CN101623358B - 一种抗衰老中药制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗衰老中药制剂的制备方法，具体涉及用中药现代化生产技术制备抗衰老中药制剂的制备方法。包括以下步骤：将何首乌、金樱子肉、桑椹、酒蒸女贞子、酒蒸豨莶草、酒蒸川牛膝、酒蒸菟丝子全部生药提取后，在提取液中加入絮凝澄清剂，静置一段时间后，进行固液分离并浓缩成清膏或稠膏，添加常规药用辅料制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓缩丸或滴丸等。本发明采用絮凝澄清技术或联用离心技术精制药液，缩短沉降时间，与传统的醇沉工艺相比，可减少工序、缩短生产周期，节约原料乙醇，降低成本，有利于解决工厂的安全隐患问题。

Description

一种抗衰老中药制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，尤其涉及一种抗衰老中药制剂的制备方法。

背景技术

随着社会的发展和人们寿命的延长，社会人口老龄化问题日趋严重，老年人口的数量日益增加，抗衰老研究日益受到重视。中医学认为，“肾藏精，先后天之精气俱藏于肾”，肾中精气盛衰与否与人体的衰老密切相关，人体的衰老突出表现为肾虚，自然衰老可视为生理性肾虚。因此古往今来补肾强精，轻身耐老，抗衰老，求长寿为人们所追求和探索。复方中药具有多环节、多靶点的整体调节作用，具有单味药物所不具备的优势，也是中医药延缓衰老的特色和优势。

处方由制何首乌、金樱子肉、豨莶草、川牛膝、菟丝子、桑椹、女贞子七味中药组成抗衰老中药制剂(益龄精制剂)，其功效在于补肝肾，涵肝阳，益精髓。据现代药理研究，方中首乌、女贞子、菟丝子等属抗衰老有效单味药；这七味药还分别具有降血压、降血脂、降血糖、强心利尿和提高机体免疫功能、促进抗体形成等作用。其传统的制备方法为水提醇沉后过滤分离的方法，该制备方法存在如下问题：一、鞣质等大分子物质不仅未被除去而多糖等类有效成分却被除去，二、生产周期长，乙醇耗用量大，成本高，存在安全生产的隐患。三、药液粘度大，固液难分离，且由此药液所制备的液体制剂久置后有沉淀，澄明度不佳。

发明内容

本发明的目的在于采用先进的中药制剂技术，提供质量稳定，服用方便的抗衰老中药制剂的制备方法。

本发明采用国家药品标准益龄精之处方，其处方如下：

制何首乌600g，金樱子肉300g，桑椹300g，女贞子(酒蒸)150g，

豨莶草(酒蒸)75g，川牛膝(酒蒸)75g，菟丝子(酒蒸)150g。

本发明所述的抗衰老中药制剂的制备方法主要包含步骤：

1)称取生药：制何首乌、金樱子肉、桑椹、酒蒸女贞子、酒蒸豨莶草、酒蒸川牛膝、酒蒸菟丝子，加水煎煮所述生药后制得提取液；

2)过滤步骤1)所述提取液，得滤液，将滤液浓缩后加入絮凝剂，静置后进行分离得药液；

3)浓缩步骤2)所述药液；

4)向步骤3)所述浓缩后的药液中添加药用辅料制备成所述抗衰老中药制剂。

其中步骤2)中所述絮凝剂包括壳聚糖、ZTC1+1-II型天然澄清剂、ZTC1+1-III型天然澄清剂、101果汁澄清剂中的至少一种。

本发明的优选实施例中，步骤2)中所述滤液浓缩至其毫升数与步骤1)所述总生药的克数之比为2-10∶1，更佳地为4-7∶1，最佳地为5-6∶1。

本发明的优选实施例中，步骤2)中所述滤液浓缩后其pH为3-7，更佳地为4-6.5，最佳地为4.5-5.5。

本发明的优选实施例中，步骤2)中加入所述絮凝剂时的所述滤液温度为40-80℃，更佳地为50-75℃，最佳地为60-70℃。

本发明的优选实施例中，步骤2)中所述的分离采用过滤分离或离心分离中的至少一种。其中，过滤分离可采用板框过滤、纱布过滤或绒布过滤中的至少一种；离心分离时可采用管式离心机、蝶式离心机或卧式自动离心机中的至少一种，所述离心分离时采用的离心速度范围为1000rpm-50000rpm。

