CN101580477A - 脱氢枞胺衍生物及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
脱氢枞胺衍生物,以脱氢枞胺为母体,在其C环的不同位置引入不同的取代基,氨基引入不同的基团,由右结构式表示,上述的脱氢枞胺衍生物在抗肿瘤、杀菌药物中的应用。
Description
一、技术领域
本发明涉及脱氢枞胺衍生物和脱氢枞胺Schiff碱类化合物,及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用。
二、背景技术
从天然植物中提取或人工合成在树脂酸C环及B环上的不同位置含有不同取代基的新结构化合物,研究它们的生物活性可以发现,许多产物具有一些不同于母体化合物的抗菌、抗癌、抗艾滋病及其它抗病毒的生物活性,目前这方面已经成为一个研究热点。从Sequoia sempervirens中分离得到了C环上含有羟基、B环上含有羰基的脱氢枞烷骨架的产物,这些产物对肺癌及乳腺癌有很好的抗癌活性;C环上含有邻二酚的脱氢枞酸衍生物,是非常有效的生物体自由基清除剂,具有开发新药的价值;C环上11及12位上有两个羟基的脱氢枞酸衍生物,发现对真菌及癌细胞有很好的活性。脱氢枞胺是松香胺的典型成分,具有光学活性,是一种重要的林产品,在造纸、医药、农药、化工等方面有着广泛的应用。由于它是松香酸的衍生物,因而脱氢枞胺及其醋酸盐具有一定的生物活性,可以作为优异的杀虫剂、杀菌剂和防霉防藻剂;另外,由于脱氢枞胺中存在天然手性碳,因而它可以作为优良的光学拆分剂。脱氢枞胺还被用作金属缓蚀剂、原油破乳剂、润滑油添加剂、表面活性剂等。
三、发明内容
技术问题:本发明提供一类脱氢枞胺衍生物和脱氢枞胺Schiff碱类化合物,及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用。
技术方案:脱氢枞胺衍生物,以脱氢枞胺为母体,在其C环的不同位置引入不同的取代基,氨基引入不同的基团,由下列结构式表示:
其中
R1可以为-NH2、-NHCOCH3、-NHCOCF3、 所述R4为-H或-OH,R5、R6和R7分别为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OH、-OCH3或-N(C2H5)2中的一种取代基;
R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-NH2、-OH或-OCH3。
当R1为-NHCOCH3,R2为-NO2,R3为-H时,其结构式表示:
当R1为-NHCOCH3,R2为-NH2,R3为-H时,其结构式表示:
当R1为-NHCOCF3,R2为-NO2,R3为-H时,其结构式表示:
当R1为-NH2,R2为-NO2,R3为-H时,其结构式表示:
以上所述脱氢枞胺衍生物可应用于在抗肿瘤、杀菌药物中。
有益效果:脱氢枞胺衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、裂褶菌、卧腐菌、黄孢、褐腐菌、云芝(C.V)有抑制作用,脱氢枞胺衍生物Schiff碱类化合物对白血病细胞(U-937和HL-60)、卵巢癌细胞(Hey-1B)、前列腺癌细胞(Pc-3和Du-145)及小白鼠皮肤黑色素细胞瘤(B16)有非常好的毒杀作用。
四、具体实施方式
以下的具体实施例是对本发明的进一步说明,而不意味着本发明的内容仅限于所举实例的范围。
实施例1
12-硝基乙酰脱氢枞胺式(2)化合物
称取28.5g(0.1mol)脱氢枞胺溶于60mL乙酸中,将其加入到四口瓶中。搅拌下滴加50mL乙酸酐。室温下搅拌反应3h。
反应结束后用冰水浴降温至0℃,滴加16mL硝酸和50mL乙酸酐的混合溶液,滴毕后在0℃下继续反应1h。将反应液倒至冰水中,并搅拌0.5h,有浅黄色固体析出,抽滤,滤饼用乙醚溶解水洗至中性,分出乙醚层,静置结晶。过滤,烘干得黄色粉末状固体20.3g。将黄色粉末固体用甲醇重结晶两次得标题化合物。熔点:213~214℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3289.87,3098.11,2966.53,2926.66,2865.83,1641.52,1565.30,1517.03,1439.27,1363.24;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:5.56(s,1H),7.08(s,1H),7.62(s,1H);EI-MS m/z:373.3(M+1+),357.4,355.3,268.0,229.9,218.1,202.0;for C22H32N2O3:C 70.94,H8.66,N 7.52;found:C 70.89,H 8.80,N 7.44。
实施例2
12-硝基乙酰脱氢枞胺式(2)化合物
