ES2342935T3 - Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. - Google Patents
Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. Download PDFInfo
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Abstract
Una composición para el tracto respiratorio que comprende: (a) de 0,001% a 20% en peso de un compuesto metálico que comprende un ion metálico seleccionado del grupo consistente en manganeso (Mn), plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co), o mezclas de los mismos; (b) de 0,01% a 10% en peso de un ácido orgánico; y (c) de 0,01% a 30% en peso de un polímero mucoadhesivo seleccionado de derivados poliméricos de celulosa y polímeros termo-reversibles; en donde la composición tiene una viscosidad de 1 mPa.s (cps) a 2000 mPa.s (cps) a una temperatura de 0ºC a 5ºC y que comprende además reguladores del pH en donde el pH de la composición es inferior a 4,5.
Description
Composiciones para prevención y tratamiento de
síntomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polímeros
mucoadhesivos seleccionados.
La presente invención se refiere a composiciones
para el tracto respiratorio para prevenir y tratar síntomas de tipo
resfriado y gripe debidos a infecciones víricas del tracto
respiratorio, en donde estas composiciones son eficaces para evitar
la presentación de los síntomas de resfriado y gripe o aliviar
significativamente éstos cuando la persona ya los padece. En
particular, la presente invención se refiere a composiciones para
el tracto respiratorio, especialmente composiciones nasales, que
comprenden polímeros mucoadhesivos selectos que proporcionan una
mejor adherencia de las composiciones a zonas del tracto
respiratorio para la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo
resfriado y gripe sin causar irritación perceptible a las zonas del
tracto respiratorio.
Se sabe que diferentes virus y cepas virales
provocan síntomas asociados con infecciones víricas del tracto
respiratorio. El resfriado común es un síndrome complejo causado por
más de 200 virus diferentes desde el punto de vista antigénico
presentes en cinco familias de virus. Estas familias incluyen
rinovirus, mixovirus, paramixovirus, virus respiratorio sincitial,
adenovirus y coronavirus. El grupo más importante es rinovirus,
Gwaltney J.M., Common Cold, págs. 489-493,
Mandell G.L., Douglas, R.G. Jr., Bennett, J.E., Principles and
Practice of Infectious Diseases, 3^{rd} ed., Churchill
Livingstone, New York, 1990. Determinar con exactitud la causa
específica de la enfermedad es difícil y no es práctico puesto que
hay asimismo un número de factores de predisposición cuya
contribución a la manifestación de los síntomas se desconoce por
completo. Estos incluyen, aunque no de forma limitativa, fatiga
física, estrés psicológico, y salud física general.
Independientemente del virus y factores
asociados que ocasionan la presentación de síntomas de resfriado y
gripe, se ha sugerido un número de remedios para aliviar los
síntomas del resfriado común. Los productos para la tos/resfriado
que se comercializan en la actualidad contienen de manera habitual
una o más de las siguientes sustancias activas: descongestionadores
nasales tales como pseudoefedrina, oximetazolina, antihistamínicos
tales como doxilamina, antitusígenos tales como dextrometorfano,
expectorantes tales como guaifenesina y antipiréticos tales como
acetaminofeno. En un intento por mejorar los remedios para el
resfriado existentes, los expertos en este campo han sugerido
varias farmacoterapias alternativas y posteriormente los han
ensayado en resfriados para analizar su eficacia. Algunos ejemplos
de estas terapias incluyen el uso de:
interferón-\propto_{2}, Douglas et al.,
Prophylactic Efficacy of Intranasal Alpha_{2}- Interferon
Against Rhinovirus Infection in the Family Setting, The New
England Journal of Medicine, 314, págs. 65-70,
1986;bradykinin antagonist, Higgins et al., A Study of
the Efficacy of the Brandykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus
Infections in Human Volunteers, Antiviral Research vol. 14,
págs. 339-344, 1990; glucocorticoides, Farr et
al., A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid
Prophylaxis Against Experimental Rhinovirus Infection, Journal
of Infectious Diseases, vol. 162, págs. 1173-1177,
1990; nedocromilo, Barrow et al., The Effect of Intranasal
Nedocromil Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in
Human Volunteers, Clinical and Experimental Allergy, vol. 20,
págs. 45-51, 1990; una combinación de
interferona-\alpha_{2}, ipratropium y naproxen,
Gwaltney, Combined Antiviral and Antimediator Treatment of
Rhinovirus Colds, The Journal of Infectious Diseases vol. 166,
págs. 776-782, 1992; sales de cinc, Potter et
al., DIAS Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common
Colds, The Annals of Pharmacotherapy, vol. 27, págs.
589-592, 1993.
Se han publicado también un número de patentes
describiendo las composiciones para la inhibición y tratamiento del
resfriado común y sus métodos de uso. Una muestra de dichas patentes
incluye: US-5.240.694; US-5.422097;
y US-5.492.689; concedidas todas a Gwaltney,
describiendo el tratamiento usando combinaciones de compuestos
antivíricos y antiinflamatorios; patentes US-Re
33.465 y US-5.409.905; concedidas ambas a Eby
describiendo el tratamiento usando sales de cinc;
US-5.626.831; concedida a Van Moerkerken
describiendo el tratamiento usando compuestos de ácido
aminocarboxílico administrados por vía oral;
US-4.619.934 y US-4.552.899,
concedidas ambas a Sunshine, que describen el tratamiento de la tos
y de resfriados con composiciones que comprenden fármacos
antiinflamatorios no esteroideos tales como AINEs con materiales con
eficacia antihistamínica tales como la clorfeniramina. En WO
01/28556 se describen las composiciones para el tratamiento de
afecciones respiratorias que comprenden ciertos polímeros
mucoadhesivos.
El tratamiento para la gripe incluye vacuna y
uso de medicamentos antivíricos. Estos han sido revisados por A.
Elliot y J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265,
446-451. Se han usado amantidina y rimantidina para
tratar infecciones gripales. Tienen como objetivo la proteína M2 del
virus de la gripe e interfieren con la liberación de material
genético viral en la célula infectada, previniendo con ello la
replicación viral. Se ha informado sobre un número de efectos
adversos incluyendo molestias neurológicas y gastrointestinales,
Belshe, R.B., Smith, M.H., Hall, CB, Betts, Hay, R.J., Genetic
basis of Resistance to Rimantidine Merging During Treatment of
Influenza Virus Infection, Journ. of Virology, 1988, 62,
1508-12; Hay, A.J., The Action of Adamantanamines
Against Influenza A Viruses: Inhibition of the M2 Ion Channel,
Protein. Semin Virol., 1992, 3, 21-30.
Otro método para el tratamiento de la gripe ha
sido inhibir la molécula de enzima neuraminidasa en la superficie
del virus, importante para la replicación e infectividad del virus.
Un medicamento de tratamiento de este tipo es Zanamivir,
desarrollado por Glaxo Wellcome, Monto, A.S., Robinson, D.P.,
Herlocher, M.L., Hinson, J.M., Elliot, M.J., Crisp, A., Zanamivir
en la inhibición de gripe en adultos sanos: A randomized controlled
trial. JAMA, 1999, 282, 31-5. Los efectos
secundarios sobre los cuales se informó fueron sinusitis, diarrea,
náusea y efectos pulmonares adversos. Un segundo medicamento
inhibidor de la neuraminidasa es Oseltamivir, distribuido bajo
licencia con el nombre comercial Tamiflu, Treanor, J.J., Hayden,
F.G., Vrooman, P.S., Bararush, R. Bettis, R., Riff, D. Efficacy and
safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir in treating
acute influenza: A randomized controlled study. JAMA, 2000, 283,
1016-24. Existe la preocupación con los inhibidores
de amantidina, rimantidina y neuraminidasa de que se pueda
desarrollar resistencia viral, haciéndolos ineficaces, A. Elliot y
J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265,
446-451.
La patente US-4.689.223,
publicada el 25 de agosto de 1987, concedida a T&R Chemicals,
describe composiciones nasales para pulverizar para el tratamiento
de síntomas de o para la prevención del resfriado común, en donde
las composiciones comprenden sulfitos o bisulfitos que tienen pH
bajo, pero no un pH específico. EP046409, publicada el 24 de
febrero de 1982, concedida a Walliczek, describe procesos para la
preparación de solución de complejos cuprosos para el tratamiento
terapéutico en cuerpo humano o animal; se incorpora como referencia
en la presente memoria. Un proceso descrito incluye la preparación
de complejo cuproso con ácido ascórbico o ascorbato no tóxico con
un pH de 4-6. El complejo puede usarse para preparar
soluciones para el tratamiento tópico de dolencias fúngicas,
inflamatorias o virales. La patente US-6.080.783,
publicada el 27 de junio de 2000, concedida a Gum Tech
International, Inc. describe geles viscosos para liberar una
cantidad homeopática eficaz de cinc u otro metal en la membrana
nasal. Las composiciones mantienen el ion cinc en contacto directo
con la membrana nasal y se cree que posibilitan la liberación rápida
de cinc en la membrana nasal y en última instancia en la corriente
sanguínea para el tratamiento de resfriados. Otras descripciones de
composiciones nasales que comprenden geles viscosos u otros
materiales poliméricos que aumentan la viscosidad incluyen
US-4.891.226; WO 91/10434;
US-4.478.822; US-5.599.534; US-
5.215.739; publicación de solicitud US-2002/0032231;
US-6.365.624; US-5.158.761;
US-5.897.858; y EP 1108422.
Una característica conocida de los rinovirus es
que pierden infectividad en condiciones ácidas. Se sabe que incluso
valores de pH de 5,0 reducen la infectividad de Rinovirus, Hughes,
J.H., Acid Lability of Rhinovirus Type 14: Effect of pH, Time
and Temperature, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, 144,
555-60. EP310317, publicada el 5 de abril de 1989
en Bordt et al., concedida a Beecham, describe un método para
inactivar virus y bacterias con composiciones farmacéuticas que
incluyen vacunas preparadas mediante inactivación de virus o
bacterias con ácido ascórbico o sus sales en presencia de oxígeno e
iones de metales pesados. US-4.767.788, Diana,
publicada el 30 de agosto de 1988, concedida a Sterling Drug Inc.,
describe procesos para destruir virus con ácido glutárico
incluyendo rinovirus en la mucosa nasal.
A pesar de la abundancia de composiciones y
tratamientos preventivos conocidos en la técnica, subsiste una
necesidad de proporcionar un método consistente y eficaz para la
inhibición y tratamiento de síntomas de resfriado y gripe. También
subsiste una necesidad de proporcionar composiciones, especialmente
composiciones nasales, que sean altamente eficaces en la inhibición
y tratamiento de síntomas de resfriado y gripe, que comprendan
polímeros mucoadhesivos selectos que posibiliten la mejor prevención
y tratamiento de estos síntomas de resfriado y gripe.
La presente invención se refiere a las
composiciones para el tracto respiratorio y a los usos de tales
composiciones según las reivindicaciones. Las composiciones para el
tracto respiratorio de la presente invención se aplican
preferiblemente a las zonas del tracto respiratorio tales como la
cavidad nasal para proporcionar un pH de la superficie del tejido
de la cavidad nasal de pH 3,0 a 5,5. Estas composiciones crean un
entorno hostil para las infecciones virales con o sin combinación
de ingredientes activos tales como una combinación de ácido
piroglutámico y un ácido orgánico con un valor de pKa de 3,0 a
5,5.
Preferiblemente, la presente invención se
refiere a composiciones nasales, especialmente pulverizadores
nasales, que tienen un pH inferior a 4,5 y que comprenden
combinaciones de materiales tales como compuestos metálicos y
ácidos orgánicos junto con polímeros mucoadhesivos selectos y que
además comprenden agentes reguladores del pH en donde la
composición tiene una viscosidad de 1 mPa.s (1 cps) a 2000 mPa.s
(2000 cps).
Se ha descubierto que tras la aplicación al
tejido nasal, las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención crean un entorno hostil a los virus. Este entorno
evita que los virus infecten la cavidad nasal que es proclive a las
infecciones víricas del tracto respiratorio. Las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención son también
adecuadas para tratar a personas ya infectadas con el fin de
aliviar los síntomas de tipo resfriado y gripe y también son
adecuadas para aplicar el método de reducir o eliminar la
posibilidad de adquirir estos virus cuando la persona se enfrenta a
un entorno público de alto riesgo, incluidos colegios y
oficinas.
