CN101679172B - 苯甲醛化合物的制造方法 - Google Patents

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Abstract

一种式(4)(式中，Q1、Q2、n以及Ar分别表示与下述相同的意思)所示的苯甲醛化合物的制造方法，其特征在于，使式(3)(式中，X1表示氯原子等，Q1以及Q2表示烷基等，n表示1或者2，Ar表示苯基)所示的化合物和金属镁进行反应，得到格雷利亚化合物，使所得到的格雷利亚化合物和甲酰化剂反应。

Description

苯甲醛化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及一种苯甲醛化合物的制造方法。
背景技术
美国专利US 5145980公开了具有苯氧基甲基的苯甲醛化合物作为杀菌剂的中间体有用，可以通过使氰基溴苄和酚化合物反应、使所得到的化合物还原的方法进行制造。
发明内容
本发明提供：
<1>一种式(4)所示的苯甲醛化合物(以下，简称为苯甲醛化合物(4))的制造方法，其特征在于，使式(3)所示的化合物(以下，简称为化合物(3))和金属镁进行反应，得到格雷利亚化合物，使所得到的格雷利亚化合物和甲酰化剂反应，
Figure G2008800167676D00011
式中，X1表示氯原子、溴原子或者碘原子，Q1以及Q2独立地表示氢原子；可以用至少一个基团取代的烷基，该至少一个基团选自烷氧基、烷硫基、苯硫基、可以用氟原子取代的烷烃磺酰基、可以用硝基或者烷基取代的苯磺酰基以及可以用苯基取代的二烷基氨基；可以用至少一个氟原子取代的烷氧基；酰氧基；可以用至少一个氟原子取代的烷烃磺酰氧基；可以用选自硝基以及烷基的至少一个基团取代的苯磺酰氧基；三烷基甲硅烷氧基；或者可以用选自烷氧基以及氟原子的至少一个基团取代的芳氧基，n表示1或者2，Ar表示可以用选自烷基以及氟原子的至少一个基团取代的苯基，
Figure G2008800167676D00012
式中，Q1、Q2、n以及Ar分别表示与上述相同的意思。
<2>如上述<1>所述的苯甲醛化合物的制造方法，通过将甲酰化剂添加到格雷利亚试剂中来实施反应。
<3>如上述<1>或<2>所述的苯甲醛化合物的制造方法，甲酰化剂是N，N-二烷基甲酰胺、甲酸酯或者三烷氧基甲烷。
<4>如上述<1>或<2>所述的苯甲醛化合物的制造方法，甲酰化剂是N，N-二烷基甲酰胺。
<5>如上述<3>或者<4>所述的苯甲醛化合物的制造方法，N，N-二烷基甲酰胺是N，N-二甲基甲酰胺。
<6>如上述<1>～<5>中任一项所述的苯甲醛化合物的制造方法，n为1。
<7>如上述<1>～<6>中任一项所述的苯甲醛化合物的制造方法，Ar是2，5-二甲基苯基。
<8>如上述<1>～<7>中任一项所述的苯甲醛化合物的制造方法，式(3)所示的化合物是使式(1)所示的卤苯化合物(以下，简称为卤苯化合物(1))和式(2)所示的酚化合物(以下，简称为酚化合物(2))在碱的存在下反应所得到的化合物，
Figure G2008800167676D00021
式中，X1、Q1、Q2以及n表示与上述相同的意思，X2表示氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子，
Ar-OH    (2)
式中，Ar表示与上述相同的意思。
<9>如上述<8>所述的苯甲醛化合物的制造方法，通过将式(1)所示的卤苯化合物加入式(2)所示的酚化合物和碱的混合物来实施反应。
<10>如上述<8>或者<9>所述的苯甲醛化合物的制造方法，在相转移催化剂存在的条件下，实施式(1)所示的卤苯化合物和式(2)所示的酚化合物的反应。
<11>如上述<10>所述的苯甲醛化合物的制造方法，相转移催化剂是季铵盐。
具体实施方式
在化合物(3)的式中，X1表示氯原子、溴原子或者碘原子，n表示1或者2。
Q1以及Q2独立地表示氢原子；可以用至少一个基团取代的烷基，该至少一个基团选自烷氧基、烷硫基、苯硫基、可以用氟原子取代的烷烃磺酰基、可以用硝基或者烷基取代的苯磺酰基以及可以用苯基取代的二烷基氨基；可以用至少一个氟原子取代的烷氧基；酰氧基；可以用至少一个氟原子取代的烷烃磺酰氧基；可以用选自硝基以及烷基的至少一个基团取代的苯磺酰氧基；三烷基甲硅烷氧基；或者可以用选自烷氧基以及氟原子的至少一个基团取代的芳氧基。
作为烷基，举例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等碳原子数1～6的烷基。
作为烷氧基，举例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等碳原子数1～4的烷氧基，作为烷硫基，举例有甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等碳原子数1～4的烷硫基。
作为可以用氟原子取代的烷烃磺酰基，举例有甲磺酰基等碳原子数1～4的无取代烷烃磺酰基以及三氟代甲磺酰基等用氟原子取代的碳原子数1～4的烷烃磺酰基。作为可以用硝基或者烷基取代的苯磺酰基，举例有无取代的苯磺酰基、对甲苯磺酰基等用碳原子数1～4的烷基取代的苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等用硝基取代的苯磺酰基。
可以用苯基取代的二烷基氨基，举例有二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、苄基甲氨基、二苄基氨基等。
作为可以用至少一个基团取代的烷基的具体例子，该至少一个基团选自烷氧基、烷硫基、苯硫基、可以用氟原子取代的烷烃磺酰基、可以用硝基或者烷基取代的苯磺酰基以及可以用苯基取代的二烷基氨基，举例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、甲磺酰基甲基、三氟代甲磺酰基甲基、4-苯磺酰基甲基、4-硝基苯磺酰基(suruhoniru)甲基、二甲氨基甲基、二乙氨基甲基、二异丙氨基甲基、二苄基氨基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-(甲硫基)乙基、2-(苯硫基)乙基、2-甲磺酰基乙基、2-三氟代甲磺酰基乙基、2-苯磺酰基乙基、2-(4-硝基苯磺酰基)乙基、2-(二甲氨基)乙基、2-(二乙氨基)乙基、2-(二异丙氨基)乙基、2-(二苄基氨基)乙基等。
作为可以用至少一个氟原子取代的烷氧基，举例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等碳原子数1～4的烷氧基以及氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙氧基等被至少一个氟原子取代的碳原子数1～4的烷氧基。
