CN106824141A - 一种环糊精色谱固定相的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及硅胶色谱固定相材料的制备技术领域。该制备方法借助于Strain-promoted azide–alkyne cycloaddition(SPAAC)click反应特点，在硅胶表面修饰含有扩环张力的ADIBO(其特征为一端含有八元环的炔基官能团，另一端含有氨基、羧基、醛基等容易进行加成反应的亲核性官能团)试剂，然后将八元环的炔基和含有叠氮化的环糊精或者叠氮化的环糊精衍生物发生无铜催化SPAAC反应得到环糊精的硅胶材料。在硅胶表面修饰ADIBO双官能团试剂，与叠氮化的环糊精或者叠氮化的环糊精衍生物发生click扩环反应,得到环糊精硅胶色谱固定相。本发明依据SPAAC具有无铜催化、反应速率快、选择性好、产率高的反应特点，可快速高效的制备色谱固定相材料，并将其用于手性化合物的色谱分离中。
Description
技术领域
本发明涉及硅胶色谱材料的制备技术领域，是一种以硅胶为基质，以无Cu催化的SPAAC反应为模板，首先在硅胶固定相表面修饰含有炔基官能团的ADIBO试剂，然后和含有叠氮官能团的环糊精或者环糊精衍生物反应，得到环糊精修饰的硅胶固定相。
背景技术
2001开始，sharpless小组将含有炔基的试剂和含有叠氮官能团的试剂在Cu的催化下发生选择性好，键合效率高的click反应[1](H.C.Kolb,M.Finn,K.B.Sharpless,Click chemistry:diverse chemical function from a fewgood reactions,Angewandte Chemie International Edition 40(2001)2004-2021.)；近10多年以来，click反应被广泛应用于固定相表面修饰化学中，特别在生物正交反应，监测生物体的生命活动中发挥了重要的作用[2](J.M.Baskin,C.R.Bertozzi,Bioorthogonal click chemistry:covalent labelingin living systems,QSAR&Combinatorial Science 26(2007)1211-1219.)。2005年，梁小组首次将click反应应用在硅胶固定相表面的修饰中，合成了系列的click固定相，在色谱分离中显示了很好的分离能力[3](Z.Guo,A.Lei,X.Liang,Q.Xu,Click chemistry:a new facile and efficient strategyfor preparation of functionalized HPLC packings,Chem.Commun.(2006)4512-4514)。虽然Cu(I)催化的click反应效率高，近乎100％的收率，但是Cu催化试剂的引入，造成少量Cu在反应体系中残留，而此负面效应在生物正交反应中十分明显，因为Cu的存在对生命体有一定的毒性，并且难于去除；同时在色谱固定相表面的残留也会制约固定相的分离效率；因此急需要发展快速、简便，键合效率高，无Cu(I)催化的方法，用于合成色谱固定相。2007年，Bertizz小组发展了无铜催化的click反应(SPAAC)，即在无铜(Cu)条件下，依据含有炔基官能团的八元环的扩环张力，和叠氮化试剂快速高效选择性的反应，首次发展了无铜催化的click反应[4](J.M.Baskin,C.R.Bertozzi,Bioorthogonal click chemistry:covalent labeling in living systems,QSAR&Combinatorial Science 26(2007)1211-1219.)，此后，SPAAC反应被广泛应用，克服了以往使用Cu催化反应的特点。
根据SPAAC的反应特点，我们希望在硅胶固定相表面引入含有八元环炔基结构的ADIBO试剂，并且以此反应为模板，键合含有叠氮官能团的环糊精试剂，制备了环糊精硅胶固定相，将其应用于手性化合物的分离分析中，为色谱固定相的制备及丰富色谱固定相的类型提供一种参考。
发明内容
Click反应高效，快速，选择性好，但是该反应需要Cu(I)催化，造成重金属在固定相表面残留，影响了click色谱材料的分离性能，而SPAAC反应是依据八元环的扩环张力，在无Cu催化的条件下，炔基和叠氮官能团可以高效立体选择性的发生[3+2]反应，因此，我们希望在硅胶材料的表面引入含有炔基的八元环双官能团试剂ADIBO，进而和叠氮化的环糊精试剂反应，在硅胶表面键合环糊精固定相。
本发明提供了一种以SPAAC反应为模板制备高效制备环糊精色谱固定相的方法，主要涉及ADIBO试剂活化硅胶，再与叠氮化的环糊精试剂发生[3+2]反应，制备无铜催化的新型SPAAC环糊精色谱固定相，操作步骤如下：
