CN101491518A - 一种用于治疗肿瘤的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗肿瘤的组合物,其包括以下组分:有效治疗量的T-2毒素,医学上可接受的辅料。T-2毒素的有效治疗量为0.1~20mg/Kg体重。本发明的抗肿瘤的组合物可可靠的释放药物,利用其对肿瘤组织的毒性作用起到抑制肿瘤的作用。本发明提供的四种剂型可以更好的发挥T-2毒素的治疗作用,而减小其对人体的损伤,且生物相容性良好。本发明具有效果好、安全性高等优点。

Description

一种用于治疗肿瘤的组合物
技术领域
本发明涉及一种用于治疗肿瘤的组合物。
背景技术
目前,关于肿瘤的研究已取得较大进展,已发展了多种治疗肿瘤的各种放疗、化疗等方法,但各种药物及疗法均存在局限性,很难达到根治的效果,且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。据数据显示,2006年我国有300万人死于癌症,而且肿瘤发病率仍处于上升趋势,并有年轻化趋势。据资料统计在不到20年的时间里,我国肿瘤发病率上升了69%,死亡率上升了29.4%。因此,研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。
T-2毒素,分子量为466.122,分子式为C24H34O9,结构式为4β,15-二乙酰氧基-8α-(3-甲氧基酰氧基)-3α-羟基-12,13-环氧单端孢霉-9-烯,其中的氧环和双键是其活性部位,氧环打开或双键还原均可使其毒性下降。T-2毒素为白色针状结晶,熔点为151℃-152℃,难溶于水,易溶于极性有机溶剂,它在室温条件下相当稳定,放置6-7年或加热至100-120℃1小时毒性不减。T-2毒素带有酯基,用碱处理后水解成相应的醇。
T-2毒素是镰刀菌所产生的单端胞霉烯族毒素中毒性最强的一种,主要作用于细胞分裂旺盛的组织器官,如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等,抑制这些器官细胞蛋白质和DNA合成。此外,还发现该毒素可引起淋巴细胞中DNA单链的断裂。T-2毒素还可作用于氧化磷酸化的多个部位而引起线粒体呼吸抑制。而肿瘤组织即具有细胞过度分裂的特点,因此,对肿瘤组织存在广泛的毒性作用。
发明内容
针对上述现有技术,本发明提供了一种用于治疗肿瘤的组合物。
一种用于治疗肿瘤的组合物,包括以下组分:有效治疗量的T-2毒素,医学上可接受的辅料。
所述T-2毒素的有效治疗量为0.1~20mg/Kg体重。
所述医学上可接受的辅料为植入剂辅料,T-2毒素与植入剂辅料结合制成植入剂。
所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的任意比例的组合。
所述医学上可接受的辅料还可包括植入剂辅料和缓释调节剂,T-2毒素与植入剂辅料、缓释调节剂结合制成缓释植入剂。
所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的组合;所述缓释调节剂为木糖醇、低聚糖、甘露醇、山梨醇、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或任几种的任意比例的组合。
所述医学上可接受的辅料还可包括注射剂辅料和渗透压调节剂,T-2毒素与注射剂辅料、渗透压调节剂结合制成注射剂。
所述注射剂辅料为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、苯甲醇、二甲基亚砜中的一种或任几种的组合;所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐中的一种或任几种的任意比例的组合。
所述医学上可接受的辅料还可为冻干制剂辅料,T-2毒素与冻干制剂辅料结合制成冻干制剂。
所述冻干制剂辅料为甘露醇、海藻糖、乳糖、透明质酸、叔丁醇、叔丁醇-水混合溶剂中的一种或任几种的任意比例的组合。
本发明的抗肿瘤的组合物可可靠的释放药物,利用其对肿瘤组织的毒性作用起到抑制肿瘤的作用。本发明提供的四种剂型可以更好的发挥T-2毒素的治疗作用,而减小其对人体的损伤,且生物相容性良好。本发明具有效果好、安全性高等优点。
具体实施方式
下面结合试验和实施例对本发明作进一步的说明:
试验1:T-2毒素植入给药的抗肿瘤作用研究
1.1小鼠S180瘤细胞悬液制备
选取接种S180实体瘤7-8d后生长良好的小鼠,急性处死;抽取腹水瘤细胞,用生理盐水洗涤离心2次,换用RPMI-1640培养液再洗1次;将肿瘤细胞悬液放人含10%小牛血清的RPMI-1640培养液中,稀释成1×104ml-1×107ml-1单细胞悬液,台盼蓝染色检查活细胞数,成活率95%以上即可接种。
1.2肿瘤接种
昆明小鼠40只,每只于左前肢腋窝皮下接种0.2ml S180瘤细胞悬液,整个操作过程30min内完成;24h后随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分笼喂养。
1.3样品制备
取10mg-20mg分子量15000-25000的聚乳酸,加一定量的有机溶剂溶解。加入T-2毒素摇匀,真空干燥除去有机溶剂,将干燥后的固体物立即成型,制成T-2毒素植入剂,射线灭菌。空白对照药物仅使用10mg分子量15000-25000的聚乳酸制备。
1.4药物治疗
实验组,瘤内注射植入T-2毒素植入剂;对照组,瘤内注射植入空白药物,每天称体重,观察小鼠生长情况.小鼠停药48h后断颈处死,剥取瘤块称量,并按下列公式计算抑瘤率:抑瘤率=(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%。
统计学处理计数资料采用非配对t检验,结果见表1。
表1  T-2毒素植入对小鼠移植瘤S180生长的影响
Figure A20091001463300051
**P<0.01
由实验结果可见,T-2毒素植入给药剂量为1.5mg/kg、2.5mg/kg对肿瘤的抑制效果较好,未导致小鼠死亡。
试验2:T-2毒素静脉注射给药的抗肿瘤作用研究
小鼠S180瘤细胞悬液制备、肿瘤接种与试验1同,T-2毒素溶于10%乙醇生理盐水,对照组尾静脉注射0.9%生理盐水0.2ml,实验组尾静脉注射T-2毒素剂量为1.5mg/kg、2.5mg/kg。停药24h后断颈处死,剥取瘤块称量,并按下列公式计算抑瘤率:抑瘤率=(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%。统计学处理计数资料采用非配对t检验,结果见表2。
表2 T-2毒素静脉注射对小鼠移植瘤S180生长的影响
Figure A20091001463300061
**P<0.01
由实验结果可见,T-2毒素静脉注射给药剂量1.5mg/kg、2.5mg/kg对肿瘤的抑制效果较好,未导致小鼠死亡。
试验3:T-2毒素皮下注射给药的抗肿瘤作用研究
小鼠S180瘤细胞悬液制备、肿瘤接种与试验1同,T-2毒素溶于10%乙醇生理盐水,对照组灌胃0.9%生理盐水2ml,实验组分别灌胃T-2毒素1.5mg/kg、2.0mg/kg。停药48h后断颈处死,剥取瘤块称量,并按下列公式计算抑瘤率:抑瘤率=(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%。统计学处理计数资料采用非配对t检验,结果见表3。
表3 T-2毒素皮下注射给药对小鼠移植瘤S180生长的影响
Figure A20091001463300062
**P<0.01
由实验结果可见,T-2毒素皮下注射给药剂量为1.5mg/kg、2.0mg/kg对肿瘤的抑制效果较好,未导致小鼠死亡。
试验4:T-2毒素肌肉注射给药的抗肿瘤作用研究
小鼠S180瘤细胞悬液制备、肿瘤接种与试验1同,T-2毒素溶于10%乙醇生理盐水,对照组肌肉注射0.9%生理盐水0.1ml,实验组分别肌肉注射T-2毒素1.5mg/kg、2.0mg/kg。停药48h后断颈处死,剥取瘤块称量,并按下列公式计算抑瘤率:抑瘤率=(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%。统计学处理计数资料采用非配对t检验,结果见表4。
表4  T-2毒素肌肉注射给药对小鼠移植瘤S180生长的影响
Figure A20091001463300071
**P<0.01
由实验结果可见,T-2毒素肌肉注射给药剂量为1.5mg/kg、2.0mg/kg对肿瘤的抑制效果较好,未导致小鼠死亡。
实施例1:T-2毒素植入剂的制备
1.1胶原蛋白的制备:
将刚出生小牛处死取皮,去毛后切成小片,丙酮浸泡去脂,在100g·L-1氯化钠溶液中浸泡后,再用0.1mol L-1柠檬酸缓冲液(pH4.3)浸泡,冰水匀浆,乙醇沉淀蛋白,冷冻干燥后得粗品。将粗品用0.5mol·L-1乙酸溶解,取上清液用50g·L-1氯化钠沉淀,12 000r·min-1离心,反复用0.5mol·L-1乙酸溶解,50g·L-1氯化钠溶液沉淀。用胃蛋白酶(酶∶胶原蛋白=1∶100)处理,得到无抗原性终端肽的胶原蛋白,透析(均在低于4℃下完成),冷冻干燥后得精制胶原蛋白。
1.2 T-2毒素植入剂的制备
取T-2毒素60mg,20g·L-1胶原蛋白溶液20ml,甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)8ml,乙二醇10ml,加入60g·L-1过硫酸铵溶液和12g·L-1偏亚硫酸钠溶液各1.2ml,混匀,分别取1ml混合液于1.5ml塑料离心管中(均在冰浴下进行)。置于37℃恒温2h,取出即得乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶状物.此即为含P-(HEMA)-胶原-T-2毒素的植入剂。
1.3体外溶出实验
采用桨法(中国药典1995年版附录66页),转速50r·min-1,温度(37±1)℃,溶出介质:900ml蒸馏水。定时经0.8mm微孔滤膜过滤抽取25ml(并立即补充同温同数量的蒸馏水),加水至10ml,于270nm处测吸光度,并做空白对照。
将T-2毒素从植入剂中溶出百分数对时间平方根按Higuchi方程回归,所得释药曲线无正性偏差(释药曲线末端实际溶出速率高于拟合直线理论估计值)。所得溶出方程为:Wr/Wo=(1.34+2.34t1/2)/100,r=0.998。说明T-2毒素从P-(HEMA)-胶原骨架中的释放主要依赖于药物从骨架向溶液中扩散的过程。
实施例2:T-2毒素缓释植入剂的制备
取140mg分子量15000-25000的聚乳酸,加一定量的有机溶剂溶解。加入T-2毒素60mg摇匀,真空干燥除去有机溶剂,将干燥后的固体物立即成型,射线灭菌。
实施例3:T-2毒素注射剂的制备
取T-2毒素60mg,溶于17ml1mol/L的NaOH溶液中,加入50ml丙二醇,最后加入注射用水至100ml。
实施例4:T-2毒素冻干制剂的制备
按1∶5比例将叔丁醇与葡萄糖混合,将T-2毒素迅速加入上述混合液,均匀搅拌,再加入适量活性炭,搅拌10-15分钟,过滤除去活性炭,于-20℃预冻24小时,在于-40--45℃冷冻干燥36小时,制成T-2毒素冻干制剂。

Claims (10)

1.一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于,包括以下组分:有效治疗量的T-2毒素,医学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述T-2毒素的有效治疗量为0.1~20mg/Kg体重。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述医学上可接受的辅料为植入剂辅料,T-2毒素与植入剂辅料结合制成植入剂。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的组合。
5.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述医学上可接受的辅料包括植入剂辅料和缓释调节剂,T-2毒素与植入剂辅料、缓释调节剂结合制成缓释植入剂。
6.根据权利要求5所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的组合;所述缓释调节剂为木糖醇、低聚糖、甘露醇、山梨醇、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或任几种的组合。
7.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述医学上可接受的辅料包括注射剂辅料和渗透压调节剂,T-2毒素与注射剂辅料、渗透压调节剂结合制成注射剂。
8.根据权利要求7所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述注射剂辅料为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、苯甲醇、二甲基亚砜中的一种或任几种的组合;所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐中的一种或任几种的组合。
9.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述医学上可接受的辅料为冻干制剂辅料,T-2毒素与冻干制剂辅料结合制成冻干制剂。
10.根据权利要求9所述的一种用于治疗肿瘤的组合物,其特征在于:所述冻干制剂辅料为甘露醇、海藻糖、乳糖、透明质酸、叔丁醇、叔丁醇-水混合溶剂中的一种或任几种的组合。
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CN103330937A (zh) * 2013-06-15 2013-10-02 济南环肽医药科技有限公司 单克隆抗体抗原结合片段-t-2毒素偶联物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102357072A (zh) * 2011-11-04 2012-02-22 济南环肽医药科技有限公司 一种t-2烯霉素的注射制剂
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