本发明的优选实施例中，步骤3)中所述浓缩液制成清膏或稠膏中的至少一种。

其中，上述清膏的相对密度浓缩为1.0-1.4，更佳地为1.1-1.32，还可以为1.28-1.30，最佳地为1.20。

其中，上述稠膏的相对密度浓缩为1.2-1.5，更佳地为1.25-1.38，最佳地为1.30-1.35。

本发明的优选实施例中，步骤4)所述抗衰老中药制剂为口服制剂。其中，口服制剂的剂型采用口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓缩丸或滴丸中的至少一种。

本发明具有积极的效果：

(1)当本发明采用增加絮凝澄清步骤的技术方案时，缩短沉降时间，与传统的醇沉工艺相比，可减少工序、节约原料(尤其是乙醇)降低成本，有利于环境保护和解决工厂的安全隐患问题。

(2)当本发明在取消醇沉步骤后，增加絮凝澄清步骤和离心的步骤，既去除了鞣质等大分子物质，又保留了多糖等类的有效成分，解决了药液粘度大，固液难分离的问题。为生产出服用方便、质量稳定的抗衰老中药制剂提供技术方法，以便更好为广大患者服务。

(3)本发明优选的剂型是口服液，其以液体形式进入患者体内，省去了药物在体内的崩解时间，起效快；增大了药物在胃肠道的分布面积，提高了生物利用度；并且由本发明的制备方法制备的液体制剂的澄明度和稳定性好。

为让本发明的上述及其它目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例作详细说明如下。

具体实施方式

本发明所述的抗衰老中药制剂的制备方法具体可以包括步骤：

1)按配方称取制何首乌，金樱子肉，桑椹，女贞子(酒蒸)，豨莶草(酒蒸)，川牛膝(酒蒸)，菟丝子(酒蒸)，备用；

2)将上述全部生药加水煎煮1-3次，每次1.5-4.0小时，合并得提取液；

3)将提取液滤过，滤液浓缩至其毫升数与全部生药的克数之比为2-10∶1；在调提取液pH为3-7之后，加入絮凝剂，静置6-48小时，加入时的物料温度为40-80℃，接着进行固液分离，将固液分离所得药液浓缩得到清膏或稠膏，其中清膏的相对密度浓缩为1.0-1.4(55-60℃测)，稠膏的相对密度浓缩为1.2-1.5(55-60℃测)；

4)将清膏或稠膏添加常规药用辅料制备成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓缩丸或滴丸等。

其中：

步骤3)中，先将提取液滤过，滤液浓缩至其毫升数与全部生药的克数之比为4-7∶1；再调提取液pH为4-7后，加入絮凝剂后静置6-30小时，加入时的物料温度为50-80℃，经絮凝澄清静置后进行固液分离，将固液分离所得药液浓缩得到清膏或稠膏，其中清膏的相对密度浓缩为1.20-1.32(55-60℃测)，稠膏的相对密度浓缩为1.25-1.38(55-60℃测)；或者清膏的相对密度浓缩为1.28-1.30(55-60℃测)，稠膏的相对密度浓缩为1.30-1.35(55-60℃测)。

上述步骤3)中，可采用多种絮凝剂，包括甲壳素(南通兴成生物制品厂)、壳聚糖(南通兴成生物制品厂)、ZTC1+1-II型天然澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司)、ZTC1+1-III型天然澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司)和101果汁澄清剂(上海华逊应用生物化学研究所)等。

上述步骤3)中，在絮凝澄清之后采用普通过滤分离或离心分离。其中，普通过滤分离包括：板框过滤、纱布过滤或绒布过滤；离心分离的速度范围为1000rpm-50000rpm，所采用的离心分离设备包括药剂学常用的管式离心机、蝶式离心机或卧式自动离心机等。本发明优选管式离心机分离絮凝澄清后的药液。

将上述得到的清膏，添加常规药用辅料，制成口服液，将稠膏添加常规药用辅料制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂、浓缩丸或滴丸等剂型的药物。本发明优选的剂型是口服液。

实施例1

处方：本实施例的药材有7味生药，它们的名称及用量是：制何首乌600g，金樱子肉300g，桑椹300g，女贞子(酒蒸)150g，豨莶草(酒蒸)75g，川牛膝(酒蒸)75g，菟丝子(酒蒸)150g。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮2次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，得到提取液；将提取液加热至60℃左右，减压蒸馏浓缩至其毫升数与全部生药的克数之比为2∶1；在调提取液pH为3.0后，趁热在40℃左右，以全部生药的量计，按每克生药加入0.6ml的量加入重量百分比浓度为1％的的壳聚糖溶液，搅拌，静置，采用管式离心机离心分离药液，滤液浓缩至相对密度1.0-1.1(55-60℃测)，加炼蜜及防腐剂适量，搅匀，静置，滤过，灌封，高压蒸汽灭菌即得本发明的抗衰老的中药口服液。

实施例2

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，得到提取液；提取液浓缩至生药量∶药液＝1∶10，药液加热至40℃，以全部生药的量计，按每克生药加入0.6ml的量加入重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIA组份粘胶液，搅拌均匀后对物料第一次静置；以全部生药的量计，按每克生药加入0.3ml的量加入重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIB组份粘胶液，搅拌均匀后对物料进行第二次静置并保温，接着采用蝶式离心机离心分离药液，所得药液浓缩至相对密度为1.2-1.3的浸膏；加炼蜜及防腐剂适量，搅匀，静置，滤过，灌封，高压蒸汽灭菌即得本发明的抗衰老的中药口服液。

实施例3

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮2次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶5，药液加热至80℃，以全部生药的量计，按每克生药加入0.6ml的重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIIA组份粘胶液，搅拌均匀后对物料第一次静置，搅拌下在物料温度为80℃时，以全部生药的量计按每克生药加入1.2ml的重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIIB组份粘胶液，搅拌均匀后对物料进行第二次静置并保温，采用管式离心机离心分离药液，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2(55-60℃测)，加炼蜜及防腐剂适量，搅匀，静置，滤过，灌封，高压蒸汽灭菌即得本发明的抗衰老的中药口服液。

实施例4

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮3次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶8，药液加热至40℃，以全部生药的量计，按每克生药加入加入1.5ml的重量百分比浓度为5％的101果汁澄清剂，采用绒布过滤进行固液分离，所属技术领域的技术人员应该知道，纱布过滤或板框过滤也是合适的，滤液浓缩至相对密度1.4-1.5(55-60℃测)，加糊精适量，混匀，由制粒机将物料制成颗粒，干燥，整粒，包装即得本发明的抗衰老的中药颗粒剂。

实施例5

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶2，药液加热至40℃，以全部生药的量计，按每克生药加入0.2ml的重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIIA组份粘胶液，搅拌均匀后对物料第一次静置，搅拌下在物料温度为80℃时，以全部生药的量计按每克生药加入0.2ml的重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIIB组份粘胶液，搅拌均匀后对物料进行第二次静置并保温，采用绒布过滤进行固液分离，所属技术领域的技术人员应该知道，纱布过滤或板框过滤也是合适的，滤液浓缩至相对密度1.2-1.3(55-60℃测)，加糊精适量，混匀，由制粒机将物料制成颗粒，干燥，整粒，包装即得本发明的抗衰老的中药颗粒剂。

实施例6

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶3，在调提取液pH为7.0后，趁热在75℃左右，以全部生药的量计，按每克生药加入1.0ml的量加入重量百分比浓度为1％的的壳聚糖溶液，搅拌，静置，采用台式离心机离心分离药液，滤液浓缩至相对密度1.2-1.3(55-60℃测)，干燥，得干膏，粉碎，得干稠膏粉，加入约相当于干稠膏粉20％的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，经压片即得本发明的抗衰老的中药片剂。

实施例7

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮3次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶2，药液加热至40℃，以全部生药的量计，按每克生药加入1.0ml的量加入重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIA组份粘胶液，搅拌均匀后对物料第一次静置；以全部生药的量计，按每克生药加入0.5ml的量加入重量百分比浓度为1％的ZTC1+1-IIB组份粘胶液，搅拌均匀后对物料进行第二次静置并保温，采用蝶式离心机离心分离药液，滤液浓缩至相对密度1.4-1.5(55-60℃测)，干燥，得干膏，粉碎，得干稠膏粉，加入约相当于干稠膏粉20％的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，装胶囊即得本发明的抗衰老的中药胶囊剂。

实施例8

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量∶药液＝1∶4，药液加热至40℃，以全部生药的量计，按每克生药加入0.5ml的重量百分比浓度为10％的101果汁澄清剂，采用绒布过滤进行固液分离，所属技术领域的技术人员应该知道，纱布过滤或板框过滤也是合适的，滤液浓缩至相对密度1.3-1.4(55-60℃测)，与淀粉适量混匀，加至已熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，将药液滴入甲基硅油中，取出滴丸吸除冷凝液，干燥，即得本发明的抗衰老的中药滴丸。

实施例9

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至其毫升数与全部生药的克数之比为4∶1；调pH为5.5，以全部生药的量计按每克生药加入0.6-1.0ml的量加入壳聚糖，加入时的物料温度为70℃，搅拌均匀后静置时间，管式离心分离，所得药液浓缩得到清膏(相对密度为1.20-1.32，55-60℃测)，加糊精适量，混匀，由制粒机将物料制成颗粒，干燥，整粒，包装即得本发明的抗衰老的中药颗粒剂。

实施例10

处方：与实施例1的处方相同。

制法：在以上七味生药中，加水煎煮二次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，在加入ZTC1+1-IIA组份粘胶液之前，先将滤液浓缩至其毫升数与全部生药的克数之比为8∶1；以全部生药的量计按每克生药加入0.7-0.9ml的量加入，搅拌均匀后，第一次静置1-5小时；以全部生药的量计按每克生药加入0.3-0.5ml的ZTC1+1-IIB组份粘胶液，搅拌均匀后，第二次静置4-10小时，管式离心分离，所得药液浓缩得到稠膏(相对密度为1.30-1.35，55-60℃测)，加辅料后混匀，搓丸，拉平，抛光，即得本发明的浓缩丸。

实施例11抗衰老口服液澄明度考察试验

1.1试验材料

新旧工艺抗衰老口服液，均由九芝堂股份有限公司提供，批号分别为20080519、20080627、20080828；DT-1000A电子天平(常熟市意欧仪器仪表厂)。TDZ5-WS多管架自动平衡离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司)GQLB-75型管式离心机(辽宁辽阳阳光制药机械有限公司)DZKW-S-6电热恒温水浴锅(北京市永光明医疗仪器厂)Mettler Toledo实验室pH计FE20梅特勒-托利多仪器有限公司。

1.2试验方法

1.2.1样品制备：具体实施例1、2和3所制备样品即本试验中的样品1、2和3；样品4的制备方法如下：按配方称取制何首乌，金樱子肉，桑椹，酒蒸女贞子，酒蒸豨莶草，酒蒸川牛膝，酒蒸菟丝子加水煎煮3次，每次2小时.合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(55-60℃测)。加入乙醇约1.5倍量，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，加入炼蜜660g及防腐剂适量，搅匀，静置，过滤，即得。

1.2.2考察方法：样品放置冷藏和室温条件下考察初步澄明度改善情况，实验评价采用直观法，以沉淀量为指标，用“+”的多少表示沉淀量的多少，“-”表示没有沉淀。

1.3试验结果：

试验结果见下表1

表1.四种抗衰老口服液澄明度考察试验

注：用“+”的多少表示沉淀量的多少，“-”表示没有沉淀。

结论：

采用新工艺制备的抗衰老口服液澄明度好，较传统工艺制备的口服液澄明度有明显改善。

虽然本发明已以较佳实施例披露如上，然其并非用以限定本发明，任何所属技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的更动与改进，因此本发明的保护范围当以权利要求所界定者为准。

Claims (3)

1.一种抗衰老中药制剂的制备方法，其特征在于包含步骤：

1)称取生药：600g制何首乌、300g金樱子肉、300g桑椹、150g酒蒸女贞子、75g酒蒸豨莶草、75g酒蒸川牛膝、150g酒蒸菟丝子，加水煎煮所述生药后制得提取液；

2)过滤步骤1)所述提取液，得滤液，所述滤液浓缩至其毫升数与步骤1)所述总生药的克数之比为2∶1，将滤液浓缩后调整pH为3，加入絮凝剂，所述絮凝剂为壳聚糖、ZTC1+1-II型天然澄清剂、ZTC1+1-III型天然澄清剂中的至少一种，加入絮凝剂时的滤液温度为40℃或80℃，静置后进行分离得药液，分离采用过滤分离或离心分离中的至少一种，所述过滤分离采用板框过滤、纱布过滤或绒布过滤中的至少一种，所述离心分离时采用的离心速度范围为1000rpm-50000rpm；

3)浓缩步骤2)所述药液得浓缩液，将所述浓缩液制成清膏或稠膏中的至少一种，其中，上述清膏的相对密度浓缩为1.0-1.4，稠膏的相对密度浓缩为1.2-1.5；

4)向步骤3)所述浓缩后的清膏或稠膏中添加药用辅料制备成所述抗衰老中药制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)所述抗衰老中药制剂为口服制剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述口服制剂为口服液、颗粒剂、胶囊剂。