a)硅胶预处理：硅胶加入浓度为1～36％的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌
1～48h，过滤，水洗至中性，在100～160℃,干燥6～10h,至恒重；
b)合成ADIBO修饰的硅烷试剂:惰气保护，室温，环氧基三甲氧基硅烷，氨基丙基三乙氧基硅烷，异氰基丙基三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷中的一种或两种以上试剂溶于双官能团试剂ADIBO的极性有机溶液中，电磁搅拌4～6h，得到末端含有八元环炔基的烷氧基硅烷试剂；
c)合成ADIBO改性硅胶表面的固定相：惰气保护，将步骤a处理好的硅胶溶于有机溶剂中，加入步骤b所得到的ADIBO烷氧基硅烷试剂，加热回流，反应16～48h；反应体系冷却至室温，减压过滤，依次用甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，在60～100℃,干燥12～24h，得到含有ADIBO试剂的硅胶固定相；
d)合成叠氮基官能团化的环糊精：室温，无水二氯甲烷为溶剂，向环糊精试剂中加入对甲苯磺酰氯试剂，搅拌48h,过滤，水洗，甲醇洗，并用水重结晶，干燥得到活化的环糊精；室温，向活化的环糊精的DMF溶液中，缓慢加入叠氮化钠，维持反应温度40～90℃，搅拌24h,停止反应，抽滤，水洗涤，水重结晶，得到叠氮化的环糊精试剂；
e)合成衍生化的叠氮基环糊精：室温，无水二氯甲烷为溶剂，向叠氮官能团化的环糊精试剂中加入和环糊精羟基反应的试剂，可以为异氰基苯试剂，叔丁基溴，碘甲烷，醋酸酐等，维持反应温度40～90℃，搅拌24h,停止反应，抽滤，水洗涤，水重结晶，搅拌48h,过滤，水洗，甲醇洗，并用水重结晶，得到叠氮化的环糊精试剂；
f)SPAAC CD固定相的制备：室温，将1.50g ADIBO修饰的硅胶溶于甲醇水溶液(体积比为1/1～1/10)中，缓慢加入叠氮化的环糊精试剂或者衍生化的叠氮基环糊精，搅拌2h,减压过滤，依次用甲醇，水，甲醇洗涤，固体产品在60～100℃，干燥12～24h，得到环糊精硅胶固定相；
本发明与现有技术相比具有以下特点：
1.硅胶表面的SPAAC反应，不需要重金属Cu的催化，避免了金属在材料表面的残留；
2.硅胶表面SPAAC反应的速率快，常规SPAAC反应在5～10min反应完毕，在硅胶表面1～10h即可反应完全，节约反应时间；
3.硅胶表面的SPAAC反应，选择性高，表面官能团密度高，所得到的固定相性质稳定；
4.依据SPAAC反应高效快速的特点，在硅胶表面修饰环糊精，是一种新型的环糊精固定相。
附图说明
图1:CD硅胶固定相及其衍生物的示意图；
图2:S-amide-ADIBO CD色谱柱(4.6×150mm)对果聚糖的分离,分离条件：A流动相，乙腈ACN，B流动相，水H2O，0-30min,85％A to 50％A,流速，1mL/min,温度，25℃.
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明做详细描述。
取5.0g硅胶，置于50mL玻璃圆底烧瓶中，加入50mL浓度为6M的盐酸加热回流1h，水洗至中性，在150℃下干燥5h。
实施例1
氮气保护，取环氧基丙基三甲氧基硅烷试剂1.13g，溶于20mL无水处理的四氢呋喃溶液中，电磁搅拌，加入末端含有氨基，两侧含有苯基的ADIBO试剂431mg，三乙胺调节pH值，室温搅拌，液相色谱检测得到ADIBO修饰的硅烷试剂。氮气保护，将干燥好的硅胶(1.5g),溶于30mL无水甲苯中，加入上述制备得到的ADIBO硅烷试剂，并滴加吡啶(6mmol,480μL)，加热回流，反应24h，停止反应，冷却抽滤，依次用无水甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，80℃下干燥固化6h,得到ADIBO试剂活化的硅胶，命名为S-oxy-ADIBO材料。
称量上述干燥的S-oxy-ADIBO材料1.0g,氮气保护，溶于10mL无水N，N-二甲基酰胺(DMF)中，加入叠氮化的环糊精(1.12mmol,1.30g),室温搅拌5h,停止反应，减压抽滤，依次用30mL N，N-二甲基酰胺和20mL无水甲苯，20mL甲醇，20mL水，20mL甲醇洗涤，60℃下干燥固化6h,得到环糊精材料，命名为S-oxy-ADIBO CD，室温保存。
实施例2
和实施例1不同之处，烷氧基硅烷试剂为三乙氧基异氰基硅烷试剂，将其(2.47g，10mmol)溶于20mL无水处理的四氢呋喃溶液中，电磁搅拌，加入末端含有氨基，两侧含有甲氧基苯基的ADIBO试剂(4.22g，10mmol)，室温搅拌，液相色谱检测得到ADIBO修饰的异氰基硅烷试剂。氮气保护，将干燥好的硅胶(2.5g),溶于30mL无水甲苯中，加入上述制备得到的ADIBO硅烷试剂，并滴加吡啶(6mmol,480μL)，加热回流，反应24h，停止反应，冷却抽滤，依次用无水甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，80℃下干燥固化6h,得到ADIBO试剂活化的硅胶，命名为S-isocyano-MeO-ADIBO材料；
称量上述干燥的S-isocyano-ADIBO材料1.5g,氮气保护，溶于10mL无水N，N-二甲基酰胺(DMF)中，加入叠氮化的环糊精(1.12mmol,1.30g),室温搅拌5h,停止反应，减压抽滤，依次用30mL N，N-二甲基酰胺和20mL无水甲苯，20mL甲醇，20mL水，20mL甲醇洗涤，60℃下干燥固化6h,得到环糊精材料，命名为S-isocyano-MeO-ADIBOCD，室温保存。
实施例3
和实施例2不同之处，在于烷氧基硅烷试剂为戊二醛修饰的氨基丙基三甲氧基硅烷试剂，ADIBO试剂末端含有氨基，两侧含有磺酸基取代的苯基；环糊精试剂首先进行了衍生化，衍生化试剂为异氰基苯，具体实施方式为：
室温，向已经制备好的叠氮化环糊精(3.48g,3mmol)的DMF溶液中(30mL)，缓慢滴加异氰基苯试剂(12mL,60mmol)，加入吡啶(30mL)搅拌12h，抽滤，并用丙酮重结晶所得到的异氰基苯衍生化的叠氮环糊精CPCD；
将戊二醛修饰的氨基丙基三甲氧基硅烷试剂(2.0g，5mmol)溶于20mL无水处理的四氢呋喃溶液中，电磁搅拌，加入末端含有氨基，两侧含有磺酸基取代苯基的ADIBO试剂(4.22g，10mmol)，室温搅拌，液相色谱检测得到ADIBO修饰的含有戊二醛的硅烷试剂。氮气保护，将干燥好的硅胶(2.5g),溶于30mL无水甲苯中，加入上述制备得到的ADIBO硅烷试剂，并滴加吡啶(6mmol,480μL)，加热回流，反应24h，停止反应，冷却抽滤，依次用无水甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，80℃下干燥固化6h,得到ADIBO试剂活化的硅胶，命名为S-glutaral-sulfo-ADIBO材料；
称量上述干燥的S-glutaral-sulfo-ADIBO材料1.5g,氮气保护，溶于10mL无水N，N-二甲基酰胺(DMF)中，加入CPCD(1.12mmol,3.0g),室温搅拌5h,停止反应，减压抽滤，依次用30mL N，N-二甲基酰胺和20mL无水甲苯，20mL甲醇，20mL水，20mL甲醇洗涤，60℃下干燥固化6h,得到环糊精材料，命名为S-glutaral-sulfo-ADIBOCPCD，室温保存。
实施例4
室温，向末端含有羧基，两侧含有苯基的ADIBO试剂(3.19g,10mmol)的二甲基甲酰胺溶液中加入EDC(3.82g,20mmol)，NHS(2.5g,21mmol)，活化ADIBO试剂的羧基官能团2h,不对溶液做任何的后处理，直接用于下一步的反应中；
氮气保护，取氨丙基三甲氧基硅烷试剂(2.21g，10mmol)，溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中，电磁搅拌，加入上述活化后的ADIBO试剂，室温搅拌，LC-MS检测活化后的ADIBO试剂和硅烷试剂的反应进程，至反应完全；
氮气保护，将干燥好的硅胶(2.5g),溶于30mL无水甲苯中，加入上述制备得到的ADIBO硅烷试剂，并滴加吡啶(6mmol,480μL)，加热回流，反应24h，停止反应，冷却抽滤，依次用无水甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，80℃下干燥固化6h,得到含有酰胺键的ADIBO硅胶，命名为S-amide-ADIBO材料；
称量上述干燥的S-amide-ADIBO材料1.5g,氮气保护，溶于10mL无水N，N-二甲基酰胺(DMF)中，加入叠氮化的环糊精(1.12mmol,1.30g),室温搅拌5h,停止反应，减压抽滤，依次用30mL N，N-二甲基酰胺和20mL无水甲苯，20mL甲醇，20mL水，20mL甲醇洗涤，60℃下干燥固化6h,得到环糊精材料，命名为S-amide-ADIBO CD，室温保存；
将所制备的环糊精材料装在液相色谱柱中，用于亲水色谱模式下，分离核苷和聚糖类等极性小分子化合物；
附图2:S-amide-ADIBO CD色谱柱(4.6×150mm)对果聚糖的分离,分离条件：A流动相，乙腈ACN，B流动相，水H2O，0-30min,85％A to 50％A,流速，1mL/min,温度，25℃。可以看出，分离性能良好。
Claims (8)
1.一种环糊精色谱固定相的方法，步骤如下：
(1)合成ADIBO修饰的硅烷试剂，以硅胶为基质，然后将修饰后的硅烷试剂偶联固定在硅胶固定相表面，得到末端含有八元环炔基官能团的硅胶材料；
(2)使用活化试剂活化环糊精的羟基，然后将活化的环糊精和叠氮化试剂反应，得到叠氮官能团化的环糊精；
或，将叠氮化的环糊精再次用衍生化试剂衍生，得到衍生化的叠氮基环糊精；
(3)不加任何催化剂的条件下，将上述含有炔基官能的硅胶材料，与含有叠氮官能团或者衍生化的叠氮基环糊精试剂发生click扩环反应，制备得到SPAAC类型的环糊精色谱固定相。
