CN101484024A - 富集的婴儿配方 - Google Patents

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CN101484024A CNA200780024978XA CN200780024978A CN101484024A CN 101484024 A CN101484024 A CN 101484024A CN A200780024978X A CNA200780024978X A CN A200780024978XA CN 200780024978 A CN200780024978 A CN 200780024978A CN 101484024 A CN101484024 A CN 101484024A
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P·普里托
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Abstract

本发明公开了一种婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含(A)至少约5mg/L的神经节苷脂(gangiioskfes)、(B)至少约150mg/L的磷脂、(C)乳铁蛋白，及(D)至少约70mg/L的唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸。约50％－100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。本发明还公开了一种使用所述配方以减少婴儿的腹泻风险的方法和以生产类似于母乳喂养的婴儿的肠道微生物群落分布的方法。

Description

富集的婴儿配方
技术领域
本发明涉及富含和包含磷脂、乳铁蛋白、神经节苷脂及唾液酸的选择组合的婴儿配方，其各自是由富含乳清蛋白的浓缩物整体或部分提供的，以便更好地类似于人乳的天然组成和性能。
背景技术
当今通常使用商业上的婴儿配方(formulas)以用于提供生命早期的补充或唯一来源的营养。这些配方含有多种营养素以满足成长的婴儿的营养需求，通常包括类脂、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质及有助于最佳婴儿生长和发育的其他营养素。
商业上的婴儿配方是设计用以尽可能接近地类似于人乳的组成和功能。在美国，Federal Food，Drug，and Cosmetic Act(FFDCA)定义婴儿配方为“一种食物，其目的在于或代表仅仅用作婴儿的食物的专门饮食用途，因为其模拟人乳或其适用性，作为全部或部分替代人乳”(FFDCA201(z))。
根据FFDCA规定，商业上的婴儿配方是通过基本营养素定义的，在美国其一定是按配方制成不免税(non-exempt)的婴儿配方。每100千卡的配方，这些营养素包括：蛋白质(1.8-4.5g至少营养上等同于酪蛋白)、脂肪(3.3-6.0g)、亚油酸(至少300mg)、为视黄醇等同物的维生素A(75-225mcg)、维生素D(40-100IU)、维生素K(至少4.0mcg)、维生素E(至少0.7IU/g亚油酸)、抗坏血酸(至少8.0mg)、硫胺(至少40mcg)、核黄素(至少60mcg)、维生素(在配方中至少35.0mcg具有15mcg/g的蛋白质)，维生素B12(至少0.15mcg)、烟酸(至少250mcg)、叶酸(至少4.0mcg)、泛酸(至少300.0mcg)、生物素(至少1.5mcg)、胆碱(至少7.0mg)、肌醇(至少4.0mg)、钙(至少50.0mg)、亚磷(至少25.0mg，钙与亚磷比例是1.1-2.0)、镁(至少6.0mg)、铁(至少0.15mg)、碘(至少5.0mcg)、锌(至少0.5mg)、铜(至少60.0mcg)、锰(至少5.0mcg)、钠(20.0-60.0mg)、钾(80.0-200.0mg)和氯化物(55.0-150.0mg)。
尽管严格的调节控制，商业上的婴儿配方在组成或功能上仍然不等同于人乳。在人乳中已经鉴定出几乎200个不同的化合物，其中超过100种在商业配方中仍然是典型地未以显著量发现或根本没有发现。这样的化合物包括各种免疫球蛋白类、酶类、激素类、某些蛋白质、乳铁蛋白、神经节苷脂、磷脂(鞘磷脂、磷脂酰基乙醇胺、磷脂酰基胆碱、磷脂酰基丝氨酸、磷脂酰基肌醇)等等。多种这些物质是人乳独有的或者换句话讲仅以较低浓度存在于制备商业上的婴儿配方所用的牛乳或其他蛋白质源中。
因此，对于新的婴儿配方存在持续需求，所述新婴儿配方含有甚至更多的在人乳中发现的天然成分，因此可能提供当前母乳喂养婴儿所享有的更多的营养益处。
发明内容
本发明涉及具有选择浓度和类型的在人乳中固有发现的那些化合物的婴儿配方，所述化合物包括磷脂、神经节苷脂、乳铁蛋白和唾液酸。根据婴儿配方中这些所选成分及其相应浓度，在此所述的婴儿配方的营养素分布较常规婴儿配方更类似于人乳。
已发现，除了与人乳中发现的某些成分相类似之外，本发明的婴儿配方还减少了如在此所述的动物研究中证实的腹泻的危险。研究表明，在对比本发明的婴儿配方与含少许或不含乳铁蛋白、磷脂和神经节苷脂的商业上的婴儿配方的动物模型中减少了腹泻期间。
还发现，本发明的婴儿配方促进类似在配方喂养的婴儿中发现的肠微生物群落分布的发育，如使用由TNO生命质量(TNO体外模型或TIM-2)研发的大肠的验证的动力学体外模型系统中证实的那样。众所周知，母乳喂养和配方喂养的婴儿具有显著不同的肠微生物群落分布，其中母乳喂养的婴儿的肠微生物群落分布被认为是两者中更建康的。
发明概述
本发明的第一个实施方案涉及婴儿配方，以一次喂食(as-fed)为基准计，其包含(A)至少约5mg/L的神经节苷脂、(B)至少约150mg/L的磷脂、(C)乳铁蛋白，及(D)至少约70mg/L的唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合唾液酸。约50-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，其中以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
本发明的第二实施方案涉及减少婴儿中腹泻危险的方法，包括当遭受腹泻时减少婴儿中腹泻持续时间的方法。该方法包含给予需要其的婴儿一种配方，所述配方，以一次喂食为基准计，包含(A)至少约5mg/L的神经节苷脂、(B)至少约150mg/L的磷脂、(C)乳铁蛋白，和(D)至少约70mg/L的唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸。约50-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，其中以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
本发明的第三个实施方案涉及促进类似于在母乳喂养的婴儿中发现的肠微生物群落的方法。该方法包含向需要其的婴儿给予一种配方，所述配方，以一次喂食为基准计，包含(A)至少约5mg/L的神经节苷脂、(B)至少约150mg/L的磷脂、和(C)乳铁蛋白，和(D)至少约70mg/L的唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸。约50-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，其中以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
已发现，除了与人乳中发现的某些成分相类似之外，本发明的婴儿配方还减少了如在下文所述的动物研究中证实的腹泻的危险。该研究表明，在对比本发明的婴儿配方与商业上的婴儿配方的动物模型中减少了腹泻的持续时间。
还发现了，本发明的婴儿配方促进类似于在配方喂养的婴儿中发现的肠微生物群落分布的发育，如使用TIM-2系统模型所证实的那样。众所周知母乳喂养和配方喂养的婴儿具有显著不同的肠微生物群落分布，其中母乳喂养的婴儿被认为是两者中更建康的。
附图简述
图1是概述在母乳喂养的菌落72小时发酵之后，含0.5g/L短链FOS的常规婴儿配方的短链脂肪酸分布的饼形图(实验1)。
图2是概述在母乳喂养的菌落72小时发酵之后，含2.0g/L短链FOS的常规婴儿配方的短链脂肪酸分布的饼形图(实验1)。
图3是概述在母乳喂养的菌落72小时发酵之后，含2.0g/L短链和长链FOS的常规婴儿配方的短链脂肪酸分布的饼形图(实验1)。
图4是概述在母乳喂养的菌落72小时发酵之后，含0.8g/L短链FOS的本发明的婴儿配方实施方案的短链脂肪酸分布的饼形图(实验1)。
图5是概述母乳喂养的婴儿的典型短链脂肪酸分布的饼形图，由肠中微生物群落的发酵导致的(实验1)。
图6是概述母乳喂养的菌落72小时发酵之后的常规婴儿配方的典型短链脂肪酸分布的饼形图(实验1)。
图7是棒图，显示了用食物A(含有常规乳清蛋白浓缩物的商业上的婴儿配方)、食物B和C(含有富含乳清蛋白浓缩物的婴儿配方，以一次喂食为基准计为7.1g/L水平的配方)喂养的小猪的腹泻持续时间(天)。数据是平均值±SEM。(*)显著差异于A组(p<0.05)(实验2)。
