TW200906783A - Process for producing benzaldehyde compounds - Google Patents

Description

200906783 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於苯甲醛化合物之製造方法。 【先前技術】 US 5145980中揭示，具有苯氧基甲基之苯曱醛化合物作為殺 菌劑之中間體為有用，能藉由使溴甲基苄腈與苯酚化合物反應， 並將得到之化合物予以還原之方法製造。 【發明内容】 <1>一種式(4)所示苯曱醛化合物(以下，簡稱為苯曱醛化合物 (4))之製造方法，其特徵在於： 使式(3)所示化合物(以下，簡稱為化合物⑺。）與金屬鎂反應， 得到格任亞化合物，使得到之格任亞化合物與曱醯基化劑反應. 式⑶ …

^ (式中，χ1表示氯原子、溴原子或碘原子，Q1及Q2獨立，為: ϋ子，了、，、工擇自於燒氧基、烧硫基、苯硫基、可經氟代之

项于所構成族群中至少丨個取代之苯基。） ，^志示可經擇自於烷基及氟 式⑷ 200906783

(式中Q1、Q2、n及Ar各與上述表示同一涵意）。 <2>如<1>之苯曱醛化合物之製造方法，其中’藉由在格任亞 試劑中添加曱醯基化劑以實施反應。 <3>如<1>或<2>之苯曱醛化合物之製造方法，其中，曱醯基 化劑，為N，N —二烷基曱醯胺、曱酸酯或三烷氧基曱烷。 <4>如<1>或<2>之苯曱醛化合物之製造方法，其中，曱醯基 化劑’為Ν,Ν—二烷基曱醯胺。 <5>如<3>或<4>之苯曱醛化合物之製造方法，其中，二 烷基曱醯胺為Ν,Ν—二甲基甲醯胺。 <6>如<1>〜<5>中任一項之苯曱醛化合物之製造方法，其 中，η為1。 <7>如<1>〜<6>中任一項之苯曱醛化合物之製造方法，其 中，Ar為2,5-二曱基苯基。 a <8>如<1>〜<7>中任一項之苯曱醛化合物之製造方法，其 中，式(3)所示化合物，係使式⑴

子、氯原子、演原子或埃原子)所示_苯化合物(以下， 化合物⑴)與式(2) (式中，X1、Q1、Q2及η表示與上述相同涵意，χ2表示氟原 簡稱為鹵苯

Ar—OH (2) 200906783 (式中’ Ar與上述表示相同涵意)所示苯酚化合物(以下，簡稱 為苯紛化合物(2))，於驗存在下反應得到者。 ^9>如<8>之苯曱醛化合物之製造方法，其中，係藉由在式(2) 所示苯盼化合物與鹼之混合物中，加入式(1)所示i苯化合物以實 施反應。 <10>如<8>或<9>之笨曱醛化合物之製造方法，其中，於相間 移動觸媒之存在下，實施式〇)所示函苯化合物與式(2)所示苯酚化 合物之反應。 <11>如<10>之苯曱醛化合物之製造方法，其中，相間移動觸 媒為第四級銨鹽。 【實施方式】 (實施發明之最佳形態） 化合物(3)之式中’ χι表示氯原子、溴原子或碘原子，^表示 1或2。 Q1及^Q2獨立，為:氫原子;可經擇自於烷氧基、烷硫基、苯硫 基、可經氟原子取代之烷磺醯基、可經硝基或烷基取代之苯磺醯 基及可經硝基或烷基取代之二烷基胺基所構成族群中至少丨個基 取，之烷基;可經至少丨個氟原子取代之烷氧基;醢氧基;可經至少i 個氟原子取代之烷磺醯氧基;可經擇自於硝基及烷基所構成族群中 至^ 1個基取代之苯磺醯氧基;三烷基矽氧基;或可經擇自於烷氧基 及氟原子所構成族群中至少丨個取代之芳氧基。 一烷基’例如：曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第 二丁基、戊基、己基等碳數丨〜6之烷基。 基例如氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等碳數1〜4 硫基例如:甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等碳數 可經氟原子取代之烷磺醯基，例如:甲磺醯基等碳數 取代烧俩纽三基等域軒取狀魏卜4 200906783 醯基。可經硝基或烷基取代之苯磺醯基，例如無取代之苯磺醯基、 對曱苯續酿基等經碳數1〜4之烷基取代之苯續醯基、鄰硝基苯橫 醯基等經硝基取代之苯磺醯基。 〃 一可經苯基取代之二烷基胺基，例如:二甲基胺基、二乙基胺基、 一丙基胺基、二異丙基胺基、节基曱基胺基、二节基胺基等。

