CN101804123A - 一种具有抗疲劳功效的植物原料组合物、其制备方法、用途及其产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有抗疲劳功效的植物原料组合物、其制备方法、用途及其产品，所述组合物由下列植物为原料制备：红景天属植物20-80％、绞股蓝属植物10-60％和枸杞属植物10-60％。所述组合物可加入辅料用于制备保健品、食品或抗疲劳药物。所述药物能够显著改善疲劳人群的疲劳症状，提高睡眠质量，而对人体正常生理指标不产生影响。提示本发明药物可能通过潜在的改善红细胞、血小板功能的作用，增强机体的供氧能力，起到抗疲劳的作用。本发明药物组合物使用有效剂量小，水溶性好，适合制备成各种剂型使用。

Description

一种具有抗疲劳功效的植物原料组合物、其制备方法、用途及其产品

技术领域

本发明涉及一种纯植物来源的药物组合物及其应用，属于现代植物药应用领域。

背景技术

疲劳被定义为“由于进行活动所需要的资源在提供、利用、恢复上的失衡，使人们意识到身体与精神活动能力的降低”。它是一种复杂、主观的现象，可以通过患者自我报告的方式来测定，主要表现为下列一种或多种体征：精力不足，困顿思睡，头痛，眩晕，肌肉乏力，反应迟缓，判断力差，精神抑郁，食欲不好，免疫力下降，记忆能力下降，注意力难以集中，倦怠厌动，等等。

疲劳广泛存在于各种人群中，患有急性或慢性疾病的患者一般都会有程度不同的疲劳感，健康人群同样可能由于各种原因出现疲劳体征。例如：

1.睡眠不足

正常成年人一般需要八小时的睡眠时间，但是多数人达不到这个要求，引起人疲劳感的产生。这种睡眠不足一般是由两种情况引起。一是由于工作、家庭、社会等诸多现实原因，生活节奏太快，不少人的睡眠时间越来越短，无法满足生理要求。此外，一些特殊时期，如晚上照顾新生儿或者病人，导致没法安睡，也会使人产生疲劳。另一种睡眠不足的情况则更为普遍，主要是由于年龄增高导致的。当人们步入中老年后，由于身体机能的逐渐退化，睡眠生物钟也慢慢发生了变化，许多老年人经常是晚上很早就昏昏欲睡，天没亮就早早醒来；而且睡眠中醒来次数也越来越多，重新入睡所需时间也越来越长；睡眠质量的重要指标----深度睡眠的时间也变得越来越短。据哈佛医学院的研究报告，30岁人群的每晚深度睡眠时间大概只有20岁人群的一半，而到65岁时，人的深度睡眠时间只占整个睡眠时间的5％，远少于20岁时的20％。睡眠质量的下降，相应地导致了人的精力不足，容易出现疲劳感。(AHavard Medical School Spcial health Report《Boosting Your Energy》，Havard health publications)

2.运动量太少

由于长期缺乏规律运动，或者因每日久坐，活动量太少，因此稍一活动，就很容易觉得疲劳。

3.饮食结构不均衡

许多人由于减肥、素食主义等等原因，只食用低糖低热量食品或是由于挑食的不良习惯，致使身体缺乏能量或营养不良，极易产生疲劳感。还有些人偏好用一些高能量食品如巧克力来补充精力，这虽然可以短暂提供大量能量，但能量又会很快消退并且加剧人的疲劳感。

4.嗜酒等不良生活习惯

酒精能抑制神经系统，使人行动变迟缓，并干扰睡眠模式。此外，吸烟、喝含咖啡因类饮料也容易刺激人的神经系统，使人容易失眠，导致疲劳感产生。虽然不少人用它来短暂提神，但最终结果却是加剧人的疲劳感。

5.心理压力大

不正常的心理状态是导致疲劳产生的一个重要原因。心理压力大、有焦虑感是现代社会人群的常见情况，“焦虑”可由各种工作、生活等多方面原因引起，如工作任务过重，工作内容变动大，工作氛围差，职位的保障性低，生病、家庭变故等等。

6.工作环境差

工作环境差能加重人的疲劳感，如矿区、高原缺氧环境，工作场所过冷或过热，过于嘈杂或是过于安静、无人交流等等，或是工作的时间很不规律，工作需要长时间集中注意力干重复的事情等情况都会使人容易出现疲劳感。

疲劳能对人的正常生活带来极大干扰，对人们的生活质量有着很大的负面影响。长期的疲劳更是人们健康乃至生命潜在杀手。疲劳对人体生理状况的影响主要体现在下列几个方面：

(1).抑制中枢神经系统功效

在疲劳状态下，人中枢神经系统的工作效能会降低，神经递质包括5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱的分泌会受到抑制，使人反应迟缓，判断力差，肌肉乏力，注意力不集中。如果汽车司机出现反应变慢，精力不足、注意力难以集中，可能造成的后果是十分严重的。

(2).降低免疫系统功能

免疫系统是人体内的一种保护体系，在正常状态下，它可以有效地保护机体免受有害组分如细菌、病毒、有害化学品的侵害。但在疲劳状态下，免疫功能通常会下降，因此人体对各种有害因素的抵抗力会变弱。比较典型的例子就是人在疲劳时，很容易患上呼吸道感染的病症。在另一方面，正常人若被急性病毒或细菌感染后，人免疫力出现下降，会出现一些细胞因子含量水平的上升，这也会增加人的疲劳感。由此可见，免疫系统受到抑制既可能是人产生疲劳的原因，也可能是产生疲劳的结果。因此，调节人的免疫系统，提高免疫力是抵抗疲劳的一条必不可少的途径。

(3)影响血液系统供氧能力，减少机体能量供应

在体内，血糖可分解释放出能量。有氧的状态下，葡萄糖可分解为CO₂和水，同时释放出最大量的能量。而在缺氧状态下，一些器官仍然能分解葡萄糖，但释放出的能量较少，同时还会产生许多毒性废物。研究显示，在疲劳状态下，输送往肌肉的氧大量减少，肌肉就事实上处于缺氧状态。假如心肌长期缺氧，则会出现严重的后果。并且机体的其他许多活动时都需要在有氧状态下完成的，需要将氧源源不断地输往相关组织，才能保证机体各系统的正常活力。因而增加组织的供氧量可以提高体内的能量供应，从而协助减缓疲劳，减少疾病风险。

抵抗疲劳有多种方式----休假，换一份满意的工作，有规律的体育运动，培养良好的饮食习惯，获取充足的睡眠，这些方法一般都能有效抵抗疲劳。但是，由于一些客观存在的原因，不少人的抗疲劳措施并没有取得良好的效果。首先，人的生活方式、社会角色并不是轻易能改变的。工作责任、家庭义务、社会交往、经济状况以及其他相关因素已经给我们的个人生活限定好了模式。其次，长时间的疲劳会使人的生理状况发生一些改变，如神经系统、内分泌系统出现紊乱，免疫功能下降，血液系统出现异常，消化紊乱等等。这时单靠人体本身的自我修复功能来调养身体，难度就比较大了。而及时服用一些有效、安全、天然的保健食品来协助身体各个系统恢复正常，将是十分必要和有意义的事情。

“适应原”药物是目前被西方医学界广泛接受的一类具有抗疲劳功效的产品。“适应原(adaptogen)”的概念最早由苏联科学家Nikolai Lazarev于1947年提出来，认为这是一类能协助身体非特异性抵抗压力、刺激，并恢复常态的天然植物产品，它们在正常剂量下是安全无毒的，并且有对身体有着整体性调整协调作用。它与其他成分的最大区别就是它能有效地平衡体内激素的分泌和免疫系统，使机体处于一个自我平衡的最佳状态——使身体中亢进的机能降低，而衰弱的机能增强，增强人体抵抗力，减轻疲惫程度。由此，我们可以考虑通过服用适应原类植物产品，通过它来调节、平衡、优化体内的激素水平和免疫系统，从而达到改善中老年人精力不足，提高睡眠质量的目的。

国外研究者认为适应原类药物与传统中药中的补气药(qi tonics)有着异曲同工之处。

而从传统中医理论方面来讲，出现疲劳尤其是长期的疲劳感就是由于“虚症”所致。并且“虚”一般多为气虚或气阴两虚，气虚可致水湿不化，积而成痰；气虚可致血运不畅而成血瘀，形成“虚中挟实(指痰、瘀)”症状。这种痰瘀阻滞，可进一步阻遏气机而耗气，而且可化热伤阴，形成心气亏虚、心阴不足、痰热扰心诸证，致使心肾不交，晚上无法安睡，白天又精力不足。另外，人慢慢步入老年后，气血逐渐衰微，肌肉瘦缩干枯，气道涩滞，五脏的机能出现不协调，营气衰少，卫气内扰，营卫失调，不能按正常规律循环，所以在白天精力不充沛，精神也不够饱满，而在晚上则容易失眠，睡不安稳，即所谓“昼不精，夜不瞑”(《灵枢·营卫生会》)。对此，中医一般采用补气养阴、调和营卫来改善睡眠，补充精力，同时也会辅以滋肝补肾药物如枸杞子增强体质，止咳化痰药物以化除“实”症，达到标本兼治，对身体进行系统调养，消除疲劳。

红景天、绞股蓝和枸杞子各自为目前公认的适应原类药物之一，它们在中药学里也确实被视为补气药。目前市场已有红景天、绞股蓝及枸杞子的提取物可以单独用于抗疲劳产品。值得注意的是，虽然这些提取物都用于抵抗疲劳，可由于各自有着不同的化学物质基础，因而表现出不同的适应原样作用特点，例如：红景天在针对身体多个系统的“纠偏回正”方面有着特殊的功效；绞股兰有明显的镇静、催眠、镇痛作用，能有效地改善睡眠；枸杞子是是传统的抗衰老滋补品，可增强体质，延缓衰老。三种植物联合使用，可以从不同方面发挥作用，强化抗疲劳效果。在保证抗疲劳效果的同时，该组合可以最大限度地减少单味植物的用量，从而增加了药物的安全性，比单味抗疲劳提取物更适合于长期服用。

与市场上多数产品还存在缺乏针对各自产品的安全性和有效性评价，没有明确的质量标准以保准产品稳定性等缺点相比较，本专利发明者对本产品进行了严格的毒理学研究及临床实验研究，该研究充分保证了临床使用时本产品的安全性和有效性。发明者并设立了明确的质量标准和生产工艺以保证产品的稳定性。规定了明确的使用量进一步确保产品的有效性和安全性。

发明内容

因此，本发明的目的之一在于提供一种具有抗疲劳功效的植物原料组合物，该组合物可以在不改变人的正常生理指标的前提下，改善人的睡眠，增加能量并显著减轻疲劳感。

本发明的目的之二在于提供一种使用剂量小，即使长期服用也不会产生毒副作用的安全的抗疲劳产品。

本发明的目的之三在于提供上述组合物的在制备食品、药品、保健品方面的应用。

简单的说，本发明提供的一种纯植物来源的具有抗疲劳功效的植物原料组合物，其所述组合物由下列植物为原料制备：

(a)红景天属植物Rhodiola

(b)绞股蓝属植物Gynostemma和

(c)枸杞属植物Lycium。

为了达到较好的抗疲劳效果，所述的红景天属植物，绞股蓝属植物和枸杞属植物的重量份数以生药计分别为红景天属20-80％∶绞股蓝属10-60％∶枸杞属10-60％；优选的重量份数为红景天属30-50％∶绞股蓝属20-40％∶枸杞属20-40％。

本发明所述红景天属植物可以使用下列一种或多种植物：

高山红景天(库页红景天)Rhodiola sachalinensis A.Bor.，

玫瑰红景天R.rosea L.，

大花红景天R.crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba，

狭叶红景天R.kirilowii(Regel)Maxim，

优选高山红景天(库页红景天)R.sachalinensis A.Bor.。

本发明所述绞股蓝属植物可以使用下列一种或多种植物：绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino，光叶绞股蓝G.laxum(Wall)Cogn.，毛绞股蓝G.pubescens(Gagnep)C.Y.Wu，广西绞股蓝G.gunagxiense X.X.Chen et D.H.Qin，扁果绞股蓝G.compressum X.X.Chen et D.R.Lians等，优选绞股蓝G.pentaphyllum (Thunb.)Makino。

本发明所述枸杞属植物可以使用下列一种或多种植物：宁夏枸杞Lycium barbarum L.，枸杞L.chinense Mill.和新疆枸杞L.dasystemum Pojark等，优选宁夏枸杞Lycium barbarum L.。

上述植物任意部位均可用于制备本发明所述植物原料组合物，但为了提高提取效率，优选采用上述植物的如下部位：

其中所述的红景天属植物原料使用的植物部位优选为根和/或根茎；

所述的绞股蓝属植物原料使用的植物部位优选为根茎和/或全草；

所述的枸杞属植物原料使用的植物部位优选为干燥成熟果实。

优选所述的植物原料组合物的必要成分由每一种所述的植物性生药的总提取物或每一种所述的植物性生药的一种或多种提取物组成。譬如红景天提取物可以采用多种红景天植物混合后提取，或将多种红景天植物分别提取后混合。所述的绞股蓝提取物和枸杞提取物也存在同样情况。

根据前面所述的植物原料组合物，按照本领域常规提取方法对上述用量配比的植物原料进行提取，由于提取方法的多种多样，所提取出来的组合物中各个有效成分可能会不相同。此外，具体植物种的不同和产地的不同，能够提取出有效成分的含量也是不同的。但这种有效成分含量的差异并不影响本发明目的的实现。即采用上述比例的植物原料进行常规的提取，通常都能够提取出一定含量的上述植物原料的有效成分，即能够实现本发明目的。然而为进一步提高所述组合物的效果，优选为所述组合物含有红景天提取物40～80％，含有绞股蓝提取物10～50％，含有枸杞提取物10～50％。

根据使用原料的差异，提取和精制方法的不同，更进一步优选红景天提取物中红景天苷(salidroside)的含量应在0.5-3％之间，更优选0.8-2％；绞股蓝提取物中绞股蓝皂苷的含量应在20-80％之间，优选20-40％；枸杞提取物中枸杞多糖的含量应在20-60％之间，优选30-40％。

根据前面所述植物原料组合物，所述组合物制备方法可以采用现有技术任何可能的提取方法，然而优选为包括粉碎、提取、浓缩、干燥和混合的步骤。

所述植物原料组合物的植物性生药最好使用水、低级醇或含水的低级醇进行提取或经过进一步的精制得到收率为20∶1-2∶1的提取物，优选为10∶1-3∶1，所述的低级醇优选医药或食品级别的乙醇。所述收率为原药材：提取物重量。

所述提取优选为回流提取，所述水或低级醇的用量为植物原料的5～18倍，优选为7～12倍；所述回流为回流1～3小时，优选为1～2小时；所述提取为提取1～5次，优选为2～3次。

此外，所述的植物原料组合物还可以加入辅料用于制备保健品、食品或抗疲劳药物。所述辅料可以为制备保健品、食品或抗疲劳药物的任意适合的辅料，本领域技术人员通常都知晓这种辅料，无需再付出创造性劳动。

当所述组合物用于制备保健品或抗疲劳药物时，推荐的每日给药剂量以提取物总重量计为100～800mg，优选为150～600mg。

一种含有前面所述植物原料组合物和其它辅料的产品。

所述产品可以为保健品，所述辅料为药用辅料，所述保健品优选片剂、胶囊剂、口服液或饮料；或者所述产品为食品，所述辅料为食品添加剂，所述食品优选为饮料；或者所述产品为抗疲劳药物，所述辅料为药用辅料，所述抗疲劳药物剂型优选为片剂、胶囊剂或口服液。

本发明还提供了上述的组合物在制备抗疲劳药物或保健品方面的应用。

以下是本发明的详细介绍

本发明药物组合物含有以下三种植物成分：

(a)红景天属植物Rhodiola

(b)绞股蓝属植物Gynostemma和

(c)枸杞属植物Lycium。

红景天是目前公认的适应原类药物，它能有效健全机体整体功能，提高机体对不利因素的耐力。动物实验显示，在红景天药物影响下，已偏离正常水平的中枢神经递质含量能得到纠正或重新达到正常水平；同时它还可以降低心脏的前后负荷，改善心脏功能，并在一定程度上纠正因缺血缺氧引起的心脏血流动力学紊乱，提高人对缺氧状态的耐受能力；此外它还能调节人体免疫系统功能，使人适应不同的外部环境。1976年苏联就已批准高山红景天用于临床，用来治疗过度疲劳，老年性心肌功能衰竭，以及各种类型的神经官能症、植物神经失调引发的相关症状，还常用于矫正精神病药物的副作用。概括来说，红景天在针对身体多个系统的“纠偏回正”方面有着特殊的功效。现代研究还发现，红景天苷(salidroside)是红景天的主要活性成分。其中红景天苷的结构式为：

绞股蓝虽然也是一类公认的适应原类药物，但它的作用特点与红景天有一定不同之处。现代化学研究发现它主要含有皂苷类成分，自从日本学者在上世纪七十年代从中分离得到一些人参皂苷后(如人参皂苷Rb1)，绞股蓝，尤其是绞股蓝总皂苷的临床作用便越来越受到重视。动物药理实验显示，绞股蓝提取物能有效增强人的免疫系统功能，对特异性和非特异性免疫都有影响；对心血管系统、血液系统也有较好的保护作用，能协助维持循环系统的稳态；而最值得注意的是，它还有明显的镇静、催眠、镇痛作用，能有效地改善睡眠，这对减轻失眠、恢复精力，尤其是对改善老年人的失眠症状，有着很大的帮助，并且由于它是天然提取物，还能避免长期使用单一化学成分的催眠药品可能带来的药物依赖性；此外，它还有一定的抗衰老作用。

枸杞子是是传统的抗衰老滋补品，可增强体质，延缓衰老。药理实验证实它有很强的免疫增强、免疫调节作用，已被用于针对肿瘤的协同治疗。它还有很好的抗氧化作用，能有效清除氧自由基、过氧化脂质等在疲劳状态下大量产生的身体毒素，这也是其抗衰老的作用机理。

将红景天、绞股蓝和枸杞子组方使用，优势互补，协同增效，可通过下列多方面的共同作用，全面有效地改善疲劳症状，从而达到最佳的效果：

(1)通过红景天的“系统纠偏”作用，恢复中枢神经系统的正常功效，抵抗“反应迟缓，判断力差，精神抑郁”等疲劳症状，提高在不良工作环境下的适应能力。

(2)通过绞股蓝的镇静、催眠作用，全面改善睡眠质量，这样就可在药物调节和人体自我恢复两条途径有力地改善疲劳症状。

(3)利用三味药对免疫系统的增强、调节作用，对心血管系统的保护作用，对疲劳毒素的清除作用，全面地消除因疲劳带来的各种影响。

(4)值得注意的是，针对本发明组合物的动物实验显示，在高剂量时，血液中红细胞、血小板、血红蛋白数值上升。血红蛋白是血液内负责运氧的一种蛋白。这些参数的升高提示本发明组合物在正常剂量下可能存在促进血液系统功能、提高运氧能力的作用，从而能更有效地抵抗疲劳，恢复精力。

与此同时，将三药组方使用，在达到增强抗疲劳效果的同时，还使单味药物成分的用量下降，客观上也降低了长期服用单味药物可能出现毒性的风险，达到了“增效减毒”作用。剂量的减少也为患者的服用带来方便。

从中医药理论方面来讲，红景天具有益气活血、通脉平喘功效，绞股蓝具有消炎解毒、止咳祛痰功能，枸杞子有滋补肝肾、益精明目功效，将红景天、绞股蓝和枸杞子三种药材组方使用，以红景天具有的益气活血功效为主，辅以绞股蓝的益气健脾，祛痰降脂作用和枸杞子的滋补肝肾、益精明目功能，一方面以补气为主要目标，补益虚损，调治营卫，使其循行有度，形成良好的昼夜循行规律，使“昼精而夜瞑”；另一方面又通过祛瘀化痰作用，减轻“虚中挟实”的症状，达到标本兼治，调和阴阳的功效；同时又通过枸杞子的滋补作用，滋肝养肾，增强体质，三药合用，互补互助，协同增效，最终达到改善睡眠、补充精力、抵抗疲劳的目的。

上述药物组合物中各属药物原料，可以是植物性生药、植物性原料药或植物性成分：下面按照美国卫生与人类服务部、食品药品管理局、药物审评及研究中心、工业植物性药物产品指南2000年8月版的规定对一些定义做简要说明：

植物性生药：新鲜或加工过(如洗净、干燥、冰冻或切成薄片)的单一植物物种部分

植物性原料药：源自一种或多种植物、藻类或大型真菌的原料药。其可用以下过程从植物性生药中制备：粉碎、煎煮、压榨、水提、醇提或其它类似过程。其可以各种物理形式获得，如粉末、软膏、浓缩液、汁液、树胶、糖浆或油。植物性原料药可从一种或多种植物性生药中制得(参见Single-Herb and Multi-Herb botanical drug substance or product)。植物性原料药不包括天然来源的高度纯化或化学修饰的物质。

植物性成分：源自植物性生药的植物性原料药或产品的成分。

活性成分：植物性生药、原料药或药物产品中的化学成分，其负责药理学活性或治疗效果。

为了达到较好的抗疲劳效果，所述的红景天属植物，绞股蓝属植物和枸杞属植物的重量份数以生药计分别为红景天属20-80％∶绞股蓝属10-60％∶枸杞属10-60％；优选的重量份数为红景天属30-50％∶绞股蓝属20-40％∶枸杞属20-40％。

鉴于植物分类学上同属植物在不同地理区域的分布，和所含化学成分的相似性，这些植物药的许多同属植物均有作为替代品种而被使用的可能性。中国境内的红景天属植物主要分布在东北、甘肃、新疆、四川、西藏及云贵等省，在医疗保健领域常用品种包括高山红景天(库页红景天)Rhodiola sachalinensis A.Bor.，

玫瑰红景天R.rosea L.，

大花红景天R.crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba，

狭叶红景天R.kirilowii(Regel)Maxim。

在现有技术的基础上，本药物组合物或保健品可以使用以上品种中的一种或多种作为所述的红景天原料；优选高山红景天(库页红景天)R.sachalinensisA.Bor.，。一般来说，红景天属植物原料使用的植物部位为根和/或根茎。

此外，红景天属植物甚至可以是西川红景天(alsia(Frod.)S.H.Fu)、互生红景天alterna S.H.Fu、长白红景天angusta Nakai、大苞红景天aporontica(Frod.)S.H.Fu、亚查红景天atsaensis(Frod.)H.Ohba、德钦红景天atuntsuensis(Praeg.)S.H.Fu、短柄红景天brevipetiolata(Frod.)S.H.Fu、柴胡红景天bupleuroides(Wall.ex Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu、美花红景天calliantha(H.Ohba)H.Ohba、菊叶红景天chrysanthemifolia(Levl.)S.H.Fu、优美红景天concinna(Praeg.)S.H.Fu、根出红景天cretinii(Hamet)H.Ohba、川西红景天dielsiana(Limpr.f.)S.H.Fu、异色红景天discolor (Franch.)S.H.Fu、小丛红景天dumulosa(Franch.)S.H.Fu、宽果红景天eurycarpa (Frod.)S.H.Fu、长鞭红景天fastigiata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu等红景天属其它植物，本领域技术人员均知道这种红景天属植物还包括何种，在此不一一列举。

绞股蓝属植物在中国境内分布很广，长江以南各省及陕西均有分布，且各地均有栽培。本属植物含皂苷成分较高的包括绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino，光叶绞股蓝G.laxum(Wall)Cogn.，毛绞股蓝G.pubescens(Gagnep)C.Y.Wu、广西绞股蓝G.gunagxiense X.X Chen et D.H.Qin、扁果绞股蓝G.compressumX.X.Chen et D.R.Lians等。在现有技术的基础上，本药物组合物或保健品可以使用以上品种中的一种或多种作为所述的绞股蓝原料，优选绞股蓝G.pentaphyllum (Thunb.)Makino。一般来说，绞股蓝属植物原料使用的植物部位为根茎和/或全草。

绞股蓝属植物甚至还可以是聚果绞股蓝aggregatum C.Y.Wu et S.K.Chen、缅甸绞股蓝burmanicum King ex Chakr.、大果绞股蓝var.molle C.Y.Wu ex C.Y.Wu et S.K.Chen、心籽绞股蓝cardiospermum Cogn.ex Oliv.、疏花绞股蓝laxiflorum C.Y.Wu et S.K.Chen、长梗绞股蓝longipes C.Y.Wu ex C.Y.Wu et S.K.Chen、小籽绞股蓝microspermum C.Y.Wu et S.K.Chen、白脉绞股蓝pallidinerve Z.Zhang、五桂绞股蓝pentagynum Z.P.Wang、毛果绞股蓝var.dasycarpum C.Y.Wu ex C.Y.Wu et S.K.Chen、单叶绞股蓝simplicifolium Bl.、喙果绞股蓝yixingense(Z.P.Wang et Q.Z.Xie)C.Y.Wu et S.K.Chen等绞股蓝属其它植物，本领域技术人员均知道这种绞股蓝属植物还包括何种，在此不一一列举。

中国药材市场上常见的枸杞品种包括宁夏枸杞Lycium barbarum L，枸杞L.chinense Mill.和新疆枸杞L.dasystemum Pojark等，其中宁夏枸杞L.barbarum L为中国药典收录品种。在现有技术的基础上，本药物组合物或保健品可以使用以上品种中的一种或多种作为所述的枸杞原料，优选宁夏枸杞L.barbarum L。所述的枸杞属植物原料使用的植物部位为干燥成熟果实。

枸杞属植物甚至还可以是黄果枸杞var.auranticarpum K.F.Ching、北方枸杞var.potaninii(Pojarkova)A.M.Lu、柱筒枸杞cylindricum Kuang & A.M.Lu、黑果枸杞ruthenicum Murray、截萼枸杞truncatum Y.C.Wang、云南枸杞yunnanense Kuang & A.M.Lu等枸杞属其它植物，本领域技术人员均知道这种枸杞属植物还包括何种，在此不一一列举。

为了达到较好的治疗效果，在应用本药物组合物时，可以使用适当的方法对植物性生药进行提取，根茎类生药红景天、绞股蓝一般是粉碎后再进行提取。

本发明推荐的提取方法优选为使用水、低级醇或低级醇的水溶液以及能从所述生药中提取得到有效成分的其他溶媒，进行浸提，过滤，浓缩过滤液，干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，得到收率为5-50％的提取物，制备成本发明药物的活性组分。

综合考虑溶剂的毒性、成本以及可能的溶剂残留所带来的安全性方面的问题，所述的低级醇优选医药或食品级别的乙醇。

浸提可以通过加热回流提取(含索氏提取)、常温浸提、渗滤、以及超声波提取、微波提取等可以达到提取目的的方法实现。优选加热回流提取和常温浸提。

为了保证有效成分提取完全，通常加热回流提取时间为1-3小时，优选1-2小时；提取次数一般为1-5次，优选2-3次；溶媒用量一般为5-18倍原料重量，优选为7-12倍。为了降低温度，减少过程对有效成分的破坏，过滤液的浓缩通常采用减压浓缩。

干燥方法可以是减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或其他可以实现干燥目的的各种方式。

本发明推荐的一种得到纯度更高的活性组分的制备方法为将上述步骤中所得的红景天和/或绞股蓝提取浓缩液加入到乙醇溶液中，所得溶液中的乙醇最终浓度应为50-80％，优选70％，充分搅拌后，静置10-30小时，优选20小时，过滤；滤除沉淀，收集滤液，减压浓缩，干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，制备成纯度更高的活性组分。

干燥方法可以是减压干燥、喷雾干燥或其他可以实现干燥目的的各种方式。

本发明推荐的另外一种得到纯度更高的活性组分的制备方法为对上述步骤中所得的提取浓缩液加溶剂溶解，溶液通过柱层析进行进一步的精制，先用洗脱能力较低的洗脱液洗脱，弃去；再用一种或多种洗脱液进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，制备成纯度更高的活性组分。

所述的柱层析填料可以是D-101型、AB-8型、XDA-1型或其它类型的大孔树脂，聚酰胺，硅胶或其它任何可用于化合物分离的物质。

上述的洗脱可以是等浓度洗脱，也可以是梯度洗脱。而具体的柱层析操作可以参考现有技术的植物提取柱层析操作，本领域技术人员无需再付出创造性劳动。

干燥方法可以是减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或其他可以实现干燥目的的各种方式。

根据原料的特性，以及提取活性成分的可能性与可行性，从原料药材中得到药物组合物活性成分的方式通常有两种：一种是混合提取，即将3种原料药材分别粉碎，按照所需比例进行混合后，按照规定的方法进行提取、浓缩和干燥，制备得到本发明药物组合物提取物；

本发明推荐的第二种提取方式是将上述三种原料药材分别粉碎后，按照规定的提取、精制、浓缩和干燥方式，制备成活性组分提取物，根据提取物的收率，按照规定的原料处方将活性组分提取物进行混合，制备得到本发明药物组合物。

在本发明中，由于组合物各植物成分所含有的活性成分的理化性质具有较大差异，为了更有效的得到活性成分，保证本发明组合物具有较高的生理活性，推荐使用不同含醇量的水溶液对各个植物成分进行提取，因此，优选本发明推荐的第二种提取方法，即分别制备各植物成分提取物的方法，制备本发明组合物。

在这种情况下，该组合物的处方，可以用相应的提取物名称来描述，例如：本发明药物组合物可以描述为：

(a)红景天提取物

(b)绞股蓝提取物

(c)枸杞提取物

其中，根据使用原料的差异，提取和精制方法的不同，各提取物有各自的性状特征和质量要求，但这些差异并不影响总体发明目的的实现。然而本发明可以进一步优选红景天提取物为粉色粉末，味涩；其中红景天苷的含量优选在0.5-3％之间，优选0.8-2％；水分含量优选小于5％；重金属含量优选小于10ppm；总生菌数优选小于1000cfu/g，大肠杆菌(E.coli)和沙门氏菌(Salmonelia)检测均为阴性。绞股蓝提取物为黄绿色粉末，味苦；其中绞股蓝皂苷的含量(以人参皂苷Rb1为对照品)应在20-80％之间，优选20-40％；水分含量优选小于5％；重金属含量优选小于10ppm；总生菌数优选小于1000cfu/g，大肠杆菌(E.coli)和沙门氏菌(Salmonelia)检测均为阴性。枸杞提取物为棕色粉末，味酸；其中枸杞多糖的含量(以葡萄糖为对照品)应在20-60％之间，优选30-40％；水分含量应小于5％；重金属含量应小于10ppm；总生菌数应小于1000cfu/g，大肠杆菌(E.coli)和沙门氏菌(Salmonelia)检测均为阴性。为了较好的达到本发明组合物的功效，在使用提取物制备本发明药物组合物时，口服给药剂量应根据提取物中活性成分的含量、使用者的年龄、性别、体重不同而变化。一般推荐的每日给药剂量以总提取物重量计为100～800mg，优选的剂量为150～600mg。

通过上述制备方法制得的本发明所述组合物，可与药学上可接受的载体结合，制成某种制剂，以便能够通过任何一种方便的途径给与宿主，优选口服给药。

在选择口服给药时，本发明所述组合物可以加入各种常规辅料，如崩解剂(干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联PVP等)、润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、苯甲酸钠、聚乙二醇4000等)、粘合剂(羧甲基纤维素钠)等，并使用一种或几种常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如片剂、胶囊剂或口服液等。本发明所述组合物还可以与适于制备饮料的调味剂、调色剂、稳定剂等配合，制备成固态或液态的饮料，该饮料可以是碳酸饮料或非碳酸饮料，用于抗疲劳的目的。具体加入何种辅料为本领域技术人员通常所知晓，或者经过有限次实验即可确定加入辅料种类和适合的用量配比，本发明不再赘述。

本发明所述组合物应用时，还可以将本发明所述组合物作为最终药物制剂处方组分之一，与其它植物原料成分或化学物质混合，得到同时含有本发明活性组分和其它药物成分的混合物，例如本发明药物组合物或其提取物组合物还可以与一种或多种维生素、氨基酸或其它具有保健和营养功能的成分进一步组成新的处方，制备成上述任意一种制剂，施用于宿主，用于抗疲劳的目的。

以相当于人临床用量的120倍和240倍剂量的本发明组合物进行大鼠30天喂养试验(见试验例1)，对试验动物一般状况及体重变化、肝功能、肾功能没有影响；高、低剂量组雌性大鼠及高剂量组雄性大鼠血糖明显低于对照组；雌性大鼠红细胞数、血小板数及血红蛋白含量均明显高于对照组(p＜0.01)，雄性大鼠血糖有增高的趋势，但无统计学意义；病理组织学检查未见明显中毒性组织病理改变。短期慢性毒性研究表明本发明组合物的推荐临床用量非常安全，同时表明长时间、大剂量的使用本发明组合物可以帮助使用者降低血糖，并使血液中红细胞、血小板和血红蛋白数量上升，揭示了本发明组合物可能还有潜在的、提高机体供氧能力的效果，从而能很好地抵抗疲劳。Ames实验也没有观察到本产品有致突变作用。

为了研究本发明组合物的抗疲劳作用，研究者进行了120人的随机、双盲、空白对照的临床研究(见试验例3)。研究结果表明，本发明组合物在对疲劳人群的生理指标没有影响的前提下，显著减轻了头重头痛、声音沙哑、思维困难、厌倦说话等系统性的疲劳症状。和空白组相比，服用本发明组合物产品的治疗组的睡眠质量明显改善，精力有了较大提高。受试人员服药后没有出现任何不适症状。这些实验充分说明本发明产品的有效性和安全性。

如前文所述，除了健康人群对抗疲劳产品的需求以外，在患有某些慢性病的人群中，如抑郁症、充血性心力衰竭、贫血症、甲状腺机能减退、糖尿病等的患者，由于病痛的折磨困扰，身体常易出现疲惫感，在服用治疗药物的同时，也可以使用一些抗疲劳产品来补充精力，增强体质，将对患者增强抗病能力，提高生活质量大有帮助。但不少患者担心保健品是否会对自己血液生化状况(如糖尿病患者的血糖水平)以及疾病治疗造成不利影响而不敢轻易使用抗疲劳产品，许多保健产品也没有相关的动物及临床实验数据给予安全保障。本发明产品在正常剂量下对患者血液生化指标没有影响，抗疲劳效果显著，这对帮助病人提高身体抵抗力、尽快恢复健康、改善生活质量都是很有意义的。

综上所述，以红景天属植物、绞股蓝属植物和枸杞属植物为活性成分的本发明组合物具有抗疲劳效果明显，毒副作用小，质量可控，便于服用等优点，适于推广应用。

附图说明

图1实施例1中的HPLC图谱

仪器Waters公司高效液相色谱仪

Millrmmium 32数据处理系统

600泵，2487UV检测器

PYE UNICAM PU 8800紫外/可见分光光度仪

流动相：水∶乙腈＝95∶5

流速：1ml/min

检测波长：275nm

色谱柱：Sherisorb S10ODS1  250mm×4.6mm，5μm

图中上图为红景天苷标准品HPLC图，下图为实施例1的HPLC图。

图2实施例5中的绞股蓝总皂苷紫外扫描图谱

仪器PYE UNICAM PU 8800紫外/可见分光光度仪

试剂甲醇、正丁醇、氨水、香草醛、冰醋酸、高氯酸

对照品人参皂苷Rb1标准品

检测方法精密吸取供试品甲醇溶液100μl于10ml具塞试管中，置水浴中挥干溶剂，立即取出，精密加5％香草醛-冰醋酸溶液0.2ml，高氯酸0.8ml，摇匀，置60℃水浴加热15分钟后取出，以流水冷却10分钟，加入冰醋酸5ml，摇匀，在300-700nm波长范围内扫描。

图中曲线1为标准品的扫描图谱，曲线2为实施例5的绞股蓝总皂苷扫描图谱，曲线3为实施例9的扫描图谱。由图可看出，在相近波长处三个检测对象都有较大吸收峰，说明他们有类似成分。

图3实施例7中的枸杞多糖紫外扫描图谱

仪器PYE UNICAM PU 8800紫外/可见分光光度仪

试剂浓硫酸，水，苯酚试剂

对照品葡萄糖标准品

检测方法精密吸取供试品水溶液1.0ml于10ml具塞试管中，加水使体积达到2.0ml。加苯酚试剂1ml，摇匀，立即加浓硫酸5.0ml，摇匀后放置5分钟，置沸水浴中加热15分钟，取出，立即以冷水冷却15分钟，在400-600nm波长范围内扫描。

图中曲线1为空白，曲线2为标准品，曲线3为样品。由图可看出，样品中含有与标准品类似成分存在。

具体实施方式

以下实施例用来更好地阐明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

称取高山红景天药材1000kg，粉碎成粗粉，加4倍于生药量的50％乙醇回流提取4次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，去除溶剂，浓缩液喷雾干燥，得红景天提取物325kg。其中，红景天苷的含量为2.4％。

实施例2

称取玫瑰红景天药材1000kg，粉碎成粗粉，加4倍于生药量的70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，去除溶剂，浓缩液减压干燥，得红景天提取物217kg。其中，红景天苷的含量为0.8％。

实施例3

将实施例2中浓缩液加适量水稀释，通过用水平衡好的D101型大孔树脂，先用水洗脱，再用60％的乙醇洗脱，减压浓缩回收60％乙醇洗脱液，浓缩液减压干燥后得到干浸膏65.2kg，其中，红景天苷的含量为5.1％。

实施例4

称取大花红景天药材100kg，粉碎成粗粉，加入7倍量70％乙醇，超声提取40分钟，温度为40℃，超声频率为40KHz，过滤；将药渣再加入5倍量70％乙醇，超声提取30分钟，过滤；合并滤液，减压浓缩，浓缩液喷雾干燥后得到干浸膏184kg，其中，红景天苷的含量为3.0％。

实施例5

称取绞股蓝药材1000kg，粉碎后，加5倍于生药量的70％乙醇回流提取4次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，去除溶剂，浓缩液减压干燥即得绞股蓝提取物188kg。其中，绞股蓝皂苷的含量为27.4％重量比。

实施例6

将实施例5中的浓缩液加适量水稀释，通过用水平衡好的AB-8型大孔树脂，先用水洗脱，再用70％的乙醇洗脱，减压浓缩回收70％乙醇洗脱液，浓缩液减压干燥后得到干浸膏65.2kg，其中，绞股蓝皂苷的含量为71.1％。

实施例7

称取枸杞子药材(宁夏枸杞)1000kg，加5倍于生药量的水提取4次，每次1小时，提取液过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至到0.5g生药/ml的浓缩液，搅拌下将此浓缩液缓缓加入到5倍量的95％的乙醇溶液中，充分搅拌，放置12小时以上，抽滤，合并滤液并回收乙醇，所得沉淀物用95％的乙醇充分洗涤，减压干燥，得到枸杞多糖提取物160kg，多糖含量28.6％。

实施例8

将实施例7中醇沉后抽滤所得沉淀物直接加入5倍量的水中，搅拌溶解均匀后，缓缓加入0.2mol/L的十六烷基三甲基铵(CTA-OH)溶液使pH值为12，放置过夜，离心滤出沉淀物，往沉淀中加入35％醋酸溶液，搅拌使充分溶解，滤除不溶物，滤液加入3倍量95％乙醇沉淀，所得沉淀物用95％的乙醇充分洗涤，减压干燥，得到精制枸杞多糖提取物94kg，多糖含量54％。

实施例9

称取实施例1中所得的红景天提取物1.40kg，实施例5中的绞股蓝提取物0.55kg，实施例7中的枸杞提取物0.45kg，混合均匀，装入10000个2号胶囊中，每个胶囊装有240mg混合提取物。

实施例10

称取实施例3中所得的红景天提取物6.4kg，实施例6中的绞股蓝提取物4.4kg，实施例8中的枸杞提取物1.6kg，以及微晶纤维素1.7kg、交联PVP 0.45kg、CSM-Na 0.55kg、硬酯酸镁0.05kg、微粉硅胶0.05kg，混匀，压片得12000片，每片1.2g。

实施例11

称取实施例4中所得的红景天提取物0.8kg，实施例6中的绞股蓝提取物0.35kg，实施例7中的枸杞提取物0.45kg，加入适量白砂糖、焦糖色、香料，用碳酸水溶解，过滤，灭菌，制成3550L碳酸饮料，灌装于355ml易拉罐中。

实施例12

称取实施例2中所得的红景天提取物2.7kg，实施例5中的绞股蓝提取物1.80kg，实施例7中的枸杞提取物1.60kg，加入适量甜味剂和香料，加入适量可溶性淀粉，酒精制粒，干燥，分装在10000个铝箔袋中；使用时用水溶解。

实施例13

称取实施例2中所得的红景天提取物2.0kg，实施例6中的绞股蓝提取物0.5kg，实施例7中的枸杞提取物2.5kg，加入适量甜味剂和香料，加入适量淀粉和乳糖，压成10000片。

实施例14

称取实施例1中所得的红景天提取物4.0kg，实施例5中的绞股蓝提取物0.5kg，实施例8中的枸杞提取物0.5kg，加入适量甜味剂和香料，加入适量可溶性淀粉，酒精制粒，干燥，分装在10000个铝箔袋中；使用时用水溶解。

实施例15

所用原料同实施例9，不同之处在于红景天提取物0.3kg，绞股蓝提取物0.4kg，枸杞提取物0.3kg，混匀，装入3000个2号胶囊。

实施例16

所用原料同实施例9，不同之处在于红景天提取物0.8kg，绞股蓝提取物0.1kg，枸杞提取物0.1kg，混匀，装入3000个2号胶囊。

实施例17

所用原料同实施例9，不同之处在于红景天提取物0.35kg，绞股蓝提取物0.22kg，枸杞提取物0.18kg，混匀，装入2000个2号胶囊。

实施例18

所用原料同实施例9，不同之处在于红景天提取物0.6kg，绞股蓝提取物0.13kg，枸杞提取物0.13kg，混匀，装入3000个2号胶囊。

实施例19

将1000kg高山红景天按照实施例1方法提取，3000kg绞股蓝按照实施例5方法提取，1000kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例11方法制成饮料。

实施例20

将800kg高山红景天按照实施例1方法提取，100kg绞股蓝按照实施例5方法提取，100kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例14方法制粒包装。

实施例21

将1500kg高山红景天按照实施例1方法提取，2000kg绞股蓝按照实施例5方法提取，1500kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例10方法压片。

实施例22

将500kg高山红景天按照实施例1方法提取，200kg绞股蓝按照实施例5方法提取，300kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例10方法压片。

实施例23

将2000kg高山红景天按照实施例1方法提取，2000kg绞股蓝按照实施例5方法提取，1000kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例14方法制粒包装。

实施例24

将1500kg高山红景天按照实施例1方法提取，1500kg绞股蓝按照实施例5方法提取，2000kg枸杞按照实施例7方法提取，然后将提取物混合均匀，按照实施例14方法制粒包装。

实施例25-32

各提取物用量及方法同实施例9，不同之处在于原料不同。

此外，红景天属、绞股蓝属和枸杞属其它植物也可参照上述方法进行提取并制成药物、食品或保健品。本发明不再一一赘述。

试验例1本发明组合物30天喂养毒性试验

1.目的：观察连续给予不同剂量本发明组合物30天后大鼠所出现的毒性反应，症状出现的时间及严重程度，毒副作用靶器官等，为人用安全剂量提供参考。

2.实验动物：Wistar大鼠66只，雌雄各半，体重150-170g，由中国医学科学院实验动物中心提供。动物合格证号：医动字01-3008。

3.受试物：实施例9中的混合提取物。该制剂为深渴色粉状物，有醇香味。

4.试验方法：

4.1.试验动物饲养：大鼠饲养在本所动物室内，每5-6只一笼，鼠笼为聚乙烯塑料鼠笼。动物室内温度为20±2℃，相对湿度为40-70％，自然光照。饲料为中国医学科学院实验动物中心提供的全价颗粒鼠料。动物自由摄食饮水。

4.2.受试物准备：受试物经仔细研磨后，加水配成年需浓度的混悬液，每日现配。

4.3.剂量分组及给药方法：将大鼠随机分为3组，每组22只，雌雄各半。其中设2个剂量组，给药剂量分别为5g/kg、10g/kg：另1组为对照组。每日晨管饲法给药，每天1次，连续30天。试验前大鼠在动物饲养室内观察1周。

4.4.观察指标：

4.4.1.一般状况观察：试验期间每日观察大鼠行为表现、粪便性状，中毒症状出现的时间及特点，持续时间等。每周对大鼠摄食饮水量定量检测1次。试验开始前称重1次，试验期间每周称量1次体重，并根据体重变化调整给药量。

4.4.2.血常规检查：30天试验结束时，眼球后静脉丛取血，SWELAB型血细胞分析仪计数红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)；血红蛋白(Hb)定量及白细胞分类。

4.4.3.血液生化指标：试验结束时，戊巴比妥钠麻醉大鼠，腹主动脉取血分离血清供生化指标测定用。指标包括天门冬氨酸基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、肌苷(Cre)、尿素蛋(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(Cho)、总胆红素(T-Bill)、血糖(Glu)。日立7060型全自动生化分析仪用于上述指标测定。所用试剂盒均由北京中生生物高技术公司提供。

4.4.4.系统解剖及病理组织学检查：采血后对动物进行系统解剖检查，肉眼观察主要脏器的变化。分离心、肝、脾、肾、肾上腺、脑、胸腺、卵巢、子宫、睾丸、前列腺等称重，计算脏器系数(脏器系数＝脏器重/体得*100％)。留取上述脏器及胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、淋巴结、甲状腺等组织块固定于10％福尔马林溶液中供病理组织学检查用。

4.5.统计方法：试验数据采用t-检验及X²-检验进行统计分析。

5.结果与讨论

5.1.一般状况及体重变化：试验期间各组大鼠行为活动无异常表现，粪便正常。给药第6天10g/kg组有1只动物死亡，第15天5g/kg组有1只动物死亡。尸体解剖发现两只死亡动物均有明显胃肠道胀气，心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器未见异常。胃肠道胀气原因可能是由于动物死亡时间过长(夜间死亡)肠道内容物发酵造成。病理组织学检查发现5g/kg死亡鼠肺部有明显的炎症反应。低剂量组雌性大鼠在给药后3周，雄性大鼠在给药后1周体重增长比对照组低(p＜0.05)。试验结束前3组动物体重增长基本达到一致。

5.2.对血液生化指标影响：由表3-表6可见，高、低剂量组雌性大鼠及高剂量组雄性大鼠血糖明显低于对照组(p＜0.05，p＜0.01)。反映肝功能的生化指标ALT、AST与对照组比较无显著性差异；高、低剂量组雌性大鼠ALP显著高于对照组(p＜0.05，)。反映肾功能指标BUN、Cre变化无意义。低剂量组雌性大鼠Cho显著高于对照组(p＜0.05)。

表一、30天喂养试验大鼠部分发生变化的血清生化指标

^*与对照组比较P＜0.05，^**与对照组比较P＜0.01

5.3.对血象的影响：给药30天后，雌性大鼠RBC数、Plt数及Hb含量均明显高于对照组(p＜0.01)。雄性大鼠有增高的趋势，但无统计学意义。

表二、30天喂养试验大鼠部分发生变化的血液学指标

^*与对照组比较P＜0.05，^**与对照组比较P＜0.01

5.4.脏器系数及组织病理学检查：高剂量组肾及肾上腺系数明显高于对照组(p＜0.01)。低剂量组雄性大鼠肝脏器系数显著高于对照组。病理组织学检查未见明显中毒性组织病理改变。

6.结论：本品以5g/kg、10g/kg剂量给大鼠连续灌胃30天，未见大鼠出现明显毒性反应。以人临床使用剂量480mg/天计算，5g/kg剂量相当于人临床用量的120倍。

试验例2本发明组合物Ames试验

1.目的：通过观察本发明组合物是否对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌有回复突变作用来判断其是否有致突变性。

2.受试物：实施例9中的混合提取物，该制剂为深褐色粉状物，有醇香味。

3.菌株：TA97、TA98、TA100、TA102。

4.方法：

4.1.制备平板：将含2％琼脂的低层培养基倒入平皿中，冷却后反转置于37℃培养箱中备用。

4.2.增菌：将20μl菌液加到5ml营养肉汤中，37℃振荡培养12小时。

4.3.剂量组：设5个剂量组分别为5000μg/皿、2500μg/皿、1000μg/皿、100μg/皿、1μg/皿，同时设阴性、阳性对照组。每一剂量3皿。体外活化系统为大鼠肝微粒体酶(S9)。

4.4.平板掺入：向平皿中加0.1ml增菌液、0.1ml受试物溶液于37℃水浴中振荡20分钟，加顶层培养基，充分混匀。凝固后，反转置于37℃培养箱中培养48小时，计数回变菌落数。加S9操作步骤同上。

4.5.结果判断标准：受试物回变菌落数是对照组2倍，并且有剂量反应关系。

5.结果：各个剂量组对4种菌株均无诱变作用，见表。

表一、本发明组合物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变的影响

注：TA97阳性对照为2.0μg/皿4-NQO(-S9)、10.0μg/皿2-AF(+S9)

TA98阳性对照为20.0μg/皿DMC(-S9)、20.0μg/皿2，7-2AF(+S9)

TA100阳性对照为2.0μg/皿MMS(-S9)、10.0uμg/皿2-AF(+S9)

TA102阳性对照为100.0μg/皿卡铂(±S9)

6.结论：抗疲劳保健品Ames试验阴性。

试验例3：本发明组合物的临床试验研究

1.试验目的：通过三个星期的服用试验，观察本发明组合物抗疲劳作用的临床效果及可能出现的副作用。

2.试验样品：实施例9中的胶囊及装有淀粉的空白胶囊。

3.研究单位：山西医科大学

4.受试者入选条件：

a)年龄在50-65岁之间的健康志愿者，女性受试者必须是绝经期后妇女。

b)签署知情同意书

c)通过疲劳程度问卷(Fatigue symptom Check，FSC)

d)通过常规体检

e)受试者排除条件：正在参加其它抗疲劳产品的临床研究或由医生认为患有严重疾病，可能受到受试药物影响的病人。

5.给药剂量和服用方法：0.24g/每个胶囊(内含实施例9的混合物或淀粉)，每日服用两粒，服用时间为每天早晨8:30-9:00。

6.测试内容：

1)疲劳症状调查问卷(FSC)：包括对30种疲劳症状的问卷调查，该问卷最初用来测定企业中与脑力和体力相关的疲劳。FSC对不同方面的疲劳程度进行调查，是一种最全面的测定主观感觉疲劳程度的方法。

2)睡眠质量调查

3)记忆力水平测定

4)生理指标检查

7.试验设计：经筛选入选的120名具有疲劳症状的受试者分为两组。每组包括30名男性受试者和30名女性受试者，每组受试者具有相似的体重范围和年龄范围。

药物受试组服用装有本发明组合物的胶囊，空白对照组服用装有淀粉的胶囊。

疲劳程度的测定采用自我报告(FSC)方式和生理指标测定的方式进行。研究工作安排如下表：

	0天	11天	21天
				健康状况调查	Y	Y	Y
疲劳症状调查问卷(FSC)	Y	Y	Y
				睡眠质量调查	Y	Y	Y
记忆力水平测定	Y	Y	Y
				体检和血液学指标检查	Y		Y
发放药物	Y
				回收剩余药物			Y

8.试验结果：

1)与对照组相比，受试组对某些但不是全部疲劳症状具有显著改善作用

2)与对照组相比，受试组非常显著的改善睡眠质量，可以缩短入睡时间，减轻睡前焦虑，提高睡眠质量

3)与对照组相比，在受试前、受试中和受试后生理指标无显著变化。这些测试包括物理指标：体重、血压、心率；血常规：包括Alt，Ast，Cre，Total protein，BUN，TC，TG，HDL-c，Blood glucose，RBC，Pit，and Hb；和特定生理指标：血中肾上腺素水平。

4)实验过程中，未发现任何副作用。

5)与对照组相比具有显著性差异(80％confidence interval(c.i.))的数据：

疲劳症状问卷(FSC)

受试药物减轻“头重”感觉(c.i.96％)

受试药物减轻“身体感到疲倦”感觉(c.i.88％)

受试药物减轻“腿感到疲倦”感觉(c.i.98％)

受试药物减轻“想躺着”感觉(c.i.87％)

受试药物减轻“饭后犯困”感觉(c.i.98％)

受试药物减轻“思维困难”感觉(c.i.98％)

受试药物减轻“厌倦说话”感觉(c.i.82％)

受试药物减轻“头痛”感觉(c.i.96％)

受试药物减轻“肩膀僵硬”感觉(c.i.80％)

6)研究结果表明，本发明组合物在对使用者的生理指标没有影响的前提下，显著减轻了疲劳症状并有效改善睡眠。

本发明其它实施例制备的产品也能够满足试验例1～3的结果，譬如实施例11、19制备的饮料，也基本能够达到试验例的效果，由于本品为植物提取物，基本没有毒副作用，制备的食品或保健品用量没有严格的限制。对于其它实施例用于试验例的实验数据，本发明不再一一列举。

Claims (12)

1.一种具有抗疲劳功效的植物原料组合物，其特征在于，所述组合物由下列植物为原料制备：红景天属植物、绞股蓝属植物和枸杞属植物。

2.根据权利要求1所述的植物原料组合物，其特征在于，所述的红景天属植物、绞股蓝属植物和枸杞属植物的重量份数以生药计分别为红景天属植物为20-80％，绞股蓝属植物为10-60％，枸杞属植物为10-60％；优选的重量份数为红景天属植物为30-50％，绞股蓝属植物为20-40％，枸杞属植物为20-40％。

3.根据权利要求1或2所述的植物原料组合物，其特征在于，所述红景天属植物可以选自下列植物中的一种或多种：高山红景天、玫瑰红景天、大花红景天、狭叶红景天，其中优选高山红景天；所述绞股蓝属植物可以选自下列植物中的一种或多种：绞股蓝、光叶绞股蓝、毛绞股蓝、广西绞股蓝或扁果绞股蓝，其中优选为绞股蓝；所述枸杞植物可以选自下列植物中的一种或多种：宁夏枸杞、枸杞或新疆枸杞，其中优选为宁夏枸杞。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的植物原料组合物，其特征在于，所述组合物含有红景天提取物40～80％，含有绞股蓝提取物10～50％，含有枸杞提取物10～50％。

5.根据权利要求4所述的植物原料组合物，其特征在于，所述红景天提取物中红景天苷的含量在0.5-3％之间，优选0.8-2％；绞股蓝提取物中绞股蓝皂苷的含量在20-80％之间，优选20-40％；枸杞提取物中枸杞多糖的含量在20-60％之间，优选30-40％。

6.根据权利要求1～5任意一项所述植物原料组合物，其特征在于，所述组合物制备方法包括粉碎、提取、浓缩、干燥和混合的步骤。

7.根据权利要求6所述的植物原料组合物，其特征在于，所述提取为使用水、低级醇或二者混合液对植物原料进行提取，提取液浓缩后干燥。所述低级醇优选为乙醇。

8.根据权利要求7所述的植物原料组合物，所述提取为回流提取，所述水或低级醇的用量为植物原料的5～18倍，优选为7～12倍；所述回流为回流1～3小时，优选为1～2小时；所述提取为提取1～5次，优选为2～3次。

9.权利要求1～8任意一项所述植物原料组合物的用途，其特征在于，所述组合物可加入辅料用于制备保健品、食品或抗疲劳药物。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，当所述组合物用于制备保健品或抗疲劳药物时，每日给药剂量以提取物总重量计为100～800mg，优选为150～600mg。

11.含有权利要求1-10任意一项所述植物原料组合物的产品，其特征在于，所述产品含有权利要求1～5任意一项所述植物原料组合物和其它辅料。

12.根据权利要求11所述的产品，其特征在于，所述产品为保健品，所述辅料为药用辅料，所述保健品优选片剂、胶囊剂、口服液或饮料；或者所述产品为食品，所述辅料为食品添加剂，所述食品优选为饮料；或者所述产品为抗疲劳药物，所述辅料为药用辅料，所述抗疲劳药物剂型优选为片剂、胶囊剂或口服液。

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