES2342935T3 - Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. - Google Patents

Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. Download PDF

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Abstract

Una composición para el tracto respiratorio que comprende: (a) de 0,001% a 20% en peso de un compuesto metálico que comprende un ion metálico seleccionado del grupo consistente en manganeso (Mn), plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co), o mezclas de los mismos; (b) de 0,01% a 10% en peso de un ácido orgánico; y (c) de 0,01% a 30% en peso de un polímero mucoadhesivo seleccionado de derivados poliméricos de celulosa y polímeros termo-reversibles; en donde la composición tiene una viscosidad de 1 mPa.s (cps) a 2000 mPa.s (cps) a una temperatura de 0ºC a 5ºC y que comprende además reguladores del pH en donde el pH de la composición es inferior a 4,5.

Description

Composiciones para prevención y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polímeros mucoadhesivos seleccionados.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones para el tracto respiratorio para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe debidos a infecciones víricas del tracto respiratorio, en donde estas composiciones son eficaces para evitar la presentación de los síntomas de resfriado y gripe o aliviar significativamente éstos cuando la persona ya los padece. En particular, la presente invención se refiere a composiciones para el tracto respiratorio, especialmente composiciones nasales, que comprenden polímeros mucoadhesivos selectos que proporcionan una mejor adherencia de las composiciones a zonas del tracto respiratorio para la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe sin causar irritación perceptible a las zonas del tracto respiratorio.
Antecedentes de la invención
Se sabe que diferentes virus y cepas virales provocan síntomas asociados con infecciones víricas del tracto respiratorio. El resfriado común es un síndrome complejo causado por más de 200 virus diferentes desde el punto de vista antigénico presentes en cinco familias de virus. Estas familias incluyen rinovirus, mixovirus, paramixovirus, virus respiratorio sincitial, adenovirus y coronavirus. El grupo más importante es rinovirus, Gwaltney J.M., Common Cold, págs. 489-493, Mandell G.L., Douglas, R.G. Jr., Bennett, J.E., Principles and Practice of Infectious Diseases, 3^{rd} ed., Churchill Livingstone, New York, 1990. Determinar con exactitud la causa específica de la enfermedad es difícil y no es práctico puesto que hay asimismo un número de factores de predisposición cuya contribución a la manifestación de los síntomas se desconoce por completo. Estos incluyen, aunque no de forma limitativa, fatiga física, estrés psicológico, y salud física general.
Independientemente del virus y factores asociados que ocasionan la presentación de síntomas de resfriado y gripe, se ha sugerido un número de remedios para aliviar los síntomas del resfriado común. Los productos para la tos/resfriado que se comercializan en la actualidad contienen de manera habitual una o más de las siguientes sustancias activas: descongestionadores nasales tales como pseudoefedrina, oximetazolina, antihistamínicos tales como doxilamina, antitusígenos tales como dextrometorfano, expectorantes tales como guaifenesina y antipiréticos tales como acetaminofeno. En un intento por mejorar los remedios para el resfriado existentes, los expertos en este campo han sugerido varias farmacoterapias alternativas y posteriormente los han ensayado en resfriados para analizar su eficacia. Algunos ejemplos de estas terapias incluyen el uso de: interferón-\propto_{2}, Douglas et al., Prophylactic Efficacy of Intranasal Alpha_{2}- Interferon Against Rhinovirus Infection in the Family Setting, The New England Journal of Medicine, 314, págs. 65-70, 1986;bradykinin antagonist, Higgins et al., A Study of the Efficacy of the Brandykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus Infections in Human Volunteers, Antiviral Research vol. 14, págs. 339-344, 1990; glucocorticoides, Farr et al., A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid Prophylaxis Against Experimental Rhinovirus Infection, Journal of Infectious Diseases, vol. 162, págs. 1173-1177, 1990; nedocromilo, Barrow et al., The Effect of Intranasal Nedocromil Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in Human Volunteers, Clinical and Experimental Allergy, vol. 20, págs. 45-51, 1990; una combinación de interferona-\alpha_{2}, ipratropium y naproxen, Gwaltney, Combined Antiviral and Antimediator Treatment of Rhinovirus Colds, The Journal of Infectious Diseases vol. 166, págs. 776-782, 1992; sales de cinc, Potter et al., DIAS Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common Colds, The Annals of Pharmacotherapy, vol. 27, págs. 589-592, 1993.
Se han publicado también un número de patentes describiendo las composiciones para la inhibición y tratamiento del resfriado común y sus métodos de uso. Una muestra de dichas patentes incluye: US-5.240.694; US-5.422097; y US-5.492.689; concedidas todas a Gwaltney, describiendo el tratamiento usando combinaciones de compuestos antivíricos y antiinflamatorios; patentes US-Re 33.465 y US-5.409.905; concedidas ambas a Eby describiendo el tratamiento usando sales de cinc; US-5.626.831; concedida a Van Moerkerken describiendo el tratamiento usando compuestos de ácido aminocarboxílico administrados por vía oral; US-4.619.934 y US-4.552.899, concedidas ambas a Sunshine, que describen el tratamiento de la tos y de resfriados con composiciones que comprenden fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como AINEs con materiales con eficacia antihistamínica tales como la clorfeniramina. En WO 01/28556 se describen las composiciones para el tratamiento de afecciones respiratorias que comprenden ciertos polímeros mucoadhesivos.
El tratamiento para la gripe incluye vacuna y uso de medicamentos antivíricos. Estos han sido revisados por A. Elliot y J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265, 446-451. Se han usado amantidina y rimantidina para tratar infecciones gripales. Tienen como objetivo la proteína M2 del virus de la gripe e interfieren con la liberación de material genético viral en la célula infectada, previniendo con ello la replicación viral. Se ha informado sobre un número de efectos adversos incluyendo molestias neurológicas y gastrointestinales, Belshe, R.B., Smith, M.H., Hall, CB, Betts, Hay, R.J., Genetic basis of Resistance to Rimantidine Merging During Treatment of Influenza Virus Infection, Journ. of Virology, 1988, 62, 1508-12; Hay, A.J., The Action of Adamantanamines Against Influenza A Viruses: Inhibition of the M2 Ion Channel, Protein. Semin Virol., 1992, 3, 21-30.
