CN101591276A - 一种布美他尼的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种布美他尼的制备方法，其以3－氨基－4－苯氧基－5－磺酰胺基苯甲酸与正丁醛为原料，首先使原料在催化剂三卤化硼乙醚的存在下发生缩合脱水反应生成3－丁基亚胺－4－苯氧基－5－磺酰胺基苯甲酸，然后用钯炭催化3－丁基亚胺－4－苯氧基－5－磺酰胺基苯甲酸加氢即得布美他尼。本发明操作简单，目标产物的收率可达90％以上，反应时间短、对设备要求低，适于工业化生产。

Description

一种布美他尼的制备方法
技术领域
本发明涉及一种布美他尼的制备方法。
背景技术
布美他尼(Bumetanide，化学名称为3-正丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰氨基苯甲酸)是一种强效髓绊利尿药，利尿效果是速尿的40-60倍以上，主要用于治疗各种心源性、乙肝性、肾性及营养性水肿。
现有技术中，布美他尼主要通过以下合称路线制备：
Figure A20091011542700041
此工艺路线，需在复杂的脱水反应设备中进行，反应时间长，后处理繁琐，且所得产品收率只有40％左右，不适于工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足，提供一种布美他尼的制备方法，该方法反应时间短、操作简单且收率高，适于工业化生产。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种布美他尼的制备方法，以3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与正丁醛为原料，包括如下步骤：
(1)、使原料在催化剂三卤化硼乙醚的存在下发生缩合脱水反应生成3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸，三卤化硼乙醚中，卤元素为氟、氯及溴中的一种；
(2)、使步骤(1)得到的3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与氢气在钯炭催化剂的存在下发生加氢还原反应生成3-正丁氨基-4-苯氧基-5磺酰氨基苯甲酸即为所述的布美他尼。
上述制备方法用化学方程式表示如下：
Figure A20091011542700051
上式中，X表示氟、氯或溴。
作为本发明的优选实施方案：3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与正丁醛的投料摩尔比为1∶1.1～1.3。作为缩合脱水反应催化剂的三卤化硼乙醚与所述的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的投料摩尔比为1.2～1.7∶1。
步骤(2)中所述的钯炭催化剂优选的Pd含量为5％～10％的钯炭，钯炭催化剂的用量优选为3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸质量的1％～20％。
本发明具体过程为：将3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸、正丁醛、三卤化硼乙醚、溶剂及钯炭催化剂加入到高压反应釜中，分别用氮气和氢气置换后，维持釜内温度在20～50℃之间，压力在0.6～5atm之间进行所述的缩合脱水反应和加氢还原反应，优选温度20℃～25℃，优选压力为1atm～2atm。
所述的溶剂为醇类溶剂，优选甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种的混合溶剂。当反应釜内氢气量不再变化时，将反应釜内的物料倒出，过滤回收钯炭催化剂，将所得滤液滴加到水中使析出固体，过滤，洗涤，干燥得白色固体即为布美他尼。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
以3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与正丁醛为原料合成布美他尼，采用三氟化硼乙醚作为缩合脱水剂以及钯炭作为加氢催化剂，使得目标产物布美他尼的收率达到90％以上，且反应时间一般只需要几到十几个小时；此外，本发明对设备的要求低，操作简单。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。
实施例1
将60g 3-氨基-4-甲苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸、22ml正丁醛、42ml三氟化硼乙醚(约含三氟化硼47％)、600ml甲醇以及10g 5％钯炭加入到1000ml高压反应釜中，分别用氮气，氢气置换3次，使釜内物料在温度20℃～25℃，加氢压力1～2atm下发生反应，约14h后，釜内压力不再变化，表明吸氢结束。出料，过滤回收钯炭，滤液加入6g活性炭回流脱色10min后，过滤，保留滤液，将所得滤液滴加到2400ml水中，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，抽干，得66g白色固体即为布美他尼。收率93％。
实施例2
将60g 3-氨基-4-甲苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸、22ml正丁醛、42ml三氯化硼乙醚、600ml乙醇以及10g 5％钯炭加入到1000ml高压反应釜中，分别用氮气和氢气置换3次，在温度20℃～25℃，压力1～2atm下至吸氢结束，约14h。反应毕，出料，过滤回收钯炭，滤液加入6g活性炭回流脱色10min后，过滤，所得滤液滴加到2400ml水中，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，抽干，得64g白色固体即为布美他尼，收率90％。
实施例3
将60g 3-氨基-4-甲苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸、22ml正丁醛、42ml三氟化硼乙醚、甲醇600ml及10g 10％钯炭加入到1000ml高压反应釜中，分别用氮气，氢气置换3次，在温度20℃～25℃，压力1～2atm下至吸氢结束，约为6h。反应毕，出料，反应物过滤回收钯炭，反应液加入6g活性炭回流脱色10min后，过滤，所得滤液滴加到2400ml水中，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，抽干，得68g白色固体即为布美他尼，收率96％。

Claims (10)

1、一种布美他尼的制备方法，其特征在于：以3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与正丁醛为原料，包括如下步骤：
(1)、使原料在催化剂三卤化硼乙醚的存在下发生缩合脱水反应生成3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸，三卤化硼乙醚中，卤元素为氟、氯及溴中的一种；
(2)、使步骤(1)得到的3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与氢气在钯炭催化剂的存在下发生加氢还原反应生成3-正丁氨基-4-苯氧基-5磺酰氨基苯甲酸即为所述的布美他尼。
2、根据权利要求1所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸与正丁醛的投料摩尔比为1∶1.1～1.3。
3、根据权利要求1所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：三卤化硼乙醚与3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的投料摩尔比为1.2～1.7∶1。
4、根据权利要求1所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：所述的钯炭催化剂中Pd的质量含量为5％～10％，钯炭催化剂的用量为3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸质量的1％～20％。
5、根据权利要求1至4中任意一项权利要求所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：该方法的具体过程为：将3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸、正丁醛、三卤化硼乙醚、溶剂及钯炭催化剂加入到高压反应釜中，分别用氮气和氢气置换后，维持釜内温度在20℃～50℃之间，压力在0.6～5atm之间进行所述的缩合脱水反应和加氢还原反应。
6、根据权利要求5所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：维持釜内压力在1atm～2atm之间。
7、根据权利要求5所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：维持釜内温度在20℃～25℃之间。
8、根据权利要求5所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为醇类溶剂，当反应釜内氢气量不再变化时，将反应釜内的物料倒出，过滤回收钯炭催化剂，将所得滤液滴加到水中使析出固体，过滤，洗涤，干燥得白色固体即为布美他尼。
9、根据权利要求8所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：在将滤液滴加到水中之前，加入活性炭对滤液进行脱色。
10、根据权利要求8所述的布美他尼的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为甲醇、乙醇及异丙醇中的一种或多种的混合溶剂。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106748906A (zh) * 2016-12-04 2017-05-31 枣庄市润安制药新材料有限公司 一种布美他尼的合成方法
CN112891332A (zh) * 2021-04-09 2021-06-04 海南卓华制药有限公司 一种布美他尼注射液及其制备方法
CN115536558A (zh) * 2022-10-27 2022-12-30 杭州沐源生物医药科技有限公司 一种布美他尼粗品的精制工艺
CN116041228A (zh) * 2022-05-16 2023-05-02 沈阳希贝康医药科技有限公司 一种布美他尼的合成方法
CN116283673A (zh) * 2023-03-29 2023-06-23 成都瑞尔医药科技有限公司 一种高纯度布美他尼的制备方法
CN116396194A (zh) * 2023-06-09 2023-07-07 天津辰欣药物研究有限公司 一种布美他尼的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4118587A (en) * 1976-03-22 1978-10-03 Hoffmann-La Roche Inc. Novel 4-phenoxy-5-sulfamylbenzoic acid derivatives
CN1011779B (zh) * 1986-12-31 1991-02-27 广西壮族自治区桂林制药厂 利尿药物丁尿胺的合成方法
US20080262086A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-23 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted anthranilic acids

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106748906A (zh) * 2016-12-04 2017-05-31 枣庄市润安制药新材料有限公司 一种布美他尼的合成方法
CN112891332A (zh) * 2021-04-09 2021-06-04 海南卓华制药有限公司 一种布美他尼注射液及其制备方法
CN116041228A (zh) * 2022-05-16 2023-05-02 沈阳希贝康医药科技有限公司 一种布美他尼的合成方法
CN116041228B (zh) * 2022-05-16 2024-03-12 沈阳希贝康医药科技有限公司 一种布美他尼的合成方法
CN115536558A (zh) * 2022-10-27 2022-12-30 杭州沐源生物医药科技有限公司 一种布美他尼粗品的精制工艺
CN115536558B (zh) * 2022-10-27 2024-03-15 澎尚医药(杭州)有限公司 一种布美他尼粗品的精制工艺
CN116283673A (zh) * 2023-03-29 2023-06-23 成都瑞尔医药科技有限公司 一种高纯度布美他尼的制备方法
CN116283673B (zh) * 2023-03-29 2024-05-17 成都瑞尔医药科技有限公司 一种高纯度布美他尼的制备方法
CN116396194A (zh) * 2023-06-09 2023-07-07 天津辰欣药物研究有限公司 一种布美他尼的制备方法

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