CN101495124A - 岩藻依聚糖组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
描述了与用于营养增补剂和皮肤护理产品的部分水解的岩藻依聚糖有关的组合物和方法。得自褐海藻的岩藻依聚糖部分水解和/磺化,然后与其它成分混合用作饮料、胶囊、或片剂形式的营养增补剂或用作皮肤护理产品。可与包括在营养增补剂中的其它成分包括维生素、矿物质、氨基酸、类胡萝卜素、类黄酮、抗氧化剂、氨基糖、氨基多糖、和植物性药材。本发明的皮肤护理产品包含部分水解的岩藻依聚糖和基质。
Description
技术背景
本发明主要涉及包含源于海藻的岩藻依聚糖的营养增补剂。更具体地,本发明涉及营养增补剂,其包含来自海藻的岩藻依聚糖,并且任选地包括一种或多种具有高氧自由基吸收能力(ORAC)的成分,所述海藻例如Tongan limu moui和日本海带(Japanese hoku kombu)和海蕴(mozuku)。
岩藻依聚糖
岩藻依聚糖是在许多海洋植物和动物中发现的硫酸化聚糖,并且特别是富含在褐藻(褐藻类(phaeophyceae))的细胞壁中。岩藻依聚糖是主要由硫酸化岩藻糖残基组成的复杂的碳水化合物聚合物。这些聚糖容易地用热水或稀酸从褐藻的细胞壁提取得到,并且可以占分离的细胞壁的干重的超过40%。O.Berteau & B.Mulloy,Sulfatedfucans,fresh perspectives:structures,functions,andbiological properties of sulfated fucans and an overview ofenzymes active toward this class of polysaccharide,13Glycobiology 29R-40R(2003)。岩藻依聚糖结构似乎是与海藻类相关,但是没有足够的证据来建立其结构与海藻目之间的任何系统的对应关系。在得自Ascophyllum nodosum的岩藻依聚糖中存在有大量的α(1-3)和α(1-4)糖苷键。交互的α(1-3)和α(1-4)键的二糖重复单元代表了得自A.nodosum和Fucus vesiculosus的岩藻依聚糖的最大的结构特征。硫酸残基主要存在于4位。进而的非均质性是通过与氧原子连接的乙酰基和支链的存在加入的,这在所有植物岩藻依聚糖中都存在。
含岩藻依聚糖的海藻在汤加已经被食用和医用至少3000年,在中国有至少2000年。在现代的科学文献中报道了大量的研究,其中在岩藻依聚糖的PubMed搜索中可以找到超过500项研究。
藻类中的岩藻依聚糖的生理特性似乎是细胞壁组织产生的作用,并且有可能是藻朊酸盐和纤维素的交联和海藻胚芽的形态发生产生的作用。岩藻依聚糖还在生物系统中具有宽的活性谱。它们具有抗凝血和抗血栓形成的活性,作用于炎症和免疫系统,具有作用于细胞的抗增殖作用和抗粘着作用,并且保护细胞免于病毒感染。
另外,岩藻依聚糖具有修复和增强身体的不同系统的许多有益功能,包括抗病毒、抗炎、阻凝、和抗肿瘤性能。A.I.Usov等人,Polysaccharides of Algae:Polysaccharide Composition of SeveralBrown Algae from Kamchatka,27 Russian J.Bio.Chem.395-399(2001)。已经发现岩藻依聚糖能够构造和刺激免疫系统。研究还表明,岩藻依聚糖降低变应性,抑制血液凝固,通过控制血糖对抗糖尿病,预防溃疡,缓解胃病,减少炎症,通过增加肾血流量来保护肾,和为身体解毒。岩藻依聚糖海有助于通过降低高胆固醇含量和激活脂肪酸β氧化所涉及的酶来减少和预防心血管疾病。
一项日本的研究发现,岩藻依聚糖增强吞噬作用,所述吞噬作用是白细胞吞没、杀死、消化、和消除碎片、病毒、和细菌的过程。一项美国的研究报道了岩藻依聚糖增加循环的成熟白细胞的数目。一项阿根廷的研究和一项日本的研究发现,岩藻依聚糖抑制病毒例如单纯性疱疹I型对寄主细胞的粘附、渗透、和在寄主细胞中复制。许多研究表明岩藻依聚糖抑制可以导致变应性的炎症级联和组织损伤,其中之一是一项瑞典的研究。其它研究,例如在加拿大的一项研究,发现岩藻依聚糖阻断补体激活过程,其被认为是在慢性的退行性疾病例如动脉粥样硬化、心脏病发作、和阿尔茨海默氏病中起到不利的作用。两项美国的研究发现,岩藻依聚糖增加干细胞并且使干细胞流动。
研究人员还测定了岩藻依聚糖倾向于通过减少血管生成(血管生长)、抑制转移(癌细胞扩散到身体的其它部分)、和促进癌细胞死亡来对抗癌症。将褐海藻作为饮食的一部分的某些人群似乎是具有显著低的癌症病例。例如,在日本中,居民享有最高寿命预期的冲绳县也刚好是岩藻依聚糖的人均消费比例最高的地方。值得注意的是,在日本的所有县中,冲绳的癌症死亡率是最低的。
在世界的多个海洋区域中发现丰富的褐海藻含量。提供岩藻依聚糖的一些最大产率的最纯粹的场所之一是围绕Tongan岛的清澈水域,在那里,海藻被称为limu moui。在日本,据说日本海带(Laminariajaponica)特别富含岩藻依聚糖,并且与limu moui相似。日本人还食用至少其它二种褐海藻-裙带菜和海蕴(Cladosiphon和海蕴属(Nemacystus))。
典型地,Tongan limu moui的约4重量%为岩藻依聚糖。在褐海藻中发现了至少三种岩藻依聚糖聚合物分子。具有约20%葡糖醛酸的U-岩藻依聚糖在执行癌细胞破坏方面特别有活性。F-岩藻依聚糖是主要含硫酸化岩藻糖的聚合物,其与G-岩藻依聚糖二者都倾向于诱导HGF细胞产生,所述HGF细胞有助于修复和修理受损细胞。所有三种岩藻依聚糖还都倾向于诱导增强免疫系统的介质的产生。
因此,由于具有上述的许多优点,对岩藻依聚糖的可食用饮料和其它组合物存在需要。岩藻依聚糖的制备方法可用来提高消费量同时不破坏其有益效果。
皮肤
皮肤由两个主要的层构成。表皮是顶层并且形成皮肤的保护性表层并且控制水和物质进出皮肤的流动。为了保持健康,皮肤必须应对变化的环境条件并且同时修理损坏。皮肤处于恒定的修复状态,其脱落表面上的死细胞并且在层下部补充。真皮是皮肤的下层并且是为皮肤提供强度、弹性、和厚度的层。真皮中的细胞负责所有真皮基质组分的合成和分泌,例如胶原、弹性蛋白、和氨基多糖。胶原提供皮肤的强度,弹性蛋白提供弹性,氨基多糖提供湿润和丰满。
皮肤可以受到例如肥皂、基于乳化剂的化妆品、热水、或有机溶剂的损害。这其中的每一种都使皮肤失去其实质的湿润,并且产生不能适当地起作用的应激屏障。水分损失和刺激增加,使得皮肤敏感、形成鳞片(scaly)和干燥。自由基活性增加,引起皱损增多和过早老化。
此外,皮肤容易通过皮肤病学病症、环境损害(例如来自风、空调、和集中供热)、或通过自然老化过程退化,其可由皮肤暴露于太阳而被加速。真皮层的厚度由于老化而减小,从而引起皮肤松弛。这被认为是皱纹形成的部分原因。近年来,对改善皮肤外观和状况的化妆品组合物和美容方法的需要增长巨大。
消费者越不越多地寻找治疗或延迟实际老化和受环境影响的皮肤的明显迹象的抗老化美容产品,所述迹象例如皱纹、细纹、下垂、过度色素沉着、和老年斑。消费者还经常追求来自美容产品的除抗老化之外的其它益处。敏感性皮肤的概念增加了对改善敏感性、干燥、和鳞片状皮肤的外观和状况以及缓解变红或受刺激皮肤的美容产品的需要。消费者还期望治疗斑点、丘疹、斑痕等的美容产品。
研究表明,使用包括皮肤的自然构件的皮肤护理产品促进皮肤修复自身以及保持皮肤处于最佳水平的屏障功能的能力。这种方法不仅治疗症状,而且解决了产生所述症状的问题。刺激在其可以起动之前就中止,由此避免了复发问题,从而使皮肤回到理想状态。
消费者对基于天然的产品的需求在近年来有所增加。化学合成被认为是对环境不安全的。化学合成的成分可包含粗糙的化学品。天然的产品被认为是纯净的和温和的,并且优于化学合成的产品。然而,从植物来源实现美容益处可不简单。为了从天然来源获得真正的益处,不仅需要确定包含特定活性成分的植物或植物部分,而且必须确定真正实现美容益处的植物的最小浓度和/或特定的提取物。
因此,消费者需要用于皮肤和皱纹的有效治疗,来润湿、修复、和抚平脆弱和娇弱的皮肤表面。另外,消费者需要基于天然产品的用于皮肤的治疗,来促进修复和保持年轻的外观。
考虑到前述内容,应该理解,提供含岩藻依聚糖的营养增补剂和皮肤护理产品是本领域的显著性进步。
发明内容
本发明的说明性实施方案包括物质的组合物,所述物质包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物。说明性的抗氧化剂包括但不限于过氧化物歧化酶、虾青素、姜黄素、类姜黄色素、维生素E、覆盆子、蓝莓、石榴、生育酚、绿茶、白茶、黑巧克力、巧克力、可可、螺旋藻、菠萝蛋白酶、维生素C、芦丁、葡萄籽提取物、pycnogenols、低聚体原花色素、花青色素、原花青素、硒、β-胡萝卜素、锌、越桔、酸果蔓、多酚、黄酮、草莓、鞣花酸、香豆素、阿魏酸、白藜芦醇、α-硫辛酸、番茄、鳄梨、椰菜、番茄红素、叶黄素、维生素A、叶酸、叶酸酯、类胡萝卜素、橄榄叶提取物、ground cloves、ground cinnamon、牛至、黑莓、黑加仑、多酚类、生物类黄酮、类黄酮、黄烷醇、儿茶酚、goji、罗望子、山竹子、呫吨酮类、tart cherries、樱桃、芦笋、谷胱甘肽、儿茶素、表儿茶素、李子、ruby queen plum、奇异果、Ganoderma lucidum、硫醇类、洋葱、苹果、紫叶甘蓝、star fruit、杨桃、北美白松树皮提取物、N-乙酰半胱氨酸、柑桔属、和β-玉米黄质。
本发明的另一个说明性实施方案包括所述物质的组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂混合。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物,所述方法包括对个体给予部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物,所述组合物包括以纳米粒子配制的所述岩藻依聚糖。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物的生产方法,所述方法物包括将所述岩藻依聚糖配制为纳米粒子。
本发明的另一个说明性实施方案包括配制为纳米粒子的包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物的使用方法,所述方法物包括对个体给予所述纳米粒子。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物,其中所述组合物包括岩藻依聚糖与构造水(structured water)或者集聚水(clustered water)的混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物的生产方法,所述方法包括将岩藻依聚糖与构造水或者集聚水混合。
本发明的又一个说明性实施方案包括物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和构造水或集聚水的混合物,所述方法物包括对个体给予所述混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质的组合物,其包括部分水解的和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种肽或多肽的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种肽或多肽的混合物或复合物,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种肽或多肽混合或使之反应,来形成所述组合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种肽或多肽的混合物或复合物,所述方法物包括对个体给予所述组合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物的混合物或复合物。用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的说明性药物包括选自如下的一种或多种:硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、磷酸氨基葡萄糖、乙酰基氨基葡萄糖、鲨鱼软骨、硫酸软骨素、半乳糖脂、羊毛角蛋白蛋白提取物、角蛋白提取物、透明质酸、小荨麻、葡甘露聚糖、11型胶原、胶原水解产物、及其混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的物质组合物的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物的混合物或复合物,所述方法包括使所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和所述用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物混合或使之反应来产生所述组合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的方法,所述方法包括给予一种物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于增强免疫系统的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增强免疫系统的药物的混合物或复合物。说明性的用于增强免疫系统的药物选自诺丽果(noni)、山竹子、及其混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于增强免疫系统的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增强免疫系统的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于增强免疫系统的方法,所述方法包括给予一种物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增强免疫系统的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂的混合物或复合物。说明性的细胞信号传导剂选自酸橙、咖啡因、牛磺酸、生咖啡豆、及其混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂的混合物或复合物,所述方法包括将所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和所述细胞信号传导剂混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂的混合物或复合物,所述方法物包括对个体给予所述组合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括能量饮料组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水、和能量增强剂的混合物或复合物。说明性的能量增强剂是选自葡萄糖、蔗糖、果糖的一种或多种糖,及其混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括能量饮料组合物的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水、和能量增强剂的混合物或复合物,所述方法包括将所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水、和所述能量增强剂混合或使之反应来形成所述组合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括能量饮料组合物的使用方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水、和能量增强剂的混合物或复合物,所述方法包括对个体给予所述组合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和心脏增强剂的混合物或复合物。说明性的心脏增强剂包括枸杞。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和心脏增强剂的混合物或复合物,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和所述心脏增强剂混合或使之反应来形成所述组合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括增强心脏的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和心脏增强剂的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物。说明性的用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物包括一种或多种α-氨基酸或其盐或酯。
