CN104127326A

CN104127326A - 一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

Info

Publication number: CN104127326A
Application number: CN201410327134.4A
Authority: CN
Inventors: 张婉萍; 朱海洋; 刘晓慧
Original assignee: Shanghai Institute of Technology
Current assignee: SHANGHAI RUXI BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.
Priority date: 2014-07-10
Filing date: 2014-07-10
Publication date: 2014-11-05
Anticipated expiration: 2034-07-10
Also published as: CN104127326B

Abstract

一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由0.5~15%Vc棕榈酸酯、0.5~5%磷脂、3～30%固态乳化剂、2～15%固体脂质、3～18%液体脂质、5～20%多元醇、0.02～1%无机盐、0.01～0.8%防腐剂和余量去离子水组成。本发明还提供了上述纳米固体脂质载体的制备方法，将Vc棕榈酸酯、磷脂、固态乳化剂、固体脂质及液态脂质组成的油相熔融并分散均匀，同时将由多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热，搅拌水相，加入油相，混合后超声，再搅拌冷却加入防腐剂，形成包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。本发明通过纳米固体脂质载体将Vc棕榈酸酯输送并渗透进入皮肤，分解为有效成分Vc，提高了美白效果。

Description

一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

技术领域

本发明属于化工领域，尤其涉及一种Vc棕榈酸酯，具体来说是一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法。

背景技术

随着经济发展和生活水平的提高，人们越来越重视皮肤的自然美白，这为抑制皮肤黑素合成，进而达到皮肤自然美白的各种活性物质提供广阔的应用前景。美白活性物质是降低皮肤色度或减轻色素沉着，可以达到皮肤美白为目的的天然或人工合成化合物。目前常用皮肤美白活性物的主要作用靶点是酪氨酸酶、黑素细胞核黑素的转运代谢。美白化妆品中活性物质必须能透过表皮，抑制酪氨酸酶，直接或间接减少黑色合成，才能起到降低皮肤黑素沉着的作用。

Vc棕榈酸酯又叫L－抗坏血酯十六酯，是维生素C和棕榈酸酯化合成的衍生物。其结构式为，通过酯化，Vc棕榈酸酯克服了VC存在的一些问题，如具有很强的还原性，极易被氧化剂及热破坏；光、微量重金属(特别是Fe和Cu)或荧光物质(如核黄素)更能促其氧化。但Vc棕榈酸酯在使用过程中仍然存在不稳定的问题。主要表现在以下两个方面：（1）Vc棕榈酸酯容易在由基底层传输到角质层的过程中发生分解，这样真正到达角质层的Vc含量会降低；（2）在储存过程中Vc棕榈酸酯容易受外界环境影响而发生分解，进一步Vc被氧化，而失去美白效果。Vc棕榈酸酯的溶解度和渗透性比较低，在植物油中的溶解度为300 mg/L。

纳米固体脂质载体（NLC），是固体油脂在冷却或相分离过程中固化和结晶形成的固体微粒。作为一种新型的载体，纳米固体脂质载体具备生理相容性好、可生物降解、载药能力强、物理化学存储稳定、成本低、利于大规模生产等优点。作用于化妆品中，可以增强活性成分的渗透性、靶向性，提高闭合作用和水合作用，同时作为包覆载体可以提高活性成分的稳定性和包覆率，并实现活性成分的控制性释放。

关于包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体尚未见公开。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法，解决了现有技术中的Vc棕榈酸酯在使用过程中不稳定的技术问题。

本发明一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由以下重量百分比的组份组成：

Vc棕榈酸酯 0.5～15%，

磷脂 0.5～5%，

固态乳化剂 3～30%，

固体脂质 2～15%，

液体脂质 3～18%，

多元醇 5～20%，

无机盐 0.02～1%，

防腐剂 0.01～0.8%，

余量为去离子水；

其中，所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂或者脱油磷脂中的一种或一种以上的组合；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6双硬脂酸酯、三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚、或者PEG-4月桂酸酯；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇、甘油酯、蜡质类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇、季戊四醇二硬脂酸酯中的任意一种，其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸或者癸酸或二十二酸；类固醇类为胆固醇；甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；蜡质类为季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或者二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂或者合成油脂的一种或两种以上的组合，其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麦胚芽油或者薰衣草油等；矿物油脂为白油；合成油为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；

所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇或1,3丁二醇中的一种或一种以上的组合；

所述的无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；

具体的，所述的尼泊金酯类优选为尼泊金甲酯

本发明还提供了上述的包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，包括如下步骤：

（1）、一个制备油相体系的步骤，将磷脂、Vc棕榈酸酯、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入一个反应容器中，在75～95℃的温度下熔融，并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、一个制备水相体系的步骤，将多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加入到另外一个容器中，加热到75~95℃；

（3）、一个初乳化水相和油相的步骤，以800r/min的功率搅拌步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，搅拌3~6min；

（4）、一个超声乳化的步骤，将步骤（3）得到的乳化体系以80~800W的功率超声4~20min；

（5）、一个冷却的步骤，将步骤（4）得到的体系以200~800r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。

本发明的这种Vc棕榈酸酯的包覆载体具有生理相容性好、可生物降解、渗透性好等优点，通过纳米固体脂质载体提高Vc棕榈酸酯的储存稳定性，避免Vc受外界环境影响而发生分解，同时实现Vc棕榈酸酯的控制性释放，提高VC在角质层中的保留量，增强美白效果，本发明有效控制包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质体的粒径在50~200nm，促进Vc棕榈酸酯快速渗透进入角质层。

本发明包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由于采用了纳米固体脂质载体的包覆技术，提高了Vc棕榈酸酯的包覆率；Vc棕榈酸酯包覆于固体脂质结构中，避免于外界环境直接接触，提高了活性成分的储存稳定性，避免渗漏；在纳米固体脂质载体中融入磷脂成分，有效的将Vc棕榈酸酯输送并渗透进入皮肤，并分解为有效成分Vc，提高美白效果。

附图说明

图1实施例1所得的包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的粒径分布图。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

本发明采用的原料，如固体脂质、液体脂质、Vc棕榈酸酯、固态乳化剂及多元醇、无机盐等，均为化妆品中常用原料，为市售。

实施例1

一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

Vc棕榈酸酯 0.5g (0.5%)

磷脂 0.5g(0.5%)

固态乳化剂 3g (3%)

固体脂质 2g (2%)

液体脂质 3g ( 3%)

多元醇 5g(5%)

无机盐 0.02g(0.02%)

防腐剂 0.01g(0.01%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种美白剂；

所述的磷脂为大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为PEG-4月桂酸酯；

所述的固体脂质为胆固醇；

所述的液体脂质为澳洲坚果油；

所述的多元醇为丙二醇；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为重氮烷基脲；

上述包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于具体包括如下步骤：

（1）、油相体系的制备

将磷脂、Vc棕榈酸酯、固态乳化剂、固体脂质、液体脂质在75～ 95℃熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、水相体系的制备

将多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热到75~95℃；

（3）、初乳化水相和油相

以800r/min的功率搅拌步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，搅拌3~6min；

（4）、超声乳化

将步骤（3）得到的乳化体系以80~800W的功率超声4~20min；

（5）、冷却

将步骤（4）得到的体系以200~800r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。

实施例2

Vc棕榈酸酯 2g (2%)

磷脂 1g(1%)

固态乳化剂 6g (6%)

固体脂质 5g (5%)

液体脂质 6g ( 6%)

多元醇 8g(8%)

无机盐 0.05g(0.05%)