*可經擇自於烷氧基、烷硫基、苯硫基、可經氟原子取代之烷 磺醯基、可經硝基或烷基取代之苯磺醯基及可經苯基取代之二烷 基版基所構成族群中至少1個基取代之烧基之具體例，例如：曱 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、戊基、己 基、甲氧基曱基、乙氧基曱基、甲硫基曱基、苯硫基曱基、甲續 醯基甲基、三氟甲磺醯基甲基、4—苯磺醯基曱基、4_硝基苯磺 醯基曱基、二甲基胺基曱基、二乙基胺基甲基、二異丙基胺基甲 基、二¥基胺号甲基、2-曱氧基乙基、2—乙氧基乙基、2一（甲硫 基)乙基、2-(笨硫基)乙基、2 —甲續醯基乙基、2_三氟曱磺酿芙 乙基、2-苯續醯基乙基、2-(4 —石肖基苯石黃醯基乙基)基、/—(I 甲基胺基)乙基、2-(二乙基胺基)乙基、2 —(二異丙基胺基}乙基、 2 —(二苄基胺基)曱基等。 #可經至少j個氟原子取代之烷氧基，例如：甲氧基、乙氧基、 ，氧，、異，，基、丁氧基等碳數丨〜4之烧氧基及氟曱氧基、二 氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基、2—三氟甲基—3,3,3 — 丙氧基等至少經1個氟原子取代之碳數1〜4之烧氧基。 醯氧基，例如:乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯二 氧基、新戊麟氧基、苯曱醯氧基、萘甲醯氧基、苯基乙^ 等碳數2〜15之醯氧基。 乳丞 可經至少 ,1徊齓原千取代之烷磺醯氧 乙烧石黃醯氧基等碳數卜4之無取代烧石黃酿氧基及三:；蹂 等經至少i個氟原子取代之碳數卜4之燒石黃醯氧基/祕I y經擇自於硝基及絲所構成鱗巾至少丨健取代 醯乳基’例如:無取代之苯俩氧基、對甲苯確醯氧基等經碳數 200906783 ㈣絲概基、祕細 石㈣i烷f夕氧f ’例如三曱基矽氧基、三乙基矽氧基、三丙基 石夕氧基^三τ基二甲基魏基等碳數3〜12之三絲魏基。 可經擇自魏氧基及氟原子所構成鱗巾至少丨個取代之芳 2乳4基:=ϊ氧ί、萘氧基、4—曱基苯氧基、2-甲基苯氧基、 乳ί、2,4:二—第三丁基苯氧基等無取代之碳數6 1 ^^基、4—f氧基苯氧基、4~乙氧基苯氧基等經碳數1 二之㈣，取代之碳數6〜2G之芳氧基、2—氟苯氧基、4—氟苯 氧基、五氟苯氧基等經至少丨個氟原子取代之碳數6〜2G之芳基。 化合物(3)之式中，Ar表示可經擇自於碳數丨〜4之烷基及氟 原子所構成族群中至少1個取代之苯基。 碳數1〜4之烧基，例如：曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、 異丁基、第三丁基等。

Ar ’例如2—曱基苯基、4—曱基苯基、5一曱基苯基、2,5一 ^曱基苯基、2,4-二曱基苯基、2,6-二曱基苯基、2,4,6-三曱基 苯基、2—乙基苯基、4—乙基苯基、5—乙基苯基、2,5 —二乙基苯 基、2,4 —二乙基苯基、2,6 —二乙基苯基、2,4,6 —三乙基苯基、2 一丙基苯基、4—丙基苯基、5—丙基苯基、2,5 —二丙基苯基、2,4 '一丙基本基、2,6 — 一丙基苯基、2,4,6 —三丙基苯基、2 —異丙基 苯基、4 —異丙基苯基、5 —異丙基苯基、2,5 —異丙基苯基、2,4 — 一異丙基本基、2,6 —.一異丙基苯基、2,4,6 —三異丙基苯基、2 — 丁 基苯基、4—丁基苯基、5 —丁基苯基、2,5 —二丁基苯基、2,4 —二 丁基苯基、2,6 —二丁基苯基、2,4,6 —三丁基苯基、2 —異丁基苯基、 4一異丁基苯基、5_異丁基苯基、2,5 —二異丁基苯基、2,4 —二異 丁基苯基、2,6—二異丁基苯基、2,4,6 —三異丁基苯基、2—第三丁 基苯基、4—第三丁基苯基、5—第三丁基苯基、2,5 —二一第三丁 基苯基、2,4 —二一第三丁基苯基、2,6 —二一第三丁基苯基、2,4,6 —三一第三丁基苯基、2_氟苯基、4—氟苯基、2,4_二氟苯基、 200906783 2,4,6—二氟苯基、五氟苯基等。其中、2,5一二甲基苯基較佳。 化合物(3)，例如:2 —(苯氧基甲基)—i —溴苯、2 — 氧基甲基)-1-漠苯、2-(4-甲基苯氧基甲基)—卜漠苯、2二 U苯氧基甲基)-1 —漠苯、2-(2,5-二甲基苯氧基子基卜！ —溴本、2 —(2,4 —二甲基苯氧基曱基)—！一溴苯、2— 二 基苯氧基甲基)—1 —溴苯、2-(2,4,6-三甲基苯氧基甲基)—卜淳 苯;2^—乙基苯氧基甲基卜1 —演苯、2 — (4—乙基苯氧基甲基) 装=甲本其、2二(5—自t基苯氧基甲基)—卜漠苯、2 —(2,5 —二乙基 本乳基甲基)-1-漠本、2-(2,4-二乙基苯氧基曱基η —漠苯、 和(2’16—ϋ氧ί甲基^1—漠苯、2—(2,4,6—三乙基苯氧基甲 基)一1 —溴本、2 —(2—丙基苯氧基甲基)—j —溴苯、2 — 氧基ί苯、2—(5—丙基苯氧基甲基)—Η臭苯‘ Ϊ:、ΐΪ ϋίΐ基)—I絲、2 —(2,4 —二丙基苯氧基甲基） 一 /、 （，6 —一丙基苯氧基甲基)一1 —溴苯、2 —(240 — ΐϊ 基，+演苯、2~(2~異丙基苯氧基甲基^1 — iL—m苯氧基，基卜η絲、2—(5—細基苯氧 ，甲基)-1->臭本、2—(2,5 —異丙基苯氧基曱基)+漠苯、2 — 甲基f基)—1 — 、2 — (2,6 —二異丙基苯氧基 丁美H4,6 —三異丙基苯氧基甲基卜卜漠苯、2 — 本氧基甲基卜1 —溴苯、2-(4-丁基苯氧基甲基η 氧ί d57：基苯氧基甲基)—卜漠苯、L二丁基苯 = (2,4—二τ絲氧基甲基)—卜漠苯、2 甲美)—二、^本，基甲基卜1—漠苯、2—(2,4,6—三丁基苯氧基 異ΐ其二ΐ本（2 —異丁基苯氧基甲基)—卜演苯、2 — (4 — ίί Π 5甲基)广演苯、2 —(5 —異丁基苯氧基甲基)-1- 丁基苯氧i甲苯氧基？基)—1-漠苯、2—(2,4—二異 —溴苯、2土一- /臭本、2 —(2,6~二異丁基苯氧基甲基)—1 三丁基苯氧i甲基「二異演苯、2-(2-第 •^土 r到1 /臭本、2—(4—第三丁基苯氧基甲基Η 200906783 —演苯、2 —(5—第三丁基苯氧基曱基)—1 一絲、2-(2 5 —二— 第二丁基苯氧基曱基)—1 —溴苯、2 —(24_ 甲基H-鮮、2-(2,6-二—第三了(絲基 2甘—(2:4,6 —二—第二了基苯氧基甲基)—1 —漠苯、2-(2-敗苯氧 基:ΐ)—卜溴苯、2-(4-氟苯氧基曱基)-1-溴*、2-(2,4氧 ，苯氧基曱基)-1-漠苯、2 —(2,4,6—三氟苯氧基甲基)—卜漠 ^二(丨五氣自苯+氧基甲基卜1 —演苯、2 —[2 —(2,5 —二甲基苯氧基) H 〉臭本、2—(2,6~二甲基苯氧基甲基)—4—第三丁基—1 ί —ίΓ、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4,6 —二甲基—1 —淳苯、2 厂(2,6 —二甲基苯氧基甲基H，6-二—第三了基—η與苯、2 — 氧—4 —(甲氧基甲基)—卜漠苯'、2 —(2,6 :甲基本氧基甲基)一4-(乙氧基甲基η —漠苯、2 —二 甲基苯氧基甲基)—4_(甲硫基甲基 j二 ίΪί7ί) —4二(苯硫基甲基)-卜漠苯、2-(2,上曱ϊίί 4〜酿基甲基)—卜漠苯、2 —(2,6 —二甲基苯氧基 甲獅基甲基)—卜絲、2 —(2,6 —二甲基苯氧 f :基)—4~(對甲苯石黃醯基甲基)-1-漠苯、2-(2,6~二甲美笨 ίί ϊί!