作为酰氧基，举例有乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、三甲基乙酰氧基、新戊羰酰氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基、苯乙酰氧基等碳原子数2～15的酰氧基。
作为可以用至少一个氟原子取代的烷烃磺酰氧基，举例有甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等碳原子数1～4的无取代烷烃磺酰氧基以及三氟代甲磺酰氧基等用至少一个氟原子取代的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基。
作为可以用选自硝基或者烷基的至少一个基团取代的苯磺酰氧基，举例有无取代的苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等用碳原子数1～4的烷基取代的苯磺酰氧基、邻硝基苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基等用硝基取代的苯磺酰氧基。
作为三烷基甲硅烷氧基，举例有三甲基甲硅烷氧基、三乙基甲硅烷氧基、三丙基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基等碳原子数3～12的三烷基甲硅烷氧基。
作为可以用选自烷氧基以及氟原子的至少一个基团取代的芳氧基，举例有苯氧基、萘氧基、4-甲基苯氧基、2-甲基苯氧基、2，4-二甲基苯氧基、2，4-二叔丁基苯氧基等无取代的碳原子数6～20的芳氧基、4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基等被碳原子数1～4的烷氧基取代的碳原子数6～20的芳氧基、2-氟苯氧基、4-氟苯氧基、五氟苯氧基等被至少一个氟原子取代的碳原子数6～20的芳基。
化合物(3)的式中，Ar表示可以用选自碳原子数1～4的烷基以及氟原子的至少一个基团取代的苯基。
作为碳原子数1～4的烷基，举例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等。
作为Ar，举例有2-甲基苯基、4-甲基苯基、5-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-乙基苯基、4-乙基苯基、5-乙基苯基、2，5-二乙基苯基、2，4-二乙基苯基、2，6-二乙基苯基、2，4，6-三乙基苯基、2-丙基苯基、4-丙基苯基、5-丙基苯基、2，5-二内基苯基、2，4-二丙基苯基、2，6-二丙基苯基、2，4，6-三丙基苯基、2-异丙基苯基、4-异丙基苯基、5-异丙基苯基、2，5-异丙基苯基、2，4-二异丙基苯基、2，6-二异丙基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、2-丁基苯基、4-丁基苯基、5-丁基苯基、2，5-二丁基苯基、2，4-二丁基苯基、2，6-二丁基苯基、2，4，6-三丁基苯基、2-异丁基苯基、4-异丁基苯基、5-异丁基苯基、2，5-二异丁基苯基、2，4-二异丁基苯基、2，6-二异丁基苯基、2，4，6-三异丁基苯基、2-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、5-叔丁基苯基、2，5-二叔丁基苯基、2，4-二叔丁基苯基、2，6-二叔丁基苯基、2，4，6-三叔丁基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、五氟苯基等。其中，优选2，5-二甲基苯基。
作为化合物(3)，举例有2-(苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2-甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2-乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三乙基苯氧基甲基)-1-溴苯、
2-(2-丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2-异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三异丙基苯氧基甲基)-1-溴苯、
2-(2-丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2-异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三异丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2-叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(5-叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，5-二叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三叔丁基苯氧基甲基)-1-溴苯、
2-(2-氟苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(4-氟苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4-二氟苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)-1-溴苯、2-(五氟苯氧基甲基)-1-溴苯、
2-[2-(2，5-二甲基苯氧基)乙基]-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)4，6-二甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，6-二叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(乙氧基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲硫基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(苯硫基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲磺酰基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三氟甲硫基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二甲氨基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二乙氨基甲基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二异丙氨基甲基)-1-溴苯、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三氟甲氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(五氟乙氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丁氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二甲氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-苯甲酰氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(苯基乙酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二乙酰氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二苯甲酰氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(苯基乙酰氧基)-1-溴苯、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三氟甲磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(甲磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三氟甲磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对硝基苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(对甲苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(对硝基苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三甲基甲硅烷氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三乙基甲硅烷氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三甲基甲硅烷氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三乙基甲硅烷氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-溴苯、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-苯氧基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-甲基苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2，4-二甲基苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2，4-二叔丁基苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-氟苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(4-氟苯氧基)-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-五氟苯氧基-1-溴苯、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲基-6-乙基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲氧基-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二甲氨基甲基)-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲磺酰氧基-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-三甲基甲硅烷氧基-6-甲基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲氧基甲基-6-叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基-6-叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲磺酰氧基-6-叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-6-叔丁基-1-溴苯、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-三甲基甲硅烷氧基-6-叔丁基-1-溴苯等。
作为金属镁，通常可使用市售的。其使用量相对于1摩尔卤苯化合物(3)通常在0.9摩尔以上，优选1～3摩尔。
为了使卤苯化合物(3)和金属镁的反应更顺利地进行，可以在添加剂的存在下进行反应。
作为添加剂举例有卤素、卤化物等。卤素举例有碘，卤化物举例有碘甲烷、碘乙烷、1，2-二溴乙烷、1，2-二碘乙烷等碳原子数1～2的卤化烷基、甲基溴化镁、甲基碘化镁、乙基溴化镁、乙基碘化镁、丙基溴化镁、丙基碘化镁等碳原子数1～3的卤代烷镁、溴苯镁、碘苯镁等碳原子数6～10的卤代芳基镁等。
作为添加剂，可以直接使用市售的。作为添加剂使用碳原子数1～3的卤代烷镁或碳原子数6～10的卤代芳基镁时，可以使用按照使金属镁和对应的卤代烷或者卤代芳基反应的方法(例如，参照日本化学会编“新实验化学讲座12有机金属化学”丸善株式会社(1976年)的第四章)等公知方法进行制造的物质。
添加剂的使用量相对于1摩尔卤苯化合物(3)通常在0.01摩尔以上，优选0.03～0.5摩尔。
卤苯化合物(3)和金属镁的反应通常在溶剂的存在下进行实施。作为溶剂举例有二甲苯、甲苯、苯等芳香族烃溶剂、戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃溶剂、四氢呋喃、二乙基醚、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚等醚溶剂等。所涉及的溶剂可以单独使用，也可以混合两种以上使用。其中，优选醚溶剂和芳香族烃溶剂的混合溶剂，更优选四氢呋喃和甲苯的混合溶剂。对于溶剂的使用量没有特别的限定，但从经济性的观点看，相对于1重量份的卤苯化合物(3)通常在100重量份以下。
卤苯化合物(3)与金属镁的反应温度通常在-40℃以上、溶剂的沸点以下，优选10～50℃。可以在常压条件下进行反应，也可以在加压条件下进行反应。
反应的进行可以通过气相色谱法、高效液相色谱法、NMR等通常的分析手段进行确认。
卤苯化合物(3)和金属镁的反应通过在溶剂中混合卤苯化合物(3)和金属镁来实施，它们的混合顺序没有特别的限定，但优选在金属镁和溶剂的混合物中加入卤苯化合物(3)。
所得到的反应混合物包含下述式
Figure G2008800167676D00081
(式中，X1、Q1、Q2、Ar以及n分别表示与上述相同的意思。)所示的格雷利亚化合物，可以将所得到的含有格雷利亚化合物的反应混合物直接用于与甲酰化剂的反应，也可以用溶剂稀释该反应混合物之后再使用，也可以将该反应混合物浓缩之后再使用。
甲酰化剂举例有N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺等N，N-二烷基甲酰胺、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸苯酯等甲酸酯、原甲酸乙酯等三烷氧基甲烷等，优选N，N-二烷基甲酰胺，更优选N，N-二甲基甲酰胺。
甲酰化剂的使用量相对于1摩尔格雷利亚化合物通常在0.9摩尔以上即可，其上限没有特别的，但优选1～3摩尔。
格雷利亚化合物和甲酰化剂的反应通常在溶剂的存在下进行实施。
溶剂举例有与卤苯化合物(3)和金属镁的反应中的溶剂相同的溶剂。对溶剂的使用量没有特别的限定，但从经济性的观点看，相对于1重量份的格雷利亚化合物，通常在100重量份以下。
格雷利亚化合物与甲酰胺化剂的反应温度通常在-40℃以上、溶剂的沸点以下，优选10～50℃。可以在常压条件下进行反应，也可以在加压条件下进行反应。
反应的进行可以通过气相色谱法、高效液相色谱法、NMR等通常的分析手段进行确认。
格雷利亚化合物与甲酰化剂的反应通常通过混合格雷利亚化合物和甲酰化剂来实施。可以将格雷利亚化合物添加到甲酰化剂中来实施反应，也可以将甲酰化剂添加到格雷利亚化合物中来实施反应，但优选将甲酰化剂添加到格雷利亚化合物中来实施反应。
根据需要用酸或水清洗所得到的反应混合物之后，例如通过浓缩，可以取出苯甲醛化合物(4)。可以通过再结晶、蒸馏、柱色谱分离法等通常的精制手段，对取出的苯甲醛化合物(4)进行再精制。
作为苯甲醛化合物(4)，举例有2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三乙基苯氧基甲基)苯甲醛、
2-(2-丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、
2-(2-丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三异丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(5-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、
2-(2-氟苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-氟苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)苯甲醛、2-五氟苯氧基甲基苯甲醛、
2-[2-(2，5-二甲基苯氧基乙基)]苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，6-二甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，6-二叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(乙氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲硫基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(苯硫基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲磺酰基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三氟甲磺酰基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二甲氨基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二乙氨基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二异丙氨基甲基)苯甲醛、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-三氟甲氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-五氟乙氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二甲氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-苯甲酰氧基甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(苯基乙酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二乙酰氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-二苯甲酰氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(苯基乙酰氧基)苯甲醛、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(甲磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三氟甲磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对硝基苯磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(对甲苯磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(对硝基苯磺酰氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三甲基甲硅烷氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(三乙基甲硅烷氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三甲基甲硅烷氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(三乙基甲硅烷氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4，5-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯甲醛、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-苯氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-甲基苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2，4-二甲基苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2，4-二叔丁基苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(2-氟苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(4-氟苯氧基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-五氟苯氧基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲基-6-乙基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲氧基-6-甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(二甲氨基甲基)-6-甲基苯甲醛、
2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基-6-甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲磺酰氧基-6-甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-6-甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-三甲基甲硅烷氧基-6-甲基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(甲氧基甲基)-6-叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-乙酰氧基-6-叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-甲磺酰氧基-6-叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-6-叔丁基苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)-4-三甲基甲硅烷氧基-6-叔丁基苯甲醛等。
化合物(3)可以通过使卤苯化合物(1)和酚化合物(2)在碱的存在下反应进行制造。
卤苯化合物(1)的式中，X2表示氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。
作为卤苯化合物(1)，举例有2-(氟甲基)-1-氯苯、2-(氟甲基)-1-溴苯、2-(氟甲基)-1-碘苯、2-(氯甲基)-1-氯苯、2-(氯甲基)-1-溴苯、2-(氯甲基)-1-碘苯、2-(溴甲基)-1-氯苯、2-(溴甲基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-1-碘苯、2-(碘甲基)-1-氯苯、2-(碘甲基)-1-溴苯、2-(碘甲基)-1-碘苯、2-(2-氯乙基)-1-氯苯、2-(2-溴乙基)-1-溴苯、4-甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-异丙基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-叔丁基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，6-二甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，6-二叔丁基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-甲氧基甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-乙氧基甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(甲硫基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(苯硫基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-甲磺酰基甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-三氟甲磺酰基甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