CN101450942A - 呋喃妥因一水合物生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学合成领域，具体为呋喃妥因一水合物生产方法。本发明的技术方案是：将用5－硝基糠醛二乙酯与氨基乙内酰脲为原料缩合生成的呋喃妥因粗品，先后用DMF和乙醇处理，然后在40～45℃烘干2－2.5小时，再提高温度至55～58℃烘干1－1.5小时，最后提温至70℃烘干2.5－3小时，即制得一水合呋喃妥因。该工艺方法制得的呋喃妥因含水量为6.5％～7.5％，其一水合物含量为98.0％～102.0％。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体为呋喃妥因一水合物生产方法。
背景技术
呋喃妥因又名呋喃坦啶，英文通用名为Nitrofurantoin，化学名1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2，4-imidazolidinedione，是美国Norwich Eaton制药公司研发，1953年在美国上市。呋喃妥因为合成抗菌药，抗菌较谱广，对大多数革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。临床上用于敏感菌所致的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、尿路感染、膀胱炎及前列腺炎等。
该药通常采用的生产路线是，先以水合肼、尿素、丙酮制得丙酮缩氨基脲，再以丙酮缩氨基脲与甲醇钠、盐酸、氯乙酸甲酯合成氨基乙内酰脲，然后由氨基乙内酰脲与5-硝基糠醛二乙酯缩合，缩合产物经水洗至PH为6.5～7.5后，甩干出料，在80℃下烘干12小时，即制得呋喃妥因结晶干粉，其含水量<0.5％，基本为无水结晶品。
发明内容
本发明的目的是针对上述的不足，提供一种呋喃妥因一水合物的生产方法，该工艺方法制得的呋喃妥因含水量为6.5％～7.5％，其一水合物含量为98.0％～102.0％。
本发明的技术方案是：将用5-硝基糠醛二乙酯与氨基乙内酰脲为原料缩合生成的呋喃妥因粗品，先后用DMF和乙醇处理，然后在40～45℃烘干2～2.5小时，再提高温度至55～58℃烘干1～1.5小时，最后提温至70℃烘干2.5～3小时，即制得一水合呋喃妥因。
本发明的详细操作步骤为：将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65～70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75～80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至60℃～65℃的氨基乙内酰脲400Kg～450Kg压入缩合罐，继续升温到90～92℃，保温50～60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因60Kg～65Kg(干品)。把甩干后的呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例投入反应罐，升温至85～90℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌3～5分钟，甩干出料，先在40～45℃烘干2～2.5小时，再提高温度至55～58℃烘干1～1.5小时，最后提温至70℃烘干2.5～3小时。即制得一水合呋喃妥因，其含水量为6.5％～7.5％，其一水合物含量为98.0％～102.0％。由此可见，本发明的突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。
具体实施方式
实施例1
将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至60℃的氨基乙内酰脲400Kg压入缩合罐，继续升温到90℃，保温50分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因60Kg(干品)。把甩干后的呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例加入DMF 120Kg投入反应罐，升温至85℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌3分钟，甩干出料，先在40℃烘干2小时，再提高温度至55℃烘干1小时，最后提温至70℃烘干2.5小时。即制得一水合呋喃妥因，其含水量为7.0％，其一水合物含量为99.3％。
实施例2
将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至65℃的氨基乙内酰脲450Kg压入缩合罐，继续升温到92℃，保温60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因65Kg(干品)。把甩干后的呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例加入DMF130Kg投入反应罐，升温至90℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌5分钟，甩干出料，先在45℃烘干2.5小时，再提高温度至58℃烘干1.5小时，最后提温至70℃烘干3小时。即制得一水合呋喃妥因，其含水量为7.5％，其一水合物含量为99.8％。
实施例3
将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至68℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持78℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至63℃的氨基乙内酰脲425Kg压入缩合罐，继续升温到91℃，保温55分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因63Kg(干品)。把甩干后的呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例加入DMF126Kg投入反应罐，升温至88℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌4分钟，甩干出料，先在43℃烘干2.2小时，再提高温度至56℃烘干1.3小时，最后提温至70℃烘干2.7小时。即制得一水合呋喃妥因，其含水量为6.7％，其一水合物含量为98.9％。
Claims (5)
1.一种呋喃妥因一水合物生产方法，其特征在于，将用5-硝基糠醛二乙酯与氨基乙内酰脲为原料缩合生成的呋喃妥因粗品，先后用DMF和乙醇处理，然后在40～45℃烘干2～2.5小时，再提高温度至55～58℃烘干1～1.5小时，最后提温至70℃烘干2.5～3小时，即制得一水合呋喃妥因。
2.根据权利要求1所述的呋喃妥因一水合物的生产方法，其特征在于所述的生产方法的具体操作步骤和条件如下：将浓度为30％盐酸50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65～70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75～80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至60℃～65℃的氨基乙内酰脲400Kg～450Kg压入缩合罐，继续升温到90～92℃，保温50～60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因60Kg～65Kg，把甩干后的呋喃妥因和DMF按重量比1∶2的比例投入反应罐，升温至85～90℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌3～5分钟，甩干出料，先在40～45℃烘干2～2.5小时，再提高温度至55～58℃烘干1～1.5小时，最后提温至70℃烘干2.5～3小时，即制得一水合呋喃妥因。
3.根据权利要求1所述的呋喃妥因一水合物的生产方法，其特征在于所述的生产方法的具体操作步骤和条件如下：将浓度为30％盐酸50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至60℃的氨基乙内酰脲400Kg压入缩合罐，继续升温到90℃，保温50分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因60Kg，把甩干后的呋喃妥因和DMF按重量比1:2的比例加入DMF 120Kg投入反应罐，升温至85℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌3分钟，甩干出料，先在40℃烘干2小时，再提高温度至55℃烘干1小时，最后提温至70℃烘干2.5小时，即制得一水合呋喃妥因。
4.根据权利要求1所述的呋喃妥因一水合物的生产方法，其特征在于所述的生产方法的具体操作步骤和条件如下：将浓度为30％盐酸50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至65℃的氨基乙内酰脲450Kg压入缩合罐，继续升温到92℃，保温60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因65Kg，把甩干后的呋喃妥因和DMF按重量比1:2的比例加入DMF 130Kg投入反应罐，升温至90℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌5分钟，甩干出料，先在45℃烘干2.5小时，再提高温度至58℃烘干1.5小时，最后提温至70℃烘干3小时，即制得一水合呋喃妥因。
5.根据权利要求1所述的呋喃妥因一水合物的生产方法，其特征在于所述的生产方法的具体操作步骤和条件如下：将浓度为30％盐酸50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至68℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持78℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至63℃的氨基乙内酰脲425Kg压入缩合罐，继续升温到91℃，保温55分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因63Kg，把甩干后的呋喃妥因和DMF按重量比1:2的比例加入DMF 126Kg投入反应罐，升温至88℃，保温10分钟，搅拌降温至-2℃以下，打开罐底阀放料至过滤槽，再用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，然后把所得呋喃妥因和95％乙醇按1:3比例投入反应罐，搅拌4分钟，甩干出料，先在43℃烘干2.2小时，再提高温度至56℃烘干1.3小时，最后提温至70℃烘干2.7小时，即制得一水合呋喃妥因。
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| CN110776499A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-02-11 | 济南金达药化有限公司 | 呋喃妥因一水合物晶体的制备方法以及呋喃妥因一水合物晶体 |
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