一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及有机合成和药物化学领域,具体涉及一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
据统计,我国每年死于癌症人数达150万,已居死因第一位,肿瘤已成为全世界死亡率最高的重大恶性疾病之一。肿瘤治疗的常规方法主要为化疗,即使用DNA合成抑制剂或细胞分裂抑制剂之类的细胞毒制剂来抑制肿瘤细胞,但同时,这些制剂也会杀伤正常的增殖较快的细胞,引起感染、出血等症状。因此,开发出选择性较、安全性好、疗效高的肿瘤抑制药物是现代肿瘤疾病研究的重要方向。
脱氢枞酸是从松香中分离出的一种天然二萜树脂酸,在松香中约含5%,而在松香的主要深加工产品歧化松香中含量可达50%以上,是一种资源丰富的天然萜类化合物。脱氢枞酸衍生物具有多种生物活性,如抗菌、细胞毒、抗溃疡、抗病毒、抗炎、免疫抑制、抗氧化等,已引起了国内外研究者的关注。近年来国内外已有不少以脱氢枞酸或类似物为母体,合成具有抗肿瘤活性的衍生物的报道。这些研究表明,充分利用脱氢枞酸的生物活性、生理活性、无毒和可再生的天然特性,对其进行结构改造和修饰,有希望开发新型抗肿瘤药物,提高松香深加工产品的利用价值,具有良好的开发前景。
Schiff碱是指由醛(酮)基与胺基两种官能团通过缩成含亚胺基(–CH=N-)或甲亚胺基(–CR=N–)的一类有机化合物。Schiff碱是一类非常重要的化合物,通常是由各种活泼羰基化合物与胺类物质缩合而形成的,其合成相对容易且种类繁多。改变羰基上取代基团,选择灵活多样的胺类及变化给予体原子的类型与位置,可以开拓出许多从链状到环状、从单齿到多齿、从对称到不对称,性能各异、结构多变的Schiff碱化合物,这将具有重要的化学和生物学的意义。
发明内容
为了克服上述现有技术中的不足之处,本发明的目的是提供一类抗肿瘤活性较高的具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用。
为了实现上述技术目的,本发明采用的技术方案的如下:本发明提供了一种具有通式Ⅰ所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其药学上可接受的盐:
其中,
本发明所述的具有通式Ⅰ所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物的制备方法,包括以下步骤:
(1)脱氢枞酸经过酰氯化、甲酯化反应得到脱氢枞酸甲酯,具有通式III所示结构:
(2)脱氢枞酸甲酯经NBS溴代得到12-溴代脱氢枞酸甲酯,具有通式IV所示结构:
(3)12-溴代脱氢枞酸甲酯经发烟硝酸双硝化得到12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢甲酯,具有通式V所示结构:
(4)12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢甲酯经Fe/HCl还原得到12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯,具有通式VI所示结构:
(5)12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯与溴化氰反应制得脱氢枞酸咪唑类衍生物,具有通式VII所示结构:
(6)脱氢枞酸咪唑类衍生物与不同取代基的水杨醛反应制得相对应取代基的脱氢枞酸席夫碱类衍生物,具有通式I所示结构:
其中,
本发明所述的具有式I所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。
进一步地,所述肿瘤为肝癌。
有益效果:本发明具有抗菌及抗肿瘤活性,药理学实验表明,本发明的脱氢枞酸席夫碱类衍生物对人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721有显著的抑制作用。
本发明是在脱氢枞酸苯环上引入咪唑杂环,通过咪唑杂环侧链上的氨基与不同芳基取代基的水杨醛缩合生成该类脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱衍生物。该类衍生物的结构较为新颖,国内外未见报道。具有开发抗肿瘤药物的价值。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是,这些实施例是本发明的阐释和举例,并不以任何形式限制本发明的范围。
本发明提供了一种具有通式Ⅰ所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其药学上可接受的盐:
其中,
本发明所述的具有通式Ⅰ所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物的制备方法,包括以下步骤:
(1)脱氢枞酸经过酰氯化、甲酯化反应得到脱氢枞酸甲酯,具有通式III所示结构:
(2)脱氢枞酸甲酯经NBS溴代得到12-溴代脱氢枞酸甲酯,具有通式IV所示结构:
(3)12-溴代脱氢枞酸甲酯经发烟硝酸双硝化得到12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢甲酯,具有通式V所示结构:
(4)12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢甲酯经Fe/HCl还原得到12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯,具有通式VI所示结构:
(5)12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯与溴化氰反应制得脱氢枞酸咪唑类衍生物,具有通式VII所示结构:
(6)脱氢枞酸咪唑类衍生物与不同取代基的水杨醛反应制得相对应取代基的脱氢枞酸席夫碱类衍生物,具有通式I所示结构:
其中,
本发明所述的具有式I所示结构的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。
所述肿瘤为肝癌。
实施例1
脱氢枞酸甲酯(III)的合成
在500mL三口圆底烧瓶中,将脱氢枞酸30g(0.1mol)溶于100mL苯中,缓慢加入10.9mL的氯化亚砜(0.15mol)加热回流3h,反应结束后,减压除去反应液中的苯和多余的氯化亚砜,得到黄色油状的脱氢枞酸酰氯。向瓶中加入60mL的甲醇,加热回流3h,反应结束后,减压除去溶剂,乙醇重结晶得到白色针状晶体即为脱氢枞酸甲酯(30.63g,97.6%),m.p.62.3~63.9℃。
实施例2
12-溴脱氢枞酸甲酯(IV)的合成
将15g脱氢枞酸甲酯溶于100mL干燥乙腈中,然后向混合溶液中加入12gNBS,在室温条件下,避光反应24h后,减压蒸出溶剂乙腈,并趁热加入四氯化碳100mL,冷却后,过滤出溶液中的不溶物,减压蒸出溶剂四氯化碳,将其用无水甲醇溶解,重结晶得到白色针状晶体10.5g,即为12-溴脱氢枞酸甲酯,产率67%,m.p.133.5~135.7℃。
实施例3
12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢甲酯(V)的合成
将19mL发烟硝酸与1.5mL浓硫酸的充分混合,并在冰浴的条件下,将12-溴脱氢枞酸甲酯(3g)加入发烟硝酸和浓硫酸的混酸中,混合物搅拌反应40min,反应结束后,将混合物倒入冰水(以冰为主)中,冰水中析出嫰黄色固体,过滤收集浅黄色固体,用硅胶柱对其进行分离纯化,溶剂选用石油醚丙酮体系(体积比50:1),得到纯化合物12-溴-13,14-双硝基脱异丙基脱氢枞酸甲酯(1g,30%)。m.p.173.6~175.2℃。
实施例4
12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢甲酯(VI)的合成
将0.22g12-溴-13,14-双硝基脱异丙基脱氢枞酸甲酯溶于20ml的无水乙醇中,向混合溶液中加入1ml的蒸馏水、0.3g铁粉、浓盐酸8滴,搅拌回流1.5小时,反应结束后,过滤除去未反应完的铁粉,氢氧化钠中和至中性,过滤,抽滤得到棕黄色的液体,减压除去溶剂,得到黄色油状的12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢甲酯(0.18g,82%)。
实施例5
脱氢枞酸咪唑衍生物(VII)的合成
将5mL水和0.10g溴化氰(1mmol)加入到溶有化合物VI(0.18g)的乙醇(20mL)溶液中,混合液搅拌回流5h,减压除去溶剂,残渣用二氯甲烷溶解、水洗3次、饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液各洗一次,无水硫酸钠除水,减压出去溶剂,硅胶柱分离纯化,溶剂选用石油醚/丙酮体系(体积比10:1),得到化合物VII(0.10g,45%)。
M.p.218-220℃;Anal.Calcd(%)forC19H24BrN3O2:C,56.28;H,5.97;N,10.37;Found(%):C,56.32;H,5.99;N,10.34;IR(KBr):ν3360,3150,3051,2931,2863,1724,1642,1558,1456,1255,1129,736cm-1;1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ1.22(s,3H),1.28(s,3H),1.49(m,2H),1.60~1.95(m,4H),2.17~2.31(m,3H),2.84(m,2H),3.67(s,3H,COOCH3),5.02(brs,3H),7.11(s,1H,H-7);ESI-MSm/z406.1,408.1[M+H]+。
实施例6
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-a)的合成
将0.1g化合物VII(0.25mmol)溶于15mL乙醇中,向混合液中加入0.03g的水杨醛,混合液搅拌回流10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-a(0.04g,40%)。
M.p.241-243℃;Anal.Calcd(%)forC26H28BrN3O3:C,61.18;H,5.53;N,8.23;Found(%):C,61.20;H,5.54;N,8.20;IR(KBr):ν3357,2933,2342,1707,1605,1569,1474,1431,1383,1332,1254,1129,756cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.27(s,3H),1.32(s,3H),1.54-1.62(m,2H),1.78(m,4H),1.93(m,1H),2.32(d,J=12.5Hz,1H),2.91(m,1H),3.07-3.16(m,1H),3.28-3.32(m,1H),3.70(s,3H),6.99(t,J=7.6Hz,1H),7.03(d,J=7.9Hz,1H),7.38(s,1H),7.44(t,J=7.5Hz,1H),7.53(d,J=6.8Hz,1H),9.42(s,1H),9.64(s,1H),12.29(s,1H);ESI-MSm/z510.1,512.1[M+H]+。
实施例7
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-b)的合成
参照实施6,以5-氟水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-b(0.05g,50%)。
M.p.282-284℃;Anal.Calcd(%)forC26H27BrFN3O3:C,59.10;H,5.15;N,7.95;Found(%):C,59.21;H,5.10;N,8.02;IR(KBr):ν3419,2930,2342,1705,1614,1575,1485,1429,1330,1248,1129,858cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.43(m,2H),1.69(m,4H),1.86(m,1H),2.13(d,J=12.0Hz,1H),2.37(d,J=12.7Hz,1H),2.81(m,1H),3.00(m,1H),3.64(s,3H),7.05(d,J=8.9Hz,1H),7.32(s,1H),7.34(d,J=11.1Hz,1H),7.76(d,J=6.0Hz,1H),9.63(s,1H),11.75(s,1H),12.93(s,1H);ESI-MSm/z528.1,530.1[M+H]+。
实施例8
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-c)的合成
参照实施6,以5-Cl水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-c(0.048g,48%)。
M.p.257-259℃;Anal.Calcd(%)forC26H27BrClN3O3:C,57.31;H,4.99;N,7.71;Found(%):C,57.21;H,5.10;N,7.83;IR(KBr):ν3313,2928,2362,1707,1606,1565,1473,1378,1332,1261,1129,1031,801cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.37-1.47(m,2H),1.67(m,4H),1.84-1.91(m,1H),2.14(d,J=11.5Hz,1H),2.36(d,J=14.0Hz,1H),2.73-2.86(m,1H),2.96-3.04(m,1H),3.64(s,3H),7.06(d,J=8.8Hz,1H),7.32(s,1H),7.61(dd,J=8.9Hz,2.7Hz,1H),8.01(d,J=2.7Hz,1H),9.62(s,1H),11.99(s,1H),12.93(s,1H);ESI-MSm/z542.1,546.1[M+H]+。
实施例9
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-d)的合成
参照实施6,以5-Br水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-d(0.055g,55%)。
M.p.209-212℃;Anal.Calcd(%)forC26H27Br2N3O3:C,52.99;H,4.62;N,7.13;Found(%):C,52.78;H,4.83;N,7.07;IR(KBr):ν3213,2924,2366,1726,1605,1562,1470,1398,1312,1253,1129,1098,819cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.37-1.47(m,2H),1.69(m,4H),1.86(m,1H),2.14(d,J=12.2Hz,1H),2.37(d,J=12.2Hz,1H),2.72-2.84(m,1H),2.95-3.03(m,1H),3.64(s,3H),7.00(d,J=8.9Hz,1H),7.31(s,1H),7.61(dd,J=8.6HZ,2.2Hz,1H),8.13(d,J=2.1Hz,1H),9.61(s,1H),11.98(s,1H),12.92(s,1H);ESI-MSm/z587.1,591.0[M+H]+。
实施例10
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-e)的合成
参照实施6,以5-CH3水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-d(0.067g,68%)。
M.p.181-183℃;Anal.Calcd(%)forC27H30BrN3O3:C,61.83;H,5.77;N,8.01;Found(%):C,61.74;H,5.88;N,7.93;IR(KBr):ν3357,2929,2354,1719,1606,1576,1484,1380,1331,1248,1129,1034,849cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.37-1.47(m,2H),1.62-1.72(m,4H),1.84-1.88(m,1H),2.14(d,J=11.7Hz,1H),2.36(d,J=12.5Hz,1H),2.72-2.81(m,1H),2.96-3.03(m,1H),3.64(s,3H),6.93(d,J=8.4Hz,1H),7.30(s,1H),7.31(d,J=4.9Hz,1H),7.72(s,1H),9.58(s,1H),11.98(s,1H),12.92(s,1H);ESI-MSm/z522.2,524.2[M+H]+。
实施例11
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-f)的合成
参照实施6,以5-NO2水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-f(0.047g,46%)。
M.p.318-320℃;Anal.Calcd(%)forC26H27BrN4O5:C,56.22;H,4.90;N,10.09;Found(%):C,56.15;H,4.88;N,9.98;IR(KBr):ν3297,2928,1759,1608,1573,1477,1342,1287,1260,1130,1109,784cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.42(m,2H),1.65-1.69(m,4H),1.80-1.86(m,1H),2.14(d,J=12.1Hz,1H),2.37(d,J=12.2HZ,1H),2.82(m,1H),2.98(m,1H),3.64(s,3H),7.20(d,J=9.1Hz,1H),7.32(s,1H),8.31(d,J=8.9Hz,1H),8.92(s,1H),9.74(s,1H),12.79(s,1H),13.01(s,1H);ESI-MSm/z554.1,556.1[M+H]+。
实施例12
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-g)的合成
参照实施6,以4-F水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-g(0.065g,65%)。
M.p.176-180℃;Anal.Calcd(%)forC26H27BrFN3O3:C,59.10;H,5.15;N,7.95;Found(%):C,59.15;H,5.04;N,8.01;IR(KBr):ν3365,2932,1725,1617,1576,1431,1332,1284,1284,1129,1109,979,855,798cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.34-1.47(m,2H),1.68(m,4H),1.87(m,1H),2.14(d,J=12.2Hz,1H),2.37(d,J=12.3Hz,1H),2.75-2.85(m,1H),3.00(m,1H),3.64(s,3H),6.88(d,J=9.6Hz,2H),7.31(s,1H),8.02(s,1H),9.56(s,1H),12.59(s,1H),12.88(s,1H);ESI-MSm/z527.1,529.1[M+H]+。
实施例13
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-h)的合成
参照实施6,以3-F水杨醛和化合物VII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-h(0.046g,46%)。
M.p.276-280℃;Anal.Calcd(%)forC26H27BrFN3O3:C,59.10;H,5.15;N,7.95;Found(%):C,59.20;H,5.03;N,7.98;IR(KBr):ν3303,2930,2363,1702,1606,1580,1462,1386,1248,1131,855,781cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.39(m,2H),1.68(m,4H),1.83(m,1H),2.14(d,J=11.9Hz,1H),2.37(d,J=12.9Hz,1H),2.80(m,1H),3.00(m,1H),3.64(s,3H),7.01(d,J=4.6Hz,1H),7.32(s,1H),7.47(t,J=8.6Hz,1H),7.76(d,J=7.68Hz,1H),9.66(s,1H),12.38(s,1H),12.97(s,1H);ESI-MSm/z527.1,529.1[M+H]+。
实施例14
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-i)的合成
参照实施6,以3,5-二氯水杨醛和化合物VIII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-i(0.057g,57%)。
M.p.295-298℃;Anal.Calcd(%)forC26H26BrCl2N3O3:C,53.90;H,4.52;N,7.25;Found(%):C,53.97;H,4.32;N,7.54;IR(KBr):ν3302,2931,2356,1702,1604,1503,1452,1331,1248,1176,1129,856,729cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.24(s,3H),1.33-1.48(m,2H),1.69(m,5H),2.14(d,J=11.9Hz,1H),2.37(d,J=12.0Hz,1H),2.78-2.97(m,2H),3.64(s,3H),7.34(s,1H),7.82(s,1H),8.04(s,1H),9.61(s,1H),13.05(s,1H),13.28(s,1H);ESI-MSm/z577.0,581.0[M+H]+。