Otro método para el tratamiento de la gripe ha sido inhibir la molécula de enzima neuraminidasa en la superficie del virus, importante para la replicación e infectividad del virus. Un medicamento de tratamiento de este tipo es Zanamivir, desarrollado por Glaxo Wellcome, Monto, A.S., Robinson, D.P., Herlocher, M.L., Hinson, J.M., Elliot, M.J., Crisp, A., Zanamivir en la inhibición de gripe en adultos sanos: A randomized controlled trial. JAMA, 1999, 282, 31-5. Los efectos secundarios sobre los cuales se informó fueron sinusitis, diarrea, náusea y efectos pulmonares adversos. Un segundo medicamento inhibidor de la neuraminidasa es Oseltamivir, distribuido bajo licencia con el nombre comercial Tamiflu, Treanor, J.J., Hayden, F.G., Vrooman, P.S., Bararush, R. Bettis, R., Riff, D. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir in treating acute influenza: A randomized controlled study. JAMA, 2000, 283, 1016-24. Existe la preocupación con los inhibidores de amantidina, rimantidina y neuraminidasa de que se pueda desarrollar resistencia viral, haciéndolos ineficaces, A. Elliot y J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265, 446-451.
La patente US-4.689.223, publicada el 25 de agosto de 1987, concedida a T&R Chemicals, describe composiciones nasales para pulverizar para el tratamiento de síntomas de o para la prevención del resfriado común, en donde las composiciones comprenden sulfitos o bisulfitos que tienen pH bajo, pero no un pH específico. EP046409, publicada el 24 de febrero de 1982, concedida a Walliczek, describe procesos para la preparación de solución de complejos cuprosos para el tratamiento terapéutico en cuerpo humano o animal; se incorpora como referencia en la presente memoria. Un proceso descrito incluye la preparación de complejo cuproso con ácido ascórbico o ascorbato no tóxico con un pH de 4-6. El complejo puede usarse para preparar soluciones para el tratamiento tópico de dolencias fúngicas, inflamatorias o virales. La patente US-6.080.783, publicada el 27 de junio de 2000, concedida a Gum Tech International, Inc. describe geles viscosos para liberar una cantidad homeopática eficaz de cinc u otro metal en la membrana nasal. Las composiciones mantienen el ion cinc en contacto directo con la membrana nasal y se cree que posibilitan la liberación rápida de cinc en la membrana nasal y en última instancia en la corriente sanguínea para el tratamiento de resfriados. Otras descripciones de composiciones nasales que comprenden geles viscosos u otros materiales poliméricos que aumentan la viscosidad incluyen US-4.891.226; WO 91/10434; US-4.478.822; US-5.599.534; US- 5.215.739; publicación de solicitud US-2002/0032231; US-6.365.624; US-5.158.761; US-5.897.858; y EP 1108422.
Una característica conocida de los rinovirus es que pierden infectividad en condiciones ácidas. Se sabe que incluso valores de pH de 5,0 reducen la infectividad de Rinovirus, Hughes, J.H., Acid Lability of Rhinovirus Type 14: Effect of pH, Time and Temperature, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, 144, 555-60. EP310317, publicada el 5 de abril de 1989 en Bordt et al., concedida a Beecham, describe un método para inactivar virus y bacterias con composiciones farmacéuticas que incluyen vacunas preparadas mediante inactivación de virus o bacterias con ácido ascórbico o sus sales en presencia de oxígeno e iones de metales pesados. US-4.767.788, Diana, publicada el 30 de agosto de 1988, concedida a Sterling Drug Inc., describe procesos para destruir virus con ácido glutárico incluyendo rinovirus en la mucosa nasal.
A pesar de la abundancia de composiciones y tratamientos preventivos conocidos en la técnica, subsiste una necesidad de proporcionar un método consistente y eficaz para la inhibición y tratamiento de síntomas de resfriado y gripe. También subsiste una necesidad de proporcionar composiciones, especialmente composiciones nasales, que sean altamente eficaces en la inhibición y tratamiento de síntomas de resfriado y gripe, que comprendan polímeros mucoadhesivos selectos que posibiliten la mejor prevención y tratamiento de estos síntomas de resfriado y gripe.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a las composiciones para el tracto respiratorio y a los usos de tales composiciones según las reivindicaciones. Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se aplican preferiblemente a las zonas del tracto respiratorio tales como la cavidad nasal para proporcionar un pH de la superficie del tejido de la cavidad nasal de pH 3,0 a 5,5. Estas composiciones crean un entorno hostil para las infecciones virales con o sin combinación de ingredientes activos tales como una combinación de ácido piroglutámico y un ácido orgánico con un valor de pKa de 3,0 a 5,5.
Preferiblemente, la presente invención se refiere a composiciones nasales, especialmente pulverizadores nasales, que tienen un pH inferior a 4,5 y que comprenden combinaciones de materiales tales como compuestos metálicos y ácidos orgánicos junto con polímeros mucoadhesivos selectos y que además comprenden agentes reguladores del pH en donde la composición tiene una viscosidad de 1 mPa.s (1 cps) a 2000 mPa.s (2000 cps).
Se ha descubierto que tras la aplicación al tejido nasal, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención crean un entorno hostil a los virus. Este entorno evita que los virus infecten la cavidad nasal que es proclive a las infecciones víricas del tracto respiratorio. Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son también adecuadas para tratar a personas ya infectadas con el fin de aliviar los síntomas de tipo resfriado y gripe y también son adecuadas para aplicar el método de reducir o eliminar la posibilidad de adquirir estos virus cuando la persona se enfrenta a un entorno público de alto riesgo, incluidos colegios y oficinas.
Como se ha afirmado previamente, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son especialmente eficaces cuando se administran en la realización escogida de una composición nasal, especialmente un pulverizador nasal, comprendiendo la combinación seleccionada de compuesto metálico, ácido orgánico y polímero mucoadhesivo selecto.
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Descripción detallada de la invención
Las composiciones de la presente invención son composiciones para el tracto respiratorio que son eficaces para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Estas composiciones resultan especialmente eficaces para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe cuando las composiciones se administran en forma de composiciones nasales. Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son de forma habitual administradas utilizando un vehículo farmacéuticamente aceptable a veces mencionado como sistema de vehículo.
La expresión "composiciones para el tracto respiratorio" en la presente memoria se refiere a las composiciones en una forma directamente administrable a las vías respiratorias de nariz y boca. Estas composiciones incluyen cuentagotas, pulverizadores de bomba, pulverizadores de presión, atomizadores, dispositivos de inhalación de aire y otros envases y equipamientos conocidos o todavía por desarrollar.
Las composiciones para el tracto respiratorio son administradas para prevenir y tratar "síntomas de tipo resfriado y gripe". En la presente memoria los "síntomas de tipo resfriado y gripe" se refiere a síntomas asociados de forma típica a las infecciones víricas del tracto respiratorio. Estos síntomas incluyen congestión nasal, congestión del pecho, estornudos, rinorrea, fatiga o malestar, tos, fiebre, escalofríos, dolor del cuerpo, irritación de garganta, dolor de cabeza y otros síntomas conocidos de tipo resfriado y gripe.
La expresión "virus respiratorios" en la presente memoria se refiere a aquellos virus que son los agentes causantes de los síntomas de tipo resfriado y gripe. Estos virus incluyen rinovirus, mixovirus (virus de la gripe), paramixovirus (virus parainfluenza), virus respiratorio sincitial, adenovirus y coronavirus.
La expresión "vehículo farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier sólido, líquido o gas combinado con componentes de las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención para suministrar los componentes al tracto respiratorio del usuario. Estos vehículos son generalmente considerados como seguros para su uso en humanos y son también conocidos como sistemas de vehículo.
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden comprender, consistir en o consistir prácticamente en, los elementos y las limitaciones de la invención descritas en la presente memoria así como cualquier ingrediente, componente o limitación adicional u opcional descrito en la presente memoria.
Todos los porcentajes, partes y relaciones son en peso de las composiciones para el tracto respiratorio, salvo que se indique lo contrario. Todos estos pesos relativos a los ingredientes mencionados están basados en el nivel de ingrediente específico y, por tanto, no incluyen vehículos o subproductos que puedan estar incluidos en los materiales comerciales, salvo que se indique lo contrario.
Ácido piroglutámico
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden comprender ácido piroglutámico junto con un ácido orgánico con un valor de pKa de 3,0 a 5,5, en donde se ha comprobado que la combinación de dicho ácido piroglutámico y de ácidos orgánicos proporciona un pH de superficie del tejido de la cavidad nasal de pH 3,0 a 5,5. Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden el ácido piroglutámico de forma típica a concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,01% a 20%, preferiblemente de 0,1% a 10%, más preferiblemente de 0,25% a 8%, con máxima preferencia de 0,1% a 5%, en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se administran preferiblemente en forma de composiciones nasales que comprenden una cantidad segura y eficaz de ácido piroglutámico (PCA) o cualquier otro componente de sustancia activa incluido en las composiciones. En este contexto, la expresión "cantidad segura y eficaz" se refiere a una cantidad que proporciona una ventaja terapéutica con reacciones adversas mínimas o sin reacciones adversas.
El ácido piroglutámico adecuado para usar en las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención incluye las composiciones de ácido piroglutámico conocidas colectivamente como estereoisómeros y tautómeros del ácido piroglutámico. El ácido piroglutámico, que también se denomina ácido pirrolidoncarboxílico, tiene dos estereoisómeros (D y L) y ambos dos son preferidos para su uso en la presente invención. Las sales farmacéuticamente aceptables de ácido piroglutámico son también adecuadas para su uso en la presente invención.
El estereoisómero D del ácido piroglutámico también es conocido por los siguientes nombres: D-prolina, ácido 5-oxo-(+)-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido (+)-piroglutámico, ácido (R)-2-pirrolidon-5-carboxílico, 5-oxo-D-prolina, ácido D-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido D-piroglutámico, ácido D-pirrolidinoncarboxílico y ácido D-pirrolidoncarboxílico.
El estereoisómero L del ácido piroglutámico también es conocido por los siguiente nombres: L-prolina, ácido 5-oxo-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido (-)-piroglutámico, ácido (5S)-2-oxopirrolidin-5-carboxílico, ácido (S)-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido (S)-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido (S)-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico, ácido (S)-piroglutámico, ácido 2-L-pirrolidon-5-carboxílico, ácido 2-pirrolidinon-5-carboxílico, 5-carboxi-2-pirrolidinona, 5-oxo-L-prolina, 5-oxoprolina, ácido 5-pirrolidinon-2-carboxílico, ácido glutímico, ácido glutimínico, ácido L-2-pirrolidon-5-carboxílico, L-5-carboxi-2-pirrolidinona, ácido L-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico, L-5-oxoprolina, ácido L-glutámico, gamma-lactama, ácido L-glutímico, ácido L-glutimínico, ácido L-piroglutámico, ácido L-pirrolidinoncarboxílico, ácido L-pirrolidoncarboxílico, oxoprolina, PCA, ácido pidólico, ácido piroglutámico, ácido pirrolidinoncarboxílico, ácido pirrolidon-5-carboxílico, y ácido pirrolidoncarboxílico.
La forma DL del ácido piroglutámico (una mezcla de los estereoisómeros D y L) es conocida por los siguientes nombres: DL-prolina, ácido 5-oxo-(.+-.)-2-pirrolidon-5-carboxílico, ácido (.+-.)-piroglutámico, 5-oxo-DL-prolina, ácido DL-2-pirrolidinon-5-carboxílico, ácido DL-2-pirrolidon-5-carboxílico, DL-piroglutamato, ácido DL-piroglutámico, ácido DL-pirrolidoncarboxílico y oxoprolina. La forma DL también es comercializada por Ajinomoto con los nombres Ajidew A 100 y Ajidew N 50 (Na-PCA).
Algunos de los estereoisómeros antes mencionados son comercializados por UCIB, Francia, a través de Barnet Products Corp., New Jersey. Estos compuestos son comercializados con nombres como Cuivridone (Cu-PCA), L-FER Pidolate (Fe-PCA) y Pidolidone.