(对甲苯磺酰基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(二甲氨基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(二乙氨基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(二异丙氨基甲基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-甲氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-乙氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-三氟甲氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-五氟乙氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、2-溴甲基-4-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙氧基)-1-溴苯、4，5-二甲氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-乙酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-苯甲酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-二乙酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-二苯甲酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-甲磺酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-三氟甲磺酰氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-双(甲磺酰氧基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、2-溴甲基-4，5-双(三氟甲磺酰氧基)-1-溴苯、2-溴甲基-4-(对甲苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-溴甲基-4-(对硝基苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-溴甲基-4，5-双(对甲苯磺酰氧基)-1-溴苯、2-溴甲基-4，5-双(对硝基苯磺酰氧基)-1-溴苯、4-三甲基甲硅烷氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-三乙基甲硅烷氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-双(三甲基甲硅烷氧基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-双(三乙基甲硅烷氧基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4，5-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-苯氧基-2-(溴甲基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(2-甲基苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(2，4-二甲基苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(2，4-二叔丁基苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(2-氟苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(4-氟苯氧基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(五氟苯氧基)-1-溴苯、4-甲基-6-乙基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-甲氧基-6-乙基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-(二甲氨基甲基)-6-甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、4-乙酰氧基-6-甲基-2-(溴甲基)-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-甲磺酰氧基-6-甲基-1-溴苯、2-(溴甲基)-4-(对甲苯磺酰氧基)-6-甲基-1-溴苯、2-溴甲基-4-三甲基甲硅烷氧基-6-甲基-1-溴苯、2-溴甲基-4-甲氧基甲基-6-叔丁基-1-溴苯、2-溴甲基-4-乙酰氧基-6-叔丁基-1-溴苯、2-溴甲基-4-甲磺酰氧基-6-叔丁基-1-溴苯、2-溴甲基-4-(对甲苯磺酰氧基-6-叔丁基-1-溴苯、2-溴甲基-4-三甲基甲硅烷氧基-6-叔丁基-1-溴苯等。
作为卤苯化合物(1)可以使用市售的，也可以使用通过Synlett，18，2837(2005)，Syn.Comm.，11，669(1981)等记载的公知方法制造的化合物。
作为酚化合物(2)，举例有2-甲基苯酚、4-甲基苯酚、5-甲基苯酚、2，5-二甲基苯酚、2，4-二甲基苯酚、2，6-二甲基苯酚、2，4，6-三甲基苯酚、2-乙基苯酚、4-乙基苯酚、5-乙基苯酚、2，5-二乙基苯酚、2，4-二乙基苯酚、2，6-二乙基苯酚、2，4，6-三乙基苯酚、2-丙基苯酚、4-丙基苯酚、5-丙基苯酚、2，5-二丙基苯酚、2，4-二丙基苯酚、2，6-二丙基苯酚、2，4，6-三丙基苯酚、2-异丙基苯酚、4-异丙基苯酚、5-异丙基苯酚、2，5-二异丙基苯酚、2，4-二异丙基苯酚、2，6-二异丙基苯酚、2，4，6-三异丙基苯酚、2-丁基苯酚、4-丁基苯酚、5-丁基苯酚、2，5-二丁基苯酚、2，4-二丁基苯酚、2，6-二丁基苯酚、2，4，6-三丁基苯酚、2-异丁基苯酚、4-异丁基苯酚、5-异丁基苯酚、2，5-二异丁基苯酚、2，4-二异丁基苯酚、2，6-二异丁基苯酚、2，4，6-三异丁基苯酚、2-叔丁基苯酚、4-叔丁基苯酚、5-叔丁基苯酚、2，5-二叔丁基苯酚、2，4-二叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基苯酚、2，4，6-三叔丁基苯酚、2-氟苯酚、4-氟苯酚、2，4-二氟苯酚、2，4，6-三氟苯酚、五氟苯酚等。其中优选2，5-二甲基苯酚。
作为酚化合物(2)可以使用市售的，也可以使用通过J.Am.Chem.Soc.，128，10694(2006)，Tetrahedron Letters，30，5215(1989)、日本专利特开2002-3426号公报等记载的公知方法制造的化合物。
相对于1摩尔卤苯化合物(1)，可以使用10摩尔以上的酚化合物(2)，相对于1摩尔酚化合物(2)，可以使用10摩尔以上的卤苯化合物(1)，但优选相对于1摩尔卤苯化合物(1)，使用0.1～10摩尔的酚化合物(2)，更优选使用1～3摩尔的酚化合物(2)。
作为碱，举例有三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺等叔胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属醇盐、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物、氢化钠、氢化钾、氢化锂等碱金属氢化物、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂等碱金属碳酸盐、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐等。其使用量相对于1摩尔的卤苯化合物(1)以及酚化合物(2)中使用量少的一方通常在1摩尔以上，优选1～3摩尔。
卤苯化合物(1)和酚化合物(2)的反应通常在溶剂的存在下进行实施。作为溶剂举例有二甲苯、甲苯、苯等芳香族烃溶剂、戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃溶剂、四氢呋喃、二乙基醚、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚等醚溶剂、水等。这些溶剂可以单独使用，也可以混合两种以上使用。优选水和芳香族烃溶剂的混合溶剂，更优选水和甲苯的混合溶剂。对于溶剂的使用量没有特别的限定，但从经济性的观点看，相对于1重量份的卤苯化合物(1)通常在100重量份以下。
卤苯化合物(1)和酚化合物(2)的反应优选在相转移催化剂的存在下进行实施，作为相转移催化剂，举例有溴化四正丁铵、氯化苄基三乙铵、硫酸氢四正丁铵、氯化三辛基甲铵等季铵盐、溴化三苯基磷化氢等鏻盐、18-冠醚-6、聚乙二醇等聚醚化合物等。其中，优选季铵盐、溴化四正丁基铵。相转移催化剂的使用量相对于1摩尔的卤苯化合物(1)以及酚化合物(2)中使用量少的一方通常在0.01摩尔以上，优选0.05～1摩尔。
为了更顺利地进行卤苯化合物(1)和酚化合物(2)的反应，可以在碘化合物的存在下进行反应。作为碘化合物举例有碘化钾、碘化钠、碘化锂等碱金属碘化物、碘等。作为碘化物通常可以直接使用市售的。碘化合物的使用量相对于1摩尔的卤苯化合物(1)以及酚化合物(2)中使用量少的一方通常在0.01摩尔以上，对其上限没有特别的限定，优选0.05～1摩尔。
反应温度通常在-5℃以上、溶剂的沸点以下，优选10～100℃。可以在常压条件下进行反应，也可以在加压条件下进行反应。
反应的进行可以通过气相色谱法、高效液相色谱法、NMR等通常的分析手段进行确认。
反应通过将卤苯化合物(1)、酚化合物(2)和碱混合来实施，它们的混合顺序没有特别的限定，但优选在酚化合物(2)和碱的混合物中加入卤苯化合物(1)。
可以将所得到的含有卤苯化合物(3)的反应混合物直接用于与金属镁的反应。也可以中和反应混合物，根据需要加入不溶于水的有机溶剂进行萃取处理，将所得到的含有卤苯化合物(3)的有机层用于与金属镁的反应，也可以对该有机层进行浓缩，取出卤苯化合物(3)来使用。
实施例
以下，根据实施例对本发明进行更详细的说明，本发明并不被这些实施例所限定。分析通过高效液相色谱法内部标准法进行。
实施例1
(1)在1000ml的圆底烧瓶中加入2，5-二甲基苯酚25.7g和甲苯200ml。在室温下往所得到的溶液中加入溴化四正丁铵3.2g，再滴加40重量％氢氧化钠水溶液22.0g。将所得到的混合物在90℃下搅拌2小时。将所得到的混合物冷却到60℃，一面保持60℃，一面花2小时滴加2-溴甲基溴苯50.0g和甲苯50ml的混合溶液。在同温度下将所得到的混合物搅拌3小时。将所得到的反应混合物冷却到室温，加入15重量％氢氧化钠水溶液125.0g后再搅拌。将所得到的混合物静置后，分离为有机层和水层。用10重量％氢氧化钠水溶液125.0g清洗有机层，清洗2次，接着用75.0g水清洗。在减压条件下，浓缩所得到的有机层，除去甲苯的一部分和水，得到含有2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的溶液131.0g。含量：40.0重量％，得率：90.0％(2-溴甲基溴苯基准)。
(2)在500ml的圆底烧瓶中加入金属镁5.0g和四氢呋喃15.7ml。将所得到的混合物调整为35℃，花15分钟滴加含有上述(1)得到的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的溶液13.1g。确认：通过滴加，内温上升到40℃。一面保持内温40℃，一面花5小时滴加含有上述(1)得到的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的溶液117.9g和四氢呋喃36.7g的混合溶液。滴加结束之后，在同温度下搅拌3小时。将所得到的混合物冷却至室温，花1小时滴加N，N-二甲基甲酰胺的甲苯溶液52.5g(含量：50.1重量％)。在室温下对所得到的混合物搅拌1小时，得到反应混合物。
在500ml的圆底烧瓶中加入20重量％硫酸水溶液132.4g，一面将内温保持在25℃，一面花1小时滴加上述得到的反应混合物。再加入20重量％硫酸水溶液10.0g，将所得到的混合物中的水层的pH调整为5.0。静置该混合物后，分离为有机层和水层。用水104.8g对有机层进行清洗，接着，用5重量％氢氧化钠水溶液104.8g进行清洗。在减压条件下，对所得到的有机层进行浓缩，除去甲苯的一部分和水，得到含有2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的溶液159.4g。含量：24.8重量％。
得率：91.4％(2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯基准)
实施例2
(1)在300ml的圆底烧瓶中加入2，5-二甲基苯酚13.5g和甲苯120ml。在室温下往所得到的溶液中加入溴化四正丁铵1.62g，再滴加40重量％氢氧化钠水溶液10.5g。将所得到的混合物在90℃下搅拌2小时。将所得到的混合物冷却到60℃，一面保持内温60℃，一面花2小时滴加2-溴甲基溴苯25.1g和甲苯30ml的混合溶液。在同温度下将所得到的混合物搅拌3小时。
将所得到的反应混合物冷却到室温，加入15重量％氢氧化钠水溶液37.6g后再搅拌。将所得到的混合物静置后，分离为有机层和水层。用10重量％氢氧化钠水溶液50.0g清洗有机层，清洗2次，接着用37.6g水清洗。在减压条件下，浓缩所得到的有机层，除去甲苯的一部分和水，得到含有2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的溶液85.1g。含量：31.7重量％。得率：92.5％(2-溴甲基溴苯基准)。
(2)在100ml的圆底烧瓶中加入金属镁1.2g和四氢呋喃5.0ml。将所得到的混合物调整为35℃，花15分钟滴加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的甲苯溶液4.0g(含量：29.1重量％)。确认：通过滴加，内温上升到40℃。一面保持内温40℃，一面花5小时滴加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的甲苯溶液36.0g(含量：30.6重量％)和四氢呋喃8.6g的混合溶液。在同温度下对所得到的混合物搅拌3小时。将所得到的混合物冷却至室温，花1小时滴加N，N-二甲基甲酰胺的甲苯溶液12.2g(含量：50.1重量％)。在室温下对所得到的混合物搅拌1小时，得到反应混合物。
在200ml的圆底烧瓶中加入20重量％硫酸水溶液30.9g，一面将内温保持在25℃，一面花1小时滴加上述得到的反应混合物。再加入20重量％硫酸水溶液3.0g，将所得到的混合物中的水层的pH调整为4.8。将该混合物分离为有机层和水层。用水24.5g对有机层进行清洗，接着，用5重量％氢氧化钠水溶液24.5g进行清洗。在减压条件下，对所得到的有机层进行浓缩，除去甲苯的一部分和水，得到含有2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的溶液39.5g。含量：25.0重量％。
得率：92.0％(2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯基准)
实施例3
(1)在30ml的圆底烧瓶中加入金属镁180mg和四氢呋喃0.5ml。将所得到的混合物调整为35℃，花15分钟滴加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的甲苯溶液0.6g(含量：32.7重量％)。确认：通过滴加，内温上升到40℃。一面保持内温40℃，一面花5小时滴加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯的甲苯溶液5.4g(含量：32.7重量％)和四氢呋喃1.0g的混合溶液。在同温度下对所得到的混合物搅拌3小时。将所得到的混合物冷却至室温，花1小时滴加调整为0℃的N，N-二甲基甲酰胺的甲苯溶液2.0g(含量：50.1重量％)。在室温下对所得到的混合物搅拌1小时，得到反应混合物。
在30ml的圆底烧瓶中加入10重量％硫酸水溶液10.8g，一面将内温保持在25℃，一面花1小时滴加上述得到的反应混合物。再加入20重量％硫酸水溶液0.3g，将所得到的混合物中的水层的pH调整为4.8。将该混合物分离为有机层和水层。用水10.8g对所得到的有机层进行清洗之后，在减压条件下对其进行浓缩，除去甲苯和水，得到含有2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的溶液1.72g。含量：78.5重量％。
得率：83.3％(2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)溴苯基准)
产业上的可利用性
根据本发明，可以得到作为杀菌剂的中间体有用的苯甲醛化合物。

Claims (10)

1.一种式(4)所示的苯甲醛化合物的制造方法，其特征在于，使式(3)所示的化合物和金属镁在醚溶剂和芳香族烃溶剂的混合溶剂的存在下进行反应，得到格雷利亚化合物，使所得到的格雷利亚化合物和甲酰化剂反应，
Figure FSB00000922413100011
式中，X1表示氯原子、溴原子或者碘原子，Q1以及Q2表示氢原子，n表示1，Ar表示可以用选自烷基以及氟原子的至少一个基团取代的苯基，
Figure FSB00000922413100012
式中，Q1、Q2、n以及Ar分别表示与上述相同的意思。
2.如权利要求1所述的苯甲醛化合物的制造方法，通过将甲酰化剂添加到格雷利亚化合物中来实施反应。
3.如权利要求1所述的苯甲醛化合物的制造方法，甲酰化剂是N，N-二烷基甲酰胺、甲酸酯或者三烷氧基甲烷。
4.如权利要求1所述的苯甲醛化合物的制造方法，甲酰化剂是N，N-二烷基甲酰胺。
5.如权利要求4所述的苯甲醛化合物的制造方法，N，N-二烷基甲酰胺是N，N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求1所述的苯甲醛化合物的制造方法，Ar是2，5-二甲基苯基。
7.如权利要求1所述的苯甲醛化合物的制造方法，式(3)所示的化合物是使式(1)所示的卤苯化合物和式(2)所示的酚化合物在碱的存在下反应所得到的化合物，
Figure FSB00000922413100021
式中，X1、Q1、Q2以及n表示与上述相同的意思，X2表示氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子，
Ar-OH                (2)
式中，Ar表示与上述相同的意思。
8.如权利要求7所述的苯甲醛化合物的制造方法，通过将式(1)所示的卤苯化合物加入式(2)所示的酚化合物和碱的混合物来实施反应。
9.如权利要求7所述的苯甲醛化合物的制造方法，在相转移催化剂存在的条件下，实施式(1)所示的卤苯化合物和式(2)所示的酚化合物的反应。
10.如权利要求9所述的苯甲醛化合物的制造方法，相转移催化剂是季铵盐。
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