本发明的另一个说明性实施方案包括物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物,所述方法包括将所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和所述用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物混合或使之反应来形成所述组合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括逆转肌肉损失和增加肌肉量和/或骨密度的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于逆转肌肉损失和增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。说明性的用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物包括雌马酚。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗癌症的物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物的混合物或复合物。说明性的用于治疗癌症的药物选自辣椒素(capsican)、番茄红素、叶黄素、perillyl oil、酸果蔓、姜黄素、姜黄、及其混合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗癌症的物质组合物的生产方法,该方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括治疗癌症的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。说明性的用于治疗绝经后和绝经前病况的药物包括一种或多种异黄酮。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物的生产方法,该方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于治疗绝经后和绝经前病况的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗皮肤上的萎缩纹(stretch marks)和疤痕的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗萎缩纹和疤痕的药物的混合物或复合物。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于治疗的皮肤上的萎缩纹和疤痕的物质组合物的生产方法,所述方法包括使部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的方法,所述方法包括使患病区域与包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的药物的组合物接触。
本发明的另一个说明性实施方案包括用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的组合物,所述组合物包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的药物的混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的组合物的生产方法,所述方法包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的药物混合来形成混合物或复合物。
本发明的又一个说明性实施方案包括用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的方法,所述方法包括对个体给予组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于延长寿命、对抗衰老进程、和激活延续青春的生物系统的药物的混合物或复合物。
具体实施方式
在披露和描述本发明的含岩藻依聚糖的组合物和方法之前,应该理解,本发明不限于本文中披露的具体结构、工艺步骤、和原料,因为这种结构、工艺步骤、和原料可以在一定程度上有所变化。还应该理解,在本文中所用的术语只是用于描述具体实施方案的目的,其意义不是限制性的,因为本发明的范围只由随后的权利要求及其等价物限制。
需要注意的是,如本说明书和随后的权利要求中所用的,单数形式“一”、“一个”、“该”包括复数的对象,除非上下文明显地表明不是这样。因此,例如,在描述营养增补剂包含“部分水解的岩藻依聚糖”时,其包括两种或多种这种部分水解的岩藻依聚糖的混合物;在描述“酸”时,其包括两种或多种这种酸;以及在描述“防腐剂”时,其包括两种或多种这种防腐剂的混合物。
在本发明的说明书和权利要求书中,以下术语根据以下给出的定义使用。
如本文中使用的,“包括”、“含”、“包含”、“特征在于”及其语法上的等价物包括端值并且是开放式术语,不排除另外的、未指出的元件或方法步骤。“包括”应该理解为包括更具限制性的术语“由...组成”和“实质上由...组成”。
如本文中使用的,“部分水解的岩藻依聚糖”是指已经水解为较小的聚合物和低聚物但没有彻底水解为使得完全水解为单糖的岩藻依聚糖。
如本文中使用的,“高ORAC值”或类似的术语是指每100克水果或植物为至少约400的ORAC值。例如,蓝莓的ORAC值为每100克约2,400,和以下水果具有每100克为括号中所示数值的ORAC:黑莓(2,036),酸果蔓(1,750)、草莓(1,540)、覆盆子(1,220)、李子(949)、橙(750)、红葡萄(739)、樱桃(670)、奇异果(602)、和白葡萄(446)。已知具有高ORAC值的其它水果包括黑葡萄、山竹子、诺丽果、aronia、枸杞、和acai等。另外,已知具有高ORAC值的营养补充成分包括原花色素,例如得自葡萄籽提取物和南部欧洲的北美白松树皮(例如,美国专利4,698,360的pycnogenol)、和类姜黄色素。例证如低聚体的原花色素(OPC)。
如本文中使用的,“灭菌”和类似术语在涉及pH低于4.6和水活性大于0.85的营养增补剂时是指将营养增补剂巴氏杀菌和在室温下储存。对于pH大于4.6和水活性大于0.85的营养增补剂,“灭菌”和类似的术语是指施加热,以使营养增补剂不含在正常的无冷却的储存和销售条件下能够在营养增补剂中复制的微生物。
如本文中使用的,“巴氏灭菌”通常是指以科学家Louis Pasteur的名字命名的方法,通过所述方法将牛奶的每个颗粒加热到不低于62.8℃(即,145°F)至少30分钟并且迅速地冷却,以破坏可能存在的任何有害细菌而不影响味道和营养价值。目前,在美国最常见的巴氏灭菌法是高温短时(HTST)巴氏灭菌法,其使用金属板和热水来使温度升高到71.7℃(即,161°F)至少15秒,随后快速冷却。超巴氏灭菌法(Ultra Pasteurization,UP)是与HTST巴氏灭菌法相似的方法,但是使用更高的温度和更长的时间。UP巴氏灭菌法使得产品具有更长的储存期,但是仍需要将牛奶冷藏,但是酸化的食物或营养增补剂(pH<4.6)不需要冷藏。另一个方法-超高温(UHT)巴氏灭菌法-使温度升高到超过93.3℃(即,200°F)维持几秒,随后快速冷却。无菌包装的UHT-巴氏杀菌产品产生“储存稳定的”产品,在将其打开之前不需要冷藏。
如本文中使用的,“无菌加工和包装”和类似术语是指将灭菌的冷却产品填充到预先灭菌的容器中,随后在不含微生物的环境中用预先灭菌的封闭体无菌密封。
如本文中使用的,“密封容器”和类似术语是指设计和意在为对抗微生物进入并且由此在加工后保持其内容物无菌的容器。
如本文中使用的,“片剂”是包含或者不含适合的赋形剂或稀释剂并且通过本领域公知的压片或模制方法制造的包含营养增补剂的固体剂型。片剂在19世纪后期开始得到广泛应用,并且目前仍很普遍。片剂作为剂型受到欢迎是因为其对于生产商(例如,制备的简单和经济,稳定性,在包装、运输、和销售方面的便利性)和使用者(例如,剂量的准确性、结构紧凑、便携性、味道刺激性少、和容易给药)来说都具有优点。虽然片剂在形状上最通常是平圆形的,但是它们也可为圆形、椭圆形、长方形、圆柱体、或三角形。它们可以在大小和重量方面显著不同,这取决于提供的营养增补剂的量和预定的给药方法。它们被分成两个大类(1)压制片和(2)模制片或研制片剂。除了一种或多种活性或治疗学成分之外,片剂包含多种惰性物质或添加剂。这种添加剂的第一组包括帮助赋予制剂令人满意的压缩特性的那些物质,例如稀释剂、粘合剂、和润滑剂。这种添加剂的第二组有助于使得最终的片剂具有另外的合乎需要的物理性质,例如崩解剂、着色剂、调味剂、和甜味剂。
如本文中使用的,“稀释剂”是加入用于增加制剂体积的惰性物质,以便生产具有适于压缩的大小的片剂。通常使用的稀释剂包括磷酸钙、硫酸钙、乳糖、高岭土、甘露醇、氯化钠、干淀粉、糖粉、二氧化硅等等。
如本文中使用的,“粘合剂”是用于赋予粉末材料以内聚性质的试剂。粘合剂,或有时已知为“造粒剂”,赋予片剂以粘合性,其确保片剂在压缩之后保持完整,以及通过配制具有期望硬度和大小的颗粒来改善自由流动性质。通常用作粘合剂的物质包括淀粉;明胶;糖,例如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、糖浆、和乳糖;天然和合成的树胶,例如阿拉伯胶、海藻酸钠、爱尔兰藓提取物、panwar gum、印度树胶、isapol husks的粘胶、羧甲纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、Veegum、微晶纤维素、微晶右旋糖、直链淀粉、和落叶松阿拉伯半乳聚糖、等等。
如本文中使用的,“润滑剂”是在片剂制造中执行许多功能的物质,所述功能例如改善片剂造粒的流动性、预防片剂材料粘附于冲头和冲床的表面、降低颗粒间摩擦、和促进片剂从冲头腔中脱模。通常使用的润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、和氢化植物油。
如本文中使用的,“崩解剂”是指在给药之后促进片剂分解或崩解的物质。用作崩解剂的物质已经能够在化学上分类为淀粉类、粘土类、纤维素类、藻胶类、或树胶类。其它崩解剂包括Veegum HV、甲基纤维素、琼脂、膨润土、纤维素和木制品、天然的海绵、阳离子交换树脂、海藻酸、胍尔豆胶、桔浆、交联的聚乙烯吡咯烷酮、羧甲纤维素等。
如本文中使用的,“着色剂”是赋予片剂以更悦人外观的试剂,其另外帮助生产者在制备过程中对产品进行控制和帮助使用者确定产品。可以使用任何批准的被证明水可溶的FD & C染料、其混合物、或其相应的色淀来使片剂着色。色淀是由水可溶性染料吸附重金属的水合氧化物的组合,产生染料的不可溶形式。
如本文中使用的,“调味剂”在化学结构上显著不同,从简单的酯、醇、和醛到碳水化合物和复杂的挥发性油类。现在有几乎任何所需类型的天然的和合成的调味剂可用。
如本文中使用的,“胶囊”是如下的固体剂型,其中将营养增补剂包囊在硬或软(包括凝胶胶囊)的、可溶解的适当聚合物例如明胶的容器或壳中。软胶胶囊是由法国药剂师Mothes在1833年发明的。在1834年DuBlanc获得了其软胶囊专利。在1848,Murdock获得了两片式硬胶囊的专利。药用试剂、营养增补剂等的包囊仍是通过口服途径给予所述试剂的流行方法。胶囊是无味的、容易给药、并且容易填装。一些人发现吞咽胶囊比吞咽片剂更容易,因此在可能的时候优选服用这种剂型。这种偏好促使生产者将产品以胶囊的形式销售,即使产品已经以片剂的剂型有所生产。
如本文中使用的,“药用必需品”是指很少或没有膳食或治疗价值但是可用于制造和混合各种营养增补剂制备物的物质。这些物质包括抗氧化剂和防腐剂;着色剂、调味剂、和稀释剂;乳化剂和混悬剂;软膏基质;药用溶剂;和各种杂项试剂。关于本领域中已知的药用必需品的综述,参见例如,Remington’s Pharmaceutical Sciences。
如本文中使用的,“粉剂”是指用于在给药之前悬浮或者溶解于水或另一种液体中或者与软的食物混合的固体剂型。粉剂典型地是通过液体制剂的喷雾干燥或冷冻干燥制备的。粉剂优点在于灵活性、稳定性、快速起效、和容易给药。
如本文中使用的,“白利糖度”是测量葡萄、酒等的含糖量的单位。每个白利糖度相当于每100ml液体的1克糖。因此,18度的白利糖度糖液包含18重量%的糖。白利糖度还描述液体中悬游固体的百分比。因此,例如,95白利糖度表示包含95重量%悬游固体的液体。白利糖度使用称为折射计的光学设备来测量。白利糖度测量系统是以19世纪德国发明家A.F.W.Brix命名的。
如本文中使用的,“氨基葡萄糖”是指氨基葡萄糖、其盐例如硫酸氨基葡萄糖或琥珀酸氨基葡萄糖、其衍生物例如N-乙酰葡糖胺、及其混合物。
如本文中使用的,“软骨素”是指软骨素、其盐例如硫酸软骨素、其酯、及其混合物。
如本文中使用的,“软骨保护剂”是指用于合成软骨的前体,例如氨基葡萄糖或软骨素。
如本文中使用的,“维生素D”包括其所有活性形式,包括例如维生素D2(麦角钙化醇)、维生素D3(胆钙化醇)、及其混合物。同样地,“维生素E”包括其所有活性形式,包括例如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、及其混合物。同样地,“维生素A”包括其所有活性形式,包括例如维生素A1(视黄醇)、维生素A2(脱氢视网膜醇)、维生素A酸(视黄酸)、及其混合物。同样地,“维生素K”包括其所有活性形式,包括例如维生素K1(叶绿醌)、维生素K2(金合欢醌)、维生素K3(甲萘醌或甲基萘醌)、维生素K4-7(甲萘醌的合成类似物)、及其混合物。同样地,“维生素B-12”包括其所有活性形式,包括例如氰钴胺、甲基钴胺、羟钴胺、硝钴胺、及其混合物。
如本文中使用的,维生素的“衍生物”是指具体维生素的可选的、生物学活性的形式。例如,维生素E的衍生物包括维生素E的酯,例如d-α-醋酸生育酚。又如,维生素A的衍生物包括维生素A的酯,例如棕榈酸视黄酯。再如,烟酸的衍生物包括烟酰胺。再如,吡哆醇的衍生物包括吡哆醛和吡多胺。再如,作为酸的维生素的衍生物包括这种酸的盐例如抗坏血酸钙、盐酸硫胺、盐酸吡哆醇、泛酸钙、等等。
如本文中使用的,“有效量”是指无毒的但是足以提供预期效果和性能的营养增补剂组分的量,具有任何营养增补剂的合理的益处/风险比。例如维生素或矿物质的有效量是足以预防其缺乏的量;或足以降低某些癌症即肺癌(维生素E、叶酸、维生素D、硒)、前列腺癌(维生素E、维生素D、硒)、胃癌(维生素C)、结肠直肠癌(叶酸、维生素D、硒)、皮肤癌(硒)、颈癌(叶酸)、和乳腺癌(维生素D),骨质疏松症(维生素D、维生素K、钙、镁、钒、和可能的硼和铜),骨关节炎(钙),黄斑变性或白内障(维生素B2、维生素C、维生素E、硒),心脏病(维生素E、叶酸、吡哆醇、维生素A、镁、硒、铜),神经病(维生素B1、烟酸、泛酸、叶酸、维生素B-12),或者阿尔茨海默氏病(维生素E)的发病率的量;或有助于结缔组织再生(维生素C、铜、铁、锰、锌)的量。类胡萝卜素的有效量是足以提供有益效果的量,例如降低某些癌症即皮肤癌和粘膜癌(β-胡萝卜素)、消化道癌(β-胡萝卜素、番茄红素)、前列腺癌和胃癌(番茄红素)、肺癌(叶黄素),黄斑变性(叶黄素);或心脏病(番茄红素)的发病率的量。生物类黄酮的有效量是足以提供有益效果的量,例如降低某些癌症即乳腺癌、胃癌、胰腺癌、和肺癌(槲皮素);心脏病(槲皮素、葡萄籽提取物)的发病率的量。α-硫辛酸的有效量是足以提供有益效果的量,例如降低白内障或神经病的发病率的量。辅酶Q10的有效量是足以提供有益效果的量,例如降低某些癌症或心脏病的发病率的量。这种有效量可由本领域技术人员在无需过多的实验来测定。
如本文中使用的,“洗剂”是设计用于在身体上外用的液体化妆品,经常是悬浮液或分散体。
如本文中使用的,“霜剂”是指柔和的化妆品型制剂。水包油型(O/W)霜剂包括例如粉底霜、护手霜、剃须膏等制备物。油包水型(W/O)霜剂包括例如冷霜、润肤霜等制剂。药学上,霜剂是用于外用的包含活性成分的悬浮液或溶液的固体乳液。通常,这种类型的制备物被分类为膏剂。具体地,它们属于乳液型基质。
如本文中使用的,“膏剂”是用于外用的半固体制备物,具有可以容易地施用于皮肤的稠度。它们应该是在接触身体时软化但不一定熔化的组合物。它们作为局部施用活性成分的媒介物,并且还起到皮肤的保护剂和润肤剂的作用。多年来,膏剂由其定义和应用现定于脂质的混合物。现在,除了这种油脂性混合物之外,已有了具有相同总体稠度但是完全不含油脂性物质的膏剂制备物。在许多情况中,它们为脂肪或蜡状的物质,具有相对高的水的比例。这些乳液可以是油包水(W/O)或水包油(O/W)乳液,主要取决于乳化剂的选择。这种半固体乳液也称为霜剂。包含大量不溶性粉末的霜剂和膏剂称为糊剂。糊剂通常比霜剂和膏剂更硬和更具吸收性。
本发明通过提供用得自海藻例如limu moui、海带、或海蕴的岩藻依聚糖配制的营养增补剂扩展了现有技术的营养增补剂。向本发明的营养增补剂加入岩藻依聚糖用以提供在现有技术营养增补剂中未曾发现过的显著的膳食和营养益处。本发明的用岩藻依聚糖增强的营养增补剂提供许多有益功能,包括提供延长工作寿命、抗老化、和诸如肌肉和骨骼的细胞和组织再生;促进体内的生长因子;促进活力、生命力、和年轻;维持和增强免疫系统、降低变应性、抑制血液凝固、控制血糖、预防溃疡、使胃病康复、减少炎症、保护肾脏、和为身体解毒。根据本发明制备的岩藻依聚糖还可以通过降低胆固醇含量减少和预防心血管疾病、抑制平滑肌细胞增殖、和活化在脂肪酸的β氧化中所涉及的酶。
另外,本发明的用岩藻依聚糖增强的营养增补剂对抗癌性肿瘤并且使生物学老化和环境老化二者的可见迹象最少化。也就是说,本发明的营养增补剂延缓老化过程、有助于使受损的细胞和组织再生、和促进体内的生长因子。岩藻依聚糖中的抗氧化剂含量高,所述抗氧化剂有助于对抗自由基对身体的损害,所述损害可导致癌症。岩藻依聚糖还对皮肤提供显著的益处。岩藻依聚糖中的如下抗氧化剂含量高,所述抗氧化剂有助于对抗由太阳和其它变化的环境条件和因素所引起的自由基损害。
褐海藻在许多海洋中生长,包括日本和冲绳的近岸、俄国的海岸水域、汤加、以及其它地区。岩藻依聚糖的一个优秀来源是在Tongan岛水域生长的limu moui海洋植物。这种褐海藻包含许多维生素、矿物质、和其它有益的物质,并且特别富含岩藻依聚糖。
典型地,褐海藻具有长的天使头发样的茎和许多叶子。岩藻依聚糖成分发现在海藻细胞壁的天然组成中,其提供保护细胞壁免受日光的光滑的粘性纹理。
在一个实施方案中,海带型或海蕴型海藻是从Tongan岛的海岸水域收获得到的。这些海藻典型地由潜水员人工收获,包括茎和叶,并且进行净化以除去无关的物质。然后通常将海藻在大的容器中冷冻并且运输到加工厂。
在加工中,必须首先将结实的外纤维破坏,以便提供接近岩藻依聚糖组分的通路。如果被冷冻,首先将海藻物料解冻,但是如果没有冷冻,则将海藻物料置于混合桶中并且撕碎,同时用酸和水水解。可以将任选物料用硫酸磺化,以帮助破坏结实的细胞纤维。混合物还用柠檬酸缓冲并且充分混合,以保持为悬浮液。在混合的同时,还将物料在大气压力或加压下加热。对得到的泥状物进行检验并且保持在约2-4的pH,以便保持为酸性的、增强防腐性和稳定性特征。
泥状物可用于制备营养增补剂产品。或者,可以将混合物在小的容器中再次冷冻,用于随后处理。
本发明提供用得自海藻例如limu moui海藻植物的岩藻依聚糖组合物配制的营养增补剂饮料。在精选的实施方案中,岩藻依聚糖组合物以组合物的总重量的约0.5-约70重量%存在。其它成分可包括抗氧化剂,例如具有高的氧自由基吸收能力(ORAC)的acai fruit和蓝莓。这种抗氧化剂可以以约0-约20重量%的量存在。另外,矿物质例如深海矿物质可以以约0-约2重量%的量存在,用以提供重要的矿物质。
高ORAC的营养补充成分
自由基在体内是高度反应性和高度破坏性的化合物。自由基是物质如多不饱和脂肪氧化变质的产物。抗氧化剂将自由基转变为反应性较低和无害的化学形式。可用于营养增补剂的抗氧化剂包括β-胡萝卜素、维生素E、维生素C、N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸、硒等。具有高ORAC值的抗氧化剂是特别理想的。举例来说,可用于本发明的具有高ORAC值的营养补充抗氧化剂包括如下物质的浓缩物:葡萄(红葡萄、黑葡萄、或白葡萄)、蓝莓、acai fruit、覆盆子、黑莓、草莓、李子、橙子、樱桃、奇异果、醋粟、接骨木、黑加仑、酸果蔓、山竹子、诺丽果、aronia、枸杞属、及其混合物。其它高ORAC营养补充成分包括原花色素,例如低聚体原花色素、类姜黄色素等。
矿物质
矿物质在各种基本生理机能中起作用,从身体组织的结构组分到许多酶和其它生物学重要的分子的实质组分。基于在身体中存在的量,矿物质分类为微量营养素或痕量元素。有七种微量营养素(钙、钾、钠、镁、磷、硫、和氯)在体内的存在量大于五克。痕量元素包括硼、铜、铁、锰、硒、和锌,在身体中以低于5克的量存在。
微量营养素矿物质。钙被认为是在美国人饮食中最缺乏的矿质元素。如果在饮食中不含牛奶和乳制品,则很难每天摄取超过300mg的钙。这远低于钙的推荐膳食容许量(RDA)(成人和1-10岁的儿童每天1000mg,青年期和孕妇和授乳妇女每天1200mg,其等于每天约四杯牛奶)。事实上,已经报道说年龄超过12岁的女性的日钙摄取量不超过RDA的85%。另外,在最大骨质量发展的年龄(18-30岁),全美国超过66%的妇女没能在任一天吸收推荐的钙量。在35岁之后,这个百分比增加到超过75%。
尽管公众不完全知道长时间的不充分矿物质摄取的结果,但是有相当多的科学证据证明,钙摄取低是导致骨质疏松症的几个主要原因之一。另外,钙与磷的膳食比例(Ca∶P)与骨健康直接相关。对于增强人的骨髓化(marrowization),推荐1∶1-2∶1的Ca∶P比例。在没有牛奶和乳制品的充分膳食供给或者对于人口中的乳糖不耐受那部分没有钙和其它矿物质的充分供应的情况下,这种比例难以达到的。
镁是细胞内液中含量第二最大的阳离子。其对于许多酶系统的活性来说是必不可少的,并且在神经化学传递和肌肉兴奋性方面起重要作用。其缺乏伴随有各种结构性和功能性失调。平均的70kg成年人在体内具有约2000mEq的镁。这些镁中有约50%存在于骨中,45%作为胞内阳离子,5%处于细胞外液中。骨骼中的约30%的镁提供了存在于水化膜内或晶体表面上的可交换的池。在儿童中,从骨的这个池中的阳离子流通是相当快速的,但是在成人中不是这样。骨中的镁的更大部分显然是骨结晶的不可分割的部分。
在美国,食用普通膳食的平均成年人每天摄取约20-40mEq的镁,其中的约三分之一是通过胃肠道吸收的。有证据表明,吸收的主要部分发生在小肠上部。吸收是通过显然与钙的转运系统密切相关的主动过程进行的。镁的摄取量低导致钙吸收增加,反之亦然。
镁是与利用三磷酸腺苷(ATP)和其它核苷三磷酸作为底物的磷酸转移反应有关的所有酶的辅助因子。各种磷酸酶和焦磷酸酶也是受这种金属离子影响的无数酶中的代表。
镁在胞内颗粒的可逆结合以及在大分子与亚细胞器的结合中起到重要作用。例如,与核糖体亚单位的功能完整性一样,信使核糖核酸(mRNA)对核糖体的结合是镁依赖性的。镁对神经系统的某些作用与钙相似。细胞外液中的镁浓度增加引起中枢神经系统(CNS)的抑制。血镁过少引起CNS兴奋性增加、定向障碍、和惊厥。镁还对骨骼肌有直接的抑制作用。细胞外液中镁的异常低的浓度导致乙酰胆碱释放增加和肌肉兴奋性增加,其可以产生痉挛。
痕量元素。在身体中需要痕量的硼,用于钙、镁、和磷的适当的代谢。硼有助于脑功能、骨健康,并且可以增加警戒性。硼还对想要塑造肌肉的人有用。已知硼有助于预防经绝期后骨质疏松。另外,已经表明在饮食缺少硼和发生关节炎的可能性之间有关系。R.E.Newnham,46 Journal of Applied Nutrition(1994)。
铬是重要的痕量元素,在饮食中缺乏充足的铬导致葡萄糖利用受损,但是也观察到蛋白质和脂类代谢的失调。葡萄糖利用受损发生在许多中年和老年人中。在实验性研究中,显著数量的这种人在用铬治疗之后表现出葡萄糖利用有所改善。铬是由血浆中的铁传递蛋白转运的并且与铁竞争结合部位。作为营养增补剂的铬可以由于其增强葡萄糖利用及其可能促进胰岛素结合于胰岛素受体(这种结合增加胰岛素对碳水化合物和脂类代谢的影响)而产生益处。作为增补剂的铬可以在动脉粥样硬化、糖尿病、风湿病、和体重控制方面产生益处。
铜是饮食中的另一种重要的痕量元素。在铜缺乏的动物中最常见的毛病是贫血症。其它异常包括生长抑制、骨骼缺陷、神经系统的脱髓鞘和退化、共济失调、头发或毛的着色和结构缺陷、生殖衰退和心血管损害包括解剖动脉瘤。已经分离了几种含铜的金属蛋白,包括酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、漆酶、细胞色素氧化酶、尿酸酶、单胺氧化酶、δ-氨基乙酰丙酸hydrydase、和多巴胺-β-羟化酶。铜在铁的吸收和利用、电子传递、结缔组织代谢、磷脂形成、嘌呤代谢、和神经系统的发育中起作用。铁氧化酶I(血浆铜蓝蛋白)是一种含铜的酶,其影响铁(II)氧化为Fe(III),铁(II)氧化为Fe(III)是使储存的铁流通所需的步骤。认为含铜的酶负责赖氨酸的ε氨基的氧化脱氨,以产生锁链赖氨素和异锁链赖氨素,弹性蛋白的交联。在铜缺乏的动物中,动脉的弹性蛋白较弱,并且可能发生解剖动脉瘤。
碘对于调节细胞氧化的甲状腺激素的产生是重要的。碘营养缺乏症是甲状腺肿。在碘缺乏的青年中,生长受到抑制并且性发育延迟,皮肤和毛发典型地粗糙,并且头发变得纤细。在严重的缺乏时发生呆小病、低能、和聋哑症。在饮食中碘不足时,在女性中发生生殖衰退,而在男性中发生生殖力降低。
铁是几种重要金属蛋白的主要组分。这些包括血色素、肌红蛋白、和许多氧化还原酶。在铁缺乏时,一些含铁的酶的浓度降低,例如肝脏、肾、和骨骼肌中的细胞色素C以及肾脏和心脏中的琥珀酸脱氢酶。
锰在GAG、胶原、和糖蛋白的合成中起作用,GAG、胶原、和糖蛋白是软骨和骨的重要组分。锰是糖基转移酶的酶活性所需要的。酶的这个家族负责将糖连接在一起成为GAG、为其它糖蛋白添加糖、为氨基糖添加硫酸、将糖转化为其它修饰的糖、和为脂质添加糖。这些功能表现为GAG合成(尤其是透明质酸、硫酸软骨素、karatan sulfate、硫酸肝素、和dermatin sulfate)、胶原合成、和许多其它糖蛋白和糖脂的功能。GAG和胶原对于所有结缔组织都是主要的结构成分。它们的合成对于适当地保持和修复结缔组织是必不可少的。
人和动物的锰缺乏导致骨生长异常、关节肿大和增大、以及脱腱。对人而言,锰缺乏与骨损失、关节炎、和葡萄糖利用受损有关。在锰缺乏过程中,结缔组织中的所有GAG的水平都降低,以硫酸软骨素消耗最大。锰缺乏的生物在得到锰的供应时迅速地使GAG和胶原合成正常化。
锰也是二氧化锰歧化酶(MnSOD)的活性所需的,所述二氧化锰歧化酶只存在于线粒体中。锰缺乏降低MnSOD活性,并且可以导致线粒体功能障碍,表现为细胞功能降低。锰是甲羟戊酸转化为角鲨烯所需的。丙酮酸羧化酶是一种锰金属酶,可由胰岛素抑制,并且在碳水化合物、脂质和蛋白质的氧化的柠檬酸循环中以及在葡萄糖和脂质的合成中是重要的。
钼是在肝脏、肾脏、皮肤、和骨中发现含量最高的必需矿物质。这种矿物质由身体需要来适当地代谢氮。其也是酶黄嘌呤氧化酶的重要组分,所述黄嘌呤氧化酶是将嘌呤转化为尿酸所需的,尿酸是正常的代谢副产物。钼还支持身体对铁的储存以及支持其它细胞功能例如生长。钼的缺乏涉及口和牙龈的病症和癌症。食用精制和加工食品含量高的饮食可以导致钼的缺乏,在动物中导致贫血症、食欲不振和体重损失。以及发育障碍。尽管没有在人类中直接观察到这些缺陷,但是众所周知,钼缺乏可以导致男性的阳萎。
硒是作为酶的组分起作用的必需的痕量元素,所述酶涉及预防抗氧化剂和甲状腺激素代谢。在几种胞内和胞外的谷胱甘肽过氧化酶和碘化甲腺氨酸5’-脱碘酶中,硒作为硒代氨基酸、硒代半胱氨酸(SeCYS)位于活性中心。还有至少两种未知功能的其它蛋白质也包含SeCYS。尽管SeCYS是重要的膳食形式,但是其不是直接并入这些特异性硒-蛋白中,而是由一种翻译的过程得到tRNA-结合的SeCYS。相反,硒代蛋氨酸形式的硒无特异性地并入许多蛋白质,其在一般的蛋白质合成中与蛋氨酸竞争。因此,在同时吸收SeCYS和硒代蛋氨酸时,如在许多食物中发现的那样,组织经常包含特异性的以及非特异性的含硒的蛋白。硒是一种主要的抗氧化营养素并且涉及保护细胞膜和预防自由基生成,从而降低心脏和血管的癌症和疾病的风险。医学调查表明,硒摄取增加降低乳腺癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌的风险。硒还保持组织弹性;延缓组织通过氧化而老化和硬化;并且帮助治疗和预防头皮屑。新近的研究表明了在几个动物模型的饮食中高的硒水平具有抗肿瘤发生的作用。
钒是对于甲状腺激素代谢有益的必需营养素。预防缺乏的日需要量为每天约10-20微克。钒缺乏可以导致生长缓慢、骨有缺陷、和脂类代谢改变。钒在某些方面中发挥胰岛素样作用,并且已经对钒和糖尿病进行了大量的研究。在胰岛素依赖性糖尿病患者中,已经发现钒降低控制该疾病所需的胰岛素的量,而在非胰岛素依赖性糖尿病患者中,已知钒能够完全控制所述病况。研究表明,增补钒导致葡萄糖到细胞中的转运增加,这表明饮食的钒增补改善了葡萄糖代谢并且可能有助于预防糖尿病。
锌已知存在于许多重要的金属酶中。这些包括碳酸酐酶、羧肽酶A和B、乙醇脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、D-甘油醛-3-磷酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、碱性磷酸酶、和醛缩酶。已经在锌缺乏时观察到核酸和蛋白质的合成受损。还有证据证明,锌可能涉及胰岛素的分泌和与激素的功能有关。
根据本发明,矿物质可以作为无机化合物提供,例如氯化物、硫酸盐等。另外,一些矿物质可以以更加生物可利用的形式提供,例如氨基酸螯合物,这是本领域技术人员公知的。美国专利5,292,538。可以作为氨基酸螯合物提供的矿物质的实例包括钙、镁、锰、锌、铁、硼、铜、钼、和铬。另外,矿物质可以作为深海矿物质提供。
类胡萝卜素
类胡萝卜素是在红色、橙色、和深黄色的水果和蔬菜以及在一些深绿色叶用蔬菜中发现的数百种植物色素的家族。参见USDA-NCCCarotenoid Database for U.S.Foods(1998)。类胡萝卜素是大多数在动物中发现的维生素A的前体。至少有10种不同的类胡萝卜素表现出原维生素A活性,包括α-和β-胡萝卜素和玉米黄质。作为维生素A原,类胡萝卜素表现出对视力的作用,但是还已知饮食中的类胡萝卜素具有其它有益作用。例如,还已知类胡萝卜素具有抗氧化活性,有助于保护身体免受自由基损害。
大量的研究显示,在眼睛的斑点中发现高浓度的两种类胡萝卜素-叶黄素和玉米黄质。这项研究还指出,维持高水平的这两种类胡萝卜素,特别是叶黄素,可能有助于减少年龄相关的黄斑变性的影响,所述年龄相关的黄斑变性是超过65岁的人失明的主要原因。叶黄素作为抗氧化剂起作用,保护细胞免受自由基的破坏作用。如与其它类胡萝卜素的情况一样,叶黄素不能由身体产生,因此必须得自食物或营养增补剂。
曾经有研究人员认为所有的抗氧化剂起到相同的用途。现在越来越多的证据证明,每种抗氧化剂由身体用于特定的目的,研究人员认为,叶黄素沉积在最容易受到自由基损害的身体表面。一个主要的实例是斑点,即视网膜的一个微小部分。研究指出,由于叶黄素的抗氧化性能,其消耗可以在保持眼睛、心脏和皮肤健康以及妇女的乳房和宫颈健康中起作用。另外,科学家正在研究叶黄素在年龄相关的黄斑变性、白内障、心脏病、和免疫系统健康中的可能的作用。研究还表明,叶黄素与肺癌、乳腺癌和子宫颈癌的减少有关。在血管系统中,叶黄素被发现在高密度脂蛋白(“HDL”)或“好的”胆固醇中,并且可以预防低密度脂蛋白(“LDL”)或“坏的”胆固醇的氧化,所述低密度脂蛋白的氧化产生心脏病的级联。
除了作为维生素A原之外,β-胡萝卜素被认为在有助于防止某些疾病例如癌症、心脏病、和中风是有效的。
番茄红素是开链的不饱和类胡萝卜素,其赋予番茄、番石榴、蔷薇果、西瓜、和粉红色葡萄柚以红色。番茄红素是已经得到证明的抗氧化剂,其可以降低包括癌症和心脏病在内的某些疾病的风险。在体内,番茄红素沉积在肝脏、肺、前列腺、结肠、和皮肤中。其在身体组织中的浓度倾向于高于所有其它类胡萝卜素。流行病学研究表明,摄取大量含番茄红素的蔬菜与某些类型癌症的发病率呈反向相关。例如,已经发现,对于意大利人而言,日常摄取番茄产品降低消化道癌症的风险。在由Harvard Medical School和Harvard School ofPublic Health进行的一项为期六年的研究中,研究了超过47,000人的饮食。在评价的46种水果和蔬菜中,只有番茄产品(其包含大量番茄红素)表现出涉及降低前列腺癌风险的可测量的关系。随着番茄产品的食用量增加,血液中的番茄红素水平升高,前列腺癌的风险降低。正在进行的研究提示,番茄红素可以降低斑点变性疾病,血清脂质氧化,和肺、膀胱、宫颈和皮肤的癌症的风险。在进行之中的研究是研究番茄红素的其它潜在的益处,包括番茄红素对抗消化道癌、乳腺癌、和前列腺癌症的潜力。W.Stahl & H.Sies,Lycopene:a biologicallyimportant carotenoid for humans?336 Arch.Biochem.Biophys.1-9(1996);H.Gerster,The potential role of lycopene for humanhealth,16 J.Amer.Coll.Nutr.109-126(1997)。
类黄酮
类黄酮(也称为生物类黄酮)是天然的植物颜料,其提供免受自由基损害的保护,以及其它功能。生物类黄酮提供免受破坏性自由基的保护并且被认为能降低癌症和心脏病的风险、减少变态反应和关节炎症状、促进维生素C活性、改善血管的强度、阻断白内障和黄斑变性的进展、治疗绝经期的热潮红、以及其它病患。类黄酮存在于大多数水果和蔬菜中。认为类黄酮通过抑制可以触发激素依赖性恶性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、和前列腺癌的激素例如雌激素起作用。研究表明,槲皮素-一种在柑桔类水果中发现的类黄酮-可以阻断胃中癌细胞的扩散。类黄酮还使肥大细胞稳定化,所述肥大细胞是一种类型的免疫细胞,其在面对外来微生物时释放炎症性化合物如组胺。在过敏性反应中涉及组胺和其它炎症性物质。肥大细胞是存在于结缔组织中的大细胞。类黄酮通过促进胶原的合成来加强和修复结缔组织。胶原是将细胞“胶合”在一起的结缔组织的非常强壮的蛋白质。类黄酮被认为对结缔组织有益并且减少炎症。
柑桔属生物类黄酮包括异槲皮素、槲皮素、橙皮苷、芦丁、naringen、柚苷配基、和苎烯。异槲皮素是在洋葱、苹果、山金车属、木本棉、Ginko biloba、篦麻、罗勒、Salix acutifolia、和黄水仙中发现的常见的类黄酮。富含槲皮素的饮食来源是洋葱、苹果、羽衣甘蓝、甜樱桃、葡萄、紫叶甘蓝、和青豆。橙皮苷在橙子和柠檬的树皮中发现。其与维生素C一起有助于增强毛细血管壁。Naringen在葡萄柚中发现,其在葡萄类水果中产生苦味。苎烯是可在柑桔类水果中得到的类黄酮,其促进帮助破坏可能的致癌物质(致癌剂)的酶的产生。其它生物类黄酮包括:异黄酮、原花色素、花青色素、鞣花酸、儿茶素、和丹宁酸。
异槲皮素与芦丁和栎素共有相同的糖苷配基:槲皮素。已经表明含槲皮素的糖苷在肠道中释放槲皮素。因此,可以假定槲皮素的所有药理学性质也由口服给予的异槲皮素和芦丁共享。新近的研究证明了异槲皮素和槲皮素-糖苷在小肠中通过钠依赖性葡萄糖转运途径快速吸收。与其它类黄酮相比,由于优异的生物利用率,异槲皮素的健康作用有所增加。已知异槲皮素具有抗炎活性而没有对胃肠道的副作用,例如由非甾体抗炎药(NSAID)引起的那些副作用。异槲皮素另外表现出作为抗氧化剂、抗高血压药、抗癌药、抗菌剂、和止痛剂的有益作用。
槲皮素是一种生物类黄酮和天然的逆转录酶阻断剂,其通常在红苹果和红色洋葱中发现。槲皮素已经表现出具有对HIV、单纯性疱疹、和呼吸道合胞病毒的抗病毒活性。T.N.Kaul等人,Antiviral effectsof flavonoids on human viruses,15 J.Med.Virol.71-79(1985);R.Vrijsen等人,Antiviral activity of flavones and potentiationby ascorbate,69 J.Gen.Virol.1749-1751(1988)。
葡萄籽提取物是生物类黄酮的另一个来源。已知葡萄籽提取物表现出以下益处:抗炎、抗组胺、抗过敏、抗氧化(自由基清除剂),帮助皮肤保持年轻的外观,改善循环,促进修复,修复胶原,增强变弱的血管,和改善组织弹性。一些已知的应用包括关节炎、变应性、动脉硬化、溃疡、和皮肤问题的治疗。
异黄酮是在作为饮食的增补剂提供时提供有益作用的另一组植物化学品。异黄酮又名植物雌激素(植物性雌激素),具有人雌激素的百分之一到千分之一的效力。尽管它们是弱的雌激素,研究人员发现,它们可以帮助补偿在绝经期自然发生的雌激素降低。异黄酮如激素替代疗法(HRT)那样起作用,缓解热潮红。异黄酮的主要饮食来源是大豆和豆制食物,尽管一些其它豆科植物也包含少量的异黄酮。实际上需要多少大豆来实现最大的健康益处尚不清楚。研究表明,可能每天需要像20克大豆蛋白质(约半盎司)、或者约2杯豆浆、或2盎司豆腐那么少来帮助减少症状。
目的在于确定异黄酮在避免乳腺癌和前列腺癌中的作用的研究也在进行之中。异黄酮和大豆蛋白质还可能预防导致骨质疏松症的骨损失。另外,正在研究大豆蛋白质的降脂质作用。研究最多的异黄酮是染料木素、黄豆苷元、和大豆黄素。关于食物中异黄酮含量的数据有限,但是美国农业部(the United States Department of Agriculture,USDA)-Iowa State University Isoflavone Database列举了一些常见的食物和它们的异黄酮含量。
氨基糖和氨基多糖(软骨保护剂)
结缔组织不断地受到可能导致痛苦的来自机械力的应力和张力,例如关节炎、关节炎症、和僵硬。这种痛苦尤其在关节中是剧烈的,例如在颈、背、臂、臀部、膝、踝、和脚中。实际上,结缔组织病患是相当常见的,目前有数百万的美国人受其影响。另外,这种病患不仅是痛苦的,而且还使人变弱。
结缔组织天然地具有通过生产胶原和蛋白多糖(结缔组织的主要组分)和改变其异常量来修复自身的能力。这个进行中的过程在结缔组织发生外伤时处于应力之下。在此情况下,结缔组织(以及胶原和蛋白多糖的产生可以在正常量的基础上增加一倍或两倍,从而增加对胶原和蛋白多糖的结构砌块的需要。胶原的结构砌块是氨基酸。蛋白多糖是大的和复杂的大分子,其主要包括被称为氨基多糖(GAG)或粘多糖的被修饰糖的长链。蛋白多糖提供胶原要跟随的骨架。它们还容纳水来为结缔组织(尤其是软骨)提供灵活性、回弹性、和压缩变形阻力。在生产蛋白多糖时,限速步骤是葡萄糖转化为用于生产GAG的氨基葡萄糖。氨基葡萄糖是一种氨基糖,是所有在GAG中发现的各种被修饰的糖(硫酸葡糖胺、软骨糖胺、N-乙酰葡糖胺等)的关键前体。氨基葡萄糖还占透明质酸的50%,透明质酸是蛋白多糖的主链,在其上面添加其它GAG如硫酸软骨素。然后GAG用于构造蛋白多糖,最后构造结缔组织。一旦形成了氨基葡萄糖,除了合成GAG和胶原之外不能用于其它用途。
优选本发明的组合物包括氨基糖例如氨基葡萄糖(优选为盐的形式)和GAG例如软骨素(优选为盐的形式)。氨基糖、氨基葡萄糖、提供胶原和蛋白多糖二者的合成的主要底物。事实上,氨基葡萄糖是包括硫酸软骨素和透明质酸在内的蛋白多糖合成的优选底物。优选地,氨基葡萄糖为盐的形式,以便促进其递送和摄取。优选的盐形式为盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖。N-乙酰葡糖胺是氨基葡萄糖的另一种优选形式。需要指出的是,在硫酸氨基葡萄糖的情况中,硫酸可用于随后催化氨基葡萄糖到GAG的转化。未硫酸化的形式是生产透明质酸所需的。
已经证明氨基葡萄糖在口服给予之后迅速地并且几乎完全地被人吸收。摄取的氨基葡萄糖的显著部分定位在软骨和关节组织,并且长时间保持在那里。这表明氨基葡萄糖的口服给予到达结缔组织,氨基葡萄糖在那里被并入到新合成的结缔组织中。
硫酸软骨素是为合成蛋白多糖提供另一种底物的氨基多糖。同样,以其盐的形式,尤其是硫酸盐的形式提供软骨素促进其递送和被人摄取。同样,硫酸可用于GAG的硫酸化。
硫酸软骨素不仅提供用于并入到软骨中的另外的有机硫,而且其还具有与氨基葡萄糖的协同效应,因为其结构提供软骨糖胺,软骨糖胺是通过与氨基葡萄糖不同的途径合成的。Karzel等人,5Pharmacology 337-3435(1971)。另外,硫酸软骨素已经表现出具有心血管健康益处,Morrison等人,Coronary Hearth Disease and theMucopolysaccharides 109-127(1973)以及帮助预防软骨的退化或故障。
透明质酸(HA)是包含N-乙酰基氨基葡萄糖和葡糖醛酸的重复二糖单元的大的葡糖氨基聚糖。其存在于细胞外基质中和细胞表面上。其已经表现出促进细胞运动性、粘合性、和增殖,并且在诸如形态发生、创伤修复、炎症、和转移的过程中具有重要作用。
氨基酸
人饮食中的蛋白质的营养价值包括对蛋白质的质量以及数量的识别。人不能够合成正常的身体健康所需的所有氨基酸。需要由饮食提供的那些称为必需氨基酸,包括亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、和缬氨酸。通常,推荐成年人在每天的饮食中摄取10g蛋白质/千克体重。儿童需要这个量的约2-3倍。当然,这是假定饮食中的蛋白质具有充分量的所有必需氨基酸和非必需氨基酸。存在于蛋、牛肉、和牛奶中的蛋白质被认为是具有最佳的营养价值。
充分的蛋白质营养需要摄取充足的蛋白质来满足日需要量。这种蛋白质必须具有必要的性质,即,提供必需氨基酸。因此,蛋白质缺乏可以由摄取减少或使用低质量的蛋白质来引起。明显地,蛋白质的实际摄取受到多个因素的影响,例如在肾损害或失血的情况中的高的排泄、或在与甲状腺毒症或高烧有关的需要增加。缺乏的症状包括体重损失、营养不良性水肿、和皮肤变化,并且伴随有诸如肾变病、啖性腹泄、和结肠炎的病况。缺乏还有可能导致对感染的抵抗力降低,因为充足的蛋白质摄取是吞噬细胞、白血球、和抗体形成所需要的。应激反应,例如由偶然的或外科的创伤、怀孕、和授乳引起的应激反应,也可能引起氨基酸缺乏,并且在这些情况中需要更大的蛋白质摄取。
精氨酸可用于增强免疫系统,并且其使胸腺的大小和活性增加,胸腺是负责生产T淋巴细胞的,T淋巴细胞是免疫系统的一部分。精氨酸在肝脏健康中同样重要,在于其有助于中和氨。其还与皮肤和结缔组织有关,因此,其在组织的痊愈和修复以及胶原形成和新的骨和腱的构建中是重要的。
半胱氨酸对于许多必需的生物化学制品的代谢是关键的,包括辅酶A、肝素、生物素、硫辛酸、和谷胱甘肽。半胱氨酸可以作为N-乙酰半胱氨酸提供,其有助于增强胃和肠的保护性衬里层。其是抗氧化剂谷胱甘肽的组成部分。
甘氨酸对于在体内构建蛋白质和对于核酸的合成来说是需要的。已经发现甘氨酸可用于在体内帮助钙的吸收。其对于前列腺健康是重要的,并且其由神经系统用作抑制性递质,对于预防癫痫发作和治疗双相性精神障碍和活动过强是重要的。
组氨酸是生长和组织修复以及髓鞘的维护所需要的,其作为神经细胞的保护剂起作用。还需要用于生产红细胞和白细胞,并且其有助于保护身体免受辐射的损害和从身体去除重金属。在胃中,组氨酸还有助于产生胃液。
异亮氨酸以及其它两个支链的氨基酸,在体育活动之后促进肌肉恢复。还需要它来形成血色素和帮助调节血糖水平和能量水平。它还涉及血凝块形成。
