CN101559055A

CN101559055A - 一种药物的用途

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Publication number: CN101559055A
Application number: CNA2008101039395A
Authority: CN
Inventors: 王爱民; 李伟
Original assignee: Beijing Zhuoyue Tongchuang Pharmaceutical Research Institute
Current assignee: Beijing Zhuoyue Tongchuang Pharmaceutical Research Institute
Priority date: 2008-04-14
Filing date: 2008-04-14
Publication date: 2009-10-21

Abstract

本发明公开了一种帕罗西汀及其药用盐的新用途，其特征在于帕罗西汀或其药用盐在制备治疗生殖系统疾病药物中的应用，包括炎症、性冷淡、早泻等疾病。药理实验和临床实验表明，本发明药物具有副作用小、治疗窗宽等优点，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有老药新用的特点；本发明药物具有很好的药理作用。

Description

一种药物的用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物的用途，即帕罗西汀及其药用盐在制备治疗生殖系统疾病药物中的应用。

本发明生殖系统疾病是指人在临床上常见的疾病，包括但不限于生殖系统炎症、早泻、性冷淡、遗精、勃起障碍等疾病。

背景技术

帕罗西汀及其药用盐分子式：[C19H20FNO3]，其化学名为(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶或其盐，是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂。它对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小。体外放射性配体结合试验表明，帕罗西汀及其药用盐和毒蕈硷受体、α1、α2。β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5-HT1受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和性。口服后帕罗西汀及其药用盐能完全吸收、吸收后经首过代谢。正常男性每日口服帕罗西汀及其药用盐20mg，大部分10天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长。稳态时的Cmax为61.7ng/ml，Tmax为5.2hr，Cmim30.7ng/ml。本品95％与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1％留在体循环中，其清除半衰期通常是24小时，帕罗西汀及其药用盐经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。临床用于治疗各种类型的抑郁症。治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

目前，对生殖系统疾病的治疗，多以中医药的角度进行治疗，治疗时间长，并且需要从个体考虑，针对不同的病症给予不同的药物，没有一个可以工业化生产的治疗生殖系统的疾病的药物。

发明内容

基于此原因，我们通过长期的科研实验研究，发现帕罗西汀及其药用盐对生殖系统疾病具有很好的治疗作用，并且具有副作用小、治疗窗宽等优点，具有心脑血管疾病的阴茎勃起障碍患者也可以使用这类药物，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特点。

本发明通过以下技术方案实现的。

帕罗西汀及其药用盐在制备治疗生殖系统疾病药物中的应用。

其中生殖系统的疾病包括炎症。

其中生殖系统的疾病包括性冷谈。

其中生殖系统的疾病包括早泻。

其中帕罗西汀及其药用盐制备的药物制剂。

其中药物制剂包括口服制剂和注射制剂。

其中优选的帕罗西汀药用盐为盐酸帕罗西汀。

一、药理实验

(一)雄性激素样作用的研究

1、对切除睾丸大鼠的作用

实验动物：大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠

实验方法：取大鼠，在无菌条件下，切除其双侧睾丸，术后14d随机分为对照组、西地那非组、帕罗西汀及其药用盐组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表1。

表1对切除睾丸大鼠附性器官影响

注：与对照组比较^**P＜0.01。

2、对正常大鼠的作用

实验动物：大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠

实验方法：取大鼠，随机分为对照组、西地那非组、帕罗西汀及其药用盐组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表2。

表2对切除睾丸大鼠附性器官影响

注：与对照组比较^**P＜0.01。

(二)对生殖系统实验：

1、雄性动物睾丸重，睾丸/体重比值，雌性动物子宫重、卵巢重、及卵巢/体重比值，子宫/体重比值；

2、雄性动物辜丸间质细胞计数及曲精管直径测量；

3、睾丸精原细胞、精母细胞、间质细胞形态活跃程度的变化；

4、雌性大鼠卵巢、子宫病理组织学检查；

5、性腺超微形态观察睾丸间质细胞、曲细精管、卵巢；

6、大鼠血清性激素水平测定。

结果表明：本发明具有显著促进性腺内分泌功能的作用，尤其对雄性动物效果更加明显。表现为：睾丸重量增加显著，睾丸间质细胞数量增多及曲细精管直径增大。血清性激素检测结果与组织形态学所见相符合。

(三)对生殖药效学研究

1、对阴茎刺激试验：实验结果表明一定剂量本发明能提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，在局部微量电刺激作用下，动物阴茎勃起潜伏期明显缩短(P＜0.01和0.05)。

2、交配试验试验：给予不同剂量本发明药物14天后，雄性交配能力明显增强。表现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期明显缩短，20分钟内完成的扑捉及射精次数明显增加，特别大剂量组达到100％。

3、对肾虚动物的药效试验：应用本发明的肾虚动物(去势大鼠)各生殖器官重量与脏器指数均高于去势模型组，其中大剂量组更为明显(P＜0.01)，说明本发明药物具有很好的作用。

4、对幼年雄鼠睾丸发育的影响：实验结果表明：应用不同剂量本发明，睾丸重量与脏器指数均高于正常对照组，且具有显著差异(P＜0.01或0.05)，从而证明本发明具有促进幼年大鼠皋丸发育的作用。

(四)抗炎实验

1、抗炎实验

实验动物：昆明种小鼠，体重20-22g，雌雄不分。

实验方法：取小鼠，分为生理盐水组、青霉素注射液组、本发明药物组，尾静脉给药，给药量为75mg生药/kg，每天给药一次，连续给药7天，于末次给药30分钟后，用二甲苯棉球接触小鼠左耳约5s，15分钟后脱颈椎处死，以打孔器将小鼠双耳相同部位等面积切下，用电子天平精确称重，以左耳重减右耳重为小鼠的耳肿胀度，并求出抑制率。结果见表3。

