CN101289443A - 一种兰索拉唑原料药的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种兰索拉唑原料药的精制方法，其特征在于，其方法为：取兰索拉唑样品用无水乙醇溶解，搅拌至全部溶解，加入活性炭，搅拌，抽滤；然后将溶液放置冷冻室冷冻析晶，抽滤至干，滤饼用无水乙醇淋洗至干，得到白色固体；最后将得到的白色固体在烘箱中干燥，干燥中间断的翻动固体，至恒重即可。本发明制备方法简便，精制收率高，精制所得的兰索拉唑总杂质低，制备成注射剂后澄清度好。
Description
技术领域
本发明涉及一种兰索拉唑原料药的精制方法，尤其涉及一种治疗消化溃疡药物兰索拉唑原料药的精制方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
兰索拉唑(Lansoprazole)是奥美拉唑升级换代产品，1991年由日本武田公司研制开发成功。1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了45.26亿美元，2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。
兰索拉唑为一新型抑制胃酸分泌药物，其结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30％以上，而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高了4倍。
兰索拉唑几乎不溶于水，因此其最早是以固体制剂的形式上市，其后，又陆续有兰索拉唑的的注射用剂型(主要是注射用无菌粉末)面市。目前，国内注射用兰索拉唑的原料药普遍采用已有批号的兰索拉唑(口服)原料药，因此，做成注射剂后存在二个问题：
1、总杂质满足口服药的标准，但不一定能达到注射剂的标准；
2、做成注射剂后，澄明度不符合标准。因此，提高兰索拉唑的原料药的纯度和减少总杂质必须通过原料药的重结晶来解决。
兰索拉唑原料可以通过乙醇、甲醇、正己烷等常见溶剂进行重结晶精制，从注射用药的要求考虑，首选以毒性较小的乙醇进行精制，但是以乙醇为溶剂精制兰索拉唑得到的精制品往往杂质偏高且收率很低，在实际生产中尚无可行方案。
发明内容
本发明的目的是提供一种以乙醇为溶剂的可行的兰索拉唑的精制方法。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种兰索拉唑原料药的精制方法，其特征在于，其方法为：
第一步，取10份兰索拉唑样品用25份-35份无水乙醇溶解，搅拌至全部溶解，溶解的温度为40℃-45℃，加入1份活性炭，搅拌4-7分钟，趁热抽滤；
第二步，然后将溶液放置冷冻室冷冻析晶，冷冻析晶温度为-4℃-10℃，冷冻析晶时间为2小时-3小时，抽滤至干，滤饼用10份-20份10℃的无水乙醇淋洗至干，得到白色固体；
第三步，最后将得到的白色固体在烘箱中40℃-50℃下干燥3小时-4小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重即可。
本发明简便，精制收率高，精制所得的兰索拉唑杂质少，制备成注射剂后澄清度好。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
取兰索拉唑样品100g，样品质量：总杂质，0.31％；含量，98％，用3000g无水乙醇溶解，温度为45℃，搅拌至全部溶解。
在45℃条件下，加入10g活性炭，搅拌5分钟，趁热抽滤，然后将溶液放置在-10℃的冷冻室，冷冻2小时，抽滤至干，滤饼用10℃的无水乙醇100g淋洗至干，得到92g湿重白色固体；
将得到的固体在烘箱中40℃下干燥4小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重，得到85g白色固体。收率，85％；质量规格：颜色，白色；含量99.6％；总杂质0.20％。
实施例2：
取兰索拉唑样品100g，样品质量：总杂质，0.31％；含量，98％，用3000g无水乙醇溶解(水浴40℃)搅拌至全部溶解。
在40℃条件下，加入10g活性炭，搅拌5分钟，趁热抽滤，然后将溶液放置-4℃的冷冻室，冷冻3小时，抽滤至干，滤饼用10℃的无水乙醇200g淋洗至干，得到90g湿重白色固体。
将得到的固体在烘箱中50℃下干燥3小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重，得到87g白色固体。收率，87％；质量规格：颜色，白色；含量99.3％；总杂质0.22％。
将本发明实例一所得兰索拉唑原料药与普通市售兰索拉唑原料药进行质量对比，并分别在同样条件下制备成注射用药进行比较，结果见下表：
| 本发明实例一所得兰索拉唑原料药 | 普通市售兰索拉唑原料药 | |
| 总杂质 | 0.20％ | 0.42 |
| 含量 | 99.6％ | 99.0％ |
| 制剂澄清度 | ＜0.5号 | ＞1号 |
由此可见，本发明方法制得的兰索拉唑原料药总杂质更低，制备成注射用药之后澄清度好，适宜作为注射用药的原料药。
Claims (1)
1.一种兰索拉唑原料药的精制方法，其特征在于，其方法为：
第一步，取10份兰索拉唑样品用25份-35份无水乙醇溶解，搅拌至全部溶解，溶解的温度为40℃-45℃，加入1份活性炭，搅拌4-7分钟，趁热抽滤；
第二步，然后将溶液放置冷冻室冷冻析晶，冷冻析晶温度为-4℃-10℃，冷冻析晶时间为2小时-3小时，抽滤至干，滤饼用10份-20份10℃的无水乙醇淋洗至干，得到白色固体；
第三步，最后将得到的白色固体在烘箱中40℃-50℃下干燥3小时-4小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重即可。
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