CN101380387A - 一种治疗更年期综合症的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种安全有效、患者顺应性高的治疗更年期综合症的组合物。该组合物由下列重量份的原料制成：黑升麻提取物1－20份、大豆提取物1－5份、枸杞子提取物1－6份、淫羊藿提取物1－6份。本发明还涉及上述中药组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：将所述的原料混合，加入辅料，制成药学可接受的制剂，方便使用。

Description

一种治疗更年期综合症的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种更年期综合症的组合物及其制备方法。

背景技术

更年期妇女由于卵巢功能衰退，体内雌激素水平逐渐下降，常常伴有一系列症状，如潮热、盗汗、心慌气短、四肢酸懒、失眠健忘等；同时体重增加、腰围增大、呈中心性肥胖、血甘油三酯与胆固醇增加；性器官萎缩，如阴道变小变窄，分泌粘液减少，严重影响更年期妇女的生活质量。同时由于脂代谢紊乱，致使动脉硬化、脑动脉硬化和冠心病加重加速，明显使心血管病的发病率和死亡率增加，严重时常常影响患者的正常工作和生活。雌激素替代疗法(ERT)是现代医学用来有效治疗更年期疾患的主要方法。补充雌激素可有效预防绝经后雌激素降低所导致的一系列植物神经和中枢神经紊乱。但由于雌激素替代疗法可能引起妇女子宫不规则出血、乳腺胀痛等不适，也有增加乳腺癌和子宫内膜癌发病的危险性。因此，人们力图寻找既具有雌激素作用，又可避免长期应用过强雌激素所导致某些器官和组织毒副作用的药物。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种治疗更年期综合症的中药组合物，使既具有雌激素作用，又可避免长期应用过强雌激素所导致某些器官和组织毒副作用。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种中药组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。

为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案：

一种治疗更年期综合症的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成：黑升麻提取物1-20份、大豆提取物1-5份、枸杞子提取物1-6份、淫羊藿提取物1-6份。

该组合物优选：黑升麻提取物5-15份、大豆提取物1-3份、枸杞子提取物2-4份、淫羊藿提取物2-4份；进一步优选：黑升麻提取物10份、大豆提取物2份、枸杞子提取物3份、淫羊藿提取物3份。

黑升麻提取物系以毛莨科植物黑升麻Cimicifuge racemosa(L.)Nutt.的干燥的根与根茎为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中三萜皂苷的含量≥2.5％。

大豆提取物系以豆科植物大豆Glycine max(L.)merri.的种子或其加工产物为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中大豆异黄酮的含量≥10％。大豆加工产物为豆粕等。

枸杞子提取物系以茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实为原料，以药学可接受的方式提取制备而得。

淫羊藿提取物系以小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimediumwushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中淫羊藿苷的含量≥5％。

本发明组合物雌激素样作用，可用于治疗更年期综合症。

本发明所述中药组合物治疗更年期综合症的技术效果可通过下列试验体现。

1、临床实验

1.1 实验方法

使用双盲、随机、安慰剂对照门诊病人观察的方法研究，30名受试者分为两组：本发明组合物组：每日服用360mg本发明组合物，对照组服用淀粉制剂。在治疗期间禁止服用其它豆类食品或雌激素等制剂。整个观察期2个月，第一次为筛选病人，即称为第一日，之后每月二次共四次进行接诊。第一次给病人按7个症状进行分级打分。(潮热面红、自汗盗汗、心烦不宁、失眠多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、手足心热)，每一症状打分标准为1-3分：

3分，症状中最严重者。其严重程度为患者不能忍受，不能坚持正常工作，影响到日常生活，必需去医院就医。

2分，症状中等程度。或者虽有较重症状，但还能忍受，坚持一般的日常工作。

1分，症状中最轻者。症状相对比较轻，患者能进行一般工作。注意力转移时，症状相对减轻。

0分，没有任何症状。

上述七个主观症状，重度者总分为3×7＝21分，中度为14分，轻度为5分以下。

1.2 受试纳入标准：所有参加观察者均为已婚健康妇女，并符合以下条件：

①有典型的更年期综合症状，综合评分在5以上

②血中雌激素水平下降，而FSH与LH增高

③3个月内未服用过类固醇等激素。

④无乳癌、子宫癌、妊娠、阴道出血、心血管病、肝病、过敏等既往病史。

将受试者随机分为2组，其基本情况见附表。两组患者均进行常规物理检查和实验室检查。1.3 疗效判定：

按7个症状治疗前后综合评分改变判定疗效，并经统计学处理。

药物安全性分析采用定期血、尿、肝、肾功能常规检查。

1.4 结果

28例患者随机分为两组，本发明组合物组受试者平均年龄为52.7±4.58，更年期症状综合平均分数为14.68±2.47，而安慰组患者平均年龄为50.37±4.63岁，更年期症状综合平均分数为14.92±2.26，在服药前两组资料无统计学差异。试验结果见表1。

表1 服用本发明组合物与安慰剂前后更年期综合评分比较(n＝15，X±SD)

治疗前后相比^*P<0.05；^**p<0.01

本发明组合物组与安慰剂组治疗后相比#p<0.05，##p<0.01

本发明组合物组服药2月后，更年期7项主要主观症状明显好转，症状总分下降至8.71±2.18，与治疗前及安慰组治疗后相比均有非常显著性差异。而安慰组受试者治疗前后，更年期7项主要主观症状无明显好转，症状总分仍为14.68±1.62。

两组受试者服药2月后，无一例检查发现血、尿、肝、肾功能异常。

上述结果表明，本发明组合物治疗更年期综合症疗效确切，副作用小。

2、药理试验

2.1 对去势小鼠自主活动的影响

2.1.1 材料与方法

2.1.1 药物：本发明组合物，自制；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产。

2.1.2 动物：昆明种小鼠，体重18—22g，雌性，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。

2.1.3 XZC-4型小鼠自主活动测定仪，黑龙江省牡丹江市电器厂。

2.1.4 方法

去势方法：取健康小鼠，在乙醚麻醉下，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。

雌性小鼠，取12只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势小鼠随机分为5组，每组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇20μg/Kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予本发明组合物8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次，连续30日，于末次给药后1小时，将小鼠放人XZC-4型小鼠自主活动测定仪中，测定10分钟内的自主活动次数。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。

2.1.5 试验结果

试验结果见表2。

表2 本发明组合物对去势小鼠自主活动的影响(n＝12，X±SD)

与去势组相比，^*P<0.05；^**p<0.01。

试验结果表明，与去势组相比，假去势组小鼠的自主活动次数明显少，且具有非常显著性意义(p<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组小鼠的自主活动次数明显减少，且具有非常显著性意义(p<0.01)；本发明组合物中剂量组小鼠的自主活动次数明显减少，且具有显著性意义(p<0.05)。上述结果显示，本发明组合物能显著减少去势小鼠自主活动，表明其具有良好的镇静作用。

2.2 对去势大鼠血清雌二醇的影响

2.2.1 材料与方法

2.2.1.1 药物：本发明组合物，自制；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析测定盒，北京邦定泰克生物技术有限公司提供。

2.2.1.2 动物：健康雌性Wistar大鼠，12月龄，体重为250—320g，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。

2.2.1.3724分光光度计，上海光学仪器厂。

2.2.2 方法

去势方法：取健康大鼠，麻醉，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。

雌性大鼠，取12只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势大鼠随机分为5组，每组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇10μg/Kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予本发明组合物4.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次，连续30日，于末次给药后1小时，摘除眼球取血，按试剂盒说明书操作测定血清雌二醇(E2)浓度。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。

2.2.5 试验结果

试验结果见表3。

表3 本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(n＝12，X±SD)

与去势组相比，^*P<0.05；^**p<0.01。

试验结果表明，与去势组相比，假去势组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显高，且具有非常显著性意义(p<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物高、中剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(p<0.01)。上述结果显示，本发明组合物能显著升高去势大鼠血清雌二醇(E2)浓度。

本发明组合物的制备方法：将所述的原料混合，加入辅料，制成药学可接受的制剂。

剂型可采用胶囊、片、软胶囊、滴丸、颗粒中的一种。

本发明所述中药组合物用于治疗更年期综合症时可口服，根据病情和使用方式的不同，日用量为100-2000mg。

为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式

实施例1黑升麻提取物的制备称取黑升麻1Kg，8倍量80％乙醇回流3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，在搅拌状态下离心，收集固体物干燥，得黑升麻提取物132g，其中三萜皂苷的含量≥2.9％(HPLC检测)。

实施例2 大豆提取物的制备称取豆粕1Kg，8倍量80％乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，在搅拌状态下离心，收集固体物，加入D101大孔树脂，用纯水洗脱至无色，用80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、干燥，得大豆提取物提取物10g，其中大豆异黄酮的含量为20％(HPLC检测，以大豆苷元、染料木素、黄豆苷3种成分计)。

实施例3 淫羊藿提取物的制备称取淫羊藿1Kg，8倍量80％乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，在搅拌状态下离心，收集固体物，洗涤，干燥，得淫羊藿提取物112g，其中淫羊藿苷的含量为8％(HPLC检测)

实施例4 枸杞子提取物的制备称取枸杞子1Kg，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得枸杞子提取物117g。

实施例5 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物90g、大豆提取物90g、枸杞子提取物90g、淫羊藿提取物90g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例6 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物194g、大豆提取物49g、枸杞子提取物58g、淫羊藿提取物58g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例7 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物180g、大豆提取物36g、枸杞子提取物72g、淫羊藿提取物72g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例8 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物208g、大豆提取物42g、枸杞子提取物55g、淫羊藿提取物55g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例9 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物200g、大豆提取物40g、枸杞子提取物60g、淫羊藿提取物60g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例10 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物166g、大豆提取物28g、枸杞子提取物83g、淫羊藿提取物83g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例11 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物152g、大豆提取物38g、枸杞子提取物57g、淫羊藿提取物114g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

实施例12 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物200g、大豆提取物40g、枸杞子提取物60g、淫羊藿提取物60g

制法：将上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。

实施例13 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物200g、大豆提取物40g、枸杞子提取物60g、淫羊藿提取物60g

制法：将上述原料混合，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成1000粒。

实施例14 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物200g、大豆提取物40g、枸杞子提取物60g、淫羊藿提取物60g

制法：将上述原料混合，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。

实施例15 本发明组合物的制备

处方：黑升麻提取物200g、大豆提取物40g、枸杞子提取物60g、淫羊藿提取物60g

制法：将上述原料混合，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。

Claims (10)

1、一种治疗更年期综合症的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成：黑升麻提取物1-20份、大豆提取物1-5份、枸杞子提取物1-6份、淫羊藿提取物1-6份。

2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成：黑升麻提取物5-15份、大豆提取物1-3份、枸杞子提取物2-4份、淫羊藿提取物2-4份。

3、根据权利要求2所述的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成：黑升麻提取物10份、大豆提取物2份、枸杞子提取物3份、淫羊藿提取物3份。

4、根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于所述的黑升麻提取物系以黑升麻为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中三萜皂苷的含量≥2.5％。

5、根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于所述的大豆提取物系以大豆或其加工产物为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中大豆异黄酮的含量≥10％。

6、根据权利要求5所述的组合物，其特征在于所述的大豆加工产物为豆粕。

7、根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于所述的枸杞子提取物系以枸杞子为原料，以药学可接受的方式提取制备而得。

8、根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于所述的淫羊藿提取物系以淫羊藿为原料，以药学可接受的方式提取制备而得，其中淫羊藿苷的含量≥5％。

9、权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于将所述的原料混合，加入辅料，制成药学可接受的制剂。

10、根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型可采用颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。