CN101511340A - 使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物 - Google Patents

使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101511340A
CN101511340A CNA2007800327079A CN200780032707A CN101511340A CN 101511340 A CN101511340 A CN 101511340A CN A2007800327079 A CNA2007800327079 A CN A2007800327079A CN 200780032707 A CN200780032707 A CN 200780032707A CN 101511340 A CN101511340 A CN 101511340A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lecithin
liposome
acid
compositions
esterified lecithin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2007800327079A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101511340B (zh
Inventor
洪晙杓
李相吉
金原徹
尹彩夏
李相旭
申敬善
朴胜国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daewoong Co Ltd
Original Assignee
Daewoong Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daewoong Co Ltd filed Critical Daewoong Co Ltd
Publication of CN101511340A publication Critical patent/CN101511340A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101511340B publication Critical patent/CN101511340B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种纳米脂质体，该纳米脂质体包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和一种或多种包含在该脂质体膜的内部空间中的生理学活性成分；及其制备方法；和其用于预防或治疗皮肤疾病的组合物。根据本发明的纳米脂质体具有长期稳定性和均匀性，因此该纳米脂质体可用于制备具有极佳皮肤保湿和渗透特性的组合物或用于治疗皮肤疾病等的药物。特别地，用于预防或治疗皮肤疾病的本发明组合物含有包含于纳米脂质体中的表皮生长因子，由此该组合物显示出极佳促进皮肤渗透作用和良好的药物稳定性。此外，在制备脂质体中所使用酯化卵磷脂可提供软化皮肤和促进皮肤渗透作用，由此增强了表皮生长因子和天然提取物进入皮肤的渗透性，以及在治疗皮肤疾病中有利的其它保湿作用。另外，由于本发明组合物含有通过在脂质体膜中包含酯化卵磷酯所制备的纳米脂质体，因此解决了在高温(70℃或更高)加热和分散活性成分、低稳定性和均匀性等常见问题。

Description

使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物
技术领域
本发明涉及一种纳米脂质体，该纳米脂质体包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和一种或多种包含在该脂质体膜的内部空间中的生理学活性成分；及其制备方法；和含有该纳米脂质体的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物。
背景技术
脂质体是其中存在亲水空间并具有封闭双层脂质膜的微内质网。因此，脂质体的特征在于在亲水的内部空间包含水溶性物质，并且在外部双层脂质膜捕获油溶性物质。形成这类脂质膜的物质被称为类脂。作为类脂，通常使用磷酸甘油酯类或鞘脂类。由于极佳的保湿特性和对人体无毒，卵磷脂或神经酰胺在化妆品或食品领域使用最普遍。
但是，这些卵磷脂和神经酰胺是疏水的，并且难于在醇溶液和水溶液中分散。因此，为了作为类脂使用，它们需要加热到70℃或更高温度的高温度而分散，然后向其中加入功能性物质。因此，将在高温度下氧化或热不稳定的功能性化合物(例如辅酶Q10和EGF)脂质化时存在着一个大问题。此外，由此所形成的脂质体具有非常低的稳定性和粒度不均匀的缺点。特别是将彼此具有极其不同极性的两个功能性化合物(例如疏水性辅酶Q10和亲水性EGF)共同脂质化是困难的。
最近，通过卵磷脂与磷酸或其它极性化合物反应所获得从而具有良好的水溶液可分散性的阴离子表面活性剂类型的磷脂基(phospholipidyl)类脂被广泛应用。但是，如果类脂过于亲水，那么润湿性可能被增强，而进入皮肤的渗透作用由于与皮肤表面的成分间极性的差异而明显消失。此外，如果类脂是阴离子盐的类型，那么它使化妆品的粘度降低，从而需要进一步添加增稠剂。
最初，辅酶Q10被称作促进人体细胞能量产生的辅酶，其具有针对活性氧的有效抗氧化能力。因此，它的吸入或在皮肤上施用能预防细胞的氧化，从而维持皮肤的弹性并有效预防衰老。特别地，这类辅酶Q10在人体以充足的量产生直到20岁，但是由于各种原因(例如饮食不均衡、应激等)该量在20岁前后从峰值下降。在40岁前后，所述下降加速，因此需要对其加以补充。
表皮生长因子(EGF)是存在于母奶的初乳，并且在细胞再生和促进伤口愈合方面具有极佳效力的一种蛋白，因此EGF作为用于治疗糖尿病性足溃疡的生物药物使用。同样地，EGF被认为是具有使伤口自然愈合而没有疤痕作用的一种成分，并且其具有皮肤再生作用。因此，EGF被广泛作为功能性化妆品的原材料，以及作为用于使由糖尿病性足溃疡、烧伤、刀伤等引起的伤口愈合的药物使用。
韩国专利特许公开No.10-2005-0058635公开了具有抗炎和抗氧化活性的日本产山茶(Camellia japonica)提取物。韩国专利特许公开No.10-2006-0025423公开了具有抗炎和抗氧化活性的槲寄生(Viscum albumL.var.coloratum)的提取物。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种纳米脂质体，该纳米脂质体包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和一种或多种包含在该脂质体膜的内部空间中的生理学活性成分。根据本发明，如果双层脂膜通过使用在水或醇中良好分散并且具有亲水性和疏水性的酯化卵磷脂形成，那么包含功能性物质(例如辅酶Q10或表皮生长因子)的纳米脂质体溶液可在低的温度下制备，并且所制备的纳米脂质体具有长期稳定性和均匀性，因此可用作具有极佳的皮肤保湿和渗透特性的组合物(例如化妆品)的原材料或作为用于治疗皮肤疾病的药物，等等。
本发明的另一个目的是通过使酯化卵磷脂和生理学活性成分的混合溶液以纳米尺寸分散从而提供用于制备稳定纳米脂质体的方法。
本发明人已经发现，如果表皮生长因子作为纳米脂质体制备，并与具有抗炎活性的天然提取物共同配制，那么其稳定性增加，并且EGF进入皮肤的渗透性也得到加强，从而可以获得具有对皮肤疾病极佳愈合作用的组合物。
因此，本发明的另一个目的是提供用于预防或治疗皮肤疾病的组合物，该组合物含有包含表皮生长因子的纳米脂质体和一种或多种具有抗炎活性的天然提取物。
附图说明
图1是表示根据本发明的通过使用酯化卵磷脂所制备的具有EGF/辅酶Q10的双层膜的纳米脂质体溶液的UV/可见光吸光度(％)的图。
图2是表示根据本发明的通过使用酯化卵磷脂所制备的具有EGF/辅酶Q10的双层膜的纳米脂质体溶液的UV/可见光透光度(％)的图。
图3是表示根据本发明的通过使用酯化卵磷脂所制备的具有EGF/辅酶Q10的双层膜的纳米脂质体粒度分布的图。
图4是显示当组合物被施用于由于放射治疗而引起皮炎的口腔癌患者和喉癌患者时，含有纳米脂质体的本发明组合物的治疗作用。
发明详述
本发明的一方面提供了一种纳米脂质体，该纳米脂质体包含含有酯化卵磷脂的脂质体膜，和一种或多种含在该脂质体膜的内部空间中的生理学活性成分。
本发明的另一方面提供了用于制备纳米脂质体的方法，该方法包括使卵磷脂与有机酸反应制备酯化卵磷脂的第1步骤；使酯化卵磷脂和一种或多种生理学活性成分在溶剂中溶解的第2步骤；以及使所得的溶液分散以获得纳米尺寸的脂质体的第3步骤。
本发明的另一方面提供了用于治疗或预防皮肤疾病的组合物，该组合物含有纳米脂质体以及一种或多种具有抗炎活性的天然提取物，所述纳米脂质体包含含有酯化卵磷脂的脂质体膜，和含在该脂质体膜的内部空间中的表皮生长因子。
本发明如下述进行详细说明。
如在本文中所使用的术语“包含”指在脂质体中心的亲水空间中含有水溶性物质(例如，表皮生长因子、抗坏血酸等)，或通过脂质体的双层脂膜捕获油溶性物质(例如辅酶Q10、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯等)。
如在本文中所使用的术语“纳米脂质体”指具有约100-200nm直径的脂质体，该脂质体通常通过在约1000psi或更高的压力条件下以纳米尺寸分散而制备。
在本发明中，脂质体膜包含酯化卵磷脂。如果需要的话，所述脂质体膜可包含通常在脂质体制备中所使用的脂质体膜成分(即类脂)。所述类脂包括磷酸甘油酯类或鞘脂类，例如磷脂酰胆碱(即卵磷脂)、氢化卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、神经酰胺、脑苷脂(即半乳糖苷神经酰胺)、鞘磷脂、神经节苷脂等。作为酯化卵磷脂，类脂还产生保湿作用。在上述类脂中，优选使用氢化卵磷脂和/或神经酰胺。所述氢化卵磷脂指由饱和烃构成的卵磷脂，该饱和烃通过卵磷脂中的所有不饱和烃的还原获得。
包含在脂质体膜中的酯化卵磷脂在水或醇中分散良好，并具有亲水性和疏水性。因此，酯化卵磷脂具有足够的极性在水性溶剂中分散，但是不足以完全在水性溶剂中溶解。因此，当脂质体膜通过使用酯化卵磷脂形成时，即使在低温(20℃-60℃)下也可以制备稳定的脂质体溶液。
酯化卵磷脂可通过使卵磷脂或氢化卵磷脂与有机酸反应制备。该酯化过程是一种缩合反应，其中卵磷脂的醇基团与有机酸反应，所得到的水分子从其中除去。如此制得的酯化卵磷脂与水在水性溶液中反应，并且再解离成卵磷脂(醇基团)和有机酸形式中。因此，在这个反应中，该酯化卵磷脂、卵磷脂(或氢化卵磷脂)和有机酸根据酸性以在酯化和解离之间维持适当的平衡状态共存，该反应如下：
RCOOR’(酯化卵磷脂)
Figure A200780032707D00081
(有机酸)+R’OH(卵磷脂或氢化卵磷脂)
在制备酯化卵磷脂中所使用的有机酸包括在化妆品和食品中通常所使用的有机酸，例如乙酸、苹果酸、乳酸、乙醇酸、柠檬酸或草酸，优选为无水有机酸，更优选为无水苹果酸或无水乙酸。如果使用无水乙酸，那么酯化卵磷脂显示出相对于使用无水苹果酸更高的亲水性。因此，有机酸可依赖于所要添加的亲水性或疏水性功能性物质的相对量或功能性物质的极性程度而适宜地选择。这些有机酸如果施用到皮肤还显示出去除角质化物质的作用或软化皮肤的作用。
酯化卵磷脂以足够的量使用以形成脂质体，虽没有具体限制，但基于1重量份的生理学活性成分的重量，优选为1-5重量份。
包含在本发明脂质体膜的内部空间中的生理学活性成分可以是，但不限于水溶性药物、油溶性药物、热不稳定的功能性物质等。优选地，生理学活性成分是选自辅酶Q10和表皮生长因子中的一种或多种。
本发明的纳米脂质体还包括选自下述的一种或多种：甘油三酯型有机化合物，优选为辛酸/癸酸甘油三酯；阴离子表面活性剂，优选为二乙胺鲸蜡基磷酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠、磷脂酰胆碱或三乙胺椰子酰基谷氨酸钠(triethylamine coconyl glutamine sodium)；氢化饱和烃卵磷脂；软化剂，优选为丁基羟基甲苯、甜菜碱型两亲型表面活性剂优选为例如月桂胺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、月桂胺甜菜碱或椰油酰胺丙基甜菜碱；和螯合剂，优选为乙二胺四乙酸的钠盐。
本发明还涉及用于制备纳米脂质体的方法，该方法包括：使卵磷脂与有机酸反应制备酯化卵磷脂的第1步骤；使酯化卵磷脂和一种或多种生理学活性成分在溶剂中溶解的第2步骤；以及使所得的溶液分散以获得纳米尺寸的脂质体的第3步骤。
在第1步骤中，所述酯化卵磷脂通过卵磷脂与有机酸的缩合反应制备。所述有机酸优选选自乙酸、苹果酸、乳酸、乙醇酸、柠檬酸和草酸以及其酸酐。
在第2步骤中，所述生理学活性成分优选但不限于水溶性药物、油溶性药物或热不稳定功能性物质。更优选地，所述生理学活性成分是选自辅酶Q10和表皮生长因子中的一种或多种。此外，如果需要，作为生理学活性成分还可以使用抗氧化剂，例如辅酶Q10、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯或其盐、或抗坏血酸棕榈酸酯等。
