CN101466726A - 用作治疗心血管障碍的药物的雄甾烷和雄甾烯的氮杂环衍生物 - Google Patents
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Abstract
式(I)的化合物，其中基团如说明书所定义，对于制备治疗心血管障碍，尤其是心力衰竭和高血压的药物非常有用。这些化合物是Na+、K+－ATP酶的酶活性抑制剂。它们对于制备治疗由内源性哇巴因的高血压效应导致的疾病的药物非常有用，如在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的肾功能衰竭进展、先兆子痫性高血压及蛋白尿以及具有内收蛋白多态性的患者的肾功能衰竭进展。
Description
技术领域
本发明涉及5-和/或6-和/或7-取代的雄甾烷和雄甾烯的新型3位氮杂环衍生物，其制备工艺，以及用于治疗心血管障碍的包含这些衍生物的医药组合物，如心力衰竭和高血压。
背景技术
心血管疾病仍然是西方国家发病率和死亡率的第一诱因。其中，高血压和心力衰竭是两种多发疾病。高血压是最重要的心血管危险因素之一，60岁以上的群体中超过三分之一的人患有这种疾病。充血性心力衰竭影响这个群体的1-2％，甚至10％的极年长人群。该百分比预计还会提高(Sharpe，N.等，The Lancet，1998，352(增刊1)，3-17)。除此之外，高血压可能是老年人心力衰竭的最重要的原因之一(Eur.Heart J.，2001，22，1527-1560)。
尽管有多种有效药物能够治疗高血压和心力衰竭，人们仍在作进一步的研究以找到更多有效且安全的化合物。
多种药物被用于联合治疗心力衰竭，在强心药物中，地高辛是应用最多的能够提高心肌性能的毛地黄类强心苷。毛地黄类药物一项总所周知的缺陷是它们的致心律失常性副作用。毛地黄毒性的证据(如传导干扰和心律失常，均为毛地黄毒性的特征)出现在比治疗剂量高两至三倍的血清浓度下(Hoffman，B.F.；Bigger，J.T.，毛地黄and Allied心脏Glycosides.In The药理学Basis of治疗s，8th ed.；Goodman Gilman，A.；Nies，A.S.；Rall，T.W.；Taylor，P.，Eds.；Pergamon Press，New York，1990，pp814-839)。
天然毛地黄化合物提高心肌收缩力的能力严格依赖于其在14-羟基-5β，14β-雄甾烷骨架上具有17β-内酯的强心苷结构。
现有技术描述
在甾体衍生物领域，据报道某些化合物类别具有增强收缩力的属性或其它与心血管系统相关的活性。
特别地，下列文献的兴趣集中在在孕甾烷衍生物。
GB 868,303披露了具有促孕和抗纤维性颤动作用的孕甾烷-20-酮衍生物。
GB 966,060披露3β-羟基孕甾烷-5-烯-20-酮衍生物的其它氨烷基酯具有抑制食欲、律不齐和抗动脉粥样硬化活性，在US 3,013,009中被披露具有协调性、抗惊厥和抗高血压活性。
US 5,144,017披露了包括雄甾烷和孕甾烷衍生物的“结合毛地黄受体的化合物”。根据发明人，对毛地黄受体的结合类似于引发特征性细胞应答的能力。该发明人集中关注了不同类别的类固醇形成配糖衍生物的能力，该配糖衍生物对心脏和其它组织具有典型的类地高辛作用，这可能对提高该类化合物的毒性非常重要。尽管部分雄甾烷衍生物已有报道，更令人感兴趣的化合物为孕甾烷衍生物的3-配糖。
具有强心作用的孕甾烷脒基腙报道于S.Schütz，等人，Arzneimittel-Forschung，1969，19，69-75。由于“以其它相关残基替换脒基腙基团可导致活性损失”，脒基腙基团对这些化合物的活性特别关键。
据报道其它孕烯-20-酮衍生物如氯地孕酮乙酸酯和甲地孕酮乙酸酯可抑制Na+，K+-ATP酶的活性，但它们“不能单独引起收缩能作用”(K.Temma，等人，Research.Comm.Chem.in Pathology andPharmacology，1983，41，51-63)。
在5α，14α-雄甾烷衍生物的领域，据报道一些化合物类别具有增强收缩力的属性。
GB 1,175,219和US 3,580,905披露了“在产生毒性症状(心律失常发作)的剂量和有效剂量之间的比例与标准强心苷测得的比例相当的”具有类毛地黄活性的3-(氨基烷氧羰基烯基)类固醇衍生物。除了与毛地黄苷相比没有明确优势之外，该具有最高比例的化合物生成了最少的收缩力。
在EP 0 825 197 B1中6-羟基和6-氧代雄甾烷衍生物被披露作为配体和Na+，K+-ATP酶抑制剂，以及与地高辛相比具有更低毒性(在小鼠中急性毒性的基础上评估)的强心药物。相同的化合物还报道于S.De Munari，等人，J.Med.Chem.2003，64，3644-3654。
高水平内源性哇巴因(EO)(哇巴因极为接近的异构体)与人类高血压和心脏肥大以及心力衰竭有关的证据刺激了开发新型的具有哇巴因拮抗剂作用的抗高血压药物的药物研究。增强EO水平影响心血管系统的发病机制包括Na-K ATP酶、负责肾小管上皮钠重吸收的关键酶的调节以及与生长相关基因转录有关的信号转换途径的激活。在同时对高血压的遗传和实验大鼠模型进行研究并与人类进行比较之后，经证明提高的循环EO水平和细胞支架蛋白质内收蛋白的遗传多态性与高血压和高肾脏Na-K泵活性有关。哇巴因本身可在长期以低剂量灌注至大鼠时诱导高血压并上调肾脏Na-K泵(OS)。在培养的肾细胞中，不管是以纳摩尔浓度的哇巴因孵育数日还是以高血压内收蛋白遗传变体转染，均会导致Na-K泵的上升。此外，EO和内收蛋白多态性可影响与高血压相关的心脏并发症，前者通过信号转换途径的激活产生影响。由此，能够与细胞和分子改变相互作用并由EO或突变内收蛋白维持的化合物，可代表对这些机制起作用的患者的适用疗法(Ferrandi M.，等人，Curr Pharm Des.2005；11(25)：3301-5)。
如上文报道，增强肌肉收缩药物的关键点在于对包括诱导心肌收缩力上升的药效和心律失常发作之间进行区别对待的能力。
目前对于能显示更好的治疗比率和/或更长的作用持续时间(这两点都是患者顺应性的重要因素)的药物仍存在着持续的需求。优选地，该种药物可通过口服途径施用。
在US 2003/0054021和WO 03/035023 A1中披露，脱氢表雄甾酮3β-氨基醚或者以酮在7号位上取代的氨基醚或可选地取代的烷氧基基团用于与角质蛋白病痛相关的皮肤失调的美容及治疗方法。
在US 3,210,386中披露，3β-羟基-6α-甲基雄甾烷或3β-羟基-6-甲基-5-雄甾烯的3-二烷基氨基醚和3-二烷基氨基硫醚用作血胆固醇过少药物和抗寄生虫药。
发明内容
现在已发现，5-和/或6-和/或7-取代雄甾烷和雄甾烯的3-氮杂环衍生物可满足对于具有更好治疗比率和/或更长的作用持续时间的药物的需求。
本发明的化合物显示更高的药效和/或更好的治疗比率和/或更长作用持续时间；所有这些都是患者顺应性的重要因素。
本发明的化合物具有通式(I)：
其中：
A是 
其中在如下条件下，这些基团中任何一个的左端碳原子均处在该雄甾烷环的3号位：
当A是
或
(其中R7和R8是氢、X是氧且X’是O或NH)时，以及当A是(其中X是氧)，在6号位连接R3的该符号
为单键时，或者当在6号位连接R3的该符号是双键，R4不是氧且在7号位连接R4的该符号表示双键，或者R4不是OR18且在7号位连接R4的符号
表示单键时，
在同一结构中R2、R3和R4至少一个不为氢；
其中：
X和X’，其可相同或不同，是O、S(O)x或NR8；
R6是氢或羟基；
R7是H、C1-C6直链或支链烷基；
R8是H、C1-C6直链或支链烷基，
x是数值0或1或2；
B是C1-C4直链或支链烯基或者可为单键，由此该A直接连接至该含氮杂环；
Y是CH2、氧、硫或NR1，且当两个R1同时出现时，它们可相同或不同；
R1是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；或者R1是苯基(C1-C4)直链或支链烷基或者C(＝NR9)NHR10；
R9和R10，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，或者R9和R10可由该氮原子及胍碳原子连在一起，以形成未取代的或取代的饱和或不饱和的单杂环5-或6-元环，该环可选地包含选自氧、硫或氮组成的群中的另一杂原子；
R2是H、C1-C6直链或支链烷基、ONO2、OR11；
R11是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代，或者R11是烯丙基或炔丙基；
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R3，以及连接7号位碳原子与R4的这些键
分别为双键时，R3和R4(R3与R4相同或不同)是具有酮基含义的O、
或CR13R14；
R12是H、C1-C6直链或支链烷基基团，可选地由一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基基团取代，或者R12是烯丙基或炔丙基；
R13和R14，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代，或者R13和R14，其可相同或不同，是烯丙基、炔丙基、F、COOR15、CN、CONR16R17，或者R13和R14连在一起形成环烯基取代；
R15是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；
R16和R17，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，或者可选地，R16和R17被该氮原子连在一起，以形成杂环基团；
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R3，以及连接7号位碳原子与R4的这些键
分别为双键时，R3和R4，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团、乙烯基、乙烯基、乙炔基、COOR15、CN、CONR16R17、OR18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
螺环丙烷、螺环氧乙烷，其中可选地，该烷基基团可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；
R15、R16、和R17如上所定义，
R18是H、C1-C6直链或支链烷基，其可选得被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；
当雄甾烷骨架中17号位的键
是单键，以及由此，17号位的剩余取代基是H时，R5是H、C1-C6直链或支链烷基基团或者C2-C6酰基基团，以及当17号位的键
是具有酮基含义的双键时，R5不存在；
N是数值0或1或2或3；
M是数值0或1或2或3；
R15、R16、和R17，当出现在同一个化合物的不同位置时，可相同或不同；
当连接至双键时，符号
是α或β单键或者E或Z非对映异构体，
在4、5、6、7、及17号位上的符号
分别代表单键或双键，且当其是在6、7、或17号位的环外单键时，它可为α或β单键.
其中式(I)的化合物可显示互变异构，该式意在包含所有的互变异构体；本发明在其范围内包括式(I)的化合物所有可能的立体异构体、Z和E异构体、光学异构体及其混合物、代谢产物和代谢前体。
在本发明的上下文中，代谢产物和代谢前体的意思是活性代谢产物和代谢前体，即通过代谢反应转变(transformed)，但基本上维持或提高该药理学活性的式(I)的化合物。
代谢产物或代谢前体的示例是式(I)的化合物的羟基化、羧化、磺化、糖基化、糖醛酸化、甲基化或脱甲基化、氧化或还原衍生物。
式(I)的一些化合物也可为活性的药物前体。
制药学上可接受的盐也同样包括在本发明的范围内。
制药学上可接受的盐是保持碱(base)的生物活性的盐，且得自这样的已知的药理学上可接受的酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、反丁烯二酸、琥珀酸、草酸、苹果酸、酒石酸、顺丁烯二酸、柠檬酸、甲基磺酸或安息香酸以及本领域常用的其它酸。
该C1-C6烷基基团可为支链、直链或环基团，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基，环戊基或环己基。
该C1-C4亚烃基(alkylene)优选是甲烯、乙烯(ethylene)、三甲烯(trimethylene)、丙烯、四甲烯(tetramethylene)或二甲基乙烯。
该C2-C6酰基基团可为直链或支链或环链基团，且优选为乙酰基、丙酰基、丁酰基，特戊酰，环戊烷-羰基。
本发明的进一步的目的是所述通式(I)的化合物在制备可用于治疗心血管疾病(例如心力衰竭和高血压)的药物中的用途。
具体实施方式
本发明的具体描述
根据本发明的一个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2和R4代表H，符号R3代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基，羟基亚胺基、甲氧亚氨基，此时在6号位连接R3的以及在17号位的这些符号
代表双键，而其它符号
代表单键，符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第二个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2和R4代表H，符号R3代表α-羟基、α-甲基、α-氨甲酰基、α-甲氧羰基、α-羟甲基、α-(2-羟乙基)、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基、β-羟基，此时17号位的符号代表双键而其它符号代表单键，该符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第三个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表羟基，符号R4代表H，符号R3代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在6号位连接R3的以及在7号位的这些符号代表双键，而其它符号代表单键，符号
代表(R-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第四个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表羟基，符号R4代表H，符号R3代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基，在17号位的该符号
代表双键而其它符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第五个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2和R3代表H，符号R4代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在7号位连接R4的以及在17号位的这些符号
代表双键而其它符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第六优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2和R3代表H，符号R4代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基，β-羟基、β-甲基、β-氨基甲酰、β-甲氧基羰基、β-羟甲基、β-甲氧基甲基、β-硝氧基、β-甲酰氨基、β-乙炔基，在17号位的符号代表双键而其它符号代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第七个优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表羟基，符号R3代表H，符号R4代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，当在7号位连接R4的以及在17号位的这些符号
代表双键而其它符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第八优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表羟基，符号R3代表H，符号R4代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基、β-甲基、β-氨基甲酰、β-甲氧基羰基、β-羟甲基、β-甲氧基甲基、β-硝氧基、β-甲酰氨基、β-乙炔基，在17号位的符号代表双键而其它符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第九优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表羟基，符号R3和R4代表H，在17号位的符号代表双键而其它符号代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
根据本发明的第十优选实施例，该式(I)的化合物中符号R2代表H，符号R3代表α-羟甲基，且R4代表α-羟基或酮，此时在17号位的符号
代表双键而其它符号代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]。
本发明具体的化合物(I)的优选范例为：
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-氧、6-二氟亚甲基、6-羟基亚氨基及6-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-羟基、6α-氨基甲酰、6α-甲氧基羰基、6α-羟甲基、6α-(2-羟乙基)、6α-甲氧基甲基、6α-硝氧基、6α-甲酰氨基、6α-乙炔基、6β-羟基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-氧、6-二氟亚甲基、6-羟基亚氨基以及6-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶基-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨基甲酰、6α-甲氧基羰基、6α-羟甲基、6α-甲氧基甲基、6α-硝氧基、6α-甲酰氨基、6α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-氧、7-二氟亚甲基、7-羟基亚氨基及7-甲氧亚氨基衍生物；
EZ3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-羟基、7α-氨基甲酰、7α-甲氧基羰基、7α-羟甲基、7α-甲氧基甲基、7α-硝氧基、7α-甲酰氨基、7α-乙炔基以及7β-羟基、7β-甲基、7β-氨基甲酰、7β-甲氧基-羰基、7β-羟甲基、7β-甲氧基甲基、7β-硝氧基、7β-甲酰-氨基、7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-羟基亚氨基及7-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-氨基甲酰、7α-甲氧基羰基、7α-羟甲基、7α-甲氧基甲基、7α-硝氧基、7α-甲酰氨基、7α-乙炔基及7β-氨基甲酰、7β-甲氧基羰基、7β-羟甲基、7β-甲氧基甲基、7β-硝氧基、7β-甲酰氨基、7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
以及相应的如上报道的EZ混合物的纯E及Z异构体。
本发明进一步提供用于由通式(II)的化合物开始制备通式(I)的化合物的工艺，
其中符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，而Q和Z一起代表酮基(＝O)，当这些符号
合在一起具有双键的含义时，或者当这些符号
为单键时，Q为羟基、巯基、NHR8、CHO或离去基团而Z为氢，或者Q为羟基、巯基、NHR8而Z为C1-C6直链或支链烷基基团。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义而A为
可由式(II)的化合物，其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，且符号
合在一起具有双键的含义，与通式(III)的化合物反应获得，
其中R1、B、Y、m及n具有如上定义的含义，以游离碱或者盐的形式，例如，二盐酸盐，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物中，从0℃到回流温度的温度范围内。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐，或酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或盐，例如钠或钾的醋酸盐、钠或钾的磷酸盐、磷酸氢二钠或二钾、磷酸二氢钠或钾的存在下进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义且A为
其中R6为羟基，可由式(II)的化合物，其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，且符号合在一起具有双键的含义，与通式(IV)和(V)的化合物反应获得
其中B、Y、m、及n具有如上定义的含义，Met为金属原子而T为缺失、卤素或不同的金属原子，取决于该Met金属原子例如Li、MgCl、MgBr、MgI及CuLi的氧化态，且W为R1N或PGN，其中R1为直链或支链烷基或苯基烷基，而PG为保护基团，例如，苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，以直接或者在保护基团变换之后形成通式(I)的化合物。该有机金属反应可在溶剂中进行，如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二乙基醚、己烷、甲苯或它们的混合物，在从-70℃到回流温度的范围内。该反应可在过渡金属盐存在下进行，如Li2CuCl4、CeCl3。
当W包含保护基团时，依照有机化学中所述的规定程序，该保护基团可在有机金属反应之后被移除，以形成通式(I)的化合物。通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义且A为
其中X为NR8，可由式(II)的化合物，其中Q和Z一起代表酮基(＝O)而符号
合在一起具有双键的含义，与通式(VI)的化合物反应，
其中W为R1N或PGN，且R1、PG、Y、m、n、R8及B具有如上定义的含义，以游离碱或盐的形式，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或其它混合物中，从0℃至回流温度的范围内，在还原剂存在下，例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐，或酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或盐，例如钠或钾的醋酸盐、钠或钾的磷酸盐、钾磷酸氢二钠或二钾、钠或钾的磷酸二氢盐存在下进行，直到达到所需的pH。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义而A为其中X为O、S或NR8，可由式(II)的化合物，其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢，与通式(VII)的化合物反应获得，
其中W为R1N或PGN，且R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，以直接或者在基团PGN变换之后形成通式(I)的化合物，且LG为离去基团，例如氯、溴、碘、甲磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟代甲烷-磺酰氧。该反应可在溶剂例如二乙基醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内进行。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、钠或钾的氢化物、甲氧基钠或钾、叔丁醇钠或钾中，以及可选地，在盐，例如钠或钾的碘化物存在下进行。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷及水的混合物中，在钠或钾的氢氧化物及季铵盐，例如氯代或溴代或碘代四丁基铵、或四丁基硫酸氢铵的存在下，在从0℃到混合物的回流温度的温度范围内进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，且A为
其中X为O、S或NR8，可由式(II)的化合物，其Q为离去基团例如氯、溴、碘、甲磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟甲磺酰氧，而Z为氢，与通式(VIII)的化合物反应获得，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，而×为O、S或NR8，其中R8如上所定义，以直接或者在基团PGN变换之后形成通式(I)的化合物。该反应可在与上述报导的通式(II)的化合物与通式(VII)的化合物反应的相同条件下进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义而A为
其中R6为氢，可由通式(II)的化合物，其中Q为CHO而Z为氢，与通式(IX)的化合物的反应获得，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，R19为C1-C6直链或支链烷基或芳基，例如甲基、正丁基、苯基、邻甲苯基，且Hal为卤素，例如氯、溴、碘。该反应可在溶剂例如二乙基醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、或其混合物中，在从-78℃至回流温度的温度范围内进行。该反应可在碱，例如钠或钾的氢化物、甲氧基钠或钾、叔丁醇钠或钾的存在下进行。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷及水的混合物中，在钠或钾的氢氧化物及季铵盐，例如氯代或溴代或碘代四丁基铵、或四丁基硫酸氢铵的存在下，在从0℃到混合物的回流温度的温度范围内进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及具有如上定义的含义而A为
其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，X为O、S或NR8，可由式(II)的化合物，其中Q为羟基、巯基、NHR8而Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，与通式(X)的化合物反应获得，
其中W为R1N、PGN，而R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，以直接或者在基团PGN变换之后形成通式(I)的化合物。该反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、水或其混合物中，在从-30℃至回流温度的温度范围内，在缩合剂例如，N，N′-二环己基碳二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、SOCl2、POCl3或PCl5存在下进行，或者式(×)的化合物可先用SOCl2、POCl3、PCl5处理，可选地在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、三乙胺、嘧啶或4-二甲氨基吡啶的存在下进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及具有如上定义的含义而A为
其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，×为O、S或NR8，且X’为NH，可由式(II)的化合物，其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，与通式(XI)的化合物反应获得，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，以直接或者在基团PGN变换之后形成通式(I)的化合物。该反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇、甲醇、水或其混合物中，在从-30℃至回流温度的温度范围内进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及具有如上定义的含义，而A为
其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，X为O、S或NR8，且X’为O、S、NR8，可由式(II)的化合物，其中Q为羟基、巯基、NHR8，且Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，与通式(XII)的化合物反应获得，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n、B及X’如上所定义，PG为保护基团，例如苯甲基、Boc、Cbz、乙酰基，以直接或者在基团PGN变换之后形成通式(I)的化合物。该反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或其混合物中，在从-60℃至采用给羰基基团例如羰基二咪唑、光气、三光气的回流温度的温度范围内，在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、三乙胺、嘧啶或4-二甲氨基吡啶，存在下进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义而A为
其中X和X’为NR8，R8为C1-C6直链或支链烷基基团，可由式(I)的化合物，其中A为
其中X和X’为NH，用C1-C6烷基-LG烷基化获得，其中LG为离去基团，例如氯、溴、碘、甲磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟甲磺酰氧。该反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内，可选地在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、钠或钾的氢化物、甲氧基钠或钾、叔丁醇钠或钾的存在下，以及可选地在盐，例如钠或钾的碘化物的存在下进行。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷以及水的混合物中，在钠或钾的氢氧化物以及季铵盐，例如四丁铵基氯化物或溴化物或碘化物，或者四丁基硫酸氢铵的存在下，在从0℃到该混合物的回流温度的温度范围内进行。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中X为NR8，且R8为C1-C6直链或支链烷基，可由式(I)的化合物，其中A为
且X为NH，与CH2O或C1-C5直链或支链烷基-CHO，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内，在还原剂，例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠存在下进行反应。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐存在下，或者在酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或者在盐，例如钠或钾的醋酸盐，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或钾、钠或钾的磷酸二氢盐存在下进行，直到达到所需的pH。
通式(I)的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B及具有如上定义的含义，而A为
其中X为S(O)x且x为1或2，可由式(I)的化合物，其中A为
X为S(O)x且x为0，by用文献报导的用于这类氧化的一种试剂，例如过氧化氢、偏高碘酸钠、叔丁基次氯酸、亚氯酸钠、次氯酸钠、过硼酸钠、N-甲基吗啉-N-氧化物，以及四丙基高碘酸铵、过硫酸氢钾、及过酸处理获得；根据该反应条件，即温度及氧化剂等同物，该氧化可获得上述通式(I)的化合物，其中x为1或2。
通式(I)的化合物，其中符号A、B、R1、R2、R3、R4、R5及Y具有如上定义的含义且
为单键，可或者用氢气或者在氢转移条件下，在金属催化剂例如Pd/C、PtO2、Pt、Pt/C、Raney镍存在下，用催化氢化将相应的通式(I)的化合物(其中符号为双键)还原获得。对于氢转移试剂，可用甲酸铵、次磷酸钠或者环己二烯。该反应可在溶剂，例如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、乙酸、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内，在从一个大气压至10个大气压的压力范围内进行。根据所使用的基板和条件，该氢化作用可选择性地影响一个或多个双键。
通式(I)的化合物，其中符号B、R1、R2、R3、R4、R5、Y及具有如上定义的含义，且为
、
，其中R6为氢，可由相应的通式(I)的化合物，其中R6为羟基，通过用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与硫羰基二咪唑及三正丁基锡烷、二硫化碳在碱、随后碘甲烷的存在下反应，并用三正丁基锡烷、NaBH3CN及ZnI2、NaBH4在乙酸中处理而获得。
通式(I)的化合物，其中符号A、B、R1、R2、R3、R4、R5、Y及
具有如上定义的含义，R1为C(＝NR9)NHR10，其中R9及R10具有上述报导的含义，可由相应的通式(I)的化合物(其中R1为氢)，与通式(XIII)的化合物反应获得，
TC(＝NR9)NHR10 (XIII)
其中R9和R10具有上面报导的含义，且为离去基团，例如甲基硫、1-吡唑。该反应可在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内，可选地在碱，例如钠或钾的氢氧化物、三乙胺、二乙基异丙胺存在下进行。
通式(I)的化合物，其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及
具有如上定义的含义，且R3和R4分别为而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
分别为双键，可由相应的通式(I)的化合物，其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为O(具有酮基含义)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如通过与通式H2NOR12的化合物(其中R12具有上述定义的含义)，以游离碱或盐例如盐酸盐的形式，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇，N，N-二甲基甲酰胺、嘧啶、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内反应获得。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐，或者在酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或者在盐，例如钠或钾的醋酸盐、磷酸钠或钾盐、磷酸氢二钠或二钾、磷酸二氢钠或钾存在下进行。通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R5，Y及具有如上定义的含义，且R3和R4分别为CR13R14，而连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键为双键)，可由相应的通式(I)的化合物，其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为O(具有酮基含义)，用文献报导的用于这类反应的一直方法，例如与通式(XIV)或(XV)的化合物反应而获得，
R13R14CH-P+R3 19Hal- (XIV)
R13R14CH-P(＝O)(OR19)2 (XV)
其中R13、R14及R19如上所定义，且Hal为卤素，例如氯、溴、碘。该与通式(XIV)或(XV)的化合物的反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、正戊烷或其混合物中，在从-78℃至回流温度的温度范围内进行。该反应可在碱，例如钠或钾的氢化物、甲氧基钠或钾、叔丁醇钠或钾存在下进行。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷、戊烷及水的混合物中，在钠或钾的氢氧化物以及季铵盐，例如四丁基铵氯化物或溴化物或碘化物，或者四丁基硫酸氢铵存在下，在从0℃至该混合物的回流温度的温度范围内进行。与通式(XV)的化合物的该反应也可在水中或者造上述溶剂与水的混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内进行。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸氢盐、钠或钾的碳酸盐、三乙胺、二异丙基乙胺的存在下，可选地在盐，例如氯化锂的存在下进行。
通式(I)的化合物(其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及具有如上定义的含义，且R3和R4分别为羟基，尤其是羟甲基取代的直链或支链烷基，而连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及连接7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可由相应的通式(I)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CR13R14，其中R13和R14为氢，而连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及连接7号位碳原子与R4的这些键为双键)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如通过与硼烷，例如硼烷，或其与二甲胺或硫化二甲基、9-硼二环壬烷、二异松蒎烷基苯基硼烷、二异戊基硼烷的络合物，在醚溶剂，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环乙烷、1，2-二甲氧基乙烷中反应，接着用碱性过氧化氢水溶液或过硼酸钠处理而获得。
用同样的方法，同样的通式(I)的化合物，(其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及具有如上定义的含义，且R3和R4分别为羟基取代的C1-C6直链或支链烷基，尤其是羟乙基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可由相应的通式(I)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为乙烯基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)获得。通式(I)的化合物(其中取代基R3和R4分别为乙烯基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可通过通式(I)的化合物(其中R3和R4分别为CHO)与甲基三苯基磷的氯化物或溴化物或碘化物反应获得，采用与涉及上述通式(XIV)或(XV)化合物的相同反应条件。
通式(I)的化合物(其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及具有如上定义的含义，而其中R3和R4(R3和R4相同或不同)分别为O(具有酮基含义)，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键)，可由相应的通式(I)的化合物，(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)分别为羟基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，与文献报导的用于这类氧化的一种氧化剂，例如碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)、乙二酰氯化物及三乙胺、在嘧啶或在硫酸与丙酮中的CrO3、氯铬酸吡啶、重铬酸吡啶盐，反应而获得。
通式(II)的化合物，如上所定义，可从已知的在不同号位具有适当官能团的化合物开始，按照下列一般程序制备，已经文献报导的或者从商业途径可获得的化合物，例如3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮、3β-羟基雄甾-5-烯-7，17-二酮。下面列举的据报导用于制备化合物(II)的方法中的化合物仅为示例，而非限定本发明的范围：雄甾烷-3，6，17-三酮/6α-羟基雄甾烷-3，17-二酮、6β-羟基雄甾烷-3，17-二酮、3，3：17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷基-6α-醇、以及3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-雄甾烷基-6-酮，报导于S.De Munari等，J.Med.Chem.，2003，3644；3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-7，17-二酮，报导于E.S.Arsenou等，Steroids 68(2003)407-4143；3，3：17，17-双(亚乙基二氧)-5-雄甾烯-7酮，报导于Pui-KaiLi与R.W.Brueggemeier，J.Med.Chem.1990，33，101-105。
通式(II)的化合物，其中R2和R4分别为C1-C6直链或支链烷基，可由通式(II)的化合物(其中R2和R4为氢而R3为氧，且连接R3至雄甾烷骨架的符号为双键，连接R4至雄甾烷骨架的符号为单键，以及4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)，通过用碱，例如氢化钠或钾、甲氧基钠或钾、叔丁醇钠或钾、二异丙胺锂，在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或其混合物中，在从-78℃到回流温度的温度范围内处理，接着用C1-C6直链或支链烷基-LG，其中LG为离去基团，例如氯、溴、碘、甲磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟甲磺酰氧，在从-78℃到回流温度的温度范围内淬灭(quench)而制备。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷和水的混合物中，在钠或钾的氢氧化物及季铵盐，例如四丁铵氯化物或溴化物或碘化物或四丁基硫酸氢铵的存在下，在从0℃到该混合物的回流温度的温度范围内进行。
通过用上述报导的同样的反应，通式(II)的化合物，其中R3为C1-C6直链或支链烷基，可通过对相应的通式(II)的化合物(其中R3为氢而R4为氧，且连接R3至雄甾烷骨架的符号
为单键，连接R4至雄甾烷骨架的符号
为双键，以及4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)的处理而制备。
通式(II)的化合物(其中R2为OR11)，可通过用通式(II)的化合物，其中R2为羟基，而4-5及5-6号位的符号
为单键，与通式R11-LG的化合物(其中LG为离去基团，例如氯、溴、碘、甲磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟甲磺酰氧)处理而获得。该反应可在溶剂例如二乙醚、二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内，可选地在碱的存在下，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、钠或钾的氢化物、钠或钾的甲氧基、叔丁醇钠或钾，以及可选地在盐，例如钠或钾的碘化物的存在下进行。该反应也可在有机溶剂，例如二氯甲烷、氯苯、甲苯、己烷及水中的混合物，在钠或钾的氢氧化物以及季铵盐，例如四丁铵基氯化物或溴化物或碘化物、或四丁基硫酸氢铵的存在下，在从0℃至该混合物的回流温度的温度范围内进行。
经用上述报导的同样的反应，通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为OR18)，可通过用通式R18-LG的化合物处理通式(II)的化合物(其中R3和R4为羟基，而4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)而获得。
经用与上述报导相同的反应，通式(II)的化合物(其中R5为C1-C6直链或支链烷基)，可通过用通式C1-C6直链或支链烷基-LG的化合物处理通式(II)的化合物(其中R5为H，而17号位的符号
为单键)而获得。
通式(II)的化合物(其中R2、R3及R4分别为ONO2)，可通过用在乙酸酐或乙酸中的硝酸，在二氯甲烷中的硝酸及硫酸，在乙腈中的亚硝酰氟或四氟硼酸盐处理通式(II)的化合物(其中R2、R3及R4分别为羟基，而4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)而获得。
通式(II)的化合物(其中取代基R3和R4分别为
而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)，可通过通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为氧(具有酮基含义)，R3和R4相同或不同)，与通式H2NOR12的化合物(其中R12具有上述定义的含义)，以游离碱或盐例如盐酸盐的形式，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内反应而获得。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐，或酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或盐，例如钠或钾的醋酸盐、磷酸钠或钾盐、磷酸氢二钠或二钾、磷酸二氢钠或钾的存在下进行。
通式(II)的化合物(其中取代基R3和R4分别为CR13R14，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)，可由通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为氧(具有酮基含义)，R3和R4相同或不同)与通式(XIV)或(XV)的化合物反应而获得，
R13R14CH-P+R3 19Hal- (XIV)
R13R14CH-P(＝O)(OR19)2 (XV)
其中R13、R14及R19如上所定义，而Hal为卤素，例如氯，溴，碘，在与上述对通式(XIV)或(XV)的化合物的报导相同的反应条件下进行。
通式(II)的化合物，其中该取代基R3和R4分别为羟基取代的C1-C6直链或支链烷基，尤其是羟甲基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CR13R14，R13和R14为氢，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为双键)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如用硼烷，或其与二甲胺或硫化二甲基、9-硼二环壬烷、二异松蒎烷基苯基硼烷、二异戊基硼烷的络合物，在醚溶剂，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环乙烷、1，2-二甲氧基乙烷中反应，接着用碱性过氧化氢水溶液或过硼酸钠处理而获得。
用同样的方法，同样的通式(I)的化合物(其中取代基R3和R4分别为羟基取代的C1-C6直链或支链烷基，尤其是羟乙基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可由通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为乙烯基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)获得。
通式(II)的化合物(其中取代基R3和R4分别为乙烯基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可通过通式(II)的化合物(其中R3和R5分别为CHO)与甲基三苯基磷的氯化物或溴化物或碘化物反应获得，采用与涉及上述通式(XIV)或(XV)化合物的相同反应条件。
通式(II)的化合物，(其中该取代基R3和R4分别为乙炔基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可通过通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为CHO)，与氯甲基三苯基磷的氯化物或溴化物或碘化物以及正丁基锂在从-78℃至室温的温度范围内反应，接着进一步用正丁基锂处理而获得。
通式(II)的化合物(其中该取代基R3和R4分别为C1-C6直链或支链烷基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CR13R14，其中R13和R14为氢或C1-C5直链或支链烷基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为双键)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如用催化氢化，在上述对通式(I)的化合物的类似变换的反应条件下而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为C1-C6直链或支链烷基，尤其甲基及乙基，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为羟甲基和2-羟乙基)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如用甲磺酰或甲苯磺酰基氯化物，在碱存在下处理，接着用氢化物，例如硼氢化钠或氢化锂铝还原，或者用羟基通过脱氧作用，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与硫羰基二咪唑和三正丁基锡烷、二硫化碳在碱的存在下进行反应，接着用碘甲烷，以及用三正丁基锡烷、NaBH3CN及ZnI2，NaBH4在乙酸中处理而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为COOR15，其中R15为氢，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为羟甲基)，与文献报导的用于这类氧化的一种试剂，例如碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂、在亚甲基氯化物中的乙二酰氯化物及三乙胺与二甲亚砜、在嘧啶中的或者在硫酸与丙酮中的CrO3、氯铬酸吡啶、重铬酸吡啶盐，进行氧化以形成醛中间体(其中R3和R4分别为CHO)，接着用文献报导的用于这类氧化的一种试剂，例如高锰酸钾、在硫酸/丙酮中的铬酸酐、在N，N-二甲基甲酰胺中的重铬酸吡啶盐，进一步氧化至羧酸而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为COOR15或CONR16R17，其中R15为C1-C6直链或支链烷基而R16和R17如上所定义，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为COOH)，用通式R15OH或HNR16R17的化合物，用文献报导的用于这类变换的一种方法处理，例如在缩合剂例如，N，N′-二环己基碳二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、SOCl2、POCl3、PCl5的存在下进行缩合而获得；或者可先用SOCl2、POCl3、或PCl5，可选地在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、三乙胺、嘧啶或4-二甲氨基吡啶的存在下，处理式(II)的化合物。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为CONR16R17，R16和R17如上所定义，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为COOR15，R15为C1-C6直链或支链烷基)，用文献报导的用于这类变换的一种方法，例如在水、甲醇或乙醇中，最终在催化量的甲氧基钠存在下，用通式HNR16R17的化合物处理而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CHO)，用羟基胺以游离碱或盐例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐的形式，在溶剂例如二氧杂环乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合物中，在从0℃到回流温度的温度范围内处理而获得。该反应可在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐，或者在酸，例如盐酸、氢溴酸、乙酸，或者在盐，例如钠或钾的醋酸盐，磷酸钠或钾盐，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾的存在下进行。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为CN，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可由通式(II)的化合物(其中R3和R4为氧(具有酮基含义)，R3和R4相同或不同，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位符号
为单键)，用文献报导的用于这类变换的一种方法，例如用甲苯磺酰基甲基异腈在碱存在下处理而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为NHCHO和NHCOCH3，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为
，R12为氢，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)，用文献报导的用于这类还原的一种方法，例如用氢化锂铝、催化氢化、或者钠或锂或镁/乙醇处理，接着用甲酸甲酰化或者用乙酸酐乙酰化，可选地在碱，例如三乙胺、嘧啶，或4-二甲氨基吡啶或乙酸，或者在缩合剂，例如N，N′-二环己基碳二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的存在下反应而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为螺环烷(spiroxirane)，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CR13R14，R13和R14为氢，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位的符号
为单键)，用文献报导的用于这类反应的一种试剂，例如过苯甲酸、间氯过苯甲酸、过氧化邻苯二甲酸镁、邻羧基过苯甲酸、过氧乙酸或过氧化氢与氢氧化钠/乙腈氧化而获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为螺环氧乙烷，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)分别为O(具有酮基含义)，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位符号
为单键)，用文献报导的用于这类反应的一种试剂，例如三甲基碘化锍或碘化三甲基氧化锍，在碱例如氢化钠、甲氧基钠、叔丁醇钾的存在下获得。
通式(II)的化合物(其中R3和R4分别为螺环丙烷，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R3和R4(R3和R4相同或不同)为CR13R14，R13和R14为氢，而连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，且4-5、5-6及6-7号位符号为单键)，用文献报导的用于这类反应的一种试剂，例如二碘乙烷与二乙基锡或锡铜合金处理而获得。
通式(II)的化合物(其中R5为C2-C6酰基，而雄甾烷骨架的17号位键
为单键)，可从通式(II)的化合物(其中R5为氢)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如通过与通式C1-C5直链或支链烷基-COOH的化合物，在缩合剂例如，N，N′-二环己基碳二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、SOCl2、POCl3或PCl5存在下反应而获得，或者式C1-C5直链或支链烷基-COOH的化合物可先用SOCl2、POCl3、PCl5，可选地在碱，例如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐、钠或钾的碳酸氢盐、三乙胺、嘧啶或4-二甲基氨基嘧啶存在下处理。
通式(II)的化合物(其中Q为巯基，符号R2、R3、R4、R5及具有如上定义的含义，且Z为氢或C1-C6直链或支链烷基)，可从通式(II)的化合物(其中Q为羟基)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如通过与含硫羧酸例如含硫乙酸，在偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二异丙酯以及三丁基膦或三苯基膦存在下进行反应，接着硫醚基团与甲硫醇(或丙硫醇)钠(或氨)断开而获得。
通式(II)的化合物(其中Q为NHR8，符号R2、R3、R4、R5、R8及
具有如上定义的含义，而Z为氢)，可从通式(II)的化合物(其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，而符号
合在一起具有双键的含义)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如通过与通式NH2R8的化合物在还原剂，例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠的存在下，在适当pH进行反应而获得。
通式(II)的化合物(其中Q为NHR8，符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，R8为氢而Z为氢)，可从通式(II)的化合物(其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，而符号
合在一起具有双键的含义)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与通式HONH2的化合物反应形成肟，接着用还原剂，例如钠/乙醇、氢化锂铝还原或者用在金属催化剂，例如Pt、Pd或Raney镍催化下进行氢化作用而获得。
通式(II)的化合物(其中Q为CHO，符号R2、R3、R4、R5及具有如上定义的含义，而Z为氢)，可从通式(II)的化合物(其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，而符号
合在一起具有双键的含义)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与甲氧基甲基三苯基磷的氯化物在强碱，例如氢化钠或叔丁醇钾存在下反应，接着酸水解甲基烯醇醚中间体；与三甲基锍碘化物或三甲基氧化锍碘化物，在碱例如氢化钠、甲氧基钠，叔丁醇钾存在下反应，接着用三氟化硼乙醚处理；与甲基三苯基磷的碘化物在碱，例如氢化钠、甲氧基钠、叔丁醇钾存在下反应，形成亚甲基衍生物，该亚甲基衍生物用硼烷和过硼酸钠或碱性过氧化氢处理，形成羟甲基衍生物，该羟甲基衍生物可用文献报导的用于这类氧化的一种试剂，例如碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂、乙二酰氯化物及三乙胺、在嘧啶或在硫酸与丙酮中的CrO3、氯铬酸吡啶、重铬酸吡啶盐，氧化至所需的羰醛。
通式(II)的化合物(其中Q为羟基，符号R2、R3、R4、R5及具有如上定义的含义，且Z为C1-C6直链或支链烷基)可从通式(II)的化合物(其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，符号合在一起具有双键的含义)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与通式C1-C6烷基MetT的化合物反应而获得，其中Met为金属原子而T为缺失、卤素或不同的金属原子，例如Li、MgCl、MgBr、MgI及CuLi，取决于Met金属原子的氧化态。
通式(II)的化合物(其中Q为NHR8，符号R2、R3、R4、R5及具有如上定义的含义，R8为氢，且Z为C1-C6直链或支链烷基)，可从通式(II)的化合物(其中Q为羟基)，用文献报导的用于这类反应的一种方法，例如与氢氰酸在强酸例如硫酸存在下反应，接着水解该甲酰胺中间体而获得。
通式(III)-(XV)的化合物为商业上可获得，或者可从商业上可获得的化合物用标准程序制备。
在所有所述变换中，任何干扰反应基团可根据有机化学中描述的(参考例如：T.W.Greene与P.G.M.Wuts，“Protective Groups inOrganic Synthesis”，J.Wiley & Sons，Inc.，3rd Ed.，1999)以及对本领域技术人员而言熟知的规定程序，被保护起来接着解保护。
所有所述变换都仅仅是有机化学中描述的(参考例如：J.March″Advanced Organic C半stry″，J.Wiley & Sons，Inc.，4th Ed.，1992)以及对本领域技术人员而言熟知的规定程序的示例。
上述式(I)的化合物是用于治疗心血管障碍，例如心力衰竭和高血压的有用药物。此外，所述化合物显示对Na+，K+-ATP酶的酶活性的亲和性和抑制作用。
由于本发明的化合物显示能够对抗由Na-KATP酶上的纳摩尔哇巴因浓度引起的分子效应，其对于治疗由内源性哇巴因的高血压效应引起的病症有效。
根据本发明的优选实施例，由内源性哇巴因的高血压效应引起的病症包括：常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的肾功能衰竭进展、先兆子痫高血压和蛋白尿以及具有内收蛋白多态性的患者肾功能衰竭进展。
在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中，囊肿形成和增大源于细胞扩增和液体的经上皮分泌，并引起逐步损害的肾功能和肾衰竭。1000个对象中有1个感染ADPKD，这代表了肾衰竭的首个遗传原因。肾Na-K ATP酶对于ADPKD细胞中的离子和液体运输至关重要，它的错位和功能改变在该病理学中已有描述(Wilson PD等人Am JPathol 2000；156：253-268)。哇巴因(Na-K ATP酶的抑制剂)可在微摩尔浓度下抑制ADPKD囊中的液体分泌(Grantham JJ等人I Clin.Invest.1995；95：195-202)，相反地，与循环内源性哇巴因类似的纳摩尔浓度下，哇巴因可刺激ADPKD细胞增殖，但不影响普通人肾细胞生长(Nguyen AN等人2007；18：46-57)。经证实哇巴因通过以高亲和性结合Na-K ATP酶并引发MEK-ERK途径的激活来刺激ADPKD增殖(Nguyen AN等人2007；18：46-57)。
先兆子痫是一种潜在的妊娠高血压的破坏性疾病，其有效治疗仍然缺乏。在先兆子痫患者和该疾病的大鼠模型中已报导了上升的强心甾和蟾蜍甙元的循环水平(Lopatin DA等人J.Hypertens.1999；17：1179-1187；Graves SV等人Am J Hypertens.1995；8：5-11；Adair CD等人Am J Nephrol.1996；16：529-531)。该已有数据提示在先兆子痫中，提高的Na-K ATP酶抑制剂的血浆浓度导致血管收缩和恶性高血压(Vu HV等人Am J Nephrol.2005；25：520-528)。最近，地高辛-特异性Fab(Digibind)经证实可在先兆子痫患者体内降低血压并增加尿钠排泄(Pullen MA al.JPET 2004；310：319-325)。
肾血管球硬化症相关的蛋白尿源于肾小球中足细胞足突形成的狭缝-空结构的破坏。特别地，狭缝隔膜蛋白(例如，nephrin，ZO1，podocyn，synaptopodin以及其它)及其在普通信号转导途径中的功能收到Fyn(Src家族激酶的酪氨酸激酶)的调节(Benzing T.JAm Soc Nephrol 2004；15：1382-1391)。最近，狭缝孔结构的关键作用被归因于β-内收蛋白，一种在Fyn控制下的细胞支架蛋白(Gotoh HBBRC 2006；346：600-605；Shima T等人JBC 2001；276：42233-42240)。据发现与ACE连接的内收蛋白多态性与欧洲和中国人群中的受损肾功能有关(Wang JG等人J Mol Med 2004；82：715-722；Wang JG等人Am J Kidney Dis.2001；38：1158-1168)。作为内源性哇巴因拮抗剂，RostafuroXIn及其类似物据描述能够在酪氨酸激酶信号转导上拮抗内收蛋白多态性的分子效应(FerrandiM.等人JBC，2004；279：33306-14；Ferrari等人Am J Physiol Regul2006；290：R529-535；Ferrari P.等人Med Hypothes.2007；68：1307-1314)。
此外，本发明的化合物具有增强收缩力的特征，这可根据Cerri在麻醉豚鼠的缓慢静脉内输注中看到(CerriA.等人，J.Med.Chem.2000，43，2332)，并与标准的强心类固醇(例如，地高辛)相比具有较低的毒性。
配合本发明的另一方面，该药物组合物将包含至少一种式(I)的化合物作为活性成分，其含量足以生成明显的治疗效果而没有引起心血管的副作用。本发明所包含的组合物均为传统的组合物，并可采用制药工业的常用方法进行制备，例如可采用最新版的Remington′s Pharmaceutical Science Hand-book，Mack Pub.N.Y.中所阐述的方法。根据所选择的给药途径，该组合物可以是适于经口服，非肠道使用或静脉给药的固体或液体形式。如本发明所述的组合物除活性成分外至少包含一种药学可接受的载体或赋形剂。它们可以是特别有用的配方佐剂，例如，助溶剂，分散剂，悬浮剂或乳化剂。
下述具体实施例对本发明进行了进一步的阐述。
例1
(E)3-(4-哌啶基)氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-aa)
将雄甾烷-3，6，17-三酮(160mg)的THF(3.2mL)溶液加入到4-哌啶基氧胺二盐酸盐(III-a，制备1，100mg)与Na2HPO4·12H2O(380mg)的水(1.6mL)溶液。在室温下经2小时后，加入NaCl(150mg)并搅拌15分钟。用THF(2×2mL)萃取该混合物，且用盐水(3×3mL)洗涤该合并的有机相，以Na2SO4烘干并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化。将5M的HCl/EtOAc加入该浓缩的组分(fraction)中。用Et2O稀释后，用过滤的方法收集该固体，得到标题化合物I-aa(140mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.68(2H，bb)，4.17(1H，m)，3.15-2.90(5H，m)，2.60-1.10(23H，m)，0.79(3H，s)，0.78(3H，s)。
例2
(E，Z)3-(3-氮杂环丁烷)氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐
(I-ab)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(950mg)与3-氮杂环丁烷氧胺二盐酸盐(III-b，制备2，500mg)开始，获得标题化合物I-ab白色固体(1.21g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.50(2H，s)，4.87(1H，m)，4.10-2.90(5H，m)，2.50-1.20(19H，m)，0.79(6H，s)。
例3
(E)3-[3-(RS)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ac)
将3-(RS)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-c，制备3，227mg)与雄甾烷-3，6，17-三酮(495mg)的THF：水(2/1，27mL)溶液搅拌30分钟。加入NaCl并搅拌直到两相分离。用THF萃取水层后，用盐水洗涤该合并的有机相，干燥，蒸发。将该用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)方法纯化。在该浓缩的组分中加入5MHCl的EtOAc溶液。用Et2O稀释后，过滤收集固体，得到标题化合物I-ac(464mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.59(1H，bb)，9.41(1H，bb)，4.74(1H，m)，3.80-2.90(5H，m)，2.60-1.20(21H，m)，0.78(6H，s)。
例4
(E，Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ad)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(605mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，350mg)开始，从该粗产物蒸发掉THF后，用EtOAc洗涤该剩余物，过滤，获得标题化合物I-ad白色固体(653mg，78％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.23(2H，bb)，4.74(1H，m)，3.30-2.90(5H，m)，2.60-1.20(21H，m)，0.79(3H，s)，0.78(3H，s)。
例5
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ae)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(1.00g)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，0.58g)开始，从该粗产物蒸发掉THF后，用EtOAc洗涤该剩余物，过滤，得到标题化合物I-ae的白色固体(1.00g，72％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.20(2H，bb)，4.74(1H，m)，3.35-2.90(5H，m)，2.60-1.20(21H，m)，0.79(6H，s)。
例6
(E)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-af)
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ae，例5，650mg)悬浮在EtOAc(150mL)中并搅拌3小时。过滤后，对所得固体重复该操作，得到标题化合物I-af的白色固体(300mg，46％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.20(2H，bb)，4.74(1H，m)，3.30-2.90(5H，m)，2.60-1.20(21H，m)，0.79(3H，s)，0.78(3H，s)。
例7
(Z)-3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐
将例6所报导的第一次过滤的母液蒸发至干燥。将该剩余物溶解在EtOH中，在木炭上过滤，该滤出液蒸发至干燥，得到标题化合物I-ag(250mg，38％)的白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.22(2H，bb)，4.75(1H，m)，3.30-3.15(6H，m)，3.10(1H，m)，2.95(1H，m)，2.50-1.00(18H，m)，0.76(3H，s)，0.75(3H，s).
例8
(E，Z)3-[2-(R)-吡咯烷基]甲氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ah)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(100mg)与2-[(R)-吡咯烷基]甲氧基胺二盐酸盐(III-f，制备6，150mg)开始，得到标题化合物I-ah(130mg，57％)的白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.39(1H，bb)，8.80(1H，bb)，4.10(2H，m)，3.70(1H，m)，3.30-2.90(3H，m)，2.60-1.20(23H，m)，0.79(6H，s)。
例9
(E，Z)3-[2-(S)-吡咯烷基]甲氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-ai)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(208mg)与2-[(S)-吡咯烷基]甲氧基胺二盐酸盐(III-g，制备7，130mg)开始，获得标题化合物I-ai(172mg，55％)的白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.56(1H，bb)，8.75(1H，bb)，4.11(2H，m)，3.68(1H，m)，3.30-2.90(3H，m)，2.60-1.20(23H，m)，0.79(6H，s)。
例10
(E)3-[3′-(R，S)-哌啶基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-aj)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(100mg)与3-(RS)-哌啶基氧胺二盐酸盐(III-h，制备8，50mg)开始，得到标题化合物I-aj(110mg，76％)白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.68(2H，bb)，4.21(1H，m)，3.30-2.90(5H，m)，2.60-1.20(23H，m)，0.79(6H，s)。
例11
(E，Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐
(I-ak)
按照例1所述的步骤，从and从雄甾烷-3，6，17-三酮(100mg)与3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9，62mg)开始，得到标题化合物I-ak(65mg，45％)的白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.70-4.60(bb，1H)，3.30-2.90(m，1H)，2.74(s，3H)，2.50-1.20(m，25H)，0.79(s，3H)，0.77(s，3H)。
例12
(E)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6，17-二酮(I-al)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，6，17-三酮(300mg)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10，190mg)开始，得到标题化合物I-al(384mg，85％)的淡黄色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.57(1H，m)，2.90(1H，dd)，2.60-1.00(25H，m)，2.19(3H，s)，0.78(3H，s)，0.76(3H，s)。
例13
(E1Z)3-(3-(R)-吡咯烷基)氧亚氨基-5α-羟基雄甾烷-17-酮半反丁烯
二酸盐(I-am)
如例1所述，以65％的产率制备，并从5α-羟基雄甾烷-3，17-三酮(II-aa，制备11)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)开始。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，将沉淀物过滤，得到标题化合物I-am。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.00(3H，bb)，6.38(2H，s)，5.01(1H，s)，4.75(0.5H，s)，4.68(0.5H，s)，3.45-1.00(27H，m)，0.97(1.5H，s)，0.94(1.5H，s)，0.76(1.5H，s)，0.75(1.5H，s)。
例14
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基雄甾烷基-17-酮盐酸盐
(I-an)
按照例1所述的步骤，从6α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(278mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，160mg)开始，从该粗产物蒸发掉THF，用含10％ EtOH的EtOAc洗涤剩余物，过滤，得到标题化合物I-an白色固体(270mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.15(2H，bb)，4.73(1H，m)，4.52(1H，d)，3.50-2.90(6H，m)，2.60-0.60(21H，m)，0.87(1.5H，s)，0.85(1.5H，s)，0.77(3H，s)。
例15
(E，Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基雄甾烷基-17-酮盐酸盐
(I-ao)
按照例1所述的步骤，从6α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(209mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，120mg)开始，从该粗产物蒸发掉THF，用含EtOAc/5％EtOH洗涤剩余物，过滤，得到标题化合物I-ao白色固体(204mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.13(2H，bb)，4.72(1H，m)，4.54(1H，d)，3.50-2.90(6H，m)，2.60-0.60(21H，m)，0.86(1.5H，s)，0.85(1.5H，s)，0.77(3H，s)。
例16
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-17-氧代雄甾烷-6α-基硝酸化盐酸
盐(I-ap)
如例1所述，从3，17-二氧代雄甾烷-6α-基硝酸盐(II-ab，制备12)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制备，产率41％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.96(2H，bb)，4.99(1H，m)，4.74(1H，m)，3.40-2.90(5H，m)，2.45-0.74(21H，m)，0.99(1.5H，s)，0.98(1.5H，s)，0.80(3H，s)。
例17
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-aq)
如例1所述，从6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制备，产率75％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.01(2H，bb)，4.83(0.5H，m)，4.81(0.5H，bs)，4.74(1H，m)，4.50(1H，m)，4.09(2H，m)，3.50-0.88(26H，m)，0.77(3H，s)，0.76(3H，s)。
例18
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基甲基雄甾烷基-17-酮盐酸
盐(I-ar)
按照例1所述的步骤，从6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ad，制备14，260mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，149mg)，用EtOAc与Et2O洗涤，过滤，从粗产物获得标题化合物I-ar白色固体(190mg，57％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.23(2H，bb)，4.72(1H，m)，4.37(1H，t)，3.40-2.90(7H，m)，2.50-0.60(22H，m)。
例19
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-甲氧基甲基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-as)
如例1所述，从6α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ae，制备15)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制备，产率60％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化。在浓缩的组分中，加入反丁烯二酸，得到标题化合物I-as(0.43g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.00(3H，bb)，6.40(2H，s)，4.71(1H，m)，3.34-2.90(7H，m)，3.22(1.5H，s)，3.21(1.5H，s)，2.44-0.59(22H，m)，0.88(3H，s)，0.78(3H，s)。
例20
(Z，E)3-(3-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-6α-甲酰氨基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-at)
使用与例3所述的相同的反应条件，从6α-氨基甲酰雄甾烷-3，17-二酮(II-af，制备16，500mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，262mg)，经3小时后，反应混合物被浓缩，得到固体，将该固体用沸腾的EtOAc洗涤，过滤干燥，得到标题化合物I-at白色粉末(440mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.57(2H，bb)，7.38(0.5H，bb)，7.31(0.5H，bb)，6.92(0.5H，bb)，6.78(0.5H，bb)，4.62(1H，m)，2.98(5H，m)，2.45-0.63(22H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
例21
(Z，E)3-(3-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-6α-甲氧基羰基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-au)
使用与例3所述的相同的反应条件，从6α-甲氧基羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ag，制备17，325mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，167mg)，经1小时后，用THF提取该反应混合物。用盐水洗涤该有机层，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。获得的固体用Et2O洗涤并离心分离，经干燥后，得到标题化合物I-au白色粉末(326mg，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.88(2H，bb)，4.72(1H，m)，3.61(1.5H，s)，3.60(1.5H，s)，3.37-3.05(4H，m)，2.99(0.5H，m)，2.74(0.5H，m)，2.46-0.70(22H，m)，0.91(1.5H，s)，0.90(1，5H，s)，0.78(3H，s)。
例22
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6(E)-羟基亚氨基雄甾烷基-17-酮
盐酸盐(I-av)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备18)，380mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，250mg)，经用THF过滤后，得到标题化合物I-av白色固体(404mg，77％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ10.56(0.5H，s)，10.52(0.5H，s)，9.25(2H，bb)，4.74(1H，m)，3.40-3.00(6H，m)，2.50-1.00(20H，m)，0.78(6H，s)。
例23
(E)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐
(I-aw)
如例1所述，从6α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai，制备19)与3-(R)-吡咯烷基-氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制备，产率84％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，该沉淀物用Et2O研磨成粉末，得到标题化合物I-aw。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.50(3H，bb)，6.41(2H，m)，4.70(1H，m)，3.30-2.90(5H，m)，2.45-0.60(22H，m)，0.88(3H，s)，0.81(3H，s)，0.77(3H，s)。
例24
(Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐(I-ax)
如例1所述，从6α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai，制备19)与3-(R)-吡咯烷基-氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制备，产率70％。该粗产物被溶解在H2O中，冷冻干燥，得到标题化合物I-ax。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.03(2H，bb)，4.73(1H，m)，3.30-3.02(5H，m)，2.45-0.56(22H，m)，0.87(3H，m)，0.84(3H，s)，0.78(3H，s)。
例25
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-甲酰胺基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-ay)
如例1所述，从6α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-aj，制备20)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制得，产率70％。该粗产物被溶解在H2O中，冷冻干燥，得到标题化合物I-ay。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.38(3H，bb)，8.42-7.50(2H，m)，4.76(0.5H，m)，4.71(0.5H，m)，3.72(1H，m)，3.29-2.93(5H，m)，2.44-0.61(21H，m)，0.93(1.5H，s)，0.92(1.5H，s)，0.78(3H，s)。
例26
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-二氟亚甲基雄甾烷基-17-酮盐
酸盐(I-az)
如例1所述，从6-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ak，制备21)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制得，产率71％。该粗产物用EtOAc研磨成粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 9.10(2H，bb)，4.70(1H，m)，3.20-2.90(5H，m)，2.45-0.80(21H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
例27
(Z，E)3-(3-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-6-(螺环丙烷)雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-ba)
如例1所述，从6-(螺环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-al，制备22)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制得，产率91％。用Na2SO4干燥该合并的有机萃取物，过滤，蒸发至干燥，得到标题化合物I-ba。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.02(2H，bb)，4.72(1H，m)，3.30-3.04(4H，m)，2.98(0.5H，m)，2.63(0.5H，m)，2.43-0.71(21H，m)，0.96(1.5H，s)，0.95(1.5H，s)，0.79(3H，s)，0.52(1H，m)，0.43(1H，m)，0.25(1H，m)，0.10(1H，m)。
例28
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-乙炔基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-bb)
按照例1所述的步骤，从6α-乙炔基雄甾烷-3，17-二酮(II-am，制备23，80mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，46mg)，得到标题化合物I-bb白色粉末(128mg，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.98(2H，bb)，4.75(1H，m)，3.30-2.90(6H，m)，2.49-0.85(22H，m)，0.88(1.5H，s)，0.87(1.5H，s)，0.79(3H，s)。
例29
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-(2-羟基乙基)雄甾烷-17-酮盐
酸盐(I-bc)
按照例1所述的步骤，从6α-(2-羟乙基)雄甾烷-3，17-二酮(II-an，制备24，310mg)与-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，163mg)，得到标题化合物I-bc白色粉末(350mg，78％)。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 8.95(2H，bb)，4，74(1H，bs)，4.30(1H，t)，3.59-3.20(8H，m)，3.15(0.5H，m)，3.00(0.5H，m)，2.45-0.60(22H，m)，0.89(1.5H，s)，0.88(1.5H，s)，0.76(3H，s)。
例30
(E，Z)3-(3′-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷基-17-
酮盐酸盐(I-bd)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao，制备25，390mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，206mg)，得到标题化合物I-bd白色粉末(363mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.05(bb，2H)，4.65-4.55(bs，1H)，3.77(s，1.5H)，3.75(s，1.5H)，3.30-3.00(s，7H)，2.47-1.00(m，20H)，0.81(s，3H)，0.76(s，3H)。
例31
(E，Z)3-[3′-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-17-酮
反丁烯二酸盐(I-be)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao，制备25，400mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，210mg)制备，产率50％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-be白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，4.82-4.75(m，1H)，3.75(s，1.5H)，3.74(s，1.5H)，3.30-2.90(m，7H)，2.40-1.00(m，19H)，0.76(s，3H)，0.75(s，3H)。
例32
(E，Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-6-(E)-甲氧亚氨基-雄甾烷
-17-酮盐酸盐(I-bf)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao，制备25，386mg)与3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9，220mg)，经冷冻干燥后，得到标题化合物I-bf白色粉末(220mg，41％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.80-4.60(m，1H)，4.76(s，1.5H)，4.75(s，1.5H)，3.25-3.15(dd，0.5H)，3.10-0.95(dd，0.5H)，2.75(bs，3H)，2.40-1.00(m，25H)，0.77(s，3H)，0.75(s，3H)。
例33
(E，Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-(E)-6-甲氧亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸盐(I-bg)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao，制备25，365mg)与3(R)-1-甲基-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10，208mg)，得到标题化合物I-bg白色粉末(340mg，67％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.12(bb，1H)，4.80-4.60(m，1H)，3.76(s，1.5H)，3.75(s，1.5H)，3.25-3.15(dd，0.5H)，3.10-2.95(dd，0.5H)，2.75(s，3H)，2.45-1.00(m，25H)，0.77(s，3H)，0.76(s，3H)。
例34
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-甲基en雄甾烷-17-酮
盐酸盐(I-bh)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ap，制备26，500mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，280mg)，得到标题化合物I-bh白色粉末(550mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.38(2H，bb)，4.82(1H，bs)，4.75(1H，bs)，4.68(1H，bs)，3.40-3.10(6H，m)，3.15(0.5H，m)，3.00(0.5H，m)，2.70-1.00(18H，m)，0.82(3H，s)，0.75(3H，s)。
例35
(Z)3-[3′-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮反
丁烯二酸盐(I-bi)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ap，制备26，125mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，55mg)开始，得到标题化合物I-bi。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤该沉淀物，得到标题化合物白色粉末I-bi(64mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.41(s，2H)，4.80(1H，bs)，4.70(2H，m)，4.63(1H，bs)，3.35-3.20(6H，m)，3.15(1H，m)，2.40-1.00(18H，m)，0.84(3H，s)，0.75(3H，s)。
例36
(E)3-[3′-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮反
丁烯二酸盐(I-bj)
例35所述的快速柱色谱之后，从浓缩的极性较大的组分中分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bj白色粉末(60mg，37％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，4.78(1H，bs)，4.70(2H，m)，4.60(1H，bs)，3.35-3.15(6H，m)，3.02(1H，m)，2.70-1.00(18H，m)，0.82(3H，s)，0.75(3H，s)。
例37
(E，Z)3-[3′-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
反丁烯二酸盐(I-bk)
从例35所述的快速柱色谱未分离的组分中分离得到。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，冷冻干燥后，得到标题化合物I-bk白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.61(s，2H)，4.87(0.5H，bs)，4.84(0.5H，bs)，4.75(2H，m)，4.69(0.5H，bs)，4.67(0.5H，bs)，3.40-3.10(6H，m)，3.15(0.5H，m)，3.00(0.5H，m)，2.70-1.00(18H，m)，0.84(1.5H，s)，0.82(1.5H，s)，0.75(3H，s)。
例38
(Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-bl)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ap，制备26，70mg)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10，42mg)制得标题化合物I-bl。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bl白色粉末(40mg，34％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.45(s，2H)，4.82(1H，bs)，4.68(2H，bs)，4.58(1H，m)，3.30-3.20(6H，m)，3.15-3.08(1H，bs)，2.80-1.10(18H，m)，2.26(3H，s)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例39
(E)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-bm)
经例38所述的快速柱色谱之后，从该浓缩的极性较大的组分中分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bm白色粉末(64mg，55％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.45(s，2H)，4.81(1H，bs)，4.65(1H，bs)，4.60(2H，m)，3.30-3.20(6H，m)，2.98-2.88(1H，m)，2.80-1.10(18H，m)，2.24(3H，s)，0.83(3H，s)，0.76(3H，s)。
例40
(Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-bn)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ap，制备26，100mg)与3-(S)-1-甲基-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9，60mg)制得标题化合物I-bn。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bn白色粉末(67mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.52(2H，s)，4.81(1H，bs)，4.66(1H，bs)，4.59(2H，m)，3.40-3.20(6H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.80-1.10(18H，m)，2.31(3H，s)，0.81(3H，s)，0.75(3H，s)。
例41
(E)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-bo)
经例40所述的快速柱色谱之后，从该浓缩的极性较大的组分中分离。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bo(70mg，41％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.51(2H，s)，4.82(1H，bs)，4.67(1H，bs)，4.61(2H，m)，3.40-3.20(6H，m)，3.05-3.00(1H，bs)，2.90-1.10(18H，m)，2.32(3H，s)，0.79(3H，s)，0.74(3H，s)。
例42
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸盐(I-bp)
如例1所述，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)开始制备，产率77％。将该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥，得到标题化合物I-bp。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.67(0.5H，s)，10.64(0.5H，s)，9.01(2H，bb)，5.08(0.5H，s)，4.95(0.5H，s)，4.73(1H，m)，3.51-2.90(6H，m)，2.62-1.10(19H，m)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例43
(E，Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸盐(I-bq)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27，100mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，50mg)开始，冷冻干燥沉淀的盐酸盐后，得到标题化合物I-bq(90mg，68％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 10.72(0.5H，bs)，10.63(0.5H，bs)，9.02(2H，bb)，4.85(1H，bs)，4.73(1H，bs)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，2.99(1H，m)，2.70-1.00(17H，m)，0.84(1.5H，s)，0.83(1.5H，s)，0.78(3H，s)。
例44
(Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基-亚氨基
雄甾烷-17-酮半反丁烯二酸盐(I-br)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27，100mg)与3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9，55mg)开始，得到标题化合物I-cf。用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化该粗产物。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1的混合物。过滤沉淀物，冷冻干燥后，得到标题化合物I-br(70mg，48％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，ppm from TMS)：δ10.62(s，1H)，6.39(s，1H)，5.00(s，1H)，4.70-4.60(m，1H)，3.20-1.00(m，25H)，2.22(s，3H)，0.80S，3H)，0.78(s，3H)。
例45
(E)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基-亚氨基
雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bs)
例44所述的快速柱色谱之后，从该浓缩的极性较大的组分分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤沉淀物，得到标题化合物I-bs(50mg，32％)白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ10.62(s，1H)，6.48(s，2H)，5.00(s，1H)，4.63-4.48(m，1H)，3.20-1.00(m，25H)，2.22(s，3H)，0.82(s，3H)，0.73(s，3H)。
例46
(Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基-亚氨基
雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bt)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27，100mg)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10，55mg)开始，得到标题化合物I-bt。用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/1)纯化粗产物。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤该沉淀物，冷冻干燥后，得到标题化合物I-bt(32mg，20％)白色无定形粉末。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，ppm from TMS)：δ 10.58(s，1H)，6.52(s，2H)，5.20-5.10(m，1H)，4.65-4.55(m，1H)，3.20-1.00(m，25H)，2.32(s，3H)，0.82(s，3H)，0.75(s，3H)。
例47
(E)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基-亚氨基
雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bu)
例46所述的快速柱色谱之后，从浓缩的极性较大的组分分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bu(70mg，44％)白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 10.63(s，1H)，6.51(s，2H)，5.10(bs，1H)，4.65-4.55(m，1H)，3.20-1.00(m，25H)，2.32(s，3H)，0.82(s，3H)，0.78(s，3H)。
例48
(E，Z)-3-(3′-(S)-吡咯烷基氧亚氨基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基-雄甾
烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bv)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ar，制备28，73mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，37mg)开始，得到标题化合物I-bv，产率40％。用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化该粗产物。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bv白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，5.35(bs，0.5H)，5.21(bs，0.5H)，4.70(bs，1H)，3.73(s，1.5H)，3.71(s，1.5H)，3.30-2.90(m，7H)，2.41-1.00(m，18H)，0.81(s，3H)，0.72(s，3H)。
例49
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基-雄甾
烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bw)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ar，制备28，420mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，210mg)开始制备，产率40％。用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化该粗产物。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，冷冻干燥后，得到标题化合物I-bw白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，5.30-5.20(bs，1H)，4.76-4.65(m，1H)，4.75(s，1.5H)，4.65(s，1.5H)，3.30-2.90(m，7H)，2.42-1.00(m，18H)，0.82(s，3H)，0.73(s，3H)。
例50
(Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基-亚
氨基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bx)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ar，制备28，100mg)与3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9，55mg)开始，得到标题化合物I-bx。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bx(49mg，30％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(2H，s)，5.24(1H，bb)，4.67(1H，m)，3.72(3H，s)，3.15-2.75(6H，m)，2.43(3H，s)，2.65-1.00(19H，m)，0.83(3H，s)，0.75(3H，s)。
例51
(E)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基-亚
氨基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-by)
例50所述的快速柱色谱之后，从浓缩的极性较大的组分分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-by(50mg，30％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，5.20(1H，bb)，4.58(1H，m)，3.76(3H，s)，3.15-2.75(6H，m)，2.33(3H，s)，2.60-1.10(19H，m)，0.83(3H，s)，0.75(3H，s)。
例52
(Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基-亚
氨基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-bz)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基6-(E)-甲氧亚氨基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ar，制备28，70mg)与3-(R)-(I-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10，37mg)开始，得到标题化合物I-bz。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-bz(40mg，36％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.52(s，2H)，5.18(1H，s)，4.58(1H，m)，3.74(3H，s)，3.30-3.20(6H，m)，3.15-3.02(1H，m)，2.80-1.10(18H，m)，2.24(3H，s)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例53
(E)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基-亚
氨基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-ca)
例52所述的快速柱色谱之后，从浓缩的极性较大的组分中分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-ca(56mg，50％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.51(s，2H)，5.28(1H，bb)，4.62(1H，m)，3.78(3H，s)，3.30-3.20(6H，m)，3.05-2.95(1H，m)，2.90-1.10(18H，m)，2.32(3H，s)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例54
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-7，17-二酮反丁烯二酸盐
(I-cb)
如例1所述，从雄甾烷-3，7，17-三酮(II-as，制备29)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)开始制备，产率50％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.00(3H，bb)，6.40(2H，s)，4.74(1H，m)，3.35-0.94(26H，m)，1.13(3H，s)，0.78(3H，s)。
例55
(E，Z)3-[3′-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-7，17-二酮反丁烯二酸盐
I-cc)
按照例1所述的步骤，从雄甾烷-3，7，17-三酮(II-as，制备29，122mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，75mg)开始制备，产率82％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cc白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(s，2H)，5.75-5.65(m，1H)，3.30-3.00(m，6H)，2.95-2.80(dd，0.5H)，2.75-2.60(dd，0.5H)，2.45-1.05(m，19H)，1.12(s，3H)，0.78(s，3H)。
例56
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7(E)-羟基亚氨基雄甾烷基-17-酮
反丁烯二酸盐(I-cd)
如例1所述，从7-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备30)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)开始制备，产率50％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.39(0.5H，s)，10.36(0.5H，s)，8.66(3H，bb)，6.40(2H，s)，4.66(1H，m)，3.20-2.78(6H，m)，2.45-0.83(20H，m)，1.01(3H，s)，0.80(3H，s)。
例57
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7(E)-甲氧亚氨基雄甾烷基-17-酮
反丁烯二酸盐(I-ce)
如例1所述，从7-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-au，制备31)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)开始制备，产率50％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.00(3H，bb)，6.40(2H，s)，4.69(1H，m)，3.72(3H，s)，3.22-2.78(6H，m)，2.61-0.87(20H，m)1.00(3H，s)，0.80(3H，s)。
例58
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7-(E)-烯丙氧基亚氨基雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-cf)
如例1所述，从7-(E)-烯丙氧基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-av，制备32，270mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，133mg)开始制备，产率49％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cf白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.48(1H，bs)，6.42(2H，s)，6.00-5.85(1H，m)，5.30-5.10(2H，m)，4.70(1H，bs)，4.45(2H，d)，3.20-2.80(6H，m)，2.40-1.10(20H，m)，1.00(3H，s)，0.81(3H，s)。
例59
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-cg)
按照例1所述的步骤，and从7-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-aw，制备33，110mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，64mg)开始，得到标题化合物I-cg(134mg，87％)淡黄色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.91(2H，bb)，4.72(2H，bs)，4.67(1H，bs)，3.30-3.15(6H，m)，3.00(0.5H，m)，2.85(0.5H，m)，2.45-1.00(19H，m)，1.00(1.5H，s)，0.99(1.5H，s)，0.81(3H，s)。
例60
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-羟基甲基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-ch)
按照例1所述的步骤，从7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-av，制备34，90mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，50mg)，得到标题化合物I-ch(100mg，80％)的白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.08(2H，bb)，4.72(1H，m)，4.32(1H，m)，3.60-3.15(8H，m)，3.01(0.5H，m)，2.75(0.5H，m)，2.40-0.90(20H，m)，0.89(1.5H，s)，0.88(1.5H，s)，0.76(3H，s)。
例61
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7β-羟基甲基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-ci)
按照例1所述的步骤，从7β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-aw，制备34，80mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，44mg)，得到标题化合物I-ci(53mg，48％)白色粉末。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，ppm from TMS)：δ 9.08(2H，bb)，4.76(1H，m)，4.40(1H，m)，3.60-3.15(8H，m)，3.05(0.5H，m)，2.85(0.5H，m)，2.40-0.90(20H，m)，0.85(3H，s)，0.79(3H，s)。
例62
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-羟基雄甾烷-17-酮反丁烯二
酸盐(I-cj)
如例1所述，从Ia-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ax，制备35，210mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，120mg)开始制备，产率41％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cj的白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 6.42(2H，s)，4.62(1H，bs)，4.32(1H，bb)，3.75(1H，m)，3.15-2.90(5H，m)，2.40-1.00(21H，m)，0.85(3H，s)，0.72(3H，s)。
例63
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-ck)
按照例1所述的步骤，从7α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ay，制备36，31mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，21mg)开始，冷冻干燥后，得到标题化合物(40mg，93％)的白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.94(2H，bb)，4.72(1H，m)，3.50-3.10(6H，m)，3.01(1H，m)，2.40-0.99(20H，m)，0.92-0.83(6H，m)，0.79(3H，s)。
例64
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7β-甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-cl)
如例1所述，从7β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-az，制备37，512mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，282mg)制得，产率92％。用THF提取该有机相，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥，得到标题化合物I-cl白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.08(2H，bb)，4.71(1H，m)，3.30-3.10(6H，m)，3.05(0.5H，m)，2.78(0.5H，m)，2.40-0.90(19H，m)，0.99(3H，d)，0.82(3H，s)，0.78(3H，s)，0.80-0.70(1H，m)。
例65
(E)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7β-甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-cm)
按照例65所述的步骤，用7β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-az，制备37，90mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，50mg)，经MeOH/EtOAc结晶后，得到标题化合物I-cm白色粉末(46mg，36％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.94(2H，bb)，4.72(1H，m)，3.50-3.10(6H，m)，3.01(1H，m)，2.40-0.95(20H，m)，0.98(3H，d)，0.84(3H，s)，0.78(3H，s)。
例66
(Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7β-甲基雄甾烷-17-酮盐酸盐(I-cn)
例65的母液，经蒸发，剩余物用EtOAc研碎成粉末，得到标题化合物I-cn的类白色固体(50mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.14(2H，bb)，4.72(1H，m)，3.45-3.05(6H，m)，2.78(1H，m)，2.40-0.95(20H，m)，0.98(3H，d)，0.84(3H，s)，0.79(3H，s)。
例67
(Z，E)3-(3′-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-7-(螺环丙烷)雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-co)
按照例1所述的步骤，从7-(螺环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-ba，制备38，55mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，30mg)，得到标题化合物I-co白色粉末(61mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.02(2H，bb)，4.71(1H，m)，3.30-3.15(6H，m)，3.05(0.5H，m)，2.70(0.5H，dd)，2.42-0.84(19H，m)，0.93(1.5H，s)，0.92(1.5H，s)，0.80(3H，s)，0.75-0.70(2H，m)，0.62(1H，m)，0.34(1H，m)。
例68
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-甲酰胺基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-cp)
按照例1所述的步骤，从7α-甲酰胺基雄甾烷-6，17-二酮(II-bb，制备39，70mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，40mg)，离心分离后，得到标题化合物I-cp白色粉末(73mg，77％)。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 9.15(2H，bb)，8.12(1H，m)，7.98(1H，m)，4.73(1H，m)，4.05(1H，m)，3.30-3.10(6H，m)，3.05(0.5H，m)，2.70(0.5H，m)，2.40-1.00(19H，m)，0.90(1.5H，s)，0.89(1.5H，s)，0.79(3H，s)。
例69
(E)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-甲氧基羰基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-cq)
按照例1所述的步骤，从7α-甲氧基羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-bc，制备40，60mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，30mg)，得到标题化合物I-cq白色固体(26mg，32％)。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，ppm from TMS)：δ 8.99(2H，bb)，4.71(1H，m)，3.57(3H，s)，3.35-3.20(6H，m)，3.15(1H，m)，3.05(1H，m)，2.74(1H，m)，2.40-0.95(18H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
例70
(E，Z)3-(3′-(R)-吡咯烷基氧亚氨基)-6-(E)-羟基亚氨基-7α-羟基-雄甾
烷-17-酮盐酸盐(I-cr)
按照例1所述的步骤，从6-(E)-羟基亚氨基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-bd，制备41，83mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，48mg)，得到标题化合物I-cr白色粉末(75mg，66％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.72(0.5H，bs)，10.63(0.5H，bs)，9.02(2H，bb)，5.17(1H，d)，5.02(1H，bs)，4.73(1H，bs)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，2.99(1H，m)，2.70-1.00(16H，m)，0.89(3H，s)，0.88(3H，s)。
例71
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基甲基雄甾烷-7，17-二酮
反丁烯二酸盐(I-cs)
如例1所述，从6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-be，制备42)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)制得，产率67％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cs白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.41(2H，s)，4.69(1H，m)，4.18(1H，bb)，3.70-3.00(8H，m)，2-80-1.00(19H，m)，1.15(3H，s)，0.79(3H，s)。
例72
(E，Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基甲基-雄甾烷
-7，17-二酮反丁烯二酸盐(I-ct)
如例1所述，从6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-be，制备42)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10)制得，产率57％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-ct白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 6.56(2H，s)，4.62(1H，m)，4.17(1H，bb)，3.70-3.30(8H，m)，3.22-3.12(1H，m)，3.06-2.92(1H，m)，2.37(1.5H，s)，2.35(1.5H，s)，2.90-1.00(17H，m)，1.17(1.5H，s)，1.16(1.5H，s)，0.78(3H，s)。
例73
(E，Z)3-[3′-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟基甲基-雄甾烷
-7，17-二酮反丁烯二酸盐(I-cu)
如例1所述，从6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-be，制备42)与3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i，制备9)制得，产率72％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc/Et2O的1/1混合物之后，过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cu白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 6.55(2H，s)，4.62(1H，m)，4.18(1H，bb)，3.70-3.30(8H，m)，3.20-3.10(1H，m)，3.05-2.95(1H，m)，2.32(3H，s)，2.80-1.00(17H，m)，1.16(3H，s)，0.79(3H，s)。
例74
3β-(3-(R，S)-哌啶羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-cv)
在0℃的3β-[(R，S)-(1-叔丁氧基羰基哌啶-3-基)羰基氧]雄甾烷-6，17-二酮(II-bf，制备43，49mg)的EtOAc(0.6mL)溶液中，加入5NHCl的EtOAc(0.85mL)溶液。在室温下搅拌15分钟后，该溶液被蒸发，剩余物用Et2O研磨成粉末，得到标题化合物I-cv(21mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.84(1H，bb)，8.56(1H，bb)，4.61(1H，m)，3.50-1.20(29H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
例75
3β-(4-哌啶羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-cw)
如例29所述，从3β-(N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bg，制备44)制得，产率61％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.90(1H，bb)，8.80(1H，bb)，4.62(1H，m)，3.50-1.20(29H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
例76
3β-(3-氮杂环丁烷羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮盐酸盐(I-cx)
如例29所述，从3β-(N-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bh，制备45)制得，产率30％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.95(2H，bb)，4.64(1H，m)，4.2-1(25H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
例77
3β-(3(R，S)-吡咯烷基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐(I-
cy)
如例29所述，从3β-(N-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷基-3(R，S)-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bi，制备46)制得，产率50％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤该沉淀物，得到标题化合物I-cy。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.00(3H，bb)6.43(2H，s)，4.60(1H，m)，3.30-2.90(5H，m)，2.45-1.13(22H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
例78
3β-(2(R，S)-吗啉基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐(I-cz)
如例32所述，从3β-(N-(叔丁氧基羰基)吗啉基-2(R，S)-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bj，制备47)制得，产率54％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.00(3H，bb)，6.43(2H，s)，4.63(1H，m)，4.09(1H，m)，3.79(1H，m)，3.50-2.60(5H，m)，2.45-1.14(20H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
例79
3β-(2-(R，S)-哌嗪基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮二盐酸盐(I-da)
如例29所述，从3β-(N，N′-双(叔丁氧基羰基)哌嗪-2(R，S)-yl羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bk，制备48)制得，产率80％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.56(4H，bb)，4.75(1H，m)，4.53(1H，m)，3.70-3.10(6H，m)，2.60-1.15(20H，m)，0.78(3H，s)，0.71(3H，s)。
例80
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-db)
在3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(II-bl，制备49)(100mg)的干燥的DMF(2mL)搅拌溶液中，加入0℃的NaH 60％的石油(30mg)溶液。5分钟后，在室温下30分钟内滴入(RS)3-溴吡咯烷盐酸盐(制备64，60mg)的DMF(1mL)溶液。2小时后，加入5％的NaH2PO4溶液。进行相分离，水相用EtOAc萃取。有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，蒸发至干燥。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH3 93/7/0.7)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc后，过滤该沉淀物，得到0.10g(62％)的标题化合物I-db白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.01(2H，bb)，6.42(2H，s)，4.78(1H，m)，4.73(1H，m)，4.38(1H，m)，3.57(1H，m)，3.30-3.10(6H，m)，2.45-0.95(20H，m)，0.76(3H，s)，0.63(3H，s)。
例81
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫1雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐(I-dc)
按照例80所述的步骤，由3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(II-bm，制备50)(200mg)开始，在粗产物中加入反丁烯二酸(58mg)，用EtOAc洗涤沉淀物，得到3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐130mg(产率60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.42(2H，s)，4.69(1H，m)，3.57(1H，m)，3.30-3.10(6H，m)，2.45-0.95(20H，m)，0.76(3H，s)，0.63(3H，s)。
例82
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸
盐(I-dd)
按照例1所述的步骤，从3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]雄甾烷-6，17-二酮反丁烯二酸盐(I-dc，例81，115mg)与羟基胺盐酸盐(20mg)制得标题化合物。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH39/1/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入EtOAc后，过滤沉淀物，得到标题化合物I-dd白色固体，产率65％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.72(1H，bs)，6.42(1H，m)，4.69(1H，m)，3.57(1H，m)，3.30-3.10(6H，m)，2.40-0.95(20H，m)，0.76(3H，s)，0.63(3H，s)。
例83
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基1雄甾烷-6，17-二酮甲酸盐(I-de)
在室温下搅拌3α-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮(II-bn，制备51，110mg)的甲酸(3mL)溶液2小时。接着加入15mL蒸馏水，所得混合物冷却干燥，得到标题化合物I-de白色固体，产率95％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.01(2H，bb)，5.82(1H，t)，5.25(1H，t)，3.55-3.05(4H，m)，3.00-2.05(7H，m)，2.00-1.10(17H，m)，0.86(3H，s)，0.78(3H，s)。
例84
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮甲酸盐(I-df)
如例83所述，从3α-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮(II-bc，制备53)制备标题化合物，产率93％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.99(2H，bb)，5.80(1H，t)，5.20(1H，t)，3.55-3.05(4H，m)，3.00-2.05(7H，m)，2.00-1.10(17H，m)，0.85(3H，s)，0.77(3H，s)。
例85
3α-[2-(哌啶基-4-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮甲酸盐(I-dg)
如例83所述，从3α-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶基-4-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮(制备55，II-bp)制得标题化合物，产率90％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.98(2H，bb)，5.74(1H，t)，5.19(1H，t)，4.20-3.95(2H，m)，3.00-1.05(28H，m)，0.85(3H，s)，0.77(3H，s)。
例86
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-yl)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮甲酸盐(I-dh)
如例83所述，从3α-[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮(制备57，II-bq)制得标题化合物，产率70％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.99(2H，bb)，5.82(1H，t)，5.65(1H，t)，4.15-3.95(2H，m)，3.65-3.45(3H，m)，2.60-1.10(21H，m)，0.86(3H，s)，0.77(3H，s)。
例87
(Z)-3-[3-(S)-吡咯烷基)氧亚氨基]-6α-羟基甲基雄甾烷-7，17-二酮反
丁烯二酸盐(I-di)
如例1所述，从6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-be，制备42)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4)制得，产率67％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/0.1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入Et2O之后，过滤沉淀物，得到标题化合物I-di白色固体，产率35％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.02(2H，bb)，6.41(2H，s)，4.69(1H，m)，4.25(1H，t)，3.55(2H，m)，3.32-3.10(6H，m)，2.51(2H，m)，2.10(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.80(3H，s)。
例88
(E)-3-[3-(S)-吡咯烷基)氧亚氨基]-6α-羟基甲基雄甾烷-7，17-二酮反
丁烯二酸盐(I-dj)
从例87所述的专栏(column)的第二组分中得到标题化合物。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。加入Et2O后，过滤沉淀物，得到标题化合物I-dj白色固体，产率40％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.01(2H，bb)，6.42(2H，s)，4.69(1H，m)，4.25(1H，t)，3.55(2H，m)，3.30-3.05(6H，m)，2.51(2H，m)，2.10(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.80(3H，s)。
例89
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮
盐酸盐(I-dk)
如例1所述，从6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-br，制备59)(280mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)(150mg)制得。室温下2小时后，加入NaCl并搅拌15分钟。用THF(3×)萃取该混合物，该合并的有机相用盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤。将来自滤出液的固体沉淀离心分离，用AcOEt的iPrOH 9:1溶液洗涤，得到标题化合物I-dk，产率55％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.99(2H，bb)，4.69(1H，m)，4.35(1H，t)，4.26(1H，d)，3.86(1H，m)，3.40(2H，t)，3.25-3.00(6H，m)，2.40-1.10(19H，m)，1.00(3H，s)，0.84(3H，s)。
例90
(E，Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮
盐酸盐(I-dl)
如例89所述，从6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-br，制备59)(280mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4)(150mg)制得，为白色粉末，产率61％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.02(2H，bb)，4.69(1H，m)，4.35(1H，t)，4.26(1H，d)，3.86(1H，m)，3.40(2H，t)，3.20-3.00(6H，m)，2.40-1.10(19H，m)，1.01(3H，s)，0.82(3H，s)。
例91
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-甲氧基甲基雄甾烷-17-酮盐酸
盐(I-dm)
如例1所述，从7α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bs，制备60)(200mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)(115mg)制得，产率80％，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.01(2H，bb)，4.69(1H，m)，3.35(3H，s)，3.28-3.00(8H，m)，2.53-0.75(21H，m)，1.10(3H，s)，0.90(3H，s)。
例92
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-7α-甲氧基雄甾烷-17-酮反丁烯二
酸盐(I-dn)
如例1所述，从7α-甲氧基雄甾烷-3，17-二酮(II-bt，制备61)(150mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)(110mg)制得，产率75％，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppmfrom TMS)：δ 8.99(2H，bb)，6.42(2H，s)，4.69(1H，m)，3.35(3H，s)，3.20-3.00(6H，m)，2.58-1.00(21H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
例93
(E，Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基雄甾烷-6a，17β-二醇盐酸盐(I-do)
如例1所述，从6α，17β-二羟基雄甾烷-3酮(按照如EP 0825197 B1所述方法制备，100mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)(60mg)制得，产率85％，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO d6，ppm from TMS)：δ 9.01(2H，bb)，4.69(1H，m)，4.30-4.20(2H，m)，3.70-3.50(2H，m)，3.35-3.10(6H，m)，2.50-1.00(20H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
例94
(E，Z)3-[3′-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-6β-羟基雄甾烷-17-酮盐酸盐
(I-dp)
如例1所述，从6β-羟基雄甾烷-3，17-二酮(100mg)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5)(60mg)制得，产率80％，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 9.02(2H，bb)，4.69(1H，m)，4.34(1H，d)，3.75(1H，m)，3.35-3.10(6H，m)，2.50-1.00(20H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
例95
(E，Z)3-[3′-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨
基雄甾烷-17-酮反丁烯二酸盐(I-dq)
如例1所述，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27)(100mg)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-j，制备10)(60mg)制得，产率65％，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 10.71(1H，bs)，6.41(2H，s)，5.28(1H，bb)，4.69(1H，m)，3.37-3.10(7H，m)，2.32(3H，s)，2.25-1.10(18H，m)，0.85(3H，s)，0.74(3H，s)。
例96
(Z)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-dr)
按照例1所述的步骤，从5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27，3g)与3-(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e，制备5，1.7g)制得标题化合物I-dr。该粗产物(E/Z异构体的70/30混合物)用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。在该浓缩的极性较小的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤沉淀物，得到标题化合物I-dr，产率32％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 10.67(1H，s)，9.01(2H，bb)，6.41(2H，s)，5.08(0.5H，s)，4.95(0.5H，s)，4.73(1H，m)，3.51-2.90(6H，m)，2.62-1.10(19H，m)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例97
(E)3-[3-(R)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-ds)
经如例95所述的快速柱色谱之后，从该浓缩的极性较大的组分分离得到。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，接着加入EtOAc/Et2O的1/1混合物。过滤沉淀物，得到标题化合物I-ds白色固体，产率48％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.64(0.5H，s)，9.01(2H，bb)，6.41(2H，s)，5.08(0.5H，s)，4.95(0.5H，s)，4.73(1H，m)，3.51-2.90(6H，m)，2.62-1.10(19H，m)，0.82(3H，s)，0.76(3H，s)。
例98
(Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-dt)
在0℃的(Z)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-yl甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷-17-酮(II-bu，制备62，920mg)的干燥THF(12mL)搅拌溶液中，加入1M的氟化四丁铵的THF(1.7mL)溶液。在室温下搅拌3小时后，将该溶液浓缩至小体积，并用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液。过滤沉淀物，得到标题化合物I-dt，产率80％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.72(1H，bs)，9.02(2H，bb)，6.41(2H，s)，4.85(1H，bs)，4.73(1H，bs)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，2.99(1H，m)，2.70-1.00(17H，m)，0.84(3H，s)，0.78(3H，s)。
例99
(E)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷
-17-酮反丁烯二酸盐(I-du)
在0℃的(E)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-yl甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷-17-酮(II-bv，制备62，930mg)的干燥THF(12mL)搅拌溶液中，加入1M的氟化四丁铵的THF(1.7mL)溶液。在室温下搅拌3小时后，该溶液被浓缩至小体积，并用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，过滤沉淀物，得到标题化合物I-du，产率80％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 10.63(1H，bs)，9.02(2H，bb)，6.41(2H，s)，4.85(1H，bs)，4.73(1H，bs)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，2.99(1H，m)，2.70-1.00(17H，m)，0.83(3H，s)，0.78(3H，s)。
例100
(E，Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾-4-烯-17-酮
反丁烯二酸盐(I-dv)
如例1所述，从6-(E)-羟基亚氨基雄甾-4-烯-3，17-二酮(II-bw，制备63)(160mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4)(90mg)制得。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％NH4OH 90/10/1)纯化。在该浓缩的组分中，加入化学计算量的反丁烯二酸的MeOH溶液，过滤沉淀物，得到标题化合物I-dv，产率70％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.72(1H，bs)，9.01(2H，bb)，6.41(2H，s)，6.16(1H，bs)，3.37-3.10(7H，m)，2.55-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.83(3H，s)。
例101
(Z)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾-4-烯-17-酮
(I-dw)
按照例100所述的步骤，由6-(E)-羟基亚氨基雄甾-4-烯-3，17-二酮(II-bw，制备63，200mg)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4)(110mg)开始，得到标题化合物I-dw。该粗产物(E/Z异构体比率1/1)用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。该极性较小的组分被蒸发至干燥，得到标题化合物I-dw，产率65％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.72(1H，bs)，6.16(1H，bs)，4.69(1H，m)，3.36-3.10(7H，m)，2.60-1.10(16H，m)，0.96(3H，s)，0.83(3H，s)。
例102
(E)3-[3-(S)-吡咯烷基]氧亚氨基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-4-烯-17-
酮(I-dx)
经如例101所述的快速柱色谱后，从浓缩的极性较大的组分中分离得到，蒸发至干燥后，产率55％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.71(1H，bs)，6.16(1H，bs)，4.69(1H，m)，3.36-3.10(7H，m)，2.55-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.82(3H，s)。
制备1
4-哌啶基氧胺二盐酸盐(III-a)
在0℃的叔丁基4-羟基-1-哌啶羧酸盐(1.00g)、三苯基膦(2.62g)与N-羟基苯邻二甲酰亚胺(1.63g)的THF(55mL)溶液中，逐滴加入二异丙基偶氮二甲酸酯(2.16mL)。搅拌6小时后，溶剂被蒸发，该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷:EtOAc，8:2至6:4)纯化，得到1-叔丁氧基羰基-4-邻苯二甲酰亚氨氧基哌啶(1.48g，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.87(4H，m)，4.46(1H，m)，3.82(2H，m)，3.23(2H，m)，1.98(2H，m)，1.73(2H，m)，1.45(9H，s)。
在1-叔丁氧基羰基-4-邻苯二甲酰亚氨氧哌啶(430mg)的MeOH(5mL)悬浮液中，加入肼(26％水溶液，0.23mL)。室温下搅拌15分钟后，过滤该混合物。该滤出液被蒸发至干燥，用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:MeOH 9:1)纯化，得到1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基氧胺(120mg，46％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.86(2H，bb)，3.55(3H，m)，3.00(2H，m)，1.75(2H，m)，1.37(9H，s)，1.32(2H，m)。
将1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基氧胺(120mg)溶解在5M HCl的EtOAc(3mL)溶液中。1小时后，溶剂被减压移除，得到标题化合物III-a(100mg，96％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 10.95(3H，bb)，8.96(2H，bb)，4.33(1H，m)，3.13(2H，m)，3.00(2H，m)，2.09(2H，m)，1.85(2H，m)。
制备2
3-氮杂环丁烷氧胺二盐酸盐(III-b)
在室温下，将1-(二苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(9.70g)悬浮在4.5M HCl的EtOAc(35mL)溶液中，并搅拌10分钟。然后将溶剂蒸发至干燥，得到1-(二苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(12.0g，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.30-7.70(10H，m)，5.85(1H，s)，5.80(1H，d)，4.46(1H，m)，3.70-4.20(4H，m).
将1-(二苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(11.8g)的无水乙醇(700mL)溶液在室温下，Parr搅拌器中，4个大气压下，用Pd(OH)2/C氢化。12小时后，过滤掉催化剂，将滤出液蒸发至干燥，得到3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(4.20g，94％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.07(2H，bb)，6.19(1H，bb)，4.49(1H，m)，3.99(2H，m)，3.71(2H，m)。
在0℃的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(2.20g)与三乙基胺(4.0mL)的MeOH(20mL)溶液中，加入二叔丁基二碳酸盐(3.12g)。在室温下搅拌6小时后，将溶剂蒸发。剩余物用CH2Cl2稀释，用水洗涤，该有机相被蒸发至干燥，得到叔丁基3-羟基-1-氮杂环丁烷羧酸盐(3.22g，93％)，其不经纯化用于下一步骤中。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.62(1H，d)，4.35(1H，m)，3.96(2H，m)，3.55(2H，m)，1.35(9H，s)。
在0℃的叔丁基3-羟基-1-氮杂环丁烷羧酸盐(2.28g)，三苯基膦(6.80g)与N-羟基苯邻二甲酰亚胺(4.24g)的THF(162mL)溶液中，加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(7.21g)。在室温下搅拌27小时后，将溶剂蒸发，粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷:EtOAc 6:4)纯化，得到1-叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧氮杂环丁烷(2.10g，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.86(4H，m)，4.98(1H，m)，4.12(2H，m)，3.95(2H，m)，1.38(9H，s)。
将叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧氮杂环丁烷(1.00g)溶解在5M EtOAc(10mL)中。5小时后，将混合物过滤，蒸发滤出液后，得到3-苯二甲酰亚氨基氧氮杂环丁烷盐酸盐(0.90g，100％)，且不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 9.28(2H，bb)，7.88(4H，m)，5.09(1H，m)，4.28(2H，m)，4.13(2H，m)。
在3-苯二甲酰亚氨基氧氮杂环丁烷盐酸盐(0.90g)的MeOH(20mL)溶液中，加入水合肼(0.15mL)。6小时后，加入水，将溶剂浓缩，加入1N HCl(10mL)。30分钟后，过滤掉白色固体，且该滤出液被冷冻干燥，得到标题化合物III-b(500mg，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.00(3H，bb)，9.58(1H，bb)，9.32(1H，bb)，5.06(1H，m)，4.18(2H，m)，4.01(2H，m)。
制备3
3(RS)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-c)
按照制备2所述的步骤，从(RS)3-羟基吡咯烷(2.15g)，得到(RS)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇(4.10g，89％)，其不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.98(1H，d)，4.19(1H，m)，3.30-3.00(4H，m)，1.90-1.60(2H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备2所述的步骤，从(RS)1-叔丁氧基羰基吡咯烷-3-醇(4.10g)，经用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:n-己烷:丙酮5:4:1)纯化后，得到(RS)1-叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧吡咯烷(3.10g，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.86(4H，m)，4.88(1H，m)，3.65-3.35(4H，m)，2.20-1.90(2H，m)，1.41(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，从(RS)1-叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚胺基氧吡咯烷(1.08g)，用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:EtOAc 8:2)纯化后，得到(RS)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基氧胺盐酸盐的黄色油状物状物(480mg，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 6.00(2H，bb)，4.08(1H，m)，3.45-3.05(4H，m)，2.00-1.70(2H，m)，1.38(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，从(RS)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基氧胺盐酸盐(480mg)，得到(RS)3-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-c)白色固体(294mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 11.01(3H，bb)，9.62(1H，bb)，9.46(1H，bb)，4.94(1H，m)，3.50-3.05(4H，m)，2.35-2.00(2H，m)。
制备4
3(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d)
按照制备2所述的步骤，从(R)-3-吡咯烷醇，得到(R)-N-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇，其不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.98(1H，d)，4.19(1H，m)，3.30-3.00(4H，m)，1.90-1.60(2H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备2所述的步骤，从(R)-N-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇(4.00g)，经快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:n-己烷:丙酮5:4:1)后，得到(S)1-叔丁氧基羰基-3-O-邻苯二甲酰亚氨氧吡咯烷(2.50g，35％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.86(10H，m)，4.88(1H，m)，3.65-3.35(4H，m)，2.22-1.88(2H，m)，1.41(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，从(S)1-叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧吡咯烷(2.50g)，得到(S)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基氧胺(1.49g，98％)，为绿色油状物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 4.87(1H，d)，4.19(1H，m)，3.30-3.00(4H，m)，1.90-1.60(2H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，从(S)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基氧胺(1.67g)，得到(S)3-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(1.04g，73％)，为灰白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.09(3H，bb)，9.64(1H，bb)，9.47(1H，bb)，4.95(1H，m)，3.55-3.00(4H，m)，2.35-1.95(2H，m)。
制备5
3(R)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-e)
按照制备2所述的步骤，从(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐(15.0g)，得到N-叔丁氧基羰基-(S)-吡咯烷醇(21.4g，产率95％)，其不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.87(1H，d)，4.19(1H，m)，3.30-3.00(4H，m)，1.90-1.60(2H，m)，1.37(9H，s)。
在0℃的N-叔丁氧基羰基-(S)-吡咯烷醇(10.0g)与三乙胺(8.2mL)的CH2Cl2(150mL)溶液中，加入甲基磺酰氯(4.34mL)。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物倒入冰/水中，并用CH2Cl2萃取。该有机相用5％的NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤，干燥并蒸发至干燥，得到油状物，将其置于冰箱中过夜后固化(solidified)。将该固体用Et2O研磨成粉末，得到N-叔丁氧基羰基-(S)-3-吡咯烷基甲基磺酸酯(13.0g，92％)，为淡黄色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.23(1H，m)，3.60-3.10(4H，m)，3.23(3H，s)，2.11(2H，m)，1.39(9H，s)。
在KOH粉末(4.86g)的DMSO(250mL)悬浮液中，剧烈搅拌下，加入二苯甲酮肟(7.86g)。在室温下搅拌30分钟后，加入N-叔丁氧基羰基-(S)-3-吡咯烷基甲基磺酸酯(10g)的DMSO(70mL)溶液。18小时后，在室温下将反应物倒入冰水(900mL)中，并用Et2O萃取。该合并的有机层用水、盐水洗涤，干燥并将溶剂蒸发。得到二苯甲酮O-[(R)-3-吡咯烷基]肟(13.0g，96％)，为白色固体，不经纯化，用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ7.50-7.20(10H，m)，4.84(1H，m)，3.50-3.00(4H，m)，2.01(2H，m)，1.38(9H，s)。
二苯甲酮O-[(R)-3-吡咯烷基]肟(13.0g)悬浮在6N HCl(250mL)，将该混合物回流2小时。冷却后，用Et2O萃取反应物。将水层蒸发掉，得到粗产物棕色固体，将其用0.34g活性碳的无水EtOH(255mL)溶液回流处理2小时。所获得的固体经蒸发后，用96％ EtOH(40mL)结晶，得到标题化合物III-e(2.98g，72％)，为类白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ11.22(3H，bb)，9.74(1H，bb)，9.54(1H，bb)，4.98(1H，m)，3.60-3.00(4H，m)，2.40-2.00(2H，m)。
制备6
2(R)-吡咯烷基甲氧基胺二盐酸盐(III-f)
按照制备1所述的步骤，有(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷甲醇(1.50g)，用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:n-己烷:丙酮50:45:5)纯化后，得到(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(邻苯二甲酰亚氨氧甲基)吡咯烷(1.70g，66％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.87(4H，m)，4.34(1H，m)，4.20-3.95(2H，m)，3.32(2H，m)，2.35-1.80(4H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(邻苯二甲酰亚氨氧甲基)吡咯烷(1.21g)，将蒸发的剩余物用EtOAc洗涤，过滤并不经纯化使用，得到(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷基甲氧基胺(0.76g，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.01(2H，bb)，4.00-3.00(5H，m)，1.77(4H，m)，1.38(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷基甲氧基胺(0.76g)，将粗产物用EtOH洗涤并过滤，得到(R)-2-吡咯烷基甲氧基胺二盐酸盐(III-f)(0.60g，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.07(3H，bb)，9.84(2H，bb)，4.26(2H，m)，3.79(1H，m)，3.14(2H，m)，2.15-1.50(4H，m)。
制备7
2(S)-吡咯烷基甲氧基胺二盐酸盐(III-g)
按照制备1所述的步骤，由(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷甲醇(1.50g)，经用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:n-己烷:丙酮50:45:5)纯化后，得到(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(邻苯二甲酰亚氨氧甲基)吡咯烷(1.70g，66％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.86(4H，m)，4.25-3.80(3H，m)，3.21(2H，m)，2.20-1.70(4H，m)，1.30(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(邻苯二甲酰亚氨氧甲基)吡咯烷(1.46g)，将蒸发得到的剩余物用EtOAc洗涤、过滤，并不经纯化使用，得到(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷基甲氧基-胺(0.73g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 6.02(2H，bb)，3.86(1H，m)，3.60-3.30(2H，m)，3.18(2H，m)，1.76(4H，m)，1.38(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷基甲氧基胺(730mg)，将粗产物用EtOH洗涤，得到(S)-2-吡咯烷基甲氧基胺二盐酸盐(III-g)(600mg，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.12(3H，bb)，9.83(2H，bb)，4.26(2H，m)，3.79(1H，m)，3.14(2H，m)，2.10-1.50(4H，m)。
制备8
3(RS)-哌啶基氧胺二盐酸盐(III-h)
按照制备2所述的步骤，由(R，S)3-羟基哌啶盐酸盐(1.00g)，得到(R，S)叔丁基3-羟基-1-哌啶羧酸盐(1.50g，75％)，为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.82(1H，d)，3.72(1H，m)，3.60(1H，m)，3.34(1H，m)，2.76(1H，m)，2.60(1H，m)，1.85-1.20(4H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(R，S)叔丁基3-羟基-1-哌啶羧酸盐(1.00g)，经用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2:n-己烷:丙酮3:6:1)纯化后，得到(R，S)叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧哌啶(1.00g，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.87(4H，m)，4.20(1H，m)，3.80-3.00(4H，m)，2.00-1.30(4H，m)，1.35(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由(R，S)叔丁氧基羰基-3-邻苯二甲酰亚氨氧哌啶(600mg)，得到1-叔丁氧基羰基-3-(R，S)-哌啶基氧胺(335mg，90％)，为油状物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 5.87(2H，bb)，4.35(1H，m)，3.60-3.10(4H，m)，1.90-1.20(4H，m)，1.37(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，由1-叔丁氧基羰基-3-(R，S)-哌啶基氧胺(200mg)与2N HCl的Et2O(1.5mL)溶液，得到3-(R，S)-哌啶基氧胺二盐酸盐(III-h)(138mg，100％)，为类白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.07(3H，bb)，9.55(1H，bb)，8.83(1H，bb)，4.45(1H，m)，3.31(2H，m)，2.96(2H，m)，2.00-1.50(4H，m)。
制备9
3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i)
按照制备5所述的步骤，由3-(R)-(1-甲基)吡咯烷醇(3.2g)，得到3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基甲基磺酸盐(5.0g，73％)，为淡黄色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.18-5.08(1H，m)，3.15(3H，s)，2.80-2.55(3H，m)，2.35-2.15(5H，m)，1.95-1.80(1H，m)。
按照制备5所述的步骤，由二苯甲酮肟(5.9g)与3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基甲基磺酸盐(5.0g)，得到二苯甲酮O-[3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]肟(7.8g，定量产率)，为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.50-7.20(10H，m)，4.87(1H，m)，2.80-2.60(3H，m)，2.40-2.15(5H，m)，1.95-1.80(1H，m)。
按照制备5所述的步骤，由二苯甲酮O-[3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基]肟(7.8g)，得到标题化合物III-i(3.8g，70％)，为类白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ11.50-10.50(4H，bb)，5.00-4.85(1H，bb)，3.60-3.00(7H，m)，2.40-2.00(2H，m)。
制备10
3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-i)
按照制备5所述的步骤，由3-(S)-(1-甲基)吡咯烷醇(3.2g)，得到3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基甲基磺酸盐(5.0g，73％)，其不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ5.18-5.08(1H，m)，3.15(3H，s)，2.80-2.55(3H，m)，2.35-2.15(5H，m)，1.95-1.80(1H，m)。
按照制备5所述的步骤，由3-(S)-(1-甲基)吡咯烷基甲基磺酸酯(5.0g)，得到二苯甲酮O-[3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]肟(7.8g，定量产率)白色固体，其不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ7.50-7.20(10H，m)，4.87(1H，m)，2.80-2.60(3H，m)，2.40-2.15(5H，m)，1.95-1.80(1H，m)。
按照制备5所述的步骤，由二苯甲酮O-[3-(R)-(1-甲基)吡咯烷基]肟(7.8g)，得到标题化合物III-j(4.0g，74％)白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 11.50-10.50(4H，bb)，5.00-4.85(1H，bb)，3.60-3.00(7H，m)，2.40-2.00(2H，m)。
制备11
5α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-aa)
在3β-羟基雄甾-4-烯-17-酮(0.81g)的0℃冷却CH2Cl2(7.4mL)搅拌溶液中，逐滴加入mCPBA(0.77mg)的CH2Cl2(13.6mL)溶液。在0℃0.5小时，室温0.5小时后，加入10％的Na2SO3水溶液。通过加入5％的NaHCO3溶液，将上述混合物中和，并用CH2Cl2(3×100mL)萃取。用H2O洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/丙酮60/20/20)纯化，得到3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮(0.64g，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.62(1H，d)，3.52(1H，m)，2.87(1H，d)，2.44-0.56(19H，m)，1.00(3H，s)，0.72(3H，s)。
在LiAlH4(0.247mg)的N2下的THF(10.5mL)搅拌悬浮液中，逐滴加入3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮(0.64g)的THF(20mL)溶液，该混合物被回流搅拌8小时。将该悬浮液用冰浴冷却，接着小心加入H2O(1mL)与4N NaOH(0.20mL)终止反应(quenched)。将混合物通过硅藻土片(Celite pad)过滤，滤饼用THF(3×10mL)洗涤。该滤出液用Na2SO4干燥，蒸发至干燥，剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/丙酮40/30/30)纯化，得到雄甾烷-3β，5α，17β-三醇(0.48g，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.37(1H，d)，4.19(1H，d)，3.78(1H，m)，3.62(1H，s)，3.39(1H，m)，1.87-0.80(21H，m)，0.86(3H，s)，0.59(3H，s)。
雄甾烷-3β，5α，17β-三醇(0.48g)与IB×(0.72g)的DMSO(8mL)溶液在-15℃搅拌过夜，接着在室温下加入H2O(40mL)终止反应。搅拌15分钟后，过滤混合物，滤饼用EtOAc洗涤。分层，水相用EtOAc(3×40mL)萃取。该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/丙酮60/20/20)纯化，得到标题化合物II-aa(0.36g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.48(1H，s)，2.72(1H，d)，2.60-1.18(20H，m)，1.23(3H，s)，0.86(3H，s)。
制备12
3，17-二氧代雄甾烷-6α-基硝酸盐(II-ab)
在0℃冷却的乙酸酐(2.53mL)与65％的HNO3(0.592mL)溶液中，一次性加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6α-醇(2.5g)。2小时后，通过小心加入冰和5％的NaHCO3水溶液终止(quench)该混合物，并用CH2Cl2(3×)萃取。用H2O洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6α-基硝酸盐的白色固体(2.50g，89％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppmfrom TMS)：δ 4.94(1H，m)，3.94-3.75(8H，m)，2.24-0.74(20H，m)，0.98(3H，s)，0.85(3H，s)。
3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6α-基硝酸盐(2.50g)与pTSA·H2O(6.05g)的丙酮(150mL)溶液在室温下搅拌1.5小时。该溶液通过加入5％的NaHCO3水溶液被中和，且丙酮被蒸发掉。用CH2Cl2(3×50mL)萃取该水相。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)纯化，得到标题化合物II-ab白色固体(1.66g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.09(1H，ddd)，2.60-0.95(17H，m)，1.25(3H，s)，0.90(3H，s)。
制备13
6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac)
在N2冷却至0℃的甲基三苯基溴化磷(9.50g)的干燥的THF(77mL)搅拌悬浮液中，加入叔丁醇钾(2.91g)。搅拌10分钟后，在室温下、0.5小时内逐滴加入3，3：17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6酮(2.60g)的干燥THF(77mL)溶液。在室温下0.5小时后，通过加入5％的NaH2PO4水溶液将该混合物终止反应，并用Et2O(2×60mL)萃取。该合并的有机萃取物用5％的NaH2PO4水溶液、盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/EtOAc85/15)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(2.66g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.68(1H，m)，4.36(1H，m)，3.88-3.71(8H，m)，2.27-0.78(20H，m)，0.74(3H，s)，0.62(3H，s)。
在室温下将3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(1.05g)与pTSA·H2O(2.46g)的丙酮(105mL)溶液搅拌3小时。通过加入5％的NaHCO3水溶液将该溶液中和，且丙酮被蒸发。该水悬浮液用CH2Cl2(3×)萃取。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到标题化合物II-ac，产率87％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.85(1H，m)，4.50(1H，m)，2.63-1.02(20H，m)，0.92(3H，s)，0.86(3H，s)。
制备14
6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ad)
在N2下0℃的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备13，2.89g)的干燥THF(29mL)搅拌溶液中，加入1M BH3·THF络合物的THF(5.21mL)溶液。加完后，在0℃搅拌该混合物3小时。小心地逐滴加入H2O(2.3mL)，接着加入3N NaOH(3mL)与9.8M H2O2(0.91mL)。在室温下搅拌过夜，加入H2O(20mL)并用EtOAc(2×20mL)萃取该混合物。用盐水洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 45/55)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6β-羟甲基雄甾烷(2.86g，95％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.94-3.75(8H，m)，3.52(2H，m)，3.36(1H，t)，2.05-0.65(21H，m)，0.84(3H，s)，0.81(3H，s)。
在3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6β-羟甲基-雄甾烷(0.63g)的DMSO(6mL)溶液中，加入IB×(0.87g)并在室温下搅拌1小时。该混合物通过加入H2O(30mL)与Et2O(30mL)终止。搅拌15分钟后，过滤该混合物，滤饼用Et2O洗涤。分层，水相用Et2O(3×)萃取。该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 75/35)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6β-甲酰雄甾烷(0.52g，83％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 9.92(1H，d)，3.96-3.75(8H，m)，2.32-0.68(21H，m)，0.81(3H，s)，0.77(3H，s)。
将3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6β-甲酰雄甾烷(0.61g)，K2CO3(0.90g)的MeOH(57mL)混合物在室温下搅拌过夜。蒸发后，用H2O(20mL)处理该剩余物并用EtOAc(3×30mL)萃取。用盐水(3×20mL)洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(0.57g，94％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 9.41(1H，d)，3.95-3.72(8H，m)，2.24-0.73(21H，m)，0.90(3H，s)，0.84(3H，s)。
在3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(0.52g)的二氧杂环乙烷/H2O 9/1(25mL)的搅拌悬浮液中，加入NaBH4(0.049g)，且该混合物在室温下搅拌过夜。在该溶液中加入NaCl，分层。水相用EtOAc(3×)萃取。该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(0.45g，86％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ3.94-3.75(8H，m)，3.57-3.25(3H，m)，1.98-0.60(21H，m)，0.86(3H，s)，0.83(3H，s).
通过上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷制得标题化合物II-ad，产率85％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.50(3H，m)，2.52-0.74(21H，m)，1.11(3H，s)，0.88(3H，s)。
制备15
6α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ae)
在N2下，0℃的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(制备14，0.80g)的干燥THF(11mL)搅拌溶液中，加入NaH(60％分散容量，96mg)。在0℃搅拌该混合物1小时后，加入CH3I(144μL)。在室温下搅拌过夜后，加入H2O(10mL)，该混合物用EtOAc(2×20mL)萃取。该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮90/10)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷(0.70g，84％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.92-3.70(8H，m)，3.25(1H，dd)，3.23(3H，s)，3.14(1H，dd)，1.97-0.59(21H，m)，0.85(3H，s)，0.82(3H，s)。
由上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷制得标题化合物II-ae，产率88％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ3.25(3H，s)，3.24(2H，m)，2.53-0.75(21H，m)，1.11(3H，s)，0.87(3H，s)。
制备16
6α-氨基甲酰雄甾烷-3，17-二酮(II-af)
由上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，从3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(制备14)制得6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮，产率85％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，得到6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 9.50(1H，d)，2.56-0.82(21H，m)，1.16(3H，s)，0.88(3H，s)。
在6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮(1.77g)的t-ButOH(35mL)溶液与5％的Na2HPO4水溶液(21.5mL)的搅拌悬浮液中，加入1N的水合KMnO4(35mL)。在室温下5分钟后，通过加入40％的NaHSO3水溶液将该混合物终止。过滤该悬浮液，用H2O洗涤，该滤出液冷冻干燥。该剩余物投在H2O(50mL)中，并用EtOAc(4×70mL)萃取。该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(1.80g，96％).1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 11.99(1H，bb)，2.46-0.73(21H，m)，1.01(3H，s)，0.79(3H，s)。
在6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(1.20g)的干燥甲苯(12mL)搅拌悬浮液中，加入SOCl2(1.2mL)。在85℃搅拌5.5小时后，该溶液冷却至0℃，并加入2M的NH3溶液的THF(6mL)溶液。在室温下搅拌过夜后，该混合物被蒸发至干燥。用CH2Cl2和H2O处理该剩余物，并用CH2Cl2萃取。该合并的有机萃取物用10％的K2CO3溶液、盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮50/50)纯化，得到标题化合物II-af(720mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.27(1H，bs)，6.78(1H，bs)，2.50-0.72(21H，m)，1.00(3H，s)，0.80(3H，s)。
制备17
6α-甲氧基羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ag)
在0℃的6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(制备16，680mg)的CH2Cl2(30mL)搅拌溶液中，加入MeOH(160μL)、DMAP(20mg)与EDAC(800mg)。在室温下搅拌过夜后，加入H2O并用CH2Cl2(2×)萃取该混合物。该合并的有机萃取物用H2O、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc60/40)纯化，得到标题化合物II-ag(500mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 3.59(3H，s)，2.53-0.75(21H，m)，1.02(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备18
6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah)
在3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6酮(1.10g)的THF(22mL)搅拌溶液中，加入NH2OH·HCl(0.33g)，Na2HPO4·12H2O(1.71g)的H2O(7.2mL)溶液。在室温下搅拌过夜后，加入NaCl，且该混合物用EtOAc(2×)萃取。该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(1.08g，93％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 10.34(1H，s)，3.88-3.71(8H，m)，3.16(1H，dd)，2.22-0.86(19H，m)，0.74(3H，s)，0.64(3H，s)。
按照如上用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷制得标题化合物II-ah，产率70％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮70/30)纯化。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.61(1H，s)，3.29(1H，dd)，2.61-1.03(19H，m)，0.88(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备19
6α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai)
在DABCO(0.55g)与3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(制备14，1.00g)的干燥CH2Cl2(20mL)搅拌溶液中，在N2下0℃，加入p-TSCl(0.703g)。在室温下搅拌2小时后，过滤该混合物，滤饼用CH2Cl2洗涤。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。该粗产物用n-己烷/EtOAc(60/40)研磨成粉末并过滤。在真空下40℃干燥后，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-[4-甲基(苯磺酰氧基)甲基]雄甾烷(1.11g，80％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 7.82(2H，m)，7.49(2H，m)，4.00-3.74(10H，m)，2.46(3H，s)，1.97-0.57(21H，m)，0.82(3H，s)，0.80(3H，s)。
在NaBH4(0.15g)的干燥DMSO(90mL)搅拌溶液中，N2下，在15分钟内分次加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-[4-甲基(苯磺酰氧基)甲基]雄甾烷(1.11g)。在80℃搅拌3小时后，通过在室温下小心加入H2O(200mL)终止该混合物。用Et2O萃取该悬浮液。该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该混合物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc90/10)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲基雄甾烷(0.70g，90％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.94-3.72(8H，m)，1.98-0.53(21H，m)，0.85(3H，s)，0.83(3H，s)，0.79(3H，d)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲基雄甾烷制得标题化合物II-ai，产率94％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 2.77-0.75(21H，m)，1.18(3H，s)，0.98(3H，d)，0.90(3H，s)。
制备20
6α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai)
在3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基-雄甾烷(制备18，0.88g)的n-PrOH(26mL)搅拌溶液中，在20分钟内以小块加入Na(2.0g)。将该混合物回流搅拌2小时。冷却至室温后，通过小心加入MeOH将该混合物终止。在该溶液中，小心加入H2O并将有机溶剂蒸发。用CH2Cl2(3×)萃取该混合物。用盐水洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。该混合物用快速柱色谱(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-氨基-雄甾烷(0.45g，53％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 3.87-3.70(8H，m)，2.29(1H，m)，1.98-0.50(22H，m)，0.75(3H，s)，0.74(3H，s)。
将2M的甲酸的CHCl3(0.67mL)溶液逐滴加入至0℃的DCC(106mg)的CHCl3溶液中。将该混合物再搅拌5分钟，接着在30分钟内加入至3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-氨基雄甾烷(100mg)的嘧啶(0.70mL)冰冷却溶液中。然后将该混合物在冰浴中搅拌4小时。蒸发掉溶剂，随后加入Et2O。通过过滤移除沉淀物，并用Et2O洗涤。将该合并的有机萃取物蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰胺基雄甾烷(100mg，95％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.98-7.43(2H，m)，3.89-3.00(9H，m)，1.93-0.50(20H，m)，0.81(3H，s)，0.77(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰胺基雄甾烷制得标题化合物II-aj，产率96％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ8.02-7.56(2H，m)，3.74(1H，m)，2.54-0.70(20H，m)，1.04(3H，s)，0.80(3H，s)。
制备21
6-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ak)
在-78℃的二乙基二氟亚甲基膦酸盐(0.67μL)的DME(5.75mL)/正戊烷(1.1mL)搅拌溶液中，在氩气下逐滴加入1.5M叔丁基锂(2.75mL)的戊烷溶液。在同样温度下15分钟后，逐滴加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6酮(0.50g)的DME(4.5mL)/n-戊烷(1.25mL)溶液。将该混合物在-78℃再搅拌30分钟，升至室温。将正戊烷蒸馏出，且在80℃加热4小时后，将该混合物用H2O终止，并用CH2Cl2(3×)萃取。将该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/Et2O 70/30)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-二氟亚甲基-雄甾烷(0.47g，85％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.85(8H，m)，2.52-0.80(20H，m)，0.83(3H，s)，0.84(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-二氟亚甲基雄甾烷制得标题化合物II-ak，产率99％。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 2.85-0.95(20H，m)，1.12(3H，s)，0.88(3H，s)。
制备22
6-(螺环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-al)
在N2下的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基-雄甾烷(制备13，200mg)的干燥甲苯(10mL)搅拌溶液中，加入1M的Et2Zn的n-己烷(2.5mL)溶液。在60℃加热后，在15分钟内分次加入CH2I2(0.42mL)。26小时后，将该混合物冷却，并通过小心加入1N的HCl终止。用Et2O萃取该悬浮液。用5％的NaHCO3水溶液、盐水洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将粗产物溶解在丙酮(20mL)中，并加入pTSA·H2O(39mg)，将该溶液在室温下搅拌1小时。通过加入5％的水合NaHCO3将该溶液中和，并将丙酮蒸发。将该水悬浮液用EtOAc萃取。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。
将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/EtOAc 90/5/5)纯化，得到标题化合物II-al(78mg，48％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS：δ 2.51-0.83(20H，m)，1.17(3H，s)，0.88(3H，s)，0.60(1H，m)，0.41(1H，m)，0.34(1H，m)，-0.08(1H，m)。
制备23
6α-乙炔基雄甾烷-3，17-二酮(II-am)
在-78℃氩气下的(氯甲基)三苯基磷氯化物(1.20g)的干燥THF(20mL)搅拌溶液中，逐滴加入1.6M的正丁基锂/n-己烷(1.5mL)溶液。在室温下30分钟后，逐滴加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(制备14，0.28g)的干燥THF(7mL)溶液。将该混合物在70℃加热1小时，接着冷却至室温。通过加入盐水将该混合物终止，并用EtOAc(3×)萃取。将该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将粗产物溶解在干燥的THF(20mL)中，并在-78℃搅拌。在所得溶液中，在氩气下逐滴加入1.6M的正丁基锂/n-己烷(2.24mL)。在室温下1小时后，通过加入盐水将该混合物中终止，并用Et2O(3×)萃取。该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-乙炔基雄甾烷(160mg，46％)，其纯度对不经进一步纯化而用于下一步骤来说足够了。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.85(8H，m)，2.46(1H，d)，2.30-0.67(21H，m)，0.82(3H，s)，0.86(3H，s)。
按照所述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-6α-乙炔基雄甾烷制得标题化合物II-am，产率46％。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 2.69-0.78(22H，m)，1.12(3H，s)，0.87(3H，s)。
制备24
6α-(2-羟乙基)雄甾烷-3，17-二酮(II-an)
按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(制备14)制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-乙烯基雄甾烷，产率70％。将粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 88/12)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.47(1H，m)，4.91(2H，m)，3.94-3.73(8H，m)，2.00-0.67(21H，m)，0.88(3H，s)，0.83(3H，s)。
按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基-雄甾烷(制备14)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-乙烯基雄甾烷，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-(2-羟乙基)雄甾烷，产率96％。该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮80/20)纯化。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.25(1H，t)，3.86-3.70(8H，m)，3.35(2H，m)，1.91-0.42(23H，m)，0.75(3H，s)，0.74(3H，s)。
按照上述用于制备亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-(2-羟乙基)雄甾烷，制得标题化合物II-an，产率100％。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 4.32(1H，t)，3.39(2H，m)，2.46-0.54(23H，m)，0.98(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备25
6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao)
按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备18)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷基-6酮(1.00g)，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，产率90％。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷(1.04g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.94-3.76(8H，m)，3.73(3H，s)，3.22(1H，dd)，2.29-0.95(19H，m)，0.82(3H，s)，0.75(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得标题化合物II-ao，产率70％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 3.78(3H，s)，3.37(1H，dd)，2.68-1.14(19H，m)，1.01(3H，s)，0.98(3H，s)。
制备26
5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ap)
在0℃冷却的3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(0.81g)的CH2Cl2(7.4mL)搅拌溶液中，逐滴加入mCPBA(0.77mg)的CH2Cl2(14mL)溶液。After在0℃0.5小时及在室温0.5小时后，加入10％的Na2SO3水溶液。通过加入5％的NaHCO3水溶液将该混合物中和，并用CH2Cl2(3×100mL)萃取。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到5α，6α-环氧雄甾烷基-17-酮与5β，6β-环氧雄甾烷基-17-酮，为白色泡沫(1/1混合物；1.24g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷基-17-酮：δ3.26(1H，d)，2.96(1H，d)，2.70-1.12(18H，m)，1.36(3H，s)，0.83(3H，s)；3β-羟基-5β，6β-环氧雄甾烷基-17-酮：δ 2.98(1H，d)，2.93(1H，d)，2.71-1.13(18H，m)，1.06(3H，s)，0.84(3H，s)。
在3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮与3β-羟基-5β，6β-环氧雄甾烷基-17-酮(2.10g，6.90mmol)的1/1混合物/丙酮(38mL)的溶液中，逐滴加入琼斯试剂(8.35mL)，加完后，维持在低于40℃的温度下5分钟，加入i-PrOH(10mL)，并且再过10分钟后，将悬浮液过滤，将滤出液蒸发至干燥。将该剩余物用H2O(300mL)处理，并用EtOAc(3×100mL)萃取。将该合并的有机萃取物用H2O(100mL)、5％的NaHCO3水溶液(100mL)，H2O(100mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，得到5α-羟基雄甾烷-3，6，17-三酮的白色固体(1.65g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.00(1H，s)，2.85(2H，m)，2.45-1.25(17H，m)，1.06(3H，s)，0.88(3H，s)。
将5α-羟基雄甾烷-3，6，17-三酮(2.23g)与pTSA·H2O(80mg)的2-甲基-2-乙基-1，3-二氧戊烷(29mL)溶液在40℃搅拌6小时。通过加入5％的水合Na2HPO4，将该溶液中和，并用EtOAc萃取。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl280/10/10)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6酮(1.56g，55％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS：δ 4.36(1H，s)，4.07-3.74(8H，m)，2.64(1H，m)，2.10-1.17(18H，m)，0.82(3H，s)，0.78(3H，s)。
在N2下0℃的甲基三苯基溴化磷(14.1g)的干燥THF(240mL)搅拌悬浮液中，加入叔丁醇钾(4.31g)。搅拌10分钟后，在室温下0.5小时内，逐滴加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6酮(4.00g)的干燥THF(77mL)溶液。在室温下2小时后，通过加入5％的NaH2PO4水溶液，将该混合物终止，并用EtOAc(2×100mL)萃取。用5％的NaH2PO4水溶液、盐水洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷(2.40g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：δ 4.71(1H，bs)，4.51(1H，bs)，4.12(1H，s)，3.95-3.65(8H，m)，2.10-1.10(18H，m)，0.72(3H，s)，0.70(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷，将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/AcOEt 60/40)纯化，制得标题化合物II-ap，产率85％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 4.91(1H，s)，4.81(1H，bs)，4.58(1H，bs)，2.82(1H，d)，2.42-1.10(17H，m)，0.94(3H，s)，0.77(3H，s)。
制备27
5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq)
按照上述用于制备6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备18)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷基-6酮(制备26)开始，将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷，产率85％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS：δ 10.45(1H，s)，4.33(1H，s)，3.96-3.69(8H，m)，2.96(1H，dd)，2.02-1.08(18H，m)，0.74(3H，s)，0.71(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷，将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮/CH2Cl2 60/20/20)纯化，制得标题化合物II-aq，产率80％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS：δ 10.72(1H，s)，5.35(1H，s)，3.12(1H，dd)，2.85-1.09(18H，m)，0.94(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备28
5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ar)
按照上述用于制备6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备18)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6酮(制备26)开始，将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，产率85％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.42(1H，s)，3.95-3.75(8H，m)，3.70(3H，s)，2.87(1H，dd)，2.00-1.10(18H，m)，0.74(3H，s)，0.72(3H，s)。
按照上述用于制备6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮/CH2Cl2 60/20/20)纯化，制得标题化合物II-ar，产率80％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.46(1H，s)，3.75(3H，s)，3.20-2.93(1H，dd)，2.86-2.75(1H，d)，2.30-1.10(17H，m)，0.96(3H，s)，0.77(3H，s)。
制备29
雄甾烷-3，7，17-三酮(II-as)
在H2、1个大气压下，将3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-7，17-二酮(7.97g)与10％的Pd/C(0.80g)/EtOH(0.5L)混合物搅拌2小时。将该混合物通过硅藻土片(Celite)过滤，并将滤出液蒸发至干燥。将粗产物经由Et2O结晶，得到3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮(4.75g，60％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.57(1H，m)，2.66-0.96(20H，m)，1.96(3H，s)，1.05(3H，s)，0.77(3H，s)。
在3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮/MeOH(156mL)的溶液中，加入5N的NaOH(54mL)。室温下搅拌10分钟后，将该溶液蒸发，并用CH2Cl2(2×)萃取该剩余物。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥，得到3β-羟基雄甾烷-7，17-二酮(1.70g，95％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.56(1H，d)，3.35(1H，m)，2.66-0.87(20H，m)，1.02(3H，s)，0.76(3H，s)。
在N2下的3β-羟基雄甾烷-7，17-二酮(1.60g)、TPAP(0.09mg)、NMNO(1.43g)/CH2Cl2(100mL)的搅拌溶液中，加入分子筛型4
粉末(2.6g)。0.5小时后，将该混合物过滤，滤出液用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2)纯化，得到标题化合物II-as(1.29g，81％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 2.82-1.12(20H，m)，1.39(3H，s)，0.88(3H，s)。
制备30
7-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at)
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5-雄甾烯-7酮，按照上述用于制备3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮(制备29)的步骤，用EtOAc代替EtOH。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 6/4)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7酮，产率82％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS：δ 3.96-3.75(8H，m)，2.54-1.10(20H，m)，1.13(3H，s)，0.83(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷基-7酮，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备18)的步骤。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH 9/1)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-羟基亚氨基雄甾烷，产率95％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS：δ 10.17(1H，s)，3.88-3.70(8H，m)，2.89(1H，m)，2.23-0.71(19H，m)，0.90(3H，s)，0.77(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-羟基亚氨基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 6/4)纯化，制得标题化合物II-at，产率50％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS：δ 10.37(1H，s)，2.99(1H，m)，2.58-0.67(19H，m)，1.12(3H，s)，0.82(3H，s)。
制备31
7-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-au)
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷基-7酮，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备18)的步骤。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH 9/1)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，产率90％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS：δ 3.88-3.70(8H，m)，3.69(3H，s)，2.79(1H，m)，2.28-0.72(19H，m)，0.89(3H，s)，0.77(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-甲氧亚氨基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 6/4)纯化，制得标题化合物II-au，产率55％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS：δ 3.72(3H，s)，2.89(1H，m)，2.63-0.93(19H，m)，1.12(3H，s)，0.82(3H，s)。
制备32
7-(E)-烯丙氧基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-av)
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7酮，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备18)的步骤。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 6/4)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-烯丙氧基亚氨基雄甾烷，产率86％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.98(1H，m)，5.23(1H，m)，5.12(1H，m)，4.48(2H，ddd)，3.97-3.88(8H，m)，2.98(1H，m)，2.32(1H，m)，2.24(1H，t)，2.00-1.00(16H，m)，1.00(3H，s)，0.95(1H，m)，0.85(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-烯丙氧基亚氨基雄甾烷，按照用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 8/2)纯化，制得标题化合物II-av，产率76％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.98(1H，m)，5.24(1H，m)，5.14(1H，m)，4.48(2H，m)，2.40-1.10(20H，m)，1.00(3H，s)，0.81(3H，s)。
制备33
7-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-aw)
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7酮，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷，产率85％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.67(1H，m)，4.60(1H，m)，3.86(8H，m)，2.20-1.10(20H，m)，0.97(3H，s)，0.86(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得标题化合物II-aw，产率87％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.70(1H，m)，4.62(1H，m)，2.20-1.10(20H，m)，1.00(3H，s)，0.88(3H，s)。
制备34
7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-av)，与7β-羟甲基-雄甾烷-3，17-二
酮(II-aw)
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备33，2.9g)，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟基-甲基雄甾烷(制备14)的步骤。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc60/40)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷与3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-羟甲基雄甾烷，产率分别为10％与70％。3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷的1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.85-3.75(8H，m)，3.67(2H，m)，3.34(1H，t)，2.00-0.90(21H，m)，0.87(3H，s)，0.81(3H，s)；3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-羟甲基雄甾烷的1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.90-3.75(8H，m)，3.58(2H，m)，3.31(1H，t)，2.00-1.10(21H，m)，0.84(3H，s)，0.81(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮II-av，产率85％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.71(2H，m)，3.30(1H，t)，2.50-1.25(21H，m)，1.12(3H，s)，0.85(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-羟甲基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得7β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮II-aw，产率85％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.70-3.60(2H，m)，3.54(1H，t)，2.50-0.90(21H，m)，1.06(3H，s)，0.86(3H，s)。
制备35
7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ax)
在-78℃的N2下的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7酮(制备30，762mg)的干燥THF(21mL)的搅拌溶液中，加入1M的三戊基硼氢化锂(lithium selectride)的THF(2.34mL)溶液。加入完成后，将该混合物在-70℃下搅拌0.5小时。小心地逐滴加入H2O(7.8mL)，随后加入6N的NaOH(18.7mL)与9.8M H2O2(3.0mL)。在室温下搅拌1小时后，加入盐水(20mL)。将该混合物用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 60/40)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷(578.6mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.16(1H，d)，3.85-3.65(8H，m)，3.59(1H，m)，2.00-1.00(20H，m)，0.72(6H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得标题化合物II-ax，产率89％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.32(1H，bb)，3.75(1H，m)，2.40-1.00(20H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备36
7α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ay)
在0℃的DABCO(70mg)的干燥的CH2Cl2(3mL)溶液中，加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷(制备34，90mg)，随后加入4-甲苯磺酰氯(90mg)。室温下搅拌过夜后，过滤沉淀物，用CH2Cl2洗涤。将该滤出液蒸发至干燥，并将剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/AcOEt 80/20)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-[4-甲基(苯磺酰氧基)甲基]雄甾烷(86mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.78(2H，m)，7.49(2H，m)，4.12(1H，dd)，3.99(1H，dd)，3.87-3.67(8H，m)，2.42(3H，s)，1.90-1.00(21H，m)，0.73(3H，s)，0.69(3H，s)。
在NaBH4(30mg)的DMSO(6mL)溶液中，加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-[4-甲基(苯磺酰氧基)甲基]雄甾烷(70mg)，并将混合物在室温下搅拌6小时。加入H2O，并用Et2O(2×)萃取该混合物。将该合并的有机萃取物用H2O、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/Et2O 75/25)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲基雄甾烷(34mg，70％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.85-3.75(8H，m)，2.00-1.00(21H，m)，0.92(3H，d)，0.83(3H，s)，0.80(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得7α-甲基雄甾烷-3，17-二酮II-ay，产率90％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppmfrom TMS)：δ 2.50-1.17(21H，m)，1.10(3H，s)，0.97(3H，d)，0.87(3H，s)。
制备37
7β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-az)
将3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备33，520mg)与(1，5-环辛二烯)(嘧啶)(三环己基膦)铱(l)六氟磷酸盐(crabtree催化剂)(75mg)的CH2Cl2(52mL)溶液的混合物在H2、1个大气压下搅拌4小时。将该混合物蒸发至干燥，并用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc85/15)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-甲基雄甾烷(287.5mg，55％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.80-3.60(8H，m)，2.00-1.00(20H，m)，0.97(3H，d)，0.89(3H，s)，0.80(3H，s)，0.73(1H，m)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-甲基雄甾烷，按照如上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得标题化合物II-az，产率90％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm fromTMS)：δ 2.50-1.10(20H，m)，1.07(3H，d)，1.06(3H，s)，0.89(1H，m)，0.88(3H，s)。
制备38
7-(螺环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-ba)
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备35)，按照上述用于制备6-(螺环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-aI，制备22)的步骤。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc/丙酮10/1/1)纯化，制得标题化合物II-ba，产率45％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppmfrom TMS：δ 2.52-0.84(20H，m)，1.16(3H，s)，0.87(3H，s)，0.60(1H，m)，0.42(1H，m)，0.35(1H，m)，-0.09(1H，m)。
制备39
7α-甲酰胺基甲基雄甾烷-6，17-二酮(II-bh)
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备30，1.61g)，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-氨基雄甾烷(制备20)的步骤，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 90/10/1)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷与3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-氨基雄甾烷(1.19g，35/65混合物)的混合物。
在N2下CH2Cl2(35mL)中的0℃的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷与3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7β-氨基-雄甾烷(1.17g)的35/65混合物的搅拌溶液中，加入Et3N(1.67mL)与9-芴甲氧羰酰氯(1.39g)。在室温下搅拌过夜后，加入水并将该混合物用CH2Cl2萃取。将该有机相用5％的NaHCO3洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2；n-己烷/EtOAc 70/30)纯化，得到[3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-雄甾烷-7α-基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲基醚(505mg，28％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.90(2H，m)，7.71(2H，m)，7.54(1H，m)，7.43-7.22(4H，m)，4.50-4.10(3H，m)，3.90-3.80(8H，m)，3.66(1H，m)，1.90-0.80(19H，m)，0.77(6H，s)，0.70-0.65(1H，m)。
在0℃的[3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7α-基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲基醚(464mg)的干燥THF(29mL)搅拌溶液中，加入1M的四丁基氟化铵的THF(1.13mL)溶液。完成加入后，将该混合物在室温下搅拌4小时。将该溶液浓缩至小体积，并用快速柱色谱(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％NH4OH 92/8/0.8)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-氨基-甲基雄甾烷(247mg，84％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 3.82-3.65(8H，m)，2.81(1H，m)，1.90-1.00(22H，m)，0.77(3H，s)，0.75(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-氨基甲基雄甾烷，按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-甲酰胺基雄甾烷(制备20)的步骤，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲酰胺基雄甾烷，产率92％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.10(1H，m)，7.98(1H，m)，4.05(1H，m)，3.89-3.20(8H，m)，1.93-0.50(20H，m)，0.80(3H，s)，0.78(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲酰胺基雄甾烷，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮70/30)纯化，制得标题化合物II-bb，产率97％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 8.10(1H，m)，7.98(1H，m)，4.05(1H，m)，2.50-0.70(20H，m)，1.02(3H，s)，0.80(3H，s)。
制备40
7α-甲氧基羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-bc)
按照上述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-羟甲基雄甾烷(制备14)的步骤，从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备33，2.89g)，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷(2.86g，95％)。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc45/55)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.90-3.70(8H，m)，3.50(2H，m)，3.35(1H，t)，2.05-0.66(21H，m)，0.83(3H，s)，0.80(3H，s)。
在3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基-雄甾烷(2.86g)的DMSO(30mL)溶液中，加入IB×(3.95g)，并在室温下搅拌1小时。通过加入H2O(150mL)与Et2O(150mL)，将该混合物终止。搅拌15分钟后，过滤该混合物，该滤饼用Et2O洗涤。分层，水相用Et2O(3×)萃取。该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 75/35)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲酰雄甾烷(2.36g，83％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 9.96(1H，d)，3.95-3.75(8H，m)，2.50(1H，m)，2.30-0.69(20H，m)，0.89(3H，s)，0.84(3H，s)。
从3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-甲酰雄甾烷(2.36g)，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)，制得7α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮，产率85％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 9.95(1H，d)，2.57-0.80(21H，m)，0.95(3H，s)，0.80(3H，s)。
在7α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮(1.77g)的t-ButOH(35mL)溶液与5％的Na2HPO4水溶液(21.5mL)的搅拌悬浮液中，加入1N的水合KMnO4(35mL)。室温下5分钟后，通过加入40％的NaHSO3水溶液，将该混合物终止。过滤该悬浮液，用H2O洗涤，将滤出液冷冻干燥。将该剩余物投在H2O(50mL)里，并用EtOAc(4×70mL)萃取。将该合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到7α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(1.80g，96％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 12.00(1H，bb)，2.65(1H，m)，2.45-0.70(20H，m)，1.00(3H，s)，0.79(3H，s)。
在0℃的7α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(680mg)的CH2Cl2(30mL)搅拌溶液中，加入MeOH(160μL)、DMAP(20mg)与EDAC(800mg)。室温下搅拌过夜后，加入H2O，将该混合物用CH2Cl2(2×)萃取。将该合并的有机萃取物用H2O、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 60/40)纯化，得到标题化合物II-bc(500mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 3.63(3H，s)，2.85(1H，m)，2.50-0.75(20H，m)，1.12(3H，s)，0.86(3H，s)。
制备41
6-(E)-羟基亚氨基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-bd)
在氮气下将-78℃的三甲基氯硅烷(3.7mL)与LDA(15.6mL，1.5M在THF中)的干燥的THF(15mL)溶液，在30分钟内逐滴加入-78℃的3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-6酮(1.43g)的THF(15mL)溶液中。2小时后，在-20℃加入TEA(7.3mL)，接着在30’后加入固体NaHCO3。用EtOAc(3×)萃取后，用盐水(3×)洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/EtOAc 90/10)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-三甲基甲硅烷氧基雄甾-6-烯(1.35g，80％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 4.67(1H，m)，3.94-3.76(8H，m)，2.31(1H，m)，2.00-0.90(17H，m)，0.86(3H，s)，0.83(3H，s)，0.17(9H，s)。
在3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-三甲基甲硅烷氧基-雄甾-6-烯(940mg)的CH2Cl2(50mL)搅拌溶液中，在-15℃下加入固体NaHCO3(683mg)，随后加入mCPBA(550mg，70％)。1小时后，加入TBAF(2.56g)，然后升至室温。1小时后，通过加入盐水将该混合物终止，接着用CH2Cl2萃取。用H2O洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc60/40)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷-6酮(660mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 5.63(1H，d)，3.90-3.70(8H，m)，3.53(1H，m)，3.13(1H，m)，2.00-1.00(17H，m)，0.74(3H，s)，0.62(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷-6酮(660mg)，按照所述用于制备6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备18)的步骤，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基-7α-羟基雄甾烷(628mg，92％)。该粗产物不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.42(1H，s)，4.90(1H，d)，4.80(1H，m)，3.90-3.75(8H，m)，2.75(1H，m)，1.90-1.00(17H，m)，0.73(3H，s)，0.61(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-(E)-羟基亚氨基-7α-羟基雄甾烷-6酮(628mg)开始，按照上述用于制备6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，用盐水洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/丙酮/CH2Cl2 40/30/30)纯化。制得标题化合物II-bd(500mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.76(1H，s)，5.14(1H，d)，5.02(1H，m)，2.84(1H，m)，2.70-1.10(17H，m)，0.85(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备42
6α-羟基甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-be)
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)雄甾烷-7酮(1.86g)，按照所述用于制备3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6-三甲基甲硅烷氧基雄甾-6-烯(制备41)的步骤，用H2O洗涤该合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc 92/8)纯化，制得3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-三甲基甲硅烷氧基雄甾-6-烯(1.82g，84％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.35(1H，m)，3.90-3.70(8H，m)，2.20-2.05(1H，m)，1.90-0.90(17H，m)，0.79(3H，s)，0.69(3H，s)，0.15(9H，s)。
在2，6-二苯基苯酚(3.80g)的DCM(50mL)溶液中，加入三甲基铝(4mL，2M的己烷溶液)。1小时后，将该混合物升温至0℃，并加入三氧杂环己烷(231mg)的DCM(1mL)溶液。1小时后，将该混合物冷却至-78℃并加入3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7-三甲基甲硅烷氧基雄甾-6-烯(1.21g)的DCM(15mL)的溶液，接着在-20℃搅拌过夜。通过加入NaHCO3饱和溶液，将该反应终止。该混合物用硅藻土片(celite pad)过滤并用DCM洗涤。该滤出液用水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至小体积。加入TBAF(2.8mL，1M的THF溶液)，在室温下搅拌该混合物1.5小时。用水洗涤该橄榄绿溶液，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/EtOAc30/70)纯化，得到3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7酮(783mg，72％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.05(1H，t)，3.90-3.70(8H，m)，3.50(2H，m)，2.45-2.28(2H，m)，2.10-1.95(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，1.05(3H，s)，0.75(3H，s)。
由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7酮(780mg)开始，按照上述用于6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备13)的步骤，将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，制得标题化合物II-be(570mg，92％)。该剩余物不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.25(1H，t)，3.55(2H，m)，2.51(2H，m)，2.10(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.80(3H，s)。
制备43
3β-[(R，S)-(1-叔丁氧基羰基哌啶-3-基)羰基氧]雄甾烷-6，17-二酮
(II-bf)
在3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基雄甾烷-6α，17β-二醇(EP0825197 A2，6.21g)的DMSO(160mL)搅拌悬浮液中，室温下加入IB×(16.45g)。1.5小时后，通过在室温下加入H2O(300mL)将该混合物终止。15分钟后，过滤该混合物，用H2O洗涤该滤饼。该滤饼用Et2O(4×)萃取。用Na2SO4干燥该合并的有机萃取物，并蒸发至干燥，得到3β-叔丁基二甲基-甲硅烷氧基雄甾烷-6，17-二酮(0.36g，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS：δ 3.54(1H，m)，2.47-1.08(20H，m)，0.84(9H，s)，0.77(3H，s)，0.66(1H，s)，0.01(6H，s)。
在3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基雄甾烷-6，17-二酮(2.00g)的EtOH(20mL)搅拌悬浮液中，加入37％ HCl(40μL)。3小时后，用5％的水合NaHCO3将该溶液终止至pH7。将有机溶剂蒸发并用CH2Cl2(4×350mL)萃取该水相。该合并的有机萃取物用饱和水合NH4Cl、盐水、H2O洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/EtOAc 90/10)纯化，得到3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(1.25g，86％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.56(1H，d)，3.31(1H，m)，2.45-1.15(20H，m)，0.77(3H，s)，0.65(3H，s)。
将3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(60.15mg)、EDAC(75.7mg)、1-(叔丁氧基羰基)-3-哌啶羧酸(50.7mg)、DMAP(1.2mg)的THF(1.9mL)与H2O(100μL)的溶液在室温下搅拌过夜。该混合物用THF稀释，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/EtOAc 10/90)纯化，得到标题化合物II-bf(49mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 4.62(1H，m)，3.50-1.20(29H，m)，1.35(9H，s)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备44
3β-(N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮(II-bg)
由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮与1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶羧酸，按照制备43所述的步骤制得，产率62％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.65(1H，m)，3.60-1.20(29H，m)，1.35(9H，s)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备45
3β-(N-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮
(II-bh)
由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮与1-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂环丁烷羧酸，按照制备43所述的步骤制得，产率65％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.66(1H，m)，4.50-1.00(29H，m)，1.35(9H，s)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备46
3β-(N-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基-3R，S-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮
(II-bi)
由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮与3R，S-[1-叔丁氧基羰基]吡咯烷基羧酸，按照制备43所述的步骤制得，产率75％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.59(1H，m)，3.45-2.85(5H，m)，2.40-1.10(22H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备47
3β-(N-(叔丁氧基羰基)吗啉基-2(R，S)-羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮
(II-bj)
由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮与R，SN-(叔丁氧基羰基)吗啉基-2-基羧酸，按照制备43所述的步骤制得，产率77％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.66(1H，m)，4.15-2.50(7H，m)，2.50-1.10(20H，m)，1.35(9H，s)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备48
3β-(N，N′-双(叔丁氧基羰基)哌嗪-2(R，S)-基羰基氧)雄甾烷-6，17-二酮
(II-bk)
由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮与R，SN，N′-双(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-基羧酸，按照制备43所述的步骤制得，产率85％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.72(1H，m)，4.40-3.20(7H，m)，2.60-1.15(20H，m)，1.35(18H，s)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备49
3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(II-bl)
在三苯基膦(2.38g)的0℃冷却的THF(140mL)溶液中，逐滴加入二异丙基偶氮二甲酸酯(1.79mL)。搅拌30分钟后，加入含硫乙酸(0.65mL)与雄甾烷-3β，6α，17β-三醇(2.00g)。在0℃维持2小时，并在室温下过夜后，加入EtOAc。用水洗涤该混合物，并将该有机层蒸发至干燥。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，环己烷:EtOAc 55:45)纯化，得到3α-乙酰基硫雄甾烷-6α，17β-二醇(1.60g，66％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.42(1H，bb)，4.28(1H，bb)，3.91(1H，bb)，3.42(1H，m)，3.11(1H，m)，2.28(3H，s)，2.00-0.80(20H，m)，0.74(3H，s)，0.60(3H，s)。
在3α-乙酰基硫雄甾烷-6α，17β-二醇(1.40g)的CH2Cl2(50mL)搅拌悬浮液中，在室温下加入NMNO(1.37g)、TPAP(68mg)与分子筛粉体4(2.1g)。2小时后，再次加入NMNO(0.7g)、TPAP(34mg)与分子筛4(1g)，并将反应物继续搅拌1.5小时。将该粗产物用快速柱色谱(SiO2，环己烷:EtOAc 7:3)纯化，得到3α-乙酰基硫雄甾烷-6，17-二酮(1.07g，76％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.99(1H，bb)，2.55-1.20(23H，m)，0.86(3H，s)，0.79(3H，s)。
在3α-乙酰基硫雄甾烷-6，17-二酮(600mg)的-50℃冷却的THF(8mL)搅拌溶液中，加入由甲基三苯基溴化磷(1.47g)的-50℃的干燥THF(8mL)溶液与叔丁醇钾(484mg)制备的叶立德溶液(solution ofylide)。2小时后，升至室温。通过加入5％的NaH2PO4水溶液将该混合物终止，并用EtOAc(2×60mL)萃取。将该合并的有机萃取物用5％的NaH2PO4水溶液、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将剩余物用快速柱色谱(n-己烷/EtOAc 9/1)纯化，得到3α-乙酰基硫-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮(210mg，产率35％)与3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(208mg，产率35％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppmfrom TMS)：3α-乙酰基硫-6-亚甲基雄甾烷-17-酮：δ 4.73(1H，m)，4.39(1H，m)，3.96(1H，m)，2.44-0.84(20H，m)，2.29(3H，s)，0.75(3H，s)，0.66(3H，s)；3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮：δ 4.73(1H，m)，4.38(1H，m)，3.57(1H，m)，2.52(1H，d)，2.45-0.95(20H，m)，0.76(3H，s)，0.63(3H，s)。
在3α-乙酰基硫-β-亚甲基雄甾烷基-17-酮(210mg)的MeOH(3mL)溶液中，加入1N NaOH(0.6mL)。在室温下1小时后，加入5％的NaH2PO4水溶液，并将该混合物用Et2O(2×20mL)萃取。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，得到标题化合物(185mg，100％)。
制备50
3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(II-bm)
在3α-乙酰基硫雄甾烷-6，17-二酮(1.07g)的MeOH(30mL)悬浮液中，加入丙硫醇钠(0.28g)，并将该溶液在室温下搅拌20分钟。将该混合物用1N HCl中和。加入水，且用EtOAc萃取该混合物。将有机层分层，用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥，且蒸发至干燥，得到3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(943mg，100％)，可不经进一步纯化使用。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 3.54(1H，m)，2.77(1H，m)，2.54(1H，d)，2.45-1.10(19H，m)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
制备51
3α-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二酮
(II-bn)
按照EP 0825197 A2所述的步骤，由雄甾烷-3，6，17-三酮(3.90g)，经用快速柱色谱(SiO2；CH2Cl2:EtOAc 9:1)分离后，得到3β-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(2.40g，62％)与3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(0.78g，20％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：β-异构体：δ 9.57(1H，d)，2.45-1.10(21H，m)，0.78(3H，s)，0.63(3H，s)；α-异构体：δ 9.56(1H，bs)，2.60-0.95(21H，m)，0.76(3H，s)，0.60(3H，s)。
按照US 006100279A所述步骤，由3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(117mg)与[3-(S)-1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷基甲基]三苯基碘化磷(制备52，318mg)，经快速柱色谱(SiO2，EtOAc/n-己烷1/1)后，得到标题化合物II-bn，产率73％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 5.82(1H，t)，5.25(1H，t)，3.55-3.05(4H，m)，3.00-2.05(7H，m)，2.00-1.10(26H，m)，0.86(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备52
[3-(S)-1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷基甲基]三苯基碘化磷
按照US 006100279A所述的步骤，由(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷甲醇(1.1g)，得到标题化合物白色粉末(1.50g)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.95-7.60(15H，m)，3.95-3.65(2H，m)，3.10-2.60(3H，m)，1.90-1.70(1H，m)，1.60-1.40(1H，m)，1.30(HH，m)。
制备53
3α-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二
酮(II-bo)
按照US 006100279A所述的步骤，由3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(II-bp，制备51，50mg)与[3-(R)-1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷基甲基]三苯基碘化磷(II-br，制备56，136mg)，经快速柱色谱(SiO2，EtOAc/n-己烷1/1)后，得到标题化合物II-bo，产率62％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.80(1H，t)，5.20(1H，t)，3.55-3.05(4H，m)，3.00-2.05(7H，m)，2.00-1.10(26H，m)，0.85(3H，s)，0.77(3H，s)。
制备54
[3-(R)-1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷基甲基]三苯基碘化磷
按照US 006100279A所述的步骤，由(R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷甲醇(1.10g)，得到标题化合物(1.00g)，为粘性油状物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.95-7.60(15H，m)，3.95-3.65(2H，m)，3.10-2.60(3H，m)，1.90-1.70(1H，m)，1.60-1.40(1H，m)，1.30(HH，m)。
制备55
3α-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基1雄甾烷-6，17-二酮
(II-bp)
按照US 006100279A所述的步骤，由3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(制备51，66mg)与[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基甲基]三苯基碘化磷(制备56，189mg)，经快速柱色谱(SiO2，EtOAc/n-己烷1/1)后，得到标题化合物，产率50％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 5.74(1H，t)，5.19(1H，t)，4.20-3.95(2H，m)，3.00-1.05(37H，m)，0.85(3H，s)，0.77(3H，s)。
制备56
[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基甲基]三苯基碘化磷
按照US 006100279A所述的步骤，由1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶甲醇(2.00g)，得到标题化合物(3.00g)，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.95-7.60(15H，m)，3.80-3.50(4H，m)，2.70-2.50(2H，m)，2.00-1.80(1H，m)，1.50-1.30(HH，m)，1.30-1.10(2H，m)。
制备57
3α-[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]雄甾烷-6，17-二
酮(II-bq)
按照US 006100279A所述的步骤，由3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(制备51，100mg)与[1-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂环丁烷甲基]三苯基碘化磷(制备58，265mg)，经快速柱色谱(SiO2，EtOAc/n-己烷1/1)后，得到标题化合物，产率70％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm fromTMS)：δ 5.82(1H，t)，5.65(1H，t)，4.15-3.95(2H，m)，3.65-3.45(3H，m)，2.60-1.10(3OH，m)，0.86(3H，s)，0.77(3H，s)。
制备58
[1-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂环丁烷甲基]三苯基碘化磷
按照US 06100279A所述的步骤，由1-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂环丁烷甲醇(600mg)，得到标题化合物(1.10g)，为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 7.95-7.60(15H，m)，4.10-3.90(2H，m)，3.75-3.60(2H，m)，3.50-3.30(2H，m)，3.10-2.90(1H，m)，1.35(9H，s)。
制备59
6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-br)
在3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7酮(制备42)(2.00g)的MeOH(100mL)搅拌溶液中，在0℃加入NaBH4(270mg)，并升温至室温。1小时后，通过加入5％的NaH2PO4将该混合物终止，并用CH2Cl2萃取。将该合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将该剩余物溶解在二氧杂环乙烷(25mL)中，并加入1N HCl(8mL)。将所获得的混合物在室温下搅拌1小时，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/ClrhCb/丙酮50/25/25)纯化，得到标题化合物II-br，产率73％。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 4.36(1H，t)，4.26(1H，d)，3.86(1H，m)，3.43(2H，m)，2.40-1.10(19H，m)，0.99(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备60
7α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bs)
按照制备15所述的步骤，由3，3：17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷(制备34，2.00g)，得到标题化合物II-bs，产率70％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.30(3H，s)，3.28(2H，m)，2.53-0.75(21H，m)，1.13(3H，s)，0.90(3H，s)。
制备61
7α-甲氧基雄甾烷-3，17-二酮(II-bt)
按照制备15所述的步骤，由3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷(制备35，1.50g)，得到标题化合物II-bt，产率68％。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，ppm from TMS)：δ 3.35(3H，s)，2.58-1.00(21H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备62
(Z)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-基甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-
羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bu)与(E)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-基
甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，7-二
酮(II-bv)
按照例1所述的步骤，由5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备27，1.6g)与3-(S)-吡咯烷基氧胺二盐酸盐(III-d，制备4，840mg)，得到标题化合物。在该粗产物(1.8g，E/Z异构体的比率55/45)中，在0℃、N2下，加入Et3N(1.4mL)的CH2Cl2(18mL)溶液、9-芴甲氧羰酰氯(1.2g)。在室温下搅拌过夜后，加入水，并用CH2Cl2萃取该混合物。将有机相用5％ NaHCO3洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2；CH2Cl2/丙酮85/15)纯化，得到(Z)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-基甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bu，920mg)与(E)3-[(S)-3-N-(9H-芴-9-基甲基)吡咯烷基]氧亚氨基-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bv，930mg)。II-bu：1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.70(1H，bs)，7.90-6.90(9H，m)，4.87(1H，bs)，4.73(1H，bs)，4.46-4.10(2H，m)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，3.00(1H，m)，2.70-1.00(17H，m)，0.84(3H，s)，0.78(3H，s)。II-bv：1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 10.60(1H，bs)，7.90-6.90(9H，m)，4.86(1H，bs)，4.73(1H，bs)，4.46-4.10(2H，m)，3.35-3.10(6H，m)，3.15(1H，m)，3.00(1H，m)，2.70-1.00(17H，m)，0.84(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备63
6-(E)-羟基亚氨基雄甾-4-烯-3，17-二酮(II-bw)
将3，3:17，17-双(亚乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-羟基亚氨基雄甾烷(制备27)(1.05g)与pTSA·H2O(4.00g)的丙酮(100mL)溶液在室温下搅拌5小时。通过加入5％的水合NaHCO3将该溶液中和，且丙酮被蒸发。用CH2Cl2(3×)萃取该水悬浮液。该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，n-己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化，得到标题化合物II-bw，产率67％。1H-NMR(300MHz，DMSOd6，ppm from TMS)：δ 11.60(1H，s)，5.90(1H，s)，3.36(1H，d)，2.60-1.15(16H，m)，1.08(3H，s)，0.82(3H，s)。
制备64
(RS)3-溴吡咯烷盐酸盐
在(RS)1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇(制备3)(3.00g)的THF(90mL)溶液中，加入三苯基膦(12.4g)，接着滴入CBr4(15.7g)的THF(90mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将有机溶剂蒸发，并用EtOAc(4×50mL)萃取该剩余物。将该合并的有机萃取物用H2O洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。将该剩余物用快速柱色谱(SiO2，环己烷/EtOAc 80/20)纯化，得到(RS)1-叔丁氧基羰基-3-溴吡咯烷，产率80％，为黄色油状物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 4.85(1H，m)，3.70-3.59(1H，m)，3.55-2.10(5H，m)，1.35(9H，s)。
按照制备1所述的步骤，得到标题化合物，产率75％。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm from TMS)：δ 9.50(2H，bb)，4.85(1H，m)，3.70-3.59(1H，m)，3.55-2.10(5H，m)。
生物学结果
为了检测对Na+，K+-ATP酶的酶活性的抑制，参照Jorghensen(Jorghensen P.，BBA，1974，356，36)和Erdmann(Erdmann E.等人，Arzneim.Forsh.，1984，34，1314)纯化Na+，K+-ATP酶，且该抑制可测定为测试化合物存在或缺失时32P-ATP的水解百分比(Mall F.等人，Biochem.Pharmacol.，1984，33，47；参见表1)。
表1.狗肾脏Na+，K+-ATP酶抑制
实例编号 Na+，K+-ATP 实例编号 Na+，K+-ATP
酶抑制 酶抑制
IC50，μM IC50，μM
I-aa 4.1 I-ab 0.26
I-ac 0.11 I-ad 0.83
I-ae 0.026 I-af 0.016
I-ag 0.11 I-ah 23
I-ai 11 I-aj 33
I-ak 41 I-al 1.3
I-am 0.21 I-an 0.58
I-ao 2.3 I-ap 0.38
I-aq 0.046 I-ar 0.026
I-as 0.32 I-at 0.14
I-au 0.16 I-av 0.016
I-aw 0.34 I-ax 0.26
表1狗肾脏Na
+
，K
+
-ATP酶抑制(续)
实例编号 Na+，K+-ATP 实例编号 Na+，K+-ATP
酶抑制 酶抑制
IC50，μM IC50，μM
I-ay 0.041 I-az 0.021
I-ba 0.22 I-bb 0.11
I-bc 0.058 I-bd 0.018
I-be 0.26 I-bf 7.6
I-bg 5.7 I-bh 0.012
I-bi 6.0 I-bj 0.48
I-bk 0.48 I-bl 92
I-bm 1.4 I-bn 95
I-bo 21 I-bp 0.041
I-bq 0.081 I-br 86
I-bs 1.9 I-bt 13
I-bu 0.11 I-bv 0.15
I-bw 0.039 I-bx 96
I-by 12 I-bz 94
I-ca 6.0 I-cb 0.089
I-cc 0.57 I-cd 0.038
I-ce 3.0 I-cf 4.0
I-cg 0.24 I-ch 0.16
I-ci 0.33 I-cj 0.22
I-ck 0.21 I-cl 0.15
I-cm 0.14 I-cn 0.34
I-co 0.024 I-cp 4.6
I-cq 0.96 I-cr 1.0
I-cs 0.013 I-ct 0.27
I-cu 2.6 I-cv 92
I-cw 11 I-cx 4.2
I-cy 4.2 I-cz 12
I-da 68 I-db 20
I-dc 95 I-dd 24
I-de 0.39 I-df 0.36
I-dg 0.89 I-dh 0.83
I-di 0.21 I-dj 0.036
I-dk 0.0058 I-dl 0.17
I-dm 8.1 I-dn 5.9
I-do 0.49 I-dp 1.2
I-dq 1.1 I-dr 0.87
I-ds 0.0067 I-dt 3.8
I-du 0.030 I-dv 0.22
I-dw 1.1 I-dx 0.050
地高辛 0.40 化合物22b 0.33
此外本发明的化合物具有增强收缩力的特征，这可根据Cerri在麻醉豚鼠的缓慢静脉内输注中看到(CerriA.等人，J.Med.Chem.2000，43，2332)，并与标准的强心类固醇(例如，地高辛)相比具有较低的毒性(即，更好的治疗比率)。
与S.De Munari等人在J.Med.Chem.2003，64，3644-3654中报道的化合物22b((EZ)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物)相比，本发明的化合物具有更高的效力和/或更好的治疗比率和/或更长的作用时间。上述测试中测定了部分式(I)化合物的活性，该结果显示于下文的表2。收缩活性显示为收缩力的最大提高(Ema×测定为+dP/dTma×)，诱导最大正向收缩力的剂量(EDma×)，收缩效力(ED80，提高80％的+dP/dTma×的剂量)；毒性显示为致死剂量和收缩潜力的比例，或者安全比例，(在死亡动物中计算)；在存活动物中的最大输注剂量；收缩作用期限显示为由输注完成20分钟后测得的EDma×的作用提高。
表2.麻醉豚鼠中的收缩作用和致死剂量
实例编号 麻醉豚鼠中的缓慢静脉输注(90分钟)
Ema× EDma× ED80 死亡/治 致死 最大输 输注完20
+dP/dT μmol/k μmol/ 疗的 剂量 注剂量 分钟后由
ma×的 g kg /ED80 Ema×的上
上升％ (安全 升％
比例)
I-ae 147 4.26 2.28 0/3 nd 6.4 74
I-am 221 15.3 3.87 0/3 nd 25.2 100
I-at 109 8.82 2.21 0/4 nd 25.0 16
I-au 164 23.3 11.0 0/4 nd 50.3 58
I-av 144 4.30 1.49 0/3 nd 6.3 100
I-az 244 18.4 6.69 0/3 nd 25.2 20
I-bb 147 6.39 3.70 0/3 nd 6.5 29
I-bc 183 5.08 1.89 0/3 nd 6.3 28
I-bh 173 3.80 1.91 0/3 nd 6.4 63
I-bp 226 1.80 0.37 4/4 36 4.3 100
I-bq 380 3.72 0.59 3/3 32 18.7 -
I-cl 187 6.34 3.34 0/3 nd 6.4 7
I-dp 358 43.6 3.92 2/2 49 148 -
地高辛 158 0.65 0.29 10/10 4.0 1.16 100
化合物22b 182 5.74 1.82 7/8 22.6 32.1 100
如表2所报道，这些化合物显示具有比地高辛和化合物22b更高的安全比例的正向收缩作用。事实上当没有动物死亡时，安全比例(致死剂量/ED80比例)会更高或者甚至不可测；值得注意的是，部分化合物比地高辛和化合物22b具有更低的动物死亡率。此外，部分化合物显示了更长的作用时间，这显示为停止输注后收缩作用的持续(输注完20分钟后由Ema×的上升％)。当没有动物死亡时，由于收缩力的最大提高已经与地高辛和化合物22b相当或者比之更高，因此没有测试更高剂量。
本发明化合物的更长作用时间的进一步的数据也已产生，其结果显示于表3，其中报导了该化合物在新鲜大鼠肝细胞中代谢的结果(来自Sprague Dawley，雄性，体重在285-295克范围内；成活力80-90％；浓度：2590000-3084000肝细胞/ml；测试物标称浓度：45μM)并与化合物22b(在60分钟内几乎完全代谢)进行了比较。
表3.大鼠肝细胞中的代谢
实例编号 60分钟后代谢化合物的百分
比％
I-am 12
I-an 21
I-be 42
I-bp 8
I-bw 24
I-cg 28
I-cj 20
I-cs 5
I-db 25
I-dk 5
化合物22b 95
P.Ferrari等人在Cardiovascular Drug Reviews，1999，17，39-57中启示了本发明的化合物还具有抗高血压活性，他们证明了影响Na+，K+-ATP酶的化合物可在高血压模型中降低血压。
这些化合物降低血压的能力在患有诱发高血压的动物模型(特别是参照Ferrari P.，等人J.Pharm.Exp.Ther.1998，285，83-94通过慢性输注哇巴因生成的高血压大鼠)中进行了测试。
用于测试该化合物在上述模型中的抗高血压活性的步骤如下：收缩压(SBP)和心率(HR)通过间接尾套(indirect tailcuff)法测得。在高血压哇巴因敏感型大鼠中检测降低血压的作用。该化合物悬浮于0.5％(w/v)的甲基纤维素中，并每日以10μg/kg/天的剂量经口施用四个星期。每周在处理后6小时检测SBP和HR。用于对比的是哇巴因敏感型大鼠(OS大鼠)和非高血压大鼠(对照)，两者均仅以0.5％(w/v)的甲基纤维素处理。如下表4所示，以本发明化合物处理的OS大鼠的血压(170mmHg)被几乎降低至对照组大鼠的水平(150mmHg)。
表4.高血压哇巴因敏感型大鼠(OS大鼠)中的收缩压下降
实例编号 RATS SBP SBP SBP HR HR
mm Hg -mm Hg -％ 次/分钟 ％次/分
钟
化合物I-db 8 153.0 17.0 10.3 387 +6.6
OS大鼠 8 170.0 - - 368 -
对照组 8 150.0 - - 376 -
Claims (40)
1.式(I)的化合物
其中：
A是CH
X、C＝NO、CR6 CH＝CH、CR6 CH2、CR7 XC＝O、CR7 XC(＝O)X＇，其中在下述条件下，在这些基团的任何一个中的该左端碳原子是在该雄甾烷环的3号位：
当A是CR7XC＝O或CR8 XC＝OX’，其中R7和R8是氢，X是氧且X’是O或NH，且当A是CHX，其中X是氧时，在6号位连接R3的符号
是单键，或者当在6号位连接R3的符号是双键，R4不是氧，同时7号位连接R4的符号是双键，或者R4不是OR18，同时7号位连接R4的符号是单键，
从而具有相同结构的R2、R3及R4中至少一个不是氢；
其中：
X和X’，其可相同或不同，是O、S(O)x或NR8；
R6是氢或羟基；
R7是H、C1-C6直链或支链烷基；
R8是H、C1-C6直链或支链烷基，
x是数值0或1或2；
B是C1-C4直链或支链烯基或者可为单键，从而该A直接连到该含氮杂环；
Y是CH2、氧、硫或NR1，且当同时存在两个R1时，它们可相同或不同；
R1是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代，或者R1是苯基(C1-C4)直链或支链烷基或者C(＝NR9)NHR10；
R9和R10，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，或者R9和R10可由该氮原子和胍碳原子连在一起，以形成未取代或取代的饱和或不饱和5-或6-元环的单杂环，其可选地包含选自由氧、硫或氮组成的群中的另一杂原子；
R2是H、C1-C6直链或支链烷基、ONO2、OR11；
R11是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代，或者R11是烯丙基或炔丙基；
当连接该雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的和连接7号位的碳原子与R4的这些键分别为双键，R3和R4，R3和R4相同或不同，为具有酮基含义的O、NOR12或CR13R14；
R12是H、C1-C6直链或支链烷基基团，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基基团取代，或者R12是烯丙基或炔丙基；
R13和R14，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代，或者R13和R14，其可相同或不同，是烯丙基、炔丙基、F、COOR15、CN、CONR16R17，或者R13和R14连在一起以形成环烯基取代；
R15是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；
R16和R17，其可相同或不同，是H、C1-C6直链或支链烷基基团，或者可选地，R16和R17可由该氮原子连在一起以形成杂环基团；
当连接该雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及连接7号位碳原子与R4的这些键分别是单键，R3和R4，其可相同或不同，为H、C1-C6直链或支链烷基基团、乙烯基、乙炔基、COOR15、CN、CONR16R17、OR18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、CH＝N
OH、螺环丙烷、螺环氧乙烷，其中该烷基基团可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；
R15、R16、及R17如上所定义，
R18是H、C1-C6直链或支链烷基，可选地被一个或多个羟基，甲氧基，乙氧基取代；
当雄甾烷骨架17号位的键是单键，以及由此，17号位剩余的取代物是H时，R5是H、C1-C6直链或支链烷基基团或者C2-C6酰基基团，且当17号位的键是具有酮基含义的双键时，R5不存在；
n是数值0或1或2或3；
m是数值0或1或2或3；
R15、R16、及R17，当存在于同一个化合物的不同位置时，可相同或不同，
符号是α或β单键或者当其连接至双键时是E或Z非对映异构体，
在4、5、6、7、及17号位的符号分别是单键或双键，且当其为6、7或17号位的环外单键时，其可为α或β单键；
其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物，其代谢产物及代谢前体、其制药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中R2和R4代表H，符号R3代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在6号位连接R3的以及在17号位的符号
代表双键，而其他符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物，其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1的化合物，其中R2和R4代表H，符号R3代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-(2-羟乙基)、α-甲氧基-甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基、β-羟基，在17号位的符号
代表双键而其他符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物，其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1的化合物，其中R2代表羟基，符号R4代表H，符号R3代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在6号位连接R3的以及在17号位上的符号
代表双键，而其他符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1的化合物，其中R2代表羟基，符号R4代表H，符号R3代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟基-甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基17号位的符号
代表双键而其他符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1的化合物，其中R2及R3代表H，符号R4代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、二氟亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在7号位连接R4的以及在17号位的这些符号代表双键而其他符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1的化合物，其中R2及R3代表H，符号R4代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基、β-羟基、β-甲基、β-氨基甲酰、β-甲氧基羰基、β-羟甲基、β-甲氧基甲基、β-硝氧基、β-甲酰氨基、β-乙炔基，在17号位的符号代表双键而其他符号
代表单键，且符号代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
8.根据权利要求1的化合物，其中R2代表羟基，符号R3代表H，符号R4代表氧(具有酮基含义)、亚甲基、羟基亚氨基、甲氧亚氨基，此时在7号位连接R4的以及在17号位的这些符号
代表双键而其它符号
代表单键，且符号代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷基-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1的化合物，其中R2代表羟基，符号R3代表H，符号R4代表α-羟基、α-甲基、α-氨基甲酰、α-甲氧基羰基、α-羟甲基、α-甲氧基甲基、α-硝氧基、α-甲酰氨基、α-乙炔基、β-甲基、β-氨基甲酰、β-甲氧基羰基、β-羟甲基、β-甲氧基甲基、β-硝氧基、β-甲酰氨基、β-乙炔基，在17号位的符号代表双键而其它符号
代表单键，且符号代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1的化合物，其中R2代表羟基，符号R3和R4代表H，在17号位的符号代表双键而其它符号
代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1的化合物，其中R2代表H，符号R3代表α-羟甲基，且R4代表α-羟基或酮，此时在17号位的符号代表双键而其它符号代表单键，且符号
代表(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基、(RS-3-吡咯烷基-氧)亚氨基、3-氮杂环丁烷氧亚氨基、3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]、3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]、3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]、3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]、其互变异构体、所有可能的立体异构体、Z及E异构体、光学异构体及其混合物、其代谢产物及代谢前体、制药学上可接受的盐。
12.根据权利要求1的化合物，选自包含下述化合物的群：
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-氧、6-二氟亚甲基、6-羟基亚氨基及6-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-羟基、6α-氨基甲酰、6α-甲氧基羰基、6α-羟甲基、6α-(2-羟乙基)、6α-甲氧基甲基、6α-硝氧基、6α-甲酰氨基、6α-乙炔基、6β-羟基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-氧、6-二氟亚甲基、6-羟基亚氨基及6-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，以及相应的6α-氨基甲酰、6α-甲氧基羰基、6α-羟甲基、6α-甲氧基甲基、6α-硝氧基、6α-甲酰氨基、6α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-氧、7-二氟亚甲基、7-羟基亚氨基及7-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-羟基、7α-氨基甲酰、7α-甲氧基羰基、7α-羟甲基、7α-甲氧基甲基、7α-硝氧基、7α-甲酰氨基、7α-乙炔基及7β-羟基、7β-甲基、7β-氨基甲酰、7β-甲氧基-羰基、7β-羟甲基、7β-甲氧基甲基、7β-硝氧基、7β-甲酰-氨基、7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-羟基亚氨基及7-甲氧亚氨基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-氨基甲酰、7α-甲氧基羰基、7α-羟甲基、7α-甲氧基甲基、7α-硝氧基、7α-甲酰氨基、7α-乙炔基以及7β-氨基甲酰、7β-甲氧基羰基、7β-羟甲基、7β-甲氧基甲基、7β-硝氧基、7β-甲酰氨基、7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-5α-羟基雄甾烷基-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ3-(R-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(S-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(RS-3-吡咯烷基氧)亚氨基-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氮杂环丁烷氧亚氨基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(S)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(R)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[3-(RS)-吡咯烷基硫]-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(R)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(吡咯烷-3-(S)-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-[2-(哌啶-4-基)-(Z)-乙烯基]-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
以及相应的上述报道的EZ混合物的纯E及Z异构体。
13.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有上述定义的含义，且A是
可由式(II)的化合物获得，其中当这些符号
合在一起具有双键的含义时，Q和Z一起代表酮基(＝O)，包括：开始于通式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5、及
具有上述定义的含义，且当这些符号
合在一起具有双键含义时Q和Z一起代表酮基(＝O)，或者，当这些符号
是单键时，Q是羟基、巯基、NHR8、CHO或者离去基团而Z是氢，或者Q是羟基、巯基、NHR8而Z是C1-C6直链或支链烷基基团，
与通式(III)的化合物的反应
其中R1、B、Y、m和n具有上述定义的含义。
14.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有上述定义的含义，且A是
其中R6是羟基，包括：式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5、及
具有上述定义的含义且其中Q和Z一起代表酮基(＝O)，当符号
合在一起具有双键的含义，
与通式(IV)及(V)的化合物的反应
其中B、Y、m、和n具有上述定义的含义，Met为金属原子，而T取决于Met金属原子的氧化态为缺失、卤素或不同的金属原子，例如Li、MgCl、MgBr、MgI、及CuLi，而W为R1N或PGN，其中R1是直链或支链烷基或苯基烷基，且PG是保护基团，以及可选地移除该保护基团。
15.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中X为NR8，包括：式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5、及
具有如上定义的含义，且其中当这些符号
合在一起具有双键的含义时，Q和Z一起代表酮基(＝O)，
与通式(VI)的化合物的反应，
其中W是R1N或PGN，而R1、PG、Y、m、n、R8、及B具有如上定义的含义，且可选地移除该保护基团。
16.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中X为O、S或NR8，包括：式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5、及
具有如上定义的含义，且其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢，
与通式(VII)的化合物的反应
其中W为R1N或PGN，而R1、Y、m、n、及B如上定义，PG为保护基团，LG为离去基团且可选地移除该保护基团。
17.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中X为O、S或NR8，包括：式(II)的化合物
II
其中符号R2、R3、R4、R5、及
具有如上定义的含义，且其中Q是Q是离去基团，而Z为氢，
与式(VIII)的化合物的反应，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n、及B如上所定义，PG为保护基团，X为O、S或NR8，其中R8如上所定义，且可选地移除该保护基团。
18.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中R6为氢，包括：式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，且其中Q为CHO，而Z为氢，
与通式(IX)的化合物的反应，
其中W为R1N、PGN，而R1、Y、m、n、及B如上所定义，PG为保护基团，以及可选地移除该保护基团。
19.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及具有如上定义的含义，而A为CR7 
XC＝O，其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，X为O、S、或NR8，包括式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，且其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，
与通式(X)的化合物的的反应，
其中W为R1N、PGN，而R1、Y、m、n、及B如上所定义，PG为保护基团，且可选地移除该保护基团。
20.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，X为O、S或NR8，且X’为NH，包括式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，且其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，
与通式(XI)的化合物的反应，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n及B如上所定义，PG为保护基团，且可选地移除该保护基团。
21.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5，B，Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中R7为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，X为O、S或NR8，及X’为O、S、NR8，包括：式(II)的化合物
其中符号R2、R3、R4、R5及
具有如上定义的含义，且其中Q为羟基、巯基、NHR8，而Z为氢或C1-C6直链或支链烷基基团，
与通式(XII)的化合物的反应，
其中W为R1N、PGN，且R1、Y、m、n、B及X’如上所定义，PG为保护基团，以及可选地移除该保护基团。
22.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及
具有如上定义的含义，而A为
其中X和X＇为NR8，R8为C1-C6直链或支链烷基基团，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，其中A为
其中X和X＇为NH，与式C1-C6直链或支链烷基-LG的化合物的反应，其中LG为离去基团。
23.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B、Y及具有如上定义的含义，而A为
此处X为NR8，且R8为C1-C6直链或支链烷基基团，包括：式(I)的化合物，如权利要求1所定义，其中A为A为而X为NH，与CH2O、或C1-C5直链或支链烷基-CHO的反应。
24.用于制备权利要求1的化合物，其中符号R1、R2、R3、R4、R5、B及具有如上定义的含义，而A为其中X为S(O)x且x为1或2，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，的氧化，其中A为
此处X为S(O)x且x为0。
25.用于制备权利要求1的化合物，其中符号A、B、R1、R2、R3、R4、R5及Y具有如上定义的含义，且
为单键，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，的还原，其中符号
为双键。
26.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号B、R1、R2、R3、R4、R5、Y及
具有如上定义的含义，且A为
其中R6为氢，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，的脱氧作用，其中R6为羟基。
27.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号A、B、R1、R2、R3、R4、R5、Y及
具有如上定义的含义，R1为C(＝NR9)NHR10，其中R9和R10具有如上报导的含义，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，R1为氢，与通式(XIII)的化合物的反应，
TC(＝NR9)NHR10 (XIII)
其中R9和R10具有如上报导的含义，且T为离去基团。
28.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及
具有如上定义的含义，而R3和R4分别为
此时连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
分别为双键，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，R3和R4，R3和R4相同或不同、为具有酮基含义的O，与化合物H2NOR12的反应，其中R12具有如上定义的含义。
29.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及
具有如上定义的含义，而R3和R4分别为CR13R14，此时连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的，以及7号位碳原子与R4的这些键为双键，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，其中R3和R4，Ru和R4相同或不同，为具有酮基含义的O，与通式(XIV)或(XV)的化合物的反应，
R13R14CH-P+R3 19Hal- (XIV)
R13R14CH-P(＝O)(OR19)2 (XV)
其中R13、R14及R19如上所定义，且Hal为卤素。
30.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及
具有如上定义的含义，R3和R4分别为羟基取代的C1-C6直链或支链烷基基团，此时连接雄甾烷骨架6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
是单键，包括：如权利要求1所定义的式(I)的化合物，与硼烷的反应，其中R3和R4，R3和R4相同或不同、为CR13R14，其中R13和R14为氢，此时连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
是双键。
31.用于制备权利要求1的化合物的工艺，其中符号A、B、R1、R2、R5、Y及
具有如上定义的含义，R3和R4，R3和R4相同或不同，分别为具有酮基含义的O，此时连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
为双键，包括如权利要求1所定义的式(I)的化合物，的氧化，其中R3和R4，R3和R4相同或不同，为羟基，此时连接雄甾烷骨架的6号位碳原子与R3的以及7号位碳原子与R4的这些键
为单键。
32.医药组合物，包括权利要求1-11的至少一种化合物与至少一种制药学上可接受的载体和/或赋形剂形成的混合物。
33.权利要求1-12的化合物作为药物的用途。
34.权利要求1-12的化合物用于制备治疗心血管障碍的药物的用途。
35.根据权利要求34的用途，其中所述心血管障碍为心力衰竭。
36.根据权利要求34的用途，其中所述心血管障碍为高血压。
37.根据权利要求34的用途，其中所述心血管障碍为心力衰竭和/或高血压。
38.权利要求1-12的化合物用于制备抑制Na+，K+-ATP酶的酶活性的药物的的用途。
39.权利要求1-12的化合物用于制备治疗由内源性哇巴因的高血压效应引起的病症的药物的用途。
40.根据权利要求39的用途，其中该由内源性哇巴因的高血压效应引起的病症包括常染色体显性多囊肾病((ADPKD)的肾功能衰竭进展、，先兆子痫高血压及蛋白尿以及具有内收蛋白多态性的患者的肾功能衰竭进展。
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