Como se ha afirmado previamente, las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
son especialmente eficaces cuando se administran en la realización
escogida de una composición nasal, especialmente un pulverizador
nasal, comprendiendo la combinación seleccionada de compuesto
metálico, ácido orgánico y polímero mucoadhesivo selecto.
\newpage
Las composiciones de la presente invención son
composiciones para el tracto respiratorio que son eficaces para
prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y gripe. Estas
composiciones resultan especialmente eficaces para prevenir y
tratar síntomas de tipo resfriado y gripe cuando las composiciones
se administran en forma de composiciones nasales. Las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención son de forma
habitual administradas utilizando un vehículo farmacéuticamente
aceptable a veces mencionado como sistema de vehículo.
La expresión "composiciones para el tracto
respiratorio" en la presente memoria se refiere a las
composiciones en una forma directamente administrable a las vías
respiratorias de nariz y boca. Estas composiciones incluyen
cuentagotas, pulverizadores de bomba, pulverizadores de presión,
atomizadores, dispositivos de inhalación de aire y otros envases y
equipamientos conocidos o todavía por desarrollar.
Las composiciones para el tracto respiratorio
son administradas para prevenir y tratar "síntomas de tipo
resfriado y gripe". En la presente memoria los "síntomas de
tipo resfriado y gripe" se refiere a síntomas asociados de forma
típica a las infecciones víricas del tracto respiratorio. Estos
síntomas incluyen congestión nasal, congestión del pecho,
estornudos, rinorrea, fatiga o malestar, tos, fiebre, escalofríos,
dolor del cuerpo, irritación de garganta, dolor de cabeza y otros
síntomas conocidos de tipo resfriado y gripe.
La expresión "virus respiratorios" en la
presente memoria se refiere a aquellos virus que son los agentes
causantes de los síntomas de tipo resfriado y gripe. Estos virus
incluyen rinovirus, mixovirus (virus de la gripe), paramixovirus
(virus parainfluenza), virus respiratorio sincitial, adenovirus y
coronavirus.
La expresión "vehículo farmacéuticamente
aceptable" se refiere a cualquier sólido, líquido o gas combinado
con componentes de las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención para suministrar los componentes al tracto
respiratorio del usuario. Estos vehículos son generalmente
considerados como seguros para su uso en humanos y son también
conocidos como sistemas de vehículo.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden comprender, consistir en o consistir
prácticamente en, los elementos y las limitaciones de la invención
descritas en la presente memoria así como cualquier ingrediente,
componente o limitación adicional u opcional descrito en la presente
memoria.
Todos los porcentajes, partes y relaciones son
en peso de las composiciones para el tracto respiratorio, salvo que
se indique lo contrario. Todos estos pesos relativos a los
ingredientes mencionados están basados en el nivel de ingrediente
específico y, por tanto, no incluyen vehículos o subproductos que
puedan estar incluidos en los materiales comerciales, salvo que se
indique lo contrario.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden comprender ácido piroglutámico junto
con un ácido orgánico con un valor de pKa de 3,0 a 5,5, en donde se
ha comprobado que la combinación de dicho ácido piroglutámico y de
ácidos orgánicos proporciona un pH de superficie del tejido de la
cavidad nasal de pH 3,0 a 5,5. Las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención comprenden el ácido
piroglutámico de forma típica a concentraciones comprendidas en el
intervalo de 0,01% a 20%, preferiblemente de 0,1% a 10%, más
preferiblemente de 0,25% a 8%, con máxima preferencia de 0,1% a 5%,
en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención se administran preferiblemente en forma de
composiciones nasales que comprenden una cantidad segura y eficaz de
ácido piroglutámico (PCA) o cualquier otro componente de sustancia
activa incluido en las composiciones. En este contexto, la expresión
"cantidad segura y eficaz" se refiere a una cantidad que
proporciona una ventaja terapéutica con reacciones adversas mínimas
o sin reacciones adversas.
El ácido piroglutámico adecuado para usar en las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
incluye las composiciones de ácido piroglutámico conocidas
colectivamente como estereoisómeros y tautómeros del ácido
piroglutámico. El ácido piroglutámico, que también se denomina ácido
pirrolidoncarboxílico, tiene dos estereoisómeros (D y L) y ambos
dos son preferidos para su uso en la presente invención. Las sales
farmacéuticamente aceptables de ácido piroglutámico son también
adecuadas para su uso en la presente invención.
El estereoisómero D del ácido piroglutámico
también es conocido por los siguientes nombres:
D-prolina, ácido
5-oxo-(+)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (+)-piroglutámico, ácido
(R)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
5-oxo-D-prolina,
ácido
D-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido D-piroglutámico, ácido
D-pirrolidinoncarboxílico y ácido
D-pirrolidoncarboxílico.
El estereoisómero L del ácido piroglutámico
también es conocido por los siguiente nombres:
L-prolina, ácido
5-oxo-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (-)-piroglutámico, ácido
(5S)-2-oxopirrolidin-5-carboxílico,
ácido
(S)-(-)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
(S)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
(S)-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico,
ácido (S)-piroglutámico, ácido
2-L-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido
2-pirrolidinon-5-carboxílico,
5-carboxi-2-pirrolidinona,
5-oxo-L-prolina,
5-oxoprolina, ácido
5-pirrolidinon-2-carboxílico,
ácido glutímico, ácido glutimínico, ácido
L-2-pirrolidon-5-carboxílico,
L-5-carboxi-2-pirrolidinona,
ácido
L-5-oxo-2-pirrolidincarboxílico,
L-5-oxoprolina, ácido
L-glutámico, gamma-lactama, ácido
L-glutímico, ácido L-glutimínico,
ácido L-piroglutámico, ácido
L-pirrolidinoncarboxílico, ácido
L-pirrolidoncarboxílico, oxoprolina, PCA, ácido
pidólico, ácido piroglutámico, ácido pirrolidinoncarboxílico, ácido
pirrolidon-5-carboxílico, y ácido
pirrolidoncarboxílico.
La forma DL del ácido piroglutámico (una mezcla
de los estereoisómeros D y L) es conocida por los siguientes
nombres: DL-prolina, ácido
5-oxo-(.+-.)-2-pirrolidon-5-carboxílico,
ácido (.+-.)-piroglutámico,
5-oxo-DL-prolina,
ácido
DL-2-pirrolidinon-5-carboxílico,
ácido
DL-2-pirrolidon-5-carboxílico,
DL-piroglutamato, ácido
DL-piroglutámico, ácido
DL-pirrolidoncarboxílico y oxoprolina. La forma DL
también es comercializada por Ajinomoto con los nombres Ajidew A
100 y Ajidew N 50 (Na-PCA).
