CN101339178B - 盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，其中，所述释放度检查包括0.1mol/l盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查，本发明严格控制了盐酸二甲双胍肠溶片在胃液中的释放量，有效降低病人的不良反应，提高了盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液(模拟肠液)中的释放量，有效保证了肠溶片在肠液中的溶解，本发明还增加了检查项下双氰胺杂质的检查，增强了药品的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸二甲双胍肠溶片，特别是涉及一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法。
背景技术
盐酸二甲双胍肠溶片为降血糖药，可降低II型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1％～2％，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。盐酸二甲双胍的制备方法如下：
处方：盐酸二甲双胍250.0g、糊精30.0g、羟丙纤维素15g、4％羟丙甲纤维素溶液20g、14％淀粉浆20g、二氧化硅1.0g、硬脂酸镁1.0g、肠溶包衣剂(4％乙醇溶液)250ml，制成1000片。
操作工艺：
1、将主药盐酸二甲双胍原料粉碎，过100目筛，其他辅料均过80目筛，备用；
2、粘合剂的制备：在14％淀粉浆中加入4％羟丙甲基纤维素溶液，混合均匀，即得；
3、制软材：按处方比例称取盐酸二甲双胍、糊精和羟丙纤维素，并将其混合均匀，加入粘合剂适量，混匀；
4、制粒：用12目筛制粒；
5、干燥：在65～75℃干燥1.5～2小时，水分控制在1.8％～2.8％；
6、整粒：16目筛整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁适量，并混合均匀；
7、压片：将制得的干颗粒测定含量、水分，并计算片重后压片，片重差异控制在±4％以内；
8、包衣：将以上述素片进行含量测定和重量差异检查，合格后包衣，片增重6-8％。
9、包装，经检验合格后装瓶，密封。
肠溶片与一般薄膜衣片的区别在于主药在胃液中几乎不崩解释放，而在肠液中全部释放溶出，所以肠溶片质量控制方法中检查项下释放度的测定对肠溶片的质量至关重要，因为盐酸二甲双胍对胃有较强刺激性，患者服用后会有恶心，呕吐，胃胀待等不良反应，所以要严格有效的控制盐酸二甲双胍肠溶片在胃液中的释放度。
目前，盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制采用《中国药典》2005年版“盐酸二甲双胍片”标准，盐酸二甲双胍肠溶片未收入《中国药典》2005年版，国内大多沿用旧的药典标准，对释放度的测定，现有标准中每片的酸中释放量没有定量指标，仅仅采用目测模糊指标，而且也没有设定有关物质检查项。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提高盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制标准，以更好的保证盐酸二甲双胍肠溶片的质量和疗效，提供一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：
盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，本发明对检查项下的检测进行了更好的控制：检查包括释放度检查和有关物质的检查，所述释放度检查包括0.1mol/l盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查。
上述释放度的检查如下：
照中国药典2005年版药典二部附录XD第二法方法2进行释放度测定，采用中国药典2005年版药典二部附录XC第一法装置溶出度测定法测定；
取0.1mol/l盐酸溶液900ml注入溶出杯中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100转/分，并保持稳定，取一片肠溶片装入篮中，再置于溶出杯中，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，取续滤液10ml，照中国药典2005年版药典二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的酸中释放量；
弃去上述溶出杯中酸液，立即加入pH值6.8的磷酸盐缓冲液900ml，或将肠溶片转移入另一盛有900ml pH值6.8的磷酸盐缓冲液的溶出杯中，继续运转45分钟，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，精密量取续滤液2ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照中国药典2005年版药典二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的缓冲液中释放量。
前述盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法中每片肠溶片的酸中释放量不大于标示量的5％。
前述盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法中每片肠溶片的缓冲液中释放量不小于标示量的85％。
前述盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法中有关物质的检查为：
照中国药典2005年版药典二部附录V D高效液相色谱法测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3.0的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，检测波长218nm，理论塔板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求；
供试品溶液取相当于盐酸二甲双胍50mg的肠溶片细粉，置100ml量瓶中，加流动相，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液另取双氰胺对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释成每1ml含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液；
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高为满量程的10％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍，按外标法以峰面积计算，供试品溶液中双氰胺的含量不得超过盐酸二甲双胍标示量的0.10％，其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中盐酸二甲双胍峰面积，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的3倍。
发明人对盐酸二甲双胍肠溶片进行了实验研究，得出了本发明的技术方案，具体如下：
一、释放度
盐酸二甲双胍肠溶片释放度采用释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第二法方法2)用分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)来定量。
1.1溶出介质的选择
采用0.1mol/L盐酸溶液作为酸性溶出介质来模拟胃液，pH 6.8的磷酸盐缓冲液模拟肠溶介质。
1.2最大吸收波长的选择(见紫外鉴别实验)
1.3线性关系
精密称取盐酸二甲双胍原料50.3mg，置50ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液使溶解，并用此溶液稀释至刻度，摇匀，精蜜量取0.2ml、0.3ml、0.5ml、0.7ml、0.9ml至100ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，照分光光度法测定吸收度，结果见表1：
表1 盐酸二甲双胍线性关系
| 浓度C(mg/ml) | 2.012 | 3.018 | 5.030 | 7.042 | 9.054 |
| 吸收度A | 0.153 | 0.231 | 0.392 | 0.555 | 0.716 |
线性关系：A＝-0.0097+0.0801C 相关系数：r＝0.9999
结果说明：盐酸二甲双胍在浓度在2.0～9.0mg/ml范围内吸收度与浓度具有良好的线性关系。
1.4溶液的稳定性试验
取上述线性测试的两个浓度样品，每隔一定时间按分光光度法进行测试。结果见表2：
表2 溶液稳定性试验结果
结果表明：该溶液在6小时内稳定。
1.5释放度回收率试验
本品采用加样回收，只考察盐酸二甲双胍在pH6.8磷酸盐缓冲液回收率。精密称取盐酸二甲双胍原料0.25g(50％～120％)6份，分别加入到溶出仪中6个900ml圆底烧杯中，按本品中处方比例加入各种辅料，再准确加入pH6.8磷酸盐缓冲溶液各900ml，照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录X D第二法)转速100转/分钟，水温37±0.5℃依法操作，经45分钟时，取溶液5ml，用0.8mm微孔滤膜滤过，精密量取续滤液2.0ml置100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，分别在233nm波长处测定吸收度，并记录，用吸收系数法按C4H11N5·HCl的吸收系数为798计算溶出量，结果见表3：
表3 盐酸二甲双胍释放度的回收率试验结果
1.6盐酸二甲双胍肠溶片的释放度曲线的绘制
供试药品：盐酸二甲双胍肠溶片(批号20050701)，规格为0.25g(以盐酸二甲双胍计)，贵州天安药业股份有限公司生产。
取盐酸二甲双胍肠溶片，照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录X D第二法方法2)，先以0.1mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速100转/分，依法操作，2小时后置900mlpH6.8磷酸盐缓冲溶液中，并分别在5、10、20、30、45、60分钟取样5ml(同时补液5ml)，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液2ml至100ml容量瓶，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录IV A)在233nm处测定吸收度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算出每片的溶出量。结果见表4：
表4 盐酸二甲双胍肠溶片在不同时间的释放度(n＝6)
绘制盐酸二甲双胍肠溶片在不同时间内的释放曲线图可以确定：盐酸二甲双胍肠溶片的释放度在0.1mol/L的盐酸中未高于5％，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中不低于85％。
1.7盐酸二甲双胍片释放度均一性试验
取三批盐酸二甲双胍肠溶片按上述方法进行释放度试验，每一批随机抽取6片，计算三批片剂的释放度，结果见表5：
表5 盐酸二甲双胍肠溶片释放度均一性试验结果
X代表在0.1mol/L盐酸中的释放度；Y代表在pH6.8的磷酸盐缓冲液中的释放度
1.8盐酸二甲双胍肠溶片释放度的测定方法
释放度取本品，照释放度测定法(附录XD第二法 方法2)，采用溶出度测定法(附录XC)第一法装置测定；
酸中释放量 量取0.1mol/L盐酸溶液900ml，注入6个溶出杯中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100转/分，并保持稳定，取6片分别投入篮中，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8mm的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，取续滤液适量，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)，在233nm波长处测定吸光度，按C4H11N5·HCl的吸收系数为798计算出每片的酸中释放量。每片的酸中释放量均不大于标示量的5％。
缓冲液中释放量 弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)(取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3∶1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8±0.05)900ml，或将每片转移入另一盛有磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml的溶出杯中，继续运转45分钟，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，精密量取续滤液2ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照紫外可见分光光度法(附录IV A)，在233nm的波长处测定吸光度，按C4H11N5·HCl的吸收系数为798计算出每片的缓冲液中释放量。限度为标示量的85％，应符合规定。
按照上述方法测定数批盐酸二甲双胍肠溶片的释放度，结果见表6：
表6 盐酸二甲双胍肠溶片释放度测定结果
| 批号 | 20050401 | 50050501 | 20050502 | 20050503 | 20050601 |
| 盐酸二甲双胍(％)X | 0.058 | 0.046 | 0.052 | 0.043 | 0.086 |
| 肠溶片释放度(％)Y | 99.6 | 100.1 | 99.9 | 95.2 | 95.0 |
X代表在0.1mol/L的盐酸的释放度；Y代表在pH6.8的磷酸盐缓冲液中的释放度
二、有关物质
本品的有关物质采用高效液相色谱法(照中国药典2005年版二部附录V D)测定，参照中国药典2005年版二部盐酸二甲双胍片中“有关物质”项下的色谱条件和测定方法。
2.1仪器与试药
LC-10ATvP泵系统(日本岛津公司制造)
SPD-10Avp检测器(日本岛津公司制造)
HW3000色谱工作站(杭州普惠公司)
甲醇为色谱纯(天津科密欧生产)
盐酸二甲双胍对照品，杂质对照品双氢胺。
2.2色谱条件
色谱柱：磺酸基阳离子交换柱
流动相：1.7％磷酸二氢铵溶液(用磷酸调PH值至3.0)
2.3溶液的制备
供试品溶液的制备
取盐酸二甲双胍肠溶片供试品，研细，精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg)，置100ml的容量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液(500μg/ml)；
另取双氰胺对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液(100μg/ml)。分别精密量取上述两种溶液各0.5ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
依法测定，结果表明：系统适用性良好，样品判定合格。
2.4三批样品的测定结果
按照以上方法取三批样品检查，结果如下表7
表7 有关物质检查结果
与现有技术相比，本发明的质量控制方法科学合理，对盐酸二甲双胍肠溶片质量控制标准下的检查项进行了改进，对酸中释放量(摸拟胃液)进行了定量测定，规定酸中释放量不大于5％，严格控制了盐酸二甲双胍肠溶片在胃液中的释放量，有效降低病人的不良反应，同时，提高了盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液(模拟肠液)中的释放量，将其从原来的80％提高至不低于标示量的85％，有效保证了肠溶片在肠液中的溶解，从而保证疗效。另外，本发明还增加了检查项下有关物质的检查，对双氰胺杂质的含量进行了限定，双氰胺是盐酸二甲双胍合成的起始原料，具有一定的毒性，因此在制剂中增加此项，增强了药品的安全性，产品质量更有保障。
具体实施方式
处方：盐酸二甲双胍250.0g、糊精30.0g、羟丙纤维素15g、4％羟丙甲纤维素溶液20g、14％淀粉浆20g、二氧化硅1.0g、硬脂酸镁1.0g、肠溶包衣剂(4％乙醇溶液)250ml，制成1000片。
制备方法：
1、将主药盐酸二甲双胍原料粉碎，过100目筛，其他辅料均过80目筛，备用；
2、粘合剂的制备：在14％淀粉浆中加入4％羟丙甲基纤维素溶液，混合均匀，即得；
3、制软材：按处方比例称取盐酸二甲双胍、糊精和羟丙纤维素，并将其混合均匀，加入粘合剂适量，混匀；
4、制粒：用12目筛制粒；
5、干燥：在65～75℃干燥1.5～2小时，水分控制在1.8％～2.8％；
6、整粒：16目筛整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁适量，并混合均匀；
7、压片：将制得的干颗粒测定含量、水分，并计算片重后压片，片重差异控制在±4％以内；
8、包衣：将以上述素片进行含量测定和重量差异检查，合格后包衣，片增重6-8％。
9、包装，经检验合格后装瓶，密封。
【类别】降血糖药。
【规格】0.25g(以盐酸二甲双胍计)。
【储藏】密封保存。
【有效期】36个月。
按如下方法对盐酸二甲双胍肠溶片的检查项下各项进行检测：
检查包括释放度检查和有关物质的检查，所述释放度检查包括0.1mol/l盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查，具体如下：
酸中释放度：
照中国药典2005年版药典二部附录XD第二法方法2进行释放度测定，采用中国药典2005年版药典二部附录XC第一法装置溶出度测定法测定；
取0.1mol/l盐酸溶液注入6个溶出杯中，每杯900ml，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100转/分，并保持稳定，取6片肠溶片分别装入篮中，再分别置于溶出杯中，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，取续滤液10ml，照中国药典2005年版药典二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的酸中释放量；每片的酸中释放量不大于标示量的5％。
缓冲液中释放量：
弃去上述溶出杯中酸液，立即加入pH值6.8的磷酸盐缓冲液900ml(取0.1mol/l盐酸溶液和0.2mol/l磷酸钠溶液，按3∶1混合均匀，必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l氢氧化钠溶液调节pH至6.8±0.05)，或将肠溶片转移入另一盛有900ml pH值6.8的磷酸盐缓冲液的溶出杯中，继续运转45分钟，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，精密量取续滤液2ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照中国药典2005年版药典二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的缓冲液中释放量；每片的缓冲液中释放量不小于标示量的85％。
有关物质：
照中国药典2005年版药典二部附录V D高效液相色谱法测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3.0的1.7％磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH至3.0)为流动相，检测波长218nm，理论塔板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求；
供试品溶液 取相当于盐酸二甲双胍50mg的肠溶片细粉，置100ml量瓶中，加流动相，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液 另取双氰胺对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释成每1ml含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液；
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高为满量程的10％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有与双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得超过盐酸二甲双胍标示量的0.10％，其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中盐酸二甲双胍峰面积(即单个杂质的含量不大于盐酸二甲双胍含量的0.5％)，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的3倍(即总杂质的含量不大于盐酸二甲双胍含量的1.5％)。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版药典二部附录I A)。
盐酸二甲双胍肠溶片的性状、鉴别、含量控制如下：
【性状】本品为肠溶片，除去包衣后显白色。
【鉴别】(1)取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg)，加水10ml使盐酸二甲双胍溶解，滤过，加10％亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾溶液-10％氢氧化钠溶液(等体积混合，放置20分钟使用)10ml，3分钟内溶液呈红色。
(2)取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg)，加水10ml使盐酸二甲双胍溶解，滤过，此溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005年版药典二部附录III)。
(3)取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版药典二部附录IV A)测定，在233nm的波长处有最大吸收。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍10mg)，置100ml量瓶中，加水75ml，充分振摇15分钟，使盐酸二甲双胍溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版药典二部附录IV A)，在233nm的波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算，即得。
Claims (3)
1.一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，其特征在于：所述检查包括释放度检查和有关物质的检查，所述释放度检查包括0.1mol/L盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查；所述释放度的检查如下：
照中国药典2005年版药典二部附录XD第二法 方法2进行释放度测定，采用中国药典2005年版药典二部附录XC第一法装置 溶出度测定法测定；
取0.1mol/L盐酸溶液900mL注入溶出杯中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100转/分，并保持稳定，取一片肠溶片装入篮中，再置于溶出杯中，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，取续滤液10mL，照中国药典2005年版药典二部附录Ⅳ A紫外－可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的酸中释放量；
弃去上述溶出杯中酸液，立即加入pH值6.8的磷酸盐缓冲液900mL，或将肠溶片转移入另一盛有900mL pH值6.8的磷酸盐缓冲液的溶出杯中，继续运转45分钟，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，精密量取续滤液2ml，置100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照中国药典2005年版药典二部附录Ⅳ A紫外－可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的缓冲液中释放量；
所述有关物质的检查为：
照中国药典2005年版药典二部附录Ⅴ D高效液相色谱法测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3.0的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，检测波长218nm，理论塔板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求；
供试品溶液 取相当于盐酸二甲双胍50mg的肠溶片细粉，置100mL量瓶中，加流动相，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液 另取双氰胺对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释成每1mL含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液；
取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高为满量程的10％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍，按外标法以峰面积计算，供试品溶液中双氰胺的含量不得超过盐酸二甲双胍标示量的0.10％，其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中盐酸二甲双胍峰面积，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的3倍。
2.按照权利要求1所述盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，其特征在于：所述每片的酸中释放量不大于标示量的5％。
3.按照权利要求1所述盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，其特征在于：所述每片的缓冲液中释放量不小于标示量的85％。
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