Ácido orgánico
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden un ácido orgánico que es adecuado para usar junto con el ácido piroglutámico descrito anteriormente en la presente memoria. Se cree que cuando las composiciones para el tracto respiratorio comprenden una combinación de ácido orgánico y ácido piroglutámico se crea una composición que es hostil a virus que se sabe contribuyen a la aparición de síntomas de tipo resfriado y gripe.
El ácido orgánico adecuado para su uso en la presente invención puede incluirse en las composiciones para el tracto respiratorio como un ácido orgánico por separado o como una combinación de ácidos orgánicos, con tal que la concentración de ácido orgánico total esté comprendida en el intervalo de 0,01% a 10%, preferiblemente de 0,05% a 5%, más preferiblemente de 0,10% a 2,5%, en peso de la composición. El ácido orgánico tiene una constante de disociación (pKa) de 3,0 a 5,5. Se ha comprobado que cuando se combina el ácido orgánico con PCA, las composiciones para el tracto respiratorio tienen una mayor capacidad taponadora, proporcionando un pH de superficie del tejido tratado en las cavidades o turbinatos nasales de 3,0 a 5,5.
Algunos ejemplos de un ácido orgánico adecuado para su uso en la presente invención incluyen ácido ascórbico, ácidos monocarboxílicos, ácidos dicarboxílicos, ácidos tricarboxílicos y mezclas de los mismos. Ejemplos específicos de ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos o tricarboxílicos adecuados incluyen los ácido salicílico, fumárico, benzoico, glutárico, láctico, cítrico, malónico, acético, glicólico, málico, adípico, succínico, aspártico, ftálico, tartárico, glutámico, glucónico, y mezclas de los mismos. Se ha descubierto que estos ácidos orgánicos pueden incorporarse a las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención a las concentraciones definidas para crear un medio ambiente hostil para virus sin irritar de forma significativa zonas específicas del tracto respiratorio tales como los tejidos nasales, a pesar de que se ha descubierto que los ácidos orgánicos son potencialmente irritantes para los tejidos del tracto respiratorio.
Aunque el ácido orgánico es eficaz cuando se usa junto con ácido piroglutámico, se ha descubierto que las combinaciones del ácido orgánico y compuestos metálicos son asimismo eficaces en la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe. Pueden incluirse combinaciones del ácido orgánico y compuesto metálico en las composiciones del tracto respiratorio con o sin la adición de ácido piroglutámico para proporcionar una ventaja terapéutica en la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe.
Compuesto metálico
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden una cantidad segura y eficaz de un compuesto metálico, preferiblemente un compuesto metálico junto con el ácido orgánico descrito anteriormente en la presente memoria. El compuesto metálico se conoce habitualmente como una "sal metálica" y se cree que sustitutos iónicos metálicos tales como hierro, plata, cobre y cinc son componentes primordiales de un compuesto metálico que proporciona un medio ambiente hostil para los virus del resfriado y de la gripe.
La concentración del compuesto metálico en las composiciones de la presente invención están comprendidas de forma típica en el intervalo de 0,001% a 20%, preferiblemente de 0,01% a 10%, más preferiblemente de 0,05% a 5%, con máxima preferencia de 0,05% a 2% en peso de la composición. El compuesto metálico puede estar incluido en las composiciones para el tracto respiratorio como un compuesto metálico por separado o como una combinación de compuestos metálicos, en donde la concentración total de compuesto metálico está comprendida de forma típica en el intervalo de 0,001% a 20% en peso de la composición.
Como se ha afirmado previamente, una realización preferida de las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención es aquella en la que las composiciones comprenden una combinación de ácido orgánico y compuesto metálico. Cuando las composiciones para el tracto respiratorio comprenden esta combinación de ingredientes, el ácido orgánico está incluido a concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,01% a 5%, preferiblemente de 0,1% a 2,5% en peso de la composición, en donde el compuesto metálico está incluido a concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,05% a 10%, preferiblemente de 0,1% a 2,5% en peso de la composición.
De forma alternativa, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden comprender el compuesto metálico y ácido orgánico junto con ácido piroglutámico. Sin pretender imponer ninguna teoría, se cree que cuando las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención incluyen el compuesto metálico, el ácido orgánico y ácido piroglutámico, el compuesto metálico y el ácido piroglutámico pueden formar un complejo metal-ácido que puede proporcionar un efecto antivírico sinérgico inmediato y residual. El compuesto metálico puede combinarse con ácido piroglutámico para formar un complejo metal-ácido antes de la incorporación del complejo metal-ácido en las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención. Si el complejo metal-ácido se forma antes de la inclusión en las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención, el complejo metal-ácido se incluye a concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,001% a 20%, preferiblemente de 0,01% a 10%, más preferiblemente de 0,1% a 5% en peso de la composición. Se contempla asimismo que las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención puedan comprender la combinación de compuesto metálico y ácido piroglutámico sin la inclusión de un ácido orgánico.
La composición metálica comprende un ion metálico seleccionado del grupo que consiste en manganeso (Mn), plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co) o mezclas de los mismos. Los compuestos metálicos escogidos incluyen los compuestos metálicos que contienen iones metálicos Cu, Fe, o Zn o combinaciones de los mismos.
Ejemplos de un compuesto metálico adecuado para su uso en la presente invención incluyen los compuestos metálicos conocidos como salicilatos, fumaratos, benzoatos, glutaratos, lactatos, citratos, malonatos, acetatos, glicolatos, tiosalicilatos, adipatos, succinatos, gluconatos, aspartatos, glicinatos, tartaratos, malatos, maleatos, ascorbatos, cloruros, sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros, yoduros, pidolatos y mezclas de los mismos. Los acetatos, ascorbatos, cloruros, benzoatos, citratos, gluconatos, glutaratos, lactatos, malatos, malonatos, salicilatos, succinatos, sulfatos o mezclas de los mismos son compuestos metálicos seleccionados.
Los ejemplos específicos de un compuesto metálico adecuado para su uso en la presente invención incluyen acetato de cinc, cloruro de cinc, ascorbato de cinc, gluconato de cinc, pidolato de cinc, succinado de cinc, sulfato de cinc, cloruro de cinc o mezclas de los mismos. El acetato de cinc es el compuesto metálico más elegido.
Cuando las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden un compuesto metálico que contiene ion de cinc, se cree que el ion de cinc proporciona propiedades antivíricas. Además, se sabe que los iones metálicos tales como de hierro, plata, cobre y cinc pueden proporcionar propiedades antivíricas para la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe. Especialmente, el cinc y sus posibles efectos sobre el resfriado común han sido ampliamente documentados en The Handbook for Curing the Common Cold, George A. Eby, publicado en 1994, George Eby Research, Texas, EE.UU. Su mecanismo de acción se cree que es multifactorial. Los iones de cinc han demostrado poseer una acción antivírica y antibacteriana. Se cree que inhiben la escisión de los polipéptidos del rinovirus evitando la replicación y la formación de viriones infecciosos. Los iones de cinc reducen la capacidad de los rinovirus para penetrar en las membranas celulares, reduciendo en parte la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM). También se ha comprobado que los iones de cinc estimulan los linfocitos de las células T, incluyendo la producción del antivírico natural interferon-gamma. Estabilizan las membranas plasmáticas celulares protegiendo a las células frente a agentes citotóxicos y evitando el escape celular.
Polímero mucoadhesivo
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden un polímero mucoadhesivo que proporciona una mejor retención de las composiciones en zonas del tracto respiratorio tales como la cavidad nasal para resultar en una mejor prevención y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe sin causar irritación nasal. Se sabe que pueden incorporarse polímeros mucoadhesivos en las composiciones para el tracto respiratorio, tales como las composiciones nasales, para proporcionar una capacidad de respuesta a los estímulos. La expresión "capacidad de respuesta a los estímulos" significa que cuando las composiciones entran en contacto con los fluidos o tejidos de la mucosa, se hacen suficientemente pegajosas o viscosas como para adherirse a los tejidos y no desprenderse rápidamente de la superficie.
Los polímeros mucoadhesivos transmiten un cambio en la viscosidad de las composiciones para el tracto respiratorio cuando se produce el contacto de las composiciones con estímulos tales como pH, temperatura del cuerpo, cambio en la concentración iónica, y similares. Por tanto, los polímeros mucoadhesivos son a veces mencionados como polímeros reforzantes de la viscosidad. Se ha descubierto que la incorporación de un polímero mucoadhesivo que proporciona un cambio en la viscosidad resulta en la reducción y/o eliminación de la irritación perceptible, especialmente la irritación nasal perceptible que puede estar causada por la naturaleza ácida de las composiciones del tracto respiratorio de la presente invención.
Los polímeros mucoadhesivos de la presente memoria posibilitan la adherencia de las composiciones del tracto respiratorio a los tejidos de mucosa, especialmente tejidos de mucosa nasal, de modo que las composiciones ácidas para el tracto respiratorio entran en contacto con los tejidos y fluidos de mucosa para producir un cambio en la viscosidad de las composiciones en la zona del tracto respiratorio. Como consecuencia, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se mantienen sobre la superficie de la mucosa durante períodos más prolongados que las composiciones para el tracto respiratorio típicas, manteniendo así un entorno hostil para los virus y con ello un mayor nivel de prevención y tratamiento de los síntomas de tipo resfriado y gripe. Por ejemplo, si las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se administran como una composición líquida para el tracto respiratorio, la composición se aplica usando un pulverizador de atomización, y tras pulverizar en una zona del tracto respiratorio como por ejemplo la cavidad nasal, la composición forma rápidamente una película polimérica, preferiblemente una película viscosa polimérica, que se adhiere a los tejidos nasales. La película polimérica es preferiblemente una película polimérica fina, más preferiblemente una película polimérica fina viscosa, que también es resistente a la erosión cuando la persona estornuda, se suena la nariz o cuando elimina el moco ciliar. El polímero mucoadhesivo es capaz asimismo de cambiar la viscosidad de las composiciones in situ tras la aplicación de las composiciones para el tracto respiratorio a los tejidos y fluidos de mucosa.
En la presente invención los polímeros mucoadhesivos pueden estar incluidos en las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención en una concentración de 0,01% a 30%, preferiblemente de 0,1% a 20%, más preferiblemente de 1% a 15%, en peso de la composición.
La incorporación del polímero mucoadhesivo a las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención resulta en una composición que tiene una viscosidad en el intervalo de aproximadamente 1 mPa.s (1 centipoise (cps)) a aproximadamente 2000 mPa.s (2000 cps), preferiblemente de aproximadamente 1 mPa.s (1 cps) a aproximadamente 1000 mPa.s (1000 cps), más preferiblemente de aproximadamente 5 mPa.s (5 cps) a aproximadamente 500 mPa.s (500 cps), con máxima preferencia de aproximadamente 5 mPa.s (5 cps) a aproximadamente 300 mPa.s (300 cps). La viscosidad de las composiciones puede medirse mediante cualquier técnica conocida o de otra manera eficaz para determinar la viscosidad. Generalmente, la viscosidad de las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se determina usando métodos conocidos tales como los que se describen en ASTM D1824-87, ASTM D1084-88, y ASTM D2196-86. El viscosímetro empleado para medir la viscosidad en la presente memoria es el viscosímetro Haake. El viscosímetro Haake utilizado es el modelo Rheostress 1 equipado con sonda C35/2T llevándose a cabo la medición de la viscosidad a lo largo de un intervalo de temperatura de 0ºC a 5ºC a 50 revoluciones por minuto (rpm)/segundo (s).
Los polímeros mucoadhesivos para su uso en la presente invención son derivados poliméricos de celulosa y polímeros termo-reversibles.
Algunos ejemplos específicos de derivados poliméricos de celulosa adecuados para usar como un polímero mucoadhesivo elegido en la presente memoria incluyen polímeros de hidroxialquilcelulosa incluyendo hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) e hidroxipropilcelulosa (HPC), polímeros de metilcelulosa, copolímeros de carboximetilcelulosa (CMC), sales de carboximetilcelulosa incluyendo sal sódica de carboximetilcelulosa, o mezclas de los mismos.
Algunos ejemplos específicos de polímeros termo- reversibles adecuados para usar como un polímero mucoadhesivo escogido en la presente memoria incluyen poloxámeros incluyendo los poloxámeros comercializados con los nombres comerciales Lutrol F-127 y Lutrol F-68, etilhidroxietilcelulosa (EHEC), o mezclas de los mismos.