亮氨酸有助于调节血糖水平,肌肉组织的生长和修复、生长激素的产生、伤口愈合、和能量调节。
赖氨酸是儿童生长和骨发育所需要的,有助于钙吸收、并且参与保持体内正确的氮平衡和保持瘦体质。另外,需要赖氨酸来产生抗体、激素、酶、和胶原,以及修复组织。
蛋氨酸参与脂肪的分解,并且从而预防动脉中脂肪的积累。它还有助于消化系统的正常功能,和用于从身体去除重金属,因为可以转化为谷胱甘肽的前体半胱氨酸,其对于肝脏的解毒有主要作用。蛋氨酸也是重要的抗氧化剂,因为在蛋氨酸中提供的硫使自由基灭活。蛋氨酸还可以用于治疗抑郁症、关节炎痛、和慢性肝病。它是由身体生产肌酸所需的三种氨基酸之一,所述肌酸是对于能量产生和肌肉构建不可缺少的化合物。
苯丙氨酸用于提升情绪,因为其与神经系统密切相关。它还有助于记忆和学习,并且已经被用作食欲抑制剂。
需要苏氨酸来帮助保持体内适当的蛋白质平衡,以及帮助形成皮肤中的胶原和弹性蛋白。它还涉及肝功能(包括对抗脂肪肝),与门冬氨酸和蛋氨酸与其涉及亲脂肪功能、和通过帮助生产抗体而参与免疫系统和促进胸腺发育和活性。
色氨酸是生产维生素、烟酸所需要的。它还被身体利用来产生血清素,血清素对于正常的神经和脑功能是重要的神经递质。血清素在睡眠、稳定情绪、疼痛控制、对抗炎症、和保持肠蠕动方面是重要的。其还在控制儿童的活动过强、参与减轻应激反应、帮助减轻体重、和减少食欲方面是重要的。
缬氨酸是肌肉代谢所需要的并且对肌肉代谢有刺激性作用。还需要它用于组织的修复和发育以及保持体内的氮平衡。
其它营养素
α-硫辛酸(学术上称为DL-α硫辛酸)是有效的抗氧化剂,正在研究其在包括糖尿病、心脏病、以及甚至是可能用于HIV感染在内的许多病况和疾病中同时提供预防和治疗学益处的独特性质。硫辛酸及其还原形式DHLA表现出直接猝灭多种反应性氧物质的能力,抑制反应性氧发生器,和节省和再生其它抗氧化剂。硫辛酸不仅保护神经系统,而且还涉及使神经再生。还在研究其用于治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏病。硫辛酸尤其是由于其帮助再生受损肝脏组织的能力方面为大家所熟知。硫辛酸在德国被销售用于治疗糖尿病性神经病变。其还在线粒体脱氢酶反应中具有重要作用。
辅酶Q10是在需氧生物的生物化学能量产生中起作用的必需的电子和质子载体。辅酶Q10存在于体内的每个细胞中,因此其具有另一个名称-泛醌(来自单词广泛存在和辅酶醌)。辅酶Q10的结构由连接于异戊二烯侧链的醌环组成。因为身体必须利用能量来执行即使简单的操作,辅酶Q10被认为对于身体的细胞、组织、和器官来说是必不可少的。辅酶Q10还具有抗氧化和膜稳定性质,其用于预防由正常代谢过程引起的细胞损害。尽管身体能够产生辅酶Q10,但是在许多临床病况中已经报道了其缺乏。增补辅酶有助于预防可能的缺乏。老化是其缺乏的一个原因,因为随着人变老,肝脏失去其合成辅酶Q10的能力。除了老化之外,不良的饮食习惯、应激、和感染影响身体提供充足量辅酶Q10的能力。使用辅酶Q10作为口服增补剂的抑制结果是能量增加、心脏功能改善、牙龈疾病得到防治、免疫系统得到加强、和寿命的可能延长。由于辅酶Q10对于免疫系统的巨大益处,AIDS是辅酶Q10的主要研究靶标。另外,还报道了辅酶Q10在乳腺癌的治疗中提供有益作用。
维生素
维生素是包括人在内的动物正常生长和保持存活所需要的有机化合物,包括人在内的动物通常不能通过独立于除空气以外的环境的合成代谢过程合成这些化合物,并且所述化合物以少量存在时就有效,不能提供能量,并且不能用作生物结构的构建单位,但是其对于能量的转化和对于结构单元代谢的调节是必不可少的。维生素或其前体存在于植物中,因此,对于动物界来说,植物组织是这些保护性营养要素的来源。除了碳水化合物、脂肪、蛋白质、无机盐、和水之外,人和动物的食物包含少量的这些维生素是必不可少的。如果在饮食中缺少至少13种这些化合物中的任何一种,则会发生正常代谢过程的破坏,导致儿童生长速率降低或停止生长,和引起分类为缺乏疾病的营养不良症状。
维生素的功能通常分成二类,维持正常结构和维持正常的代谢功能。例如,维生素A对于维持正常的上皮组织必不可少,维生素D对于健全的骨结构的形成和生长来说在正常的骨盐吸收方面起作用。已知某些维生素例如维生素B1、维生素B2、泛酸、和烟酸是呼吸酶的必需组分,其是糖和脂肪的氧化分解代谢的能量利用所需要的。
方便地将维生素分为两类:水溶性维生素和脂溶性维生素。水溶性维生素包括抗坏血酸和B族维生素,所述B族维生素由约10种或更多种明确定义的化合物组成。脂溶性维生素包括族维生素A、D、E、和K,因为它们用有机溶剂提取,并且存在于动物组织的脂肪部分中。关于一般维生素和特定维生素的简要综述,参见Remington’sPharmaceutical Sciences。
脂溶性维生素。维生素A对于维持正常的组织结构和对于其它重要的生理功能例如视力和生殖来说是必不可少的。动物中的大多数维生素A的来源是类叶红素色素,即在所有包含叶绿素的植物中的黄色化合物。至少10种不同的类胡萝卜素表现出原维生素A活性。例如,α-和β-胡萝卜素和玉米黄质(存在于黄色玉米中)对于动物营养是重要的,β-胡萝卜素是最重要的。理论上,一分子的β-胡萝卜素可以得到2分子的维生素A。然而对于人来说,作为维生素A来源的食物中的胡萝卜素的利用率低并且极其易变的。前维生素转化为维生素A主要地发生在小肠壁中,并且可能在肝脏中以较低程度的进行。与维生素A一样,胡萝卜素可溶于有机溶剂。
在已知的维生素A的体内功能中,其对于视力的作用得到最充分的研究。人的视网膜包含两个不同的感光体系统。作为一个系统的结构的组件的杆细胞对于低强度的光尤其敏感。特异性的视黄醛对于视紫质的形成以及视网膜的正常功能是必不可少的,视紫质是杆细胞内视色素的高分子量糖蛋白部分。由于在视觉过程中的这一关系,维生素A醇已经被命名为视黄醇,而其醛形式被称为视黄醛。维生素A缺乏的人具有受损的黑暗适应(“夜盲症”)。
维生素A还有助于皮肤(身体外侧的里面)和粘膜(身体内侧的里面)细胞的分化;帮助身体抗击感染和维持免疫系统;以及支持骨的生长和重塑。另外,作为前体β-胡萝卜素(抗氧化剂)形式的饮食的维生素A可以帮助降低某些癌症的风险。
维生素D是有效促进人和动物的骨结构钙化的维生素。其有时被称为“日光”维生素,因为其是通过太阳的紫外线作用于皮肤中的前体甾醇而形成的。维生素D有助于从肠道吸收钙和在肾小管中再吸收磷酸根。维生素D是儿童正常生长所需要的,可能对成骨细胞有直接的作用,其影响骨的生长区域中的软骨钙化。维生素D的缺乏导致钙从肠道的不充分吸收以及在肾滞留磷并且从而导致骨构造的不完全矿化。维生素D还保持稳定的神经系统和正常的心脏作用。
维生素E是定性地表现出α-生育酚的生物活性的一组化合物(母育酚和三烯生育酚衍生物)。与这个组的维生素性质有关的生物活性由四种主要的化合物来呈现:α-、β-、γ-、和δ-生育酚,其每一种都以多种立体异构形式存在。生育酚起到抗氧化剂的作用,δ-生育酚具有最大的抗氧化能力。维生素E的大多数关键功能都发生在细胞的细胞膜部分。维生素E与细胞膜三种主要结构成分磷脂、胆固醇、和甘油三酯交错布置。因为维生素E是抗氧化剂,其有利的反应是与称为自由基的高度反应性和高度破坏性的化合物的反应。自由基是诸如多不饱和脂肪的物质氧化变质的产物。维生素E将自由基转变为反应性较低和无害的形式。维生素E还为血液提供氧,所述氧随后被携带到心脏和其它器官;从而减轻疲劳;帮助将营养带给细胞;增强毛细血管壁和预防红细胞受到破坏性毒物的影响;预防和溶解血凝块;以及还可用于帮助预防不育、肌营养不良、血壁中的钙沉积、和心脏病况。
维生素K是这样的一组物质,其中使得该维生素为人代谢所必需的主要活性在于其通过凝血酶原和其它凝血因子的合成而与血液凝结系统有关。维生素K有助于骨蛋白的生物合成并且是肝脏中前凝血酶原和其它凝血因子的形成所必需的。在凝结过程中,需要循环的凝血酶原来产生凝血酶。接下来,凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,纤维蛋白的网络结构构成凝块。从这种描述显而易见,干预凝血酶原的形成会较低血液的凝结趋势。在缺乏该维生素时,发生低凝血酶原血的病况,并且血液凝固时间可能大大地、甚至无限期地延长。内部和外部出血可能是自然地发生或在受伤或外科手术后发生。
水溶性维生素。除了抗坏血酸之外,这类维生素都属于B族维生素。有一些仍保留其原始的个体名称,例如B-1、B-6、和B-12,而其它维生素的类似名称已经被废弃了。
已知维生素C或抗坏血酸对于细胞间的胶原的形成是必不可少的。由于维生素C缺乏引起的坏血病的症状包括齿龈出血,容易皮下出血和易于骨折。所有这些症状是细胞之间基质发育过程中对维生素C的需求的结果。这些基质,主要是胶原,是赋予组织形式和实质的接合剂。除了细胞间基质之外,胶原还是腱、韧带、皮肤、骨、牙齿、软骨、心脏瓣膜、椎间盘、角膜、眼晶状体的主要组分。一些胶原在没有抗坏血酸的存在下形成,但是这种纤维是异常的,导致作为坏血病特征的皮肤损害和血管脆性。在坏血病组织中,细胞间区域中的无定形基质和成纤维细胞外观上是正常的,但是没有胶原纤维的间质。这些胶原样物质束在给予抗坏血酸之后的几小时内出现。这表明了维生素在维持牙齿结构、骨基质、和微血管壁方面的作用。维生素C对于骨折的痊愈是必不可少的。在缺乏维生素C的患者中,这种骨折的痊愈缓慢。在伤口愈合过程中也是这样。
维生素C还是抗氧化剂。氧是高活性元素,与某些化学品的反应过程被称为氧化。氧化并不总是坏的。例如,血红蛋白中的铁被氧化以便为身体的细胞携带氧。但是许多氧化是有害的,促进老化和导致组织和器官损害。氧化还是心脏病(低密度脂蛋白(LDL)氧化已经与动脉粥样硬化相关)和癌症的原因之一。随着研究的继续,更多的自由基损害似乎是促进慢性病况,并且认识到需要更多的抗氧化剂营养增补剂。维生素C是人血浆中的最有效的水溶性抗氧化剂。维生素C还是免疫系统正常起作用所需要的。其与白细胞产生、T细胞、和巨噬细胞有关。
生物素通过有助于为活性化合物添加二氧化碳或从活性化合物除去二氧化碳而在脂肪酸和氨基酸的合成和分解过程中起作用。其同样地作用于氨基酸的催化脱氨基作用以及作用于油酸合成。生物素还是酶的主要组分并且有助于蛋白质和某些其它维生素例如叶酸、泛酸、和维生素B-12的利用。
叶酸是形成血液的成分及其功能适当再生所需的重要的生血剂之一。叶酸还涉及作为其中转移一碳单位的中间代谢反应中的辅酶。这些反应对于各种氨基酸的互变以及嘌呤和嘧啶的合成是重要的。嘌呤和嘧啶的生物合成最终涉及核苷和核糖核酸和脱氧核糖核酸的生物合成,核苷和核糖核酸和脱氧核糖核酸是所有细胞中的功能性成分。
烟酸(尼克酸)和烟酰胺(尼克酰胺)具有与维生素相同的性质。在体内,烟酸转化为烟酰胺,其是辅酶I和辅酶II的主要组分,所述辅酶I和辅酶II存在于碳水化合物的厌氧氧化所涉及的各种酶系统中。这种辅酶在底物的氧化中起到氢受体的作用。这些酶存在于所有的活细胞中并且参与生物氧化的许多反应。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)是在体内合成的辅酶,其参与所有活细胞的代谢。因为它们具有这样广泛和重要的重要性,不难看出为什么在细胞的烟酸供应间断时发生代谢过程的严重失调。烟酸容易地从肠道吸收,并且大的剂量可以口服和非肠道给予,具有相等的作用。另外,烟酸改善血液中胆固醇的循环并且较低其含量;维持神经系统;帮助代谢蛋白质、糖和脂肪;降低高血压;通过食物的适当利用增加能量;预防糙皮病;并且帮助保持皮肤、舌、和消化系统的健康。
由于其并入到辅酶A(CoA)中,泛酸具有最高的生物学重要性,辅酶A涉及在中间代谢中转移二碳化合物(乙酰基)的许多重要的酶促反应。其涉及从碳水化合物和蛋白质释放能量,与脂肪酸的降解和代谢有关,并且涉及诸如甾醇和甾体激素、卟啉、和乙酰胆碱等化合物的合成。泛酸还参与维生素的利用;改善身体对应激的抵抗力;帮助细胞构建以及中枢神经系统的发育;帮助肾上腺,并且通过残余构建抗体而对抗感染。
吡哆醇(维生素B-6)不是表示单一的物质,而是代谢上和功能上相互关连的一组天然存在的吡啶的统称,所述代谢上和功能上相互关联的一组天然存在的吡啶即吡哆醇、吡哆醛、和吡多胺。它们以其磷酸化形式在体内可互相转换。作为磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺形式的维生素B-6在碳水化合物、脂肪、和蛋白质的代谢中起作用。其主要功能与蛋白质和氨基酸的代谢最密切相关。维生素是许多酶(辅酶)的分子构型的一部分,尤其是糖原磷酸化酶、各种转氨酶、脱羧酶、和脱氨基酶。后面的三种对于蛋白质的合成代谢和分解代谢来说是必不可少的。吡哆醇还有助于脂肪和碳水化合物的代谢;帮助抗体的形成;维持中枢神经系统;有助于除去经前期妇女的过多液体;促进皮肤健康;减少肌肉痉挛、腿抽筋、手麻痹、恶心和手僵硬;并且帮助维持体内钠和磷的适当平衡。
核黄素是另一种B族维生素,其作为与碳水化合物和氨基酸的氧化有关的许多酶系统的辅基发挥其生理学作用。其与特殊蛋白质组合作为包含磷酸的单核苷酸(FMN)起作用,或者作为通过磷酸与腺嘌呤联合的二核苷酸(FAD)起作用。每种酶的特异性是由复合物中的蛋白质决定的。通过氧化还原过程,系统中的核黄素得到或者失去氢。底物可以通过除去氢而被氧化,所述底物是碳水化合物或氨基酸。一连串事件中的第一个氢受体是NAD或NADP,包含烟酸和腺嘌呤的二核苷或三核苷。氧化的核黄素系统然后作为辅酶系统的氢受体起作用,并且随后被细胞色素系统氧化。氢最终被传递给氧,从而完成氧化循环。已经确定了许多黄素蛋白酶,其每一种都是对于给定的底物为特异性的。核黄素还有助于抗体和红细胞的形成;维持细胞呼吸;是维持好的视力、皮肤、指甲和头发所需要的;减轻眼睛疲劳;和促进总体健康。
硫胺或硫胺素是应用于具有维生素B-1活性的所有物质的通用术语,而与连接于该分子的阴离子无关。分子的阳离子部分包括一个被取代的嘧啶环,其通过亚甲桥连接于被取代的噻唑环的氮。在磷酸化形式时,硫胺作为与α-酮酸的脱羧作用有关的酶系统的辅基起作用。一些脱羧反应是可逆的,以便可以完成合成(缩合)。因此,硫胺对于酮酸的生物合成也是重要的。其与转酮醇酶反应有关。硫胺容易地从小肠和大肠吸收到水溶液中,然后通过门脉循环被携带到肝脏。在肝脏中,以及在所有活细胞中,其通常与磷酸根结合以形成辅羧酶。其可以以这种形式储存在肝脏中,或者可以进一步与锰和特定的蛋白质结合变成称为羧化酶的活性酶。硫胺还在用于产生能量的体内代谢循环中起到关键作用;帮助消化碳水化合物;是神经系统、肌肉和心脏的正常功能所必需的;稳定食欲;以及促进生长以及好的肌张力。
维生素B-12或氰钴胺对于所有细胞的功能都是必不可少的,特别是对于骨髓、神经系统、和胃肠道的细胞。其似乎是促进还原反应并且参与甲基的转移。其主要的重要性似乎是,与叶酸一起,在所有细胞中作用于DNA的合成代谢。其对于正常的血液形成是必需的,并且某些macrocystic anemias对其给药有响应。维生素B-12对于碳水化合物、脂肪、和蛋白质的代谢也是必需的;保持神经系统健康;促进儿童生长;增加能量;并且是钙吸收所需要的。
植物成分
山竹子是在东南亚相当广泛的一种树,并且其药用性质是已知的。其水果皮已经在东南亚在民间医药中用于治疗皮肤感染、伤口、和腹泻。
姜黄被用于治疗疾病已经有上千年了。印度草医学传统和治疗已经在许多草药中使用姜黄作为成分。姜黄的提取物包含包括姜黄素在内的类姜黄色素。已经研究了这些化合物并且发现对细胞健康有有益的作用。姜黄素已经表现出具有抗癌和抗诱变作用。与EGCG相似,姜黄素减少体内儿茶酚雌激素的氧化,并且在体内向上调节Phase I和Phase II肝脏酶,以便调节的激素功能。新近的研究显示,EGCG和姜黄素的组合具有比基于各自单独的作用预测的相加作用更大的作用。关于包括类姜黄色素和姜黄素在内的姜黄提取物的信息可以在以下文献中找到,所述文献被全文并入本文作为参考:Jiang M.C.等人,Curcumin induces apoptosis in immortalized NIH 3T3 andmalignant cancer cell lines,Nutr Cancer 1996;(1):111-20;andSubramanian M,等人,Diminution of singlet oxygen-induced DNAdamage by curcumin and related antioxidants,Mutation Res 1994;311:249-55。
本发明揭露的组合物的另外的成分可以少量地包括水果调味剂和着色剂,例如葡萄和覆盆子。还可以包括甜味剂,例如苦瓜属水果。可以加入增强被吸收到体内的组分例如黑胡椒提取物或四川胡椒提取物。还可以包括防腐剂,例如苯甲酸钠或山梨酸钾。实质上纯净的水例如去离子水也是液体混合物的重要成分。
在一个实施方案中,营养增补剂可以作为营养饮品或饮料提供。增补剂还可以被干燥为粉末并且作为冻干的或喷雾干燥的粉末、胶囊或片剂提供。下面更具体地描述示例性的饮料增补剂。
从上述的包含岩藻依聚糖的泥状物开始,加入提供高氧自由基吸收能力(ORAC)的浆汁或浓缩物,例如acai fruit、葡萄、和蓝莓。另外,向混合物加入水果调味剂和着色剂,例如葡萄和覆盆子;矿物质,例如深海矿物质;甜味剂,例如苦瓜属水果;用于增强味道和用于增强被吸收到体内的胡椒,例如黑胡椒;防腐剂,例如苯甲酸钠或山梨酸钾;和去离子水。然后,通过巴氏灭菌法或其它加热技术将混合物灭菌。尽管巴氏灭菌法(至少87.8℃或190°F)有效地除去致病微生物,但是可能需要在更高的温度灭菌,以除去所有的微生物。
为了实现必要的灭菌,典型地使用两种不同的灭菌方法。使用HTST(高温短时灭菌法)方法,可以将混合物升高到约85℃(185°F),维持约20-30秒。或者,超高温(UHT)方法包括将混合物的温度提高到约140.6℃(285°F),维持约4-6秒。在任一方法中,在加热步骤之后,立即使温度迅速降低到至少约21.1-26.7℃(70-80°F)的环境温度。或者,可以将混合物冷却到约4.4℃(40°F)。
混合物的加热可以通过直接加热或间接加热来进行。例如,可以通过与蒸汽的直接接触加热混合物,或者通过选定类型的热交换器间接加热混合物。
然后可使用热装罐或冷装罐方法将灭菌的混合物倾倒在容器中。在热装罐方法中,首先将产品加热到巴氏灭菌、HTST、或UHT的温度。然后在高温将其倾倒容器中,以杀死容器内部的任何微生物。通常使用防腐剂例如苯甲酸钠和山梨酸钾。通常可用酸例如柠檬汁或醋来将pH保持在低于4.4。在装罐之后,可以将瓶子用水雾慢慢地冷却。容器的填装是通过无菌加工和包装方法进行的,这是本领域公知的。
在冷装罐方法中,在达到巴氏灭菌或灭菌温度之后,在使用无菌加工和包装技术装瓶之前,立即将产品冷却到约室温。直接的冷却允许更少的维生素降解和味道变化,在热装罐方法中可能发生所述维生素降解和味道变化。因此,在冷装罐方法中,味道可能更纯洁和更新鲜。通常包括防腐剂来控制酵母菌、霉菌、和细菌的生长。
冷装罐方法适合于使用高密度聚乙烯(HDPE)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)瓶,以便不会损害瓶子结构的完整性。所述瓶子可以是500ml瓶子,每瓶包含约660克。如果推荐的剂量为约每天22克,其大小足以提供30天的饮料。
本发明的固体剂型可以根据本领域公知的方法生产为粉剂、片剂、和胶囊的形式。例如,可以如下生产粉剂:将岩藻依聚糖制备物干燥,然后将干燥的岩藻依聚糖与其它干燥的成分混合。或者,可以将岩藻依聚糖制备物与其它成分混合,然后将混合物干燥为粉末。示例性的干燥方法包括喷雾干燥和冷冻干燥。然后可通过将粉末悬浮或溶解在液体中并且引用得到的悬浮液或溶液来摄取所述粉末。可用于这种目的的示例性的液体包括水、果汁等。还可以将粉末压成片剂或装入胶囊。片剂或胶囊典型地用水或其它液体来吞咽。液体营养增补剂也可以装入胶囊并且服用这种固体剂型。
实施例
以下是提供用于营养增补剂中的岩藻依聚糖泥状物的海藻制备物和从岩藻依聚糖泥状物制备的营养增补剂制剂的实施例。这些实施例只是示例性的,并不以任何方式为限制性的。
本发明可以表现为其它特定的形式而不脱离其精神实质和必需的特征。描述的实施方案在各个方面都只是作为示例性的而非限制性的。因此,本发明的范围由随后的权利要求表示,而不是由说明书或实施例表示。在权利要求的等价物的含义和范围内的所有变化都被包括在权利要求范围内。
实施例1
岩藻依聚糖泥状物组合物的制备
人工收获Tongan limu moui海藻,进行清洁以除去外来物质,冷冻,并且运输到加工厂。在工厂,将冷冻的海藻解冻,称重,并且根据表1中所示的任一条件组与含水缓冲剂和任选的硫酸一起置于不锈钢混合器中。然后用中型剪切搅拌机(螺旋桨型)以50-75rpm将各成分混合。在混合时,将混合物加热到37℃到95℃,维持选定的时间段(通常为5分钟到8小时)。这时,停止加热,但是继续搅拌0.5-10小时,以便散热和使海藻纤维微粒化。然后将冷却的混合物过滤,以除去不溶性物质,回收滤液并且在室温下搅拌约4-72小时。测定得到的泥状物的pH为约pH 2.0-4.0,折射分析法典型地表现出2-4的白利糖度值。然后将包括部分水解的岩藻依聚糖的泥状物冷冻并且储存。如果在水解过程中加入硫酸,则部分水解的岩藻依聚糖被磺化。
实施例2
岩藻依聚糖饮料的制备
将根据实施例1的方法制备的岩藻依聚糖泥状物解冻,然后与表2和3中所示的本发明的其它成分混合,其中所述量为重量份。将这些成分充分混合,然后灭菌并且根据表4中所示的任一条件通过无菌加工和包装方法装瓶。
实施例3
将根据实施例1的方法制备的约70重量份的岩藻依聚糖泥状物与约99重量份的蒸馏水、约20重量份的康科特葡萄提取物、约2重量份的深海矿物质、约1重量份的苦瓜属、和约1重量份的黑胡椒提取物混合。将得到的混合物喷雾干燥为粉末并且包装用于储存和销售。
实施例4
遵循实施例3的过程,不同之处在于将粉末装入胶囊。
实施例5
遵循实施例3的过程,不同之处在于将粉末与选定量的稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和甜味剂混合,然后压成片剂。
皮肤护理产品
本发明通过提供用得自海藻例如limu moui、海带、或海蕴的岩藻依聚糖配制的皮肤护理组合物扩展了现有技术的皮肤护理组合物。向本发明的皮肤护理组合物加入岩藻依聚糖用以提供在现有技术皮肤护理组合物中未曾发现过的显著的益处。本发明的用岩藻依聚糖增强的皮肤护理组合物提供许多有益的功能,包括抗老化、使细胞和组织再生;促进年轻;减少炎症等。另外,本发明的用岩藻依聚糖增强的皮肤护理组合物使生物学老化和环境老化二者的明显迹象最少化。也就是说,本发明的营养增补剂延缓老化过程、有助于使受损的细胞和组织再生、和促进体内的生长因子。岩藻依聚糖中的抗氧化剂含量高,其有助于对抗自由基对身体的损害,所述损害可导致癌症。这些抗氧化剂有助于对抗由太阳和其它变化的环境条件和因素所引起的自由基损害。
褐海藻在许多海洋中生长,包括日本和冲绳的近岸、俄国的海岸水域、汤加、以及其它地区。岩藻依聚糖的一个优秀来源是在Tongan岛水域生长的limu moui海洋植物。这种褐海藻包含许多维生素、矿物质、和其它有益的物质,并且特别富含岩藻依聚糖。
典型地,褐海藻具有长的天使头发样的茎和许多叶子。岩藻依聚糖成分发现在海藻细胞壁的天然组成中,其提供保护细胞壁免受日光的光滑的粘性纹理。
在一个实施方案中,海带型或海蕴型海藻是从Tongan岛的海岸水域收获得到的。这些海藻典型地由潜水员人工收获,包括茎和叶,并且进行净化以除去无关的物质。然后通常将海藻在大的容器中冷冻并且运输到加工厂。
在加工中,必须首先将结实的外纤维破坏,以便提供接近岩藻依聚糖组分的通路。如果被冷冻,首先将海藻物料解冻,但是如果没有冷冻,则将海藻物料置于混合桶中并且撕碎,同时用酸和水水解。可以将物料用硫酸磺化,以帮助破坏结实的细胞纤维。混合物还用柠檬酸缓冲并且充分混合,以保持为悬浮液。在混合的同时,还将物料在大气压力或加压下加热。对得到的泥状物进行检验并且保持在约2-4的pH,以便保持为酸性的、增强防腐性和稳定性特征。
泥状物可用于制备皮肤护理产品。或者,可以将混合物在效的容器中再次冷冻,用于随后处理。
本发明提供用得自海藻例如limu moui海藻植物的岩藻依聚糖组合物配制的皮肤护理组合物。岩藻依聚糖组合物以组合物总重量的约0.01-约95重量%存在。
皮肤护理组合物的基质
理想地,软膏基质应该无刺激性、不脱水、不油腻、与活性成分相容、稳定、容易用水除去、有吸收性(那个吸附水和/或其它液体)、并且能够有效释放包含的活性成分。没有软膏基质具有所有这些特征。基于组成,膏剂可以根据类型分类。这种膏剂类别包括油脂性基质、吸收基质、乳液基质、和水溶性基质。
油脂性基质通常是无水的、疏水的、不溶于水、并且是不可用水除去的。油脂性基质包括early ointments,其几乎完全由植物和动物脂肪构成,以及石油烃。植物来源的固定油类包括橄榄油、棉籽油、芝麻油、桃仁油、和其它油类。烃基质包括从矿脂或液体矿脂与蜡或其它增稠剂制备的膏剂。烃基质不会腐败,这是其与动物脂肪和植物油相比的一个优点。另一种油脂性基质包括硅氧烷,其是合成聚合物,其中基本结构为硅和氧原子的交替的链(例如,-O-Si-O-Si-O-Si-)。用于药用和化妆用工业中的硅氧烷包括二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、和二甲聚硅氧烷的硬脂酰酯,其全部是不溶于水的并且是排斥水的。示例性的油脂性基质为本领域公知的,例如Silicone Gibson基质(实施例6)和Vanisil硅氧烷膏剂(实施例7)。
吸收基质通常是无水的、亲水的、不溶于水、并且大多数是不可用水除去的。这些基质具有吸附几倍于其重量的水和形成乳液而同时保持其膏剂样稠度的性质。吸收基质在组成方面有所不同,但是对于大部分来说,它们是动物甾醇与矿脂的混合物。胆固醇和/或其它羊毛脂级分与白蜡膏的组合是这种吸收基质,而Eucerin和Aquaphor是这种类型中最早商业化的基质之一。Zopf润肤霜剂(实施例8)、Hoch制剂(实施例9)、亲水性矿脂基质(实施例10)、羊毛脂醇基质(实施例11)、和Aquabase膏剂(实施例12)是本文中描述的吸收基质。一些市售的吸收基质包括Aquafor(Duke)、Polysorb(Fougera)、和Nivea霜剂(Duke)。
乳液基质可以是含水、不溶于水、和不可用水除去、但是可以吸附水的W/O基质,或者是含水的、不溶于水、和可用水除去、并且可以吸附水的O/W基质。这些制剂是固体乳液,并且类似的产品长时间以来已经被用作化妆用霜剂。用作润湿剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、润肤剂、洗涤剂、硬化剂、防腐剂等的许多化合物的可用性已经能够赋予膏剂制剂以灵活性。尽管表面活性剂(即,表面活性物质)可以是离子型或非电离子型的,但是在皮肤学和药学制备物中广泛使用非离子型的表面活性剂。聚山梨酸酯80(例如,Tween 80)和聚乙二醇40硬脂酸酯是这种表面活性剂的代表。非离子型表面活性剂通常毒性较低并且比离子型表面活性剂刺激性更小。其它优点包括它们的实质上是中性的、对于冷冻的稳定性、对电解质的稳定性、和容易使用。通常,乳液基质包含水相、乳化剂、和油脂相。示例性的乳液基质的水相典型地占基质总重量的10-80重量%。通常在水相中包括甘油、丙二醇、或聚乙二醇来作为湿润剂,用以减少通过蒸发引起的水损失和用以为霜剂提供总体上的柔和性。向乳液基质制剂中加入某些醇还增加乳液的稳定性,并且赋予皮肤以平滑的感觉。固体的硬脂醇增加膏剂的稠度并且允许结合更多的液体组分。由于其水合能力,这种醇有助于乳液基质的水保留能力。油脂相可以包含一种或多种以下或类似的成分:矿脂、脂肪、蜡、有机醇、聚乙二醇酯、或其它油脂样物质。这些物质通过表面活性剂的作用用水相乳化。一些这种乳化剂包括碱皂、烷基硫酸盐、胺皂、聚乙二醇酯、烷基芳基硫酸盐、季铵化合物、等等。这些乳化化合物有助于脂肪和蜡在水中的分散并且增加膏剂的稳定性。Hydrophilic Ointment Base(实施例15)、Beeler’s Base(实施例16)、和U.C.H.Base(实施例17)是本文中描述的示例性O/W乳液基质。市售的O/W乳液基质包括Cetaphil Cream、Neobase、Unibase、Dermovan、Phorsix Cream、Lubriderm Cream、和Velvachol。
水溶性基质是无水的、可溶于水、可用水除去、和无油脂的,并且可吸收水。这些基质包括从聚乙二醇制备的那些基质以及包含膨润土、胶态硅酸镁铝、和海藻酸钠的半固体制备物。聚乙二醇(PEG)化合物1500、1540、4000、和6000可用于膏剂和洗剂制剂中。PEG 1500是柔和的蜡状固体,在稠度方面与矿脂矿脂相似,凝结范围为40℃-45℃。PEG 1540是具有蜂蜡的稠度的固体并且其物理性能介于PEG1500和PEG4000之间。PEG 4000具有5 3℃-5 6℃的凝固范围并且作为软膏基质的组分是最有用的,因为,除了作为乳化剂和分散剂的一般性质之外,其还增加基质的稠度。PEG 4000和PEG 6000二者都是不吸湿的。PEG 6000是硬的、半透明的蜡状固体,凝固范围为58℃-62℃。
单硬脂酸甘油酯是广泛用于化妆品基质和软膏基质的多元醇酯。其具有高的熔点(56℃-58℃)并且是好的乳化剂。单硬脂酸甘油酯乳液通常包含高比例的水相,通常超过60重量%。其具有与酸不相容的缺点。在本文中描述了单硬脂酸甘油酯基质(实施例27)。
纤维素衍生物例如甲基纤维素和羟乙基纤维素形成与树胶和粘胶相似的胶体溶液,但是不那么易受真菌或细菌侵袭。甲基纤维素可分散在冷水,但是在浓溶液中在加热时会凝结。羟乙基纤维素在高温时更易溶解,使得水溶液在受热时粘性略有降低。其对于油、蜡、和颜料的水分散体是好的保护性胶体。羧甲基纤维素钠是另一种纤维素衍生物,其经常被称为羧甲基纤维素或CMC。它是一种阴离子化合物,并且从而可作为增稠剂或稳定剂用于悬浮液和其中乳化剂是阴离子型或非离子型的乳液类型的膏剂。任何这些纤维素衍生物都可以稳定膏剂制剂,并且它们以多种粘度类型市售并且具有不同的取代程度。
海藻酸钠是可与少量的醇、甘油、聚乙二醇、润湿剂、和碱金属碳酸盐溶液相容的亲水胶体。其在pH 4.5-10范围内的酸或碱性条件下都令人满意地起作用。有可能通过加入少量的可溶性钙盐(即,葡萄糖酸钙、酒石酸钙、和柠檬酸钙)使得海藻酸钠溶液变为半稳固的或稳固的凝胶剂。碱土金属的离子在以低浓度存在时会使海藻酸钠溶液增稠或凝胶化,而在高浓度时会使它们沉淀。2.5%的海藻酸钠溶液对于无油脂的和其它类型的膏剂来说是令人满意的惰性稀释剂。
膨润土是胶态的水合硅酸铝,其不溶于水,但是在与8-10份水混合时,其膨胀并产生与矿脂相似的弱碱性凝胶。可以通过改变加入的水的量来调节产物的稠度。发现从单独的膨润土和水制备的膏剂略显干燥并且在静置时不稳定,但是加入最多约10重量%的湿润剂例如甘油或山梨糖醇会延迟这种变化。从膨润土制备的膏剂不支持霉菌生长,并且它们具有在应用于皮肤时不会蔓延到头发上的优点。
胶态的硅酸镁铝(例如,R.T.Vanderbilt Company,Inc.)是无机的乳化剂、混悬剂、和增稠剂。分散体是弱碱性的并且与约20-30%乙醇、异丙醇、丙酮、和类似的溶剂相容。二醇类例如甘油和丙二醇在40-50%浓度时是相容的。
卡巴浦尔934(羧聚乙烯)是容易地分散在水中以得到低粘度酸性溶液的酸性聚合物。在用适合的碱例如碳酸氢钠、氢氧化钠等中和该酸性溶液时,得到澄清的稳定的凝胶。卡巴浦尔934是生理学惰性的,并且既没有原发性刺激性有不是致敏原。卡巴浦尔934的增稠能力可以用于制备例如霜剂、膏剂、洗剂、悬浮液、和乳液的药物。
本发明的皮肤护理组合物还可以包含香料、蛋白质、着色剂或染色剂、脂质、维生素、植物提取物、脂质、糖脂、聚合物、和共聚物等,如生产皮肤护理产品领域中通常已知的。The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association’s International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook是关于这种成分的信息的优秀的来源。
如本文中使用的,“着色剂”或“染色剂”是赋予皮肤护理组合物以更悦人外观的试剂,其另外帮助生产者在制备过程中对产品进行控制和帮助使用者确定产品。可以使用任何批准的被证明水可溶的FD& C染料、其混合物、或其相应的色淀来使皮肤护理组合物着色。色淀是由水可溶性染料吸附重金属的水合氧化物的组合,产生染料的不可溶形式。
本发明的皮肤护理组合物可以以使用者选择的量应用于皮肤。该组合物从适当的容器分配,并且通常手动施用于皮肤,如本领域公知的。
实施例6
Silicone Gibson基质
以下制剂说明可用于本发明的霜剂或洗剂的硅氧烷基质。Silicone Gibson基质包括15重量份的鲸蜡醇、1重量份的十二烷基硫酸钠、40重量份的二甲聚硅氧烷聚合物(1000cps)、43重量份的纯净水、0.25重量份的羟苯甲酯、和0.15重量份的羟苯丙酯。将十二烷基硫酸钠和对羟基苯甲酸酯类的含水混合物加热到75℃,然后将其缓慢加入到温热(25℃)的鲸蜡醇-硅氧烷混合物中。搅拌得到的混合物直到其凝固。
实施例7
Vanisil硅氧烷软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的霜剂或洗剂的硅氧烷基质。Vanisil硅氧烷软膏基质包括10重量份的硬脂酸、2重量份的合成的Japanwax、20重量份的二甲聚硅氧烷聚合物(1000cps)、0.5重量份的氢氧化钾、0.025重量份的羟苯甲酯、0.015重量份的羟苯丙酯、和67.5重量份的蒸馏水。
实施例8
Zopf润肤霜剂
以下制剂说明可用于本发明的W/O乳液吸收基质。Zopf润肤霜剂包括41重量份的白蜡膏、3重量份的微晶蜡、10重量份的液体羊毛脂、4.75重量份的单油酸脱水山梨糖醇酯、0.25重量份的聚山梨酸酯80、和41重量份的纯净水。将单油酸山梨醇酐酯和聚山梨酸酯80的水分散体温热到75℃,然后缓慢加入到熔融的蜡、白蜡膏、和液体羊毛脂中。搅拌得到的混合物直到其凝固。
实施例9
Hoch制剂
以下制剂说明可用于本发明的O/W乳液吸收基质。Hoch制剂包括A相和B相,A相包括5重量份的液体羊毛脂、35重量份的蓖麻油、2重量份的单硬脂酸脱水山梨糖醇酯、36.7重量份的矿物油、4重量份的硬脂酸、和0.2重量份的羟苯丙酯;B相包括1重量份的聚乙烯20单硬脂酸脱水山梨糖醇酯、0.9重量份的三乙醇胺、0.2重量份的羟苯甲酯、和15重量份的纯净水。将A相加热到78℃,将B相加热到70℃。然后,将B相加入到A相中并且搅拌得到的混合物直到其冷却到25℃。
实施例10
亲水性矿脂(petrolatum)基质
以下制剂说明可用于本发明的吸收基质。亲水性矿脂基质包括30重量份的胆固醇、30重量份的硬脂醇、80重量份的白蜡、和860重量份的白蜡膏。将硬脂醇、白蜡、和白蜡膏一起在蒸汽浴上熔融,然后加入胆固醇并且搅拌到混合物中,直到胆固醇完全溶解。然后将混合物从蒸气浴上取下并且搅拌,直到其凝固。
实施例11
羊毛脂醇基质
以下制剂说明可用于本发明的吸收基质。羊毛脂醇软膏基质包括60重量份的羊毛脂醇、240重量份的硬石蜡、100重量份的白色软石蜡或黄色软石蜡、和600重量份的液体石蜡。将各成分混合在一起并且搅拌,直到冷却。
实施例12
Aquabase膏剂
以下制剂说明可用于本发明的吸收基质。Aquabase膏剂包括30重量份的胆固醇、30重量份的棉子油、和940重量份的白蜡膏。将白蜡膏和棉子油加热到145℃,然后撤去加热。然后加入胆固醇并且搅拌,直到其将近凝固。然后将膏剂置于适合的容器中。
实施例13
乳液基质
以下制剂说明可用于本发明的乳液基质。许多皮肤学和化妆品制备物包含胺皂作为乳化剂。这些阴离子乳化剂与钠皂和钾皂相比是有利的,因为它们得到约8.0的相对低pH的乳液。通常将三乙醇胺与脂肪酸一起使用,来产生脂肪酸胺皂。三乙醇胺通常包含少量的乙醇胺和二乙醇胺。其化学计量地与脂肪酸组合。包含三乙醇胺皂的半固体O/W基质通常是通过将三乙醇胺溶解在水中、然后在搅拌下将这个溶液加入到油相中制备的。这种基质的典型制剂包括18重量份的硬脂酸、4重量份的鲸蜡醇、2重量份的三乙醇胺、5重量份的甘油、和71重量份的蒸馏水。
实施例14
煤焦油软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的乳液基质。煤焦油软膏基质包含表面活性剂即,聚山梨酸酯80,其起到分散剂和帮助从皮肤除去膏剂的双重作用。煤焦油膏剂包括10重量份的煤焦油、5重量份的聚山梨酸酯80、和985重量份的氧化锌糊剂。将煤焦油与聚山梨酸酯80混合,然后将混合物与氧化锌糊剂混合。
实施例15
亲水性软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的乳液基质。亲水性软膏基质包括0.25重量份的羟苯甲酯、0.15重量份的羟苯丙酯、10重量份的十二烷基硫酸钠、120重量份的丙二醇、250重量份的硬脂醇、250重量份的白蜡膏、和370重量份的水。将硬脂醇和白蜡膏在蒸汽浴上熔融并且温热到约75℃。将事先溶解于水中的其它成分温热到75℃,然后在搅拌下加入,直到混合物凝固。
实施例16
Beeler’s基质
以下制剂说明可用于本发明的O/W乳液基质。Beelef’s基质包括15重量份的鲸蜡醇、1重量份的白蜡、10重量份的丙二醇、2重量份的十二烷基硫酸钠、和72重量份的水。在水浴上将鲸蜡醇和白蜡溶解于丙二醇中,并将得到的混合物加热到约65℃。将十二烷基硫酸钠溶解于水中并且也在水浴上以及加热到约65℃。将油相缓慢加入到充分搅拌的水相中,并且继续在水域上搅拌约10分钟。然后将乳液从水浴上取下并且继续搅拌,直到凝固。
实施例17
U.C.H.基质
以下制剂说明可用于本发明的乳液基质。U.C.H.基质包括6.4重量份的鲸蜡醇、5.4重量份的硬脂醇、1.5重量份的十二烷基硫酸钠、14.3重量份的白蜡膏、21.4重量份的矿物油、和50重量份的水。将醇一起在水浴上在65℃熔融,然后在搅拌下加入十二烷基硫酸钠。然后,在继续加热的情况下加入白蜡膏和矿物油,直到完全熔融。然后将这个混合物冷却到室温并且在恒定的搅拌下加入水,以形成乳液。
实施例18
基质A
以下制剂说明无水的可乳化固体混合物。无水的固体混合物A是如下制备的,将53重量份的硬脂醇、7重量份的鲸蜡醇、38.6重量份的PEG 400、和1.4重量份的十二烷基硫酸钠一起熔融。将这些成分熔融并且剧烈搅拌,直到完全固化。继续搅拌以确保成分的充分混合,和用以生产颗粒状产品。基质A的制备是将50重量份的颗粒状固体混合物A熔融,将其加热到70-75℃,然后将其加入到相同温度的50重量份的含水混合物中。搅拌混合物,直到乳液开始固化,将其冷却到40℃。得到的基质为具有膏剂样稠度的白色半固体O/W乳液。它是不油腻的并且可用水洗。乳液在直到55-60℃是稳定的,表现出好的光泽,并且在施用于皮肤时表现出好的润滑性能。
实施例19
基质B
以下制剂说明无水的可乳化固体混合物。如下制备无水的固体混合物B:将64.7重量份的硬脂醇、8.6重量份的鲸蜡醇、13重量份的PEG 1000单硬脂酸酯、8.7重量份的PEG 1540和5重量份的无水羊毛脂一起熔融。将这些成分熔融并且剧烈搅拌,直到完全固化。继续搅拌以确保成分的充分混合,和用以生产颗粒状产品。基质B的制备是将40重量份的颗粒状固体混合物B熔融,将其加热到70-75℃,然后将其加入到相同温度的60重量份的含水混合物中。搅拌混合物,直到乳液开始固化,将其冷却到40℃。得到的基质为具有膏剂样稠度的白色半固体O/W乳液。它是不油腻的并且可用水洗。乳液在直到55-60℃是稳定的,并且在施用于皮肤时表现出好的润滑性能。
实施例20
含水的霜剂基质
以下制剂说明可用于本发明的乳液基质。含水的霜剂基质是从30重量%的乳化膏剂和70重量%的水制备得到的乳液基质。乳化膏剂包括30重量份的乳化蜡、20重量份的液状石蜡、和50重量份的白色软石蜡。乳化蜡包括90重量份的的十六十八醇、10重量份的十二烷基硫酸钠、和4重量份的纯净水。
实施例21
聚乙二醇软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。聚乙二醇软膏基质包括400重量份的PEG 4000和600重量份的PEG 400。将两种成分在水浴上加热到65℃,然后使混合物在搅拌下冷却,直到其凝固。如果想要更硬的制备物,可以将最多100重量份的PEG 400替换为等量的PEG4000。如果要将6-25重量%的水溶液并入到这个聚乙烯膏剂中,则将50重量份的的PEG 4000替换为等量的硬脂醇。
实施例22
基质G
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。向聚乙二醇膏剂加入聚乙二醇的酯得到可用水除去的、可乳化的软膏基质。示例性的这种类型的可乳化的乙二醇软膏基质(基质G)包括26重量份的聚乙二醇400单硬脂酸酯、37重量份的PEG 400、和37重量份的PEG 4000。在约65℃下混合二醇类并将其熔融。然后搅拌混合物,同时冷却到约40℃。使聚乙二醇400单硬脂酸酯在约40℃熔融,然后在搅拌下加入到液体二醇混合物中,直到得到均质的膏剂。可以将水(10-15重量%)并入到基质G中。
实施例23
基质III
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。向聚乙二醇膏剂加入表面活性剂和水而不削弱基质的水可除去性。基质III代表了这种类型的典型的制剂:50重量份的PEG 4000、40重量份的PEG 400、1重量份的单棕榈酸脱水山梨糖醇酯、和9重量份的水。将单棕榈酸脱水山梨糖醇酯和聚乙二醇一起在水浴上加热到70℃,然后加入被加热到相同温度的水。搅拌该乳液直到其凝固。
实施例24
改进的Landon-Zopf基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。改进的Landon-Zopf基质包括20重量份的PEG 4000、34重量份的硬脂醇、30重量份的甘油、15重量份的水、和1重量份的十二烷基硫酸钠。将PEG 4000、硬脂醇、和甘油在水浴上加热到75℃。然后在搅拌下将这个混合物分少量加入到包含十二烷基硫酸钠并且同样被加热到75℃的水中。继续适度的搅拌,直到基质凝固。
实施例25
Canadian基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。Canadian基质包括11.2重量份的PEG 4000、20.8重量份的硬脂醇、17重量份的甘油、0.6重量份的十二烷基硫酸钠、和50.4重量份的水。将PEG 4000、硬脂醇、和甘油在水浴上加热到70℃。加入包含十二烷基硫酸钠并且已经加热到70℃的水并搅拌混合物,直到基质凝固。
实施例26
基质IV
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。基质IV包括42.5重量份的PEG 4000、37.5重量份的PEG 400、和20重量份的1,2,6-己三醇。将PEG 4000和1,2,6-己三醇在水浴上加热到60-70℃。在室温下在剧烈搅拌下将这个混合物加入到PEG 400中。继续偶尔的搅拌,直到发生凝固。
实施例27
单硬脂酸甘油酯基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。单硬脂酸甘油酯基质包括10重量份的矿物油、30重量份的白蜡膏、10重量份的单硬脂酸甘油酯S.E.、5重量份的鲸蜡醇、5重量份的甘油、和40重量份的水。
实施例28
润滑胶基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。润滑胶基质包括1g甲基纤维素90 HC 4000、0.3g卡巴浦尔934、用氢氧化钠调节到pH 7.0、20ml丙二醇、0.15g羟苯甲酯、和用纯净水调节到100重量份。将甲基纤维素缓慢钠加入到40ml热水(80-90℃)并且搅拌5分钟。在冷却之后,将溶液冷冻过夜。将卡巴浦尔934溶解于20ml水中,并在小心搅拌以避免并入空气的情况下缓慢加入1%氢氧化钠,直到得到7.0的pH,然后加入水到40ml的总量。将羟苯甲酯溶解于丙二醇中。最后,小心地混合甲基纤维素、卡巴浦尔、和羟苯甲酯溶液以避免并入空气。
实施例29
通用的O/W软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。通用的O/W软膏基质包括0.05重量份的柠檬酸钙、3重量份的海藻酸钠、0.20重量份的羟苯甲酯、45重量份的甘油、和用以形成100重量份总量的足量的蒸馏水。将柠檬酸钙和羟苯甲酯溶解于水中。将甘油与海藻酸钠混合以形成光滑的糊剂。向糊剂加入含水混合物并且搅拌,直到得到光滑的硬的制备物。然后将基质暂搁几小时,直到完全增稠。
实施例30
Hollander和McClanahan基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。Hollander和McClanahan基质包括32重量份的矿脂、13重量份的膨润土、0.5重量份的十二烷基硫酸钠、54重量份的水、和0.1重量份的羟苯甲酯。
实施例31
MGH软膏基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。MGH软膏基质包括15重量份的聚乙二醇200单硬脂酸酯、2.5重量份的胶态硬脂酸镁硅酸盐(Veegum)、1重量份的聚山梨酸酯80、0.1重量份的羟苯甲酯、和81.4重量份的纯净水。
实施例32
洗剂基质
以下制剂说明可用于本发明的水溶性基质。洗剂基质包括1重量份的Veegum、0.85重量份的羧甲基纤维素钠、90.15重量份的水、3重量份的甘油、和5重量份的丁二酸二辛酯磺酸钠(1%溶液)。将所有的干燥成分在混合器中与水和甘油混合1分钟。然后将混合物从混合器中取出并且加入丁二酸二辛酯磺酸钠。
