CN102178718B - 一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂 - Google Patents

Abstract

一种用于预防和治疗糖尿病及心脑血管疾病的制剂，采用蜂胶、珍珠粉、银杏叶提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬为原料，由下述质量配比：蜂胶1000～1400份、珍珠粉800～1400份、银杏叶提取物400～800份、苦瓜提取物800～1200份、吡啶甲酸铬1～4份，药用辅料(如糊精、硬脂酸镁等)适量，经粉碎、混合、制粒等工艺流程制成胶囊剂、颗粒剂、片剂等。本发明的有益效果是：全方富含苦瓜皂甙、黄酮、有机铬等多种活性物质，通过改善营养、调节代谢、促进胰腺修复、增加葡萄糖耐量因子，发挥降低血糖、调节血脂、防治心脑血管疾病的功能。人体试用和动物试验均证明，适用于由糖尿病引起的血糖增高、代谢紊乱等症状和由心脑血管疾病引起的头晕、神疲乏力、失眠健忘、肢体麻木、胸闷、心悸等症状，具有良好的临床应用价值。

Description

一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂

技术领域

本发明涉及一种药物组合配方，用于治疗糖尿病，防治心脑血管疾病。

背景技术

目前，糖尿病和心脑血管疾病是威胁人类健康的主要因素之一，很多糖尿病人都伴有高脂血症和继发性心脑血管疾病，并最终因心脑血管疾病而危及生命，因此糖尿病和心脑血管疾病通常被称为姐妹病。荷兰Louis Verschoor报道，约40％～50％的糖尿病病人有脂代谢紊乱。其主要特点是甘油三酯增高和高密度脂蛋白降低。糖尿病引起血脂增高的原因是由于糖尿病人胰岛素不足时，体内脂酶活性降低，从而导致血脂升高。另一方面糖尿病本身除糖代谢紊乱外同时还伴脂肪、蛋白质和水、电介质的紊乱。经常有游离脂肪酸从脂肪库中动员出来，使血中甘油三酯及游离脂肪酸浓度增高。再一方面II型糖尿病人进食过多，运动少，促使体内脂类合成增多，这也会造成血脂增高。由此可知糖尿病与高血脂和心脑血管疾病密切相关，因此防治糖尿病应该同时降血脂以防治心脑血管疾病。目前商品化的降血压药、降血糖药大多是单一功能，而且大多对肝脏有一定损害作用，如降压药降压0号、珍菊降压片，降糖药降糖灵、优降糖等作用单一且极易导致肝细胞炎症的发生、转氨酶的异常增高和肝细胞的损伤等。因此，根据其病理特点设计一种具有降血糖、降血脂、防治心脑血管疾病功能并安全、无副作用的药品或保健食品具有良好的临床应用价值。

发明内容

本发明提供一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂，不但治疗效果好，而且安全无副作用，同时价格低廉，服用方便。

本发明所采用的技术方案是：采用蜂胶、珍珠粉、银杏叶提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬为原料，其特征在于它是由下述质量配比：蜂胶1000～1400份、珍珠粉800～1400份、银杏叶提取物400～800份、苦瓜提取物800～1200份、吡啶甲酸铬1～4份、药用辅料(如糊精、硬脂酸镁等)适量，经粉碎、混合、制粒等工艺流程制成的制剂，剂型包括胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

苦瓜提取物是采用微波技术，用70％乙醇为提取液，在微波输出功率为320w，按投料物液比为1∶5，60℃进行提取10min。

银杏叶提取物是利用酶法提取，将银杏叶烘干、粉碎，用葡糖苷酶或转糖苷酶酶解提取，经乙醇沉淀，经石油醚和乙酸乙酯萃取后浓缩而成。此法可使银杏叶中的黄酮成分充分提取出来。

本发明所述的份为质量份，为本领域常用的微克、毫克、克、千克等质量单位。

本发明制剂建议日服有效量为2.0～3.0g，每日3次，饭后服用，温开水送服即可。

本发明的有益效果是：全方富含苦瓜皂甙、黄酮、有机铬等多种活性物质，通过改善营养、调节代谢、促进胰腺修复、增加葡萄糖耐量因子，发挥调节血脂、降低血糖、防治心脑血管疾病的作用。适用于因糖尿病引起的血糖增高、代谢紊乱等症状和由高血脂、心脑血管疾病引起的头晕、神疲乏力、失眠健忘、肢体麻木、胸闷、心悸等症状的治疗。

配方依据：

苦瓜具有清热消暑、养血益气、补肾健脾、滋肝明目的功效，主要药理活性成分有碱性多肽、苦瓜素甙、α-苦瓜素、β-苦瓜素、苦瓜甙等，实验证明，苦瓜水提物对实验性四氧嘧啶糖尿病大鼠具有降低血糖的作用，果实提取物较干燥果实粉效果显著，临床实验研究表明，苦瓜药理活性显著，其降血糖作用是通过刺激性β细胞分泌胰岛素达到的，效果确切。

银杏叶富含多种黄酮类、萜类、内酯、生物碱等成分，对氧自由基有清除和抑制作用，能降低毛细血管的通透性，改善血管脆性，增加冠脉流量，降低血脂，调节血粘稠度；银杏叶提取物可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血，并对高血压的治疗效果显著。目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物了，银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，葡萄糖耐量试验证明银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显，说明银杏叶提取物有辅助降血糖的功能。

蜂胶是蜜蜂利用树脂和自身分泌物加工而成，是自然界中珍贵稀有的能改变生命状态的天然物质，味苦、辛、寒，归脾、胃经。蜂胶含有丰富的黄酮类、萜烯类和多种有益人体物质，具有活化细胞，抗氧化，清除自由基，调节血脂、调节血糖等作用。研究表明，蜂胶对甘油三脂偏高症有持续的、累进的、使之降到正常水平的作用。蜂胶中的黄酮类和萜烯类物质具有促进外源性葡萄糖合成肝糖原和双向调节血糖的作用，能明显的降低血糖。

珍珠粉富含钙质与多种元素，可降低细胞核脂质，其中无机元素对降血糖机制也起一定作用。近代医学研究结果证明，珍珠粉有镇惊安神、养阴熄风、镇肝潜阳的功效，从而达到降压的功效。

有机铬在人体代谢中涉及糖代谢、脂代谢和核酸代谢、铬构成葡萄糖耐量因子，促进血糖利用和转化，促进机体脂代谢的正常进行，是核酸类物质和某些酶的激活剂，补充具有生物活性的有机铬，有益于糖脂代谢。

该制剂的功能：

1、调节血脂、防治心脑血管疾病

本发明的制剂所含有效成分能降低毛细血管的通透性，改善血管脆性，增加冠脉流量，降低胆固醇、甘油三酯，调节血粘稠度，促进机体脂代谢的正常进行，从而达到降低血脂、防治心脑血管疾病的作用。

2、调节血糖

本发明的制剂通过刺激性β细胞活化胰岛细胞功能，分泌胰岛素，调节体液酸碱度，调节血糖，减缓糖尿病人对糖的吸收，提高自身降糖能力；促进血糖的利用和转化，吸收血液中的葡萄糖，达到有效降血糖的作用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

下面结合实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1：一种用于治疗糖尿病和心脑血管疾病的制剂，采用蜂胶、珍珠粉、银杏叶提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬为主要原料，由下述质量配比：蜂胶1247.5g、珍珠粉1250g、银杏叶提取物500g、苦瓜提取物1000g、吡啶甲酸铬2.5g，经粉碎、混合、制粒等工艺，并添加适量药用辅料(如糊精、硬脂酸镁等)制成胶囊10000粒，每粒0.4g。每日3次，每次2粒，饭后服用，温开水送服。

实施例2：一种用于治疗糖尿病和心脑血管疾病的制剂，采用蜂胶、珍珠粉、银杏叶提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬为主要原料，由下述质量配比：蜂胶1150g、珍珠粉1297g、银杏叶提取物600g、苦瓜提取物950g、吡啶甲酸铬3g，经粉碎、混合、制粒等工艺，并结合药用辅料(如糊精、硬脂酸镁等)制成胶囊10000粒，每粒0.4g。每日3次，每次2粒，饭后服用，温开水送服。

实施例3：一种用于治疗糖尿病和心脑血管疾病的制剂，采用蜂胶、珍珠粉、银杏叶提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬为主要原料，由下述质量配比：蜂胶1398g、珍珠粉1100g、银杏叶提取物550g、苦瓜提取物950g、吡啶甲酸铬2g，经粉碎、混合、制粒等工艺，并结合药用辅料(如糊精、硬脂酸镁等)制成胶囊10000粒，每粒0.4g。每日3次，每次2粒，饭后服用，温开水送服。

实施例4：人体试食试验。使用实施例1中制备的本发明胶囊剂，对本品的效果进行检验。

1.受试者选择：

选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)或餐后2h血糖≥11.1mol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl)或11.1mmol/L(200mg/dl)≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。

受试者无心、肝、肾等主要器官的并发症，肝肾功能良好，无服用糖皮质激素和其他影响血糖药物史。

2.排除者标准：

2.1年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。

2.2有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其他严重原发性疾病，精神病患者。

2.3不合作者，无法判断疗效或资料不全者。

3.试食方法：

60例受试者，随机分为二组，原服用降糖药物品种及剂量不变，试食组加食本发明胶囊，对照组加食安慰剂，每日3次，每次2粒。要求试食者长期坚持饮食控制，按不同劳动强度和体型进食。各组采用自身对照设计，两组间为组间对照设计。

4.观察检测指标：

各项指标于试食实验开始及结束时各测试一次，试食第15天加测空腹血糖一次。

4.1功效性观察：

4.1.1.症状观察：

详细询问病史，了解患者饮食情况，活动量，观察主要临床症状：多食、多饮、多尿、疲乏无力等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症1分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分显效，改善1分为有效)，观测症状改善率。

4.1.2空腹血糖及餐后2小时血糖检测。

4.1.3尿糖尿酮体检测。

4.1.4血脂(总胆固醇TC、甘油三酯TG)检测。

4.2安全性观察：

4.2.1血尿常规检查：

红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿十项测定。

4.2.2生化指标测定：

血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素UREA，肌苷CRE)。

4.2.3腹部B超，心电图，X线胸部透视。

5.功效判定标准：

5.1有效：基本症状明显改善，血糖较试食前下降≥10％

5.2无效：基本症状无明显改善，血糖下降未达到上述标准。

6.结果：观察结束双盲揭晓：服用I号者为试食组，服食II号者为对照组。

6.1一般资料：

共观察60例，试食组男性11例，女性19例，年龄最小34岁，年龄最大65岁，平均55.50岁，平均病程7.25年；对照组男性11例，女性19例，年龄最小41岁，最大65岁，平均52.83岁，平均病程5.57年。

6.2两组观察前一般情况比较：

表1.观察前一般情况比较(X±SD)

表2.试食者服用降糖药物情况

由表1、表2可见，两组试食前各项指标无明显差异，具有可比性。

6.3降糖功效：

6.3.1临床观察

表3.试食前后临床症状的变化

表4.功效比较

组间对照#P＜0.05

6.3.2空腹及餐后血糖比较：

表5.两组试食前后空腹血糖比较(mmol/L，X±SD)

自身对照*P＜0.05

一个月后，试食组空腹血糖下降0.59mmol/L，对照组空腹血糖未下降，两组比较无明显差异。

表6.两组试食前后餐后2小时血糖比较(mmol/L，X±SD)

自身对照**P＜0.01组间对照##P＜0.01

一个月后，试食组餐后2小时血糖下降1.16mmol/L，自身对照差异显著，对照组餐后2小时血糖下降不明显，两组比较有明显差异。

6.4血脂变化情况：

表7.试食前后血脂变化比较(X±SD)

6.5血液安全指标观察：

表8.试食前后血液安全指标变化比较(X±SD)

两组试食前后，血液检测各项指标均在正常范围。

6.6胸透、心电图、B超检查：受试者均在正常范围。

7.总结：

试食本发明制剂后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素及尿常规各项等检查指标均在正常范围，说明本品对试食者身体健康无不良影响，在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。

试验证明该发明制剂有降血糖的功效，一个月后空腹血糖下降0.59±1.38mmol/L餐后血糖平均下降1.16±1.99mmol/L，其中有效19例，总有效率63.33％。对照组空腹和餐后血糖下降均不明显，其中有效10例，总有效率33.33％，两组比较有显著差异。并且对试食者多食、多饮、多尿、乏力、等主要症状，有改善作用。

实施例5：人体试食试验。使用实施例1中制备的本发明胶囊剂，对本品的效果进行检验。

1.受试对象选择标准：

单纯血脂异常的人群，保持平常饮食，半年内采血两次。两次血清总胆固醇(TC)均为≥5.2mmol/L或两次血清甘油三酯(TG)≥1.65mmol/L。

2.实验设计与分组：

采用自身和组间两种对照设计。按上述标准选择50例受试者，根据随机双盲的要求进行分组。按受试者血脂水平随机分为试验组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者30例。试验组每人每天服用该发明胶囊3次，每次2粒，对照组服用安慰剂，连续服用90天。

3.结果

试食前，试验组与对照组人群的年龄、精神状况、睡眠状况、饮食情况无明显差别，两组人群的胸部透视、心电图及腹部B超检查结果均未见明显异常。血清TC、TG均无显著性差异(P＞0.05)，见表9。

表9试食前两组人群曲清TC、TG含量比较

试食后，试验组人群的血清TC和TG含量均明显降低，自身比较及对照组组间比较均具有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，试验组降血脂的总有效率为62.0％，与对照组的18.0％比较具有极显著差异(P＜0.01)，见表10-表12，表明该样品降低试食者的血清TC、TG含量的作用。

表10试食前后两组人群的血清TC含量比较

表11试食前后两组人群的血清TG含量比较

表12试食后两组人群降血脂有效情况

结果试验组人群的血清TC和TG含量均明显降低，自身比较及对照组组间比较均具有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，试验组降血脂的总有效率为73.3％，与对照组的20.0％比较具有极显著差异(P＜0.01)，见表10-表12，表明该发明制剂具有降血脂、防治心脑血管疾病的功能。

Claims (3)

1.一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂，由下述质量配比的原料制成制剂：蜂胶1000～1400份、珍珠粉800～1400份、银杏叶提取物400～800份、苦瓜提取物800～1200份、吡啶甲酸铬1～4份，糊精或硬脂酸镁适量；所述银杏叶提取物是利用酶法提取，将银杏叶烘干、粉碎，用葡糖苷酶或转糖苷酶酶解提取，经乙醇沉淀，经石油醚和乙酸乙酯萃取后浓缩而成；所述苦瓜提取物是采用微波技术，用70％乙醇为提取液，在微波输出功率为320w，按投料物液比为1∶5，60℃进行提取10min。

2.根椐权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂，其特征在于所述制剂的制备工艺流程包括粉碎、混合、制粒。

3.根椐权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病和防治心脑血管疾病的制剂，其特征在于它的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂。