CN101550087B - 一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 - Google Patents
一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101550087B CN101550087B CN2009100963978A CN200910096397A CN101550087B CN 101550087 B CN101550087 B CN 101550087B CN 2009100963978 A CN2009100963978 A CN 2009100963978A CN 200910096397 A CN200910096397 A CN 200910096397A CN 101550087 B CN101550087 B CN 101550087B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzyloxy
- reaction
- mass ratio
- stirring
- mirbane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法,涉及一种广谱抗球虫药物甲氧苄喹酯的关键中间体3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法。该方法依次包括如下步骤:采用2-丁酰基-5-硝基苯酚作为原料,依次与苄基氯进行取代反应、与硼氢化钠或者硼氢化钾进行还原反应、再与氯化亚砜进行氯化反应,最后再在催化剂存在条件下进行氢化反应制得3-丁基-4-苄氧基苯胺。本发明提出了一条全新的合成路线,各步反应条件温和、工艺简单,各步反应均为常规操作,有效的避免了高温高压的苛刻的反应条件。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗球虫药物甲氧苄喹酯的中间体的制备方法,具体涉及一种制备3-丁基-4-苄氧基苯胺的方法。
背景技术
在饲养的家畜和家禽的过程中,家畜和家禽很容易受到球虫感染而引发一系列疾病,从而影响到养殖业的产量和质量,近年来全球畜牧业对寄生虫感染引起的疾病及其治疗的投入较以前大量提高,抗寄生虫的兽药也广泛应用于畜牧业,喹啉类抗球虫药是一种重要的兽药原料药。由于在其分子结构中主要有喹啉环,因此在换上接上不同的取代基,就可能形成不同种类的抗球虫原料药。其中主要有丁羟喹啉(Byqyuni late丁喹啉)、乙羟喹啉(Decoquinate地可喹酯、癸喹酯、癸氧喹酯)、甲氧苄喹酯(Methylbenzoquate甲苄喹啉、甲基苯喹酸酯、苄喹酸酯)三种。该类药物在中国市场上现在主要依赖进口,国内市场广泛,其中又以甲氧苄喹酯的药效最佳,并且不会产生抗药性。
目前国内市场上,没有厂家大规模生产喹啉类抗球虫药,需求主要来自进口,因为进口价格极为昂贵,所以用量有限,但在畜牧业发达的国家,该类药物的用量占抗球虫类药物的70%以上,因此如果国内有大规模供应的厂家,势必打开国内市场,并填补国内该类兽药的空白。
目前大规模生产的该类抗球虫药的厂家国际上主要为美国礼莱公司,主要是以乙羟喹啉(Decoquinate地可喹酯、癸喹酯、癸氧喹酯)为主。相比来说,甲氧苄喹酯(Methylbenzoquate甲苄喹啉、甲基苯喹酸酯、苄喹酸酯)的药效更好,并且最大的特点是没有抗药性,因此市场价格相较而言,最为昂贵。
在查阅了大量国内外相关文献和专利以后,我们提出了一条拥有自主知识产权的合成路线合成关键中间体3-丁基-4-苄氧基苯胺,对原来国外的制备该类化合物的传统方法进行了改进,意大利专利(公开号1320189)披露了一种通过水合肼还原丁酰基的方法,得到相应的中间体,但是这种方法反应条件要求高温,达到190℃,能耗非常大,条件苛刻,后处理比较复杂,收率和产品纯度都不理想,因此不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种设备简单、反应条件避免高温高压、便于操作并无损环境的抗球虫药物甲氧苄喹酯中间体3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法。
为达上述目的,我们进行了一系列实验,提出了一条全新的合成路线。
实现本发明的技术方案如下:
一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法,以式(I)表示的3-丁基-4-苄氧基苯胺按照如下步骤获得:
A.3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备
在反应器中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(II)1份,DMF(N,N-二甲基甲酰胺)2-10份(质量比),碳酸钠0.56-0.66份(质量比)或者碳酸钾0.72-0.86份(质量比),升温至60-65℃搅拌反应2小时,然后在此温度下滴加苄基氯0.61-0.67份(质量比),滴加完毕后继续保持60-70℃搅拌反应4小时,反应结束后冷却至室温然后加入冰水,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(III)。
B.1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备
在反应器中加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(III)1份,重量比浓度为95%的乙醇5-15份(质量比),室温搅拌均匀后,分批加入硼氢化钠0.1-0.15份(质量比)或者硼氢化钾0.14-0.22份(质量比),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应6-8小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(IV)。
C.3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备
在反应器中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(IV)1份,二氯甲烷10-15份(质量比),搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜0.47-0.59份(质量比),滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(V)。
D.3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备
向高压氢化反应器中加入3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(V)1份,无水乙醇或者无水甲醇10-20份(质量比),贵金属含量为10%的钯碳催化剂0.05-0.1份(质量比),搅拌均匀后,密闭反应器,升温至50-55℃,然后通入氢气,使反应器内压力为2-3MPa,保持此压力下在55-65℃下搅拌反应6-8小时,反应结束后,放空反应器,使之压力为0.1MPa左右,打开反应器,过滤回收催化剂,滤液减压浓缩除去溶剂后得到产物粗品,经过粗品重量5份的乙醇重结晶得到精品,即3-丁基-4-苄氧基苯胺(I)。
具体实施方式
下面通过具体的实施例进一步说明本发明是如何实现的:
实施例1
A.3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(20.9g,0.1mol),DMF(N,N-二甲基甲酰胺,200g)和碳酸钠(12.7g,约0.12mol),搅拌均匀后升温至60℃,然后缓慢滴加苄基氯(14.0g,约0.11mol),滴加完毕后保持反应混合物温度60-70℃继续搅拌反应4小时,然后加入冰水,析出固体,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(27.6g),收率92.3%。
B.1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中,加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(29.9,0.1mol),重量比浓度为95%的乙醇(300g),搅拌均匀后分批加入硼氢化钠(3.8g,0.1mol),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应6-8小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(25.7g),收率85.4%。
C.3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(30.1g,0.1mol),二氯甲烷(450g),搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜(16.7g,约1.4mol),滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(-1氯丁基)-硝基苯(26.4g),收率82.6%。
D.3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备
在高压反应釜中加入3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(31.9g,约0.1mol)、无水甲醇(400g)和贵金属含量为10%的钯碳催化剂(2.5g),搅拌均匀后,密闭反应器,升温至55℃,然后通入氢气,使反应器内压力为3MPa左右,保持此压力下在55-65℃下搅拌反应8小时,反应结束后,放空反应器,使之压力约为0.1MPa左右,打开反应器,过滤回收催化剂,滤液减压浓缩除去溶剂后得到产物粗品。
粗品用120ml乙醇重结晶得到精品3-丁基-4-苄氧基苯胺(22.3g),收率87.5%.1H-NMR(CDCl3):δ0.87-0.91(3H),1.34-1.62(4H),2.52-2.67(2H),5.07-5.14(2H),6.17-6.23(2H),6.97-7.51(6H).MS(EI),m/z 256(M+H)。
实施例2
其他步骤与实施例1相同,只是A步骤的3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(20.9g,0.1mol),DMF(N,N-二甲基甲酰胺,42g)和碳酸钠(11.8g,约0.11mol),搅拌均匀后升温至65℃,然后缓慢滴加苄基氯(12.8g,约0.1mol),滴加完毕后保持反应混合物温度60-70℃继续搅拌反应4小时,然后加入冰水,析出固体,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(25.9g),收率86.6%。
实施例3
其他步骤与实施例1相同,只是A步骤的3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(20.9g,0.1mol),DMF(N,N-二甲基甲酰胺,150g)和碳酸钾(17.9g,约0.13mol),搅拌均匀后升温至60℃,然后缓慢滴加苄基氯(14.0g,约0.11mol),滴加完毕后保持反应混合物温度60-70℃继续搅拌反应4小时,然后加入冰水,析出固体,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(27.4g),收率91.6%。
实施例4
其他步骤与实施例1相同,只是A步骤的3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(20.9g,0.1mol),DMF(N,N-二甲基甲酰胺,120g)和碳酸钠(13.7g,0.13mol),搅拌均匀后升温至65℃,然后缓慢滴加苄基氯(12.8g,约0.1mol),滴加完毕后保持反应混合物温度60-70℃继续搅拌反应4小时,然后加入冰水,析出固体,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(26.3g),收率88.0%。
实施例5
其他步骤与实施例1相同,只是A步骤的3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(20.9g,0.1mol),DMF(N,N-二甲基甲酰胺,120g)和碳酸钾(15.1g,约0.11mol),搅拌均匀后升温至60℃,然后缓慢滴加苄基氯(14.0g,0.11mol),滴加完毕后保持反应混合物温度60-70℃继续搅拌反应4小时,然后加入冰水,析出固体,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(27.5g),收率91.9%。
实施例6
其他步骤与实施例1相同,只是B步骤的1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中,加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(29.9,0.1mol),重量比浓度为95%的乙醇(150g),搅拌均匀后分批加入硼氢化钠(2.99g,约0.8mol),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应6-8小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(24.6g),收率81.7%。
实施例7
其他步骤与实施例1相同,只是B步骤的1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中,加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(29.9,0.1mol),重量比浓度为95%的乙醇(445g),搅拌均匀后分批加入硼氢化钠(4.48g,约0.12mol),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应6小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(25.3g),收率84.1%。
实施例8
其他步骤与实施例1相同,只是B步骤的1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中,加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(29.9,0.1mol),重量比浓度为95%的乙醇(200g),搅拌均匀后分批加入硼氢化钾(4.19g,约0.8mol),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应7小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(24.1g),收率80.1%。
实施例9
其他步骤与实施例1相同,只是B步骤的1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中,加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(29.9,0.1mol),重量比浓度为95%的乙醇(400g),搅拌均匀后分批加入硼氢化钾(6.57g,约0.12mol),加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应8小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(25.0g),收率83.0%。
实施例10
其他步骤与实施例1相同,只是C步骤的3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(30.1g,0.1mol),二氯甲烷(300g),搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜(15.5g,约1.3mol),滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(26.0g),收率81.4%。
实施例11
其他步骤与实施例1相同,只是C步骤的3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(30.1g,0.1mol),二氯甲烷(400g),搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜(14.2g,约1.2mol),滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(25.5g),收率79.8%。
实施例12
其他步骤与实施例1相同,只是C步骤的3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(30.1g,0.1mol),二氯甲烷(350g),搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜(17.7g,约1.5mol),滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(26.9g),收率84.2%。
实施例13
其他步骤与实施例1相同,只是D步骤的3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法如下:
在高压反应釜中加入3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(31.9g,约0.1mol)、无水甲醇(320g)和贵金属含量为10%的钯碳催化剂(1.6g),搅拌均匀后,密闭反应器,升温至55℃,然后通入氢气,使反应器内压力为2MPa左右,保持此压力下在55-65℃下搅拌反应7小时,反应结束后,放空反应器,使之压力约为0.1MPa左右,打开反应器,过滤回收催化剂,滤液减压浓缩除去溶剂后得到产物粗品,粗品用120ml乙醇重结晶得到精品3-丁基-4-苄氧基苯胺(21.8g),收率85.5%。
实施例14
其他步骤与实施例1相同,只是D步骤的3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法如下:
在高压反应釜中加入3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(31.9g,约0.1mol)、无水甲醇(475g)和贵金属含量为10%的钯碳催化剂(3.19g),搅拌均匀后,密闭反应器,升温至55℃,然后通入氢气,使反应器内压力为3MPa左右,保持此压力下在55-65℃下搅拌反应6小时,反应结束后,放空反应器,使之压力约为0.1MPa左右,打开反应器,过滤回收催化剂,滤液减压浓缩除去溶剂后得到产物粗品,粗品用120ml乙醇重结晶得到精品3-丁基-4-苄氧基苯胺(22.5g),收率88.2%。
以上所述,仅为本发明的较佳实施例,并非用来限定本发明的范围,凡依本发明所做的均等变化与修饰,皆为本发明专利范围所涵盖。
Claims (1)
1.一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法,其特征在于:以式(I)表示的3-丁基-4-苄氧基苯胺按照如下步骤获得:
A.3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯的制备
在反应器中加入2-丁酰基-5-硝基苯酚(II)1份,DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、质量比2-10份,碳酸钠、质量比0.56-0.66份,或者碳酸钾、质量比0.72-0.86份,升温至60-65℃搅拌反应2小时,然后在此温度下滴加苄基氯、质量比0.61-0.67份,滴加完毕后继续保持60-70℃搅拌反应4小时,反应结束后冷却至室温然后加入冰水,过滤收集固体,干燥后,得到3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(III) ;
B.1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇的制备
在反应器中加入3-苄氧基-4-丁酰基硝基苯(III)1份,重量比浓度为95%的乙醇、质量比5-15份,室温搅拌均匀后,分批加入硼氢化钠、质量比0.1-0.15份,或者硼氢化钾、质量比0.14-0.22份,加入过程中控制反应混合物温度不超过50℃,加毕后继续室温搅拌反应6-8小时,然后倒入水中,过滤收集固体,干燥后得到1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(IV) ;
C.3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯的制备
在反应器中加入1-(2-苄氧基-4-硝基苯基)-1-丁醇(IV)1份,二氯甲烷、质量比10-15份,搅拌均匀后用冰浴冷却至5℃左右,然后在搅拌下滴加二氯亚砜、质量比0.47-0.59份,滴加过程中控制反应混合物温度不超过30℃,滴加结束后撤去冰浴,自然升温至室温搅拌反应6小时,反应结束后,加入水,分出有机层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠后,减压浓缩除去溶剂二氯甲烷,得到3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(V) ;
