CN101776660A - 一种盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法，以盐酸二甲双胍为对照品，用高效液相色谱法测定肠溶片中盐酸二甲双胍的含量，与现有技术相比，本发明采用高效液相色谱法来进行盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定，比现有的紫外分光光度法提高了准确性，为盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制提供了更好的标准。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸二甲双胍肠溶片，特别是涉及一种盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法。
背景技术
盐酸二甲双胍肠溶片为降血糖药，可降低II型糖尿病患者空腹及餐后的高血糖症状，HbAlc可下降1％～2％，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。盐酸二甲双胍肠溶片的制备方法如下：
处方：盐酸二甲双胍250.0g、糊精30.0g、羟丙纤维素15g、4％羟丙甲纤维素溶液20g、14％淀粉浆20g、二氧化硅1.0g、硬脂酸镁1.0g、肠溶包衣剂(4％乙醇溶液)250ml，制成1000片。
操作工艺：
1、将主药盐酸二甲双胍原料粉碎，过100目筛，其他辅料均过80目筛，备用；
2、粘合剂的制备：在14％淀粉浆中加入4％羟丙甲基纤维素溶液，混合均匀，即得；
3、制软材：按处方比例称取盐酸二甲双胍、糊精和羟丙纤维素，并将其混合均匀，加入粘合剂适量，混匀；
4、制粒：用12目筛制粒；
5、干燥：在65～75℃干燥1.5～2小时，水分控制在1.8％～2.8％；
6、整粒：16目筛整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁适量，并混合均匀；
7、压片：将制得的干颗粒测定含量、水分，并计算片重后压片，片重差异控制在±4％以内；
8、包衣：将以上述素片进行含量测定和重量差异检查，合格后包衣，片增重6-8％。
9、包装，经检验合格后装瓶，密封。
盐酸二甲双胍肠溶片现有质量标准中含量测定的方法是采用紫外分光光度法，但对于盐酸二甲肠溶片的含量测定，紫外分光光度法还不够准确。
申请人曾经公开过CN101339178A的专利，其采用了HPLC法来对盐酸二甲肠溶片的质量进行控制，其按照高效液相色谱法对有关物质进行检查，严格控制了盐酸二甲肠溶片在胃液中的释放量，提高了盐酸二甲肠溶片在模拟肠液中的释放量，其虽然采用了HPLC法对相关物质进行了有效控制，但相应的色谱条件下测量盐酸二甲肠溶片的含量却并不准确。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种测量更加灵敏和准确的盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法。
为了解决上述技术问题，本申请人通过多次试验，改变HPLC色谱条件，采用如下的技术方案在合适的流动相条件下准确而且灵敏的测定了盐酸二甲肠溶片的含量：
本发明盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法是以盐酸二甲双胍为对照品，用高效液相色谱法测定肠溶片中盐酸二甲双胍的含量。
优选地，以盐酸二甲双胍为对照品，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以缓冲液-醇为流动相，检测波长为233nm，用高效液相色谱法测定肠溶片中盐酸二甲双胍的含量；
优选地，缓冲液为磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸二氢钾溶液；
优选地，以缓冲液-醇为流动相，流动相比例范围：90∶10-40∶60。
优选地，磷酸-磷酸二氢铵溶液为磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液；
优选地，缓冲液的pH值为2.0-6.0；
优选地，缓冲液的pH值为3.0；
优选地，醇为C1-C6碳原子的烷基醇，更优选地，醇为甲醇；
更具体地，色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH3.0的磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液∶甲醇＝70∶30为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
对照品溶液的制备：取盐酸二甲双胍对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取盐酸二甲双胍肠溶片10片，研细，精密称取相当于盐酸二甲双胍20mg的药粉，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸二甲双胍的含量，即得。
上述含量测定方法是经如下实验建立的：
一、方法的建立
1、空白辅料干扰性试验
称取空白辅料适量加流动相稀释成相当于主药20μg/ml的溶液，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，由图可见，空白辅料不干扰片剂含量的测定。
2、工作曲线
取盐酸二甲双胍对照品20mg，用流动相溶解至200ml量瓶中，分别取1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml、7.0ml、8.0ml于25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，各色谱图的峰面积如表1所示：
表1 盐酸二甲双胍含量测定HPLC法工作曲线
| 浓度(μg/ml) | 峰面积 |
| 4.048 | 269822 |
| 8.096 | 532792 |
| 12.14 | 818534 |
| 16.19 | 1069577 |
| 20.24 | 1349114 |
| 24.29 | 1642003 |
| 28.34 | 1878371 |
| 32.38 | 2142393 |
以浓度C(μg/ml)对峰面积A进行线性回归，得回归方程为：
A＝66421C+2945 r＝0.9998
结果可见，盐酸二甲双胍在4～32μg/ml浓度范围内线性良好，选定20μg/ml为测定浓度是合适的。
3、精密度试验
取盐酸二甲双胍肠溶片细粉适量，精密称定6份(每份相当于盐酸二甲双胍20mg)，置100ml量瓶中，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
取盐酸二甲双胍对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
分别取20μg注入液相色谱仪，记录色谱图峰面积，按外标法计算含量，如表2所示。
表2 盐酸二甲双胍含量测定HPLC法精密度试验结果
从表2可以看出，本发明方法是精密、可重复的。
4、回收率试验
HPLC法：分别精密称取盐酸二甲双胍对照品16mg、20mg、24mg，置100ml量瓶中，加入处方量空白辅料，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取盐酸二甲双胍对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得对照品溶液。同法测定，按照外标法以峰面积计算回收率，结果见表3。
表3 盐酸二甲双胍肠溶片HPLC法含量测定回收率测定结果
| 加入量(mg) | 测得量(mg) | 回收率(％) | 平均值±SD(％) | |
| 80％ | 16.08 | 15.85 | 98.60 | 99.64±0.99 |
结果表明，相当于标示量80％、100％和120％的三个浓度下的各回收率均符合规定。
UV法：精密称取盐酸二甲双胍对照品10mg，称样量的范围80-120％，为分别照处方比例加入辅料，分别置100ml容量瓶中，照分光光度法进行测定，计算回收率，结果见下表：
盐酸二甲双胍肠溶片UV法含量测定回收率试验
由以上数据可见：HPLC法比UV法测定精确度高。
二、试制样品含量测定结果
取盐酸二甲双胍肠溶片试样的三批样品(批号：20060601、20060602、20060603)测定含量，结果如表4所示。
表4盐酸二甲双胍肠溶片HPLC法含量测定结果
| 批号 | 20090601 | 20090602 | 20090603 |
| 含量(％) | 98.82 | 100.1 | 101.0 |
本发明采用高效液相色谱法来进行盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定，通过色谱柱把主成分与杂质分离，消除了杂质、辅料对测定的影响。与现有的分光光度法以及HPLC法相比提高了准确性和灵敏度，为盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制提供了更好的标准。
具体实施方式
实施例1：
色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH3.0的磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液∶甲醇＝70∶30(体积比)为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
对照品溶液的制备：取盐酸二甲双胍对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取盐酸二甲双胍肠溶片10片，研细，精密称取药粉适量(相当于盐酸二甲双胍20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸二甲双胍的含量，即得。
实施例2：
色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH2.0的磷酸-1.7％磷酸二氢钠溶液∶甲醇＝90∶10(体积比)为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
后按照实施例1的方法测定。
实施例3：
色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH4.0的磷酸-1.7％磷酸二氢钾溶液∶甲醇＝40∶60(体积比)为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
后按照实施例1的方法测定。
实施例4：
色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH3.0的磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液：正戊醇＝70∶30(体积比)为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
后按照实施例1的方法测定。
Claims (10)
1.一种盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法，其特征在于：以盐酸二甲双胍为对照品，用高效液相色谱法测定肠溶片中盐酸二甲双胍的含量。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：以盐酸二甲双胍为对照品，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以缓冲液-醇为流动相，检测波长为233nm，用高效液相色谱法测定肠溶片中盐酸二甲双胍的含量。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于所述以缓冲液-醇为流动相，流动相比例范围：90∶10-40∶60。
4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于所述缓冲液为磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸二氢钾溶液。
5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述磷酸-磷酸二氢铵溶液为磷酸-1.7％磷酸二氢铵溶液。
6.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲液的pH值为2.0-6.0。
7.按照权利要求5所述的方法，其特征在于所述缓冲液的pH值为3.0。
8.按照权利要求2所述的方法，其特征在于所述醇为C1-C6碳原子的烷基醇。
9.按照权利要求6所述的方法，其特征在于所述醇为甲醇。
10.按照权利要求2所述盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定方法，其特征在于：
色谱条件与系统适用性试验：用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH3.0的磷酸-1.7％磷酸二氢胺溶液∶甲醇＝70∶30为流动相，检测波长为233nm，理论板数按盐酸二甲双胍峰计算不低于3000；
对照品溶液的制备：取盐酸二甲双胍对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取盐酸二甲双胍肠溶片10片，研细，精密称取相当于盐酸二甲双胍20mg的药粉，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸二甲双胍的含量，即得。
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