当疏水性成分(例如辅酶Q10)和亲水性成分(例如EGF)同时使用时，第2步骤优选包括下述步骤：通过在有机溶剂中溶解酯化卵磷脂和疏水性活性成分(例如辅酶Q10)制备油相溶液；通过在水性溶剂中溶解亲水活性成分(例如EGF)制备水相溶液；以及将油相溶液和水相溶液混合。
在上述制备油相溶液的步骤中，酯化卵磷脂和疏水性活性成分(例如辅酶Q10)溶解在有机溶剂(例如乙醇)中。优选地，还可以在有机溶剂中加入氢化饱和烃卵磷脂；甘油三酯型亲水性有机化合物，例如辛酸/癸酸甘油三酯；阴离子表面活性剂，例如二乙胺鲸蜡磷酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠、磷脂酰胆碱或三乙胺椰子酰基谷氨酸钠；或软化剂，例如丁基羟基甲苯。
在上述制备水相溶液的步骤中，通过在纯净水中溶解亲水性活性成分(例如EGF)制备水相溶液。优选地，还可以在水相溶液中加入阴离子表面活性剂，例如二乙胺鲸蜡磷酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠、磷脂酰胆碱或三乙胺椰子酰基谷氨酸钠；或螯合剂，例如乙二胺四乙酸的钠盐。
酯化卵磷脂和生理学有效成分在溶剂中的溶解过程优选在20℃-60℃的温度下进行。如果温度低于20℃，溶解可以进行，但是溶解时间较长，并且在溶解后存在稳定性的问题。在此，如果温度高于60℃，那么辅酶Q10和/或EGF等作为生理学活性成分可能不稳定。
在如上述所制备的油相溶液和水相溶液混合后，该混合物通过使用高速搅拌器成为均匀的。同时，脂质体在均匀的脂质体溶液中显示出微米数量级的粒度。
在第3个步骤中，在1000psi或更高的压力下通过使第2步骤的均匀混合的溶液通过微射流均质机(microfluidizer)(M/F)一次或多次获得纳米脂质体溶液，并且使其分散到纳米尺寸的脂质体。如果所述压力低于1000psi，可能很难形成纳米尺寸的脂质体。优选地，均匀混合的溶液通过微射流均质机(M/F)两次或多次。
包含在如上述所制备的纳米脂质体溶液中的脂质体在水性溶液中形成了水相/油相的双脂质体，因此还可以使存在于水相最内部的功能性物质(例如EGF和任选水溶性抗氧化剂)稳定，并且能进一步同时使亲水性活性成分(例如EGF)和疏水性活性成分(例如辅酶Q10)稳定。
使用酯化卵磷脂的包含辅酶Q10和EGF的本发明纳米脂质体可在制备用于皮肤的组合物(例如化妆品)、用于治疗皮肤疾病的药物等中通过常规方法使用。
在制备组合物中所使用的原材料的优选的量在实施例中详细描述。此外，上述的添加剂可被其它适合的添加剂替代，并且所述添加剂的量可根据功能性物质的量进行适当地调整以优化制备条件。
根据一个实施方案，本发明提供了用于预防或治疗皮肤疾病的组合物，该组合物含有：纳米脂质体以及一种或多种具有抗炎活性的天然提取物，所述的纳米脂质体包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和包含在该脂质体膜的内部空间的表皮生长因子。
本发明组合物使用以包含在纳米脂质体中的形式存在的表皮生长因子，通过该形式使药物的药学稳定性和进入皮肤的渗透性增强。此外，在制备脂质体中所使用的酯化卵磷脂可提供有利于治疗皮肤疾病的其它保湿作用。通常地，皮肤疾病由烧伤、刀伤等创伤或癌症患者的放射治疗引起。因此，对创伤区域提供的保湿作用的酯化卵磷脂对于治疗皮肤疾病显示出更好作用。此外，酯化卵磷脂提供了软化皮肤和促进皮肤渗透的作用，由此增强了表皮生长因子和天然提取物进入皮肤的渗透性。
此外，由于本发明组合物含有通过在脂质体膜中包含酯化卵磷脂所制备的纳米脂质体，因此可解决在高温度(70℃或更高下)加热和分散活性成分、低稳定性、均一性等常规问题。
在本发明组合物中，以足够的量使用表皮生长因子以治疗皮肤疾病，并且用于治疗的有效量可随患者的病症、年龄、性别、易感性等发生变化。基于纳米脂质体的总重量，在本发明组合物中所述表皮生长因子的量可为1-50wt％。
在本发明组合物中，包含EGF的纳米脂质体还包含抗氧化剂。所述抗氧化剂可非限制性地包括辅酶Q10、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯或其盐、或抗坏血酸棕榈酸酯。所述辅酶Q10起到了促进人体细胞能量产生的辅酶的作用，并且该辅酶Q10具有针对活性氧的有效抗氧化能力，因此它的吸入或在皮肤上施用对于有效预防细胞氧化，从而有效保持皮肤弹性和抗衰老是众所周知的。基于纳米脂质体的总重量，在本发明组合物中所述抗氧化剂的量可为0.1-10wt％。
具有抗炎活性的天然提取物包括来自天然产的提取物，已知该天然产物非限制性地含有抗炎成分。用于本发明组合物的具有抗炎活性的天然提取物包括一种或多种天然产物(例如山茶(Camellia japonica)、槲寄生(Viscum album L.var.coloratum)、榆白皮(Ulmi cortex)、百合(Lilliumbrownii F.E.)、半夏(Pimellia ternata Thunb Breit)、白芨(Bletillastriata Reichb.fil.)、芍药(Paeonia lactiflora Pall)、乳香(Boswellia carterii Birdw)、知母(Anemarrhena rhizome)、楤木皮(Aralia cortex)、生地黄(Rehmaniae radix)、山药(Dioscoreae Radix)、山茱萸(Corni Fructus)、茯苓(Hoelen)、牡丹皮(Moutan Cortex Radicis)、五味子(Schizandrae Fructus)、天冬(Asparagi Tuber)、麦冬(LiriopsisTuber)、贝母(Fritillariae Bulbus)、杏仁(Armeniacae Semen)、半夏(Pinelliae Tuber)、桔梗(Platicodi Radix)、黄芩(Scutellariae Radix)、黄连(Coptidis Rhizoma)等)的提取物。所述天然提取物可单独使用或与两种或多种提取物组合使用。优选地，所述天然提取物是来自山茶和/或槲寄生，并且更优选为如在韩国特许公开No.10-2005-0058635所公开的山茶提取物或如在韩国特许公开No.10-2006-0025423所公开的槲寄生提取物。
可以以不同量使用天然提取物，这取决于所使用的天然产物、提取方法等。通常，基于组合物的总重量，本发明的天然提取物的含量可以为0.01-10wt％。
