CN101543478A - 博安霉素冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种博安霉素的冻干粉针剂及其制备方法。该冻干粉针剂包含以下组份(重量百分比)：博安霉素：0.1－10；增溶剂：20－95；骨架支撑剂：0－80。本发明的博安霉素冻干粉针剂制备方法工艺简单，产品稳定性良好，达到临床用药要求。

Description

博安霉素冻干粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种博安霉素冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

博安霉素属于一已知的抗生物，具有抗肿瘤作用。目前临床应用的有博安霉素浓缩油剂，其有效期短、稳定性差，给临床使用带来较大麻烦，同时会因过期造成浪费。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性高，有效期长的博安霉素冻干粉针剂及其制备方法，更方便于临床上使用。

本发明公开了一种博安霉素冻干粉针剂，包含以下组份(重量百分比)：

博安霉素               0.1---10

增溶剂                 20---95

骨架支撑剂             0---80

其中优选为：

博安霉素               0.5--5

增溶剂                 30---70

骨架支撑剂            20---50

其中所说的增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂，其使用没有特殊限制，可以选用聚乙二醇型，如：西土马哥1000(cetomacrogol1000)、苄泽(Brij)类、乳化剂OP、平平加O-20、卖泽(Myrij)类、聚氧乙烯蓖麻油衍生物(polyoxyethlene castor derivatives)、泊洛沙姆(poloxamer)；还有多元醇型，如：吐温、单硬脂酸甘油脂(monostearin)、单油酸甘油酯(monoolein)、聚甘油脂肪酸脂(polyglycerin fatty ester)蔗糖酯(sugar ester)；还可以选用β-环糊精等。本发明可以任选一个作为增溶剂，也可以任意选择两个或两个以上作为增溶剂。优选泊洛沙姆、聚山梨酯80，更优选同时使用泊洛沙姆与聚山梨酯80。

当选用的增溶剂无法使冻干粉针剂成形时，可以添加骨架支撑剂，其中所说的骨架支撑剂可以选用乳糖(Lactose)、蔗糖(Sucrose)、葡萄糖(右旋糖)[Glucose(Dextrose)]、甘露醇(Mannitol)、甘氨酸(Glycine)、甘氨酸钠(Sodium Glycinate)等，优选甘露醇。

本发明还提供了一种制备博安霉素冻干粉针剂的方法，包括以下步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入增溶剂，以及

(2)加入或不加入骨架支撑剂；

(3)配制成混合水溶液；

(4)分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。

具体要求地说，可以是如下的步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入适量增溶剂，超声溶解，混合均匀得到溶液A；

匀得到溶液A；

(2)称取适量增溶剂和骨架剂，加水溶解，得到溶液B；

(3)将溶液A分次加入溶液B中，得到溶液C，将溶液C通过微孔滤膜过滤，得到中间体溶液D；

(4)将溶液D分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。

作为优选方式，博安霉素冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入吐温80，超声溶解，混合均匀得到溶液A；

(2)称取适量泊洛沙姆和甘露醇，加水溶解，得到溶液B；

(3)将溶液A分次加入溶液B中，得到溶液C，将溶液C通过微孔滤膜过滤，得到中间体溶液D；

(4)将溶液D分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。

在本发明所述博安霉素冻干粉针剂的制备中，各组分混合的顺序不是关键的，在具体的实施中，可以改变几个组分混合时的次序。

本发明中所选用的增溶剂、骨架支撑剂，均为常用的药用辅料，符合以下要求：无药理活性、不与其它活性物质形成络合物，无致敏性和刺激性，化学稳定，可以满足临床的要求。

本发明所述博安霉素冻干粉针剂的制备方法工艺简单，经检验，用该方法制备的博安霉素冻干粉针剂的各项指标均符合要求。经加速稳定试验，本发明所述博安霉素冻干粉针剂和上市品浓缩油型的注射用博安霉素相比较，两者在相同加速条件下稳定性存在显著性差异。

试验数据表明，本发明所提供的博安霉素冻干粉针剂的有效期可达到2年，可以有效的减少因过期造成的浪费。

与上市品浓缩油型的注射用博安霉素相比较，本发明所提供的博安霉素冻干粉针剂的稳定性更高，在临床使用时，只需直接用葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解就可使用，并可延长到2.5个小时内滴注完毕，极大的方便了用药。

具体实施方式

以下通过具体实施方式来对本发明作进一步的解释和说明，但不构成对本发明保护范围的限制。

实施例1

称取博安霉素原料2g，加入50g聚山梨酯80，超声溶解，混合均匀，得到溶液A；称取15g泊洛沙姆和50g甘露醇加水溶解，定容至400ml，得到溶液B；将溶液A分次加入溶液B中，加水定容至500ml，得到溶液C。测定其中博安霉素的含量，确定分装体积后分装于西林瓶中，每瓶约5ml，进行冻干，得到成品，批号定为NO.01。

组分                  含量

博安霉素              3g

泊洛沙姆              20g

甘露醇                50g

吐温80                50g

加注射用水至             500ml

实施例2

制备工艺与实施例1相同。批号定为NO.02

实施例3

制备工艺与实施例1相同。批号定为NO.03

实施例4

制备工艺与实施例1相同。批号定为NO.04

对以上四批次产品的稳定性进行测定，条件：6±2℃和60±10％RH，25±2℃和60±10％RH，并与上市产品注射用博安霉素浓缩油剂进行比较。主要用HPLC法测定各个产品中博安霉素的含量，并考察各个产品中有关物质的变化情况。结果如表1和表2所示。

表1样品中博安霉素含量的变化

表2样品中有关物质的变化

已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1、一种博安霉素冻干粉针剂，其特征在于以重量百分比计，包括以下组份：

博安霉素       0.1---10

增溶剂         20---95

骨架支撑剂     0---80。

2.根据权利要求1所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于所述组份的重量百分比为：

博安霉素       0.5--5

增溶剂         30---70

骨架支撑剂     20---50。

3.根据权利要求1或2所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于：所述增溶剂为聚乙二醇型、多元醇型、β-环糊精中的一种、两种或两种以上。

4.根据权利要求3所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于：是所述增溶剂为西土马哥1000、苄泽类、乳化剂OP、平平加O-20、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、泊洛沙姆、吐温类、单硬脂酸甘油脂、单油酸甘油酯、聚甘油脂肪酸脂、蔗糖酯、β-环糊精中的一种、两种或两种以上。

5.根据权利要求4所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于：所述增溶剂为泊洛沙姆和/或吐温80。

6.根据权利要求1或2所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于：所述骨架支撑剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、甘氨酸或甘氨酸钠中的一种、两种或两种以上。

7.根据权利要求6所述的博安霉素冻干粉针剂，其特征在于：所述骨架支撑剂为甘露醇。

8.一种制备如权利要求1-7所述的博安霉素冻干粉针剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入增溶剂，以及

(2)加入或不加入骨架支撑剂；

(3)配制成混合水溶液；

(4)分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。

9.按照权利要求8所述的博安霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入适量增溶剂，超声溶解，混合均匀得到溶液A；

(2)称取适量增溶剂和骨架剂，加水溶解，得到溶液B；

(3)将溶液A分次加入溶液B中，得到溶液C，将溶液C通过微孔滤膜过滤，得到中间体溶液D；

(4)将溶液D分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。10.按照权利要求9所述的博安霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取博安霉素原料后，加入吐温80，超声溶解，混合均匀得到溶液A；

(2)称取适量泊洛沙姆和甘露醇，加水溶解，得到溶液B；

(3)将溶液A分次加入溶液B中，得到溶液C，将溶液C通过微孔滤膜过滤，得到中间体溶液D；

(4)将溶液D分装后进行冷冻干燥得博安霉素冻干粉针剂。