称取28.5g(0.1mol)脱氢枞胺溶于60mL乙酸中,将其加入到四口瓶中。搅拌下滴加50mL乙酸酐。室温下搅拌反应3h。
反应结束后用冰水浴降温至0℃,分批加入36.3g(0.15mol)硝酸铜。滴加100mL乙酸酐,保持体系温度在0℃下,直到薄层色谱(石油醚∶丙酮(V/V)=6∶4)检测反应完全为止。将反应液倒至冰水中,并搅拌0.5h,有浅黄色固体析出,抽滤,滤饼用乙醚溶解水洗至中性,分出乙醚层,静置结晶。过滤,烘干得黄色粉末状固体19.9g,将黄色粉末固体用甲醇重结晶两次得标题化合物。该化合物与实施例1中得到的化合物具有相同的特性。
实施例3
12-氨基乙酰脱氢枞胺式(3)化合物
向反应瓶中加入40mL水,5.60g还原铁粉,2.5g氯化铵,并加入几滴盐酸使体系pH在2左右,升温至80℃,保温30min。加入1.46g(4mmol)经重结晶提纯过的12-硝基乙酰脱氢枞胺的50mL乙醇溶液,待回流时,滴加盐酸20mL,滴毕,回流温度下反应,直到薄层色谱(氯仿∶丙酮=7∶3)检测反应到原料点消失为止。向体系中加入碳酸氢钠至体系pH在10左右,搅拌30min,趁热过滤,并用无水乙醇冲洗滤饼至滤液无色为止。旋转蒸发除去乙醇,并用二氯甲烷溶解剩余物,饱和NaCl洗至pH为7,分出有机层,无水硫酸钠干燥过夜。过滤,蒸除二氯甲烷,得到棕黄色泡沫状标题化合物0.968g。熔点:90~91℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3323.61,3086.75,2926.31,2866.01,1654.96,1552.95;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:5.29~5.48(m,1H),6.65(s,1H),6.82(s,1H);EI-MSm/z:343.3(M+1+),242.4,200.2,188.2;HRMS:343.2715(M+1+)
实施例4
12-氨基乙酰脱氢枞胺式(3)化合物
称取1.01g氢氧化氧铁,加入反应瓶中。加入6.06g(16.2mmol)12-硝基乙酰脱氢枞胺,加入150mL无水乙醇,搅拌溶解反应物。升温至回流,开始滴加30mL 80%的水合肼。滴毕,回流温度下反应,直到薄层色谱(氯仿∶丙酮(V/V)=7∶3)检测反应到原料点消失为止。趁热过滤,旋转蒸发除去乙醇,剩余物用二氯甲烷溶解,饱和NaCl洗至pH为7,分出有机层,无水硫酸钠干燥过夜。过滤,蒸除二氯甲烷,得到白色泡沫状标题化合物5.17g。该化合物与实施例3中得到的化合物具有相同的特性。
实施例5
12-甲氧基乙酰脱氢枞胺
量取甲醇350mL加入四口瓶,冰水浴降温至0℃,搅拌下开始滴加20mL硫酸,保持温度在5℃下,滴完后加入5.62g(16mmol)12-氨基乙酰脱氢枞胺,搅拌0.5h,在0℃下加入2.82g(41mmol)NaNO2,保温反应45min,改为水浴加热至65℃,回流反应3h,加入尿素2.45g(41mmol)继续反应0.5h。蒸除溶剂,剩余物用30mL水溶解,乙醚萃取,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,静置过夜,过滤,蒸除乙醚,剩余物用乙醚-正己烷重结晶得到标题化合物1.43g。熔点:156~157℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3346.59,2960.52,2928.66,2866.17,1653.02,1552.04,1458.79,1378.18;1HNMR(400MHZ,CDCl3):3.85(s,3H),5.46(s,1H),6.77(s,1H),6.90(s,1H);EI-MS m/z:358.2(M+1+),214.9,202.9,174.2;HRMS:358.2769(M+1+)
实施例6
12-硝基三氟乙酰脱氢枞胺式(4)化合物
称取28.5g(0.1mol)经提纯过的脱氢枞胺溶于150mL二氯甲烷中,将其加入到四口瓶中,加入10mL三乙胺,冰水浴降温,至温度降至0℃,滴加30mL三氟乙酸酐。滴毕改为水浴加热至回流反应3h。
反应结束后用冰水浴降温至0℃,滴加16mL硝酸和50mL乙酸酐的混合溶液,滴毕后在0℃下继续反应1h。将反应液倒至冰水中,并搅拌0.5h,有浅黄色固体析出,抽滤,滤饼用乙醚溶解水洗至中性,分出乙醚层,静置结晶。过滤,烘干得黄色粉末状固体22.5g,得率52.8%。将黄色粉末固体用甲醇重结晶两次得标题化合物。熔点:182~183℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3353.23,2965.48,1708.38,1521.79,1455.74,1373.23,1147.16,1058.35,829.25,765.92,581.48;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:0.98~0.99(m,3H),1.19~1.31(m,10H),1.34~1.42(m,2H),1.48~1.53(m,1H),1.67~1.92(m,4H),2.30~2.33(d,J=12Hz,1H),2.62~2.89(m,3H),3.15~3.46(m,2H),6.23(s,1H),7.09(s,1H),7.62(s,1H);EI-MS m/z:426.1(M+H+),327.1,229.9,217.8,171.1;Anal.calcd for C22H29F3N2O3:C 61.96,H 6.85,N 6.57;found:C 61.95,H 7.03,N 6.59
实施例7
12-硝基三氟乙酰脱氢枞胺式(4)化合物
称取28.5g(0.1mol)经提纯过的脱氢枞胺溶于150mL二氯甲烷中,将其加入到四口瓶中,加入10mL三乙胺,冰水浴降温,至温度降至0℃,滴加30mL三氟乙酸酐。滴毕改为水浴加热至回流反应3h。
反应结束后用冰水浴降温至0℃,分批加入36.3g(0.15mol)硝酸铜。滴加100mL乙酸酐,保持体系温度在0℃下,直到薄层色谱(石油醚∶丙酮(V/V)=6∶4)检测反应完全为止。将反应液倒至冰水中,并搅拌0.5h,有浅黄色固体析出,抽滤,滤饼用乙醚溶解水洗至中性,分出乙醚层,静置结晶。过滤,烘干得黄色粉末状固体23.1g,得率54.2%。将黄色粉末固体用甲醇重结晶两次得黄色晶体。熔点:182~183℃。该化合物与实施例6中得到的化合物具有相同的特性。
实施例8
12-硝基脱氢枞胺式(5)化合物
称取经过重结晶提纯的12-硝基三氟乙酰脱氢枞胺18.6g(0.05mol),用40mL乙酸溶解后加入到四口瓶中,搅拌下滴加80mL盐酸,滴完后,水浴加热至80℃反应8h,将反应液倒入1200mL水中,搅拌下加入氢氧化钠,调节pH在12左右,室温下搅拌4h,用二氯甲烷萃取,并用蒸馏水水洗至弱碱性,无水硫酸钠干燥,静置过夜,过滤,蒸除二氯甲烷,得黑褐色粘稠状物质13.7g,得率为83.2%。
将所得固体溶于氯仿中进行硅胶柱层析,以V(氯仿)∶V(乙醇)=20∶0.5的混合溶剂洗脱,收集黄色带,蒸出溶剂即得标题化合物。熔点:83~84℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3404.68,2963.05,2927.86,2868.91,1612.75,1518.67,1459.52,1379.81,1343.85,1290.58,1143.65,1065.79,954.69,887.62,826.23,758.02,580.31;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:0.88~0.90(m,3H),1.19~1.36(m,12H),1.49~1.73(m,7H),2.26~2.29(d,J=12Hz,1H),2.42~2.45(d,J=12Hz,1H),2.59~2.62(d,J=12Hz,1H),2.88~2.94(m,2H),3.39~3.44(m,1H),7.08(s,1H),7.64(s,1H);EI-MS m/z:331.1(M+1+),230.1,218.1,184.3;HRMS:331.2355(M+1+)
实施例9
12,14-二硝基乙酰脱氢枞胺
将20mL硝酸和40mL硫酸混合均匀。称取脱氢枞胺5.06g(0.018mol),加入到反应瓶中,维持体系温度在0℃下,搅拌10h。将反应液地加入到800mL冰水中,搅拌30min,有浅黄色固体析出。抽滤烘干得浅黄色12,14-二硝基脱氢枞胺的硫酸盐固体7.65g。
将12,14-二硝基脱氢枞胺的硫酸盐固体加入到四口瓶中,加入甲苯150mL,蒸馏水250mL,氢氧化钠10.8g,搅拌反应6h,将反应液转移到分液漏斗中,水洗至中性,分出有机层,无水硫酸镁干燥,静置过夜。过滤,旋转蒸发除去甲苯,得黄色的标题化合物4.26g。通过柱色谱分离得到纯净的标题产物。熔点:88~89℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3419.51,2926.11,2854.93,1606.37,1532.77,1364.61;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:0.89(s,3H),1.24~1.36(m,12H),1.44~1.81(m,7H),2.22~2.25(d,J=12Hz,1H),2.41~2.44(d,J=12Hz,1H),2.57~2.60(d,J=12Hz,1H),2.71~2.77(m,2H),2.98~3.07(m,1H),7.55(s,1H);EI-MS m/z:376.2(M+1+),275.2,263.0;HRMS:376.2200(M+1+)
实施例10
5-氯水杨醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入3.16g(8.42mmol)12,14-二硝基脱氢枞胺(实施例9所得化合物)溶于20mL无水乙醇的溶液,加热至回流后,滴加1.32g(8.42mmol)5-氯水杨醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得到标题化合物3.50g。以二氯甲烷和无水乙醇的混合溶液重结晶得亮黄色晶体。熔点:260~261℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3431.03,2933.51,2851.66,1634.90;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:7.02~7.06(m,1H),7.30~7.32(m,2H),7.55(s,1H),8.31(s,1H);EI-MS m/z:514.3(M+1+),484.5,416.8,341.3,274.4,263.1,210.2,185.1;Anal.calcd for C27H32ClN3O5:C 63.09,H 6.27,N 8.17;found:C 63.17,H 6.33,N 7.81
实施例11
3-吲哚甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱式(6)化合物
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入3.16g(8.42mmol)12,14-二硝基脱氢枞胺(实施例9所得化合物)溶于20mL无水乙醇的溶液,加热至回流后,滴加1.37g(9.48mmol)3-吲哚甲醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得标题化合物2.72g,得率62.5%。以氯仿重结晶得红褐色晶体。熔点:213~215℃
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3419.03,2969.42,2931.46,2874.35,2813.92,1635.86,1533.59,1452.46,1360.19,1238.79,1103.92,1041.05,976.01,830.93,751.30,677.25;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:1.06(s,3H),1.27(s,3H),1.29~1.32(m,6H),1.37~1.41(m,2H),1.48~1.70(m,1H),1.73~1.85(m,4H),2.10~2.22(m,2H),2.77~2.78(m,2H),2.96~3.05(m,1H),3.28~3.31(d,J=12Hz,1H),3.55~3.58(d,J=12Hz,1H),7.23~7.28(m,2H),7.40~7.44(m,1H),7.53(s,1H),8.26(s,1H),8.39(s,1H);EI-MS m/z:503.4(M+1+),412.4,376.2,263.1,185.1,130.2;HRMS:503.2724(M+1+)
实施例12
4-羟基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱式(7)化合物
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入3.16g(8.42mmol)12,14-二硝基脱氢枞胺溶于20mL无水乙醇的溶液,加热至回流后,滴加1.08g(8.86mmol)4-羟基苯甲醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得标题化合物1.71g,得率42.3%。以氯仿重结晶得白色固体。熔点:238~239℃
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3427.22,2936.05,2850.56,1640.16,1606.07,1532.86,1445.58,1367.33,1280.05,901.18,830.21,755.24,526.25;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:0.88~0.99(m,3H),1.06~1.53(m,12H),1.66~1.81(m,5H),2.19~2.22(d,J=12Hz,1H),2.65~2.77(m,2H),2.99~3.04(m,1H),3.24~3.26(d,J=8Hz,1H),3.49~3.51(d,J=8Hz,1H),6.83~6.84(m,2H),7.53(s,1H),7.59~7.61(m,2H),8.12(s,1H);EI-MS m/z:480.2(M+1+),318.2,262.1,185.1;HRMS:480.2359(M+1+)
实施例13
4-甲氧基苯甲醛缩12-硝基脱氢枞胺Schiff碱式(8)化合物
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入5.56g(16.8mmol)12-硝基脱氢枞胺溶于20mL甲醇的溶液,加热至回流后,滴加2.31g(16.9mmol)4-甲氧基苯甲醛的20mL甲醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得标题化合物3.01g,得率40.1%。以二氯甲烷和无水乙醇的混合溶液重结晶得黄色晶体。熔点:165~167℃
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3434.17,2926.17,2845.10,1643.99,1607.82,1462.64,1347.33,1255.05,1163.24,1095.45,1024.95,972.07,856.39,761.65;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:1.03(s,3H),1.19~1.26(m,9H),1.39~1.44(m,2H),1.51~1.59(m,1H),1.63~1.81(m,4H),1.96~2.02(m,1H),2.22~2.25(d,J=12Hz,1H),2.78~2.98(m,2H),3.23~3.51(m,3H),3.82(s,3H),6.88~6.91(m,2H),7.05(s,1H),7.63~7.66(m,3H),8.16(s,1H);EI-MS m/z:449.2(M+1+),331.1,242.2,185.1;HRMS:449.2804(M+1+)
实施例14
5-氯水杨醛缩12-硝基脱氢枞胺Schiff碱
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入3.44g(10.4mmol)12-硝基脱氢枞胺溶于20mL无水乙醇的溶液,加热至回流后,滴加1.64g(10.5mmol)5-氯水杨醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得到标题化合物2.58g。以二氯甲烷和无水乙醇的混合溶液重结晶得亮黄色晶体。熔点:200~202℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3430.65,2966.39,2927.50,2857.08,1634.52,1571.06,1518.66,1479.82,1357.85,1278.84,1182.39,1047.38,984.89,888.59,822.08,641.86,558.08;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:6.87~6.90(m,1H),7.07(s,1H),7.16~7.18(m,1H),7.32~7.35(m,1H),7.62(s,1H),8.24(s,1H);EI-MS m/z:469.2(M+1+),452.8,431.9,424.2,409.2,404.1,394.0,385.9,371.9,362.3,341.6,185.1;Anal.calcd for C27H33ClN2O3:C 69.14,H 7.09,N 5.97;found:C 69.09,H 7.23,N 5.95
实施例15
3,5-二溴水杨醛缩12-氨基乙酰脱氢枞胺Schiff碱式(9)化合物
N2保护下,在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中,加入3.42g(10mmol)12-氨基乙酰脱氢枞胺溶于20mL无水乙醇的溶液,加热至回流后,滴加3.02g(12.2mmol)3,5-二溴水杨醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后,冷却抽滤、烘干得到标题化合物4.79g,得率85.9%。以无水乙醇重结晶得红褐色晶体。熔点:231~232℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1:3432.24,3256.56,3081.33,2957.03,2929.89,2864.90,1643.55,1617.19,1565.01,1497.81,1441.52,1375.37,1289.23,1157.06,1093.74,972.44,860.64,775.83,687.60;1HNMR(400MHZ,CDCl3)δ:0.99(s,3H),1.24~1.29(m,9H),1.43~1.50(m,3H),1.65(s,3H),1.92~2.09(m,5H),2.33~2.36(d,J=12Hz,1H),2.84~3.14(m,3H),3.29~3.39(m,2H),5.46(s,1H),6.95(s,1H),7.06(s,1H),7.55~7.56(d,J=4Hz,1H),7.77~7.78(d,J=4Hz,1H),8.47(s,1H);EI-MS m/z:603.2(M+1+),540.6,512.6,330.5,302.4,274.4,208.2,185.1;Anal.calcd forC29H36Br2N2O2:C 57.63,H 6.00,N 4.63;found:C 57.93,H 6.43,N 4.66
实施例16
对权利要求2~6及实施例9所述的各化合物做了杀菌活性实验,被筛选的菌种包括:大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌。具体的实验方法如下:
以下操作均在无菌室的操作台上进行,所有器具均进行灭菌处理。
(1)将分离提纯过的脱氢枞胺衍生物样品配成50mg/ml浓度的无水乙醇溶液。
(2)平板的制备:将预先经高压蒸汽灭菌的(120℃,30min)马铃薯葡萄糖培养基冷却至45~50℃后,倾注入无菌平面皿内,迅速转动平面皿,使培养基均匀分布在其中,水平放置待凝。
(3)滤纸片法:将滤纸片剪成1×1cm2的大小,放入高压灭菌锅灭菌25min,然后放入上述50mg/ml的目标产物乙醇溶液和无水乙醇(为空白实验)中浸泡至少3h。浸泡透彻后,将滤纸片拿出平铺在表面皿上,在无菌操作台上用无菌风吹干,按接种要求用镊子把吹干后的滤纸片铺在接种好的平板上,将平板封口。
(4)培养条件:将各平面皿置于恒温的培养箱中培养。不同的菌种培养的温度和时间有异。
(5)判定:用肉眼观察菌的生长情况,观察滤纸片周围有无抑制圈及抑制圈的大小,抑制圈即无菌生长区。
不同化合物的无水乙醇溶液(样品浓度为50mg/ml)对所选用菌种的抑制效果
-:表示无抑制作用 +:表示有抑制作用
实验结果表明式(6)化合物式和12,14-二硝基乙酰脱氢枞胺对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌有一定得抑菌效果。
实施例17
对权利要求7~10所述的新型脱氢枞胺衍生物Schiff碱做了体外抗癌活性测定,卵巢癌细胞(Hey-1B)作为被筛选的癌细胞。具体的实验方法如下:
卵巢癌细胞株Hey-1B,在DMEM动物细胞培养基里培养,培养基中添加了10%的加强型牛血清蛋白和抗生素,通入潮湿空气,控制温度在的37℃,CO2含量5%。非放射性细胞增殖检测以比色法(MTT)确定Hey-1B的细胞活性。
测定方法参照制造商(Promega,Madison,WI)的操作说明,简要步骤如下:在96孔板的每个孔里种入1×104个细胞,培养一天后用样品处理,处理浓度梯度分别为2.5,5,10,20,40,80μg/mL,培养48小时。培养结束后,在每个孔中加入50μL CellTiter 96Aqueous试剂(用1×PBS稀释至40%,v/v),37℃继续培养2小时,最后使用96孔板读板器在490nm处检测吸光率OD490(全波长扫描式微盘分析仪Spectra Max 340)。所得各孔平均OD值依照对照样借助统计学检验计算其肿瘤细胞抑制率。
NO. | 实验现象 | 有效抑制浓度 | 效果 |
(7) | 经处理后Hey-1B细胞凋亡样品溶解在DMEM动物细胞培养基里生长的癌细胞明显被抑制经处理后Hey-1B细胞凋亡 | 15.4μM(7.75-8.00μg/ml) | +++ |
(8) | 样品溶解在DMEM动物细胞培养基里生长的癌细胞明显被抑制 | 17.7μM(8.50-8.75μg/ml) | ++ |
(9) | 样品溶解在DMEM动物细胞培养基里生长的癌细胞明显被抑制 | 20μM | + |
(10) | 样品溶解在DMEM动物细胞培养基里生长的癌细胞被抑制经处理后Hey-1B细胞凋亡 | 30μM | + |
实验结果:样品溶解在DMEM动物细胞培养基里,生长的癌细胞明显被抑制,Hey-1B细胞凋亡。
Claims (10)
4.根据权利要求1所述的脱氢枞胺衍生物,其特征在于:R1为-NHCOCF3,R2为-NO2,R3为-H时,其结构式表示:
10.权利要求1~10所述的脱氢枞胺衍生物在抗肿瘤、杀菌药物中的应用。
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