—:T甲ί胺基甲基)+漠苯、2—(2,6-二甲“ ^甲基)一4 —(二乙基胺基曱基溴苯、2 —(2,6—二 亡基)-4-(二異丙基胺基甲基)—η臭一; θ^ 溴本、2一(2,6 —二甲基苯氧基甲基)~4 —(二氟 i-苯；2—(2,6—二严苯氧基甲基H-㈣以 3 3 3-二氟丙4其、2,6 —一曱基本氧基甲基)—4 —(2 —三氟甲基― 二i甲基)—卜演苯、2 —(2,6 —二曱基苯氧基甲基H,5 某-1~~、'阜土贫ο /臭苯、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4—乙醯氧 、笨t(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4—苯甲醯氧基―1 、、鼻i 2 ^ 甲基苯氧基甲基)—4 —(苯基乙酿氧基)—1 — 廣本2 —(2,6〜二甲基苯氧基甲基)_4,5 —二乙醯氧基—i — 12 200906783 f、2 — (2,6—二曱基苯氧基曱基4,5_二苯曱醯氧基—i —溴 ^、2 —(2,6-二曱基苯氧基曱基4,5 —雙(苯基乙醯氧基)—卜演 苯、2 —(2」6—二甲基苯氧基曱基)—4一（甲續醯氧基)—卜演苯、& —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4_(三氟甲磺醯氧基—溴苯、2 —(2,6 —二曱基苯氧基曱基)一4,5 —雙(曱磺醯氧基—溴笨、2 二(2;6—f基苯氧基曱基)—4,5 —雙(三就曱確醯氧基)」H臭 ΐ一甲基苯氧基曱基)—4-(對曱笨續醯氧基)-1-演 二^基Λ气基曱基)—4—(對硝基料醯氧基)—卜 」 (，Τ甲基苯氧基曱基Η，5-雙(對甲苯石黃醯氧基Η 基;=苯(冗以 -甲基本氧基甲基)—4—(三曱基魏基) -、、絲ms 苯氧基甲基)—4—(三乙基石夕氧基)—1 基)1-淳苯、苯氧基甲基)—4_(第三丁基二甲基石夕氧 基-卜iid f基苯氧基甲基)—4,5—雙(三甲基石夕氧 iU氣二甲基苯氧基甲基)—4,5-雙(第三丁基二 -Γ-淳苯2 1本、2 — (2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4 -苯氧基 —i—ίί、2 ^甲基苯氧基甲基)—4—(2—曱基苯氧基） i. 基)—Η臭苯、2」二甲基苯f甲基)一4 —(2,4-二甲基苯氧 丁基苯氧美)-1 ——甲基苯氧基甲基)—4—(2,4—二一第三 氧基苯氧i-卜itH6—二甲基苯氧基甲基)—4—(4—甲 苯氧基)—Η臭苯、甲匕4-(2-氣 基)—；! —演苯、2 一甲基本乳基甲基)—4-(4-氟苯氧 -漠苯、2-(2,6〜iT甲基)+五氟苯氧基—1 溴苯、2 —(2 6--田If 基甲基)—4~甲基—6—乙基—卜 消苯、2— 2,6 —基)-4-權-6-甲基-1- 甲基-卜漠苯、2〜(;6本=甲基匕4-(二甲基胺基甲基)-6 — -甲基_H臭笨、2_J —_甲基苯氧基甲基)-4-乙醯氧基~6 、 （，~一甲基苯氧基甲基)一4—甲磺醯氧基 13 200906783 碌6酿氧甲基 ;三甲基窥- 基)-4-曱氧基曱基一6—第三丁基—i—漠 y 土本氧= 苯氧基甲基)-4-乙酿氧基—6—第三丁基一ϋϋ甲基 苯減甲基)—4—甲石黃酿氧基—6—第三丁基-1- 2 基基)Κ對甲苯_氧基Η-第三丁 “三ii—二二甲基苯扉^ 金屬鎮’通常可使用市售品。使用量，相 莫耳，通常為0.9莫耳以上，較佳為卜3莫耳則本化口物⑶1 劑存合物(3)與金屬鎂之反應更順利進行，可於添加 之鹵烷、曱基溴化鎂、’甲乙烧，數1〜2 =臭健、丙基舰_魏卜3之絲 & 苯基峨化鎮等碳數6〜10之芳基齒化鎂等。 本基属化鎂 烧基之1於個碳數1〜3之 =之_或_基之反=二= 「新實驗化學講座12有機金干會編 章。）等公知$_ί屬“」丸絲式細1976年)第4 莫耳:===卿莫耳，通常為_ t己細肪族 靶％戊基甲基_等喊溶劑等。該溶劑可單獨使用，亦可將^ 200906783 以上混合使用。其中，醚溶劑與芳香族烴溶劑之混合溶劑較佳， 四氫呋喃與甲苯之混合溶劑更佳。溶劑之使用量不特別限定，從 經濟性之觀點’相對於鹵苯化合物(3)1重量份，通常為丨⑻重量 份以下。 鹵本化合物(3)與金屬鎮之反應溫度，通常為以上、溶 劑之沸點以下，較佳為10〜50X：。可於常壓條件下進行反應，亦 可於加壓條件下進行反應。 反應之進行’可藉由氣相層析、高速液相層析、NMR等通常 之分析方法確認。 鹵苯化合物(3)與金屬鎂之反應，藉由將_苯化合物(3)與金屬 鎂在>谷劑中混合以實施’此等的混合順序不特別限定，較佳為， 在金屬鎂與溶劑之混合物中，添加齒苯化合物(3)。 得到之反應混合物中，已含下式 5cv^MgXl