El polímero mucoadhesivo adecuado para su uso en la presente invención se describe más detalladamente en Journal Pharmacy Pharmacology 53, págs. 3-22, (edición de 2001); el International Journal of Pharmaceutics (ediciones de 1988, 1996 y 1998); y el Journal Controlled Release 62, págs. 101-107 (edición de 1999).
Vehículo farmacéuticamente aceptable
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son de forma habitual administradas a zonas del tracto respiratorio como formulaciones que comprenden un vehículo, o sistema de vehículo, farmacéuticamente aceptable. Cualquier vehículo farmacéuticamente aceptable en forma de líquido, sólido o gas resulta adecuado para administrar las composiciones para el tracto respiratorio con el fin de prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe.
Dependiendo de la forma deseada y del dispositivo de liberación que vaya a usarse, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden combinarse con vehículos farmacéuticamente aceptables tales como agua, disolventes miscibles en agua incluyendo etanol, propilenglicol, polietilenglicol, transcutol, glicerol y otros disolventes miscibles en agua conocidos o eficaces; propelentes de aerosol líquidos; y mezclas de los mismos. Preferiblemente estos vehículos son isotónicos con el plasma humano.
Cuando las composiciones para el tracto respiratorio son administradas utilizando agua como vehículo farmacéuticamente aceptable, el agua es preferiblemente agua purificada o desionizada y está exenta de impurezas orgánicas. La concentración de agua utilizada para formular las composiciones para el tracto respiratorio y obtener el producto final que debe ser administrado a zonas del tracto respiratorio oscila de 40% a 99,98%, preferiblemente de 80% a 99,95%, en peso de la formulación del producto final.
Cuando las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son administradas utilizando un vehículo sólido farmacéuticamente aceptable, el vehículo puede ser aplicado en forma de polvo. En otras palabras, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden aplicarse como un polvo sólido que contiene los ingredientes esenciales y cualesquiera componentes opcionales descritos en la presente memoria con o sin cualquier adyuvantes de solidificación conocidos o eficaces. Sin embargo, pueden añadirse vehículos sólidos farmacéuticamente aceptables para ayudar a procesar las composiciones, para mejorar la consistencia de las composiciones, para proporcionar una mejor estabilidad, para facilitar la manipulación, para obtener ventajas de higroscopia, etc. Los materiales de vehículo sólido farmacéuticamente aceptables incluyen ingredientes tales como cargas en forma de partículas y de polvo, por ejemplo, un polvo de lactosa. Para las composiciones para el tracto respiratorio en forma de composiciones nasales que son administradas utilizando un vehículo de polvo sólido farmacéuticamente aceptable, el tamaño de partículas del polvo es de forma típica superior a 10 micrómetros, especialmente cuando la composición nasal es un inhalador nasal.
Componentes opcionales
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden también comprender uno o más componentes opcionales conocidos o eficaces para usar en composiciones farmacéuticas, con tal que los componentes opcionales sean físicamente y químicamente compatibles con los componentes esenciales descritos anteriormente en la presente memoria, o no afecten de forma indebida a la estabilidad del producto, las propiedades estéticas o la eficacia. Los componentes opcionales adecuados para su uso en la presente invención incluyen materiales tales como reguladores del pH, agentes quelantes conservantes, estimulantes sensoriales, edulcorantes, saborizantes, aceites volátiles, mucílagos, adyuvantes dispersantes tensioactivos incluyendo monooleato de polioxietileno (20) sorbitano comercializado como polisorbato 80, etc. Los componentes opcionales pueden ser incluidos en las composiciones para el tracto respiratorio a concentraciones en el intervalo de 0,001% a 20%, preferiblemente de 0,01% a 10%, en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden opcionalmente comprender ingredientes homeopáticos. Una lista detallada, pero no necesariamente completa, de tales ingredientes homeopáticos se encuentra en The Homeopathic Pharmacopoeia of the United States, ed. de 1999, publicada por The Pharmacopoeia Convention of the American Institute of Homeopathy, ©1982, vol. 1-4. Algunos ejemplos específicos de componentes opcionales conocidos, homeopáticos, o eficaces, adecuados para su uso en la presente invención se describen en más detalle más adelante en la presente memoria.
Las composiciones de la presente invención comprenden reguladores del pH y tienen un pH de 4,5. Por lo tanto, cuando se aplica las composiciones a zonas del tracto respiratorio tales como tejidos nasales, el pH de la composición sobre los tejidos nasales permanece de aproximadamente 3,0 a aproximadamente 5,5, pero no es tan bajo como para causar irritación de los tejidos nasales. Los reguladores del pH opcionales incluyen los que se asocian normalmente con el uso en composiciones nasales incluyendo compuestos tales como bicarbonato sódico, fosfato sódico, hidróxido sódico, hidróxido amónico, estannato sódico, trietanolamina, citrato sódico, succinato disódico, y mezclas de los mismos. Si están presentes, los reguladores del pH opcionales generalmente se incluyen a concentraciones en el intervalo de 0,01% a 5,0% en peso de la composición.
Otro ejemplo específico de componente opcional adecuado para su uso en la presente invención incluye agentes quelantes que se cree proporcionan una actividad antivírica mejorada. Los agentes quelantes opcionales útiles en las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención incluyen aquellos que quelan iones metálicos de transición tales como hierro, cobre, cinc y otros metales de este tipo. Sin pretender imponer ninguna teoría, resulta razonable afirmar que los iones metálicos, en particular los cationes metálicos, juegan un papel principal en la formación de especies oxidantes. Las reacciones de oxidación y la formación de radicales libres pueden contribuir al daño celular en las enfermedades inflamatorias. Los agentes quelantes opcionales útiles en la presente invención se sabe que amortiguan las reacciones de oxidación. Los agentes quelantes opcionales son estables y eficaces en medios no acuosos y en medios acuosos y a intervalos de pH de entre aproximadamente 3 y aproximadamente 6. Algunos ejemplos no limitativos de agentes quelantes opcionales adecuados incluyen ácido fítico, sales disódicas y cálcicas de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), EDTA tetrasódico, hexametafosfato sódico (SHMP), di(hidroxietil)glicina, 8-hidroxiquinolina, y mezclas de los mismos. Si las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención comprenden uno o más agentes quelantes opcionales, los agentes quelantes se incluyen a concentraciones en el intervalo de 0,001% a 10,00%, preferiblemente de 0,005% a 5,0% y más preferiblemente de 0,01% a 2%, en peso de la composición.
Otros ejemplos no limitativos específicos de componentes opcionales adecuados para su uso en la presente invención incluyen conservantes opcionales. Los conservantes pueden ser opcionalmente incluidos para evitar la contaminación microbiana que puede ser atribuida a dispositivos de dosificación o la composición para el tracto respiratorio aplicada a la nariz. Estos conservantes opcionales incluyen aquellos normalmente asociados al uso en composiciones nasales, incluyendo cloruro de benzalconio, gluconato de clorhexidina, alcohol fenil etílico, fenoxietanol, alcohol bencílico, ácido sórbico, timerosal, acetato fenilmercúrico, y mezclas de los mismos.
Método de fabricación
Las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención pueden ser preparadas mediante cualquier técnica conocida o de otra manera eficaz adecuada para proporcionar una composición farmacéutica que proporcione una ventaja terapéutica para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Las composiciones para el tracto respiratorio se formulan preferiblemente de modo que comprendan el componente metálico, ácido orgánico y polímero mucoadhesivo descrito en la presente memoria, y estas composiciones se procesan para formar formas de producto final de líquidos, pulverizadores, polvos, inhaladores, bombas, gotas, etc. para la administración a zonas respiratorias para prevenir y tratar síntomas debidos a infecciones virales del tracto respiratorio.
Cuando las composiciones para el tracto respiratorio se administran usando un vehículo farmacéuticamente aceptable como por ejemplo un líquido para liberar las composiciones en forma de producto de pulverizadores, bombas, gotículas y similares, las composiciones para el tracto respiratorio se preparan generalmente solubilizando un polímero mucoadhesivo en un vehículo líquido como por ejemplo agua. Bajo agitación, se añade a la solución de polímero ácido piroglutámico, un compuesto metálico y un ácido orgánico. Después se agrega una mezcla de estimulantes sensoriales manteniendo la solución en continua agitación. La mezcla de estimulantes sensoriales se agrega de forma habitual como una solución de premezcla que puede contener una combinación de ingredientes tales como una combinación de etanol, mentol, aceite de hierbabuena y aceite de menta verde. El pH del producto resultante debería de ser inferior a 4,5, sin embargo, puede añadirse un regulador del pH como por ejemplo hidróxido sódico y/o succinato disódico para mantener el pH del producto resultante en valores inferiores a 4,5. Estas composiciones para el tracto respiratorio administradas en sus formas de producto finales líquidas son especialmente adecuadas para ser incorporadas en viales de relleno de cuentagotas, en donde las composiciones se pulverizan en zonas del tracto respiratorio tales como los orificios nasales o turbinatos para la prevención eficaz y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe. De forma general, aproximadamente 100 microlitros de la composición se pulverizan en cada fosa nasal o cornete.
Cuando las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención se administran usando un vehículo aceptable farmacéuticamente como por ejemplo un polvo, las composiciones se preparan generalmente mezclando ácido piroglutámico si se desea, un compuesto metálico, y un ácido orgánico usando un mezclador en V. Puede añadirse un regulador del pH tal como citrato sódico a la mezcla en seco. La mezcla en seco es después micronizada utilizando un molino de energía fluida. La mezcla en seco micronizada resultante es después mezclada en seco con una carga de polvo tal como polvo de lactosa. Esta composición para el tracto respiratorio en polvo final puede opcionalmente ser recubierta con una premezcla de estimulantes sensoriales utilizando las técnicas de recubrimiento por pulverización conocidas. La composición para el tracto respiratorio en polvo final puede introducirse en una bomba de medición para inhalación nasal para prevenir y tratar síntomas del resfriado y de la gripe, de modo que aproximadamente 10 miligramos (mgs) del polvo final pueden administrarse a una zona del tracto respiratorio tal como un orificio nasal o un turbinato.
Como se ha mencionado en la presente memoria, las composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención son adecuadas para su administración en formas de producto final tales como líquidos, pulverizaciones, bombas, inhalantes, polvos, etc. Dispositivos adecuados utilizados en la administración de estas composiciones finales para el tracto respiratorio incluyen los empleados habitualmente para líquidos, goteros, recipientes para pulverización incluyendo pulverizadores de presión, recipientes con bomba, dispositivos de inhalación, recipientes de polvo, atomizadores, etc. que se emplean de forma habitual o que son eficaces.
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Ejemplos
Los ejemplos siguientes describen y demuestran más detalladamente alqunas realizaciones en el ámbito de la presente invención. Los ejemplos son únicamente a título ilustrativo y no deben interpretarse como limitaciones a la presente invención. Todas las concentraciones ilustradas se expresan en porcentaje peso-peso, salvo que se indique lo contrario.
Las composiciones para el tracto respiratorio ilustrativas de la presente invención se presentan en la Tabla II de la presente memoria. Estas composiciones para el tracto respiratorio preferiblemente comprenden una premezcla de estimulantes sensoriales ilustrada en la Tabla I de la presente memoria. Las premezclas de estimulantes sensoriales ilustradas en la Tabla I proporcionan composiciones para el tracto respiratorio que son estéticamente agradables en cuanto a gusto, sabor, frescor, olor y similares.
Las composiciones para el tracto respiratorio ilustradas más adelante en la presente memoria en la tabla II se preparan de forma típica solubilizando un polímero mucoadhesivo en un vehículo líquido como por ejemplo agua. Bajo agitación, se añade el ácido piroglutámico si se desea, el compuesto metálico y ácido orgánico a la solución de polímero. Después se agrega la mezcla de estimulantes sensoriales manteniendo la agitación de la solución. El pH de la solución resultante debería estar entre aproximadamente 3,0 y aproximadamente 5,5, sin embargo, puede añadirse un agente regulador del pH como por ejemplo hidróxido sódico y/o succinato disódico para mantener el pH de la solución resultante en valores inferiores a 4,5. Estas composiciones finales para el tracto respiratorio son adecuadas para incorporar a viales de relleno de cuentagotas, en los que las composiciones se pulverizan en zonas del tracto respiratorio tales como los orificios nasales o turbinatos para la prevención y tratamiento eficaz de síntomas de tipo resfriado y gripe. De forma general, aproximadamente 100 microlitros de la composición se pulverizan en cada fosa nasal o cornete.
TABLA I
1
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TABLA II
2

Claims (18)

1. Una composición para el tracto respiratorio que comprende:
(a)
de 0,001% a 20% en peso de un compuesto metálico que comprende un ion metálico seleccionado del grupo consistente en manganeso (Mn), plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co), o mezclas de los mismos;
(b)
de 0,01% a 10% en peso de un ácido orgánico; y
(c)
de 0,01% a 30% en peso de un polímero mucoadhesivo seleccionado de derivados poliméricos de celulosa y polímeros termo-reversibles;
en donde la composición tiene una viscosidad de 1 mPa.s (cps) a 2000 mPa.s (cps) a una temperatura de 0ºC a 5ºC y que comprende además reguladores del pH en donde el pH de la composición es inferior a 4,5.
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2. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 1, en donde el compuesto metálico es una sal metálica seleccionada del grupo que consiste en salicilatos, fumaratos, benzoatos, glutaratos, lactatos, citratos, malonatos, acetatos, glicolatos, tiosalicilatos, adipatos, succinatos, gluconatos, aspartatos, glicinatos, tartaratos, malatos, maleatos, ascorbatos, cloruros, sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros, yoduros, pidolatos o mezclas de los mismos.
3. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 2, en donde el compuesto metálico es un compuesto metálico de acetato.
4. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 3, en donde el compuesto metálico de acetato es acetato de cinc.
5. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el ácido orgánico se selecciona del grupo que consiste en ácido ascórbico, ácido salicílico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido glutárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido malónico, ácido acético, ácido glicólico, ácido málico, ácido adípico, ácido succínico, ácido aspártico, ácido ftálico, ácido tartárico, ácido glutámico, ácido glucónico o mezclas de los mismos.
6. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el polímero mucoadhesivo es un derivado polimérico de celulosa seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosas, hidroxipropilcelulosas, polímeros de metilcelulosa, polímeros de carboximetilcelulosa, sales de carboximetilcelulosa o mezclas de los mismos.
7. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el polímero mucoadhesivo es un polímero termo-reversible seleccionado del grupo que consiste en poloxámeros, etilhidroxietilcelulosas o mezclas de los mismos.
8. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 6, en donde la composición tiene una viscosidad de 20 mPa.s (cps) a 500 mPa.s (cps).
9. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 7, en donde la composición tiene una viscosidad de 10 mPa.s (cps) a 600 mPa.s (cps).
10. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la composición además comprende un regulador del pH seleccionado del grupo que consiste en bicarbonato sódico, fosfato sódico, hidróxido sódico, hidróxido amónico, estannato sódico, trietanolamina, citrato sódico, succinato disódico o mezclas de los mismos.
11. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la composición además comprende de 0,01% a 20% en peso de ácido piroglutámico.
12. La composición para el tracto respiratorio según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la composición es una composición nasal.
13. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 12, en donde la composición nasal se selecciona del grupo que consiste en líquidos nasales, pulverizadores nasales, inhaladores nasales, polvos nasales, gotas nasales o mezclas de los mismos.
14. La composición para el tracto respiratorio de la reivindicación 13, en donde la composición nasal es un pulverizador nasal.
15. La composición para el tracto respiratorio según la reivindicación 14, en donde el pulverizador nasal comprende de 40% a 99,98% en peso de un vehículo farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo que consiste en agua, etanol, propilenglicol, polietilenglicol, transcutol, glicerol, un propelente de tipo aerosol líquido o mezclas de los mismos.
16. El uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, como un medicamento.
17. El uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un resfriado o gripe.
18. El uso según la reivindicación 16 ó la reivindicación 17, en donde el medicamento está en forma de un pulverizador nasal.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050232868A1 (en) * 1999-10-19 2005-10-20 The Procter & Gamble Company Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
JP2006104114A (ja) * 2004-10-04 2006-04-20 Rohto Pharmaceut Co Ltd 粘膜適用組成物
US20070110676A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-17 The Procter & Gamble Company Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
GB0602325D0 (en) * 2006-02-06 2006-03-15 Remedy Res Ltd Virucidal compositions and uses
CN101426531A (zh) 2006-04-21 2009-05-06 东兴药品工业株式会社 喷雾用凝胶型皮肤·粘膜附着型制剂及使用它的给药系统
BRPI0819338A2 (pt) 2007-11-21 2015-05-19 Procter & Gamble Preparações, métodos e kits úteis para o tratamento de tosse
IT1400721B1 (it) * 2010-07-07 2013-06-28 Baldacci Lab Spa Composizioni a base di acido pirrolidoncarbossilico (pca) e sali metallici.
CN103284954A (zh) * 2013-06-28 2013-09-11 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 惰性纤维素鼻喷剂
JP6465820B2 (ja) * 2016-01-15 2019-02-06 安井 敦司 抗菌・抗ウイルス性組成物およびこれを含む潤滑剤
JPWO2021200808A1 (es) * 2020-03-30 2021-10-07
WO2021211085A1 (ru) * 2020-04-17 2021-10-21 Кумар ГУНЬЯН Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами, имеющими оболочку, в том числе коронавирусами(варианты) и набор фармацевтических препаратов для его осуществления
CN111759851B (zh) * 2020-08-17 2021-01-26 广东盛普生命科技有限公司 单宁酸在制备抗冠状病毒的药物方面的应用
WO2022061010A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Accelerated Woundcare Research, Inc. Antiviral oral composition, method of making the oral composition and oral hygiene method
WO2022061004A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Accelerated Woundcare Research, Inc. Nasal spray compositions to suppress coronavirus and other pathogens and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US5989535A (en) * 1997-08-15 1999-11-23 Soma Technologies Polymeric bioadhesive emulsions and suspensions and methods of treatment
PL199782B1 (pl) * 1999-10-19 2008-10-31 Procter & Gamble Środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations

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