ES2223601T3 - Composiciones para la prevencion y tratamiento de los sintomas del resfriado y pseudogripales y metodos de uso de los mismos. - Google Patents
Composiciones para la prevencion y tratamiento de los sintomas del resfriado y pseudogripales y metodos de uso de los mismos.Info
- Publication number
- ES2223601T3 ES2223601T3 ES00973658T ES00973658T ES2223601T3 ES 2223601 T3 ES2223601 T3 ES 2223601T3 ES 00973658 T ES00973658 T ES 00973658T ES 00973658 T ES00973658 T ES 00973658T ES 2223601 T3 ES2223601 T3 ES 2223601T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- pyroglutamic
- composition
- composition according
- nasal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 43
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 27
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 51
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 18
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 14
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 13
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 6
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical class OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 3
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 2
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 10
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 10
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- -1 ethyl phenyl Chemical group 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 2
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 2
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 2
- DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L zinc acetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 2
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 2
- MJGBOFOZSAEULI-OASOTCBPSA-N (2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid;(2r)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1.OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 MJGBOFOZSAEULI-OASOTCBPSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical class CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Chemical class OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182820 D-proline Natural products 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 108700003003 NPC 567 Proteins 0.000 description 1
- RBIXVHPHNGXTCI-QJTYZATASA-N NPC-567 Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C[C@@H](O)C1 RBIXVHPHNGXTCI-QJTYZATASA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010052251 Respiratory tract congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047482 Viral upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N bradykinin antagonist Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1[C@@H](NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C[C@H](O)C1)C(=O)C1N(CCC1)C(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(N)=N)NC(=N)CCCCCCC(=N)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](O)C1)C(=O)NCC(=O)NC(C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@H](C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(O)=O UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N 0.000 description 1
- 239000003152 bradykinin antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 230000007253 cellular alteration Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229940042406 direct acting antivirals neuraminidase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- TVQLLNFANZSCGY-UHFFFAOYSA-N disodium;dioxido(oxo)tin Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Sn]([O-])=O TVQLLNFANZSCGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940005740 hexametaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000010944 silver (metal) Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079864 sodium stannate Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940056904 zinc ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001939 zinc chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940100142 zinc pidolate Drugs 0.000 description 1
- WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L zinc;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-olate Chemical compound [Zn+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- OWVLYQRCCIEOPF-QHTZZOMLSA-L zinc;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1.[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 OWVLYQRCCIEOPF-QHTZZOMLSA-L 0.000 description 1
- 150000003953 γ-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
- D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
- D21H21/36—Biocidal agents, e.g. fungicidal, bactericidal, insecticidal agents
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
- D21H27/30—Multi-ply
- D21H27/32—Multi-ply with materials applied between the sheets
Abstract
Una composición nasal de baja irritación para la prevención y el tratamiento de los virus del resfriado y de la gripe que comprende ácido piroglutámico y un ácido orgánico que tiene un valor de la constante de disociación (pKa) de 3, 0 a 5, 0, en la que la composición tiene un pH menor que 4, 5 y la combinación de dichos ácidos piroglutámico y orgánico proporciona un pH superficial del tejido de la cavidad nasal de pH 3, 5 a 5, 5.
Description
Composiciones para la prevención y tratamiento de
los síntomas del resfriado y pseudogripales y métodos de uso de los
mismos.
La presente invención es para las composiciones y
sus métodos para la prevención y el tratamiento de los síntomas del
resfriado y pseudogripales debidos a las infecciones víricas de las
vías respiratorias. Estos compuestos y su método de aplicación son
eficaces tanto para prevenir el comienzo de los síntomas de los
resfriados como de la gripe o para mitigarlos de forma significativa
si ya están afectados de dichos síntomas.
Es sabido que muchos virus y cepas víricas
diferentes llevan síntomas asociados a infecciones víricas
respiratorias. El resfriado común es un síndrome complejo producido
por más de 200 virus antigénicamente diferentes hallados en cinco
familias de virus. Estas familias incluyen rinovirus, mixovirus,
paramixovirus, virus del sincitio respiratorio, adenovirus y
coronavirus. El grupo más importante es rinovirus, Gwaltney J.M.,
Common Cold, págs. 489-493, Mandell G.L.,
Douglas, R.G. Jr., Bennett, J.E., Principles and Practice of
Infectious Diseases, 3ª ed., Churchill Livingstone, Nueva York,
1990. Concretando la causa específica de la enfermedad es difícil y
no es práctica ya que existen también numerosos factores que
predisponen cuya contribución a la manifestación de los síntomas no
se comprende totalmente. Dicha causa incluye, pero no se limita a,
la fatiga física, la tensión psicológica y la salubridad física en
general.
Independientemente del virus y de los factores
asociados que conducen al comienzo de los síntomas del resfriado y
de la gripe, se han sugerido numerosos remedios para aliviar los
síntomas del resfriado común. Los productos para la tos/resfriado
que se comercializan actualmente contienen normalmente uno o más de
los siguientes principios activos: descongestionantes nasales tales
como pseudoefedrina, oximetazolina, antihistaminas tales como
doxilamina, antitusígenos tales como dextrometorfano, expectorantes
tales como guaifenesin y antipiréticos tales como acetaminofeno. En
un intento de mejorar los remedios para el resfriado existentes, los
expertos en el campo han sugerido diversas farmacoterapias
alternativas y posteriormente realizaron pruebas en resfriados para
probar su eficacia. Ejemplos de estas terapias incluyen: la
utilización de interferón-\alpha_{2}, Douglas
et al., Prophylactic Efficacy of Intranasal
Alpha_{2}-Interferon Against Rhinovirus Infection
in the Family Setting, The New England Journal of
Medicine, 314, págs. 65-70, 1986; antagonista
bradiquinina, Higgins et al., A Study of the Efficacy of
the Brandykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus Infections in
Human Volunteers, Antiviral Research vol. 14, págs.
339-344, 1990; glucocorticoide, Farr et al.,
A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid Prophylaxis
Against Experimental Rhinovirus Infection, Journal of
Infectious Diseases, vol. 162, págs. 1173-1177,
1990; nedocromil, Barrow et al., The Effect of Intranasal
Nedocromil Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in
Human Volunteers, Clinical and Experimental Allergy, vol.
20, págs. 45-51, 1990; una combinación de
interferon-\alpha_{2}, ipratropio y naproxeno,
Gwaltney, Combined Antiviral and Antimediator Treatment of
Rhinovirus Colds, The Journal of Infections Diseases vol.
166, págs. 776-782, 1992; sales de cinc, Potter
et al., DIAS Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common
Colds, The Annals of Pharmacotherapy, vol. 27, págs.
589-592, 1993.
Se han publicado también numerosas patentes que
describen composiciones para la prevención y tratamiento del
resfriado común y sus métodos de utilización. Una muestra de dichas
patentes incluye: las patentes U.S. nº 5.240.694; nº 5.422.097 y nº
5.492.689; todas de Gwaltney, que describen el tratamiento
utilizando combinaciones de compuestos antivíricos y
antiinflamatorios; las patentes U.S. Re nº 33.465 y nº 5.409.905,
ambas de Eby que describen el tratamiento utilizando sales de cinc;
la patente U.S. nº 5.626.831 de Van Moerkerken que describe
tratamientos utilizando compuestos de ácido aminocarboxílico
administrados por vía oral; las patentes U.S. nº 4.619.934 y nº
4.552.899, ambas de Sunshine, que describen el tratamiento de la tos
y de los resfriados utilizando composiciones que comprenden fármacos
antiinflamatorios no esteroideos tales como NSAIDS con materiales
antihistamínicamente eficaces tales como clorfeniramina; la patente
U.S. nº 5.508.282 que describe composiciones de ácido ascórbico a pH
5,5-6,5 y cafeína; el documento DE nº 3.431.727, que
da a conocer atomizadores nasales de gluconato de cinc, el documento
EP nº 408.330, que se refiere a sales de plata y de cinc del ácido
fresídico; y el documento EP nº 856.316 que describe gotas nasales
casi neutras que comprenden un ácido carboxílico de pinidona.
El tratamiento de la gripe incluye la vacunación
y utilización de fármacos antivíricos específicos. Éstos han sido
estudiados por A. Elliot y J. Ellis, 2000, Pharmaceutical
Journal, 265, 446-451. Se han utilizado
Amantidina y Rimantidina para tratar las infecciones de la gripe.
Éstos se dirigen a la proteína M2 del virus de la gripe e
interfieren con la liberación del material genético vírico en la
célula infectada, evitando de este modo la replicación vírica. Se
han descrito numerosos efectos secundarios incluyendo las dolencias
neurológicas y gastrointestinales, Belshe, R.B., Smith, M.H., Hall,
CB, Betts, Hay, R.J., Genetic basis of Resistance to Rimantidine
Merging During Treatment of Influenza Virus Infection, Journ.
of Virology, 1988, 62, 1508-12; Hay, A.J.,
The Action of Adamantanamines Against Influenza A Viruses:
Inhibition of the M2 Ion Channel, Protein. Semin Virol.,
1992, 3, 21-30.
Otro enfoque del tratamiento de la gripe ha sido
inhibir la molécula del enzima neuraminidasa en el virus, importante
para la replicación del virus y la infección. Dicho fármaco para el
tratamiento es Zanamivir, desarrollado por Glaxo Wellcome, Monto,
A.S., Robinson, D.P., Herlocher, M.L., Hinson, J.M., Elliot, M.J.,
Crisp, A., Zanamivir in the prevention of influenza among health
adults: A randomized controlled trial. JAMA, 1999, 282,
31-5. Los efectos secundarios descritos fueron
sinusitis, diarrea, náuseas y efectos desfavorables en los pulmones.
Un segundo fármaco inhibidor de neuraminidasa es Oseltamivir,
patentado bajo la denominación comercial Tamiflu, Treanor, J.J.,
Hayden, F.G., Vrooman, P.S., Bararush, R. Bettis, R., Riff, D.
Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir
in treating acute influenza: A randomized controlled study.
JAMA, 2000, 283, 1016-24. Existe una
preocupación de que los inhibidores de Amantidina, Rimantidina y
Neuraminidasa puedan desarrollar resistencia vírica, haciéndolos
ineficaces. A. Elliot y J. Ellis, 2000, Pharmaceutical
Journal, 265, 446-451.
La patente U.S. nº 4.689.223, publicada el 25 de
agosto de 1987, asignada a T&R Chemicals, describe composiciones
para el tratamiento de los síntomas o la prevención del resfriado
común, describe atomizadores nasales, que comprenden sulfitos o
bisulfitos que tienen un pH bajo, pero no específico. El documento
EP046409, publicado el 24 de febrero de 1982, de Walliczek, describe
procesos para la preparación de la solución de complejos cuprosos
para el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal;
incorporados en esta memoria como referencia. El proceso describe la
preparación del complejo cuproso con ácido ascórbico o ascorbato no
tóxico que tiene un pH de 4 a 6. El complejo se puede utilizar para
preparar soluciones para tratamiento micótico, inflamatorio o
dolencias víricas por vía tópica. La patente U.S. nº 6.080.783,
publicada el 27 de junio de 2000, asignada a Gum Tech Internacional,
Inc., describe geles viscosos para administrar una cantidad mínima
homeopática eficaz de cinc o de otro metal en la membrana nasal. Las
composiciones mantienen cinc iónico en contacto directo con la
membrana nasal y liberan rápidamente cinc dentro de la membrana
nasal y en la sangre en aquellas membranas para tratar los
resfriados.
Una característica conocida de los rinovirus es
que pierden capacidad de infección en condiciones ácidas. Incluso a
valores de pH de 5,0 se sabe que reducen la capacidad de infección
del Rinovirus, Hughes, J.H., Acid Lability of Rhinovirus Type 14:
Effect of pH, Time and Temperature, Proc. Soc. Exp. Biol.
Med., 1993, 144, 555-60. El documento EP310317,
publicado el 5 de abril de 1989 de Bordt et al., asignado a
Beecham, describe un método para inactivar virus y bacterias con
composiciones farmacéuticas incluyendo vacunas preparadas
inactivando virus o bacterias con ácido ascórbico o sus sales en
presencia de oxígeno y de iones de metales pesados. La patente U.S.
nº 4.767.788, Diana, publicada el 30 de agosto de 1988, asignada a
Sterling Drug Inc., describe procesos para destruir los virus con
ácido glutámico incluyendo rinovirus en la mucosa nasal. El
documento EP302.772 describe la administración nasal de
composiciones de péptido ácido pero no describe ninguna actividad
viricida.
A pesar de la abundancia de composiciones y
tratamientos preventivos conocidos en la técnica, sigue habiendo
necesidad de proporcionar un procedimiento coherente y eficaz para
la prevención y el tratamiento de los síntomas del resfriado y de la
gripe.
La presente invención es para las composiciones
para las vías respiratorias para la prevención y el tratamiento de
los síntomas del resfriado y pseudogripales debidos a infecciones
víricas en las vías respiratorias. Las composiciones de la presente
invención tienen un pH menor que 4,5 y comprenden ácido
piroglutámico y un ácido orgánico que tiene un valor de pKa de
aproximadamente 3,0 a aproximadamente 5,0, en las que la combinación
de dichos ácidos piroglutámico y orgánico proporciona un pH
superficial del tejido de la cavidad nasal de aproximadamente pH 3,5
a 5,5. En el momento de la aplicación a los tejidos nasales, las
composiciones crean un medio hostil a los virus. Dicho medio impide
que los virus infecten el huésped en el que el huésped presenta los
síntomas mencionados anteriormente. La presente invención también
incluye el tratamiento de pacientes ya infectados para mitigar los
síntomas del resfriado y de la gripe mencionados anteriormente.
También están reivindicados como parte de la invención los métodos
para reducir o eliminar la posibilidad de la adquisición de dichos
virus cuando se enfrentan a un medio público de alto riesgo
incluyendo los colegios y los edificios de oficinas.
Las siguientes son las definiciones que deberían
aplicarse a los términos utilizados para describir la presente
invención:
"Composiciones para las vías respiratorias"
se refiere a composiciones en una forma que es administrable
directamente a las vías respiratorias desde la nariz y la boca.
Estas composiciones incluyen, pero no se limitan a cuentagotas,
atomizadores de pera, atomizadores presurizados, atomizadores,
dispositivos de inhalación de aire y otros envases y equipos
conocidos o que se han de desarrollar todavía.
"Síntomas de resfriado y pseudogripales" se
refiere a los síntomas asociados normalmente con las infecciones
víricas de las vías respiratorias. Estos síntomas incluyen, pero no
se limitan a la congestión nasal, congestión del pecho, estornudo,
rinorrea, cansancio o malestar, tos, fiebre, catarros, dolor
corporal, amigdalitis y dolor de cabeza y otros síntomas conocidos
del resfriado y pseudogripales.
"Virus respiratorio" se refiere a aquellos
virus que son agentes causales de los síntomas del resfriado y
pseudogripales. Estos virus incluyen Rinovirus, Mixovirus (virus de
la gripe), Paramixovirus (virus paragripal), virus del sincitio
respiratorio, Adenovirus y Coronavirus.
"Vehículo farmacéuticamente aceptable" se
refiere a cualquier sólido, líquido o gas combinado con el compuesto
en la composición de la presente invención para administrar el
compuesto a las vías respiratorias del usuario. Estos vehículos se
consideran generalmente seguros para su utilización en el
hombre.
Las composiciones de la presente invención
comprenden ácido piroglutámico y un ácido orgánico que tiene un
valor de pKa de 3,0 a 5,0, en las que la combinación de dichos
ácidos piroglutámico y orgánico proporciona un pH superficial del
tejido de la cavidad nasal de 3,5 a 5,5. Las composiciones tienen un
pH menor que 4,5. En el momento de la aplicación a los tejidos
nasales, las composiciones crean un medio hostil para los virus.
Dicho medio impide infectarse por los virus responsables de los
síntomas reconocidos generalmente y mencionados anteriormente.
Las composiciones nasales de la presente
invención comprenden una cantidad segura y eficaz de ácido
piroglutámico o PCA. Tal como se utiliza en esta memoria, ácido
piroglutámico se refiere en conjunto a sus estereoisómeros y
tautómeros. El ácido piroglutámico, que se denomina también ácido
carboxílico de pirrolidona, tiene dos estereoisómeros (D y L) y cada
uno son preferidos para su utilización en esta memoria.
El estereoisómero D del ácido piroglutámico es
también conocido por las siguientes denominaciones:
D-prolina, ácido
5-oxo-(+)-2-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido (+)-piroglutámico, ácido
(R)-2-pirrolidona-5-carboxílico,
5-oxo-D-prolina,
ácido
D-2-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido D-piroglutámico, ácido
D-pirrolidinonacarboxílico y ácido
D-pirrolidonacarboxílico.
El estereoisómero L del ácido piroglutámico es
también conocido por las siguientes denominaciones:
L-prolina, ácido
5-oxo-(-)-2-oxopirrolidona-5-carboxílico,
ácido (-)-piroglutámico, ácido
(5S)-2-oxopirrolidina-5-carboxílico,
ácido
(S)-(-)-2-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido
(S)-2-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido
(S)-5-oxo-2-pirrolidina-carboxílico,
ácido (S)-piroglutámico, ácido
2-L-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido
2-pirrolidinona-5-carboxílico,
5-carboxi-2-pirrolidinona,
5-oxo-L-prolina,
5-oxoprolina, ácido
5-pirrolidinona-2-carboxílico,
ácido glutímico, ácido glutimínico, ácido
L-2-pirrolidona-5-carboxílico,
L-5-carboxi-2-pirrolidinona,
ácido
L-5-oxo-2-pirrolidina-carboxílico,
L-5-oxoprolina, ácido
L-glutámico, gamma-lactama, ácido
L-glutímico, ácido L-glutimínico,
ácido L-piroglutámico, ácido
L-pirrolidinonacarboxílico, ácido
L-pirrolidonacarboxílico, oxoprolina, PCA, ácido
pidólico, ácido piroglutámico, ácido pirrolidinonacarboxílico,
ácido pirrolidona-5-carboxílico y
ácido pirrolidonacarboxílico.
La forma DL del ácido piroglutámico (mezcla de
los estereoisómeros D y L) es conocida por las siguientes
denominaciones: DL-prolina, ácido
5-oxo-(.+-.)-2-pirrolidona-5-carboxílico,
ácido (.+-.)-piroglutámico,
5-oxo-DL-prolina,
ácido
DL-2-pirrolidinona-5-carboxílico,
ácido
DL-2-pirrolidona-5-carboxílico,
DL-piroglutamato, ácido
DL-piroglutámico, ácido
DL-pirrolidinonacarboxílico y oxoprolina. La forma
DL está también disponible en el comercio en Ajinomoto bajo la
denominación comercial Ajidew A 100 y Ajidew N 50
(Na-PCA).
Algunos de los estereoisómeros relacionados
anteriormente están disponibles en el comercio en UCIB, Francia vía
Barnet Products Corp., Nueva Jersey. Dichos compuestos se venden
bajo las denominaciones comerciales Cuivridone
(Cu-PCA) y L-FER Pidolate
(Fe-PCA) y Pidolidona.
Las composiciones de la presente invención
comprenden de 0,01% a 20% en peso de la composición de ácido
piroglutámico, como alternativa de 0,1% a 10%, de 0,25% a 8% y
específicamente de 1% a 5%.
Además de PCA, la presente invención utiliza
ácidos orgánicos para crear una composición hostil a los virus
mencionados anteriormente. Estos ácidos orgánicos tienen una
constante de disociación (pKa) de 3,0 a 5. Cuando se combinan con el
PCA, la composición tiene una de capacidad de tamponación aumentada,
proporcionando un pH superficial del tejido creado en las cavidades
nasales o cornetes de 3,5 a 5,5. Estos ácidos orgánicos están en
concentraciones de 0,01% a 10,00%, como alternativa de 0,05% a 5,00%
y específicamente de 10% a 2,50% de la composición.
Entre los ácidos orgánicos útiles en la presente
invención están aquellos seleccionados del ácido ascórbico, ácidos
mono-, di-, tri- carboxílico y sus mezclas. Los ácido mono, di o
tricarboxílicos específicos se seleccionan del ácido salicílico,
fumárico, benzoico, glutámico, láctico, cítrico, malónico, acético,
glicólico, málico, adípico, succínico, aspártico, ftálico,
tartárico, glutámico, glucónico y sus mezclas. La utilización de
dichos ácidos es particularmente sorprendente para un experto en la
técnica en la que crean este medio hostil para los virus sin irritar
de forma significativa los tejidos nasales las composiciones con las
que se ponen en contacto.