图8是棒图，显示了用食物A和C(含有常规乳清蛋白浓缩物的商业上的婴儿配方)或食物B(含有富含乳清蛋白浓缩物的婴儿配方，以一次喂食为基准计为6.4g/L水平的配方)喂养的小猪的腹泻持续时间(天)(实验3)。
发明详述
本发明的组合物包含神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸，其各自是通过富含乳清蛋白的浓缩物全部或部分提供的，其各自是在下文中详细描述。
如在此所用的术语“婴儿”指的是不超过大约一岁龄的个体，并包括0-约4个月大的婴儿、约4-约8个月大的婴儿、约8-约12个月大的婴儿，出生时少于2,500克的低出生体重的婴儿、和在小于约37周孕龄出生的早产(preterm)婴儿，通常是约26周-约34周孕龄。
如在此所用的术语“婴儿配方”，除非另外说明，指的是含有脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质的制剂，其适于口服给予婴儿作为补充、主要或唯一的营养源，其非限制性实例包括重建的粉末、可稀释浓缩物和易于喂食(ready-to-feed)的液体。
如在此所用的术语“一次喂食(as-fed)”，除非另外说明，指的是适于直接口服给予婴儿的液体配方，其中该配方是易于喂食的液体、重建的粉末或稀释的浓缩物。
如在此所用的、用于表征本发明的婴儿配方的全部成分的范围，除非另外说明，是以一次喂食为基准计的婴儿配方的重量计。
如在此所用的全部百分比、份和比例是基于总组合物的重量计，除非另外说明。所有这些重量当其涉及所列出的成分时是基于活性水平计，因此不包括可能包含在商购的物质中的溶剂或副产物，除非另外说明。
本发明的婴儿配方还可能基本上不含任何任选或所选的在此所述的必需成分或特征，条件是剩下的配方仍然含有全部的在此所述的需要的成分或特征。在此上下文中，除非另外说明，术语“基本上不含”指的是所选组合物含有少于起作用量的任选的成分，通常少于0.1％重量，还包括零百分比重量的所述任选或所选的必需成分。
对于本发明的单数特征或限制的全部参考包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非参考内容的上下文另外说明或清楚隐含相反内容。
如在此所用的方法或过程步骤的全部组合可以任何顺序进行，除非参考组合的上下文另外说明或清楚隐含相反内容。
本发明的方法和组合物，包括其组分，可以包含、组成为或基本上组成为在此所述的本发明的必需元素和限制，以及在此所述的任何另外或任选的成分、组分或限制或在营养配方应用另外有用的。
富含乳清蛋白的浓缩物
本发明的婴儿配方包含所选水平的富含乳清蛋白浓缩物，其以整体或部分形式提供配方中的神经节苷脂、乳铁蛋白、磷脂和唾液酸组分。在婴儿配方中，富含乳清蛋白的浓缩物可以提供约10％-100％，包括约50％-约100％，还包括约50％-约90％，而且包括约60％-约85％重量的各个总的磷脂、神经节苷脂、乳铁蛋白和唾液酸水平。尽管后面的化合物可以个别和分开地加入，如来自哺乳动物的乳或其他适合来源的分离的化合物那样，优选大多数如果不是全部的这样的化合物可以由富含乳清蛋白浓缩物提供。
婴儿配方中富含乳清蛋白浓缩物的水平必须超过约6.5g/L的配方，以一次喂食为基准计。这样的浓度也可以介于约6.5-约10.9g/L的配方，包括约6.6-约8.5g/L，还包括约6.7-约7.3g/L配方，以一次喂食为基准计。
用于本发明的婴儿配方的富含乳清蛋白的浓缩物是具有高浓度的乳脂球膜物质的那些。乳脂球膜物质是在牛乳或其他哺乳动物的乳中包围富含三酰甘油乳脂球的膜及膜相关的物质。多种在乳脂球膜物质中鉴定的化合物是以比商业上的婴儿配方以高得多的浓度存在于人乳中的。通过向婴儿配方中加入在这样物质中富含的乳清蛋白浓缩物，所得的配方在组成上是更加类似人乳，特别是相对于神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸的人乳浓度而言。
如在此所用的术语“富含乳清蛋白浓缩物”，除非另外说明，通常是指具有至少约3％更代表性地是至少约5％，重量的磷脂，其中至少约20％重量的鞘磷脂；至少约0.5％代表性地是至少约1.2％重量的唾液酸；和至少约0.05％代表性地是至少约0.1％，重量的神经节苷脂的任何乳清蛋白浓缩物。来自浓缩物的至少约2.5％重量的唾液酸是脂质结合的。
适于在此所用的富含乳清蛋白浓缩物的来源包括任何乳清蛋白浓缩物，其具有上述水平的富含成分，其非限制性实例包括
Figure A200780024978D0011170621QIETU
MFGM-10。从Arla Food Ingredients，Denmark得到的乳清蛋白浓缩物，其含有6.5％磷脂、0.2％神经节苷脂、1.80％唾液酸(按总唾液酸的重量计至少2.5％脂质结合唾液酸)，及1.5％乳铁蛋白，基于浓缩物的重量计。
唾液酸
以一次喂食为基准计，本发明的婴儿配方包含唾液酸，其浓度为至少70mg/L，包括约90mg/L-约4000mg/l，还包括约190mg/l-约2000mg/l，还包括约300mg/L-约900mg/L；其中至少2.5％的重量的唾液酸为脂质结合的，包括约2.6％-约10％，包括约2.7％-约5％重量的唾液酸为脂质结合的。一些或全部的唾液酸可以是由在此所述的富含乳清蛋白的浓缩物提供的。
婴儿配方中脂质结合唾液酸组分最典型地是神经节苷脂的形式，其固有地含有脂质结合唾液酸。如下文所述的本发明的神经节苷脂组分，因此可以是本发明的脂质结合唾液酸组分的主要或唯一来源。
如在此所用的术语“唾液酸”，除非另外说明，指的是所有共轭和非共轭形式的唾液酸，包括唾液酸衍生物。本发明的婴儿配方中的唾液酸因此可以包括游离的唾液酸、蛋白质结合的唾液酸、脂质结合唾液酸(包含神经节苷脂)、碳水化合物结合的唾液酸及其组合或衍生物。在此所述的所有唾液酸的浓度是基于唾液酸化合物或其部分、结合到唾液酸结构的较少蛋白质、脂质、碳水化合物或其他共轭物(conjugates)的重量百分比计。
婴儿配方中所用的唾液酸来源可以是作为单独的成分加入或获得的。然而，更典型地，唾液酸是主要作为来自乳清蛋白浓缩物组分的固有成分提供的，优选来自在此所述的富含乳清蛋白浓缩物。尽管较少优选，但是唾液酸可以作为单独的成分获得并加入到婴儿配方中，在此情形下，加入的唾液酸结合来自其他成分的固有唾液酸；以提供婴儿配方中总的唾液酸含量。
作为单独的化合物或部分，唾液酸是9碳氨基糖，其结构在化学文献中易于描述。N-乙酰基神经氨酸的其他通常可接受的名称包括唾液酸、o-唾液酸、5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-D-甘油基-D-半乳糖-2-nonulosonicacid、5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-D-甘油基-D-半乳糖nulosonic acid、醋纽拉酸(Aceneuramic acid)、N-乙酰基-神经氨酸酯、N-乙酰基神经氨酸、NANA、NANA，Neu5Ac和Neu5Ac。
适合的唾液酸来源可以是天然或合成的，包括超过40种天然存在及当前鉴定的唾液酸衍生物之任一，其包括游离唾液酸、寡糖共轭物(例如，唾液酸(sialylo)寡糖)、脂质共轭物(即，糖脂类)、蛋白质共轭物(即，糖蛋白)及其组合。
适于这里应用的唾液酸包括常在人乳中发现的唾液酸寡糖，无论天然或合成的，其中两种最丰富的是3′唾液酸(sialyl)乳糖(3′SL，NeuNAcα2-3半乳糖β1-4葡萄糖)和6′唾液酸乳糖(6′SL，NeuNAcα2-6半乳糖β1-4葡萄糖)。其他适合的唾液酸寡糖包括含有结合到大量人乳或其他更复杂寡糖的一个或多个唾液酸分子的那些。
在此所用的其他适合的唾液酸包括也适用于婴儿配方的任何相应的糖脂，包括神经节苷脂如含唾液酸的糖脂，包含脂肪酸、鞘氨醇、葡萄糖、半乳糖、N-乙酰基半乳糖胺、N-乙酰基葡萄糖胺和N-乙酰基神经氨酸分子。这些唾液酸化合物也可以包括任何一种或多种在人乳中通常发现的几种糖蛋白，其已知是唾液酸化的(例如，K-酪蛋白、α-乳清蛋白、乳铁蛋白)。
在此所用的唾液酸的适合来源包括哺乳动物的乳或乳制品(包括人和牛的乳)的分离物、浓缩物或提取物。牛乳是在此所用的优选来源，包含在此所述的富含乳清蛋白浓缩物。
在此适用的唾液酸的个别来源包括从ArlaFood Ingredients，DenmarK获得的Lacprodan CGMP-10(含4.2％唾液酸的酪蛋白糖巨肽)，；以及从Davisco Foods International，Eden Prairie，Minnesota，USA获得的生物纯的糖巨肽(含7-8％唾液酸)。
尽管婴儿配方可以含有作为唾液酸源的糖巨肽，但是所述配方优选基本上降低糖巨肽含量。糖巨肽是牛乳蛋白酪蛋白分子的部分。仅有非常少量的游离糖巨肽是在脱脂乳中发现，但是乳清蛋白浓缩物含有较高量的游离糖巨肽。已经发现，糖巨肽连同其他唾液酸来源是不被婴儿耐受的。因此，用乳清蛋白浓缩物制得的婴儿配方具有更高的游离糖巨肽含量，但是也可能是婴儿较少耐受的。在此上下文中，术语“基本上减少”指的是婴儿配方优选含有少于0.5％，包括少于0.4％也包括少于0.35％，而且还包括0百分比重量的配方作为游离糖巨肽，以一次喂食为基准计。传统的婴儿配方通常含有0.6-0.8％的糖巨肽，作为来自干酪乳清的典型乳清蛋白浓缩物的固有成分。
神经节苷脂