Algunos de los estereoisómeros antes mencionados
son comercializados por UCIB, Francia, a través de Barnet Products
Corp., New Jersey. Estos compuestos son comercializados con nombres
como Cuivridone (Cu-PCA), L-FER
Pidolate (Fe-PCA) y Pidolidone.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden un ácido orgánico que es adecuado
para usar junto con el ácido piroglutámico descrito anteriormente en
la presente memoria. Se cree que cuando las composiciones para el
tracto respiratorio comprenden una combinación de ácido orgánico y
ácido piroglutámico se crea una composición que es hostil a virus
que se sabe contribuyen a la aparición de síntomas de tipo
resfriado y gripe.
El ácido orgánico adecuado para su uso en la
presente invención puede incluirse en las composiciones para el
tracto respiratorio como un ácido orgánico por separado o como una
combinación de ácidos orgánicos, con tal que la concentración de
ácido orgánico total esté comprendida en el intervalo de 0,01% a
10%, preferiblemente de 0,05% a 5%, más preferiblemente de 0,10% a
2,5%, en peso de la composición. El ácido orgánico tiene una
constante de disociación (pKa) de 3,0 a 5,5. Se ha comprobado que
cuando se combina el ácido orgánico con PCA, las composiciones para
el tracto respiratorio tienen una mayor capacidad taponadora,
proporcionando un pH de superficie del tejido tratado en las
cavidades o turbinatos nasales de 3,0 a 5,5.
Algunos ejemplos de un ácido orgánico adecuado
para su uso en la presente invención incluyen ácido ascórbico,
ácidos monocarboxílicos, ácidos dicarboxílicos, ácidos
tricarboxílicos y mezclas de los mismos. Ejemplos específicos de
ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos o tricarboxílicos adecuados
incluyen los ácido salicílico, fumárico, benzoico, glutárico,
láctico, cítrico, malónico, acético, glicólico, málico, adípico,
succínico, aspártico, ftálico, tartárico, glutámico, glucónico, y
mezclas de los mismos. Se ha descubierto que estos ácidos orgánicos
pueden incorporarse a las composiciones para el tracto respiratorio
de la presente invención a las concentraciones definidas para crear
un medio ambiente hostil para virus sin irritar de forma
significativa zonas específicas del tracto respiratorio tales como
los tejidos nasales, a pesar de que se ha descubierto que los ácidos
orgánicos son potencialmente irritantes para los tejidos del tracto
respiratorio.
Aunque el ácido orgánico es eficaz cuando se usa
junto con ácido piroglutámico, se ha descubierto que las
combinaciones del ácido orgánico y compuestos metálicos son asimismo
eficaces en la inhibición y tratamiento de síntomas de tipo
resfriado y gripe. Pueden incluirse combinaciones del ácido orgánico
y compuesto metálico en las composiciones del tracto respiratorio
con o sin la adición de ácido piroglutámico para proporcionar una
ventaja terapéutica en la inhibición y tratamiento de síntomas de
tipo resfriado y gripe.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden una cantidad segura y eficaz de un
compuesto metálico, preferiblemente un compuesto metálico junto con
el ácido orgánico descrito anteriormente en la presente memoria. El
compuesto metálico se conoce habitualmente como una "sal
metálica" y se cree que sustitutos iónicos metálicos tales como
hierro, plata, cobre y cinc son componentes primordiales de un
compuesto metálico que proporciona un medio ambiente hostil para
los virus del resfriado y de la gripe.
La concentración del compuesto metálico en las
composiciones de la presente invención están comprendidas de forma
típica en el intervalo de 0,001% a 20%, preferiblemente de 0,01% a
10%, más preferiblemente de 0,05% a 5%, con máxima preferencia de
0,05% a 2% en peso de la composición. El compuesto metálico puede
estar incluido en las composiciones para el tracto respiratorio
como un compuesto metálico por separado o como una combinación de
compuestos metálicos, en donde la concentración total de compuesto
metálico está comprendida de forma típica en el intervalo de 0,001%
a 20% en peso de la composición.
Como se ha afirmado previamente, una realización
preferida de las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención es aquella en la que las composiciones comprenden
una combinación de ácido orgánico y compuesto metálico. Cuando las
composiciones para el tracto respiratorio comprenden esta
combinación de ingredientes, el ácido orgánico está incluido a
concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,01% a 5%,
preferiblemente de 0,1% a 2,5% en peso de la composición, en donde
el compuesto metálico está incluido a concentraciones comprendidas
en el intervalo de 0,05% a 10%, preferiblemente de 0,1% a 2,5% en
peso de la composición.
De forma alternativa, las composiciones para el
tracto respiratorio de la presente invención pueden comprender el
compuesto metálico y ácido orgánico junto con ácido piroglutámico.
Sin pretender imponer ninguna teoría, se cree que cuando las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
incluyen el compuesto metálico, el ácido orgánico y ácido
piroglutámico, el compuesto metálico y el ácido piroglutámico pueden
formar un complejo metal-ácido que puede proporcionar un efecto
antivírico sinérgico inmediato y residual. El compuesto metálico
puede combinarse con ácido piroglutámico para formar un complejo
metal-ácido antes de la incorporación del complejo metal-ácido en
las composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención. Si el complejo metal-ácido se forma antes de la
inclusión en las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención, el complejo metal-ácido se incluye a
concentraciones comprendidas en el intervalo de 0,001% a 20%,
preferiblemente de 0,01% a 10%, más preferiblemente de 0,1% a 5% en
peso de la composición. Se contempla asimismo que las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención puedan
comprender la combinación de compuesto metálico y ácido
piroglutámico sin la inclusión de un ácido orgánico.
La composición metálica comprende un ion
metálico seleccionado del grupo que consiste en manganeso (Mn),
plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu),
aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co) o mezclas de los mismos.
Los compuestos metálicos escogidos incluyen los compuestos metálicos
que contienen iones metálicos Cu, Fe, o Zn o combinaciones de los
mismos.
Ejemplos de un compuesto metálico adecuado para
su uso en la presente invención incluyen los compuestos metálicos
conocidos como salicilatos, fumaratos, benzoatos, glutaratos,
lactatos, citratos, malonatos, acetatos, glicolatos,
tiosalicilatos, adipatos, succinatos, gluconatos, aspartatos,
glicinatos, tartaratos, malatos, maleatos, ascorbatos, cloruros,
sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros, yoduros, pidolatos y
mezclas de los mismos. Los acetatos, ascorbatos, cloruros,
benzoatos, citratos, gluconatos, glutaratos, lactatos, malatos,
malonatos, salicilatos, succinatos, sulfatos o mezclas de los
mismos son compuestos metálicos seleccionados.
Los ejemplos específicos de un compuesto
metálico adecuado para su uso en la presente invención incluyen
acetato de cinc, cloruro de cinc, ascorbato de cinc, gluconato de
cinc, pidolato de cinc, succinado de cinc, sulfato de cinc, cloruro
de cinc o mezclas de los mismos. El acetato de cinc es el compuesto
metálico más elegido.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención comprenden un compuesto
metálico que contiene ion de cinc, se cree que el ion de cinc
proporciona propiedades antivíricas. Además, se sabe que los iones
metálicos tales como de hierro, plata, cobre y cinc pueden
proporcionar propiedades antivíricas para la inhibición y
tratamiento de síntomas de tipo resfriado y gripe. Especialmente, el
cinc y sus posibles efectos sobre el resfriado común han sido
ampliamente documentados en The Handbook for Curing the Common
Cold, George A. Eby, publicado en 1994, George Eby Research,
Texas, EE.UU. Su mecanismo de acción se cree que es multifactorial.
Los iones de cinc han demostrado poseer una acción antivírica y
antibacteriana. Se cree que inhiben la escisión de los polipéptidos
del rinovirus evitando la replicación y la formación de viriones
infecciosos. Los iones de cinc reducen la capacidad de los
rinovirus para penetrar en las membranas celulares, reduciendo en
parte la expresión de la molécula de adhesión intercelular (ICAM).
También se ha comprobado que los iones de cinc estimulan los
linfocitos de las células T, incluyendo la producción del antivírico
natural interferon-gamma. Estabilizan las membranas
plasmáticas celulares protegiendo a las células frente a agentes
citotóxicos y evitando el escape celular.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención comprenden un polímero mucoadhesivo que
proporciona una mejor retención de las composiciones en zonas del
tracto respiratorio tales como la cavidad nasal para resultar en
una mejor prevención y tratamiento de síntomas de tipo resfriado y
gripe sin causar irritación nasal. Se sabe que pueden incorporarse
polímeros mucoadhesivos en las composiciones para el tracto
respiratorio, tales como las composiciones nasales, para
proporcionar una capacidad de respuesta a los estímulos. La
expresión "capacidad de respuesta a los estímulos" significa
que cuando las composiciones entran en contacto con los fluidos o
tejidos de la mucosa, se hacen suficientemente pegajosas o viscosas
como para adherirse a los tejidos y no desprenderse rápidamente de
la superficie.
Los polímeros mucoadhesivos transmiten un cambio
en la viscosidad de las composiciones para el tracto respiratorio
cuando se produce el contacto de las composiciones con estímulos
tales como pH, temperatura del cuerpo, cambio en la concentración
iónica, y similares. Por tanto, los polímeros mucoadhesivos son a
veces mencionados como polímeros reforzantes de la viscosidad. Se
ha descubierto que la incorporación de un polímero mucoadhesivo que
proporciona un cambio en la viscosidad resulta en la reducción y/o
eliminación de la irritación perceptible, especialmente la
irritación nasal perceptible que puede estar causada por la
naturaleza ácida de las composiciones del tracto respiratorio de la
presente invención.
Los polímeros mucoadhesivos de la presente
memoria posibilitan la adherencia de las composiciones del tracto
respiratorio a los tejidos de mucosa, especialmente tejidos de
mucosa nasal, de modo que las composiciones ácidas para el tracto
respiratorio entran en contacto con los tejidos y fluidos de mucosa
para producir un cambio en la viscosidad de las composiciones en la
zona del tracto respiratorio. Como consecuencia, las composiciones
para el tracto respiratorio de la presente invención se mantienen
sobre la superficie de la mucosa durante períodos más prolongados
que las composiciones para el tracto respiratorio típicas,
manteniendo así un entorno hostil para los virus y con ello un
mayor nivel de prevención y tratamiento de los síntomas de tipo
resfriado y gripe. Por ejemplo, si las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención se administran como una
composición líquida para el tracto respiratorio, la composición se
aplica usando un pulverizador de atomización, y tras pulverizar en
una zona del tracto respiratorio como por ejemplo la cavidad nasal,
la composición forma rápidamente una película polimérica,
preferiblemente una película viscosa polimérica, que se adhiere a
los tejidos nasales. La película polimérica es preferiblemente una
película polimérica fina, más preferiblemente una película
polimérica fina viscosa, que también es resistente a la erosión
cuando la persona estornuda, se suena la nariz o cuando elimina el
moco ciliar. El polímero mucoadhesivo es capaz asimismo de cambiar
la viscosidad de las composiciones in situ tras la aplicación
de las composiciones para el tracto respiratorio a los tejidos y
fluidos de mucosa.
En la presente invención los polímeros
mucoadhesivos pueden estar incluidos en las composiciones para el
tracto respiratorio de la presente invención en una concentración
de 0,01% a 30%, preferiblemente de 0,1% a 20%, más preferiblemente
de 1% a 15%, en peso de la composición.
La incorporación del polímero mucoadhesivo a las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
resulta en una composición que tiene una viscosidad en el intervalo
de aproximadamente 1 mPa.s (1 centipoise (cps)) a aproximadamente
2000 mPa.s (2000 cps), preferiblemente de aproximadamente 1 mPa.s (1
cps) a aproximadamente 1000 mPa.s (1000 cps), más preferiblemente
de aproximadamente 5 mPa.s (5 cps) a aproximadamente 500 mPa.s (500
cps), con máxima preferencia de aproximadamente 5 mPa.s (5 cps) a
aproximadamente 300 mPa.s (300 cps). La viscosidad de las
composiciones puede medirse mediante cualquier técnica conocida o de
otra manera eficaz para determinar la viscosidad. Generalmente, la
viscosidad de las composiciones para el tracto respiratorio de la
presente invención se determina usando métodos conocidos tales como
los que se describen en ASTM D1824-87, ASTM
D1084-88, y ASTM D2196-86. El
viscosímetro empleado para medir la viscosidad en la presente
memoria es el viscosímetro Haake. El viscosímetro Haake utilizado es
el modelo Rheostress 1 equipado con sonda C35/2T llevándose a cabo
la medición de la viscosidad a lo largo de un intervalo de
temperatura de 0ºC a 5ºC a 50 revoluciones por minuto (rpm)/segundo
(s).
Los polímeros mucoadhesivos para su uso en la
presente invención son derivados poliméricos de celulosa y polímeros
termo-reversibles.
Algunos ejemplos específicos de derivados
poliméricos de celulosa adecuados para usar como un polímero
mucoadhesivo elegido en la presente memoria incluyen polímeros de
hidroxialquilcelulosa incluyendo hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)
e hidroxipropilcelulosa (HPC), polímeros de metilcelulosa,
copolímeros de carboximetilcelulosa (CMC), sales de
carboximetilcelulosa incluyendo sal sódica de carboximetilcelulosa,
o mezclas de los mismos.
Algunos ejemplos específicos de polímeros termo-
reversibles adecuados para usar como un polímero mucoadhesivo
escogido en la presente memoria incluyen poloxámeros incluyendo los
poloxámeros comercializados con los nombres comerciales Lutrol
F-127 y Lutrol F-68,
etilhidroxietilcelulosa (EHEC), o mezclas de los mismos.
El polímero mucoadhesivo adecuado para su uso en
la presente invención se describe más detalladamente en Journal
Pharmacy Pharmacology 53, págs. 3-22, (edición de
2001); el International Journal of Pharmaceutics (ediciones de
1988, 1996 y 1998); y el Journal Controlled Release 62, págs.
101-107 (edición de 1999).
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención son de forma habitual administradas a zonas
del tracto respiratorio como formulaciones que comprenden un
vehículo, o sistema de vehículo, farmacéuticamente aceptable.
Cualquier vehículo farmacéuticamente aceptable en forma de líquido,
sólido o gas resulta adecuado para administrar las composiciones
para el tracto respiratorio con el fin de prevenir y tratar síntomas
de tipo resfriado y gripe.
Dependiendo de la forma deseada y del
dispositivo de liberación que vaya a usarse, las composiciones para
el tracto respiratorio de la presente invención pueden combinarse
con vehículos farmacéuticamente aceptables tales como agua,
disolventes miscibles en agua incluyendo etanol, propilenglicol,
polietilenglicol, transcutol, glicerol y otros disolventes
miscibles en agua conocidos o eficaces; propelentes de aerosol
líquidos; y mezclas de los mismos. Preferiblemente estos vehículos
son isotónicos con el plasma humano.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio son administradas utilizando agua como vehículo
farmacéuticamente aceptable, el agua es preferiblemente agua
purificada o desionizada y está exenta de impurezas orgánicas. La
concentración de agua utilizada para formular las composiciones para
el tracto respiratorio y obtener el producto final que debe ser
administrado a zonas del tracto respiratorio oscila de 40% a 99,98%,
preferiblemente de 80% a 99,95%, en peso de la formulación del
producto final.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención son administradas utilizando
un vehículo sólido farmacéuticamente aceptable, el vehículo puede
ser aplicado en forma de polvo. En otras palabras, las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
pueden aplicarse como un polvo sólido que contiene los ingredientes
esenciales y cualesquiera componentes opcionales descritos en la
presente memoria con o sin cualquier adyuvantes de solidificación
conocidos o eficaces. Sin embargo, pueden añadirse vehículos
sólidos farmacéuticamente aceptables para ayudar a procesar las
composiciones, para mejorar la consistencia de las composiciones,
para proporcionar una mejor estabilidad, para facilitar la
manipulación, para obtener ventajas de higroscopia, etc. Los
materiales de vehículo sólido farmacéuticamente aceptables incluyen
ingredientes tales como cargas en forma de partículas y de polvo,
por ejemplo, un polvo de lactosa. Para las composiciones para el
tracto respiratorio en forma de composiciones nasales que son
administradas utilizando un vehículo de polvo sólido
farmacéuticamente aceptable, el tamaño de partículas del polvo es de
forma típica superior a 10 micrómetros, especialmente cuando la
composición nasal es un inhalador nasal.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden también comprender uno o más
componentes opcionales conocidos o eficaces para usar en
composiciones farmacéuticas, con tal que los componentes opcionales
sean físicamente y químicamente compatibles con los componentes
esenciales descritos anteriormente en la presente memoria, o no
afecten de forma indebida a la estabilidad del producto, las
propiedades estéticas o la eficacia. Los componentes opcionales
adecuados para su uso en la presente invención incluyen materiales
tales como reguladores del pH, agentes quelantes conservantes,
estimulantes sensoriales, edulcorantes, saborizantes, aceites
volátiles, mucílagos, adyuvantes dispersantes tensioactivos
incluyendo monooleato de polioxietileno (20) sorbitano
comercializado como polisorbato 80, etc. Los componentes opcionales
pueden ser incluidos en las composiciones para el tracto
respiratorio a concentraciones en el intervalo de 0,001% a 20%,
preferiblemente de 0,01% a 10%, en peso de la composición.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden opcionalmente comprender ingredientes
homeopáticos. Una lista detallada, pero no necesariamente completa,
de tales ingredientes homeopáticos se encuentra en The
Homeopathic Pharmacopoeia of the United States, ed. de 1999,
publicada por The Pharmacopoeia Convention of the American
Institute of Homeopathy, ©1982, vol. 1-4. Algunos
ejemplos específicos de componentes opcionales conocidos,
homeopáticos, o eficaces, adecuados para su uso en la presente
invención se describen en más detalle más adelante en la presente
memoria.
Las composiciones de la presente invención
comprenden reguladores del pH y tienen un pH de 4,5. Por lo tanto,
cuando se aplica las composiciones a zonas del tracto respiratorio
tales como tejidos nasales, el pH de la composición sobre los
tejidos nasales permanece de aproximadamente 3,0 a aproximadamente
5,5, pero no es tan bajo como para causar irritación de los tejidos
nasales. Los reguladores del pH opcionales incluyen los que se
asocian normalmente con el uso en composiciones nasales incluyendo
compuestos tales como bicarbonato sódico, fosfato sódico, hidróxido
sódico, hidróxido amónico, estannato sódico, trietanolamina, citrato
sódico, succinato disódico, y mezclas de los mismos. Si están
presentes, los reguladores del pH opcionales generalmente se
incluyen a concentraciones en el intervalo de 0,01% a 5,0% en peso
de la composición.