D.3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备
向高压氢化反应器中加入3-苄氧基-4-(1-氯丁基)-硝基苯(V)1份,无水乙醇或者无水甲醇、质量比10-20份,贵金属含量为10%的钯碳催化剂、质量比0.05-0.1份,搅拌均匀后,密闭反应器,升温至50-55℃,然后通入氢气,使反应器内压力为2-3MPa,保持此压力下在55-65℃下搅拌反应6-8小时,反应结束后,放空反应器,使之压力为0.1MPa左右,打开反应器,过滤回收催化剂,滤液减压浓缩除去溶剂后得到产物粗品,经过粗品重量5份的乙醇重结晶得到精品,即3-丁基-4-苄氧基苯胺(I)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100963978A CN101550087B (zh) | 2009-02-26 | 2009-02-26 | 一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100963978A CN101550087B (zh) | 2009-02-26 | 2009-02-26 | 一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101550087A CN101550087A (zh) | 2009-10-07 |
CN101550087B true CN101550087B (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=41154612
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009100963978A Expired - Fee Related CN101550087B (zh) | 2009-02-26 | 2009-02-26 | 一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101550087B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102206164A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-10-05 | 中国药科大学 | 一种他喷他多中间体的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1264362A (zh) * | 1997-06-16 | 2000-08-23 | 梅瑞尔公司 | 制备4-(烷基)-3-烷氧基-苯胺型化合物的方法 |
CN1733703A (zh) * | 2005-08-04 | 2006-02-15 | 浙江大学 | 3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐的制备方法 |
-
2009
- 2009-02-26 CN CN2009100963978A patent/CN101550087B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1264362A (zh) * | 1997-06-16 | 2000-08-23 | 梅瑞尔公司 | 制备4-(烷基)-3-烷氧基-苯胺型化合物的方法 |
CN1733703A (zh) * | 2005-08-04 | 2006-02-15 | 浙江大学 | 3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101550087A (zh) | 2009-10-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100548968C (zh) | 一种制备2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐的方法 | |
CN112321602A (zh) | 一种瑞卢戈利药物中间体的制备方法 | |
CN106749027B (zh) | 一种盐酸右美托咪定中间体的合成工艺 | |
CN105473544A (zh) | 3-(5-取代的氧-2,4-二硝基-苯基)-2-氧-丙酸酯的化合物,方法及其应用 | |
CN104610161A (zh) | 一种替米沙坦的制备方法 | |
CN101353314A (zh) | 一种盐酸丙帕他莫的制备方法 | |
CN102093346B (zh) | 一种吡喹酮的制备方法 | |
CN101550087B (zh) | 一种3-丁基-4-苄氧基苯胺的制备方法 | |
CN103509025A (zh) | 一种盐酸依匹斯汀及其中间体的制备方法 | |
CN112062726B (zh) | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 | |
CN104072426B (zh) | 一种抗癌药物的制备方法 | |
CN102942496A (zh) | (s)-n,n-二甲基-3-(萘酚-1-氧基)-1-苯基丙基-1-胺的制备方法 | |
CN106810554A (zh) | 一种他达拉非化合物的制备方法 | |
CN108558890A (zh) | 一种西地那非中间体合成方法 | |
CN101492413B (zh) | 卡洛芬的精制方法 | |
CN104693144B (zh) | 一种n-(2-氯乙基)六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法 | |
CN104086486B (zh) | 一种磷酸二甲啡烷的制备方法 | |
CN109053585B (zh) | 一种三氯苯达唑的合成方法 | |
CN106083860A (zh) | 一种依鲁替尼中间体的合成与纯化工艺 | |
CN101575301A (zh) | 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 | |
CN101676276B (zh) | N-叔丁氧羰基-哌嗪乙酸盐酸盐的制备方法 | |
CN104163811A (zh) | 一种制备度洛西汀盐酸盐的新方法 | |
CN109942442A (zh) | 一种盐酸达泊西汀有关物质i的制备方法 | |
CN106604921B (zh) | 大规模生产1-异丙基-3-{5-[1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1h-吲唑草酸盐的方法 | |
CN102786463B (zh) | 一种5-乙酰氧基-3-吲哚羧酸乙酯的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120704 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |