JPH0669982B2 - ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 - Google Patents
２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法Info
- Publication number
- JPH0669982B2 JPH0669982B2 JP29108489A JP29108489A JPH0669982B2 JP H0669982 B2 JPH0669982 B2 JP H0669982B2 JP 29108489 A JP29108489 A JP 29108489A JP 29108489 A JP29108489 A JP 29108489A JP H0669982 B2 JPH0669982 B2 JP H0669982B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tert
- butoxyphenyl
- methyl ether
- ethyl methyl
- butoxyphenylethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 イ）発明の目的 産業上の利用分野 本発明は、医農薬、例えば心臓薬「メトプロロール」の
原料として重要なｐ−またはｍ−〔２−（メトキシ）エ
チル〕フェノールなどのフェノール化合物の前駆体とし
て有用な新規な２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフ
ェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法に関す
る。
原料として重要なｐ−またはｍ−〔２−（メトキシ）エ
チル〕フェノールなどのフェノール化合物の前駆体とし
て有用な新規な２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフ
ェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法に関す
る。
従来の技術 本発明化合物に類似の化学構造を有し、保護基の脱離反
応によってｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノール
に導き得る前駆体化合物として、いくつかの例が知られ
ている。例えば、２−〔ｐ−（１−エトキシ−エトキ
シ）フェニル〕エチルメチルエーテル、２−〔ｐ−（メ
トキシ−メトキシ）フェニル〕エチルメチルエーテルお
よびｐ−（２−ヒドロピラニロキシ）フェニルエチルメ
チルエーテルなどがある。これらは、それぞれｐ−ブロ
モフェノールの水酸基の保護基として１−エトキシエチ
ル基、メトキシメチル基、ヒドロピラニル基を有するグ
リニヤール試薬とメトキシエチルハライドのカップリン
グ反応により得られる（ケミカル アブストラクト 第
97巻 5973g、5974h）。
応によってｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノール
に導き得る前駆体化合物として、いくつかの例が知られ
ている。例えば、２−〔ｐ−（１−エトキシ−エトキ
シ）フェニル〕エチルメチルエーテル、２−〔ｐ−（メ
トキシ−メトキシ）フェニル〕エチルメチルエーテルお
よびｐ−（２−ヒドロピラニロキシ）フェニルエチルメ
チルエーテルなどがある。これらは、それぞれｐ−ブロ
モフェノールの水酸基の保護基として１−エトキシエチ
ル基、メトキシメチル基、ヒドロピラニル基を有するグ
リニヤール試薬とメトキシエチルハライドのカップリン
グ反応により得られる（ケミカル アブストラクト 第
97巻 5973g、5974h）。
しかしながら、本発明の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブ
トキシフェニル）エチルメチルエーテルは文献未記載で
あり、新規化合物である。
トキシフェニル）エチルメチルエーテルは文献未記載で
あり、新規化合物である。
発明が解決しようとする課題 既知の２−〔ｐ−（メトキシ−メトキシ）フェニル〕エ
チルメチルエーテルを得るには、その合成原料として毒
性の高いクロルメチルエーテルを用いること、また２−
〔ｐ−（１−エトキシ−エトキシ）フェニルエチル〕メ
チルエーテルや２−〔ｐ−（２−ヒドロピラニロキシ）
フェニル〕エチルメチルエーテルを得るには、高価な合
成原料を用いる必要がある。しかもこれらのいずれの化
合物も前記した従来の合成法によれば、収率が低いこと
など工業的規模での実施には、不都合な点を有する。
チルメチルエーテルを得るには、その合成原料として毒
性の高いクロルメチルエーテルを用いること、また２−
〔ｐ−（１−エトキシ−エトキシ）フェニルエチル〕メ
チルエーテルや２−〔ｐ−（２−ヒドロピラニロキシ）
フェニル〕エチルメチルエーテルを得るには、高価な合
成原料を用いる必要がある。しかもこれらのいずれの化
合物も前記した従来の合成法によれば、収率が低いこと
など工業的規模での実施には、不都合な点を有する。
したがって、従来の化合物に代って、ｐ−またはｍ−
〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールを得るための新
規な前駆体であり、それを工業的規模で安全に、かつ収
率よく合成する技術に創製が要望されている。
〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールを得るための新
規な前駆体であり、それを工業的規模で安全に、かつ収
率よく合成する技術に創製が要望されている。
本発明は、そのための新規化合物とそれを合成する技術
を提供せんとするにある。
を提供せんとするにある。
ロ）発明の構成 課題を解決するための手段 本発明者らは、前記した従来技術の問題点を解決するた
めに、鋭意検討した。その結果、フェノール性水酸基の
保護基として、tert−ブチル基を有する本発明化合物が
新規化合物であり、前記した公知のｐ−またはｍ−〔２
−（メトキシ）エチル〕フェノールの前駆体を得る場合
よりも、安価で、安全に、かつ高収率で得られること、
さらには後記の参考製造例に示したように、穏やかな酸
性条件下で速やかにｐ−またはｍ−〔２−（メトキシ）
エチル〕フェノールに導かれることを知見し、ｐ−また
はｍ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールの新規な
前駆体として有用であることを見出した。
めに、鋭意検討した。その結果、フェノール性水酸基の
保護基として、tert−ブチル基を有する本発明化合物が
新規化合物であり、前記した公知のｐ−またはｍ−〔２
−（メトキシ）エチル〕フェノールの前駆体を得る場合
よりも、安価で、安全に、かつ高収率で得られること、
さらには後記の参考製造例に示したように、穏やかな酸
性条件下で速やかにｐ−またはｍ−〔２−（メトキシ）
エチル〕フェノールに導かれることを知見し、ｐ−また
はｍ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールの新規な
前駆体として有用であることを見出した。
すなわち、本発明の第１の要旨とするところは、式 で示される２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニ
ル）エチルメチルエーテルに関する。
ル）エチルメチルエーテルに関する。
また、本発明の第２の要旨とするところは、ｐ−または
ｍ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール（II）に
メチル化剤を反応させることを特徴とする、２−（ｐ−
またはｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエー
テルの合成法に関する。
ｍ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール（II）に
メチル化剤を反応させることを特徴とする、２−（ｐ−
またはｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエー
テルの合成法に関する。
さらに、本発明の第３の要旨とするところは、ｐ−また
はｍ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール（II）
にチオニルハライドを反応させてｐ−またはｍ−tert−
ブトキシフェニルエチルハライドとし、これをアルカリ
金属メトキシドと反応させることを特徴とする、２−
（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチ
ルエーテルの合成法に関する。
はｍ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール（II）
にチオニルハライドを反応させてｐ−またはｍ−tert−
ブトキシフェニルエチルハライドとし、これをアルカリ
金属メトキシドと反応させることを特徴とする、２−
（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチ
ルエーテルの合成法に関する。
本発明化合物の合成経路を下記に示す。
なお、原料やメチル化剤等の種類により、下記の方法
（Ａ）、方法（Ｂ）を選択することができる。
（Ａ）、方法（Ｂ）を選択することができる。
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示し、Ｍはアルカリ金属
を示し、tert−ブトキシ基の結合位置はパラ位またはメ
タ位を示す。） 以下、本発明化合物の合成法をさらに具体的に説明す
る。
を示し、tert−ブトキシ基の結合位置はパラ位またはメ
タ位を示す。） 以下、本発明化合物の合成法をさらに具体的に説明す
る。
まず、本発明化合物の合成法における原料化合物である
式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルエチ
ルアルコールは新規化合物であり、ｐ−またはｍ−tert
−ブトキシフェニルハライドを金属マグネシウムと反応
させ、ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルマグネシ
ウムハライドとし、これにエチレンオキシドを反応させ
ることにより得られる（特開平１−156939号公報）。
式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルエチ
ルアルコールは新規化合物であり、ｐ−またはｍ−tert
−ブトキシフェニルハライドを金属マグネシウムと反応
させ、ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルマグネシ
ウムハライドとし、これにエチレンオキシドを反応させ
ることにより得られる（特開平１−156939号公報）。
こうして得た式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルアルコールを方法（Ａ）、方法（Ｂ）に
用いればよい。
フェニルエチルアルコールを方法（Ａ）、方法（Ｂ）に
用いればよい。
方法（Ａ） 上記より得た式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルアルコールのアルコール性水酸基をメチ
ル化し、式（Ｉ）の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキ
シフェニル）エチルメチルエーテルを得る。
フェニルエチルアルコールのアルコール性水酸基をメチ
ル化し、式（Ｉ）の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキ
シフェニル）エチルメチルエーテルを得る。
この反応に使用するメチル化剤としては、メチルクロラ
イド、メチルブロマイド、メチルアイオダイド、ジメチ
ル硫酸などが挙げられる。
イド、メチルブロマイド、メチルアイオダイド、ジメチ
ル硫酸などが挙げられる。
この反応で使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ソーダ、炭酸カリなどの無機塩基
があげられる。
水酸化カリウム、炭酸ソーダ、炭酸カリなどの無機塩基
があげられる。
また変法として、式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブト
キシフェニルエチルアルコールに非水溶系で金属ナトリ
ウム、水素化ナトリウムおよびナトリウムアミドなどを
作用させて、式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルアルコールをアルコラート化し、メチル
化剤を作用させることによりメチル化反応を円滑にすす
めることができる。このメチル化反応では、必ずしも溶
媒を用いなくてもよいが、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの溶媒の使用は、操作性や反応
を円滑にすすめる上で有効である。
キシフェニルエチルアルコールに非水溶系で金属ナトリ
ウム、水素化ナトリウムおよびナトリウムアミドなどを
作用させて、式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルアルコールをアルコラート化し、メチル
化剤を作用させることによりメチル化反応を円滑にすす
めることができる。このメチル化反応では、必ずしも溶
媒を用いなくてもよいが、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの溶媒の使用は、操作性や反応
を円滑にすすめる上で有効である。
また、水溶液の系あるいは水溶液と有機溶媒との混合系
でメチル化反応を行う場合は、ドデシルトリメチルアン
モニウムクロライド、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロライドおよびベンジルトリエチルアンモニウムブロ
マイドなどの相間移動触媒を用い、加熱条件下で行うの
がよい。
でメチル化反応を行う場合は、ドデシルトリメチルアン
モニウムクロライド、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロライドおよびベンジルトリエチルアンモニウムブロ
マイドなどの相間移動触媒を用い、加熱条件下で行うの
がよい。
このような方法（Ａ）による本発明の合成法を実施例１
〜３に示した。
〜３に示した。
方法（Ｂ） 式（II）のｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルエチ
ルアルコールを有機塩基の存在下でチオニルハライドと
反応させ、式（II）′のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルハライドとし、これを40℃〜120℃の加
熱条件下でアルカリ金属メトキシドと反応させて式
（Ｉ）の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニ
ル）エチルメチルエーテルを得る。
ルアルコールを有機塩基の存在下でチオニルハライドと
反応させ、式（II）′のｐ−またはｍ−tert−ブトキシ
フェニルエチルハライドとし、これを40℃〜120℃の加
熱条件下でアルカリ金属メトキシドと反応させて式
（Ｉ）の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニ
ル）エチルメチルエーテルを得る。
この反応で使用する有機塩基は、第３級アミンであれば
よく、例えば、ピリジン、キノリン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミンなどが挙げられる。
よく、例えば、ピリジン、キノリン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミンなどが挙げられる。
使用されるチオニルハライドとしては、チオニルクロラ
イド、チオニルブロマイドがよい。
イド、チオニルブロマイドがよい。
ハロゲン化反応時に使用する溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族系炭化水素、ヘキサ
ン、ヘプタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。
トルエン、キシレンなどの芳香族系炭化水素、ヘキサ
ン、ヘプタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。
メチル化剤として用いられるアルカリ金属メトキシドと
しては、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドな
どが使用できる。
しては、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドな
どが使用できる。
次に、本発明化合物の合成法について実施例を挙げて具
体的に説明する。このようにして得た２−（ｐ−または
ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルか
ら保護基のtert−ブチル基をはずしてｐ−またはｍ−
〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールを合成する方法
を参考製造例に示す。
体的に説明する。このようにして得た２−（ｐ−または
ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルか
ら保護基のtert−ブチル基をはずしてｐ−またはｍ−
〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールを合成する方法
を参考製造例に示す。
実施例１ ２−（ｐ−tert−ブトキシフエニル）エチル
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌器および水分計を取り付けた４口フラスコにｐ−te
rt−ブトキシフェニルエチルアルコール194.3g（1.0モ
ル）、水酸化カリウム84.2g（1.5モル）、トルエン500m
lを加え、加熱し、共沸脱水を行った。ほぼ理論量の水
を分離した後、約100℃でメチルブロマイド142g（1.5モ
ル）を３時間かけて吹き込み、１時間熟成した。
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌器および水分計を取り付けた４口フラスコにｐ−te
rt−ブトキシフェニルエチルアルコール194.3g（1.0モ
ル）、水酸化カリウム84.2g（1.5モル）、トルエン500m
lを加え、加熱し、共沸脱水を行った。ほぼ理論量の水
を分離した後、約100℃でメチルブロマイド142g（1.5モ
ル）を３時間かけて吹き込み、１時間熟成した。
この反応液を冷却後、水を注ぎこみ、塩を溶解して分離
後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した後、減
圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２−（ｐ
−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル198.
9g（収率95.5％）を得た。
後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した後、減
圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２−（ｐ
−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル198.
9g（収率95.5％）を得た。
この２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは以下のとおりであった。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは以下のとおりであった。
（１）NMRスペクトル δ1.31（9H、ｓ、Ha） δ2.82（2H、ｔ、Hd） δ3.34（3H、ｓ、Hf） δ3.58（2H、ｔ、He） δ6.88（2H、ｄ、Hb） δ7.80（2H、ｄ、Hc） （２）赤外吸収スペクトル 2930cm-1 1360cm-1 1230cm-1 1160cm-1 1110cm-1 895cm-1 実施例２ ２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチル
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにｐ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール194.
3g（1.0モル）、50％水酸化ナトリウム水溶液240g（3.0
モル）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド5.
4g（0.02モル）を加えた。これを約70℃に加熱した後、
内温を70〜80℃に保ち、メチルブロマイド142g（1.5モ
ル）を３時間かけて吹きこみ、１時間熟成した。
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにｐ−tert−ブトキシフェニルエチルアルコール194.
3g（1.0モル）、50％水酸化ナトリウム水溶液240g（3.0
モル）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド5.
4g（0.02モル）を加えた。これを約70℃に加熱した後、
内温を70〜80℃に保ち、メチルブロマイド142g（1.5モ
ル）を３時間かけて吹きこみ、１時間熟成した。
この反応液を冷却後、ベンゼンと水を注ぎ込み、水層を
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２
−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ル200.0g（収率96.0％）を得た。
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２
−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ル200.0g（収率96.0％）を得た。
この２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
実施例３ ２−（ｐ−tert−ブトキシフェニルエチルメ
ーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにナトリウムアミド19.5g（0.5モル）とジオキサン30
0mlを加え、約80℃に加熱後、ｐ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール19.5g（0.5モル）を滴下した。こ
れを同温度に保ちながら硫酸ジメチル63.1g（0.5モル）
を１時間かけて滴下し、１時間かけて熟成した。
ーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにナトリウムアミド19.5g（0.5モル）とジオキサン30
0mlを加え、約80℃に加熱後、ｐ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール19.5g（0.5モル）を滴下した。こ
れを同温度に保ちながら硫酸ジメチル63.1g（0.5モル）
を１時間かけて滴下し、１時間かけて熟成した。
この反応液を冷却後、ベンゼンと水を注ぎ込み、水層を
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２
−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ル99.0g（収率95.1％）を得た。
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点106℃/3.0mmHgの留分として２
−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ル99.0g（収率95.1％）を得た。
この２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
実施例４ ２−（ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチル
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにナトリウムアミド19.5g（0.5モル）とジオキサン30
0mlを加え、約80℃に加熱後、ｍ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール19.5g（0.5モル）を滴下した。こ
れを同温度に保ちながら硫酸ジメチル63.1g（0.5モル）
を１時間かけて滴下し、１時間かけて熟成した。
メチルエーテルの合成［方法（Ａ）］ 撹拌機および還流コンデンサーを取り付けた４口フラス
コにナトリウムアミド19.5g（0.5モル）とジオキサン30
0mlを加え、約80℃に加熱後、ｍ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール19.5g（0.5モル）を滴下した。こ
れを同温度に保ちながら硫酸ジメチル63.1g（0.5モル）
を１時間かけて滴下し、１時間かけて熟成した。
この反応液を冷却後、ベンゼンと水を注ぎ込み、水層を
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点78℃/0.5mmHgの留分として２−
（ｍ−tert−ブトキシフエニル）エチルメチルエーテル
98.2g（収率94.3％）を得た。
分離後、水洗し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した
後、減圧蒸留して、沸点78℃/0.5mmHgの留分として２−
（ｍ−tert−ブトキシフエニル）エチルメチルエーテル
98.2g（収率94.3％）を得た。
この２−（ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外線
吸収スペクトルは以下のとおりであった。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外線
吸収スペクトルは以下のとおりであった。
（１）NMRスペクトル δ1.34（9H、ｓ、Ha） δ3.58（2H、ｔ、Hg） δ2.82（2H、ｔ、Hf） δ6.75〜7.30（4H、ｍ、Hb〜He δ3.34（3H、ｓ、Hh） （２）赤外吸収スペクトル 2900cm-1 1530 1430 1360 1250 1140 1110 940 実施例５ ２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチル
メチルエーテルの合成［方法（Ｂ）］ 撹拌機のついた４口フラスコにｐ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール38.8g（0.2モル）、ピリジン19.0
g（0.24モル）、トルエン150mlを加え、内温を20〜30℃
に保ちながら約１時間でチオニルクロライド25.1g（0.2
1モル）を滴下し、同温度で２時間熟成した。その後、
水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し、無水芒
硝で脱水した。この溶液を４口フラスコに入れ、約70℃
まで加熱した後、ナトリウムメトキシド13.0g（0.24モ
ル）のメタノール溶液を１時間かけて滴下後５時間かけ
て還流した。
メチルエーテルの合成［方法（Ｂ）］ 撹拌機のついた４口フラスコにｐ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール38.8g（0.2モル）、ピリジン19.0
g（0.24モル）、トルエン150mlを加え、内温を20〜30℃
に保ちながら約１時間でチオニルクロライド25.1g（0.2
1モル）を滴下し、同温度で２時間熟成した。その後、
水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し、無水芒
硝で脱水した。この溶液を４口フラスコに入れ、約70℃
まで加熱した後、ナトリウムメトキシド13.0g（0.24モ
ル）のメタノール溶液を１時間かけて滴下後５時間かけ
て還流した。
冷却後、水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し
て芒硝で脱水して溶媒を留去後、減圧蒸留して、沸点10
6℃/3.0mmHgの留分として２−（ｐ−tert−ブトキシフ
ェニル）エチルメチルエーテル34.1g（収率81.8％）を
得た。
て芒硝で脱水して溶媒を留去後、減圧蒸留して、沸点10
6℃/3.0mmHgの留分として２−（ｐ−tert−ブトキシフ
ェニル）エチルメチルエーテル34.1g（収率81.8％）を
得た。
この２−（ｐ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例１の値と一致した。
実施例６ ２−（ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチル
メチルエーテルの合成［方法（Ｂ）］ 撹拌機のついた４口フラスコにｍ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール38.8g（0.2モル）、ピリジン19.0
g（0.24モル）、トルエン150mlを加え、内温を20〜30℃
に保ちながら約１時間でチオニルクロライド25.1g（0.2
1モル）を滴下し、同温度で２時間熟成した。その後、
水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し、無水芒
硝で脱水した。この溶液を４口フラスコに入れ、約70℃
まで加熱した後、ナトリウムメトキシド13.0g（0.24モ
ル）のメタノール溶液を１時間かけて滴下後５時間かけ
て還流した。
メチルエーテルの合成［方法（Ｂ）］ 撹拌機のついた４口フラスコにｍ−tert−ブトキシフェ
ニルエチルアルコール38.8g（0.2モル）、ピリジン19.0
g（0.24モル）、トルエン150mlを加え、内温を20〜30℃
に保ちながら約１時間でチオニルクロライド25.1g（0.2
1モル）を滴下し、同温度で２時間熟成した。その後、
水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し、無水芒
硝で脱水した。この溶液を４口フラスコに入れ、約70℃
まで加熱した後、ナトリウムメトキシド13.0g（0.24モ
ル）のメタノール溶液を１時間かけて滴下後５時間かけ
て還流した。
冷却後、水を注ぎ込み、水層を分離後、有機層を水洗し
て芒硝で脱水して溶媒を留去後、減圧蒸留して、沸点78
℃/0.5mmHgの留分として２−（ｍ−tert−ブトキシフェ
ニル）エチルメチルエーテル34.5g（収率82.8％）を得
た。
て芒硝で脱水して溶媒を留去後、減圧蒸留して、沸点78
℃/0.5mmHgの留分として２−（ｍ−tert−ブトキシフェ
ニル）エチルメチルエーテル34.5g（収率82.8％）を得
た。
この２−（ｍ−tert−ブトキシフェニル）エチルメチル
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例４の値と一致した。
エーテルのガスクロマトグラフィーによる分析純度は9
9.9％であった。このもののNMRスペクトルおよび赤外吸
収スペクトルは実施例４の値と一致した。
参考製造例 ｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノー
ルの合成 撹拌機のついた４口フラスコに２−（ｐ−tert−ブトキ
シフェニル）エチルメチルエーテル62.5g（0.3モル）を
加え、室温下で36％塩酸60.8g（0.6モル）を１時間かけ
て滴下し、３時間かけて熟成した。その後、この溶液に
トルエンを加え、水層を分離後、炭酸ナトリウム溶液で
中和し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した後、減圧蒸
留して、沸点93℃/1.0mmHgの留分としてｐ−〔２−（メ
トキシ）エチル〕フェノール45.1g（収率98.8％）を得
た。
ルの合成 撹拌機のついた４口フラスコに２−（ｐ−tert−ブトキ
シフェニル）エチルメチルエーテル62.5g（0.3モル）を
加え、室温下で36％塩酸60.8g（0.6モル）を１時間かけ
て滴下し、３時間かけて熟成した。その後、この溶液に
トルエンを加え、水層を分離後、炭酸ナトリウム溶液で
中和し、無水芒硝で脱水して溶媒を留去した後、減圧蒸
留して、沸点93℃/1.0mmHgの留分としてｐ−〔２−（メ
トキシ）エチル〕フェノール45.1g（収率98.8％）を得
た。
このｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールのガス
クロマトグラフィーによる分析純度は99.9％であった。
このものの融点、NMRスペクトルおよび赤外吸収スペク
トルは以下のとおりであり、標品のｐ−〔２−（メトキ
シ）エチル〕フェノールと完全に一致した。
クロマトグラフィーによる分析純度は99.9％であった。
このものの融点、NMRスペクトルおよび赤外吸収スペク
トルは以下のとおりであり、標品のｐ−〔２−（メトキ
シ）エチル〕フェノールと完全に一致した。
（１）m.p.41〜42℃ （２）NMRスペクトル δ2.75（2H、ｔ、Hd） δ3.30（3H、ｓ、Hf） δ3.52（2H、ｔ、He） δ6.58（2H、ｄ、Hc） δ6.90（2H、ｄ、Hb） δ8.00（1H、ｓ、Ha） （３）赤外吸収スペクトル 3300cm-1 OH伸縮 2900cm-1 1440cm-1 1220cm-1 1095cm-1 ハ）発明の効果 本発明化合物の２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフ
ェニル）エチルメチルエーテルは、新規化合物であり、
公知の方法によりｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェ
ノールの前駆体を得る場合よりも、安全でかつ高収率で
得られる。
ェニル）エチルメチルエーテルは、新規化合物であり、
公知の方法によりｐ−〔２−（メトキシ）エチル〕フェ
ノールの前駆体を得る場合よりも、安全でかつ高収率で
得られる。
また、本発明化合物のtert−ブチル基は穏やかな酸性条
件下で容易に脱離するため、医薬中間体として重要なｐ
−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールなどのフェノ
ール化合物の合成原料として有用である。
件下で容易に脱離するため、医薬中間体として重要なｐ
−〔２−（メトキシ）エチル〕フェノールなどのフェノ
ール化合物の合成原料として有用である。
Claims (3)
- 【請求項１】式 で示される２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニ
ル）エチルメチルエーテル。 - 【請求項２】ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルエ
チルアルコールにメチル化剤を反応させることを特徴と
する、２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニル）
エチルメチルエーテルの合成法。 - 【請求項３】ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニルエ
チルアルコールにチオニルハライドを反応させてｐ−ま
たはｍ−tert−ブトキシフェニルエチルハライドとし、
これをアルカリ金属メトキシドと反応させることを特徴
とする、２−（ｐ−またはｍ−tert−ブトキシフェニ
ル）エチルメチルエーテルの合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29108489A JPH0669982B2 (ja) | 1988-12-23 | 1989-11-10 | ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-323434 | 1988-12-23 | ||
| JP32343488 | 1988-12-23 | ||
| JP29108489A JPH0669982B2 (ja) | 1988-12-23 | 1989-11-10 | ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02256637A JPH02256637A (ja) | 1990-10-17 |
| JPH0669982B2 true JPH0669982B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=26558387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29108489A Expired - Lifetime JPH0669982B2 (ja) | 1988-12-23 | 1989-11-10 | ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0669982B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109651094B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-09-28 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种对-(2-甲氧基)乙基苯酚的制备方法 |
-
1989
- 1989-11-10 JP JP29108489A patent/JPH0669982B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02256637A (ja) | 1990-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4588835A (en) | Process for preparing alkoxyphenols | |
| JP3946447B2 (ja) | ジアルコキシエタナールから誘導された新規フェノール化合物、それらの製造方法及びそれらの用途 | |
| TWI245757B (en) | Method for 2-alkyl-2-adamanthyl (meth)acrylate production | |
| JPH10195017A (ja) | 安息香酸の合成方法 | |
| JPH0669982B2 (ja) | ２―（ｐ―またはｍ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルおよびその合成法 | |
| JP4165858B2 (ja) | ｔｅｒｔ−アミロキシハロゲノベンゼン化合物とその製法およびｔｅｒｔ−アミロキシシアノビフェニル化合物とその製法、並びにシアノヒドロキシビフェニル化合物の製法 | |
| JP3535210B2 (ja) | アルキルフェニルスルフィドの製造方法 | |
| Boswell et al. | A Convenient Large-Scale Synthesis of 4-Fluoro-1-naphthaldehyde and Its Aromatic Nucleophilic Substitution Reactions | |
| JP3233678B2 (ja) | ｏ−アルコキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPH0699352B2 (ja) | ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 | |
| JP2008143857A (ja) | ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| JP2594826B2 (ja) | ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの製造法 | |
| EP0507417A2 (en) | Process for the selective reduction of the 4-halogen in 2,4-dihaloanilines | |
| JP5205971B2 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 | |
| JP2620109B2 (ja) | 多官能フェノキシアレン化合物ならびにその製法 | |
| JP2599958B2 (ja) | 含フッ素イソフタル酸ジエステル | |
| US6667422B2 (en) | Process for the preparation of α-haloketones | |
| JP4188060B2 (ja) | １−置換フェニル−ω−ブロモアルカンの製造法 | |
| JP3206451B2 (ja) | ジアリールカーボネートの製造方法 | |
| JPS59222430A (ja) | フルオロシクロプロパン誘導体 | |
| JPH0372054B2 (ja) | ||
| JPH0780805B2 (ja) | ベンジルプロピルエ−テル誘導体の製造方法 | |
| JPH06157421A (ja) | トリスフェノール類のｔ−ブトキシカーボネートの混合物からなる組成物 | |
| JP2004010591A (ja) | 新規な不飽和酸エステルとその製造方法 | |
| JP5049067B2 (ja) | 含フッ素非環状ｎ，ｏ−アセタール化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070907 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080907 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 15 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090907 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090907 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 16 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100907 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100907 Year of fee payment: 16 |