用于预防或治疗皮肤疾病的本发明组合物可通过配制纳米脂质体和具有抗炎活性的天然提取物制备，该纳米脂质体如上所述制备以包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜，和包含在该脂质体膜内部空间的表皮生长因子。所述配制可通过在如上述所获得的纳米脂质体溶液中分散和/或溶解具有抗炎活性的天然提取物进行。所述分散和/或溶解优选地在室温下进行。
任选地，本发明组合物还含有稳定剂，例如氨基酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、硫氢化钠、甲醛次硫酸氢钠、硫脲、丙酮亚硫酸氢钠等；湿润剂例如神经酰胺、丙二醇、藻酸铵、环聚二甲基硅氧烷、二甲基硅酮、聚葡萄糖、透明质酸钠、乳酸钠、山梨糖醇、三乙酸甘油酯、三乙醇胺、木糖醇等；乳化剂，例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯等；或药学上可接受的添加剂，例如苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金(异)丙酯、尼泊金(异)丁酯、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钠、脱氢醋酸、脱氢醋酸钠、苯扎氯铵、苄索氯铵、苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇等。本发明组合物还可配制为用于外部使用的药物，例如软膏剂、霜剂、洗剂等。
此外，本发明组合物还可配制为不同形式的化妆品，例如皮肤洗剂、营养洗剂、营养霜剂、按摩霜剂、营养精华、包装组、化妆基质、粉底、体油、发油、香波、漂洗剂等。
本发明将通过下述实施例进行具体说明。但是，应当理解的是下述实施例是用于说明本发明，而不能以任何方式对本发明的保护范围进行限制。
实施例
酯化卵磷脂的合成
<实施例1>
将31g氢化饱和烃卵磷脂加入到被加热至70℃的200g的四氢呋喃溶剂中并溶解。在完全溶解所述卵磷脂后，向该混合物中加入3g无水苹果酸并溶解。在完全溶解无水苹果酸后，向其中加入0.5g作为催化剂的三乙胺，并且该反应在回流状态下保持3小时以上。在完成所述反应之后，在45℃的真空下干燥所得的混合物以获得白色粉末形式的酯化卵磷脂。
<实施例2>
除了使用2.5g无水乙酸代替无水苹果酸外，通过如实施例1的同样方法合成酯化卵磷脂。
制备纳米脂质体溶液
<实施例3>
1)制备油相溶液
将15g酯化卵磷脂、15g氢化饱和烃卵磷脂、200g辛酸/癸酸甘油三酯(MCT)、10g二乙胺鲸蜡基磷酸酯和0.5g丁基羟基甲苯(BHT)加入到110g乙醇中，并且将该混合物加热到约40℃搅拌并溶解。然后，将所述溶解的混合物冷却到室温以获得油相溶液。
2)制备水相溶液
在室温搅拌下，将0.5g Na-EDTA、1g抗坏血酸磷酸酯钠(NAP)和2g EGF溶解在650g水中以获得水相溶液。
3)油相溶液和水相溶液的混合
将如上述所获得的水相溶液加入到所制备的油相溶液中，并且使用均质混合机将该混合物充分搅拌5分钟以上以获得均匀混合物。
4)制备纳米脂质体
纳米脂质体溶液通过使所获得的均匀混合物在高于1000psi的压力下通过微射流均质机一次或多次以使脂质体以纳米尺寸分散而制备。该通过过程的温度条件通过使用冷却水冷却到室温下。
<实施例3’>
除了使用2.4g EGF外，纳米脂质体溶液通过如实施例3同样的方法制备。
<实施例4>
除了使用30g酯化卵磷脂外，纳米脂质体溶液通过如实施例3同样的方法制备。
<实施例5>
除了使用10g月桂基甜菜碱(甜菜碱型两亲性表面活性剂)替代二乙胺鲸蜡基磷酸酯(阴离子表面活性剂)外，纳米脂质体溶液通过如实施例3同样的方法制备。
<实施例6>
除了使用50g月酯化卵磷脂以及不使用氢化饱和烃卵磷脂和二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例3同样的方法制备。
<实施例7>
1)制备油相溶液
将15g酯化卵磷脂、15g氢化饱和烃卵磷脂、200g辛酸/癸酸甘油三酯(MCT)、10g二乙胺鲸蜡基磷酸酯、0.5g丁基羟基甲苯(BHT)和10g辅酶Q10加入到110g乙醇中，并且将该混合物加热到约40℃搅拌并溶解。然后，将所述溶解的混合物冷却至室温以获得油相溶液。
2)制备纳米脂质体
根据如实施例3同样的方法，制备水相溶液，将如此制得的水相溶液与如上述所制得的油相溶液混合，并且该混合物以纳米尺寸分散从而制备纳米脂质体溶液。
<实施例8>
除了使用30g酯化卵磷脂以及不使用氢化饱和烃卵磷脂外，纳米脂质体溶液通过如实施例7同样的方法制备。
<实施例9>
除了使用10g月桂基甜菜碱(甜菜碱型两亲性表面活性剂)替代二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例7同样的方法制备。
<实施例10>
除了使用50g月酯化卵磷脂以及不使用氢化饱和烃卵磷脂和二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例7同样的方法制备。
<实施例11>
1)15g酯化卵磷脂、15g氢化饱和烃卵磷脂、200g辛酸/癸酸甘油三酯(MCT)、0.5g丁基羟基甲苯(BHT)和10g辅酶Q10加入到110g乙醇中，并且将该混合物加热到约50℃搅拌并溶解。然后，将所述溶解的混合物冷却至室温。
2)将2.4g EGF溶解在10g蒸馏水中。将如此得到的溶液加入到如上述步骤1)中所制备的溶液中。
3)在上述步骤2)中所制备的混合溶液使用均质混合机充分搅拌10分钟以上。
4)在上述步骤3)中所制备的溶液在高于1000psi的压力下通过微射流均质机。
5)将在上述步骤4)中所制备的溶液加入到使用均质混合机搅拌的650g的水中，该水含有0.5g Na-EDTA和1g抗坏血酸磷酸酯钠。
6)加入后，该混合物充分搅拌10分钟以上。
7)在上述步骤6)中所制备的溶液通过微射流均质机一次或多次以获得双层纳米脂质体溶液。
<实施例12>
除了使用35g酯化卵磷脂以及不使用氢化饱和烃卵磷脂外，纳米脂质体溶液通过如实施例11同样的方法制备。
<实施例13>
除了使用50g酯化卵磷脂以及不使用氢化饱和烃卵磷脂外，纳米脂质体溶液通过如实施例11同样的方法制备。
<实施例14>
1)将1g二乙胺鲸蜡基磷酸酯、200g辛酸/癸酸甘油三酯(MCT)、10g酯化卵磷脂、0.5g丁基羟基甲苯和10g辅酶Q10加入到110g乙醇中，并且将该混合物剧烈搅拌并在室温下溶解以获得油相溶液。
2)将2.3g EGF溶解在10g蒸馏水中。将如此得到的溶液加入到如上述步骤1)中所制备的溶液中。
3)在上述步骤2)中所制备的混合溶液使用均质混合机充分搅拌10分钟以上。
4)在上述步骤3)中所制备的溶液在高于1000psi的压力下通过微射流均质机。
5)将在上述步骤4)中所制备的溶液加入到使用均质混合机搅拌的650g的水中，该水含有0.5g Na-EDTA和1g抗坏血酸磷酸酯钠。
6)加入后，该混合物充分搅拌10分钟以上。
7)在上述步骤6)中所制备的溶液通过微射流均质机一次或多次以获得双层纳米脂质体溶液。
<实施例15>
除了使用1g抗坏血酸磷酸酯钠替代二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例14同样的方法制备。
<实施例16>
除了使用1g三乙胺椰子酰基谷氨酸钠(MIAMI CT130，阴离子表面活性剂)替代二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例14同样的方法制备。
<实施例17>
除了使用1g月桂胺丙基甜菜碱(甜菜碱型两亲性表面活性剂)替代二乙胺鲸蜡基磷酸酯外，纳米脂质体溶液通过如实施例14同样的方法制备。
<比较实施例>
除了使用30g氢化饱和烃卵磷脂而不使用酯化卵磷脂外，纳米脂质体溶液通过如实施例7同样的方法制备。
制备用于外部使用的制剂
<实施例18>
将在实施例3中所制备的5ml纳米脂质体溶液加入到95g营养洗剂的基质中，该基质含有根据韩国特许公开No.10-2005-0058635的实施例2制备的山茶提取物。然后，将所述混合物在室温搅拌20分钟以获得用于预防或治疗皮肤疾病的组合物。
<实施例19>
将在实施例3中所制备的5ml纳米脂质体溶液加入到95g营养洗剂的基质中，该基质含有根据韩国特许公开No.10-2006-0025423的制剂实施例1制备的槲寄生提取物。然后，将所述混合物在室温搅拌20分钟以获得用于预防或治疗皮肤疾病的组合物。
测定实施例1
<稳定性测定>
对于上述实施例8(仅使用酯化卵磷脂)、实施例7(使用酯化卵磷脂和氢化饱和烃卵磷脂)和比较实施例(仅使用氢化饱和烃卵磷脂)中所制备的纳米脂质体溶液，比较由于长期在室温储存所引起的平均粒度和胶凝化。在下列表1中显示了结果。此外，进行了观察以确定是否出现奥斯特瓦尔德熟化(即一种由于溶液中粒子间粒度的差异通过在较大粒子上沉积物质而使粒子生长的机制)[Ostwald，Z Phys.Chem.(34)，1900，495-5031]。
如果脂质体溶液长期储存，一般会由于聚沉引起胶凝化出现。因此，形成胶凝化的时间可通过下述时间确定，即尽管对胶凝化溶液进行再搅拌但其没有再分散或再溶解的时间。
表1.稳定性测定的结果
 
溶液样品 脂质体的平均粒度 形成胶凝化的时间 评语
实施例8 470nm 25天 胶凝化进行缓慢
实施例7 750nm 20天 随着胶凝化，奥斯特瓦尔德熟化部分进行
比较实施例 1300nm 15天 胶凝化及奥斯特瓦尔德熟化同时出现，并且脂质体从溶液中分离。
* 测定温度：室温(平均20℃)
<纳米脂质体溶液在UV/可见光区域的吸光度和透光度>
测定了在上述实施例8中根据本发明仅使用酯化卵磷脂所制备的纳米脂质体溶液在UV/可见光区域的吸光度和透光度，该溶液具有EGF(水相)/辅酶Q10(油相)的双层膜。在表1和2中显示了结果。
如在图1和2中所示，可见光在400nm至700nm的区域基本上没有散射和吸收，这说明所制备的纳米脂质体溶液非常澄清，并且该脂质体的粒度均匀。
<粒度分布的检测>
检测了在上述实施例8中所制备的具有双层膜的纳米脂质体溶液的粒度分布。结果在表3中显示。
如在表3中所示，所述纳米脂质体在较窄范围分布，这说明所制备的纳米脂质体溶液非常澄清，并且该脂质体的粒度均匀。
测定实施例2
为了比较EGF在其被纳米脂质化以及纳米脂质体在化妆品中分散时的稳定性，将10mM EGF磷酸盐缓冲液(pH7.4)、实施例3的EGF纳米脂质体溶液以及实施例18的EGF纳米脂质体分散体组合物在40℃和75％RH的严格的条件下储存三个月，并比较其相对稳定性。使用ELISA方法分析残余量。结果在下列表2中显示。如表2所示，相对于缓冲液，包含在纳米脂质体中的EGF的稳定性显著增加，并且配制在组合物中的EGF的稳定性进一步增加。
表2.稳定性测定结果-EGF在10mM EGF磷酸盐缓冲液(pH7.4)、EGF纳米脂质体以及EGF纳米脂质体分散体组合物中的稳定性的比较(n＝3)
Figure A200780032707D00181
测定实施例3
对一名经历33次放射治疗(59.4Gy)并在放射治疗后而患有严重的皮肤炎症(图4的左栏)的口腔癌患者施用在实施例18中所制备的组合物，即每天彻底覆盖患处2次施用约1.5个月(2006.2.28～2006.4.17)。在施用所述组合物期间，每天观察患处。在施用5天后，患处的炎症明显缓解。在10天后，患处的颜色发生变化，并且在约1个月后患处恢复到几乎正常皮肤(图4)。
对两名患有严重皮肤炎症的喉癌患者施用在实施例18中所制备的组合物，即每天彻底覆盖患处2次施用约1个月(2006.3.29～2006.4.17)和每天彻底覆盖患处2次施用约1周(2006.4.11～2006.4.18)。在施用期间，每天观察患处。在分别施用约1个月和约1周后患处恢复到几乎正常皮肤(图4)。
工业应用
根据本发明的纳米脂质体形成了含有酯化卵磷脂脂质体膜，因此可使热不稳定的功能性物质在低温脂质化，并且同时捕获亲水性物质和疏水性物质。此外，由于用于清除角质化物质的无水有机酸被用作官能团，因此其有利地表现出不同功能作用，例如清除角质化物质或软化皮肤。
此外，用于预防或治疗皮肤疾病的本发明组合物含有包含在纳米脂质体中的表皮生长因子，由此显示出极佳的促进皮肤渗透作用和良好的药物稳定性。此外，在制备脂质体中所使用的酯化卵磷脂能提供其它有利治疗皮肤疾病的保湿作用。通常，皮肤疾病由烧伤、刀伤等带来的伤口或癌症患者的放射治疗引起。因此，对伤口区域提供保湿作用的酯化卵磷脂能表现出对皮肤疾病治疗的良好作用。此外，酯化卵磷脂提供了软化皮肤和促进皮肤渗透的作用，由此增加了表皮生长因子和天然提取物进入皮肤的渗透性。此外，由于本发明组合物含有通过在脂质体膜含有酯化卵磷脂所制备的纳米脂质体，因此解决了在较高的温度(70℃或更高)加热和分散活性成分、低稳定性和均匀性等常见问题。

Claims (17)

1.纳米脂质体，其包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和一种或多种包含在该脂质体膜的内部空间的生理学活性成分。
2.根据权利要求1的纳米脂质体，其中所述生理学活性成分是选自辅酶Q10和表皮生长因子中的一种或多种。
3.根据权利要求1的纳米脂质体，其中所述酯化卵磷脂是卵磷脂与有机酸的反应产物。
4.根据权利要求3的纳米脂质体，其中所述有机酸选自无水乙酸、无水苹果酸、无水乳酸、无水乙醇酸、无水柠檬酸和无水草酸。
5.根据权利要求1的纳米脂质体，还包括选自下述的一种或多种：氢化饱和烃卵磷脂、阴离子表面活性剂、甘油三酯型有机化合物、软化剂、螯合剂和甜菜碱型两亲型表面活性剂。
6.制备纳米脂质体的方法，包括：
通过卵磷脂与有机酸反应制备酯化卵磷脂的第1步骤；
使该酯化卵磷脂和一种或多种生理学活性成分在溶剂中溶解的第2步骤；以及
使所得的溶液分散以获得纳米尺寸的脂质体的第3步骤。
7.根据权利要求6的方法，其中所述生理学活性成分是选自辅酶Q10和表皮生长因子中的一种或多种。
8.根据权利要求7的方法，其中所述第2步骤包括下述步骤：
通过在有机溶剂中溶解酯化卵磷脂和辅酶Q10制备油相溶液；
通过在水性溶剂中溶解表皮生长因子制备水相溶液；以及
将油相溶液和水相溶液混合。
9.根据权利要求6的方法，其中所述第2步骤是在20℃-60℃的温度下进行的。
10.用于预防或治疗皮肤疾病的组合物，该组合物含有纳米脂质体和一种或多种具有抗炎活性的天然提取物，所述纳米脂质体包含：含有酯化卵磷脂的脂质体膜和包含在该脂质体膜的内部空间中的表皮生长因子。
11.根据权利要求10的组合物，其中所述纳米脂质体还包含一种或多种选自下述的抗氧化剂：辅酶Q10、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯或其盐、和抗坏血酸棕榈酸酯。
12.根据权利要求10的组合物，其中所述天然提取物是一种或多种选自下述天然产物的提取物：山茶(Camellia japonica)、槲寄生(Viscum album L.var.coloratum)、榆白皮(Ulmi cortex)、百合(Lillium brownii F.E.)、半夏(Pimellia ternata Thunb Breit)、白芨(Bletilla striata Reichb.fil.)、芍药(Paeonia lactifloraPall)、乳香(Boswellia carterii Birdw)、知母(Anemarrhenarhizome)、楤木皮(Aralia cortex Aralia cortex)、生地黄(Rehmaniaeradix)、山药(Dioscoreae Radix)、山茱萸(Corni Fructus)、茯苓(Hoelen)、牡丹皮(Moutan Cortex Radicis)、五味子(SchizandraeFructus)、天冬(Asparagi Tuber)、麦冬(Liriopsis Tuber)、贝母(Fritillariae Bulbus)、杏仁(Armeniacae Semen)、半夏(PinelliaeTuber)、桔梗(Platicodi Radix)、黄芩(Scutellariae Radix)和黄连(Coptidis Rhizoma)。
13.根据权利要求10的组合物，其中所述天然提取物是山茶(Camellia japonica)或槲寄生(Viscum album L.var.coloratum)的提取物。
14.根据权利要求10的组合物，其中所述脂质体膜除了包括酯化卵磷脂以外，还包括氢化卵磷脂、神经酰胺或其混合物。
15.根据权利要求10-14中任一项的组合物，其中所述酯化卵磷脂是卵磷脂与有机酸的反应产物。
16.根据权利要求15的组合物，其中所述有机酸是乙酸、苹果酸、乳酸、乙醇酸、柠檬酸、草酸或其酸酐。
17.根据权利要求10-14中任一项的组合物，其中所述纳米脂质体还包括选自下述的一种或多种：阴离子表面活性剂、甘油三酯型有机化合物、软化剂、螯合剂和两亲型表面活性剂。
CN2007800327079A 2006-08-02 2007-08-01 使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物 Active CN101511340B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060072809 2006-08-02
KR10-2006-0072809 2006-08-02
KR1020060072809A KR100752990B1 (ko) 2006-08-02 2006-08-02 나노리포좀 및 천연 추출물을 포함하는 피부 질환의 예방또는 치료용 조성물
PCT/KR2007/003699 WO2008016258A1 (en) 2006-08-02 2007-08-01 Nanoliposome using esterified lecithin and method for preparing the same, and composition for preventing or treating skin diseases comprising the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101511340A true CN101511340A (zh) 2009-08-19
CN101511340B CN101511340B (zh) 2011-11-16

Family

ID=38615652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2007800327079A Active CN101511340B (zh) 2006-08-02 2007-08-01 使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8685440B2 (zh)
EP (1) EP2054035B1 (zh)
JP (1) JP5191988B2 (zh)
KR (1) KR100752990B1 (zh)
CN (1) CN101511340B (zh)
AT (1) ATE537814T1 (zh)
RU (1) RU2418575C2 (zh)
TW (1) TWI325325B (zh)
WO (1) WO2008016258A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104127326A (zh) * 2014-07-10 2014-11-05 上海应用技术学院 一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法