Otro ejemplo específico de componente opcional
adecuado para su uso en la presente invención incluye agentes
quelantes que se cree proporcionan una actividad antivírica
mejorada. Los agentes quelantes opcionales útiles en las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
incluyen aquellos que quelan iones metálicos de transición tales
como hierro, cobre, cinc y otros metales de este tipo. Sin pretender
imponer ninguna teoría, resulta razonable afirmar que los iones
metálicos, en particular los cationes metálicos, juegan un papel
principal en la formación de especies oxidantes. Las reacciones de
oxidación y la formación de radicales libres pueden contribuir al
daño celular en las enfermedades inflamatorias. Los agentes
quelantes opcionales útiles en la presente invención se sabe que
amortiguan las reacciones de oxidación. Los agentes quelantes
opcionales son estables y eficaces en medios no acuosos y en medios
acuosos y a intervalos de pH de entre aproximadamente 3 y
aproximadamente 6. Algunos ejemplos no limitativos de agentes
quelantes opcionales adecuados incluyen ácido fítico, sales
disódicas y cálcicas de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), EDTA
tetrasódico, hexametafosfato sódico (SHMP),
di(hidroxietil)glicina,
8-hidroxiquinolina, y mezclas de los mismos. Si las
composiciones para el tracto respiratorio de la presente invención
comprenden uno o más agentes quelantes opcionales, los agentes
quelantes se incluyen a concentraciones en el intervalo de 0,001% a
10,00%, preferiblemente de 0,005% a 5,0% y más preferiblemente de
0,01% a 2%, en peso de la composición.
Otros ejemplos no limitativos específicos de
componentes opcionales adecuados para su uso en la presente
invención incluyen conservantes opcionales. Los conservantes pueden
ser opcionalmente incluidos para evitar la contaminación microbiana
que puede ser atribuida a dispositivos de dosificación o la
composición para el tracto respiratorio aplicada a la nariz. Estos
conservantes opcionales incluyen aquellos normalmente asociados al
uso en composiciones nasales, incluyendo cloruro de benzalconio,
gluconato de clorhexidina, alcohol fenil etílico, fenoxietanol,
alcohol bencílico, ácido sórbico, timerosal, acetato fenilmercúrico,
y mezclas de los mismos.
Las composiciones para el tracto respiratorio de
la presente invención pueden ser preparadas mediante cualquier
técnica conocida o de otra manera eficaz adecuada para proporcionar
una composición farmacéutica que proporcione una ventaja
terapéutica para prevenir y tratar síntomas de tipo resfriado y
gripe. Las composiciones para el tracto respiratorio se formulan
preferiblemente de modo que comprendan el componente metálico, ácido
orgánico y polímero mucoadhesivo descrito en la presente memoria, y
estas composiciones se procesan para formar formas de producto
final de líquidos, pulverizadores, polvos, inhaladores, bombas,
gotas, etc. para la administración a zonas respiratorias para
prevenir y tratar síntomas debidos a infecciones virales del tracto
respiratorio.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio se administran usando un vehículo farmacéuticamente
aceptable como por ejemplo un líquido para liberar las
composiciones en forma de producto de pulverizadores, bombas,
gotículas y similares, las composiciones para el tracto respiratorio
se preparan generalmente solubilizando un polímero mucoadhesivo en
un vehículo líquido como por ejemplo agua. Bajo agitación, se añade
a la solución de polímero ácido piroglutámico, un compuesto
metálico y un ácido orgánico. Después se agrega una mezcla de
estimulantes sensoriales manteniendo la solución en continua
agitación. La mezcla de estimulantes sensoriales se agrega de forma
habitual como una solución de premezcla que puede contener una
combinación de ingredientes tales como una combinación de etanol,
mentol, aceite de hierbabuena y aceite de menta verde. El pH del
producto resultante debería de ser inferior a 4,5, sin embargo,
puede añadirse un regulador del pH como por ejemplo hidróxido
sódico y/o succinato disódico para mantener el pH del producto
resultante en valores inferiores a 4,5. Estas composiciones para el
tracto respiratorio administradas en sus formas de producto finales
líquidas son especialmente adecuadas para ser incorporadas en
viales de relleno de cuentagotas, en donde las composiciones se
pulverizan en zonas del tracto respiratorio tales como los orificios
nasales o turbinatos para la prevención eficaz y tratamiento de
síntomas de tipo resfriado y gripe. De forma general,
aproximadamente 100 microlitros de la composición se pulverizan en
cada fosa nasal o cornete.
Cuando las composiciones para el tracto
respiratorio de la presente invención se administran usando un
vehículo aceptable farmacéuticamente como por ejemplo un polvo, las
composiciones se preparan generalmente mezclando ácido
piroglutámico si se desea, un compuesto metálico, y un ácido
orgánico usando un mezclador en V. Puede añadirse un regulador del
pH tal como citrato sódico a la mezcla en seco. La mezcla en seco es
después micronizada utilizando un molino de energía fluida. La
mezcla en seco micronizada resultante es después mezclada en seco
con una carga de polvo tal como polvo de lactosa. Esta composición
para el tracto respiratorio en polvo final puede opcionalmente ser
recubierta con una premezcla de estimulantes sensoriales utilizando
las técnicas de recubrimiento por pulverización conocidas. La
composición para el tracto respiratorio en polvo final puede
introducirse en una bomba de medición para inhalación nasal para
prevenir y tratar síntomas del resfriado y de la gripe, de modo que
aproximadamente 10 miligramos (mgs) del polvo final pueden
administrarse a una zona del tracto respiratorio tal como un
orificio nasal o un turbinato.
Como se ha mencionado en la presente memoria,
las composiciones para el tracto respiratorio de la presente
invención son adecuadas para su administración en formas de producto
final tales como líquidos, pulverizaciones, bombas, inhalantes,
polvos, etc. Dispositivos adecuados utilizados en la administración
de estas composiciones finales para el tracto respiratorio incluyen
los empleados habitualmente para líquidos, goteros, recipientes
para pulverización incluyendo pulverizadores de presión, recipientes
con bomba, dispositivos de inhalación, recipientes de polvo,
atomizadores, etc. que se emplean de forma habitual o que son
eficaces.
\vskip1.000000\baselineskip
Los ejemplos siguientes describen y demuestran
más detalladamente alqunas realizaciones en el ámbito de la
presente invención. Los ejemplos son únicamente a título ilustrativo
y no deben interpretarse como limitaciones a la presente invención.
Todas las concentraciones ilustradas se expresan en porcentaje
peso-peso, salvo que se indique lo contrario.
Las composiciones para el tracto respiratorio
ilustrativas de la presente invención se presentan en la Tabla II
de la presente memoria. Estas composiciones para el tracto
respiratorio preferiblemente comprenden una premezcla de
estimulantes sensoriales ilustrada en la Tabla I de la presente
memoria. Las premezclas de estimulantes sensoriales ilustradas en
la Tabla I proporcionan composiciones para el tracto respiratorio
que son estéticamente agradables en cuanto a gusto, sabor, frescor,
olor y similares.
Las composiciones para el tracto respiratorio
ilustradas más adelante en la presente memoria en la tabla II se
preparan de forma típica solubilizando un polímero mucoadhesivo en
un vehículo líquido como por ejemplo agua. Bajo agitación, se añade
el ácido piroglutámico si se desea, el compuesto metálico y ácido
orgánico a la solución de polímero. Después se agrega la mezcla de
estimulantes sensoriales manteniendo la agitación de la solución.
El pH de la solución resultante debería estar entre aproximadamente
3,0 y aproximadamente 5,5, sin embargo, puede añadirse un agente
regulador del pH como por ejemplo hidróxido sódico y/o succinato
disódico para mantener el pH de la solución resultante en valores
inferiores a 4,5. Estas composiciones finales para el tracto
respiratorio son adecuadas para incorporar a viales de relleno de
cuentagotas, en los que las composiciones se pulverizan en zonas
del tracto respiratorio tales como los orificios nasales o
turbinatos para la prevención y tratamiento eficaz de síntomas de
tipo resfriado y gripe. De forma general, aproximadamente 100
microlitros de la composición se pulverizan en cada fosa nasal o
cornete.
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (18)
1. Una composición para el tracto respiratorio
que comprende:
- (a)
- de 0,001% a 20% en peso de un compuesto metálico que comprende un ion metálico seleccionado del grupo consistente en manganeso (Mn), plata (Ag), cinc (Zn), estaño (Sn), hierro (Fe), cobre (Cu), aluminio (Al), níquel (Ni), cobalto (Co), o mezclas de los mismos;
- (b)
- de 0,01% a 10% en peso de un ácido orgánico; y
- (c)
- de 0,01% a 30% en peso de un polímero mucoadhesivo seleccionado de derivados poliméricos de celulosa y polímeros termo-reversibles;
en donde la composición tiene una viscosidad de
1 mPa.s (cps) a 2000 mPa.s (cps) a una temperatura de 0ºC a 5ºC y
que comprende además reguladores del pH en donde el pH de la
composición es inferior a 4,5.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 1, en donde el compuesto metálico es una sal
metálica seleccionada del grupo que consiste en salicilatos,
fumaratos, benzoatos, glutaratos, lactatos, citratos, malonatos,
acetatos, glicolatos, tiosalicilatos, adipatos, succinatos,
gluconatos, aspartatos, glicinatos, tartaratos, malatos, maleatos,
ascorbatos, cloruros, sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros,
yoduros, pidolatos o mezclas de los mismos.
3. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 2, en donde el compuesto metálico es un compuesto
metálico de acetato.
4. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 3, en donde el compuesto metálico de acetato es
acetato de cinc.
5. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el
ácido orgánico se selecciona del grupo que consiste en ácido
ascórbico, ácido salicílico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido
glutárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido malónico, ácido
acético, ácido glicólico, ácido málico, ácido adípico, ácido
succínico, ácido aspártico, ácido ftálico, ácido tartárico, ácido
glutámico, ácido glucónico o mezclas de los mismos.
6. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el
polímero mucoadhesivo es un derivado polimérico de celulosa
seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosas,
hidroxipropilcelulosas, polímeros de metilcelulosa, polímeros de
carboximetilcelulosa, sales de carboximetilcelulosa o mezclas de
los mismos.
7. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el
polímero mucoadhesivo es un polímero
termo-reversible seleccionado del grupo que consiste
en poloxámeros, etilhidroxietilcelulosas o mezclas de los
mismos.
8. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 6, en donde la composición tiene una viscosidad
de 20 mPa.s (cps) a 500 mPa.s (cps).
9. La composición para el tracto respiratorio de
la reivindicación 7, en donde la composición tiene una viscosidad
de 10 mPa.s (cps) a 600 mPa.s (cps).
10. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la
composición además comprende un regulador del pH seleccionado del
grupo que consiste en bicarbonato sódico, fosfato sódico, hidróxido
sódico, hidróxido amónico, estannato sódico, trietanolamina, citrato
sódico, succinato disódico o mezclas de los mismos.
11. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la
composición además comprende de 0,01% a 20% en peso de ácido
piroglutámico.
12. La composición para el tracto respiratorio
según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde la
composición es una composición nasal.
13. La composición para el tracto respiratorio
de la reivindicación 12, en donde la composición nasal se selecciona
del grupo que consiste en líquidos nasales, pulverizadores nasales,
inhaladores nasales, polvos nasales, gotas nasales o mezclas de los
mismos.
14. La composición para el tracto respiratorio
de la reivindicación 13, en donde la composición nasal es un
pulverizador nasal.
15. La composición para el tracto respiratorio
según la reivindicación 14, en donde el pulverizador nasal
comprende de 40% a 99,98% en peso de un vehículo farmacéuticamente
aceptable seleccionado del grupo que consiste en agua, etanol,
propilenglicol, polietilenglicol, transcutol, glicerol, un
propelente de tipo aerosol líquido o mezclas de los mismos.
16. El uso de una composición según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, como un medicamento.
17. El uso de una composición según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la preparación de un
medicamento para el tratamiento de un resfriado o gripe.
18. El uso según la reivindicación 16 ó la
reivindicación 17, en donde el medicamento está en forma de un
pulverizador nasal.
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