实施例33
冷霜基质
以下制剂说明本发明的冷霜。冷霜基质包括6重量份的鲸蜡、6重量份的蜂蜡、10重量份的卡巴浦尔934、4.75重量份的碳酸钠、5重量份的玫瑰水、0.02重量份的玫瑰油、56重量份的压榨杏仁油、和20重量份的蒸馏水。
实施例34
润手乳液基质
以下制剂说明本发明的润手乳液。润手乳液基质包括24.75ml丙二醇、1ml三乙醇胺、12ml水、1.5g油酸、10.5g聚乙二醇400单硬脂酸酯、10ml硅氧烷液体D.C.200、和50g卡巴浦尔934 2%粘胶。
实施例35
白色洗剂基质
白色洗剂基质包括40重量份的硫酸锌、40重量份的含硫钾、和足以制备1000重量份的足量的纯净水。将硫酸锌和含硫钾分别溶解,各自溶解于450重量份的纯净水,然后将每种溶液过滤。然后在恒定的搅拌下将含硫钾溶液缓慢加入到硫酸锌溶液中。然后加入其余的水并将洗剂混合。
Claims (55)
1.物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物。
2.权利要求1的组合物,其中所述一种或多种抗氧化剂是选自过氧化物歧化酶、虾青素、姜黄素、类姜黄色素、维生素E、覆盆子、蓝莓、石榴、生育酚、绿茶、白茶、黑巧克力、巧克力、可可、螺旋藻、菠萝蛋白酶、维生素C、芦丁、葡萄籽提取物、pycnogenols、oligomeric低聚原花青色素(proanthocyanidins)、花青色素、原花青素、硒、β-胡萝卜素、锌、越桔、酸果蔓、多酚、黄酮、草莓、鞣花酸、香豆素、阿魏酸、白藜芦醇、α-硫辛酸、番茄、鳄梨、椰菜、番茄红素、叶黄素、维生素A、叶酸、叶酸酯、类胡萝卜素、橄榄叶提取物、groundcloves、ground cinnamon、牛至、黑莓、黑加仑、多酚类、生物类黄酮、类黄酮、黄烷醇、儿茶酚、goji、罗望子、山竹子、呫吨酮、tartcherries、樱桃、芦笋、谷胱甘肽、儿茶素、表儿茶素、李子、ruby queenplum、奇异果、灵芝、硫醇、洋葱、苹果、紫叶甘蓝、starfruit、杨桃、北美白松树皮提取物、N-乙酰半胱氨酸、柑桔属、和β-玉米黄质。
3.物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物,其中所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与一种或多种抗氧化剂混合。
4.物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和一种或多种抗氧化剂的混合物或复合物,其中所述方法包括对个体给予所述混合物或复合物。
5.用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物,其包括配制为纳米粒子的所述岩藻依聚糖。
6.用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物的生产方法,其包括将所述岩藻依聚糖配制为纳米粒子。
7.物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括配制为纳米粒子的部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖,其中所述方法包括对个体给予所述纳米粒子。
8.用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物,其中所述组合物包括所述岩藻依聚糖与构造水或集聚水的混合物。
9.用于递送部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖的物质组合物的生产方法,所述方法包括将所述岩藻依聚糖与构造水或集聚水混合。
10.物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和、构造水或集聚水的混合物,其中所述方法包括对个体给予所述混合物。
11.物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与一种或多种肽或多肽的混合物或复合物。
12.物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与一种或多种肽或多肽的混合物或复合物,所述方法包括使部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与一种或多种肽或多肽混合或使其反应以形成所述组合物。
13.物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与一种或多种肽或多肽,所述方法包括对个体给予所述组合物。
14.用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗关节炎和/或增强关节软骨的药物的混合物或复合物。
15.权利要求14的组合物,其中用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物选自硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、磷酸氨基葡萄糖、乙酰基氨基葡萄糖、鲨鱼软骨、硫酸软骨素、半乳糖脂、羊毛角蛋白蛋白质提取物、角蛋白提取物、透明质酸、小荨麻、葡甘露聚糖、II型胶原、胶原水解产物、及其混合物。
16.用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的物质组合物的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物的混合物或复合物,所述方法包括将所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与所述用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物混合或使之反应以形成所述组合物。
17.用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的方法,所述方法包括给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗关节炎和/或增强关节和软骨的药物的混合物或复合物。
18.用于增强免疫系统的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于增强免疫系统的药物的混合物或复合物。
19.权利要求18的组合物,其中所述用于增强免疫系统的药物选自诺丽果、山竹子、及其混合物。
20.用于增强免疫系统的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增强免疫系统的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
21.增强免疫系统的方法,包括给予物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增强免疫系统的药物的混合物或复合物。
22.物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂的混合物或复合物。
23.权利要求22的组合物,其中所述细胞信号传导剂选自酸橙、咖啡因、牛磺酸、生咖啡豆、及其混合物。
24.物质组合物的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂的混合物或复合物,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和所述细胞信号传导剂混合或使之反应来形成混合物或复合物。
25.物质组合物的使用方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和细胞信号传导剂,所述方法包括对个体给予所述组合物。
26.能量饮料组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水和能量增强剂的混合物或复合物。
27.权利要求26的能量饮料组合物,其中能量增强剂是选自葡萄糖、蔗糖、果糖及其混合物的一种或多种糖。
28.能量饮料组合物的的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水和能量增强剂的混合物或复合物,所述方法包括使所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水和所述能量增强剂混合或使之反应以形成所述组合物。
29.能量饮料组合物的使用方法,所述能量饮料组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖、水和能量增强剂的混合物或复合物,所述方法包括对个体给予所述组合物。
30.物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和心脏增强剂的混合物或复合物。
31.权利要求30的组合物,其中所述心脏增强剂包括枸杞。
32.物质组合物的生产方法,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和心脏增强剂的混合物或复合物,所述方法包括使所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与所述心脏增强剂混合或使之反应以形成所述组合物。
33.增强心脏的方法,所述方法包括对个体给予包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与心脏增强剂的混合物或复合物的物质组合物。
34.物质组合物,其包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物。
35.权利要求34的组合物,其中所述用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物包括一种或多种α氨基酸或其盐或其酯。
36.物质组合物的生产方法,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物,所述方法包括将所述部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与所述用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物混合或使之反应,以形成所述组合物。
37.逆转肌肉损失和增加肌肉量和/或骨密度的方法,包括对个体给予物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于逆转肌肉损失、增加肌肉量和/或骨密度的药物的混合物或复合物。
38.用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
39.权利要求38的组合物,其中所述用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物包括雌马酚。
40.用于增加骨密度、调节前列腺功能、和/或治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
41.用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于增加骨密度、调节前列腺功能和/或治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
42.用于治疗癌症的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物的混合物或复合物。
43.权利要求43的组合物,其中所述用于治疗癌症的药物选自辣椒素、番茄红素、叶黄素、perillyl oil、酸果蔓、姜黄素、姜黄及其混合物。
44.用于治疗癌症的物质组合物的生产方法,该方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物混合或使之反应来形成混合物或复合物。
45.用于治疗癌症的方法,该方法包括对个体给予物质组合物,所述物质组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗癌症的药物的混合物或复合物。
46.用于治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
47.权利要求46的组合物,其中所述用于治疗绝经后和绝经前病况的药物包括一种或多种异黄酮。
48.用于治疗绝经后和绝经前病况的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物混合或使之反应以形成混合物或复合物。
49.用于治疗绝经后和绝经前病况的方法,所述方法包括对个体给予物质组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗绝经后和绝经前病况的药物的混合物或复合物。
50.用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的药物的混合物或复合物。
51.用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的物质组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖和用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的药物混合或使之反应,以形成混合物或复合物。
52.用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的方法,所述方法包括使患病区域接触组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于治疗皮肤上的萎缩纹和疤痕的药物的混合物或复合物。
53.用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的药物的混合物或复合物。
54.用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的组合物的生产方法,所述方法包括将部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的药物混合,以形成混合物或复合物。
55.用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的方法,所述方法包括对个体给予组合物,所述组合物包括部分水解和/或磺化的岩藻依聚糖与用于延长寿命、对抗衰老进程和激活延续青春的生物系统的药物的混合物或复合物。
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