实施例15
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-j)的合成
参照实施6,以4-二乙基氨基水杨醛和化合物VIII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-j(0.037g,37%)。
M.p.195-197℃;Anal.Calcd(%)forC30H37BrN4O3:C,61.96;H,6.41;N,9.63;Found(%):C,61.87;H,6.23;N,9.84;IR(KBr):ν3386,2925,1725,1636,1583,1469,1347,1259,1131,1097,1033,799cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.14(t,J=6.5Hz,6H),1.20(s,3H),1.24(s,3H),1.40(m,2H),1.69(m,6H),2.13(d,J=12.5Hz,1H),2.36(d,J=11.5Hz,1H),2.72-2.82(m,1H),2.93-3.00(m,1H),3.44(d,J=7.0Hz,4H),3.64(s,3H),6.14(s,1H),6.40(d,J=8.2Hz,1H),7.23(s,1H),7.56(d,J=8.8Hz,1H),9.29(s,1H),12.48(s,1H),12.80(s,1H);ESI-MSm/z580.2,582.2[M+H]+。
实施例16
脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物(I-k)的合成
参照实施6,以1-羟基-2-萘甲醛和化合物VIII为原料,相同的条件下反应10h,有黄色固体析出,过滤,乙醇洗涤,烘干,即得到纯化合物I-k(0.043g,43%)。
M.p.315-317℃;Anal.Calcd(%)forC29H27BrN3O3:C,63.86;H,4.99;N,7.70;Found(%):C,63.68;H,5.03;N,7.87;IR(KBr):ν3396,2941,1723,1623,1564,1468,1326,1252,1128,819,745cm-1;1H-NMR(DMSO,300MHz):δ1.21(s,3H),1.25(s,3H),1.39-1.49(m,2H),1.63-1.70(m,4H),1.81-1.88(m,1H),2.16(d,J=11.9Hz,1H),2.38(d,J=12.4Hz,1H),2.87(m,1H),3.01(m,1H),3.64(s,3H),7.25(d,J=9.0Hz,1H),7.32(s,1H),7.47(t,J=7.3Hz,1H),7.68(d,J=7.6Hz,1H),7.93(d,J=7.9Hz,1H),8.10(d,J=9.0Hz,1H),8.56(d,J=8.0Hz,1H),10.26(s,1H),12.91(s,1H),14.35(s,1H);ESI-MSm/z544.1,546.1[M+H]+。
实施例17
体外抗肿瘤活性筛选
筛选细胞株为:人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721。
实验方法:
取对数生长期状态良好的细胞,胰蛋白酶消化,制成5×104细胞/mL的悬液。将细胞悬液移入96孔培养板,每孔100μL,置37℃、5%CO2条件下培养24h。
将受试衍生物用DMSO配制成一定浓度的母液,再用RPMI1640培养基将衍生物母液稀释成不同作用浓度的稀释液。移去旧培养基,加入不同浓度的含药培养基,每孔100μL。另设空白对照组和阳性对照依托泊苷(VP-16)对照组。药物作用24h后,吸弃含药培养基,于每孔加入无血清、无酚红1640培养基100μL,再加入MTT溶液(5mg/mL)10μL,继续温育4h。
吸去各孔内上清液,每孔加入DMSO150μL,振荡10min,使结晶物充分溶解,酶标仪测定490nm处各孔的光吸收值(OD值),计算细胞的增殖抑制率:抑制率(%)=(1-用药组平均OD值/空白对照组平均OD值)×100%。应用SPSS16.0软件进行数据处理并计算癌细胞增殖的半数抑制浓度(IC50),结果见表1。表1为脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物对Hep-G2细胞的体外增殖抑制作用。
表1
如表1所示,所合成的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物对这两种肿瘤细胞均具有较强的抑制作用,其中化合物I-a、I-b、I-d、I-e、I-h、I-i和I-j对HepG2细胞具有较强的抑制作用,强于阳性对照依托泊苷;而化合物I-b、I-e和I-j对SMMC-7721细胞活性较强,接近阳性对照依托泊苷。这些化合物中I-e的抗肿瘤活性最强。以上结果表明此类化合物对于肝癌细胞具有显著的抑制作用,具有开发抗癌药物的潜力。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。