Se utilizan agentes para ajustar el pH de la
composición de la presente invención a menos de 4,5. Por
consiguiente, cuando la composición se aplica a tejidos nasales, el
pH de la composición en los tejidos nasales permanece entre 3,5 y
5,5, pero no es tan bajo como para producir irritación de los
tejidos nasales. Dichos agentes de ajuste de pH incluyen aquellos
relacionados normalmente con la utilización en las composiciones
tópicas nasales que incluyen el bicarbonato sódico, fosfato sódico,
hidróxido sódico, hidróxido de amonio, estannato sódico,
trietanolamina, citrato sódico y sus combinaciones. Estos se pueden
añadir directamente a la composición o formarse por interacción
dentro de la composición durante el proceso de ajuste de pH. Los
agentes de ajuste de pH se presentan generalmente en una cantidad de
0,01% a 5,0% en peso de la composición.
Dependiendo de la forma deseada y del dispositivo
de administración que se debe utilizar, las composiciones de la
presente invención pueden incluir vehículos farmacéuticamente
aceptables que incluyen co-disolventes tales como
etanol, propilenglicol, glicerol, disolvente miscible en agua,
propelentes de aerosol líquidos y sus mezclas. Preferentemente estos
vehículos son isotónicos con el plasma humano. Se pueden incluir
también conservantes para impedir la contaminación microbiana de
dispositivos de dosificación o composiciones aplicadas a la nariz.
Estos conservantes incluyen los asociados normalmente con las
composiciones nasales tópicas incluyendo el cloruro de benzalconio,
gluconato de clorhexidina, alcohol fenil etílico, fenoxietanol,
alcohol bencílico, ácido sórbico, ácido benzoico, timerosal, acetato
fenilmercúrico y sus combinaciones.
El vehículo puede contener también tensioactivos
para facilitar la destrucción del virus así como un adyuvante para
extender la composición en todas las vías respiratorias. Se pueden
incluir gomas, mucílagos, espesantes, polímeros mucoadherentes y sus
mezclas para disminuir la eliminación fisiológica normal de la
solución desde la cavidad nasal a la bucofaringe. Cuando la
composición de la presente invención está en forma de líquido, la
combinación de los ingredientes es tal que la viscosidad de la
composición final es menor que aproximadamente 1.000 cps a un pH de
la composición de aproximadamente 3,5.
Se pueden incluir también aceites volátiles,
sensibilizantes y esencias para proporcionar un olor y sabor
deseable en la utilización de la composición. Se pueden incluir
asimismo ingredientes homeopáticos. Una lista detallada, pero no
necesariamente completa de dichos agentes se encuentra en The
Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States, ed. de 1999,
publicada por The Pharmacopoeia Convention of the American Institute
of Homeopathy, ©1982, vol. 1-4.
Los polímeros mucoadherentes adecuados útiles en
la presente invención presentan sensibilidad al pH. Sensibilidad al
pH, significa que en el momento en que entran en contacto los
fluidos o tejidos de las mucosas, la composición se vuelve
suficientemente pegajosa o viscosa para adherirse a los tejidos y no
desgastarse rápidamente en la superficie. Esto se ocasiona mediante
un aumento en el pH cuando el producto ácido se pone en contacto con
los tejidos de las mucosas menos ácidos y con los fluidos del
tejido. Esto ayuda a mantener el medio hostil al virus durante más
tiempo en las superficies de la mucosa que con un producto fluido
normal. Por ejemplo, cuando la composición es un líquido aplicado
utilizando un pulverización por atomización, en el momento de la
pulverización en la cavidad nasal, la composición forma rápidamente
una película de tipo gel que resiste la erosión debida al estornudo,
al sonarse la nariz o a la eliminación mucociliar.
Los polímeros mucoadherentes se seleccionan del
grupo que consta de carboxipolimetileno; polímeros de carboxivinilo,
homopolímeros de ácido acrílico reticulados con éter alílico de
pentaeritritol; homopolímeros de ácido acrílico reticulados con un
éter alílico de sacarosa; homopolímeros de ácido acrílico
reticulados con divinilglicol; y sus mezclas. Homopolímeros de ácido
acrílico reticulados con un éter alílico de pentaeritritol o un éter
alílico de sacarosa están disponibles en B.F. Goodrich Company bajo
el nombre comercial "Carbopol". Los Carbopoles específicos
incluyen Carbopol 934, 940, 941, 956, 980 y sus mezclas. Una
realización de esta invención utiliza de forma específica Carbopol
980. Los polímeros de este tipo tienen sustituyentes del grupo
carboxílico ligeramente ácido. Dichos polímeros tienen en general un
pH de alrededor de 3 en agua y se utilizan en general por
neutralización durante la preparación de las composiciones para
formar geles viscosos. En general estos polímeros se utilizan desde
aproximadamente 0,01% hasta aproximadamente 2,5%. Los homopolímeros
del ácido acrílico reticulados con divinilglicol están disponibles
en B.F. Goodrich Company como policarbófilos bajo la denominación
comercial "Noveon". En la presente invención se utilizan
polímeros mucoadherentes en combinación con los ácidos para formar
un líquido de baja viscosidad que en el momento de la aplicación al
tejido y fluido de la mucosa forma geles in situ.
En la composición de la presente invención
también puede estar presente el agua. El agua, empleada en la
presente invención debería ser, preferentemente, desionizada y
exenta de impurezas orgánicas. El agua comprende desde
aproximadamente 50% hasta 99,99%, como alternativa desde
aproximadamente 80% hasta aproximadamente 99,95% y de forma
específica desde aproximadamente 95% hasta aproximadamente 99,9%, en
peso de la sustancia. Esta cantidad de agua incluye el agua libre
que se añade más la cantidad que se introduce con otros
materiales.
Cuando la composición de la presente invención
está en forma sólida se puede aplicar el vehículo en forma de polvo
sin la utilización de un vehículo específico. Sin embargo, se añaden
con frecuencia vehículos para ayudar a procesar los compuestos,
proporcionando fluidez aceptable y un tamaño de partícula mayor de
10 micras para la aplicación inhaladora nasal. Se pueden combinar
otras cargas en partículas o en polvo farmacéuticamente aceptables
con los compuestos de la presente invención para facilitar la
fluidez, la estabilidad, la manipulación, la higroscopia, el gusto,
el sabor y la sensación favorables. En la presente invención, el
vehículo sólido es de 0% a aproximadamente 99,99%, preferentemente
desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 99,9%, como
alternativa desde aproximadamente 10% hasta aproximadamente 99% de
la composición.
La composición puede incluir agentes quelantes
para aumentar la actividad antivírica rechazando los iones metálicos
del virus. Sin estar ligado por la teoría, es razonable suponer que
los cationes metálicos desempeñan un papel principal en la formación
de especies oxidantes. Las reacciones oxidantes y la formación de
radicales libres pueden contribuir a la alteración celular en las
enfermedades inflamatorias. Los agentes quelantes útiles en la
presente invención incluyen aquellos que quelan los iones metálicos
de transición tales como el hierro, cobre, cinc y otros de dichos
metales. Los agentes quelantes útiles en la presente invención son
estables y eficaces en medio no acuoso y acuoso y a un pH entre 3 y
5. Los agentes quelantes específicos se seleccionan del grupo que
consta de ácido fítico, sales disódica y cálcica del ácido
etilendiaminatetraacético (EDTA), EDTA tetrasódico, hexametafosfato
de sodio (SHMP), di(hidroxietil)glicina,
8-hidroxiquinolina y sus mezclas. En la presente
invención, los agentes quelantes se utilizan a concentraciones de
0,001% a 10,00%, como alternativa de 0,005% a 5,0%, y
específicamente de 0,01% a 2% en peso de la composición.
Las composiciones nasales de la presente
invención pueden comprender una cantidad segura y eficaz de una sal
metálica. Los iones metálicos tales como los de hierro, cobre, plata
y cinc son conocidos por presentar propiedades antivíricas. El cinc
y sus posibles efectos sobre los resfriados comunes ha sido
documentado extensamente, The Handbook of Curing the Common
Cold, George A. Eby, publicado en 1994, George Eby Research,
Texas, USA. Se cree que el mecanismo de su acción es multifactorial.
Se ha demostrado que los iones de cinc son tanto antivíricos como
antibacterianos. Se cree que inhiben la escisión de los polipéptidos
del rinovirus, impidiendo la replicación y formación de viriones
infecciosos. Los iones de cinc reducen la capacidad de los rinovirus
de penetrar en las membranas de las células, reduciendo en parte la
expresión de la molécula ICAM de adhesión intracelular. También se
ha demostrado que los iones cinc estimulan los linfocitos T,
incluyendo la producción del interferón-gamma
natural, antivírico. Estabilizan las membranas del plasma celular,
protegiendo las células de los agentes citotóxicos e impidiendo la
pérdida de células. Los iones metálicos pueden estar en forma de
sales o como complejos con
aniones.
aniones.
Las sales metálicas adecuadas incluyen, pero no
se limitan a, las sales de metales seleccionados de los grupos que
constan de Mn, Ag, Zn, Sn, Fe, Cu, Al, Ni, Co y sus combinaciones.
Preferentemente, las sales metálicas incluyen las sales de metales
seleccionados de los grupos que constan de Cu, Fe, Zn y sus
combinaciones.
Las sales metálicas incluyen, pero no se limitan
a, las sales de metales fisiológicamente aceptables seleccionadas de
los grupos que constan de salicilatos, fumaratos, benzoatos,
glutaratos, lactatos, citratos, malonatos, acetatos, glicolatos,
tiosalicilatos, adipatos, succinatos, gluconatos, aspartatos,
glicinatos, tartratos, malatos, maleatos, ascorbatos, cloruros,
sulfatos, nitratos, fosfatos, fluoruros, yoduros, pidolatos y sus
combinaciones. Una realización es cuando las sales metálicas se
seleccionan del grupo que consta de acetatos, ascorbatos, cloruros,
benzoatos, citratos, gluconatos, glutaratos, lactatos, malatos,
malonatos, salicilatos, succinatos y sus combinaciones. Otra
alternativa es aquella en la que las sales metálicas se seleccionan
del grupo que consta de acetato de cinc, cloruro de cinc, ascorbato
de cinc, gluconato de cinc, pidolato de cinc y sus combinaciones.
Específicamente la sal metálica incluida se selecciona del grupo que
consta de las sales del ácido acético, ácido ascórbico, ácido
cítrico, ácido glucónico, ácido piroglutámico, ácido glutárico,
ácido salicílico o de los complejos metálicos de cinc, cobre,
estaño, plata, hierro y sus
mezclas.
mezclas.
Sin estar limitado por la teoría, se cree que en
las composiciones de la presente invención, el ácido piroglutámico,
y el complejo de la sal metálica forman un complejo metal-ácido que
se ha observado que proporciona sinergia inmediata y eficacia
antivírica residual.
En las composiciones de la presente invención, la
sal metálica está presente en una cantidad tal que la sal metálica
comprende de 0,001% a 20%, en peso de la composición, como
alternativa de 0,01% a 10%, de 0,05% a 5%, y específicamente de
0,05% a 2%. Como alternativa, el ácido piroglutámico y la sal
metálica puede acomplejarse antes de preparar las composiciones de
la presente invención, formando de este modo un complejo ácido
piroglutámico-metal. En este caso, el complejo está
preferentemente presente en una cantidad de 0,001 a 20%, en peso de
la composición, como alternativa de 0,01% a 10% y específicamente de
0,1% a 5%.
Los ejemplos siguientes no son limitativos de las
composiciones de la presente invención. Todos los componentes están
expresados en peso por 100 gramos de la composición:
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Ácido ascórbico | 1,00 |
| Ácido fítico | 1,00 |
| Polímero mucoadherente^{1} | 1,00 |
| Eucaliptol | 0,01 |
| Alcohol fenil etílico | 0,50 |
| Agua | CS |
Dispersar el Carbopol en agua fría. Añadir y
disolver los ingredientes ácidos en agitación. Mezclar previamente
el eucaliptol en el alcohol fenil etílico y añadir y disolver en
agitación. Ajustar el pH a 3,5 con adición de hidróxido de
sodio.
Rellenar viales cuentagotas con la solución y
tapar. Atomizar 100 microlitros de la solución en cada ventana nasal
o en cada ventana nasal o cornete. Repetir tres veces al día.
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Ácido ascórbico | 1,00 |
| Acetato de cinc | 0,33 |
| Polímero mucoadherente^{1} | 1,00 |
| Eucaliptol | 0,01 |
| Agua | CS |
Dispersar el Carbopol en agua fría. Añadir y
disolver los ingredientes ácidos y el acetato de cinc en agitación.
Mezclar previamente el eucaliptol en el alcohol fenil etílico y
añadir y disolver en agitación. Ajustar el pH a 3,5 con adición de
hidróxido de sodio.
Rellenar viales cuentagotas con la solución y
tapar. Atomizar 100 microlitros de la solución en cada ventana nasal
o en cada ventana nasal o cornete. Repetir tres veces al día.
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Ácido cítrico | 0,50 |
| Ácido fítico | 1,00 |
| Polímero mucoadherente^{1} | 1,00 |
| Eucaliptol | 0,01 |
| Alcohol fenil etílico | 0,50 |
| Agua | CS |
Dispersar el Carbopol en agua fría. Añadir y
disolver los ingredientes ácidos en agitación. Mezclar previamente
el eucaliptol en el alcohol fenil etílico y añadir y disolver en
agitación. Ajustar el pH a 3,5 con adición de hidróxido de
sodio.
Rellenar viales cuentagotas con la solución y
tapar. Atomizar 100 microlitros de la solución en cada ventana nasal
o en cada ventana nasal o cornete. Repetir tres veces al día.
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Ácido cítrico | 0,50 |
| Acetato de cinc | 0,33 |
| Polímero mucoadherente^{1} | 1,00 |
| Eucaliptol | 0,01 |
| Alcohol fenil etílico | 0,50 |
| Agua | CS |
Dispersar el Carbopol en agua fría. Añadir y
disolver los ingredientes ácidos en agitación. Mezclar previamente
el eucaliptol en el alcohol fenil etílico y añadir y disolver en
agitación. Ajustar el pH a 3,5 con adición de hidróxido de
sodio.
Rellenar viales cuentagotas con la solución y
tapar. Atomizar 100 microlitros de la solución en cada ventana nasal
o en cada ventana nasal o cornete. Repetir tres veces al día.
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Citrato de sodio | 0,75 |
| Eucaliptol | 0,010 |
| Etanol | 1,00 |
| Lactosa en polvo | CS para 100% |
Mezclar el PCA y el citrato de sodio
conjuntamente en un mezclador en V hasta formar una mezcla
homogénea. Micronizar la mezcla en un molino de energía fluida.
Mezclar el material micronizado por adición geométrica con la
lactosa. Disolver el eucaliptol en etanol y cubrir por atomización
el polvo. Evaporar el etanol mediante secado de la cubeta. Mezclar
el PCA.
Rellenar con el polvo bombas dosificadoras de
inhalación nasal de polvo anhidro. Aplicar 10 miligramos de polvo a
cada ventana nasal o cornete.
| Componente | % (p/p) |
| PCA (Ácido piroglutámico) | 1,00 |
| Citrato de sodio | 0,75 |
| Trioleato de sorbitán | 0,40 |
| Propelentes^{1} | 97,85 |
Mezclar el PCA y el citrato de sodio
conjuntamente en un mezclador en V hasta formar una mezcla
homogénea. Micronizar la mezcla en un molino de energía fluida.
Disolver el trioleato de sorbitán en los propelentes mezclados.
Dispersar la mezcla PCA/citrato de sodio en el líquido trioleato de
sorbitán/propelente. Rellenar la suspensión en inhaladores
dosificadores presurizados utilizando técnicas de relleno
habituales. Administrar 100 microlitros desde el inhalador
dosificador en cada ventana nasal o cornete.
Claims (8)
1. Una composición nasal de baja irritación para
la prevención y el tratamiento de los virus del resfriado y de la
gripe que comprende ácido piroglutámico y un ácido orgánico que
tiene un valor de la constante de disociación (pKa) de 3,0 a 5,0, en
la que la composición tiene un pH menor que 4,5 y la combinación de
dichos ácidos piroglutámico y orgánico proporciona un pH superficial
del tejido de la cavidad nasal de pH 3,5 a 5,5.
2. La composición según la reivindicación 1, que
comprende 0,01% a 20% de ácido piroglutámico.
3. La composición según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en la que el ácido orgánico se selecciona de ácido
ascórbico, ácidos mono-, di-, tri- carboxílicos y sus mezclas,
preferentemente seleccionados de ácido salicílico, fumárico,
benzoico, glutárico, láctico, cítrico, malónico, acético, glicólico,
málico, adípico, succínico, aspártico, ftálico, tartárico,
glutámico, glucónico y sus mezclas.
4. La composición según cualquier reivindicación
anterior, que comprende de 0,01% a 10% del ácido orgánico.
5. La composición según cualquier reivindicación
anterior, que comprende de 0,01% a 10% de un agente quelante,
preferentemente en la que el agente quelante se selecciona de ácido
fítico, sales disódica y cálcica del ácido etilendiaminatetraacético
(EDTA), EDTA tetrasódico, hexametafosfato de sodio (SHMP),
di(hidroxietil)glicina,
8-hidroxiquinolina y sus mezclas.
6. La composición según cualquier reivindicación
anterior, que comprende sales metálicas, preferentemente de 0,01% a
10% de sales metálicas, más preferentemente sales metálicas
seleccionadas de acetatos, ascorbatos, cloruros, benzoatos,
citratos, gluconatos, glutaratos, lactatos, malatos, malonatos,
salicilatos, succinatos y sus combinaciones.
7. La composición según cualquier reivindicación
anterior, que comprende un agente mucoadherente, preferentemente en
la que el agente mucoadherente se selecciona de carboxipolimetileno;
polímeros de carboxivinilo; homopolímeros reticulados de ácido
acrílico con un éter alílico de pentaeritritol, un éter alílico de
sacarosa o divinilglicol; y sus mezclas.
8. La utilización de ácido piroglutámico para la
fabricación de una composición según cualquier reivindicación
anterior para prevenir o tratar los virus del resfriado o de la
gripe atomizando la composición en los cornetes nasales.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42113199A | 1999-10-19 | 1999-10-19 | |
| US421131 | 1999-10-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2223601T3 true ES2223601T3 (es) | 2005-03-01 |
Family
ID=23669286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00973658T Expired - Lifetime ES2223601T3 (es) | 1999-10-19 | 2000-10-19 | Composiciones para la prevencion y tratamiento de los sintomas del resfriado y pseudogripales y metodos de uso de los mismos. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1225887A2 (es) |
| JP (2) | JP2003512323A (es) |
| KR (2) | KR20020042729A (es) |
| CN (3) | CN1411372A (es) |
| AT (1) | ATE276749T1 (es) |
| AU (2) | AU8029700A (es) |
| BR (1) | BR0014778A (es) |
| CA (2) | CA2382985A1 (es) |
| CZ (1) | CZ20021374A3 (es) |
| DE (1) | DE60014163T2 (es) |
| ES (1) | ES2223601T3 (es) |
| HK (1) | HK1050475A1 (es) |
| HU (1) | HUP0204123A3 (es) |
| MX (1) | MXPA02003882A (es) |
| NO (1) | NO20021830L (es) |
| NZ (1) | NZ518117A (es) |
| PL (1) | PL199782B1 (es) |
| RU (1) | RU2228177C2 (es) |
| TR (1) | TR200201048T2 (es) |
| WO (2) | WO2001028552A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200202475B (es) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| CN1395613A (zh) * | 2000-01-20 | 2003-02-05 | 宝洁公司 | 抗微生物组合物 |
| US20020172656A1 (en) * | 2000-01-20 | 2002-11-21 | Biedermann Kimberly Ann | Cleansing compositions |
| DE10065045A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-07-04 | Beiersdorf Ag | W/O-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Ammoniumacryloyldimethyltaurat/Vinylpyrrolidoncopolymeren |
| JP4681132B2 (ja) * | 2001-01-29 | 2011-05-11 | 味の素株式会社 | 一酸化窒素合成酵素産生促進剤および化粧料若しくは医薬組成物 |
| TWI228420B (en) * | 2001-05-30 | 2005-03-01 | Smithkline Beecham Pharma Gmbh | Novel vaccine composition |
| JP2009132734A (ja) * | 2001-08-27 | 2009-06-18 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 抗感冒剤 |