CN108283603A (zh) * 2018-04-02 2018-07-17 吴伟华 一种劳保护肤膏的制备方法
CN108309939A (zh) * 2018-03-23 2018-07-24 中国中医科学院中药研究所 一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法
CN112494351A (zh) * 2020-12-21 2021-03-16 上海毕图生物科技有限公司 一种作用于皮肤细胞抗氧化精华液的制备方法
CN113876713A (zh) * 2021-11-23 2022-01-04 河南省儿童医院郑州儿童医院 一种阿莫西林钠克拉维酸钾脂质体及其制备方法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100824958B1 (ko) 2006-12-05 2008-04-28 주식회사 피코스텍 한방 추출물과 나노 세라마이드를 함유하는 화장품 조성물
ES2325901B1 (es) * 2008-02-20 2010-07-06 Heber Farma Sl Vehiculizacion del factor de crecimiento epidermico a traves de biomembranas.
CA2834968C (en) * 2011-01-05 2018-01-09 Livon Laboratories Methods of making liposomes, liposome compositions made by the methods, and methods of using the same
KR101290790B1 (ko) 2011-06-22 2013-07-30 제이앤씨화장품 주식회사 한방 나노좀을 함유하는 피부트러블 개선 및 진정효과를 갖는 화장료 조성물
KR101421171B1 (ko) * 2011-08-31 2014-07-22 재단법인 제이씨비 공동생물과학연구소 인간 골형성 단백질 수용체 1ａ의 세포외 도메인을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물
RU2482867C1 (ru) * 2012-03-20 2013-05-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) Применение l-карнозина для приготовления нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью
JP6000033B2 (ja) * 2012-09-18 2016-09-28 株式会社ピカソ美化学研究所 内包物質に耐熱性を与えたリポソーム及びその製造方法
BR112014013185A2 (pt) * 2012-11-22 2017-06-13 Original Biomedicals Co Ltd composto farmacêutico utilizado para á redução de danos causados por radicais livres
EP3241565A4 (en) 2014-12-30 2018-07-18 Celltrion, Inc. Hybrid-type multi-lamellar nanostructure of epidermal growth factor and liposome and method for manufacturing same
US11419820B2 (en) * 2016-03-30 2022-08-23 Riken Vitamin Co., Ltd. Carotenoid-containing particles
CN106963975B (zh) * 2017-03-08 2019-12-27 广州欧化药业有限公司 白芨胶自组装纳米微粒及其制备方法和应用
CN107519114A (zh) * 2017-10-19 2017-12-29 广州无添加主义化妆品有限公司 一种护肤面膜及其制备方法
RU2740553C2 (ru) * 2019-01-30 2021-01-15 Анастасия Андреевна Карбаинова Способ получения липосомальной формы бетулина, обладающей гепатопротекторной активностью
CN111803396A (zh) * 2020-06-30 2020-10-23 黑龙江省医院 一种基于视黄醛和双甘氨肽油酰胺的化妆品组合物及其制备方法
CN113143811B (zh) * 2020-12-14 2023-01-24 洛阳师范学院 一种牡丹花提取物复合脂质体的制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4944948A (en) * 1989-02-24 1990-07-31 Liposome Technology, Inc. EGF/Liposome gel composition and method
JPH04505319A (ja) 1989-04-04 1992-09-17 アルコン　ラボラトリーズ　インコーポレイテッド 創傷、切傷および擦傷に対する治療剤のデリバリーとしてのリポソームの使用
US5109118A (en) * 1989-07-06 1992-04-28 Yutaka Mizushima Modified biologically active proteins
JPH0348614A (ja) * 1989-07-17 1991-03-01 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 上皮細胞成長因子結合リポソーム
US5498420A (en) * 1991-04-12 1996-03-12 Merz & Co. Gmbh & Co. Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions
FR2714602B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition antiacnéique pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation.