2.根据权利要求书1所述固定相的制备方法，其特征在于：
a.硅胶预处理：硅胶加入体积浓度为1～36％的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48h，过滤，水洗至中性，在100～160℃干燥6～10h,然后在80℃干燥6～10h至恒重；
b.ADIBO双官能团试剂的制备：通过化学合成的方法合成ADIBO系列试剂，其结构特征：炔基可以和叠氮官能团反应，且含有容易发生亲和加成的官能团，如氨基，羧基，醛基，异氰基；ADIBO双官能团试剂结构式如下：
c.ADIBO修饰烷氧基硅烷试剂的制备：惰气保护下，室温，ADIBO试剂加入烷氧基硅烷试剂的极性有机溶液中，电磁搅拌4～6h，得到末端含有炔基官能团的硅胶固定相；
d.ADIBO键合在硅胶固定相表面，惰气保护，将步骤a处理好的硅胶溶于有机溶剂中，加入步骤b得到的ADIBO烷氧基硅烷试剂，加热回流，反应16～48h；反应体系冷却至室温，减压过滤，依次用甲苯，四氢呋喃，甲醇，水，甲醇洗涤，固体产品在60～100℃下干燥12～24h，得到末端含有炔烃官能团的硅胶固定相(SADIBO)；
e.叠氮环糊精的制备：首先将环糊精和活化试剂反应，然后将活化后的环糊精试剂和叠氮化钠反应，得到叠氮化的环糊精；
f.衍生化的叠氮基环糊精试剂的制备：室温，无水二氯甲烷为溶剂，向叠氮
化的环糊精试剂中加入衍生化试剂，维持反应温度40～90℃，搅拌24h,停止反应，抽滤，水洗涤，水重结晶，搅拌48h,过滤，水洗，甲醇洗，并用水重结晶，得到衍生化的叠氮基环糊精试剂；
g.将上述c中的ADIBO硅胶加入甲醇水溶液中，缓慢加入上述d或者e中制备的环糊精，室温搅拌，反应1～8h；然后加入含有叠氮官能团的试剂，用于封闭没有反应的炔基官能团，反应1～6h；停止搅拌，减压过滤，依次用甲醇，水，甲醇洗涤，在60～100℃，干燥12～24h，得到末端含有环糊精的硅胶固定相(命名SPAAC CD)。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤c:硅烷试剂为末端含有环氧基,氨基，卤素，甲磺酰氯等中的一种或二种以上官能团的三甲氧基硅烷或者三乙氧基硅烷中的一种或二种以上，硅烷试剂在极性溶剂中质量浓度为1～10％，硅烷试剂和ADIBO试剂的物质的量比为1/0.5～1/5,用三乙胺(Et3N)控制溶液体系的pH值为7～9，搅拌，用液相色谱和质谱联用的方法检测ADIBO修饰硅烷试剂的反应进行程度。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤d中：所述有机溶剂为苯、甲苯、THF、DMF或者DMSO中的一种或二种以上，步骤a处理好的每克硅胶需要有机溶剂的体积为2～20mL；
步骤d中：每克步骤a处理好的硅胶对应于步骤c中使用的经过ADIBO修饰的硅烷试剂的量为0.5mmol～5.0mmol。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤e中，活化环糊精的试剂为苯磺酰氯、甲磺酰氯中的一种或二种，活化试剂和环糊精的比例1/1～5/1，活化后的环糊精，在后处理中，需要用甲醇重结晶，干燥保存；
步骤e中，用叠氮化钠和活化后的环糊精反应，其反应摩尔比例为1/1～10/1，反应过后，用水洗涤，抽滤，并且用水或者甲醇重结晶。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤f中，衍生化试剂为异氰基苯试剂，叔丁基溴，碘甲烷，醋酸酐中的一种或二种以上，衍生化试剂和叠氮化试剂物质的量的比例为1/1～10/1。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤g中，甲醇水溶液中，甲醇和水的体积比例为1/1～1/10，其中ADIBO修饰的硅胶和叠氮化的环糊精的物质的量的比例为1/1～1/5。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤a：硅胶加入体积浓度为1～10％的盐酸或硝酸溶液中，每克硅胶需要盐酸的体积为2～20mL，加热回流搅拌1～48h，过滤，水洗至中性，在100～160℃，干燥6～10h，至恒重。
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|---|---|
| CN (1) | CN106824141B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108404893A (zh) * | 2018-03-29 | 2018-08-17 | 浙江月旭材料科技有限公司 | 一种硅胶色谱填料、制备方法及其应用 |
| CN114618459A (zh) * | 2020-12-11 | 2022-06-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种含多卤素官能团的混合模式色谱固定相及其制备和应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989009235A1 (en) * | 1988-03-30 | 1989-10-05 | Macherey-Nagel Gmbh & Co. Kg | Substituted cyclodextrins and process for chromatographic separation of chiral organic compounds |
| CN101274270A (zh) * | 2007-03-30 | 2008-10-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种采用click chemistry反应制备键合型环糊精固定相的方法 |
| CN101306354A (zh) * | 2007-05-17 | 2008-11-19 | 华东理工大学 | 一种环糊精手性色谱固定相及其制备方法 |
| CN101745371A (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种环糊精键合固定相的制备方法 |
| CN102343258A (zh) * | 2011-08-22 | 2012-02-08 | 南京新珞美新型材料有限公司 | 三唑基键合环糊精-硅胶手性固定相及其制备方法 |
| CN103007906A (zh) * | 2012-11-19 | 2013-04-03 | 江苏易谱恒科技有限公司 | 一种聚合物包覆硅胶手性色谱固定相及其制备方法 |
| CN103464125A (zh) * | 2013-09-18 | 2013-12-25 | 天津大学 | 新型三唑桥联复式环糊精手性固定相的制备方法及其应用 |
-
2015
- 2015-12-04 CN CN201510882447.0A patent/CN106824141B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989009235A1 (en) * | 1988-03-30 | 1989-10-05 | Macherey-Nagel Gmbh & Co. Kg | Substituted cyclodextrins and process for chromatographic separation of chiral organic compounds |
| CN101274270A (zh) * | 2007-03-30 | 2008-10-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种采用click chemistry反应制备键合型环糊精固定相的方法 |
| CN101306354A (zh) * | 2007-05-17 | 2008-11-19 | 华东理工大学 | 一种环糊精手性色谱固定相及其制备方法 |
| CN101745371A (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种环糊精键合固定相的制备方法 |
| CN102343258A (zh) * | 2011-08-22 | 2012-02-08 | 南京新珞美新型材料有限公司 | 三唑基键合环糊精-硅胶手性固定相及其制备方法 |
| CN103007906A (zh) * | 2012-11-19 | 2013-04-03 | 江苏易谱恒科技有限公司 | 一种聚合物包覆硅胶手性色谱固定相及其制备方法 |
| CN103464125A (zh) * | 2013-09-18 | 2013-12-25 | 天津大学 | 新型三唑桥联复式环糊精手性固定相的制备方法及其应用 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108404893A (zh) * | 2018-03-29 | 2018-08-17 | 浙江月旭材料科技有限公司 | 一种硅胶色谱填料、制备方法及其应用 |
| CN114618459A (zh) * | 2020-12-11 | 2022-06-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种含多卤素官能团的混合模式色谱固定相及其制备和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106824141B (zh) | 2020-11-24 |
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