表3不同药物抗炎实验

注：与空白对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01

2、对小鼠感染大肠杆菌的保护作用

实验动物：昆明种小鼠70只，雌雄兼用，体重20-22g。

实验方法：取小鼠分为生理盐水组、妇科千金片组、本发明药物组，给药组灌胃给药，妇科千金片药量为10g生药/次，各组均在给药后1h，每只小鼠ip0.5ml大肠杆菌(106FGu/ml)容汤培养液，在小鼠感染细菌后12h和24h，再给药2次，然后观察7天，记录动物死亡数。动物死亡高峰在24h后至48h之间。实验结果见表4

表4对大肠杆菌感染小鼠的保护作用

3、对巴豆油所致小鼠肿胀的影响

实验动物：昆明种小鼠70只，雌雄兼用，体重20-22g。

实验方法：取小鼠分为取小鼠分为生理盐水组、妇科千金片组、本发明药物组，给药组灌胃给药，妇科千金片药量为10g生药/次，每天给药3次共7天，末次给药1h，每鼠右耳涂2％巴豆油(2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水、75％乙醚)0.1ml，4h后颈椎脱臼处死小鼠，剪下双耳，打孔称重，计算每组小鼠肿胀度，见表10：

表10不同制剂对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

注：与生理盐水组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

二、临床实验

1、一59岁老年个体给予本发明药物，45分钟后开始给予性刺激，48分钟时体验到阴茎肿胀。

另一次，给予本发明药物，25分钟后开始给予性刺激，26分钟时体验到阴茎肿胀。30分钟内体验完全的非刺激性勃起并持10续约1小时。

两次不同场合，该个体给予安慰剂，即不含本发明药物，两次均没有肿胀或勃起体验，即使是在视觉刺激下也是如此。

2、30岁女性，性冷谈3年未治愈，给予本发明药物3个月后，性生活恢复正查。

3、45岁男性，性冷淡6个月，给予本发明药物，该个体报告在使用后3天后，总是想生活的感觉。

4、在包括39例生殖系统疾病个体的安慰剂对照的临床试验中，测试组给予本发明药物。安慰剂给予不含有本发明药物。30例中有25例(83.3％)观察到勃起完全，而安慰剂治疗的8例中仅有1例体验到勃起。

三、制备实施例

实施例1

取帕罗西汀及其药用盐1克，药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例2

实施例3

取帕罗西汀及其药用盐和帕罗西汀及其药用盐共1克，药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例4

取帕罗西汀及其药用盐1克、西地那非、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例5

取帕罗西汀及其药用盐1克、氟西汀、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例6

取帕罗西汀及其药用盐和帕罗西汀及其药用盐共1克、盐酸帕罗西汀、米诺地尔、前列腺素E1、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例7

取帕罗西汀及其药用盐和帕罗西汀及其药用盐共1克，硝酸甘油、氟西汀、盐酸帕罗西汀，药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例8

取帕罗西汀及其药用盐、帕罗西汀及其药用盐、人参总皂苷、枸杞子、药用辅料、按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例9

取帕罗西汀及其药用盐0.5克、帕罗西汀及其药用盐0.5克，取硝酸甘油、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例10

取帕罗西汀及其药用盐0.1克、帕罗西汀及其药用盐1克，取米诺地尔、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例11

取帕罗西汀及其药用盐0.1克、帕罗西汀及其药用盐2克，取盐酸帕罗西汀、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例12

取帕罗西汀及其药用盐0.1克、帕罗西汀及其药用盐0.5克，取淫羊藿、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例13

取帕罗西汀及其药用盐0.5克、帕罗西汀及其药用盐0.1克，取连翘、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例14

取帕罗西汀及其药用盐2克、帕罗西汀及其药用盐0.1克，取药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例15

取帕罗西汀及其药用盐1克、帕罗西汀及其药用盐0.1克，取巴戟天、肉苁蓉、生地黄、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例16

取帕罗西汀及其药用盐0.2克、帕罗西汀及其药用盐3克，取阿替美唑、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例17

取帕罗西汀及其药用盐3.8克、帕罗西汀及其药用盐0.5克，取硝酸甘油、氟西汀、盐酸帕罗西汀、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例18

取帕罗西汀及其药用盐0.5克、帕罗西汀及其药用盐4克，取硝酸甘油、盐酸帕罗西汀、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例19

取帕罗西汀及其药用盐2.1克、帕罗西汀及其药用盐0.3克，取氟西汀、盐酸帕罗西汀、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例20

取帕罗西汀及其药用盐0.1克、帕罗西汀及其药用盐0.4克，取丹参、连翘、满山红、山楂、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

实施例21

取帕罗西汀及其药用盐0.35克、帕罗西汀及其药用盐0.1克，取丹参、山楂、药用辅料，按照药剂学常规要求制备成药物制剂。

注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。

Claims

1、帕罗西汀及其药用盐在制备治疗生殖系统疾病药物中的应用。

2、根据权利要求1所述的应用，其中生殖系统的疾病包括炎症。

3、根据权利要求1所述的应用，其中生殖系统的疾病包括性冷谈。

4、根据权利要求1所述的应用，其中生殖系统的疾病包括早泻。

5、根据权利要求1所述的应用，其中帕罗西汀及其药用盐制备的药物制剂。

6、根据权利要求6所述的应用，其中药物制剂包括口服制剂和注射制剂。