防腐剂 0.03g(0.03%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种天然美白剂；

所述的磷脂为蛋黄卵磷脂；

所述的固态乳化剂为PEG-8双油酸酯；

所述的固体脂质为肉豆蔻酸十四烷酯；

所述的液体脂质为硬酯酸十三酯；

所述的多元醇为甘油；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯；

上述包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例3

Vc棕榈酸酯 4g (4%)

磷脂 1.5g(1.5%)

固态乳化剂 10g (10%)

固体脂质 8g (8%)

液体脂质 9g (9%)

多元醇 12g (12%)

无机盐 0.2g (0.2%)

防腐剂 0.2g(0.2%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种美白剂；

所述的磷脂为氢化磷脂；

所述的固态乳化剂为PEG-20三山嵛酸甘油酯；

所述的固体脂质为三硬脂酸甘油酯；

所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

所述的多元醇为1,3-丁二醇和丙二醇的混合物；

所述的无机盐为氯化钙；

所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲；

实施例4

Vc棕榈酸酯 6g (6%)

磷脂 2g (2%)

固态乳化剂 12g (12%)

固体脂质 10g (10%)

液体脂质 13g ( 13%)

多元醇 13g(13%)

无机盐 0.4g(0.4%)

防腐剂 0.2g(0.2%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种美白剂；

所述的磷脂为脱油磷脂；

所述的固态乳化剂为PEG-20硬脂酸酯；

所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯；

所述的液体脂质为小麦胚芽油；

所述的多元醇为丙二醇和甘油；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇；

上述的包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例5

Vc棕榈酸酯 10g (10%)

磷脂 3g (3%)

固体乳化剂 16g (16%)

固体脂质 13g ( 13%)

液体脂质 15g (15%)

多元醇 20g(20%)

无机盐 0.8g(0.8%)

防腐剂 0.6g(0.6%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种美白剂；

所述的磷脂为大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为硬脂醇聚醚-21；

所述的固体脂质为棕榈酸；

所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯；

所述的多元醇为山梨醇；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯

实施例6

Vc棕榈酸酯 15g (15%)

磷脂 5g (5%)

固态乳化剂 20g (20%)

固体脂质 15g(15%)

液体脂质 18g(18%)

多元醇 20g(20%)

无机盐 1g(1%)

防腐剂 0.8g (0.8%)

余量为去离子水

所述的Vc棕榈酸酯为一种美白剂；

所述的磷脂为蛋黄卵磷脂；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-30；

所述的固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；

所述的多元醇为丁二醇；

所述的无机盐为氯化钠和氯化钾的混合物；

所述的防腐剂为双咪唑烷基脲；

运用Nano-ZS（Malvern）粒径仪测量上述所得的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的粒径，所得的粒径分布图如图1所示，从图1可以看出，粒径分布均一，大部分的颗粒粒径在80nm左右，说明VC棕榈酸酯容易渗透进入皮肤，使更多的VC保留在角质层中。

Claims

1.一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于由以下重量百分比的组份组成：

Vc棕榈酸酯 0.5～15%，

磷脂 0.5～5%，

固态乳化剂 3～30%，

固体脂质 2～15%，

液体脂质 3～18%，

多元醇 5～20%，

无机盐 0.02～1%，

防腐剂 0.01～0.8%，

余量为去离子水；

所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂或者脱油磷脂中的一种或一种以上的组合；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇、甘油酯、蜡质类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇、季戊四醇二硬脂酸酯中的任意一种；

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂或者合成油脂的一种或两种以上的组合；

所述的无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合。

2. 如权利要求1所述的一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸或者癸酸或二十二酸；所述的类固醇类为胆固醇；甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；所述的蜡质类为季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或者二季戊四醇六辛酸/癸酸酯。

3. 如权利要求1所述的一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麦胚芽油或者薰衣草油；所述的矿物油脂为白油；所述的合成油为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯或者硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯。

4. 如权利要求1所述的一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质体的粒径在50~200nm之间。

5.权利要求1所述的一种包覆Vc棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：