本发明的婴儿配方包含富集浓度的一种或多种神经节苷脂，一组由鞘糖脂(神经酰胺和寡糖)与一种或多种连接到寡糖链的唾液酸(n-乙酰基神经氨酸)组成的化合物。一些或全部的神经节苷脂可以是由在此所述的富含乳清蛋白浓缩物提供。
神经节苷脂是哺乳动物细胞的质膜的正常组分，特别是在神经元细胞膜中含量丰富。其是酸性的鞘糖脂，含有疏水的部分、神经酰胺以及亲水部分，含一个或多个唾液酸分子的寡糖链。神经节苷脂的寡糖部分具有构成作为单个实体的神经节苷脂分离及其识别的参考基准的不同的化学结构。最常见的神经节苷脂的神经酰胺部分具有异形的脂肪酸的组合物，普遍具有C18和C20衍生物。
神经节苷脂最常见使用M、D和T名称命名，其分别指的是单-、二-和三唾液酸神经节苷脂，数字1、2、3等指的是薄层色谱上神经节苷脂的迁移顺序。例如，单唾液酸神经节苷脂的迁移顺序是GM3>GM2>GM1。为了指出基本结构的不同，加上进一步的下标，例如GM1a、GD1b等。
本发明的婴儿配方包含至少约5mg/L的神经节苷脂，包括约7mg/L-50mg/L，还包括约10-约30mg/L。这些神经节苷脂浓度类似在人乳中发现的那些，其通常含有至少约3mg/L的神经节苷脂，更典型地是约3mg/L-约30mg/L的神经节苷脂。婴儿配方所用的这些神经节苷脂通常含有神经节苷脂GD3、O-乙酰基-GD3和GM3的一种或多种，更典型地为全部。基于在此的婴儿配方中的全部神经节苷脂的重量计，这些神经节苷脂通常代表至少约80％，更典型地至少约90％。
在此所用的神经节苷脂的适合来源包括哺乳动物的乳或乳制品(包括人乳和牛乳)的分离物、浓缩物或提取物。牛乳是在此所用的优选的神经节苷脂来源，包含在此所述的富含乳清蛋白浓缩物。
适用于此的神经节苷脂的个别来源包括神经节苷脂500(>0.5％GM3和<1.0％ GD3)以及神经节苷脂600(>1.2％ GD3)，从Fonterra，New Zealand获得。
用于定义本发明婴儿配方的目的的神经节苷脂浓度是根据下文所述的神经节苷脂方法测量的。
磷脂
本发明的婴儿配方包含富集浓度的磷脂。这样的浓度是高于常规婴儿配方中发现的浓度，但是类似于人乳中发现的浓度。一些或全部的磷脂可以是由在此所述的富含乳清蛋白的浓缩物提供的。
适于在此所用的磷脂包括在牛乳和其他哺乳动物的乳中通常发现的那些。优选的磷脂包括鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及其组合。最优选的是全部五种磷脂的组合，特别是这样的组合，其中鞘磷脂代表至少20％重量的总磷脂。
本发明的婴儿配方中的磷脂浓度是至少约150mg/L，包括约200mg/L-约600mg/L，还包括约250-约450mg/L。用于对照，人乳通常含有约163-约404mg/L的磷脂，其中鞘磷脂代表总磷脂的约51％。
在此所用的磷脂的适合来源包括哺乳动物的乳或乳制品(包括人乳和牛乳)的分离物、浓缩物或提取物。牛乳是在此所用的优选的磷脂来源，包括在此所述的富含乳清蛋白的浓缩物。
其他适合的磷脂来源包括大豆，如大豆卵磷脂。然而，本发明的婴儿配方优选是基本上不含来自大豆的磷脂。婴儿配方也优选是基本上不含蛋(egg)磷脂，其也称为卵磷脂(egg lecithin)。在此上下文中，术语“基本上不含”指的是婴儿配方含有少于0.5％，更优选少于0.1％，包括0百分比重量的大豆或蛋磷脂。
适用于此的磷脂的个别来源包括乳衍生来源例如磷脂浓缩物600(>18.0％鞘磷脂、>36.0％磷脂酰胆碱、>9.0％磷脂酰乙醇胺、4.0％磷脂酰丝氨酸)，从Fonterra，New Zealand获得。
乳铁蛋白
本发明的婴儿配方包含乳铁蛋白，一种在人乳中发现的铁转运蛋白。这些配方含有富集浓度的乳铁蛋白，其水平高于常规婴儿配方中发现的那些。一些或全部的乳铁蛋白可以是由在此所述的富含乳清蛋白的浓缩物提供。
如在此所用的术语“乳铁蛋白”包括变性的乳铁蛋白以及乳铁蛋白的大量、生物活性的片段(例如，乳铁蛋白片段)及未变性或天然的乳铁蛋白。乳铁蛋白是一种属于铁运输蛋白或运铁蛋白家族的糖蛋白。其在牛和其他哺乳动物的乳中作为乳清蛋白的较少蛋白组分而发现的。乳铁蛋白含有703个氨基酸，其具有80千道尔顿的分子量，也在人乳中发现。
本文所用术语“天然乳铁蛋白”是指不与其他蛋白质或脂质聚集的乳铁蛋白。但是，天然乳铁蛋白可以结合于铁或其他无机物上。
本发明的婴儿配方中的乳铁蛋白浓度优选是至少约50mg/L，包括约50mg/L-约2000mg/L，包括约100-约1500mg/L。其中优选至少约6％重量，包括约6～约30％，也包括约7～14％的乳铁蛋白作为天然乳铁蛋白。用于对照，人乳通常含有约1390-约1940mg/L的乳铁蛋白。
在此所用的乳铁蛋白的适合来源包括哺乳动物的乳或乳制品(包括人乳和牛乳)的分离物、浓缩物或提取物。牛乳是在此所用的优选的乳铁蛋白来源，包含在此所述的富含乳清蛋白的浓缩物。
适用于这个应用的乳铁蛋白的个别来源包括乳铁蛋白FD(80％乳铁蛋白)，从DMV International，Veghel，The Netherlands获得。
其他营养素
本发明的婴儿配方包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质，其全部在类型和用量上进行选择，以满足目标婴儿或确定婴儿人群的唯一、主要或补充的营养需求。碳水化合物、脂肪、蛋白质、矿物质和维生素的多种不同来源和类型是已知的，并且可以用于在此的基础配方中，条件是这样的营养素是与在所选制剂中加入的成分相配伍的，而且在其他方面适用于婴儿配方。
适用于在此的配方的碳水化合物可以是简单或复杂的、含乳糖或不含乳糖的、或者其组合，其非限制性实例包括水解的、完整的、天然的和/或化学改性的玉蜀黍淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻或马铃薯衍生的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆及不消化的寡糖例如果糖寡糖(FOS)、半乳糖寡糖(GOS)及其组合。
适用于在此的配方的蛋白质包括水解的、部分水解的和非水解的或者完整的蛋白质或蛋白质来源，而且可以衍生自任何已知或其他适合的来源如乳(例如，酪蛋白、乳请、人乳蛋白)、动物(例如，肉、鱼)、谷类(例如，稻、玉米)、蔬菜(例如，大豆)或其组合。
用于本文的蛋白质也可以包括，或者是用下述完全或部分替代，已知用于或在其他方面适用于婴儿配方的游离氨基酸，其非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、肉毒碱、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、牛磺酸(taurine)酪氨酸、缬氨酸及其组合。这些氨基酸是最典型地是以其L-形使用，尽管当营养上相当时，对应的D-异构体也可以使用。外消旋或同分异构体的混合物也可以使用。
适用于在此的配方的脂肪包括椰子油、豆油、玉米油、橄榄油、红花油，高油酸的红花油、藻油，MCT油(中链甘油三酯)、葵花油，高油酸的葵花油、棕榈及棕榈仁油、棕榈油精、芸苔油、船用照明油(marineoils)、棉籽油及其组合。本发明的婴儿配方包括那些实施方案，其包含少于约1％，包括少于约0.2％，还包括0百分比的重量的乳脂，以一次喂食为基准计。
适用于在此的配方的维生素和类似的其他成分包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物，及其组合。
适用于在此的基础配方的矿物质包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、铬、碘、钠、钾、氯化物及其组合。
根据针对目标消费者或使用者人群的有关婴儿配方指南，本发明的婴儿营养配方优选包含营养素，其实例可以是婴儿配方Act，21 U.S.C.350(a)节。用于配方中的优选的碳水化合物、脂质及蛋白质浓度是在下表提出。
表1：常量营养元素范围
1、所有数值优选是用术语“约”修饰的。
婴儿配方也可以每100千卡的配方包括一种或多种以下成分：维生素A(约250-约750IU)、维生素D(约40-约100IU)、维生素K(大于约4μm)、维生素E(至少约0.3IU)、维生素C(至少约8mg)、硫胺素(至少约8μg)、维生素B12(至少约0.15μg)、烟酸(至少约250μg)、叶酸(至少约4μg)、泛酸(至少约300μg)、生物素(至少约1.5μg)、胆碱(至少约7mg)及肌醇(至少约2mg)。
婴儿配方也可以每100千卡的配方包括一种或多种以下成分：钙(至少约50mg)、磷(至少约25mg)、镁(至少约6mg)、铁(至少约0.15mg)、碘(至少约5μg)、锌(至少约0.5mg)、铜(至少约60μg)、锰(至少约5μg)、钠(约20-约60mg)、钾(约80-约200mg)、氯化物(约55-约150mg)和硒(至少约0.5mcg)。
婴儿配方可以进一步包含果糖多糖，其浓度介于最高至约5％重量的配方，以一次喂食为基准计，包括约0.05％-约3％，也包括约0.1％-约2％。这些果糖多糖可以是长链(例如，菊糖)、短链(例如，FOS或果糖寡糖)，或其组合，其中混合物包含不同链长结构，其大多数具有约2-约60的DP(聚合度)。
本发明的婴儿配方可以进一步包含多不饱和的脂肪酸，如二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)、花生四烯酸或其组合。任何来源的这种长链的多不饱和的脂肪酸是适用于此的，条件是所述来源是对于用于婴儿是安全有效的，另外与婴儿配方中的其他所选成分相配伍。本发明的婴儿配方中的花生四烯酸浓度可以介于最高至约2.0％，更优选是约0.1％-约1.0％，甚至更优选是约0.15-约0.7％，包括约0.2％-约0.45％，也包括约0.38％-约0.43％，基于配方中的总脂肪酸的重量计。本发明的婴儿配方中二十二碳六烯酸浓度可以介于最高至约1.0％，包括约0.09％-约1.0％，也包括约0.1％-约0.36％，基于配方中的总脂肪酸的重量计。花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸的某些适合来源的非限制性实例包括船用照明油、蛋衍生的油、霉菌油(fungal oil)、海藻油、其他单细胞油类及其组合。
婴儿配方可以进一步包含其他的任选成分，其可以改变组合物的物理、化学、美感或加工特征，或者用作药学上的或另外的营养成分，当用于目标婴儿或婴儿人群时很多这样任选的成分是已知的或另外适用于营养产品，也可以用于本发明的婴儿配方中，条件是这样的任选物质配伍在此所述的必需物质，而且另外适用于婴儿配方中。
所述任选成分的非限制性实例包括另外的抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、着色剂、调味剂、核苷酸和核苷、益生菌、益生元及其有关衍生物、增稠剂和稳定剂等等。
使用方法
本发明还涉及一种减少婴儿中腹泻的风险的方法，包括通过以下方式减少这样的风险，通过减少倾向于发展成腹泻或已遭受腹泻痛苦的婴儿中的腹泻的持续时间，通过制备然后给予或指导护理人员将婴儿配方给予婴儿，作为营养物的唯一来源、主要来源或者补充来源。唯一来源的营养物是优选的。
本发明还涉及一种生产类似于在母乳喂养的婴儿中发现的肠微生物群落分布的方法，通过制备如在此所述的婴儿配方，然后给予或指导护理者将配方给予婴儿，作为营养物的唯一来源、主要来源或者补充来源。唯一来源的营养物是优选的。
本发明还涉及一种向婴儿提供营养物的方法，通过制备在此所述的婴儿配方，然后给予或指导护理者将配方给予婴儿，作为营养物的唯一来源、主要来源或者补充来源。唯一来源的营养物是优选的。
在本发明方法的上下文中，婴儿配方可以提供给婴儿唯一、主要或补充的营养物。对于粉末实施方案而言，各种方法还可以包括用水性载体(最典型地是水或人乳)重建粉末的步骤，以形成期望的热密度，其然后口服或肠内喂食婴儿以提供期望的营养物。粉末是用一定量的水或其他适宜的流体乳人乳重建，以产生一定体积且适于约一次喂食的营养物分布。
本发明的婴儿配方最典型地具有约19-约24kcal/fl oz的热密度，更典型地是约20-约21kcal/fl oz，以一次喂食为基准计。
神经节苷脂分析方法
在此所用的神经节苷脂浓度是根据以下分析方法测定的。
全部的脂质是用氯仿:甲醇:水的混合物从Lacprodan MFGM-10或婴儿配方样品中提取的。神经节苷脂是从总的脂质提取物通过组合二异丙醚(DIPE)/1-丁醇/水相分配并通过C-18滤筒的固相提取来纯化的。纯化的神经节苷脂中的脂质结合的唾液酸(LBSA)是通过与间苯二酚反应来分光光度计测量。样品中神经节苷脂的量是通过换算因数乘以LBSA得到的。这种因数是从神经节苷脂和唾液酸单元的分子量比获得的。因为神经节苷脂是具有不同分子量和唾液酸残基数的化合物的一类。所以HPLC分离是用于测量个体神经节苷脂分布以便更精确地计算这种换算因数。
标准品
·二唾液酸神经节苷脂GD1a，来自牛脑，最少95％(TLC)SIGMA，ref G-2392。
·单唾液酸神经节苷脂GM1，来自牛脑，最少95％(TLC)SIGMA，refG-7641。
·二唾液酸神经节苷脂GD3铵盐，来自牛酪乳，最少98％(TLC)Calbiochem，ref 345752或Matreya，ref.1503。
·单唾液酸神经节苷脂GM3铵盐，来自牛乳，最少98％(TLC)Calbiochem，ref 345733或Matreya，ref.1504。
·N-乙酰基神经氨酸，(唾液酸，NANA)来自大肠杆菌，最少98％SIGMA，ref A-2388。
神经节苷脂标准品不被考虑为是真实的标准品，因为供应商通常不保证其浓度。为此原因，浓度是按照作为通过间苯二酚操作测量的LBSA来估计的。根据神经节苷脂的类型，标准品是用氯仿:甲醇(C:M)1:1(v/v)稀释成1-2.5mg/ml的理论浓度。取10、20和40μl的等分试样，在氮气流下使其干燥并按照以下说明的(LBSA的测量方法)测量。三个等分试样的平均浓度被认为是神经节苷脂标准品的浓度，表达为LBSA。神经节苷脂浓度是通过用换算因数乘以LBSA获得的，换算因数是由分子量比(
Figure A200780024978D00191
其中n＝唾液酸单元的数目)得到的。
试剂
Figure A200780024978D00201
装置
Figure A200780024978D00202
操作
脂质提取：脂质提取物是根据如下制得的：称重1g配方的样品或100mg的Lacprodan MFGM-10进入圆底玻璃离心管(50ml管用于配方，10ml管用于Lacprodan MFGM-10)。每克样品加入25ml的氯仿:甲醇:水(C:M:W)50:50:10(v/v)，通过选择性涡旋样品完全分散，超声处理1分钟。所述管在室温下孵育45分钟，同时剧烈和持续涡旋(2000rpm)，每15分钟浴槽超声脉冲1分钟。样品离心(1500xg，10分钟，15℃)。上清液转移至40ml的圆锥形底玻璃离心管，开始在37℃的氮气下使其干燥。同时，团粒每克用12.5ml的C:M:W在室温下再提取15分钟，同时持续涡旋(2000rpm)并且每7.5分钟浴槽超声脉冲1分钟。离心之后，上清液与第一部分汇集入40ml管中并连续蒸发。团粒用C:M1:1(v/v)洗涤，并在与以前相同的条件下孵育10分钟，每5分钟超声脉冲。离心之后，上清液再加入到40ml管中并蒸发。
神经节苷脂级分从总的脂质提取物中提纯，通过组合二异丙醚(DIPE)/1-丁醇/水相分配，如Ladisch S.and Gillard B.(1985)A solventpartition method for microscale Ganglioside purification，Anal.Biochem，146：220-231所述。接着通过C-18滤筒固相提取，如Williams M andMcCluer R(1980)，The use of Sep-PakTM C18 cartridges during theisolation of gangliosides，J.Neurochem，35：266-269所述，并作改变。
二异丙醚/1-丁醇/NaCl水溶液分配：4ml的DIPE/1-丁醇60:40(v/v)被加入到干燥的脂质提取物中。样品涡旋并超声处理以得到脂质提萃物的精细混悬液。加入2ml的0.1％ NaCl水溶液，在2分钟期间，所述管交替地涡旋并超声处理15秒脉冲，然后离心(1500xg，10min，15℃)。上面的有机相(含中性脂质和磷脂)是使用Pasteur吸液管小心移去，小心不要带走中间相。含神经节苷脂的下部的水相用最初体积的新鲜有机溶剂萃取两次。样品是在37℃的氮气流下部分蒸发30-45分钟，直至体积(接近2ml)减少至约原始体积的一般。
通过反相C-18滤筒的固相提取(SPE)：500mg C-18滤筒装配于24孔线性SPE真空多支管上，并用5ml的甲醇、5ml的C:M2:1(v/v)及2.5ml的甲醇的三次连续洗涤活化。然后，滤筒是用2.5ml的0.1％ NaCl水溶液:甲醇60:40(v/v)平衡。测量部分蒸发的下部相的体积，用水加入高至1.2ml，加入0.8ml甲醇。然后，其离心(1500xg，10min)以除去不溶物并两次装载在C-18滤筒上。SPE滤筒是用10ml的蒸馏水洗以除去盐类和水溶性污染物，然后在真空下干燥30秒。神经节苷脂用5ml的甲醇和5ml的C:M2:1(v/v)洗脱，在氮气流下干燥，重新溶解于2ml的C:M1:1(v/v)中。样品和溶剂靠重力或弱真空强迫通过滤筒，流速为1-1.5ml/分钟。神经节苷脂是在-30℃下储藏，直至分析时。总的神经节苷脂是根据LBSA测量的。500μl的等分试样放置入10ml玻璃离心管中，在氮气下干燥，并通过间苯二酚测定法测量(3)。
LBSA的测量：加入1ml的间苯二酚试剂和1ml的水。将管盖上(cupped)并在100℃的沸水浴中加热15分钟。加热之后，所述管在冰浴水中冷却，加入2ml的乙酸丁酯:丁醇 85:15(v/v)，所述管剧烈sacked 1分钟，然后在750xg下离心10分钟。取上部相，在580nm的分光光度计下测量。NANA(0、2、4、8、16、32和64μg/ml)的标准溶液以相同的方式处理，并用于计算样品中的唾液酸浓度。
间苯二酚试剂如下制备：10ml的2％间苯二酚在去离子水中、0.25ml的0.1M硫酸铜、80ml的浓盐酸，用水补充至100ml。试剂是避光每日制备。
通过HPLC分离神经节苷脂：神经节苷脂是通过在具有双重吸光度检测器的Alliance 2690设备中HPLC分离，使用来自Waters的Luna-NH2柱、5μm，100
Figure A200780024978D0022171022QIETU
250 x 4.6mm来自Phenomenex，ref.00G-4378-EO。其在室温下使用以下溶剂系统洗脱：不同体积比和离子强度的乙腈-磷酸盐缓冲液，根据Gazzotti G.，Sonnion S.，Ghidonia R(1985)，Normal-phase high-performanceliquid chromatographic separationof non-derivatized ganglioside mixtures.J Chromatogr.348：371-378的方法。
使用具有两种移动相的梯度：
·溶剂A：乙腈-5mM磷酸盐缓冲液，pH 5.6(83:17)。此缓冲液是用0.6899g的NaH2PO4·H2O加入1L的水中制得，pH调节至5.6。
·溶剂B：乙腈-2OmM磷酸盐缓冲液，pH 5.6(1:1)。此缓冲液是用2.7560g的NaH2PO4·H2O加入1L的水中制得，pH调节至5.6。
使用以下梯度洗脱程序：
Figure A200780024978D00221
样品是如上解释的液相提取，分配并固相提取。来自2ml样品在C:M1:1中的0.5ml等分试样是在氮气下蒸发并再溶解于0.150ml的水中。对于完美重建而言，样品是涡旋和超声处理。最终溶液是转移至HPLC玻璃瓶中。样品和标准品的注射体积是30μl。
GD3和GM3标准品是通过以上解释的间苯二酚操作测量并计算真实浓度。含GD3和GM3的四种标准品溶液以及空白是在水中制得。校正标准品的浓度范围对于GD3是约0-0.5mg/ml而对于GM3是0-0.2mg/ml。各套标准品的准确浓度可以根据标准品的纯度变化。
每次注射一套标准品，例如对于新柱子，装备一种系统。系统适宜的性能是通过每10次运行注射一个中间体浓度的标准品检查，如果内插浓度不是介于理论浓度的95％-105％之间，则注射入新的校正组合并用于随后的计算。
天然乳铁蛋白分析方法
在此所用的天然乳铁蛋白浓度是根据在此所述的HPLC法测定(分子筛析(size exclusion)色谱法)。试验参数例如如下：
·柱子(2个，串联)：Shodex KW-804(Waters #36613)和ShodexKW-803(Waters #35946)
·移动相：525mL Milli-Q加H2O，475mL乙腈，0.5mL三氟乙酸
·流速：0.2mL/分钟
·温度：40℃
·检测：在205nm、214nm、280nm紫外检测
·注射：2.0uL
·运行时间：150分钟
·LF标准范围：20-80mg/L
·WPC样品制备：-1.0mg/mL，在移动相中。
生产方法
本发明的婴儿配方可以通过任何已知的或另外的适于制备和配制婴儿或类似其他配方的有效技术制得。这样的技术及用于任何给定配方的变体是由制备在此所述的配方中的婴儿营养制剂或生产领域中的普通技术人员易于确定和应用的。
生产本发明的婴儿配方的方法可以包括由一种或多种可以含水和一种或多种以下物质的溶液形成浆液：碳水化合物、蛋白质、脂质、稳定剂、维生素和矿物质。这种浆液被乳化、均化并冷却。进一步加工之前、期间、之后，可以加入各种其他溶液、混合物或其他物质到所得乳化液中。这种乳化液然后可以进一步稀释，灭菌并包装成易于喂食或浓缩的液体，或者其可以灭菌并随后加工和包装为重建粉末(例如，喷雾干燥、干混、成团)。
用于制备婴儿配方的其他适合的方法例如描述于美国专利6,365,218(Borschel)和美国专利申请20030118703 A1(Nguyen等人)中，其描述在此引入本文作为参考。
实验I
此实验的目的是用于评价本发明的婴儿配方对于肠微生物群落的影响，并把这些影响与人乳产生的影响相比较。这是通过使用确认的大的肠模型系统测量由人乳和婴儿配方产生的短链脂肪酸浓度来完成的。
众所公知，人乳喂养的婴儿的肠微生物群落分布是不同于配方喂养的婴儿的肠微生物群落分布。并且因为肠微生物群落是造成影响肠中短链脂肪酸产生的的原因，人乳喂养和配方喂养婴儿的肠微生物群落分布之间的差异可以是通过测量其各自结肠中短链脂肪酸的浓度评价。人乳喂养的婴儿典型地产生更多量的乙酸酯和较低用量的丙酸酯和丁酸酯，同配方喂养的婴儿比较。
确认的大肠模型系统是用于进行评价(TIM-2 System，TNO Qualityof Life，Zeist，Netherlands.)。在此特定系统中，人乳喂养的婴儿的结肠微生物群落被引入到试验婴儿配方，当其存在时变化记录在小链脂肪酸分布中。
要评价的各个婴儿配方是容易预消化的，以便其加入到TIM-2系统中是穿过婴儿的胃和小肠后进入大肠的婴儿配方的化学特征的代表。TIM-2系统含有由专门人乳喂养的婴儿(通常来自2-4个月大的婴儿)的粪便样品培养的代表性的微生物群落。
母乳喂养的微生物群落是被喂食的预消化的婴儿配方，在72小时的发酵期间之内，确定的短链脂肪酸(乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯)的相对比例的变化反映发酵的终产物(小链脂肪酸)变化。然后比较各个试验配方在72小时的SCFA分布与来自人乳的已知SCFA分布(图5)，和常规婴儿配方的已知SCFA分布(图6)。
这个实验评价和比较了以下婴儿配方(配方1-4)的SCFA分布：
表2
Figure A200780024978D00251
各个配方1-4在72小时之后的SCFA分布的总结是如图1-4分别所示。就对照目的而言，在2-4个月大的人乳喂养的婴儿的结肠中的典型SCFA分布是在图5中显示(Gibson，G.R.和M.B.Roberfroid，1995，Dietary modulation of the human colonic microbiota：introducing theconcept of prebiotics，Journal of Nutrition，125；1401-1412)，而当将预消化以乳为基础的婴儿配方(常规婴儿配方)引入作为营养物的唯一来源时，72小时之后的典型SCFA分布是在图6中所示(Knol，J.，Scholtens，P.，Kafka，C.，Steenbakkers，J.，Gross，S.，Helm，K.，Klarczyk，M.，Schopfer H.，Bockler，H.-M.，and Wells，J.，2004，Colon microflora in infants fedformula with galacto-and fructo-oligosaccharides：more like breast-fedinfats，Journal Pediatric Gastroenterology.40(1)：36-42)。
根据以上总结的结果，可以看出，本发明的婴儿配方(配方4)产生了代谢活性分布，如通过正丁酸酯、丙酸酯和乙酸酯的相对SCFA浓度所反映的那样，类似于母乳喂养婴儿的代谢活性分布(图5)，而且显著不同于与常规婴儿配方有关的分布(图6.)。这种类似母乳喂养的婴儿的代谢活性分布将有助于产生可抑制潜在病原体如C.difficile生长的肠环境，因此预防传染性腹泻疾病的可能性(Marieen H.M.C.van Nuenen，P.Diederick Meyer，和Koen Venema，2003，The effects of various inulinsand Clostridium difficile on the metabolic activity of the human colonicmicrobiota in vitro，Microbial Ecology in Health Disease，15：137-144)。
应当注意到，各个配方1-4包含FOS，其是一种公知的对于其益生菌影响肠中微生物群落分布的成分。配方2和3含有2g/L FOS，并且可预料产生类似人乳的SCFA分布，而仅含0.5g/L FOS的相同制剂(配方1)产生类似常规婴儿配方的SCFA分布。有趣地是，配方4产生类似人乳的SCFA分布，虽然其仅含0.8g/L FOS。据认为，配方4的所选浓度和组合的乳铁蛋白、唾液酸、磷脂和神经节苷脂是造成类似人乳的SCFA分布的原因。
实验II
这个研究的目的是比较喂养对照配方或具有富集浓度的神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸的本发明两种不同配方实施方案之一的新生猪的行为益处。
背景
新生的小猪构成适合的在设计和执行人类临床试验之前评价营养介入的模型。其适和性存在于小猪和人类新生儿的胃肠生理学的相似性上。该模型是预测婴儿配方的耐受性的有用工具(Miller，E.R.，Ullrey，The pig as model for human nutrition，Annu Rev Nutr 1987；7；361-82)。设计本研究以提供本发明的两种配方实施方案的效果的生物学评估。
意义在于腹泻风险降低，即减少的腹泻持续时间的领域中。
实验设计
该研究是纵向的，包括3组喂养实验食物的小猪。A、B或C(参见表3)具有在喂养8-9、15-16和29-30天之后的三个处死时间点。一另外的组，在研究开始时被处死，用作参比。该研究被分成两个实验。研究中的小猪是通过经过检验的农场供给。
在研究中的两个实验的第一个中，将33只雄性驯养的小猪(4-5天龄)是喂养在27-30℃在调控(conditioned)的空间中的不锈钢丝笼子(每个笼子2只动物)中。动物每天用适应的猪食喂养四次，根据其营养需要。在3天的适应期之后，3只小猪被处死。研究中这些动物被处死的时间被认为是“零时”。剩下的小猪是通过体重和垃圾(litter)配对，分成3组(分别n＝10、n＝10和n＝10)，其用以下的食物也是每日喂养4次。
·食物A：类似于
Figure A200780024978D00261
 
Figure A200780024978D00262
婴儿配方，从AbbottLaboratories，Columbus，Ohio USA获得，具有常规的乳清蛋白浓缩物。
·食物B和C：本发明的婴儿配方实施方案，其含有富含乳清蛋白的浓缩物，在7.1g/L配方的水平，以一次喂养为基准计。
在微营养素(矿物质和维生素)方面，食物A、B和C是适应于新生小猪的专门需要。下表显示了食物A、B、C以及标准猪食的组成。表3：实验食物
 
标准猪食/100g 标准猪食/100ml 食物A，B，C/100g 食物A，B，C/100g
蛋白质 25.5 4.79 10.9 1.40
脂肪 36.3 6.82 28.9 3.71
碳水化合物 31 5.83 53 6.81
灰分 5.2 0.98 5.2 0.67
水份 2 0.38 2 0.26
矿物质
Na(mg) 201.9 37.96 201.9 25.94
K(mg) 800 150.40 800 102.80
Cl(mg) 300 56.40 300 38.55
Fe(mg) 32.7 6.15 32.7 4.20
Zn(mg) 13 2.44 13 1.67
Cu(mg) 0.8 0.15 0.8 0.10
Mg(mg) 61.4 11.54 61.4 7.89
Mn(mg) 0.5 0.09 0.5 0.06
Ca(mg) 1069 200.97 1069 137.37
P(mg) 792 148.90 792 101.77
(μg) 61.7 11.6061.7 7.93
Se(μg) 20 3.76 20 2.57
维生素类
维生素A(IU) 400 75.20 400 51.40
维生素D(IU) 53 9.96 53 6.81
维生素E(IU) 5 0.94 5 0.64
维生素K(μg) 21.5 4.04 21.5 2.76
硫胺素(B1)(mg) 0.2 0.04 0.2 0.03
维生素B2(B2)(mg) 0.5 0.09 0.5 0.06
维生素B6(B6)(mg) 0.317 0.06 0.317 0.04
维生素(B12)(μg) 3.5 0.66 3.5 0.45
泛酸(mg) 2 0.38 2 0.26
叶酸(μg) 100 18.80 100 2.85
生物素(μg) 26.5 4.98 26.5 3.41
烟酸(mg) 3 0.56 3 0.39
维生素C(mg) 71.25 13.40 71.25 9.16
胆碱(mg) 170 31.96 70 21.85
其他
核苷酸(mg) - - 56.14 7.21
能量 552.7 103.91 515.7 66.27
表4
 
食物A(对照) 食物B 食物C
蛋白质 Milacteal-651 PSNU 29002(7.1g/ PSNU 29002(7.1g/L
 
以一次喂食时) 以一次喂食时)
神经节苷脂mg/L 3.2-4.8 14 14
唾液酸mg/L 115-150 190 190
脂质结合唾液酸(总唾液酸的wt％) <0.1％ 2.5-3.0 2.5-3.0
磷脂mg/L 118 450 450
乳铁蛋白mg/L 2.6 100 100
FOSg/L 0 2 2
天然乳铁蛋白占乳铁蛋白的wt％ ～12 ～12 ～12
花生四烯酸占总脂肪酸的wt％ 0.4 0.4 0.2
二十二碳六烯酸占总脂肪酸的wt％ 0.15 0.15 0.1
1.Milacteal-75、乳清蛋白浓缩物、Dairy Specialties，Inc.，MILEIGmbH，Germany；包含
2.Lacprodan MFGM10，富含乳清蛋白的浓缩物，ArIa FoodIngredients，Denmark
全部食物，一旦制备，立即使用或在4℃的惰性气氛下的罐头中储藏并在24小时内使用。食物是粉末形式并用水重建至18.8％重量用于适合的猪食，并重建至12.85％重量用于食物A、B和C。重建的液体食物倾注入笼子的喂食器。除去剩下的液体除去并测量，在随后喂食之前清洁喂食器。
对于各组，3或4只小猪在开始用对照(食物A)或实验配方(食物B和C)喂食之后的8-9、15-16和29-30天时被处死。
在本研究的第二个实验中，44只雄性驯养的小猪(4-5天龄)各自喂养在第一个实验所述的相同类型的笼子和相同空间中。喂食的实验设计(protocol)是相同的，在适应期之后4只小猪被处死，以完成参比组。剩下的小猪通过体重和litter配对，分成3组(分别n＝13、n＝13和n＝14)，其用食物A、B和C喂养。各组包括一只或两只小猪用于代替退出者。
对于各只小猪，进食和增重分别是每日监控4次，每周监控2次。记录和评估发病率和腹泻持续时间。腹泻定义为粪便稠度得分为稀薄(5分)持续2天或更长时间，具有并发的弱的增加生长。一旦证实持久腹泻，按照对于新生小猪的标准实验设计之后，受病侵袭的小猪用抗生素治疗。
结果
退出者
实验1：A组的一只小猪在出生时非常小，不能赶上剩下的小猪。C组的一只小猪在登记后10天死亡。C组的另一只小猪在实验结束时证实为雌性。结果，在29-30天A组的n为3而不是4，相同年龄C组的n为2而不是4。
实验2：一只小猪在适应期期间死亡。B组的另一只小猪在登记之后6天死亡。A组的两只猪和B组的一只猪从研究中排除，因为其在出生时非常小，没有如同剩下小猪那样生长。
结果，各个时间点有7只小猪完成研究目标，除了A组在29-30天(n＝6)，在全部小组中，该组满足。
体重和饮食摄入
对于3个不同饮食组，体重和饮食摄入的进展是非常类似的。对于实验的持续时间而言，各组的体重评价不存在差异。仅对于16-28天之间的时间间隔而言，C组中的饮食摄入是显著高于A组和B组。对于剩下的时间而言，组间不存在差异。当摄入表示为累积的饮食摄入时，组间没有差异。同样地，按照克体重/100千卡的摄入来计算的食物有效性的进展，对于三个组是类似的。当考虑不同的时间间隔或对于全部研究周期而言，组间不存在差异。
腹泻
对于三个饮食组(注意没有显著差异)，在研究期间遭受腹泻的猪的数量是类似的。然而，当分析腹泻偶发事件的持续时间时(图7)，在组间有可能检测到显著的差异。C组的腹泻的持续时间是显著低于A组，对此参数而言B组表现出低于A组的趋势(p＝0.1512)。事实上，如果Bonferroni′s校正不是用于此最后比较，发现更强的趋向，p值为0.0504。
结论
C组的腹泻的持续时间显著低于A组，对此参数而言B组表现出低于A组的趋势(p＝0.1512)。事实上，如果Bonferroni′s校正不是用于此最后比较，发现更强的趋向，p值为0.0504。
[0125]同传统乳清蛋白质分离物(SIMILAC 
Figure A200780024978D00291
婴儿配方，Abbot Labs，Columbus，Ohio-修改用于样品A)相比，减少的腹泻持续时间似乎是使用含有富集水平的乳铁蛋白、磷脂、唾液酸和神经节苷脂的乳清蛋白浓缩物(样品B和C的PSNU 2900 WPC)的结果。
实验III
进行第二个动物研究，试验设计类似于在实验II中使用的，例外是这个研究比较以下喂食的行为益处：
·食物A：本发明的婴儿配方实施方案，具有富含乳清蛋白浓缩物，以一次喂食为基准计，水平为6.4g/L的配方。
·食物B：
Figure A200780024978D00301
 
Figure A200780024978D00302
婴儿配方，从Abbott Laboratories，Columbus，Ohio USA获得，具有常规的乳清蛋白浓缩物。
·食物C：Enfalac DHA+ARATM婴儿配方，从Bristol-Myers Squtbb(Thailand)获得，具有常规的乳清蛋白浓缩物。
实验设计
研究是纵向的，包括3组喂养试验食物的小猪。A、B或C(参见表4)，在喂食的7-8天和14-15天之后的两个时间点处死。喂养猪乳的另外组的小猪在研究中作为参比。喂养猪乳组的动物是年龄相匹配的以符合喂食实验食物的动物的处死时间点。来自猪乳组的动物是在研究开始、14-16天之后和23-24天之后处死。
六十只驯养小猪(3-4天龄)是由有保证的农场提供。来自喂食猪乳参比组的八只小猪被处死。48只小猪是通过体重、litter和性别配对，并分成3组(分别是n＝16、n＝16和n＝16)。4只剩下的小猪是随机地分配到3个组(1只去A组、1只去B组，而2只去C组)。小猪是喂养在27℃调制的空间的不锈钢丝笼子中。3天的期间，根据其营养需要，动物是用适合的猪食每天喂养4次。3天的适应期之后，小猪是用三种试验食物之一每天喂养四次。研究中，动物第一次喂食实验食物的时间认定为“零时”。
下表显示了标准猪食和食物A、B和C的组成：
表5：实验食物
 
标准猪食/100g 标准猪食/100ml 食物A和B/100g 食物A和B/100ml 食物C/100g 食物C/100ml
蛋白质 25.5 4.79 10.9 1.40 12 1.5
脂肪 36.3 6.82 28.9 3.71 30 3.9
碳水化合物 31 5.83 55.3 7.1 52 6.7
灰分 5.2 0.98 2.9 0.37 3.5 0.45
矿物质
Na(mg) 201.9 37.96 126 16 147 19
K(mg) 800 150.40 552 71 620 80
Cl(mg) 300 56.40 342 44 390 50
Fe(mg) 32.7 6.15 9.5 1 9.4 1
Zn(mg) 13 2.44 3.94 1 5.8 1
Cu(mg) 0.8 0.15 0.473 0.061 .370 .048
Mg(mg) 61.4 11.54 32 4 47 6
Mn(mg) 0.5 0.09 0.05 0.006 .076 .01
Ca(mg) 1069 200.97 410 53 390 50
P(mg) 792 148.90 221 28 260 33
l(mcg) 61.7 11.60 32 4 79 10
Se(mcg) 20 3.76 12 2 17.3 2
维生素类
维生素A(IU) 400 75.20 1577 203 470 60
维生素D(IU) 53 9.96 315 41 310 40
维生素E(IU) 5 0.94 16 2 9.4 1
维生素K(mcg) 21.5 4.04 42 5 50 6
硫胺素(mg) 0.2 0.04 0.53 .07 0.39 .05
维生素B2(mg) 0.5 0.09 0.79 0.1 0.85 0.1
维生素B6(mg) 0.317 0.06 0.32 0.04 0.35 0.05
维生素B12(mcg) 35 0.66 1.31 0.17 2.1 0.27
泛酸(mcg) 2 0.38 2365 304 3000 386
叶酸(mcg) 100 18.80 79 10 84 11
生物素(mcg) 26.5 4.98 23 3 14.7 2
烟酸(mg) 3 0.56 5.5 1 6.3 1
维生素C(mg) 71.25 13.40 47 6 120 15
其他
核苷酸(mg) - - 56 7 17 2
能量 552.7 103.91 525 68 523 67
表6
 
食物A 食物B 食物C
PSNU 29001蛋白质，g/L婴儿配方 6.4 0 0
神经节苷脂mg/L 17.2 4 4.6
唾液酸mg/L 157 139 248
脂质结合唾液酸(总唾液酸的wt％) 44 1.1 0.6
磷脂mg/L 440 140 850
天然乳铁蛋白占乳铁蛋白的wt％ ～5 ～12 ～16
益生元g/L 0.8g/L FOS 0 3.6(GOS+菊糖)
花生四烯酸占总脂肪酸的wt％ 0.4 0.4 0.65
二十二碳六烯酸占总脂肪酸的wt％ 0.2 0.15 0.35
1、Lacprodan MFGM1Q，富含乳清蛋白浓缩物，Arta Food Ingredients，Denmark
全部食物，一旦配制，立即使用或在4℃的惰性气氛的罐头中储藏并在24小时内使用。食物是粉末形式并用水重建至12.85％重量用于食物A、B和C。重建的液体食物倾注入笼子的喂食器上。除去剩下的液体并称量，在随后喂食之前清洁喂食器。
对于各组，8只小猪在开始用对照(食物B和C)或实验配方(食物A)喂食之后的7-8和14-15天时被处死。
结果
退出者
来自各组的4只小猪死亡。A组3只小猪和B组的1只小猪在适应期间死亡。来自B组的1只小猪从研究中除去，因为其是非常小，不能如同剩下的小猪一样生长。
结果，在7-8天，A组的n是7，B组的n是8，C组的n是8。在14-15天，A组的n是6，B组的n是4，C组的n是6。
体重和饮食摄入
对于3个不同饮食组，体重和饮食摄入的进展是非常类似的。对于实验的持续时间而言，各组的体重进展不存在差异。当摄入表示为累积的饮食摄入时，组间没有差异。同样地，按照克体重/100千卡的摄入来计算的食物有效性的进展，在C组是较高的但是不显著差异于A组和B组，仅对于7-14天之间的时间间隔而言。在0-6天之间的时间间隔观察到高的变异性，但是组间没有差异。
腹泻
对于三个饮食组(注意没有显著差异)，在研究期间遭受腹泻的猪的数量是类似的。组间，腹泻的持续时间也没有显著差异(图8)。
结论
实验I显示了，含有常规乳清蛋白分离物的婴儿配方(食物A)不减少腹泻持续时间。
实验1还显示了，含有富集水平的乳铁蛋白、磷脂、唾液酸和神经节苷脂的婴儿配方(食物B和C)，减少了腹泻持续时间，其中各成分是由富含乳清蛋白浓缩物(PSNU 2900 WPC在7.1g/L的配方，以一次喂食为基准计)整体或部分提供。
实验2显示了，含有富集水平的乳铁蛋白、磷脂、唾液酸和神经节苷脂，但是低水平的富含乳清蛋白浓缩物(PSNU 2900 WPC在6.4g/L的配方，以一次喂食为基准计)的婴儿配方(食物A)不减少腹泻持续时间。
因此，两个实验的结果揭示，包含富集水平的乳铁蛋白、磷脂、唾液酸和神经节苷脂的婴儿配方减少腹泻持续时间，条件是配方包括最小阈值水平的如本文所定义的富含乳清蛋白浓缩物。
具体实施方式
实施例
以下实施例代表本发明范围之内的特定实施方案，其各自给出仅仅是用于说明的目的，并不能被理解为是限制本发明，因为其多种变化可能没有背离本发明的精神和范围。所有列举的量是基于组合物的总重量计的重量百分比，除非另外指出。
粉末婴儿配方
以下是本发明的粉末配方实施方案，包括在婴儿中使用配方的方法。各个配方的成分是在下表中列出：
表5：实施例1-4
Figure A200780024978D00341
各个举例说明可以相似方法制得，通过制备至少两种单独的浆液，其之后混合在一起、加热处理、标准化、蒸发、干燥和包装。
开始，在一油混和罐中，在氮气条件下，通过混合高油的向日葵油、大豆油和椰子油制得油性浆液，接着加入抗坏血酸棕榈酸盐、β-胡萝卜素、维生素ADEK并混入生育酚。该罐然后搅动20分钟，进行QA分析。QA清除之后机立刻加工ARA油之前，DHA油加入油混和罐中。得到的油浆液在温和搅动下维持在室温(<30℃)，直至其随后与另外制得的浆液掺合。
脱脂乳-油浆液是通过这样制得，在连续的搅动过程中在35-45℃下把油混合浆液掺入约40％的液体脱脂乳中，接着加入富含乳清蛋白浓缩物。这种油-蛋白质浆液加热至65-70℃，两个阶段在154-190/25-45巴下均化，冷却至3-6℃并储藏在加工料仓中。
脱脂乳-碳水化合物浆液是通过在65-75℃的约60％的液体脱脂乳中溶解乳糖和脱脂乳粉制得。这种浆液在泵入平板交换器之前，是在增溶罐中在搅动下保持大约2分钟，其在平板交换器中冷却至3-6℃并传送加工料仓，在此其与脱脂乳-油浆液混合。
矿物质浆液1是通过把氯化镁、氯化钠、氯化钾和柠檬酸钾溶解于室温的水中并保持搅动最低5分钟制得。把矿物质浆液1加进加工料仓。
矿物质浆液2是通过把磷酸三钙和碳酸钙溶解于40-60℃的水中并保持搅动最低5分钟制得。矿物质浆液2加进加工料仓。
寡聚果糖浆液是通过把寡聚果糖溶解于40-60℃的水中并保持搅动最低5分钟制得。寡聚果糖浆液加进加工料仓。
在取样进行分析测试之前，一批次在加工料仓中搅动最低45分钟。基于质量控制测试的分析结果，进行适宜的标准化过程。
维生素C浆液是通过把柠檬酸钾和抗坏血酸溶解于室温的水中并保持搅动最低5分钟制得。维生素C浆液加进加工料仓。
水溶性维生素-肌醇浆液是通过把柠檬酸钾、水溶性维生素预混料和肌醇溶解于40-60℃的水中并保持搅动最低5分钟制得。水溶性维生素-肌醇浆液加进加工料仓。
硫酸亚铁浆液是通过把柠檬酸钾和硫酸亚铁溶解于室温的水中并保持搅动最低5分钟制得。
核苷酸-胆碱浆液是通过把核苷酸-胆碱预混合料溶解于室温的水中并保持搅动最低5分钟制得。核苷酸-胆碱浆液加进加工料仓。
取样进行分析测试之前，最终批次是在加工料仓中搅动最低60分钟。基于质量控制测试的分析结果，可以进行适合的维生素C和pH校正。最终批次在温和搅动下保持在3-6℃。
在等待不长于7天的时间之后，所得的掺合物预加热至90-96℃，并在110-130℃下加热3秒。加热的掺合物通过闪蒸冷却器以降低温度至93-97℃，然后通过蒸发器以获得期望的固体。产品然后加热至75-78℃并泵入喷雾干燥塔。收集得到的粉末产品并储藏在散粉料仓中，用于质量检测。成品然后放置入适合的容器中。在过程中和成品阶段，取样用于微生物学检测和分析检测。
可供选择的方法
各个例证可以类似的方式制得，通过制备至少两种单独的浆液，所述浆液随后混合在一起、加热处理、标准化、干燥、干混和包装。
开始，脱脂乳-矿物质浆液是通过在60-65℃的软化水中溶解约80％的脱脂乳粉，接着加入柠檬酸钾和氢氧化钾制得。得到掺合物的pH用氢氧化钾或柠檬酸调节至7.7-8.7。
剩余的脱脂乳粉和氯化镁加入先前的掺合物中。得到掺合物的pH用氢氧化钾或柠檬酸调节至6.7-7.2。
在单独的罐中，新浆液通过把氯化胆碱和肌醇溶解于室温的软化水中制得。得到的浆液是与脱脂乳-矿物质浆液组合，并在60-65℃下在温和搅动下保持不长于1小时，直至其随后与另外的成分掺合。
在单独的罐中，新浆液是通过把牛磺酸溶解于70℃的软化水中制得。得到的浆液是与脱脂乳-矿物质浆液组合，并在60-65℃下在温和搅动下保持不长于1小时，直至其随后与另外的成分掺合。
富含乳清蛋白浓缩物加入脱脂乳-矿物质浆液中，接着加入乳糖和寡聚果糖。取样进行分析测试之前，浆液在加工料仓中搅动最低30分钟。所得到掺合物的pH用氢氧化钾或柠檬酸调节至6.5-7.1。
在油加工罐中，在氮气条件下，油浆液是通过组合高油的向日葵油、大豆油和椰子油，接着加入维生素ADEK β胡萝卜素、混合的生育酚、抗坏血酸棕榈酸盐、ARA油和DHA油制得。得到的油浆液在室温下在温和搅拌下保持不长于6小时，直至其随后与蛋白质-碳水化合物-矿物质浆液掺合。
在等待不少于30分钟和不超过6小时的时间之后，蛋白质-碳水化合物-矿物质浆液是在70-80℃下排气，并进一步加热至84-86℃。在加工的这一点上，油浆液是在50-80℃下在线注射。最后的掺合物冷却至68-72℃，并通过双阶段均化器乳化，第一阶段是145-155bars，第二阶段是30-40bars。加热的掺合物通过平板冷却器以减少温度至3-5℃，并储藏在加工料仓。
矿物质溶液和抗坏血酸溶液是通过把以下成分进行加工混合分开制得。矿物质溶液是通过在搅动下把以下成分加入到足量的软化水中制得：柠檬酸、硫酸锰、硒酸钠和硫酸锌。抗坏血酸溶液是通过把抗坏血酸加入到足量的软化水中制得以溶解成分。加工的掺合物在3-5℃下在温和搅动下保持不长于48小时。取样用于分析测试。
冷却的掺合物然后在69-73℃下加热并在60-70/30-40bars下均化并送入喷雾干燥塔。收集基础粉末产品并储藏在散粉容器中。取样用于微生物学测试和分析测试。
在相应的分析和微生物学的测试完成之后，释放出基础粉末产品用于剩下成分的干混。确定获得最终粉末产品所需的剩下成分的量，并进入自动称量系统。系统称重干混的预混物的每种组分(乳糖、碳酸钙、氯化钾、氯化钠、水溶性预混物、核苷酸胞苷5-单磷酸、核苷酸尿苷5-单磷酸二钠、核苷酸鸟苷5-单磷酸二钠、核苷酸腺苷5-单磷酸、硫酸铜和三碱式磷酸钙)。基础粉末产品和干混的预混物是传送至搅拌器。掺合物在搅动下保持不小于20分钟。
在完成混合之后，成品传送至包装机并放置入适合的容器中。取样用于微生物和分析的测试。
列举的配方(实施例1-4)是本发明粉末配方实施方案的非限制实施例。使用之前，各个配方是用水重建至约19-约24kcal/fl oz的热密度范围，然后喂食给婴儿作为生命最初9个月(包括生命最初4个月)的营养的唯一来源。使用配方体验的婴儿降低了腹泻的风险，当受腹泻侵袭时，较少严重疾病是以减少腹泻持续时间的形式。这些婴儿也发展了类似于母乳喂养的婴儿的肠微生物群落。
液体婴儿配方
实施例1-4是通过常规方法改变以形成本发明的易于喂食的液体配方实施方案(实施例5-8)。实施例5-8的成分分别对应于实施例1-4的成分。
举例说明的配方(实施例5-8)是本发明液体配方实施方案的非限制性实施例。各个配方调节至约19-约24kcal/fl oz范围的热密度。配方喂食给婴儿作为生命最初9个月(包括生命最初4个月)期间的营养的唯一来源。使用配方体验的婴儿降低了腹泻的风险，当受腹泻侵袭时，以减少腹泻持续时间的形式。这些婴儿也发展了类似于母乳喂养的婴儿的肠代谢活性分布。

Claims (35)

1、一种婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含：
(A)至少约5mg/L的神经节苷脂，
(B)至少约150mg/L的磷脂，
(C)乳铁蛋白，和
(D)至少约70mg/L的唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸；
其中约50％-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
2、根据权利要求1的婴儿配方，其中脂质结合的唾液酸代表总唾液酸的约2.7％-约5％重量。
3、根据权利要求1的婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含(A)约7mg/L-约50mg/L的神经节苷脂、(B)约200mg/L-约600mg/L的磷脂，和(C)约90mg/L-约250mg/L的唾液酸。
4、根据权利要求1的婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含约50mg/L-约2000mg/L的乳铁蛋白，其中至少约6％重量的乳铁蛋白为天然乳铁蛋白。
5、根据权利要求1的婴儿配方，其中总磷脂包含至少20％重量的鞘磷脂。
6、根据权利要求5的婴儿配方，其中磷脂包含鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸。
7、根据权利要求1的婴儿配方，进一步包含约0.05％-约5％的果糖多糖。
8、根据权利要求1的婴儿配方，其中配方含有少于约0.5％的游离糖巨肽，以一次喂食为基准计。
9、根据权利要求1的婴儿配方，其中婴儿配方是基本上不含磷脂、卵磷脂及其组合。
10、根据权利要求1的婴儿配方，其中婴儿配方包含少于约0.2％重量的乳脂，以一次喂食为基准计。
11、根据权利要求1的婴儿配方，其中婴儿配方是粉末。
12、根据权利要求1的婴儿配方，其中婴儿配方是易于喂食的液体。
13、根据权利要求1的婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含约6.5g/L-约10.9g/L的富含乳清蛋白的浓缩物。
14、根据权利要求1的婴儿配方，其中约60％-约90％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
15、一种减少婴儿中腹泻的危险的方法，该方法包含：
(I)制备一种婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含：
(A)至少约5mg/L的神经节苷脂，
(B)至少约150mg/L的磷脂，
(C)乳铁蛋白，
(D)至少约70mg/L的总唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸；
其中约50％-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方，
(II)给予或指导护理者给予配方至婴儿。
16、根据权利要求15的方法，其中配方是作为营养的唯一来源给予的。
17、根据权利要求15的方法，其中婴儿配方，以一次喂食为基准计，包含约50mg/L-约2000mg/L的乳铁蛋白，其中至少约6％重量的乳铁蛋白为天然乳铁蛋白。
18、根据权利要求15的方法，其中脂质结合的唾液酸代表示总唾液酸的约2.7％-约5％重量。
19、根据权利要求15的方法，其中婴儿配方，以一次喂食为基准计，包含(A)约7mg/L-约50mg/L的神经节苷脂、(B)约200mg/L-约600mg/L的磷脂，和(C)约90mg/L-约250mg/L的唾液酸。
20、根据权利要求15的方法，其中总磷脂包含至少20％重量的鞘磷脂。
21、根据权利要求15的方法，其中婴儿配方包含少于约0.2％重量的乳脂，以一次喂食为基准计。
22、根据权利要求15的方法，其中配方包含少于0.5％重量的游离糖巨肽，以一次喂食为基准计。
23、根据权利要求15的方法，其中婴儿配方，以一次喂食为基准计，包含约6.5g/L-约10.9g/L的富含乳清蛋白的浓缩物。
24、根据权利要求15的方法，其中约60％-约90％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
25、一种生产类似于母乳喂养的婴儿的肠微生物群落分布的方法，所述方法包含：
(I)制备一种婴儿配方，以一次喂食为基准计，其包含：
(A)至少约5mg/L的神经节苷脂，
(B)至少约150mg/L的磷脂，
(C)乳铁蛋白，
(D)至少约70mg/L的总唾液酸，其中至少约2.5％重量的唾液酸为脂质结合的唾液酸；
其中约50％-100％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的婴儿配方，
(II)给予或指导护理者给予配方至婴儿。
26、根据权利要求25的方法，其中配方，以一次喂食为基准计，包含约50mg/L-约2000mg/L的乳铁蛋白，其中至少约6％重量的乳铁蛋白为天然乳铁蛋白。
27、根据权利要求25的方法，其中婴儿配方，以一次喂食为基准计，包含约6.5g/L-约10.9g/L的富含乳清蛋白的浓缩物。
28、根据权利要求25的方法，其中约60％-约90％重量的各个神经节苷脂、磷脂、乳铁蛋白和唾液酸是由富含乳清蛋白的浓缩物提供的，以一次喂食为基准计，所述浓缩物代表至少约6.5g/L的配方。
29、根据权利要求25的方法，其中约50％-100％重量的神经节苷脂、磷脂、和唾液酸的组合来自富含乳清蛋白的浓缩物。
30、根据权利要求25的方法，其中脂质结合的唾液酸代表示总唾液酸的约2.7％-约5％重量。
31、根据权利要求25的方法，其中所述配方，以一次喂食为基准计，包含(A)约7mg/L-约50mg/L的神经节苷脂、(B)约200mg/L-约600mg/L的磷脂，和(C)约90mg/L-约250mg/L的唾液酸。
32、根据权利要求25的方法，其中总磷脂包含至少20％重量的鞘磷脂。
33、根据权利要求25的方法，其中所述配方包含少于约0.2％重量的乳脂，以一次喂食为基准计。
34、根据权利要求25的方法，其中所述配方包含少于0.5％重量的游离糖巨肽，以一次喂食为基准计。
35、根据权利要求25的方法，其中所述配方进一步包含约0.05％-约5％的果糖多糖。
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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20090715