DE69717095T2 (de) 1996-04-04 2003-07-17 Cilag Ag Schaffhausen Topische vitamin d zusammensetzung auf liposomenbasis
IT1291278B1 (it) * 1996-07-05 1999-01-07 Errekappa Euroterapici S P A Preparazione farmaceutica a base di nimesulide per uso topico
KR100366439B1 (ko) * 2000-02-21 2003-01-09 주식회사 대웅 상피세포 성장인자를 유효성분으로 하는 안정한 약제학적조성물
EP1631561B1 (en) * 2003-05-07 2010-08-18 General Electric Company Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid
KR20040101709A (ko) * 2003-05-26 2004-12-03 나드리화장품주식회사 동백나무 추출물을 안정화시킨 나노리포좀을 함유하는화장료 조성물
KR20050040595A (ko) * 2003-10-29 2005-05-03 주식회사 엘지생활건강 피부주름개선 화장료 조성물
FR2862306B1 (fr) * 2003-11-17 2008-05-30 Aventis Pasteur Composition vaccinale
KR100530880B1 (ko) * 2003-12-05 2005-11-23 한국콜마 주식회사 나노사이즈의 인지질 리포좀 화장료 및 그 제조방법
KR100556524B1 (ko) 2003-12-12 2006-03-06 코스맥스 주식회사 항염증 및 항산화 활성을 갖는 동백 추출물 및 이를함유한 화장료 조성물
KR100603814B1 (ko) * 2004-03-11 2006-07-25 바이오스펙트럼 주식회사 나노리포좀 조성물
KR100553160B1 (ko) * 2004-07-09 2006-02-22 한국콜마 주식회사 코엔자임 큐10을 포함하는 나노크기의 인지질 리포좀조성물 및 그 제조방법
KR100642526B1 (ko) 2004-09-16 2006-11-03 코스맥스 주식회사 항염증 및 항산화 활성을 갖는 겨우살이 추출물 및 이를함유한 화장료 조성물
KR100768151B1 (ko) * 2006-04-10 2007-10-17 주식회사 대웅 에스터화 레시딘을 이용한 나노리포좀

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104127326A (zh) * 2014-07-10 2014-11-05 上海应用技术学院 一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法
CN108309939A (zh) * 2018-03-23 2018-07-24 中国中医科学院中药研究所 一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法
CN108309939B (zh) * 2018-03-23 2020-06-05 中国中医科学院中药研究所 一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法
CN108283603A (zh) * 2018-04-02 2018-07-17 吴伟华 一种劳保护肤膏的制备方法
CN112494351A (zh) * 2020-12-21 2021-03-16 上海毕图生物科技有限公司 一种作用于皮肤细胞抗氧化精华液的制备方法
CN113876713A (zh) * 2021-11-23 2022-01-04 河南省儿童医院郑州儿童医院 一种阿莫西林钠克拉维酸钾脂质体及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008016258A1 (en) 2008-02-07
JP2009545587A (ja) 2009-12-24
KR100752990B1 (ko) 2007-08-30
EP2054035A4 (en) 2011-03-23
US8685440B2 (en) 2014-04-01
EP2054035B1 (en) 2011-12-21
RU2418575C2 (ru) 2011-05-20
EP2054035A1 (en) 2009-05-06
US20090263473A1 (en) 2009-10-22
RU2009107154A (ru) 2010-09-10
CN101511340B (zh) 2011-11-16
ATE537814T1 (de) 2012-01-15
JP5191988B2 (ja) 2013-05-08
TWI325325B (en) 2010-06-01
TW200815021A (en) 2008-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101511340B (zh) 使用酯化卵磷脂的纳米脂质体、其制备方法和含有其的用于预防或治疗皮肤疾病的组合物
WO2018196482A1 (zh) 护肤化妆品组合物
CN108721133A (zh) 一种α-熊果苷共输送纳米组合物及其制备方法和应用
CN111166683A (zh) 一种富勒烯抗衰抗氧化美容护肤化妆品及其制备方法
CN113226277B (zh) 美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、皱纹改善剂、复合物、化妆品和皮肤外用剂
JP4813690B2 (ja) フィラグリン合成促進剤、角質層保湿機能改善・増強剤および角質層遊離アミノ酸量増加剤
KR102177196B1 (ko) 초임계 상태에서 거대 니오좀으로 형성되고 나노 입자화되어 형성된 다중층 라멜라 니오좀 및 이를 함유하여 경피 흡수력이 증진된 화장료 조성물
CN102579323B (zh) 一种紫杉醇醇质体凝胶剂及其制备方法
AT505086A1 (de) Pharmazeutisches mittel gegen juckreiz und juckreizbedingten schmerz
KR101443180B1 (ko) 신규한 경피흡수용 약물전달체, 그를 이용한 탈모방지 외용제 조성물 및 화장료
JPH06199646A (ja) 美白化粧料
KR102500905B1 (ko) 천연 세라마이드를 함유한 반투명 제형의 나노에멀젼 및 이를 포함한 화장료 조성물
JP4088497B2 (ja) 化粧料
KR101775266B1 (ko) 신규한 트라넥사민산 담지 액정나노입자 및 그의 제조방법
JP3667027B2 (ja) 皮膚外用剤
CN116270355A (zh) 一种美白组合物包裹体溶液、制备方法及其应用
CN103648483A (zh) 包含洋葱提取物和脂质体的组合物
KR101477073B1 (ko) 인삼종자 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물
JP3660833B2 (ja) 血行促進剤
KR20190075186A (ko) 이중캡슐공정을 이용한 콜레스테릭 액정을 함유하는 화장료 조성물
JP6807636B2 (ja) 外用組成物
KR101605517B1 (ko) 여드름 개선용 화장료 조성물 제조방법 및 이에 의해 제조된 화장료 조성물
KR100831627B1 (ko) 수용성 생리활성 성분을 포집한 역상 다중층 베시클
KR20180092911A (ko) 천연물 추출물 또는 단당류를 이용한 피부 보습 개선용 조성물
KR102240742B1 (ko) 크기가 조절된 나노에멀전 조성물 및 이의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant