CN108404893A - 一种硅胶色谱填料、制备方法及其应用 - Google Patents
一种硅胶色谱填料、制备方法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供一种硅胶色谱填料的制备方法及其应用。该硅胶色谱填料包括硅胶及键合于所述硅胶表面的有机硅烷，所述有机硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中所述磺酰氯硅烷引入具有空间位阻效应的苯基基团。本发明的硅胶色谱填料，通过引入有机‑无机杂化结构及具有空间位阻效应的苯基基团，有效提高了该硅胶色谱填料的稳定性，用于盐酸二甲双胍及其有关物质分离时，可使得二甲双胍具有较高的柱效和较好的峰型、二甲双胍峰和三聚氰胺峰具有较好的分离度。此外，该硅胶色谱填料的制备方法具有简单、稳定性好、重现性好以及易于规模化生产等优点。
Description
技术领域
本发明涉及高效液相色谱填充材料，具体涉及一种硅胶色谱填料、制备方法及其应用。
背景技术
二甲双胍又名双甲胍，化学名1,1-二甲基双胍。盐酸盐为白色结晶粉末，有吸湿性，熔点232℃。几乎不溶于氯仿和乙醚，溶于水，乙醇，甲醇。为口服降血糖药。盐酸二甲双胍为双胍类降糖药，主要用于治疗成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分依赖型糖尿病。盐酸二甲双胍缓释制剂具有较大的发展空间，因而对其中可能存在的各种杂质例如双氰胺、三聚氰胺、1-甲基双胍及二甲基三聚氰胺等进行详细的分析检测很有必要。目前的检测方法主要是利用阳离子交换色谱柱对盐酸二甲双胍及其有关物质进行分离、测定。现行的国家标准例如2015版《中华人民共和国药典》推荐使用磺酸基阳离子交换键合硅胶色谱柱测定方法作为标准测定方法。2015版《中华人民共和国药典》在“有关物质”项目中对色谱条件有以下规定：以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7％磷酸二氢铵(用磷酸调节pH至3.0)为流动相，检测波长为218nm。然而，在实际检测过程中发现用市面上普通阳离子交换键合硅胶色谱填料进行该项目的测定时，经常会遇到以下问题：(1)二甲双胍和三聚氰胺不能达到10以上的分离度；(2)二甲双胍的柱效偏低；(3)二甲双胍目标峰拖尾严重。究其原因，可能是普通阳离子交换键合硅胶色谱填料存在键合密度低，裸露在外面的硅羟基残余量大导致硅羟基和二甲双胍的“次级保留”严重，并且填料表面键合的基团在酸性色谱条件下容易脱落等。
为了解决该问题，近年来研制出了一些新型的阳离子交换硅胶色谱填料。中国专利(201110030650.7)采用烷基和磺酸基表面共聚的方式制备了强阳离子交换填料，该固定相结构中含有磺酸基团，带有表面负电荷中心，适合作为阳离子交换色谱填料。但是，该填料存在烷基容易水解等问题，因而在盐酸二甲双胍及其有关物质的的检测中导致二甲双胍峰和三聚氰胺峰的分离度经常不能达到10以上。中国专利(201610071726.3)采用十八烷基三氯硅烷和3-巯丙基三甲氧基硅烷以平行键合的方式制备了混合强阳离子交换填料，该填料通过简单的原料配比实现两种基团的不同比例键合，通过键合较大的十八烷基基团的方式增强了填料的水解稳定性，但是，该填料引入了反相保留模式基团，由于分离选择性的变化导致并不适合用作阳离子交换的盐酸二甲双胍及其有关物质的分离。
综上所述，亟需研制一种新的硅胶色谱填料，以解决现有技术中盐酸二甲双胍及其有关物质检测及分离存在的诸多问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于检测盐酸二甲双胍及其有关物质的硅胶色谱填料及其制备方法，采用该硅胶色谱填料能够解决传统阳离子交换色谱柱对盐酸二甲双胍及其有关物质进行测定时存在的分离度不够、柱效低等问题，具有良好的重现性和稳定性。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供一种硅胶色谱填料，包括：硅胶及键合于所述硅胶表面的有机硅烷，所述有机硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中：
所述磺酰氯硅烷的化学结构通式为：
其中，R1为C1～12的烷基；R2为反应活性基团，优选为卤素或烷氧基。
根据本发明的一个实施方式，所述其它硅烷的化学结构通式为：
R3(R4SiX3)n
其中，R3、R4选自C1～4的烷基；X为反应活性基团，优选为氯、甲氧基或乙氧基；n为2～8的整数。
根据本发明的一个实施方式，所述其它硅烷选自1,2-二(甲氧基硅基)己烷、1,2-二(乙氧基硅基)己烷、1,2-二(甲氧基硅基)戊烷、1,2-二(乙氧基硅基)戊烷、1,2-二(甲氧基硅基)丁烷、1,2-二(乙氧基硅基)丁烷、1,2-二(甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(乙氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)乙烷、1,2-二(乙氧基硅基)乙烷、1,2-二(三甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)甲烷和1,2-二(三甲氧基硅基)甲烷中的一种或多种。
本发明还提供一种制备上述硅胶色谱填料的方法，包括如下步骤：
将硅胶活化预处理，得到表面具有硅羟基的活化硅胶；
所述活化硅胶与所述其它硅烷在有机溶剂中进行搅拌回流反应，将所述其它硅烷键合于所述活化硅胶的表面，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液；及
向所述溶液中加入磺酰氯硅烷进行搅拌回流反应，将所述磺酰氯硅烷键合于所述有机-无机杂化硅胶的表面，水解后得到所述硅胶色谱填料。
根据本发明的一个实施方式，所述活化硅胶的表面的硅羟基与所述其它硅烷的摩尔比为1:(0.3～1.2)。
根据本发明的一个实施方式，所述活化硅胶的表面的硅羟基与所述磺酰氯硅烷的摩尔比为1:(0.05～0.5)。
根据本发明的一个实施方式，所述硅胶的质量与有机溶剂的体积比为1:(4～10)g/ml。
根据本发明的一个实施方式，所述硅胶的粒径为3～10μm，孔径为比表面积为180～400m2/g。
本发明还提供上述硅胶色谱填料在盐酸二甲双胍及其有关物质分离中的应用。
根据上述技术方案的描述可知，本发明的有益效果在于：
1.本发明所述的“其它硅烷”是指除磺酰氯硅烷以外的其它种类的有机硅烷。通过在硅胶表面先键合这类有机硅烷，硅胶基质能够很容易修饰为有机-无机杂化结构的硅胶，能够增加硅胶表面的键合密度，从而减弱磺酸基团的水解，使得磺酸键合的该硅胶色谱填料具有较好的稳定性；
2.通过向硅胶表面键合磺酰氯硅烷而引入的具有空间位阻效应的苯基官能团，可确保硅胶表面的残余硅羟基被极大程度的屏蔽，克服了硅羟基和盐酸二甲双胍之间的“非特异性保留”作用，从而在用于盐酸二甲双胍及其有关物质分离时，可使得二甲双胍具有极为优异的峰型、较高的柱效以及较好的分离度；
3.本发明提供的阳离子交换硅胶色谱填料所装填的色谱柱，按照《2015版中华人民共和国药典》的要求对盐酸二甲双胍及其有关物质进行测定，能够完全解决传统的阳离子交换色谱柱存在的柱效不高、分离度不够等问题。且该硅胶色谱填料的制备方法具有制备方法简单、稳定性好、重现性好以及易于规模化生产等优点。
附图说明
图1为实施例1制备硅胶色谱填料的方法示意图。
图2为实施例1制备的硅胶色谱填料和1号阳离子交换色谱填料分离分析盐酸二甲双胍及其有关物质的对比色谱图。
图3为实施例1制备的硅胶色谱填料和2号阳离子交换色谱填料分离分析盐酸二甲双胍及其有关物质的对比色谱图。
图4为实施例1所制备的硅胶色谱填料分离和分析盐酸二甲双胍及其有关物质重复性色谱图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实施例说明本发明的实施方式，本领域普通技术人员可由本说明书所公开的内容轻易地了解本发明的优点及功效。本发明也可通过其它不同的实施方式加以施行或应用，本说明书中的各项细节也可基于不同观点与应用，在不悖离本发明所公开的构思下赋予不同的修饰与变更。此外，本发明所有范围和值都包含及可合并的。落在本发明中所述的范围内的任何数值或点，例如任何整数都可以作为最小值或最大值以导出下位范围等。
本发明提供一种硅胶色谱填料，包括：硅胶及键合于所述硅胶表面的有机硅烷，所述有机硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中：所述磺酰氯硅烷的化学结构通式为：
R1为C1～12的烷基；R2为反应活性基团，优选为卤素或烷氧基。
本发明所述的“其它硅烷”是指除磺酰氯硅烷以外的其它种类的有机硅烷。通过在硅胶表面先键合这类有机硅烷，硅胶基质能够很容易修饰为有机-无机杂化结构的硅胶，从而减弱磺酸基团的水解，使得磺酸基团键合的该硅胶色谱填料具有较好的稳定性；同时，通过对有机-无机杂化涂层的保护作用能够屏蔽硅胶基质表面大量未反应的硅羟基，极大程度克服了硅羟基和盐酸二甲双胍之间的“非特异性保留”作用，从而使得二甲双胍具有极为优异的峰型、较高的柱效以及稳定的峰面积；通过位阻效应也可减弱磺酸基团的水解，使得该阳离子交换键合硅胶色谱填料进一步具有较好的稳定性。该硅胶基质表面的化学修饰除了进行有机-无机杂化修饰和磺酰氯硅烷键合修饰以外，并不需要像传统的磺酸键合硅胶色谱填料一样需要对其进行端基封端处理。
在一些实施例中，所述其它硅烷的化学结构通式为：
R3(R4SiX3)n
其中，R3、R4选自C1～4的烷基，X为反应活性基团(即离去基团)，优选为氯、甲氧基或乙氧基；n为2～8的整数。进一步地，该有机硅烷包括但不限于1,2-二(甲氧基硅基)己烷、1,2-二(乙氧基硅基)己烷、1,2-二(甲氧基硅基)戊烷、1,2-二(乙氧基硅基)戊烷、1,2-二(甲氧基硅基)丁烷、1,2-二(乙氧基硅基)丁烷、1,2-二(甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(乙氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)乙烷、1,2-二(乙氧基硅基)乙烷、1,2-二(三甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)甲烷和1,2-二(三甲氧基硅基)甲烷中的一种或多种。
本发明还提供上述硅胶色谱填料的制备方法，包括如下步骤：
将硅胶活化预处理，得到表面具有硅羟基的活化硅胶；
所述活化硅胶与所述其它硅烷在有机溶剂中进行搅拌回流反应，将所述其它硅烷键合于所述活化硅胶的表面，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液；及向所述溶液中加入磺酰氯硅烷进行搅拌回流反应，将所述磺酰氯硅烷键合于所述有机-无机杂化硅胶的表面，水解后得到所述硅胶色谱填料。
具体地，所述硅胶优选为全多孔球形硅胶，进一步优选为超高纯度全多孔球形色谱用硅胶。供活化用的原料硅胶的粒径优选为3～10μm，孔径优选为比表面积优选为180～400m2/g。
在一些实施例中，所述硅胶活化预处理的过程包括：向所述的硅胶中加入质量浓度为0.04～0.08％的氢氟酸水溶液，回流反应制得所述的活化硅胶；所述硅胶的质量与氢氟酸水溶液的体积之比优选为1：(8～10)g/ml。进一步优选地，硅胶与氢氟酸水溶液在搅拌加热回流的方式下反应22～24小时，之后在减压抽滤的方式下进行过滤，将硅胶与氢氟酸水溶液分离，并用超纯水(二次蒸馏水)清洗硅胶，以去除其表面残留的氢氟酸，直至用于清洗的水溶液呈中性，于90～110℃真空干燥至恒重，制得活化硅胶。
在一些实施例中，所述硅胶色谱填料的制备方法中，向含有机-无机杂化硅胶的溶液中加入磺酰氯硅烷进行搅拌回流反应后，还包括将回流反应完成后的产物过滤，并依次用甲苯、四氢呋喃/水、甲醇以及乙腈洗涤，制得所述硅胶色谱填料。具体地，将回流反应完成后容器的溶液冷却至有机溶剂的回流温度以下，减压条件下过滤，再利用磷酸盐缓冲液对过滤后的溶液进行水解后，然后依次用甲苯、四氢呋喃/水、甲醇以及乙腈洗涤。优选地，所得的固体产品在90～200℃温度下真空干燥12小时以上，即制得填料。进一步地优选，上述的四氢呋喃/水的体积比可以为8：2。所使用甲苯、四氢呋喃/水、甲醇以及乙腈的温度为40～80℃。
在一些实施例中，活化硅胶表面的硅羟基与有机硅烷的摩尔比为1:(0.3～1.2)。
在一些实施例中，活化硅胶表面的硅羟基与磺酰氯硅烷的摩尔比为1:(0.05～0.5)。
在一些实施例中，所述的原料硅胶的质量与有机溶剂的体积之比优选为1:(4～10)g/ml。
在一些实施例中，所述的有机溶剂优选为非极性溶剂，例如甲苯、二甲苯、正己烷或正庚烷。
在一些实施例中，所述回流反应优选为在80～150℃下搅拌回流反应22～48小时。
通过上述方法制备的硅胶色谱填料，可以作为新型阳离子交换硅胶色谱填料用于分离盐酸二甲双胍及其有关物质。所述“有关物质”是指在生产盐酸二甲双胍过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，或贮藏过程中的降解产物等。
下面通过具体实施例说明：
实施例1硅胶色谱填料的制备
图1为实施例1制备硅胶色谱填料的方法示意图。具体制备方法包括如下步骤：
(1)往2L玻璃材质反应容器中加入100g硅胶(5μm,购于日本DAISO公司)，并加入1000mL蒸馏水搅拌30分钟、过滤，重复该步骤两次。然后加入1000mL质量比为0.08％氢氟酸水溶液，搅拌24小时后用蒸馏水清洗至中性，最后加入1000mL丙酮洗涤、过滤，110℃干燥12小时，得到活化硅胶A；
(2)向玻璃材质反应容器中加入“步骤(1)”中制备的活化硅胶A，并加入800mL干燥的无水甲苯溶剂，于170转/分钟搅拌均匀后加入50.0g1,2-二(三甲氧基硅基)丙烷B，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有机-无机杂化硅胶C的溶液，其中该有机-无机杂化硅胶C仍含有部分未反应的活性羟基；
(3)向步骤(2)反应结束后的溶液中加入2.0g 4-磺酰氯苯丙基三氯硅烷D，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有键合上4-磺酰氯苯丙基三氯硅烷D的有机-无机杂化硅胶E的溶液：
(4)反应结束后，关掉电热套，待玻璃材质反应容器溶剂温度冷却至60℃左右，使用减压滤斗进行过滤，采用磷酸盐缓冲液对过滤后的溶液进行水解，有机-无机杂化硅胶E的磺酰氯基团水解为磺酸基，生成产物F。然后依次用甲苯、四氢呋喃/水溶液(v/v＝8/2)、甲醇、乙腈进行洗涤，产物在110℃真空干燥12小时即得硅胶色谱填料。
其中，双层微球结构代表与1,2-二(三甲氧基硅基)丙烷反应后获得的有机-无机杂化硅胶。需注意的是，结构C的双层结构仅示意用于区分结构关系，不代表外层有机层完全包覆硅胶；结构E仅示意为磺酰氯硅烷键合于该有机-无机杂化硅胶上，而不用于限制键合接枝的数量和位置关系。
实施例2硅胶色谱填料的制备
(1)往2L玻璃材质反应容器中加入100g硅胶(5μm,购于日本DAISO公司)，并加入1000mL蒸馏水搅拌30分钟、过滤，重复该步骤两次。然后加入1000mL质量比为0.08％氢氟酸水溶液，搅拌24小时后用蒸馏水清洗至中性，最后加入1000mL丙酮洗涤、过滤，110℃干燥12小时，得到经活化硅胶；
(2)向玻璃材质反应容器中加入“步骤(1)”中制备的活化硅胶，并加入800mL干燥的无水甲苯溶剂，于170转/分钟搅拌均匀后加入50.0g 1,2-二(甲氧基硅基)乙烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液，其中该有机-无机杂化硅胶仍含有部分未反应的活性羟基；
(3)向步骤(2)反应结束后的溶液中加入2.5g 4-磺酰氯苯乙基三氯硅烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有键合上4-磺酰氯苯乙基三氯硅烷的有机-无机杂化硅胶的溶液；
(4)反应结束后，关掉电热套，待玻璃材质反应容器溶剂温度冷却至60℃左右，使用减压滤斗进行过滤，采用磷酸盐缓冲液对过滤后的溶液进行水解，然后依次用甲苯、四氢呋喃/水溶液(v/v＝8/2)、甲醇、乙腈进行洗涤，产物在110℃真空干燥12小时即得硅胶色谱填料。
实施例3硅胶色谱填料的制备
(1)往2L玻璃材质反应容器中加入100g硅胶(5μm,购于日本DAISO公司)，并加入1000mL蒸馏水搅拌30分钟、过滤，重复该步骤两次。然后加入1000mL质量比为0.08％氢氟酸水溶液，搅拌24小时后用蒸馏水清洗至中性，最后加入1000mL丙酮洗涤、过滤，110℃干燥12小时，得到活化硅胶；
(2)向玻璃材质反应容器中加入“步骤(1)”中制备的活化硅胶，并加入800mL干燥的无水甲苯溶剂，于170转/分钟搅拌均匀后加入50.0g1,2-二(甲氧基硅基)丁烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液，其中该有机-无机杂化硅胶仍含有部分未反应的活性羟基；
(3)向步骤(2)反应结束后的溶液中加入3.0g 4-磺酰氯苯丁基三氯硅烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有键合上4-磺酰氯苯丁基三氯硅烷的有机-无机杂化硅胶的溶液；
(4)反应结束后，关掉电热套，待玻璃材质反应容器溶剂温度冷却至60℃左右，使用减压滤斗进行过滤，采用磷酸盐缓冲液对过滤后的溶液进行水解，然后依次用甲苯、四氢呋喃/水溶液(v/v＝8/2)、甲醇、乙腈进行洗涤，产物在110℃真空干燥12小时即得硅胶色谱填料。
实施例4硅胶色谱填料的制备
(1)往2L玻璃材质反应容器中加入100g硅胶(5μm,购于日本DAISO公司)，并加入1000mL蒸馏水搅拌30分钟、过滤，重复该步骤两次。然后加入1000mL质量比为0.08％氢氟酸水溶液，搅拌24小时后用蒸馏水清洗至中性，最后加入1000mL丙酮洗涤、过滤，110℃干燥12小时，得到活化硅胶；
(2)向玻璃材质反应容器中加入“步骤(1)”中制备的活化硅胶，并加入800mL干燥的无水甲苯溶剂，于170转/分钟搅拌均匀后加入50.0g1,2-二(甲氧基硅基)己烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液，其中该有机-无机杂化硅胶仍含有部分未反应的活性羟基；
(3)向步骤(2)反应结束后的溶液中加入2.5g 4-磺酰氯苯己基三氯硅烷，使用电加热套加热至110℃，搅拌回流反应24小时，得到含有键合上4-磺酰氯苯己基三氯硅烷的有机-无机杂化硅胶的溶液；
(4)反应结束后，关掉电热套，待玻璃材质反应容器溶剂温度冷却至60℃左右，使用减压滤斗进行过滤，采用磷酸盐缓冲液对过滤后的溶液进行水解，然后依次用甲苯、四氢呋喃/水溶液(v/v＝8/2)、甲醇、乙腈进行洗涤，产物在110℃真空干燥12小时即得硅胶色谱填料。
实施例5盐酸二甲双胍及其有关物质的分离与分析
将实施例1制备的硅胶色谱填料进行装柱，柱长250mm，柱内径4.6mm。装柱条件如下：装柱压力3000-7000psi，匀浆剂：乙腈和异丙醇，料液比为1:10，最后用甲醇顶替30min。以1.7％磷酸二氢铵(用磷酸调节pH至3.0)溶液作为分离的流动相，流动相的流速为1.0mL/min，检测波长为218nm，色谱柱温度为30℃，分离的对象为盐酸二甲双胍及其有关物质。分离效果如图2所示。
图2是实施例1制备的硅胶色谱填料和1号阳离子交换键合硅胶色谱填料分离分析盐酸二甲双胍及其有关物质的对比色谱图。其中所述的“1号阳离子交换色谱柱”填装的填料采用的是不具有位阻效应的3-(三羟基硅基)-丙烷磺酸硅烷化试剂和不具有有机-无机杂化硅结构的普通硅胶反应得到的传统阳离子交换色谱填料。横坐标是保留时间，单位为min，纵坐标是检测信号的响应值，单位为mAU(毫吸光度)。
如图2所示，2a代表1号阳离子交换色谱柱进样色谱效果，2b代表实施例1所制备的硅胶色谱填料进样色谱效果。由图2的测定结果可知，使用1号阳离子交换色谱柱进行盐酸二甲双胍及其有关物质的测定时，发现二甲双胍峰和三聚氰胺峰的分离度为11.4，二甲双胍峰的拖尾因子为3.68，虽然二甲双胍和三聚氰胺的分离度满足2015版《中华人民共和国药典》的要求；但是二甲双胍峰的拖尾因子远远不能满足要求。而采用实施例1所制备的阳离子交换柱在进行盐酸二甲双胍及其有关物质的测定时，二甲双胍峰和三聚氰胺峰的分离度为21.1，二甲双胍峰的拖尾因子为1.05，大大优于1号阳离子交换色谱柱的测定效果。
图3是实施例1制备的硅胶色谱填料和2号阳离子交换键合硅胶色谱填料分离分析盐酸二甲双胍及其有关物质的对比色谱图。其中所述的“2号阳离子交换色谱柱”填装的填料采用的是具有位阻效应的4-磺酰氯苯丙基三氯硅烷和不具有有机-无机杂化结构的普通硅胶反应的得到的阳离子交换色谱柱。横坐标是保留时间，单位为min，纵坐标是检测信号的响应值，单位为mAU(毫吸光度)。
如图3所示，3a代表2号阳离子交换色谱柱进样色谱效果。3b代表实施例1所制备的硅胶色谱填料进样色谱效果。由图3的测定结果可知，使用2号阳离子交换色谱柱进行盐酸二甲双胍及其有关物质的测定时，发现二甲双胍的理论塔板数为7673，远低于采用实施例1所制备的硅胶色谱填料装填色谱柱所得10808的理论塔板数，并且二甲双胍峰的拖尾因子也较大，达到1.20。
图4为实施例1所制备的硅胶色谱填料分离和分析盐酸二甲双胍及其有关物质重复性色谱图，由图4可知，该色谱填料经过100针测定后，其峰型良好，柱效未有明显的下降。
将上述各实施例制备的硅胶色谱填料装填色谱柱，按照《2015版中华人民共和国药典》的要求对盐酸二甲双胍及其有关物质分别进行测定，均能够解决传统的阳离子交换色谱柱存在的柱效不高、分离度不够、峰型不够理想等问题。本发明提供的制备方法具有制备方法简单、稳定性好、重现性好以及易于规模化生产等优点。
上述实施例仅为例示性说明，而非用于限制本发明。任何本领域普通技术人员均可在不违背本发明的构思及范畴下，对上述实施例进行修饰与改变。因此，本发明的权利保护范围是由本发明所附的权利要求书所定义，只要不影响本发明的效果及实施目的，应涵盖于此公开技术内容中。
Claims (9)
1.一种硅胶色谱填料，包括：硅胶及键合于所述硅胶表面的有机硅烷，所述有机硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中：
所述磺酰氯硅烷的化学结构通式为：
其中，R1为C1～12的烷基；R2为反应活性基团，优选为卤素或烷氧基。
2.根据权利要求1所述的硅胶色谱填料，其特征在于，所述其它硅烷的化学结构通式为：
R3(R4SiX3)n
其中，R3、R4选自C1～4的烷基；X为反应活性基团，优选为氯、甲氧基或乙氧基；n为2～8的整数。
3.根据权利要求2所述的硅胶色谱填料，其特征在于，所述其它硅烷选自1,2-二(甲氧基硅基)己烷、1,2-二(乙氧基硅基)己烷、1,2-二(甲氧基硅基)戊烷、1,2-二(乙氧基硅基)戊烷、1,2-二(甲氧基硅基)丁烷、1,2-二(乙氧基硅基)丁烷、1,2-二(甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(乙氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)乙烷、1,2-二(乙氧基硅基)乙烷、1,2-二(三甲氧基硅基)丙烷、1,2-二(甲氧基硅基)甲烷和1,2-二(三甲氧基硅基)甲烷中的一种或多种。
4.一种制备权利要求1～3中任一项的硅胶色谱填料的方法，包括如下步骤：
将硅胶活化预处理，得到表面具有硅羟基的活化硅胶；
所述活化硅胶与所述其它硅烷在有机溶剂中进行搅拌回流反应，将所述其它硅烷键合于所述活化硅胶的表面，得到含有机-无机杂化硅胶的溶液；及
向所述溶液中加入磺酰氯硅烷进行搅拌回流反应，将所述磺酰氯硅烷键合于所述有机-无机杂化硅胶的表面，水解后得到所述硅胶色谱填料。
5.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述活化硅胶的表面的硅羟基与所述其它硅烷的摩尔比为1:(0.3～1.2)。
6.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述活化硅胶的表面的硅羟基与所述磺酰氯硅烷的摩尔比为1:(0.05～0.5)。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述硅胶的质量与有机溶剂的体积比为1:(4～10)g/ml。
8.根据权利要求4～7任一项所述的方法，其特征在于，所述硅胶的粒径为3～10μm，孔径为比表面积为180～400m2/g。
9.根据权利要求1～3任一项所述的硅胶色谱填料在盐酸二甲双胍及其有关物质分离中的应用。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101339178A (zh) * | 2008-08-07 | 2009-01-07 | 贵州天安药业股份有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法 |
| CN102489271A (zh) * | 2011-11-24 | 2012-06-13 | 济南大学 | 耐碱性硅胶色谱填料的制备方法 |
| CN102539603A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一种检测盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的方法 |
| CN102614845A (zh) * | 2011-01-28 | 2012-08-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种强阳离子交换色谱固定相及其制备方法 |
| CN103055832A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-24 | 浙江月旭材料科技有限公司 | 一种用于分离水溶性聚合物和蛋白用色谱填料及其制备方法 |
| WO2014083582A2 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Msn Laboratories Limited | Novel process for the preparation of (1s,3ar,6as)-2-[(2s)-2-({(2s)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]acetyl}amino)-3,3-dimethylbutanoyl]-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c] pyrrole-1-carboxamide and its intermediates |
| CN106824141A (zh) * | 2015-12-04 | 2017-06-13 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种环糊精色谱固定相的制备方法 |
-
2018
- 2018-03-29 CN CN201810272215.7A patent/CN108404893A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101339178A (zh) * | 2008-08-07 | 2009-01-07 | 贵州天安药业股份有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法 |
| CN102614845A (zh) * | 2011-01-28 | 2012-08-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种强阳离子交换色谱固定相及其制备方法 |
| CN102489271A (zh) * | 2011-11-24 | 2012-06-13 | 济南大学 | 耐碱性硅胶色谱填料的制备方法 |
| CN102539603A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一种检测盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的方法 |
| WO2014083582A2 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Msn Laboratories Limited | Novel process for the preparation of (1s,3ar,6as)-2-[(2s)-2-({(2s)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]acetyl}amino)-3,3-dimethylbutanoyl]-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c] pyrrole-1-carboxamide and its intermediates |
| CN103055832A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-24 | 浙江月旭材料科技有限公司 | 一种用于分离水溶性聚合物和蛋白用色谱填料及其制备方法 |
| CN106824141A (zh) * | 2015-12-04 | 2017-06-13 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种环糊精色谱固定相的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 晨光化工研究院: "《有机硅单体及聚合物》", 31 December 1986, 化学工业出版社 * |
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