| JP4318899B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2009-08-26 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| DE10144235B4 (de) * | 2001-09-08 | 2004-08-19 | Beiersdorf Ag | W/S-Emulsionen und deren Verwendung |
| US20030118620A1 (en) * | 2001-09-12 | 2003-06-26 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Inc. | Thickener system for cosmetic compositions |
| US6806213B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-10-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Disposable wash cloth and method of using |
| ES2327508T3 (es) | 2002-03-12 | 2009-10-30 | GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT | Empleo de adapaleno para el tratamiento de trastornos dermatologicos. |
| CA2487270C (en) * | 2002-06-21 | 2010-10-26 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions, products and methods employing same |
| US7569530B1 (en) | 2003-06-20 | 2009-08-04 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions, products and methods employing same |
| PL379457A1 (pl) * | 2003-01-13 | 2006-09-18 | The Procter & Gamble Company | Kompozycje do profilaktyki i leczenia objawów przeziębienia i grypy, zawierające wybrane polimery mukoadhezyjne |
| WO2004112773A1 (fr) * | 2003-04-24 | 2004-12-29 | Shin-Jen Shiao | Compositions pharmaceutiques utilisees pour le traitement de maladie immune et amelioration |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US20070093416A1 (en) * | 2003-09-19 | 2007-04-26 | Sachiyo Igarashi | Human beta-defensin secretion promoter |
| US20050271711A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-12-08 | The Procter & Gamble Company | Therapeutic antimicrobial compositions and methods |
| US20060100272A1 (en) * | 2004-06-02 | 2006-05-11 | Sri International | Formulations for the treatment of pain |
| DE102004041333A1 (de) * | 2004-08-20 | 2006-03-09 | Dental-Kosmetik Gmbh & Co. Kg | Zahngel |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| US8198326B2 (en) * | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| EP1666073B1 (en) * | 2004-10-13 | 2008-08-27 | The Procter and Gamble Company | Device for delivering an antimicrobial composition |
| WO2006099358A2 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| US10918618B2 (en) | 2005-03-10 | 2021-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| ITMI20052077A1 (it) * | 2005-10-31 | 2007-05-01 | Roda S R L | Agente batteriostatica e-o battericida per preparazioni cosmetiche e-o dermofarmaceutiche e preparazioni contenenti questo agente |
| US20070110676A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-17 | The Procter & Gamble Company | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms |
| DE102007006122A1 (de) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Krewel Meuselbach Gmbh | Cistusextrakte |
| CZ2007173A3 (cs) * | 2007-03-06 | 2008-04-30 | Ecoton S. R. O. | Dezinfekcní prostredek |
| GB2456528B (en) * | 2008-01-16 | 2012-08-22 | Pangaea Lab Ltd | Antioxidant for use in cosmetic, medicated and pharmaceutical compositions |
| ATE524160T1 (de) * | 2008-02-14 | 2011-09-15 | Kpss Kao Gmbh | Haarpflegemittel enthaltend pca und pca-ester |
| CN105112177A (zh) * | 2008-10-30 | 2015-12-02 | 可俐唯尔有限公司 | 抗微生物可发泡皂 |
| DK2362725T3 (en) * | 2008-11-04 | 2015-03-23 | Vymedic Llc | Antiviral supplement formulations |
| JP5935689B2 (ja) * | 2010-02-16 | 2016-06-15 | 味の素株式会社 | ピロリドンカルボン酸またはその塩の製造方法 |
| JP2013139391A (ja) * | 2010-04-09 | 2013-07-18 | Hokkaido Univ | ウイルス感染抑制および／または感染症治療剤 |
| US20110305651A1 (en) * | 2010-06-15 | 2011-12-15 | Conopco, Inc. D/B/A Unilever | Sunless tanning compositions with nucleophile functionalized sulfonic acids |
| IT1400721B1 (it) * | 2010-07-07 | 2013-06-28 | Baldacci Lab Spa | Composizioni a base di acido pirrolidoncarbossilico (pca) e sali metallici. |
| US8821839B2 (en) | 2010-10-22 | 2014-09-02 | Conopco, Inc. | Compositions and methods for imparting a sunless tan with a vicinal diamine |
| US8974548B2 (en) | 2011-09-26 | 2015-03-10 | Conopco, Inc. | Hair composition |
| JP6100510B2 (ja) * | 2011-11-16 | 2017-03-22 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| US8961942B2 (en) | 2011-12-13 | 2015-02-24 | Conopco, Inc. | Sunless tanning compositions with adjuvants comprising sulfur comprising moieties |
| CN102560036A (zh) * | 2012-01-17 | 2012-07-11 | 杭州百木表面技术有限公司 | 铜带退火防粘剂 |
| CZ303941B6 (cs) * | 2012-04-24 | 2013-07-03 | Farmak Moravia, A.S. | Dezinfekcní prípravek, jeho pouzití a zpusob dezinfekce |
| KR102076611B1 (ko) * | 2012-11-08 | 2020-02-12 | 라이온 가부시키가이샤 | 구강용 조성물 |
| US20150030862A1 (en) * | 2013-07-26 | 2015-01-29 | United State Gypsum Company | Mold-resistant paper and gypsum panel, antimicrobial paper coating and related methods |
| WO2015040642A1 (en) * | 2013-09-19 | 2015-03-26 | B.B.S. S.P.A. | Process for the preparation of an antibacterial polymer material for food application |
| RU2555358C1 (ru) * | 2014-06-06 | 2015-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") | Гель для душа |
| RU2577697C2 (ru) * | 2014-12-26 | 2016-03-20 | Анатолий Тимофеевич Корабельников | Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения |
| EP3247347A4 (en) | 2015-01-23 | 2018-11-21 | Biocidium Biopharmaceuticals Inc. | Anti-bacterial compositions |
| RU2626829C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2017-08-02 | Анатолий Тимофеевич Корабельников | Средство для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения |
| JP6465820B2 (ja) * | 2016-01-15 | 2019-02-06 | 安井 敦司 | 抗菌・抗ウイルス性組成物およびこれを含む潤滑剤 |
| JP6689613B2 (ja) * | 2016-01-29 | 2020-04-28 | 株式会社Ｃｓｌ | 繊維用抗菌・抗ウイルス性組成物および繊維製品 |
| JP6317798B2 (ja) * | 2016-10-19 | 2018-04-25 | 小林製薬株式会社 | インフルエンザウイルスの感染抑制剤 |
| CN111093371A (zh) | 2017-06-05 | 2020-05-01 | 沃戴申生命科学美国有限责任公司 | 用于植物健康效果改善的焦谷氨酸和甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂的组合 |
| CN107573271B (zh) * | 2017-08-11 | 2020-01-14 | 吴文君 | 一种氨基酸类化合物及其杀菌组合物与应用 |
| CN107467029B (zh) * | 2017-08-11 | 2021-02-19 | 西北农林科技大学 | 一种氨基酸类农用组合物 |
| US20190070219A1 (en) * | 2017-09-06 | 2019-03-07 | King Bio, Inc. | Homeopathic Nasal Gel, Swab, and Spray Formulations |
| KR20190045050A (ko) | 2018-09-07 | 2019-05-02 | 류형준 | 감기 개선 식품조성물 |
| CN113271774B (zh) | 2018-12-28 | 2024-01-12 | 戴弗西公司 | 具有增强的抗微生物功效和稳定性的协同消毒剂组合物及其使用方法 |
| WO2021191297A1 (en) * | 2020-03-25 | 2021-09-30 | Universität Basel | Virucidal hand cream formulation |
| CN111467338B (zh) * | 2020-04-07 | 2021-04-23 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用 |
| WO2022044582A1 (ja) * | 2020-08-28 | 2022-03-03 | 株式会社シガドライウィザース | 感染予防方法及び感染予防装置 |
| CN112710651B (zh) * | 2021-01-20 | 2023-10-13 | 浙江夸克生物科技有限公司 | 一种脂蛋白相关磷脂酶a2的测定试剂盒 |
| KR20220110669A (ko) | 2021-01-31 | 2022-08-09 | (주)예스킨 | 코비드-19 항바이러스제 |
| KR20220110655A (ko) | 2021-01-31 | 2022-08-09 | (주)예스킨 | 코비드-19 항바이러스제 및 항바이러스제용 어주번트 |
| US20230014524A1 (en) * | 2021-06-30 | 2023-01-19 | The Procter & Gamble Company | Cleansing composition with pyrrolidone carboxylic acid |
| CN113956466B (zh) * | 2021-11-05 | 2023-04-25 | 首都医科大学附属北京口腔医院 | 钛修饰双亲性高分子材料及其制备方法和其在制备口腔材料用修饰外泌体中的用途 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767788A (en) * | 1978-08-14 | 1988-08-30 | Sterling Drug Inc. | Glutaric acid virucidal processes and compositions |
| JPS572690A (en) * | 1980-06-05 | 1982-01-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of l-proline by fermentation method |
| DE3431727A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Robugen GmbH Pharmazeutische Fabrik, 7300 Esslingen | Nasenspray gegen schnupfen und grippe mit einem gehalt an zinkglukonat |
| US4738847A (en) * | 1985-01-14 | 1988-04-19 | Kimberly-Clark Corporation | Multi-ply virucidal product |
| JPS6422804A (en) * | 1987-07-16 | 1989-01-25 | Kanebo Ltd | Sterilizing solution composition for wet tissue |
| US5244880A (en) * | 1988-11-02 | 1993-09-14 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara | Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions |
| CA2003808C (en) * | 1988-11-28 | 1999-11-09 | Eugene Joseph Sehm | Crosslinked polyacrylic acid |
| IE892257A1 (en) * | 1989-07-13 | 1991-02-13 | Elan Corp | Anti-infective agent, process for its preparation and its¹use in therapy |
| FR2656523B1 (fr) * | 1989-12-29 | 1992-05-07 | Biorga Sa Labo | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant des pidolates metalliques. |
| CH683671A5 (it) * | 1992-03-30 | 1994-04-29 | Golgi Sa | Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati. |
| DE59303272D1 (de) * | 1992-09-29 | 1996-08-22 | Henkel Kgaa | Haarbehandlungsmittel |
| FR2697161B1 (fr) * | 1992-10-26 | 1995-01-13 | Jouvance Daniel | Produit cosmétique à potentiel redox stabilisé. |
| US5508282C1 (en) * | 1993-05-17 | 2001-01-23 | Tulin Silver Jeffrey | Composition and method for treating acute or chronic rhinosinusitis |
| JPH08133911A (ja) * | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 抗菌組成物 |
| DE19625982A1 (de) * | 1996-06-28 | 1998-01-02 | Wella Ag | Kosmetisches Mittel zur Haarbehandlung mit Dendrimeren |
| US5942508A (en) * | 1997-02-04 | 1999-08-24 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid |
-
2000
- 2000-10-19 PL PL355291A patent/PL199782B1/pl unknown
- 2000-10-19 CN CN00817401A patent/CN1411372A/zh active Pending
- 2000-10-19 MX MXPA02003882A patent/MXPA02003882A/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 EP EP00970995A patent/EP1225887A2/en not_active Withdrawn
- 2000-10-19 CA CA002382985A patent/CA2382985A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-19 RU RU2002113092/15A patent/RU2228177C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 WO PCT/US2000/028922 patent/WO2001028552A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 ES ES00973658T patent/ES2223601T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-19 JP JP2001531382A patent/JP2003512323A/ja active Pending
- 2000-10-19 TR TR2002/01048T patent/TR200201048T2/xx unknown
- 2000-10-19 WO PCT/US2000/028856 patent/WO2001028556A2/en active IP Right Grant
- 2000-10-19 CN CN200810188980A patent/CN101711761A/zh active Pending
- 2000-10-19 BR BR0014778-8A patent/BR0014778A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 HU HU0204123A patent/HUP0204123A3/hu unknown
- 2000-10-19 CZ CZ20021374A patent/CZ20021374A3/cs unknown
- 2000-10-19 EP EP00973658A patent/EP1242073B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-19 NZ NZ518117A patent/NZ518117A/en unknown
- 2000-10-19 CA CA002388802A patent/CA2388802C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-19 CN CN00814341A patent/CN1379667A/zh active Pending
- 2000-10-19 AU AU80297/00A patent/AU8029700A/en not_active Abandoned
- 2000-10-19 AT AT00973658T patent/ATE276749T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 KR KR1020027005000A patent/KR20020042729A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 KR KR1020027004666A patent/KR20020038945A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 AU AU12147/01A patent/AU777549B2/en not_active Ceased
- 2000-10-19 JP JP2001531386A patent/JP2003512325A/ja active Pending
- 2000-10-19 DE DE60014163T patent/DE60014163T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-27 ZA ZA200202475A patent/ZA200202475B/xx unknown
- 2002-04-18 NO NO20021830A patent/NO20021830L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-17 HK HK03101120.8A patent/HK1050475A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2223601T3 (es) | Composiciones para la prevencion y tratamiento de los sintomas del resfriado y pseudogripales y metodos de uso de los mismos. | |
| ES2303645T3 (es) | Composiciones para prevenir y tratar sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden cinc quelado. | |
| CA2627790C (en) | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms | |
| US20040234457A1 (en) | Methods of preventing and treating SARS using low pH respiratory tract compositions | |
| US20050232868A1 (en) | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions | |
| ES2342935T3 (es) | Composiciones para prevencion y tratamiento de sintomas de tipo resfriado y gripe que comprenden polimeros mucoadhesivos seleccionados. | |
| JP2023533028A (ja) | 微生物感染を消毒、処置および予防するための組成物および方法 | |
| CA3204015A1 (en) | Formulations of a prophylactic nasal spray and methods of use and manufacture thereof | |
| MX2007005165A (es) | Metodos para atrapar, inactivar y eliminar infecciones virales mediante la administracion de composiciones para el tracto respiratorio |