CN101367738A - 一种间氟苯胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种间氟苯胺的制备方法。将水和间氨基乙酰苯胺盐酸盐搅拌混合后，冷却至－5～0℃，加入NaOH水溶液中和，再加入氟硼酸水溶液，保持在－5～0℃。然后滴加NaNO2的水溶液，进行重氮化反应，制备氟硼酸重氮盐。将重氮盐加入反应瓶，加热分解，直到基本无气体放出，停止分解氟化。向反应瓶中加入NaOH水溶液，搅拌水解去掉乙酰基，再进行水蒸汽蒸馏，静置分层，油层即为产品间氟苯胺。作为本发明的主要合成原料间氨基乙酰苯胺盐酸盐、NaNO2、氟硼酸、NaOH都比较便宜、容易得到，重氮化以及分解氟化反应的工艺较简单，成本较低，易于工业化。
Description
技术领域
本发明属于含氟芳胺类的制备方法，具体为一种间氟苯胺的制备方法。
背景技术
间氟苯胺是重要的医药、染料等精细化学品的中间体，用途较广。关于其合成方法主要有：
1、间氟硝基苯的水合肼催化还原法
水合肼还原方法具有清洁、安全、后处理简单、转化率高等优点，具有一定应用前景。但需要较高浓度的水合肼、价格较高、过量的水合肼污染较大，原料成本较大。
2、间氟硝基苯在三甲基硅硫化钠中高温还原法
该反应虽然收率高达94％，但是催化剂不容易得到，原料较贵。
3、间氟硝基苯在贵金属催化剂下催化加氢法
贵金属催化加氢反应收率普遍较高，但是贵金属催化剂具有价格高，不易制备的缺点。
4、间溴氟苯在高温高压下氨解生成间氟苯胺
该反应要求的反应压力太大，原料间溴氟苯也不易得到，较贵。
5、间氯苯胺经卤素交换法制备间氟苯胺
卤素交换法比较容易生成邻、对位氟化物，间位氟化物较难制备，反应收率比较低，另外CsF较贵。
从上述几种间氟苯胺的制备方法看，有的是催化剂较难制备，有的原料较贵，收率较低，致使成本较高。
发明内容
为解决上述问题，本发明提出一种由间氨基乙酰苯胺盐酸盐重氮化、再分解氟化，得到间氟苯胺的工艺。该工艺操作容易、原料易得，易于工业化。
本发明是由间氨基乙酰苯胺盐酸盐制备间乙酰氨基苯胺氟硼酸重氮盐，再将重氮盐在高温分解、水解为间氟苯胺。
由间氨基乙酰苯胺盐酸盐合成间氟苯胺反应方程式为：
间氟苯胺的主要制备过程有2步：
1)氟硼酸重氮盐的制备
将水和间氨基乙酰苯胺盐酸盐按重量比为1～1.6：1搅拌混合后，冷却至—10～5℃，加入NaOH水溶液中和到pH为6～7，再加入氟硼酸水溶液，40％氟硼酸水溶液与间氨基乙酰苯胺盐酸盐的重量比为2.1～2.8：1，保持在—10～5℃；然后滴加NaNO2的水溶液，NaNO2与间氨基乙酰苯胺盐酸盐的重量比为0.3～0.5：1，进行重氮化反应，重氮化反应温度为—10～5℃；重氮化反应时间为2～5小时；
2)重氮盐热分解和水解
将上述重氮盐加入反应器，加热分解，重氮盐先在为80～90℃分解，分解反应时间10～30分钟；然后将分解温度提高到100～115℃，分解时间为2～5小时；直到基本无气体放出，停止分解氟化；再向反应器中加入NaOH水溶液，30％的NaOH水溶液与重氮盐的重量比为4.5～5.5：1；水解温度75～90℃，搅拌水解去掉乙酰基，再进行水蒸汽蒸馏，静置分层，油层即为产品间氟苯胺。
作为本发明的主要合成原料间氨基乙酰苯胺盐酸盐、NaNO2、氟硼酸、NaOH都比较便宜、容易得到，重氮化以及分解氟化反应的工艺较简单，成本较低，易于工业化。
具体实施方式
实施例1
1.重氮盐的制备：
在500mL四口瓶中，加入60mL水和54.7克间氨基乙酰苯胺盐酸盐。搅拌，加冰水浴冷却至—5～0℃，加入30mL25％的NaOH水溶液，中和到pH为6，搅拌至原料全部溶解。加入125克40％的氟硼酸水溶液，保持在—5～0℃。然后慢慢滴加18.7克NaNO2溶于30mL水的溶液，控制瓶内温度在—5～0℃，滴加时间约25分钟，滴加结束，在—5～0℃再反应3小时，重氮化反应结束。
将四口瓶内温度降至—5℃，快速吸滤，滤液弃去，将滤饼尽量吸滤干。滤饼用冷乙醇60mL和冷乙醚60mL分别打浆洗涤，尽可能吸滤干，将滤饼于室温真空干燥器中干燥，得间乙酰氨基苯胺氟硼酸重氮盐57.7克。
2.重氮盐热分解和水解
将20克上述重氮盐放入500mL四口瓶中，小心加热分解，升温至80～90℃反应10分钟，再在105～115℃下分解3小时，基本无气体放出，停止分解氟化。
将烧瓶冷却到85℃，向其中加入106克30％的NaOH水溶液，保持在85℃搅拌水解3小时，进行水蒸汽蒸馏约30分钟，静置分层，油层在下，水层在上。从中分出淡黄色油层产品。水层混浊，待萃取。
将水层用100mL乙醚萃取。分液后用10mL5％的NaOH水溶液洗涤乙醚层，蒸出乙醚得到产品。将此处产品和分层得到的合并到一处，共得产品间氟苯胺4.9克。
实施例2
重氮盐的制备：
在500mL四口瓶中，加入87mL水和54.7克间氨基乙酰苯胺盐酸盐。搅拌，加冰水浴冷却至—10～—5℃，加入32mL25％的NaOH水溶液，中和到pH为7，搅拌至原料全部溶解。加入115克40％的氟硼酸水溶液，保持在—10～—5℃。然后慢慢滴加25克NaNO2溶于30mL水的溶液，控制瓶内温度在—10～—5℃，滴加时间约25分钟，滴加结束，在—10～—5℃再反应5小时，重氮化反应结束。
然后按照实施例1同样再处理，得间乙酰氨基苯胺氟硼酸重氮盐58克。
2.重氮盐热分解和水解
将20克上述重氮盐放入500mL四口瓶中，小心加热分解，升温至80～90℃反应20分钟，再在100～105℃下分解5小时，基本无气体放出，停止分解氟化。
将烧瓶冷却到75℃，向其中加入100克30％的NaOH水溶液，保持在75～80℃搅拌水解5小时，进行水蒸汽蒸馏约30分钟，静置分层，油层在下，水层在上。从中分出淡黄色油层产品。水层混浊，待萃取。
按照实施例1同样后处理，共得产品间氟苯胺5克。
实施例3
重氮盐的制备：
在500mL四口瓶中，加入70mL水和54.7克间氨基乙酰苯胺盐酸盐。搅拌，加冰水浴冷却至0～5℃，加入31mL25％的NaOH水溶液，中和到pH为6.5，搅拌至原料全部溶解。加入153克40％的氟硼酸水溶液，保持在0～5℃。然后慢慢滴加21克NaNO2溶于30mL水的溶液，控制瓶内温度在0～5℃，滴加时间约25分钟，滴加结束，在0～5℃再反应3小时，重氮化反应结束。
然后按照实施例1同样再处理，得间乙酰氨基苯胺氟硼酸重氮盐56.6克。
2.重氮盐热分解和水解
将20克上述重氮盐放入500mL四口瓶中，小心加热分解，升温至80～90℃反应30分钟，再在110～115℃下分解3小时，基本无气体放出，停止分解氟化。
将烧瓶冷却到85℃，向其中加入90克30％的NaOH水溶液，保持在85～90℃搅拌水解2.5小时，进行水蒸汽蒸馏约30分钟，静置分层，油层在下，水层在上。从中分出淡黄色油层产品。水层混浊，待萃取。
按照实施例1同样后处理，共得产品间氟苯胺4.8克。
实施例4
1.重氮盐的制备：
在500mL四口瓶中，加入54.7克水和54.7克间氨基乙酰苯胺盐酸盐。搅拌，加冰水浴冷却至0～5℃，加入32mL 25％的NaOH水溶液，中和到pH为7，搅拌至原料全部溶解。加入115克40％的氟硼酸水溶液，保持在0～5℃。然后慢慢滴加25克NaNO2溶于30mL水的溶液，控制瓶内温度在0～5℃，滴加时间约25分钟，滴加结束，在0～5℃再反应3小时，重氮化反应结束。
然后按照实施例1同样再处理，得间乙酰氨基苯胺氟硼酸重氮盐57克。
2.重氮盐热分解和水解
将20克上述重氮盐放入500mL四口瓶中，小心加热分解，升温至80～90℃反应20分钟，再在100～105℃下分解5小时，基本无气体放出，停止分解氟化。
将烧瓶冷却到75℃，向其中加入100克30％的NaOH水溶液，保持在75～80℃搅拌水解5小时，进行水蒸汽蒸馏约30分钟，静置分层，油层在下，水层在上。从中分出淡黄色油层产品。水层混浊，待萃取。
按照实施例1同样后处理，共得产品间氟苯胺4.8克。
本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到的与本发明相关的技术，都在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种间氟苯胺的制备方法，其特征如下：
1)氟硼酸重氮盐的制备
将水和间氨基乙酰苯胺盐酸盐按重量比为1～1.6：1搅拌混合后，冷却至—10～5℃，加入NaOH水溶液中和到pH为6～7，再加入氟硼酸水溶液，40％氟硼酸水溶液与间氨基乙酰苯胺盐酸盐的重量比为2.1～2.8：1，保持在—10～5℃；然后滴加NaNO2的水溶液，NaNO2与间氨基乙酰苯胺盐酸盐的重量比为0.3～0.5：1，进行重氮化反应，重氮化反应温度为—10～5℃，重氮化反应时间为2～5小时；
2)重氮盐热分解和水解
将上述重氮盐先在80～90℃分解，分解反应时间10～30分钟；然后将分解温度提高到100～115℃，分解时间为2～5小时；直到基本无气体放出，停止分解氟化；再向反应器中加入NaOH水溶液，30％的NaOH水溶液与重氮盐的重量比为4.5～5.5：1；水解温度75～90℃，搅拌水解去掉乙酰基，再进行水蒸汽蒸馏，静置分层，油层即为产品间氟苯胺。
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| CN103508903A (zh) * | 2013-10-24 | 2014-01-15 | 浙江鼎龙科技有限公司 | 2,5-二氯-1,4-苯二胺的制备方法 |
| CN103508900A (zh) * | 2013-10-24 | 2014-01-15 | 浙江鼎龙科技有限公司 | 一种2,5-二甲基-1,4-苯二胺的制备方法 |
| CN104356003A (zh) * | 2014-09-26 | 2015-02-18 | 万科辰 | 芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成新方法 |
| CN115231996A (zh) * | 2021-04-23 | 2022-10-25 | 潍坊市海欣药业有限公司 | 一种3-氟-4-甲基苯甲酸的合成方法 |
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2008
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