(式中，X1、Q1、Q2、Ar及n各與上述表示相同涵意)所示格 任亞化合物，將得到之含有格任亞化合物的反應混合物，直接用 在與甲醯基化劑之反應中亦可，將該反應混合物以溶劑稀釋後再 使用亦可，將該反應混合物濃縮後使用亦可。 α甲醯基化劑，例如:Ν，Ν—二甲基曱醯胺、Ν，Ν—二乙基甲醯胺 等Ν，Ν—二烷基曱醯胺、曱酸曱酯、曱酸乙酯、曱酸苯酯等曱酸 酯、原甲酸曱酯等三烷氧基甲烷等，Ν，Ν —二烷基曱醯胺較佳、 Ν，Ν—二曱基曱醯胺更佳。 *甲醯基化劑之使用量，相對於格任亞化合物i莫耳，通常為 〇.9莫耳以上即可，其上限不特別限定，較佳為丨〜3莫耳。 格任亞化合物與甲醯基化劑之反應，通常在溶劑存在下實施。 溶劑，例如與在i苯化合物(3)與金屬鎂之反應中的溶劑為相 5 /奋劑。溶劑之使用量不特別限定，從經濟性之觀點，相對於格 15 200906783 任亞化合物1重量份，通常為100重量份以下。 格任亞化合物與曱醯基化劑之反應溫度，通常為—4〇它以 下’較佳為10〜50°c。可於常壓條件下進行反應， 亦可於加壓條件下進行反應。 分析可藉蝴目層析、高細目層析、NMR等通常的 碰物與曱醯基化劑之反應，通常藉由將格任亞化合 劑混合以實施。可將格任亞化合物添加到曱醯基化 二確實，反應’亦可在格任亞化合物中加入甲酿基化劑而實施 反應佳為在格任亞化合物中加人曱醯基化劑而實施反應。 『反應混合物，視需要以酸或水洗，例如予以濃 ^ ΐϊ本甲f化合物(4)。取得之苯曱搭化合物(4)，可藉由再 釔曰曰二蒸餾、氣相層析等通常之精製手段進一步精製。 -’例如:2—(4—曱基苯氧基甲基）苯甲酸、2 曱/本甲經、2 —(2—甲基苯氧基曱基)苯甲路、2 —(4 (2 2 —(5—曱基苯氧基曱基)苯帽、2 — 甲艇7 ^ )苯甲搭、2 — (2,4 —二曱基苯氧基甲基)苯 Z甲其二甲基苯氧基曱基)苯帽、2—(2,4,6—三甲基苯 、2 —(2—乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-乙基 基i本曱搭、2 —(5—乙基苯氧基甲基)苯甲搭、2-(2,5- 2一-I/甲基)苯甲酸、2 —(2,4 —二乙基苯氧基甲基)苯甲盤、 2 — (2,6 —二乙基苯氧基甲基)苯 2 — 基苯氧基甲基)苯甲“；= 笑ΐ其田甲|、二：丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2 —(2,5 —二丙基 -二其本/路、2—(2,4—二丙基苯氧基^基)苯㈣、2_(2,6 膝一丙，氧基甲基)苯甲搭、2—(2,4,6_三丙基苯氧基甲基 土甲基)本甲搭、2-(2,4-二異丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2 — 16 200906783 ϋΓ二異丙基苯氧基f基)苯㈣、2—(2,4,6—三異丙基苯氧基甲 基)本甲醛、2-(2—丁基苯氧基甲基)苯$盤 f麟帽、2-(5—丁基苯氧基_苯甲盤ϋ基，g 苯搭广(2,4 —二丁基苯氧基甲基)苯L 一丁基本乳基ψ基）苯甲醛、2一(2,4,6 —三丁基 f Ϊ二2 —(?—異丁基苯氧基F基)苯帽、2 —(4-異丁^苯I基 甲土）苯甲經、2 — (5 —異丁基苯氧基甲基)苯f酿、2-(2 5- - ί 丁=氧基:基)笨㈣、2 —(2,4 —二異丁基苯氧基笨^異 丁絲氧 r基，，基;—基以 ^其—if:二—第三丁基苯氧基甲基)苯甲搭、2-(2,4-二-第 一丁基本氧基甲基)苯甲醛、2 —(2,6_二—第三丁其 $3H，4,6—三—第三丁基苯氧基甲基)苯甲 Ϊίί :醛、2 —(4—氟苯氧基曱基)苯曱醛、2-(2,4-二 ί iif Ιΐΐ甲Γ2—(2,4,6—三氟苯氧基甲基)苯甲搭、2— 甲基Gtr^(2,5—二甲基苯氧基乙基)]苯曱 美二tf 一 2:，ΐ甲基苯甲酿、2-(2,6-二甲基苯氧 土土， 一第二丁基本曱酸、2~(2,6 —二甲其笑產其甲其、 (乙4氣又Ί了基)苯甲醛、2—(2,6—二甲基苯氧S曱基二4: 甲9，、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4 —(甲硫基 ΐίH?—(，二甲基苯氧基曱基Η-(雜基甲基)苯 2 乂（，:―甲基苯氧基甲基)—4—(甲績醯基甲基)苯甲醛、 2 基Λ基\4—(三氟曱俩基曱基)苯甲搭、2 (26二二基I基)(對曱苯顧基曱基)苯甲酸、2 — —’二甲^基^基曱基)—4 —(二甲基胺基曱基)苯甲搭、2-(2,6 甲曱基)—4 —(二乙基胺基曱基)苯甲盤、2 —(2,6—二 土本乳基甲基)-4-(二異丙基胺基甲基)苯甲駿、2_(2,6_二曱 17 200906783 基，氧气甲基)—4-甲氧基苯情、2 —(2,6 —二曱基苯氧基甲 A苯ϋ苯Z、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4 —三敦甲氧 ίΙΊ Γ二甲基苯氧基甲基)—4~五氟乙氧基苯曱 二甲基苯氧基甲基)—4—(2—三氟甲基—3,3,3—三氟 和、2—(2f:二甲基苯氧基甲基)—4,5—二曱氧基苯 二苯甲酿氧基苯，2—(2,6—二一基 (本基乙醯氧基)苯甲搭、2 —(2,6 —二甲基 4 5 氧基苯帽、2 —(2,6 —二曱基苯氧基甲基)— =5本甲酿戰基本甲酸、2_(2,6—二甲基苯氧基甲基)—Μ — 雙(本土乙酿氧基)苯甲盤、2_卩6—甲基苯氧美 苯甲⑵6—=;;=巧)5-:-雙(_氧基) 甲基)+_基苯績醯氧基)苯甲 醛、2 —(2 6- -甲ί =基〒基)一4,5 —雙(對甲苯石黃酿氧基)苯， 甲搭、2 D厂甲二ί氧基甲基Η，5 —雙(對確基苯石黃酿氧基〉苯 -V-ΙίΛ^ -二f基苯氧基ίί) I基第丁(ϋί氧基)苯帽、2 —(2,6 (26--甲^(第二丁基二甲基石夕基氧)苯甲駿、2- (2,6-Ζΐίίίί:ί) —4,5 —雙(三甲基魏基)苯甲經、2-2:6一‘㉟4,5-雙(三乙基矽氧基)苯甲醛、2 — 。一:基本餘甲基)—4,5一雙(第三 二—=其甲基苯氧基甲基)+苯氧基 苯氧齡基 H —(2 (2,6-二甲基 甲基苯氧基甲基hV;/氧;?氧 苯甲醛、2—(;6—r甲:，5—雙(三氟甲磺醯氧基） 、2-(26^，- 基Λ基甲基(對甲苯顧氧基)苯甲 、2-(2’6-甲基)—4 —(對确基苯石黃醯氧基)苯甲 _ . ’ 一 土本氧基Τ基）一4,5 —雙(浙甲i石甚赫备w 200906783 5m4—(2—氟苯氧基)苯甲酸、2—(2,6—二甲美苯氧 基甲基)-4-(41苯氧基)苯甲酸 = 〜4 一五氟苯氧基苯甲盤、2—(2,6—m基，乳基甲基) -6-乙基苯甲盤、2|二甲基;甲氧;本^ 基)二苯;:苯 :66:ϊίΪΪΓ22: —二甲基苯氧基甲基)-4-甲 欲备其a田甘# vz，0 —f基本氧基曱基)一4~三甲基 =:二甲醛、21二甲基苯氧基甲基H-㈣ :乙ΐ氧Α 丁基苯甲酸、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基)—4 〜4曱^氧苯甲搭、2 —(2,6 —二甲基苯氧基甲基） 基:^—紅丁基笨情L二甲基苯氧基 3笨其Ί醢氧基)—6〜第三丁基苯甲盤、2 —(2,6 —二 \人^、土 4 —二甲基石夕氧基―6—第三丁基苯甲搭等。 下反應:製造呵藉由使齒苯化合物⑴與苯盼化合物(2)於驗存在 原子齒苯化口物⑴之式中’ χ2表示氟原子、氯原子、漠原子或碘 ^苯;，D’例如:2—(氟甲基)—1 一氣苯、2—(氟曱基Η 甲_、'έΪ甲基)—丨―碘笨、2 —(氣曱基)—丨―氣苯、2 —(氯 2 *4;臭甲^氯曱基1—峨苯、2—(漠甲基)—1〜氣苯、 —顏f其、—^1、了^ 〉臭本、2 —(碘曱基)—碘苯、2 —(2 甲灵二i、自:風本、2 —(2 —漠乙基)—卜漠苯、4一曱基〜2一(漠 ϋ⑼ΐΐ:4〜異丙基—2—(演，基)—卜漠苯、4—第三丁 i、46属曱基H —漠苯、4,6 —二甲基—2 —(漠曱基)—卜演 基—2，—幻第f基—2 —(澳曱基)—卜漠苯、4—甲氧基甲 (廣曱基卜1 —演苯、4__乙氧基曱基—2_(溴曱基Η—溴 19 200906783 苯、4 —(曱硫基曱基)—2 —(漠曱基)-l —溴苯、4—(苯硫基曱基) -一 2 —(溴曱基)一1 —溴苯、4—甲磺醯基曱基一2 —(溴曱基)_1_溴 苯、4 —二亂甲石黃酿基曱基一2 —(漠曱基)一1 —演苯、4 —(對甲苯 磺醯基曱基)一2 —(漠甲基)一1 —溴苯、4一(二曱基胺基曱基)_2 —(>臭曱基）1 — >臭本、4 —(一乙基胺基曱基)一2 —(、;臭曱基)一1 — 漠苯、4 —(二異丙基胺基曱基)一2 —(溴曱基)一1 —演苯、4—甲氧 基—2 —(漠曱基)~1 —溴、苯、4—乙氧基—2 —(溴曱基)—1 —漠苯、 4一三氟曱氧基一2 —(溴曱基)一1 —溴苯、4 —五氟乙氧基—2 —(演 曱基)一 1 —溴苯、2 —溴曱基一4 —(2 —三氟曱基— 3,3,3 —三氟丙氧 ^ 基)一i —溴苯、4,5 —二曱氧基一2—(溴曱基)一1 —溴苯、4—乙醯 \ 氧基一2 —(溴曱基)~1 一溴苯、4—笨曱醯氧基—2(溴曱基)—1 —溴 苯、4,5—二乙醯氧基一2 —(溴甲基)一1 —臭苯、4,5 —二苯甲醯氧 基-2—(漠曱基)一1 —溴苯、4—曱績醯氧基臭曱基)—1 —漠 苯、4一三氟曱磺醯氧基一2 —(、;臭曱基)一 1 —溴苯、4,5—雙(曱磺醯 氧基)一2 — (溴曱基)一1 —溴苯、2 —溴曱基一4,5 —雙(三氟曱續醯 氧基)一 1 —漠苯、2-溴曱基一4—(對曱苯磺醯氧基卜卜漠笨、2 一溴曱基一4 —(對硝基苯磺醯氧基)一1-溴苯、2-、;臭曱基—4 5 — 雙(對甲苯石黃醯氧基)一1 —溴苯、2 -溴曱基一4,5 —雙(對t肖基苯石备 醯氧基)一i —溴苯、4一三甲基矽氧基一2 —(溴甲基)—1 —溴苯/4 —三乙基矽氧基一2 —(溴曱基)一1 —溴苯、4—第三丁基二甲基矽 氧基一2 —(演曱基)一1 —溴苯、4,5 —雙(三曱基矽氧基)—2〜曱 基)一 1 —演苯、4,5 —雙(三乙基矽氧基)一2 —(溴曱基)—卜溴笨、 4,5—雙(第二丁基二曱基石夕氧基)一2 —(演曱基)—1 —漠笨、 氧基一2—(溴曱基)一1 —溴苯、2 —(溴曱基)-4 —(2—甲基苯氧美) —1 —溴苯、2 — (溴曱基)一4一(2,4 —二甲基苯氧基)—j —溴苯、2 _(溴甲基)一4一(2,4 —二一第三丁基笨氧基)—i —溴苯、2一 基)一4一(4 —曱氧基苯氧基)一1 —溴笨、2 —(溴曱基)__4 — 苯氧基)一1 —溴苯、2 —(溴甲基)一4 —(4—氟苯氧基溴苯、2 —(漠曱基)一4 —(五氟苯氧基)一1-溴笨、4—曱基—6〜6基_2 20 200906783 -(漠甲基)-1-漠苯、4-甲氧基-6-甲基—2 —(演甲 苯、4 —(二曱基胺基曱基卜6—曱基—2 —(漠曱基)、—卜淳厚4 —乙酸氧基—6—曱基一2 —(溴曱基)一 i ―填苯、2 、 —甲磺醯氧基一6—曱基一1 —溴苯、2 —(溴甲基)—4 — j ^ 酿氧基)-6-曱基-1-漠苯、2-演曱基—4 —三甲基石美 —曱基一1 —溴苯、2 —溴曱基一4—甲氧基曱基第三 —溴苯、2 —溴曱基一4一乙醯氧基一6—第三丁基— 演甲基-4-甲續醯氧基-6-第三丁基—卜絲、2_S —(對曱苯磺醯氧基)一6—第三丁基一丨―溴苯、2—溴美:；·_二4 甲基妙氧基一 6 —第三丁基一 1 —臭苯等。 齒苯化合物⑴’可使用市售品，亦可利用 2837(2005)、Syn.Comm” U，669(1981)等記載之公知方造。一， 苯盼化合物(2)，例如:2—曱基苯酚、4__甲基苯酚、5 — 苯盼、2,5-二曱基苯紛、2,4-二曱基苯盼、2,6 —二曱絲盼、2/6 -二甲基苯盼、2-乙基苯紛、4-乙基苯紛、5—乙基苯盼、2,’5 —二乙基苯酚、2,4 —二乙基苯酚、2,6 —二乙基苯酚、2,4,6_三乙 ，苯酚、2—丙基苯酚、4—丙基苯酚、5—丙基苯酚、2，’5二二^基 本酚、2,4 —二丙基苯酚、2,6 —二丙基苯酚、2,4,6 —三丙基苯酚、 2〜異丙基苯酚、4一異丙基苯酚、5 —異丙基苯酚、2,5 —異丙基笨 盼、2,4 —二異丙基苯酚、2,6-二異丙基苯盼、2,4,6 —三異丙基苯 酚、2—丁基苯酚、4一丁基苯酚、5 —丁基苯酚、2,5 —二丁基苯酚、 2,4 ;丁基笨盼、2,6 —二丁基苯盼、2,4,6~三丁基苯盼、2_異 丁基f酚、4 —異丁基苯酚、5 —異丁基苯酚、2,5 —二異丁基苯酚、 2,4一^異丁基苯酚、2,6_二異丁基苯酚、2,4,6—三異丁基笨酚、 2二第_二丁基苯酚、4—第三丁基苯酚、5_第三丁基苯酚、2,5 —二 —第二丁基苯酚、2,4一二—第三丁基苯酚、2,6_二—第三丁基苯 ，++2’4’6〜二—第二丁基苯盼、2~敗苯盼、4—氟苯酴、2,4一二 氟笨酚、2,4,6 —三氟苯酚、五氟苯酚等。其中，2 5 —二曱基苯酚 較佳。 21 200906783 m 物(2)，可使用市售品，亦可使用依默纽―如.， i伽^麵⑽喊，5215(1989)、日本特開 2002 —3426唬公報等記載之公知方法製造者。 射2、相化合物⑴1莫耳，可使用1G莫耳以上之苯紛化合 ，（），相對於讀化合物⑽莫耳，可使用1〇莫耳以上之齒苯化 5物(1) ’但較佳為相對於鹵苯化合物(1)1 之苯紛化合物(2)，較佳驗用卜3料之苯雜合物(2)。10莫耳 耗^例^ ?基胺、三乙基胺、二異丙基乙基胺等第三級胺、 甲氧化納、乙氧化納、第三丁氧化鉀等金屬炫氧化物、氯氧化鐘、 氫^化納、，氧化鉀秘金屬氫氧化物、氫倾、氫化鉀、氫化 鐘等驗金屬氫化物、碳義、碳酸鉀、碳酸料驗金屬碳酸_、 碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰等鹼金屬碳酸氫鹽等。其使用^ , 相對於鹵苯化合物(1)及苯酚化合物(2)當中使用量較少之一方的^ 莫耳，通常為i莫耳以上，較佳為1〜3莫耳。 鹵苯化合物(1)與苯酚化合物(2)之反應，通常係於溶劑存在下 實施。溶劑，例如:二曱苯、甲苯、苯等芳香族烴溶劑、戍烷、己 烷、庚烷己烷等脂肪族烴溶劑、四氫呋喃、二乙醚、第三丁 基曱基醚、環戊基曱基醚等醚溶劑、水等。此等溶劑可單獨使用， 亦可，合2種以上使用。水與芳香族烴溶劑之混合溶劑較佳，水 與甲苯之混合溶劑更佳。溶劑之使用量雖不特別限定，但從經 性之觀點，相對於鹵苯化合物(1；)1重量份，通常為1〇〇重量份二 下0 鹵苯化合物(1)與苯酚化合物(2)之反應，較佳為，於相間移動 觸媒存在下實施。相間移動觸媒，例如:四正丁基溴化錢、苄其二 乙基氯化銨、四正丁基硫酸氫錄、三辛基曱基氯化鱗第四^ f、三苯基，化膦等鳞鹽、丨8 —冠聽一6、聚乙二醇等聚趟化合物 等。其中，第四級錢鹽較佳，四正丁基溴化錢更佳。相間移動 媒之使用量，相對於画苯化合物(1)及苯酚化合物(2)之中使用量 少一方之1莫耳，通常為〇·〇ΐ莫耳以上，較佳為0.05〜1莫耳。 22 200906783 為了使鹵苯化合物⑴與苯紛化合物(2)之反應更順利地進行， 可於蛾化合物存在下進行反應。碘化合物，例如··碘化鉀、碘化鈉、 蛾化鐘等驗金屬峨化物、;^等。概ι合物，通常可直接使用市售 品。碘化合物之使用量，相對於鹵苯化合物(1)及苯酚化合物(幻之 中使用量較少-方之1莫耳，通常為㈣莫耳以上 。 較佳為0.05〜1莫耳。 τ』工π 。反應溫度通常為-5°C以上、溶劑之彿點以下，較佳為1〇〜1〇〇 C。可於常壓條件下進行反應，亦可於加壓條件下進行反應。 反應進行，可利用氣相層析、高速液相層析、NMR等通 分析方法確認。 反應藉由將_苯化合物⑴與苯齡化合物(2)與鹼混合以實施， ίίΐ混合順序不特別限定’較佳為，於苯合物(2)與驗之混 合物中加入鹵苯化合物(1)。 可將彳于到之含有i苯化合物(3)的反應混合物，直接用在與金 屬，之反射。又’亦可中和反應混合物’並視g要在水中加入 不洛之有機賴並進行萃取處理，將制之含自苯化合物 ，層用於與金之反應，並㈣有機層濃縮，取得峰化合物 (3)。 實施例 以^將本發明以實施例更進—步詳細説明，但是本發明不 限於此等實補。分析藉由高速液相層析内部鮮施。 實施例1 甲圓底燒瓶中，裝人2,5 —二甲基苯盼抑及 =2〇GmL。於得到之驗巾，於室溫加人·了織倾 重量％氫氧仙水溶液22.Gg。將得到之混合物於贼 得到之混合物冷卻至6叱，維持在_的狀態， 匕=小，加2-漠甲細苯5⑽g與甲苯5()mL之混合溶液。 ΐϋΐ之混合物t同溫錢拌3小時。將得到之反應混合物冷卻 至至》皿，加入U重量％氫氧化納水溶液125.〇g並擾掉。將得到之 23 200906783 混合，靜置後，分離有機層與水層。將有機層以10重量％氳氧化 鈉水溶液125.〇g洗滌2次，其次，以水75 〇g洗滌。於減壓條件 下’將得到之有機層濃縮’除去甲苯之一部分及水，得到含2 — (2,5 —二甲基苯氧基甲基)溴苯之溶液131〇g。含量:4〇〇重量％。產 率:90·0%(2 —溴甲基溴苯基準） (2)於50〇mL之圓底燒瓶中，裝入金屬鎂50g及四氫呋喃 15.7mL。將得到之混合物調整為35。。，花費15分鐘滴加前述⑴ 所得含2-(2,5〜二甲基苯氧基甲基)溪苯之溶液131g。確認藉由 滴加，内溫上升至4〇。〇。保持内溫為4(TC之狀態，花費5小時滴 加，述(1)所得2 —(2.5 —二甲基苯氧基曱基)溴苯之溶液1179g與 四氫呋喃36.7g之混合溶液。滴加終了後，於同溫度攪拌3小時: 將得到之混合物冷卻至室溫，花費〗小時滴加N，N—二甲基甲醯 胺之f苯溶液52.5g(含量:50.1重量。將得到之混合物於室溫撥 拌1小時，得到反應混合物。 於500mL之圓底燒瓶中，裝入2〇重量％硫酸水溶液132. 保持内溫為25 C之狀態，花費1小時滴加上述得敗η舰么

實施例2 二曱基苯酚13.5g及曱

(1)於300mL之圓底燒瓶中，裝入2,5 苯120mL。於室溫’在得到之溶液中，加^ 再者，滴加40重量％氫蔔]卜.細汆、:贫、为1 24 200906783 · 合溶液。將得到之混合物於同溫度攪拌3小時。 將知到之反應混合物冷卻至室溫，加入B重量 溶液37.6g錢拌。將得到之混合物靜置後，分離销二二 將有機層以ίο重量％氫氧化财溶液·g麵2次 以 37.6g洗滌。於減壓條件下，將得到之有機層濃縮，甲 及二1p基苯氧基甲基说苯之溶液 85.1g。含|:31.7重里〇/〇。產率:92·5%(2 —溴甲基溴苯基 ⑵於IGGmL之圓底燒瓶中，裝人金顧Ug及四氮咬喃 5.0mL。將得到之混合物調整為坑，花費15分鐘滴加 $ -$甲基苯敦基甲基)演苯之曱苯溶液4.0g(含量:291重量^ 認措由滴加，内溫上升至40°C。維持内溫為4〇t之狀離， 5旦小時滴加2 - (2,5 -二甲基苯氧基甲基)演苯之甲苯“ ％ 置:30.6重量％)與四氫呋喃8.6g之混合溶液。將得到之混合物g(於 同溫度授拌3小時。將制之混合物冷卻至室溫，將nn_二甲 ^甲醯胺之甲苯雜12.2g(含量:5(U重量％)花#丨小咖加了將 付到之混合物，於室溫攪拌丨小時，得到反應混合物。 於20〇mL之圓底燒瓶中’褒入2〇重量％硫酸水溶液％ 維持内溫為25。(：之狀態，花費（小時滴加上述得到之反應混合 物。=认20重量％硫酸水溶液3%，將得到之混合物中^水層 周ί為4.8。將該混合物分離為有機層及水層。將有機層以水 .g洗條’其次以5重量％氫氧化納水溶液从化洗蘇。將得到 j機層於減壓條件下親，除去曱苯之—部分及水，得到含2 —(，5 —二曱基苯氧基曱基)苯曱醛之溶液39.5g。含量:25 〇重量 1。產率:92.0%(2-(2,5 -二曱基苯氧基曱基)演苯基準） 貫施例3 (l)?0mL之圓底燒瓶’裝入金屬鎂18〇吨與四氫呋喃 〇.5mL。將得到之混合物調整為坑，花費^分鐘滴加2—似 基苯氧基甲基)溴苯之甲苯溶液Q.6g(含量:32.7重量％)。確 W藉由滴加’内溫上升至4CTC。維持内溫為4(rc之狀態，花費5 25 200906783 亡時滴加2~(2,5 —二曱基苯氧基曱基)溴苯之曱苯溶液5.4g(含 量:32.7重量％)與四氳呋喃i.〇g之混合溶液。將得到之混合物，於 同溫度攪拌3小時。將得到之混合物冷卻至室溫，花費1小時滴 加調整為0°C之N,N_二曱基曱醯胺之曱苯溶液2.0g(含量:5〇.1重 量％)。將得到之混合物’於室溫攪拌1小時並得到反應混合物。 於30mL之圓底燒瓶中’裝入1〇重量〇/〇硫酸水溶液1〇 8g，維 持内溫為25°C之狀態，花費〗小時滴加上述得到之反應混合物。 再者」加入20重量％硫酸水溶液〇 3g，將得到之混合物中之水層 pH调整為4.8。將該混合物分離為有機層及水層。將得到之有 =以水10__8g洗滌後，於減壓條件下濃縮，除去甲苯及水，得到含 n—(2,5 —二曱基苯氧基曱基)苯曱醛之溶液1.72g。含量:78.5重晋 /。。產率:83.3%(2-(2,5 —二曱基苯氧基曱基)演苯基準） 產業利用性 人版依、、本彳X明’可得到作為殺_劑之巾間體為有賴笨曱搭化 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 26

Claims (1)

1. 200906783 十、申請專利範圍 1· 一： .種式(4)所示苯曱醛化合物之製造 ^ 使^所，合物，與金制反應，得到格 之格任亞化合物與甲醯基化劑反應； 兑化σ物使仵到 式⑶ 5 Q1

   (8) X1

   气子、演原子或硬原子，Ql及Q2獨立，為： ϊί队基、苯硫基、可經氟原子取代之烧磺醯基、 ί f ί 苯磺醯基及可經苯基取代之二烷基胺基所 笪 基取代之烷基;可經至少1個氟原子取代之 燒氧基;醯城;可經至少丨個氟原子取代找俩氧基；可經擇自 於硝基及錄所構成鱗巾至少H@基取代之苯雜氧基;三燒基 石夕斤;或可經擇自於燒氧基及氟原子所触族群中至少〗個取代 之芳氧基;η表示1或2，Ar表示可轉自於烧基及氟原子所構成 族群中至少1個取代之苯基） 式W CHO

   (式中Q1、Q2、η及Ar各與上述表示同一涵意）。 2. 如申請專利範圍第1項之苯甲醛化合物之製造方法，其中， 藉由在格任亞試劑中添加曱醯基化劑以實施反應。 3. 如申請專利範圍第1項之苯曱醛化合物之製造方法，其中， 曱醯基化劑，為N，N~二烷基曱醯胺、曱酸酯或三烷氧基甲烷。 4. 如申請專利範圍第1項之苯曱醛化合物之製造方法，其中， 甲醯基化劑，為N，N—二燒基甲醯胺。 27 200906783 5. 如申請專利範圍第4項之苯曱酸化合物之製造方法，其 N，N—二烷基甲醯胺為N，N—二曱基曱醯胺。 、 6. 如申請專利範圍第1項之苯甲醛化合物之製造方决，其 η為1。 7. 如申請專利範圍第1項之苯曱醛化合物之製造方法，其 Ar為2,5 —二曱基苯基。 、中 8. 如申請專利範圍第1項之苯曱醛化合物之製造方法，| 式(3)所示化合物，係使式(1) 、

   (式中’ X1、Q1、Q2及η表示與上述相同涵意，X2表^^ 子、氯原子、溴原子或碘原子)所示鹵苯化合物與式(2) 不氣原 Ar—OH (2) (式中，Ar與上述表示相同涵意)所示苯酚化合物，於 下反應得到者。 '檢存在 、 9·如申請專利範圍第8項之苯甲齡化合物之製造方决， 係藉由在式(2)所示本盼化合物與驗之混合物中，加入式(1)戶， 苯化合物以實施反應。 々示鹵 10. 如申請專利範圍第8項之苯曱醛化合物之製造方法，其 中，於相間移動觸媒之存在下，實施式所示齒苯化合物與式(2) 所示苯酚化合物之反應。 11. 如申請專利範圍第10項之笨曱醛化合物之製造方法，其 • 中，相間移動觸媒為第四級銨鹽。 ' 28 200906783 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：無。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: (無） 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： Q1

   CHO

   (4)