CN101323617B - 具有杀菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及制备 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类具有杀菌活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物及其合成方法。本发明的一类多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的结构通式如I，通式I涵盖了通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三类化合物；所提出的通式I-1的结构是对专利CN 100335481C的拓宽和补充，通式I-2和通式I-3的结构目前尚无相关报道。试验表明具有结构通式I的化合物对棉花枯萎菌，水稻纹枯菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病，黄瓜菌核病，黄瓜褐斑病，黄瓜黑星病，辣椒疫病等多种菌种具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。

Description

具有杀菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及制备

技术领域

本发明涉及具有杀菌活性的2，3，4，7-多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物及其中间体的制备，以及它作为杀菌剂的生物活性。

背景技术

吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物是近年来国内外研究得非常热门的一类杂环化合物。该类化合物既具有医药活性又具有农药活性，特别是在医药研究方面显示了广泛的生理和药理活性，可用于治疗各种类型的肿瘤，癌症，白血病，艾滋病及许多神经性疾病，另外亦可用于止痛、消炎、抗过敏等保健性医疗方面。早期报道的对具有农药活性的吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物的研究都集中在杀菌剂、杀虫剂、除草剂等方面，但近十年来有关吡啶并[4，3-d]嘧啶骨架类化合物的生物活性研究主要集中在药理学活性方面，而对其农药活性的研究报道很少。

我们在前期工作中研究发明了一种未见文献报道的新颖的合成吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物A的方法，可经由醚脒合成得到吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物，并测试了杀菌活性(中国发明专利：一类具有杀菌除草活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶及制备，ZL200510019576.3)。

为了更系统地研究吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物的农药活性，我们对此合成方法进行了更为深入的研究，优化了合成路线，并对目标化合物的结构进行了修饰和改造。

同时，我们还利用氮杂维悌希反应，合成得到系列吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物。

本发明通过对合成方法的拓展，得到了结构多样，并与发明专利ZL200510019576.3具有不同结构特点的新的2，3，4，7-多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，并测试其生物活性，以期找到具有更高生物活性的化合物。

发明内容

本发明的目的在于探索具有新结构并具有杀菌活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，提供一类具有杀菌活性的新型多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物及其合成方法。

本发明的一类多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的结构通式如I：

式I中，R表示：C₁-C₂的烷基，苯基或取代苯基，苯基C₁-C₄烷基或取代苯基C₁-C₄烷基，所涉及的苯环上的取代基为：卤素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同；

X表示：O，S，NH；

Y表示：H；六氢吡啶基，吗啡啉基，单取代或双取代烷氨基，烷氨基上的取代基为：C₁-C₆的烷基，苄基或取代苄基，苯乙基或者取代苯乙基，所涉及的苯环上的取代基主要为：卤素、烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上单取代；

Z表示：O，亚甲基，甲基；

R¹表示：C₁-C₆的烷基，杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代C₁-C₂烷基，苯基C₁-C₃烷基或取代苯基C₁-C₃烷基，苯基或取代苯基；所涉及的苯环上的取代基为：卤素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同，但当R为甲基，X为S时，R¹仅表示2-氟苄基，3-氟苄基，α-甲基苄基，2-氯-4-吡啶甲基，2-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基；

其中，通式I中的虚线表示可选择性成键，表示通式I涵盖了如下通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三类化合物；

通式I-1中的R，X，R¹和通式I中的含义相同，其中当R为甲基，X为S时，R¹仅表示2-氟苄基，3-氟苄基，α-甲基苄基，2-氯-4-吡啶甲基，2-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基；通式I-2和通式I-3中的R，X，Y，R¹和通式I中的含义相同。

本发明所提出的通式I-1的结构是对专利(发明专利ZL200510019576.3)的拓宽和补充，通式I-2和通式I-3的结构目前无相关专利或文献报道。

本发明人试验表明具有结构通式I的化合物对棉花枯萎菌，水稻纹枯菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病，黄瓜菌核病，黄瓜褐斑病，黄瓜黑星病，辣椒疫病等多种菌种具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。

以通式I-1和通式I-2表示的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，是使通式B所表示的化合物与原甲酸三乙酯反应生成吡啶醚脒中间体C，C再与取代苄胺、杂环取代C₁-C₂烷基胺(R¹NH₂)或者氨水反应，在室温或加热条件关环，即可获得较好产率。

通式I-1和I-2的化合物的合成路线如下：

当R为甲基，X为S时，R¹NH₂式中R¹仅表示2-氟苄基，3-氟苄基，α-甲基苄基，2-氯-4-吡啶甲基，2-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基。除此之外，R¹NH₂式中R¹的定义与结构通式I中R¹的定义相同。

上述反应式中的B化合物与原甲酸三乙酯摩尔比为1∶1-6，直接采用原甲酸三乙酯为溶剂，不用催化剂，或者使用催化剂，选用的催化剂有醋酸酐、对甲苯磺酸、浓硫酸或浓盐酸，在80℃-150℃之间反应8-25小时，得到中间体C，中间体C再与伯胺或氨水以摩尔比为1∶1-3，有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二氧六环或二甲基甲酰胺(DMF)，在20℃-120℃反应1-12小时，即可以较好的收率合成得到通式I-1或I-2的产物。

以通式I-3表示的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，是使通式D所表示的化合物与三苯氧膦反应生成中间体E后，再与芳基异氰酸酯反应得到碳二亚胺F，随后在室温条件与亲核试剂HY反应关环，即可以较好收率得到目标化合物。

通式I-3的化合物的合成路线如下：

R¹NCO式中R¹的定义与结构通式I中R¹的定义相同。

HY式中的Y的定义与结构通式I中Y的定义相同。

上述反应式中的D与三苯基膦、六氯乙烷以摩尔比为1∶1-6∶1-6，在0℃-10℃之间反应12-48小时，有机溶剂为乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷，得到膦亚胺E，随后在氩气保护下，与芳基异氰酸酯以摩尔比为1∶1-1.5，室温静置反应12-24小时得到碳二亚胺F，碳二亚胺F再与亲核试剂伯胺、仲胺或者杂环胺以摩尔比为1∶1-2在醇钠作用下关环，得到通式I-3的产物。

具体实施方式

下面通过实例来具体地说明本发明的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。

实施例1

化合物1

3-邻氟苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入15毫摩尔原甲酸三乙酯，在100℃反应25小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒，熔点16.5-16℃，产率65.6％。MS(m/z，％)：277(M⁺，63.21)，199(31.34)，183(22.45)，152(27.81)，77(100)。

将2毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲烷加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔邻氟苄胺，在20℃搅拌反应12小时，析出白色固体，过滤，乙醇重结晶，所得纯品为白色固体，收率为收率为80％。m.p(熔点).151.9～152.3℃；

分子式：C₁₈H₁₅FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 63.89，H 4.47，N 16.56；实测值：C 64.02，H 4.82，N 16.35；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3149，915(＝C-H)；3036，2929，1395(C-H)；2215(C≡N)；1601，1553，1523(C＝N，C＝C)；1278(C-N)；606(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，-CH₃)，2.65(s，3H，-SCH₃)，4.58～4.59(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.58～4.59(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)4.83(s，2H，-CH₂Ph)，7.11～7.36(m，4H，C₆H₄)，7.60(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：340(M⁺+23.36)，338(M⁺71.55)，229(5.70)，109(100)，107(10.33)。

化合物2，3，4，5，6，7按化合物1类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物2

3-间氟苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为78％。m.p.164.1～165.7℃；

分子式：C₁₈H₁₅FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 63.89，H 4.47，N 16.56；实测值：C 63.62，H 4.72，N 16.45；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3178，915(＝C-H)；2928，1396(C-H)；2218(C≡N)；1607，1554，1522(C＝N，C＝C)；1277(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.62(s，3H，-CH₃)，2.65(s，3H，-SCH₃)，4.47～4.48(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)4.79(s，2H，-CH₂Ph)，6.96～7.38(m，4H，C₆H₄)，7.59(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：340(M⁺+24.50)，338(M⁺63.34)，337(44.56)，323(10.97)，109(100)，107(8.64)。

化合物3

3-[(S)-(α-苯基乙基)]-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为42％。m.p.147.4～148.5℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 68.29，H 5.44，N 16.51；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3170，918(＝C-H)；2978，2925，1399(C-H)；2211(C≡N)；1621，15638，1514(C＝N，C＝C)；1294(C-N)；534(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.62～1.64(d，3H，Ph-CH ₃ ，J＝4.0Hz)2.45(s，3H，CH₃)，2.60(s，3H，SCH₃)，4.64～4.66(d，2H，＝CH₂)，6.40～6.42(d，1H，Ph-CH，J＝4.0Hz)，6.27～7.43(m，5H，C₆H₅)，7.75(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：334(M⁺7.61)，310(94.52)，295(37.90)，277(32.74)，206(20.04)，205(100)，191(40.43)，190(35.21)，190(35.21)，120(80.55)，106(80.55)，105(85.07)，103(48.96)，91(8.20)，79(31.58)，78(18.55)，77(50.37)。

化合物4

3-[4-(2-氯吡啶)甲基]-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为淡黄色固体，收率为49％。m.p.167.9～168.2℃；

分子式：C₁₇H₁₄ClN₅S：

元素分析(％)，计算值：C 57.38，H 3.97，N 19.68；实测值：57.82，H 3.44，N 19.71；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3036，917(＝C-H)；2931，1390(C-H)；2218(C≡N)；1610，1550，1523(C＝N，C＝C)；1278(C-N)；542(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，CH₃)，2.64(s，3H，SCH₃)，4.67(s，2H，＝CH₂)，4.83(s，2H，CH₂)，7.20～7.64(m，3H，吡啶环上的H)，7.86(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：357.5(M⁺+1 19.58)，356.5(M⁺23.24)，355.5(48.09)，354.5(39.41)，320(54.21)，247(23.53)，230(14.10)，128(20.57)，127(20.62)，125.5(100)，89.5(41.71)。

化合物5

3-邻氯苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为66％。m.p.143.2～144.5℃；

分子式：C₁₈H₁₅ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 60.92，H 4.26，N 15.79；实测值：C 60.72，H 4.44，N 15.71；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3148，916(＝C-H)；2927，1396(C-H)；2215(C≡N)；1601，1548，1524(C＝N，C＝C)；1280(C-N)；608(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，CH₃)，2.66(s，3H，SCH₃)，4.46～4.47(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)，4.86(s，2H，CH₂Ph)，7.21～7.47(m，4H，C₆H₄)，7.55(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：357.5(M⁺+2 3.52)，354.5(M⁺2 3.68)，353.5(13.67)，320.5(26.69)，319.5(95.42)，318.5(18.59)，230(3.02)，229(5.24)，126.5(32.97)，124.5(100)，88(53.15)。

化合物6

3-间甲基苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为90％。m.p.162.1～163.6℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 68.39，H 5.44，N 16.73；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3074，917(＝C-H)；29269，14001(C-H)；2219(C≡N)；1607，1555，1522(C＝N，C＝C)；1262(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.34(s，3H，Ph-CH ₃)，2.62(s，3H，CH₃)，2.64(s，H，SCH₃)，4.53～4.54(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.61～4.62(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)，4.74(s，2H，CH₂Ph)，7.06～7.28(m，4H，C₆H₄)，7.58(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：334(M⁺43.16)，319(10.12)，230(7.32)，229(8.01)，105(73.82)。

化合物7

3-邻甲基苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为55％。m.p.184.2～184.8℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 68.72，H 5.44，N 16.71；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3001，920(＝C-H)；2926，1399(C-H)；2218(C≡N)；1604，1553，1521(C＝N，C＝C)；1278(C-N)；545(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.32(s，3H，Ph-CH ₃)，2.62(s，3H，CH₃)，2.69(s，3H，SCH₃)，4.50～4.51(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)，4.69(s，2H，CH₂Ph)，7.16～7.28(m，4H，C₆H₄)，7.44(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：335(M⁺+1 8.55)，334(M⁺20.17)，319(29.22)，105(100)，102(42.04)，88(11.08)，78(15.83)。

实施例2

化合物8

3-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量醋酸酐，在130℃反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得微黄色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水DMF加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔乙胺水溶液，加热至120℃反应1小时，析出白色固体，过滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为68％。m.p.173.4～174.2℃；

分子式：C₁₃H₁₄N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 64.45，H 5.82，N 23.13；实测值：C 64.10，H 5.79，N 23.13；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2956，2931，1377(C-H)；2225(C≡N)；1608，1568，1545(C＝N，C＝C)；1093(C-N)；796(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-CH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.65(q，3H，-CH₃)，3.67～3.72(s，2H，-CH ₂ CH₃，J＝7.2Hz)，4.00(s，3H，-OCH₃)，4.60～4.61(d，1H，＝CH^a，J＝4.0Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH^b，J＝4.0Hz)，7.51(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：243(M⁺+1 9.46)，242(M⁺51.24)，216(100)，203(15.20)，189(18.31)，173(10.53)，158(16.79)。

化合物11，14，16按化合物8类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物11

3-正己基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为62％。m.p.125.0～126.5℃；

分子式：C₁₇H₂₂N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 68.43，H 7.43，N 18.78；实测值：C 68.39，H 7.16，N 18.45；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2951，2850，1380(C-H)；2225(C≡N)；1616，1548，1453(C＝N，C＝C)；1124(C-N)；795(＝C-H)；549(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.88～0.91(t，3H，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝6.0Hz)，1.33(s，6H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH₃，J＝8.0Hz)，1.70～1.74(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.64(s，3H，-CH₃)，3.59～3.63(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝8.0Hz)，4.02(s，3H，-OCH₃)，4.60～4.61(d，1H，＝CH^a，J＝2.0Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH^b，J＝2.0Hz)，7.47(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：298(M⁺10.16)，281(25.22)，241(18.53)，213(38.92)，185(27.78)，166(16.30)，137(29.83)，135(37.34)，123(100)，109(38.82)，95(22.49)，77(39.96)。

化合物14

3-对氯苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为71％。m.p.156.2～157.2℃；

分子式：C₁₈H₁₅ClN₄O：

元素分析(％)，计算值：C 63.81，H 4.46，N 16.54；实测值：C 64.18，H 4.82，N 16.23；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2958，1381(C-H)；2224(C≡N)；1615，1549，1454(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；795(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.58(s，3H，CH₃)，4.03(s，3H，-OCH₃)，4.45(d，1H，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.57(d，1H，＝CH^b，J＝3.6Hz)，4.78(s，2H，Ph-CH₂-)，7.19～7.21(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.35～7.37(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.59(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：340(M⁺+2 3.80)，339(M⁺+1 8.20)，338(M⁺27.30)，216(14.51)，140(9.04)，125(100)，89(32.45)。

化合物16

3-对甲苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为49％。m.p.160.8～161.2℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 71.68，H 5.70，N 17.60；实测值：C 71.96，H 5.99，N 17.34；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3031，2956，1381(C-H)；2223(C≡N)；1614，1551，1454(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；864(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.35(s，3H，Ph-CH₃)，2.59(s，3H，CH₃)，4.02(s，3H，-OCH₃)，4.53～4.54(d，1H，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.56～4.57(d，1H，＝CH^b，J＝3.2Hz)，4.74(s，2H，Ph-CH₂-)，7.14～7.16(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.18～7.20(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.57(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：319(M⁺+1 7.25)，318(M⁺83.64)，120(50.04)，105(100)

实施例3

化合物9

3-正丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量对甲苯磺酸，在130℃反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得微黄色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水二氧六环加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丙胺，加热到100℃反应6小时，析出固体，过滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为黄色固体，收率为69％。m.p.156.1～158.1℃；

分子式：C₁₄H₁₆N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 65.61，H 6.29，N 21.86；实测值：C 65.29，H 5.99，N 21.77；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2961，2876，1376(C-H)；2231(C≡N)；1629，1569，1540(C＝N，C＝C)；1095(C-N)；799(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.97～1.01(t，3H，-CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝8.0Hz)，1.76～1.82(q，2H，-CH₂ CH ₂ CH₃，J＝8.0Hz)，2.64(s，3H，-CH₃)，3.57～3.61(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₃，J＝8.0Hz)，4.02(s，3H，-OCH₃)，4.61～4.62(d，1H，＝CH^a，J＝4.0Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH^b，J＝4.0Hz)，7.48(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：258(M⁺+2 4.75)，257(M⁺+1 4.63)，258(M⁺24.09)，241(23.16)，213(70.90)，184(100)，158(25.80)，129(18.68)。

化合物12，13，15，17，18按化合物9类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物12

3-糠基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为85％。m.p.193.2～194.2℃；

分子式：C₁₆H₁₄N₄O₂：

元素分析(％)，计算值：C 65.30，H 4.79，N 19.04；实测值：C 65.73，H 4.97，N 18.75；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2958，1382(C-H)；2224(C≡N)；1614，1548，1468(C＝N，C＝C)；1126(C-N)；745(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.62(s，3H，-CH₃)，4.00(s，3H，-OCH₃)，4.61～4.62(d，1H，＝CH^a，J＝4.0Hz)，4.70～4.71(d，3H，＝CH^b，呋喃环上-CH ₂ -，J＝4.0Hz)，6.40(s，2H，呋喃环3，4位上的H)，7.43(s，1H，呋喃环5位上的H)，7.55(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：296(M⁺+2 13.85)，295(M⁺+1 22.18)，294(M⁺63.50)，265(82.16)，81(100)。

化合物13

3-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为83％。m.p.120.3～122.3℃；

分子式：C₁₈H₁₆N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 71.04，H 5.30，N 18.41；实测值：C 71.37，H 5.47，N 18.16；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3006 2957，1383(C-H)；2224(C≡N)；1616，1550，1451(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；701(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.59(s，3H，CH₃)，4.03(s，3H，-OCH₃)，4.52(d，1H，＝CH^a，J＝2.8Hz)，4.57(d，1H，＝CH^b，J＝2.8Hz)，4.79(s，2H，Ph-CH₂-)，7.26～7.39(m，5H，C₆H₄)，7.59(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：306(M⁺+28.35)，304(M⁺78.88)，91(100)，65(30.08)。

化合物15

3-间甲苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为54％。m.p.185.6～189.0℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 71.68，H 5.70，N 17.60；实测值：C 71.86，H 5.59，N 17.34；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3031，2956，1381(C-H)；2223(C≡N)；1614，1551，1454(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；864(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.34(s，3H，Ph-CH₃)，2.59(s，3H，CH₃)，4.03(s，3H，-OCH₃)，4.52～4.53(d，1H，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.56～4.57(d，1H，＝CH^b，J＝3.2Hz)，4.74(s，2H，Ph-CH₂-)，7.06～7.27(m，4H，C₆H₄)，7.58(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：321(M⁺+3 5.37)，320(M⁺+2 23.81)，319(M⁺+1 16.02)，318(M⁺100)，

所得纯品为淡黄色固体，收率为65％。m.p.164.0～165.5℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄O₂：

元素分析(％)，计算值：C 68.25，H 5.43，N 16.76；实测值：C 68.38，H 5.53，N 16.49；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2976，2945，1395(C-H)；2223(C≡N)；1614，1550，1460(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；855(＝C-H)；524(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.59(s，3H，CH₃)，2.35(s，3H，Ph-OCH₃)，4.02(s，3H，-OCH₃)，4.55～4.56(d，1H，＝CH^a，J＝4.0Hz)，4.57～4.58(d，1H，＝CH^b，J＝4.0Hz)，4.71(s，2H，Ph-CH₂-)，6.90～6.92(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.17～7.19(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.55(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：337(M⁺+3 5.32)，336(M⁺+2 23.51)，334(M⁺100)，186(10.21)，121(99.19)，91(26.58)，89(16.02)，78(48.46)，65(13.46)，56(11.17)，51(15.28)。

化合物18

3-对氯苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为73％。m.p.184.9～185.6℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.68，H 4.86，N 15.88；实测值：C 64.82，H 5.15，N 15.59；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2961，1372(C-H)；2224(C≡N)；1610，1549，1457(C＝N，C＝C)；1124(C-N)；793(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.67(s，3H，CH₃)，2.99～3.03(t，2H，-CH₂ CH ₂ -Ph，J＝8.0Hz)，3.82～3.86(t，2H，-CH₂ CH ₂ -Ph，J＝8.0Hz)，4.03(s，3H，-OCH₃)，4.67～4.68(d，1H，＝CH^a，J＝4.0Hz)，4.70～4.71(d，1H，＝CH^b，J＝4.0Hz)，7.08～7.10(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)，7.21(s，1H，嘧啶环上的H)，7.27～7.29(d，2H，C₆H₄，J＝8.0Hz)；

MS(EI，m/z，％)：354(M⁺+1 42.66)，353(M⁺100)，337(47.93)，334(62.74)，202(14.37)，134(21.92)，121(72.71)，91(20.72)，78(24.34)，77(29.09)，43(23.50)。

实施例4

化合物19

3-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量对甲苯磺酸，在130℃反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔乙胺水溶液，加热到40～50℃反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.144.1～145.0℃；

分子式：C₁₄H₁₆N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 61.74，H 5.92，N 20.57；实测值：C 61.72，H 5.72，N 20.30；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3170，917(＝C-H)；2975，2931，1399(C-H)；2221(C≡N)；1615，1547，1523(C＝N，C＝C)；1110(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.41(m，6H，-CH₂ CH ₃  and-SCH₂ CH ₃ )，2.69(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，3.67～3.72(q，2H，-CH ₂ CH₃，J＝7.2Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.65～4.66(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.52(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物22，24，27，29，32按化合物19类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物22

3-戊基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为46％。m.p.134.8～135.4℃；

分子式：C₁₇H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.93，H 7.05，N 17.82；实测值：C 64.59，H 7.28，N 17.66；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3163，919(＝C-H)；2957，2868，1395(C-H)；2211(C≡N)；1613，1548，1522(C＝N，C＝C)；1117(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.91～0.94(t，3H，-CH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝6.8Hz)，1.33～1.40(m，7H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH ₂ CH₃ and -SCH₂ CH ₃ )，1.73～1.78(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₃)，2.69(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.4Hz)，3.59～3.63(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝7.0Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.65～4.66(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.47(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物24

3-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为77％。m.p.162.9～164.1℃；

分子式：C₁₇H₁₆N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.94，H 4.97，N 17.27；实测值：C 63.08，H 5.24，N 17.06；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3047，917(＝C-H)；2965，2921，1404(C-H)；2220(C≡N)；1611，1547，1522(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.35～1.39(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.66(s，3H，-CH₃)，3.21～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.2Hz)，4.65～4.66(d，1H，＝CH ^a ，-J＝4.0Hz)，4.70(s，2H，-CH₂-)，4.72～4.73(d，1H，＝CH ^b ，J＝4.0Hz)，6.39～6.41(m，2H，呋喃环3，4位上的H)，7.43(s，1H，呋喃环5位上的H)，7.52(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物27

3-苯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为59％。m.p.152.0～152.9℃；

分子式：C₂₁H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 69.58，H 6.12，N 15.46；实测值：C 69.32，H 6.30，N 15.34；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3024，921(＝C-H)；2927，1392(C-H)；2222(C≡N)；1608，1554，1524(C＝N，C＝C)；1126(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.09～2.41(m，2H，-CH₂CH₂ CH ₂ Ph)，2.64～2.77(m，5H，-CH₂ CH ₂ CH₂Ph and-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，3.60～3.64(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂Ph，J＝7.2Hz)，4.52～4.53(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.60～4.61(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.16～7.31(m，5H，C₆H₅)，7.42(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物29

3-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为49％。m.p.145.1～146.1℃；

分子式：C₁₉H₁₇FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.75，H，4.86，N 15.90；实测值：C 64.86，H 4.99，N 15.75；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3041，917(＝C-H)；2965，2872，1401(C-H)；2218(C≡N)；1608，1551，1521(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.64(s，3H，-CH₃)，3.22～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.2Hz)，4.47～4.48(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.80(s，2H，-CH ₂ Ph)，6.96～7.38(m，4H，C₆H₄)，7.596(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物32

3-(2-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为68％。m.p.153.9～154.9℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄S；

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 69.06，H 5.88，N 15.94；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3066，920(＝C-H)；2966，1400(C-H)；2218(C≡N)；1607，1554，1523(C＝N，C＝C)；1120(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.41(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.6Hz)，2.33(s，3H，Ph-CH₃)，2.68(s，3H，-CH₃)，3.23～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，4.49～4.50(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.6Hz)，4.69(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.16～7.27(m，4H，C₆H₄)，7.43(s，1H，嘧啶环上的H)。

实施例5

化合物21

3-丁基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入90毫摩尔原甲酸三乙酯，醋酸酐做催化剂，在140～150℃反应20小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙酸乙酯加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丁胺，室温反应3小时，析出固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为59％。m.p.144.6～145.1℃；

分子式：C₁₆H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 63.97，H 6.71，N 18.65；实测值：C 64.02，H 6.84，N 18.43；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3047，967(＝C-H)；2959，2871，1388(C-H)；2218(C≡N)；1597，1550，1517(C＝N，C＝C)；1112(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.96～1.00(t，3H，-CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，1.36～1.44(m，5H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH₃ and-SCH₂ CH ₃ )，1.69～1.76(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₃)，2.69(s，3H，-CH₃)，3.23～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝4.9Hz)，3.60～3.64(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₃，J＝7.0Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a，J＝3.2Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH ^b，J＝3.2Hz)，7.47(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物25，28，31，34，36按化合物21类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物25

3-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为70％。m.p.146.6～147.6℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 67.98，H 5.90，N 16.46；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3034，916(＝C-H)；2961，2869，1400(C-H)；2218(C≡N)；1607，1546，1520(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.63(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，4.52～4.53(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.61～4.62(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.79(s，2H，-CH₂Ph)，7.25～7.40(m，5H，C₆H₅)，7.59(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物28

3-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为61％。m.p.145.3～145.8℃；

分子式：C₁₉H₁₇FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.75，H 4.86，N 15.90；实测值：C 64.88，H 4.83，N 15.75；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3041，918(＝C-H)；2967，2928，1393(C-H)；2217(C≡N)；1599，1547，1524(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.38(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝2.2Hz)，2.64(s，3H，-CH₃)，3.24～3.26(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝2.4Hz)，4.57～4.58(d，1H，＝CH ^a ，J＝4.0Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.6Hz)，4.83(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.11～7.36(m，4H，C₆H₄)，7.61(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物31

3-(2-氯苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为61％。m.p.148.5～149.5℃；

分子式：C₁₉H₁₇ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 61.86，H 4.65，N 15.19；实测值：C 61.62，H 4.74，N 14.93；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3066，916(＝C-H)；2928，1393(C-H)；2216(C≡N)；1599，1548，1525(C＝N，C＝C)；1120(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.41(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.66(s，3H，-CH₃)，3.23～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，4.45～4.46(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.86(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.21～7.47(m，4H，C₆H₄)，7.55(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物34

3-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.163.5～164.5℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93；H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.84，H 5.63，N 15.90；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3030，919(＝C-H)；2974，2927，1399(C-H)；2218(C≡N)；1606，1554，1521(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.36(s，3H，Ph-CH₃)，2.63(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，4.53～4.54(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.60～4.61(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.74(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.14～7.16(d，2H，Ph-H，J＝8.0Hz)，7.18～7.20(d，2H，Ph-H，J＝7.2Hz)，7.57(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物36

3-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为84％。m.p.168.3～169.3℃；

分子式：C₂₀H₁₉FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 65.55，H 5.23，N 15.29；实测值：C 65.31，H 5.31，N 15.45；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3032，915(＝C-H)；2979，2933，1390(C-H)；2218(C≡N)；1607，1545，1518(C＝N，C＝C)；1125(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.41(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.72(s，3H，-CH₃)，3.00～3.03(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝6.8Hz)，3.22～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.4Hz)，2.82～3.86(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝7.2Hz)，4.72(d，2H，＝CH ₂ )，6.98～7.14(m，4H，C₆H₄)，7.19(s，1H，嘧啶环上的H)。

实施例6

化合物20

3-丙基5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，在140～150℃反应20小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丙胺，加热到40～50℃反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为61％。m.p.148.8～150.4℃；

分子式：C₁₅H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 62.91，H 6.33，N 19.56；实测值：C 62.88，H 6.40，N 19.61；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3180，960(＝C-H)；2966，2875，1388(C-H)；2221(C≡N)；1613，15485，1521(C＝N，C＝C)；1111(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.97～1.01(t，3H，-CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝8.0Hz)，1.75～1.81(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₃)，2.69(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，3.57～3.60(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.65～4.65(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.47(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物23，26，30，33，35，37按化合物20类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物23

3-己基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为79％。m.p.131.5～132.4℃；

分子式：C₁₈H₂₄N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 65.82，H 7.36，N 17.06；实测值：C 65.53，H 7.28，N 16.99；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3174，919(＝C-H)；2950，2865，1397(C-H)；2222(C≡N)；1615，1547，1523(C＝N，C＝C)；1116(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.88～0.91(t，3H，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝6.8Hz)，1.33～1.40(m，9H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH₃ and -SCH₂ CH ₃ )，1.72～1.77(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.69(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，3.59～3.63(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.64～4.65(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.47(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物26

3-苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.131.3～132.3℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.72，H 5.85，N 15.94；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3029，954(＝C-H)；2956，2931，1389(C-H)；2216(C≡N)；1605，1548，1521(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.72(s，3H，-CH₃)，3.01～3.05(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝7.0Hz)，3.22～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，3.84～3.87(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝7.2Hz)，4.72～4.73(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.74～4.75(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.15～7.31(m，6H，C₆H₅，嘧啶环上的H)。

化合物30

3-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为61％。m.p.128.6～129.2℃；

分子式：C₁₉H₁₇FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.75，H 4.86，N 15.90；实测值：C 64.66，H 5.01，N 15.72；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2965，2928，1403(C-H)；2220(C≡N)；1611，1553，1524(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；891(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.63(s，3H，-CH₃)，3.22～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.4Hz)，4.48～4.49(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.77(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.07～7.10(t，2H，Ph-H，J＝7.0Hz)，7.23～7.26(t，2H，Ph-H，J＝7.0Hz)，7.59(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物33

3-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为80％。m.p.145.2～146.0℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.81，H 5.86，N 15.91；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3001，919(＝C-H)；2967，2926，1401(C-H)；2217(C≡N)；1606，1550，1524(C＝N，C＝C)；1120(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.40(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，2.35(s，3H，Ph-CH₃)，2.64(s，3H，-CH₃)，3.22～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.3Hz)，4.52～4.53(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.61～4.62(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.6Hz)，4.74(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.06～7.28(m，4H，C₆H₄)，7.57(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物35

3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为82％。m.p.156.1～156.9℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 65.91，H 5.53，N 15.37；实测值：C 65.84，H 5.63，N 15.21；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2934，1404(C-H)；2220(C≡N)；1612，1547，1515(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；916(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.36～1.39(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.63(s，3H，-CH₃)，3.21～3.27(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.5Hz)，3.81(s，3H，-OCH₃)，4.56～4.57(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.61～4.62(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.71(s，2H，-CH ₂ Ph)，6.90～6.92(d，2H，Ph-H，J＝8.8Hz)，7.18～7.20(d，2H，Ph-H，J＝8.4Hz)，7.54(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物37

3-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为56％。m.p.161.3～162.3℃；

分子式：C₂₀H₁₉ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 62.73，H 5.00，N 14.63；实测值：C 62.94，H 5.23，N 14.50；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2975，2932，1391(C-H)；2219(C≡N)；1607，1546，1522(C＝N，C＝C)；1124(C-N)；914(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.37～1.41(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，2.72(s，3H，-CH₃)，2.99～3.03(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝7.0Hz)，3.23～3.28(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.2Hz)，2.83～3.86(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝7.0Hz)，4.71～4.72(d，1H，＝CH ^a ，J＝2.8Hz)，4.73～4.74(d，1H，＝CH ^b ，J＝2.8Hz)，7.08～7.29(m，5H，C₆H₄，嘧啶环上的H)。

实施例7

化合物38

3-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓硫酸，在130℃左右反应16小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升甲醇加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔乙胺水溶液，加热到回流反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与水混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为76％。m.p.142.1～143.6℃；

分子式：C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 68.33，H 5.60，N 16.58；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3167，917(＝C-H)；2993，2946，1390(C-H)；2218(C≡N)；1606，1546，1524(C＝N，C＝C)；1108(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.35～1.38(t，3H，-CH₂ CH ₃ ，J＝7.0Hz)，2.72(s，3H，-CH₃)，3.65～3.70(q，2H，-CH ₂ CH₃，J＝7.0Hz)，4.49(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.65(d，2H，＝CH ₂ )，7.23～7.43(m，5H，C₆H₅)，7.52(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物42，45，48，50按化合物38类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物42

3-己基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为51％。m.p.108.6～110.0℃；

分子式：C₂₃H₂₆N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 70.73，H 6.71，N 14.35；实测值：C 70.90，H 6.70，N 14.59；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3186，919(＝C-H)；2956，2858，1396(C-H)；2220(C≡N)；1611，1548，1523(C＝N，C＝C)；1115(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.87～0.91(t，3H，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝6.8Hz)，1.32(m，6H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH₃)，1.70～1.72(d，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝8.4Hz)，2.71(s，3H，-CH₃)，3.57～3.61(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，4.48(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝2.4Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH ^b ，J＝2.4Hz)，7.23～7.44(m，6H，C₆H₅，嘧啶环上的H)。

化合物45

3-苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为70％。m.p.130.0～132.2℃；

分子式：C₂₅H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 73.14，H 5.40，N 13.65；实测值：C 73.42，H 5.56，N 13.83；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3196，917(＝C-H)；3026，2924，1399(C-H)；2220(C≡N)；1610，1548，1522(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.75(s，3H，-CH₃)，3.01～3.04(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝7.0Hz)，3.83～3.87(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝7.0Hz)，4.50(s，2H，-SCH₂Ph)，4.72～.73(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.75(d，1H，＝CH ^b ，J＝2.8Hz)，7.14～7.44(m，11H，2×C₆H₅，嘧啶环上的H)。

化合物48

3-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为93％。m.p.118.0～119.8℃；

分子式：C₂₄H₁₉FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 69.54，H 4.62，N 13.52；实测值：C 69.73，H 4.57，N 13.37；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3210，915(＝C-H)；3028，2972，1400(C-H)；2216(C≡N)；1611，1523(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.65(s，3H，-CH₃)，4.47(s，2H，-SCH₂Ph)，4.61～4.62(d，2H，＝CH ₂ )，4.77(s，2H，-CH ₂ Ph)，6.94～7.43(m，9H，Ph-H)，7.56(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物50

3-(2-氯苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为50％。m.p.133.5～134.8℃；

分子式：C₂₄H₁₉ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 66.89，H，4.44，N 13.00；实测值：C 66.80，H 4.55，N 13.08；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3184，917(＝C-H)；3032，2997，1402(C-H)；2218(C≡N)；1611，1549，1522(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.67(s，3H，-CH₃)，4.46～4.47(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.49(s，2H，-SCH₂Ph)，4.63(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.84(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.19～7.45(m，9H，Ph-H)，7.51(s，1H，嘧啶环上的H)。

实施例8

化合物44

3-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在140℃左右反应8小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔苄胺，室温反应2.5小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为69％。m.p.166.0～168.4℃；

分子式：C₂₄H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 72.70，H 5.08，N 14.13；实测值：C 72.90，H 5.24，N 14.00；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3158，918(＝C-H)；3032，2974，1399(C-H)；2216(C≡N)；1604，1550，1517(C＝N，C＝C)；1125(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.66(s，3H，-CH₃)，4.49(s，2H，-SCH₂Ph)，4.52～4.53(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.6Hz)，4.61～4.62(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.78(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.23～7.43(m，10H，Ph-H)，7.57(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物40，41，47，51，53按化合物44类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物40

3-丁基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为44％。m.p.147.3～148.7℃；

分子式：C₂₁H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 69.58，H 6.12，N 15.46；实测值：C 69.28，H 6.35，N 15.31；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3164，918(＝C-H)；2956，2872，1397(C-H)；2220(C≡N)；1613，1547，1521(C＝N，C＝C)；1118(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.95～0.99(t，3H，-CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，1.35～1.41(q，2H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH₃，J＝7.5Hz)，1.67～1.73(q，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₃，J＝7.5Hz)，2.74(s，3H，-CH₃)，3.581～3.617(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，4.485(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.639(s，2H，＝CH ₂ )，7.229～7.446(m，6H，Ph-H，嘧啶环上的H)。

化合物41

3-戊基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为60％。m.p.118.0～119.3℃；

分子式：C₂₂H₂₄N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 70.18，H 6.42，N 14.88；实测值：C 69.98，H 6.60，N 14.80；IR(KBr，υ/cm^-1)：3171，919(＝C-H)；2956，2873，1400(C-H)；2221(C≡N)；1614，1548，1521(C＝N，C＝C)；1110(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.87～0.91(t，3H，-CH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝6.8Hz)，1.32(m，4H，-CH₂CH₂ CH ₂ CH ₂ CH₃)，1.73～1.78(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₃)，2.69(s，3H，-CH₃)，3.59～3.63(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝7.0Hz)，4.49(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.65(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.23～7.45(m，6H，Ph-H，嘧啶环上的H)。

化合物47

3-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为61％。m.p.93.7～94.7℃；

分子式：C₂₄H₁₉FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 69.54，H 4.62，N 13.52；实测值：C 69.35，H 4.79，N 13.29；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3221，891(＝C-H)；2955，2924，1420(C-H)；2211(C≡N)；1641，1585，1548(C＝N，C＝C)；1295(C-N)；590(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.54(s，3H，嘧啶环上的CH₃)，2.65(s，3H，吡啶环 上的CH₃)，4.67(s，2H，-SCH₂Ph)，4.90～4.92(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.06～7.42(m，9H，Ph-H)，7.81(s，1H，嘧啶环上的H)，8.57(s，1H，OH)。.

化合物51

3-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为60％。m.p.166.0～167.0℃；

分子式：C₂₅H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 73.14，H 5.40，N 13.65；实测值：C 73.31，H 5.64，N 13.56；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3147，920(＝C-H)；3002，2928，1402(C-H)；2217(C≡N)；1609，1554，1523(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.32(s，3H，Ph-CH₃)，2.66(s，3H，-CH₃)，4.48(s，2H，-SCH₂Ph)，4.53～4.54(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.60～4.61(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.72(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.05～7.43(m，9H，Ph-H)，7.53(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物53

3-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为50％。m.p.130.4～132.1℃；

分子式：C₂₅H₂₁FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 70.07，H 4.94，N 13.07；实测值：C 69.83，H 5.22，N 12.97；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3189，917(＝C-H)；3030，2996，1391(C-H)；2221(C≡N)；1608，1552，1522(C＝N，C＝C)；1124(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.74(s，3H，-CH₃)，2.98～2.01(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝6.2Hz)，3.81～3.84(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝6.4Hz)，4.49(s，2H，-SCH₂Ph)，4.72(s，2H，＝CH ₂ )，6.97～7.44(m，10H，Ph-H，嘧啶环上的H)。

实施例9

化合物52

3-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入75毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在120℃左右反应10小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙醇加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔对甲基苄胺，室温反应6小时，析出白色固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.140.0～141.3℃；

分子式：C₂₅H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 73.14，H 5.40，N 13.65；实测值：C 73.05，H 5.44，N 13.75；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3184，918(＝C-H)；3030，2920，1396(C-H)；2219(C≡N)；1608，1550，1521(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.35(s，3H，Ph-CH₃)，2.65(s，3H，-CH₃)，4.49(s，2H，-SCH₂Ph)，4.54～4.55(d，1H，＝CH ^a ，J＝2.8Hz)，4.60～4.61(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，4.72(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.12～7.43(m，9H，Ph-H)，7.54(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物39，43，46，49，54按化合物52类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物39

3-丙基5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.141.4～142.6℃；

分子式：C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 69.02，H 5.76，N 15.92；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3178，918(＝C-H)；2963，2873，1397(C-H)；2218(C≡N)；1612，1550，1522(C＝N，C＝C)；1113(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：0.96～0.99(t，3H，-CH₂CH₂ CH ₃ ，J＝7.2Hz)，1.73～1.80(m，2H，-CH₂ CH ₂ CH₃)，2.71(s，3H，-CH₃)，3.55～3.59(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，4.49(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.62～4.63(d，1H，＝CH ^a ，J＝2.8Hz)，4.63～4.64(d，1H，＝CH ^b ，J＝2.8Hz)，7.23～7.45(m，6H，C₆H₅，嘧啶环上的H)。

化合物43

3-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为62％。m.p.132.4～133.1℃；

分子式：C₂₂H₁₈N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 68.37，H 4.69，N 14.50；实测值：C 68.28，H 4.82，N 14.32；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3111，914(＝C-H)；2949，1395(C-H)；2221(C≡N)；1601，1550，1524(C＝N，C＝C)；1119(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.78(s，3H，-CH₃)，4.48(s，2H，呋喃环上-CH₂-)，4.65～4.66(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.68(s，2H，-SCH ₂ Ph)，4.72～4.73(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.6Hz)，6.39～6.49(m，2H，呋喃环上3，4位的H)，7.23～7.42(s，6H，呋喃环上5位的H，C₆H₅)，7.51(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物46

3-苯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为40％。m.p.154.5～156.0℃；

分子式：C₂₆H₂₄N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 73.55，H 5.70，N 13.20；实测值：C 73.38，H 5.88，N 13.06；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3186，919(＝C-H)；3027，2942，1397(C-H)；2219(C≡N)；1612，1548，1524(C＝N，C＝C)；1122(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.08～2.11(t，2H，-CH₂CH₂ CH ₂ Ph，J＝7.0Hz)，2.67～2.71(t，5H，-CH₂ CH ₂ CH₂Ph and-CH₃)，3.59～3.63(t，2H，-CH ₂ CH₂CH₂Ph，J＝7.0Hz)，4.48(s，2H，-SCH₂Ph)，4.52～4.53(d，1H，＝CH ^a ，J＝3.2Hz)，4.59～4.60(d，1H，＝CH ^b ，J＝3.2Hz)，7.15～7.44(m，11H，Ph-H，嘧啶环上的H)。

化合物39

3-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为39％。m.p.135.5～136.1℃；

分子式：C₂₄H₁₉FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 69.54，H 4.62，N 13.52；实测值：C 69.37，H 4.80，N 13.46；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3182，915(＝C-H)；2968，1402(C-H)；2217(C≡N)；1612，1555，1522(C＝N，C＝C)；1121(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.65(s，3H，-CH₃)，4.49(s，3H，＝CH^a and-SCH₂Ph)，4.61(s，1H，＝CH ^b )，4.75(s，2H，-CH ₂ Ph)，7.06～7.43(m，9H，Ph-H)，7.57(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物54

3-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为76％。m.p.133.4～134.7℃；

分子式：C₂₅H₂₁ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 67.48，H 4.76，N 12.59；实测值：C 67.37，H 4.70，N 12.55；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3053，916(＝C-H)；3028，2990，1395(C-H)；2220(C≡N)；1605，1551，1521(C＝N，C＝C)；1123(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.73(s，3H，-CH₃)，2.97～3.00(t，2H，-CH₂ CH ₂ Ph，J＝6.8Hz)，3.80～3.84(t，2H，-CH ₂ CH₂Ph，J＝6.8Hz)，4.49(s，2H，-SCH₂Ph)，4.71(s，2H，＝CH ₂ )，7.06～7.43(m，10H，Ph-H and嘧啶环上的H)。

采用上述类似的方法，可以制备通式I-1其他的化合物。表1中所列的为本发明合成的通式I-1部分化合物。

表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基Ph-苯基

表1已合成的部分化合物

实施例10

化合物55

4，5-二甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入90毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的对甲苯磺酸，在130℃左右反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水丙酮加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔25～28％的氨水溶液，加热到40℃反应3小时，析出固体，抽滤，丙酮与水混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为91％。m.p.178.6～179.6℃；

分子式：C₁₁H₁₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 68.92，H 5.44，N 16.11；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3014，937(＝C-H)；2939，1391(C-H)；2218(C≡N)；1559，1528(C＝N，C＝C)；1257(C-N)；560(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.75(s，3H，嘧啶环上的CH₃)，3.12(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.17(s，3H，SCH₃)，9.20(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：232(M⁺+24.77)，230(M⁺100)，229(40.33)，203(19.11)，184(21.89)，159(17.90)，87(22.71)。

化合物58，60，64，66，69按化合物55类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物58

4，5-二甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为76％。m.p.199.8～201.0℃；

分子式：C₁₁H₁₀N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 61.67，H 4.71，N 26.15；实测值：C 61.81，H 4.53，N 26.46；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3011，815(＝C-H)；2964，1347(C-H)；2226(C≡N)；1568，1473(C＝N，C＝C)；1208(C-N)；602(C-S)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.15(s，3H，嘧啶环上CH₃)，4.22(s，3H，-OCH₃)，9.17(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：214(M⁺27.05)，185(66.94)，184(39.77)，159(49.58)，144(25.36)，131(26.23)，116(32.14)，112(100)，103(39.79)，88(66.67)，78(11.63)，76(37.17)。

化合物60

4，5-二甲基-7-(2，4-二氯苯氧基)-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为68％。m.p.208.7～209.2℃；

分子式：C₁₆H₁₀C₁₂N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 55.67，H 2.92，N 16.23；实测值：C 55.45，H 2.72，N 16.26；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3127，815(＝C-H)；3052，1347(C-H)；2235(C≡N)；1566，1472(C＝N，C＝C)；1240(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，600MHz)：2.98(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.22～7.52(m，3H，Ph-H)，9.27(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：344(M⁺3.03)，183(5.61)，161(24.39)，135(40.46)，133(64.24)，109(25.31)，88(45.96)，75(32.34)，72(30.09)，63(39.69)，62(33.22)，42(100)。

化合物64

4，5-二甲基-7-对氯苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为72％。m.p.168.3～169.0℃；

分子式：C₁₆H₁₁ClN₄O：

元素分析(％)，计算值：C 61.84，H 3.57，N 18.03；实测值：C 61.47，H 3.42，N 17.65；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3051，1389(C-H)；2238(C≡N)；1618，1552，1487，1441(C＝N，C＝C)；1203(C-N)；850(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.00(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.15～7.43(m，3H，Ph-H)，9.26(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：310(M⁺0.60)，183(1.44)，129(10.59)，127(29.35)，113(11.69)，111(49.12)，101(33.73)，99(100)，88(35.89)，76(28.12)，75(85.32)，64(24.52)，63(52.52)，62(26.88)，50(29.12)，42(90.04)。

化合物66

4，5-二甲基-7-对溴苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为红色固体，收率为83％。m.p.182.5～184.0℃；

分子式：C₁₆H₁₁BrN₄O：

元素分析(％)，计算值：C 54.10，H 3.12，N 15.77；实测值：C 53.98，H 2.79，N 15.72；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3063，847(＝C-H)；3000，1345(C-H)；2226(C≡N)；1567，1483，1421(C＝N，C＝C)；1213(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.00(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.09～7.11(d，2H，J＝8.8Hz，Ph-H)，7.56～7.58(d，2H，J＝8.8Hz，Ph-H)，9.26(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：357(M⁺+3 10.10)，356(M⁺+2 56.94)，355(M⁺+1 16.88)，354(M⁺73.16)，328(93.78)，327(33.89)，326(100)，325(27.74)，260(16.85)，260(16.85)，247(17.47)，246(14.32)，206(14.18)，199(10.56)，157(18.49)，15(20.84)，137(18.21)，115(16.17)，88(36.09)，76(27.29)，75(23.96)，63(16.06)。

化合物69

4，5-二甲基-7-间三氟甲基苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为淡黄色固体，收率为87％。m.p.208.8～209.5℃；

分子式：C₁₇H₁₁F₃N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 59.31，H 3.22，N 16.27；实测值：C 59.24，H 3.01，N 15.94；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3048，1347(C-H)；2235(C≡N)；1563，1493，1451，1420(C＝N，C＝C)；1212(C-N)；807(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.01(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.12(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.43～7.60(m，4H，Ph-H)，9.27(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：345(M⁺+1 9.66)，344(M⁺6 5.36)，316(100)，315(49.47)，145(31.70)，88(20.19)。

实施例11

化合物63

4，5-二甲基-7-对甲氧基苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-对甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓盐酸，在150℃左右反应6小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升氯仿加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔25～28％的氨水溶液，室温反应8小时，析出固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为红色固体，收率为68％。m.p.148.3～150.4℃；

分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂：

元素分析(％)，计算值：C 66.66，H 4.61，N 18.29；实测值：C 67.09，H 4.58，N 18.39；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3066，2968，1348(C-H)；2228(C≡N)；1570，1504，1425(C＝N，C＝C)；1209(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，600MHz)：2.99(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.09(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.85(s，3H，Ph-OCH₃)，6.94～6.97(d，2H，J＝9.2Hz，Ph-H)，7.11～7.14(d，2H，J＝9.2Hz，Ph-H)，9.24(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：306(M⁺0.78)，183(1.50)，123(100)，95(61.06)，92(14.00)，88(21.21)，76(13.10)，75(16.44)，64(27.91)，63(44.67)，52(27.79)，42(64.00)。

化合物57，59，65，67，71，73按化合物63类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物57

4，5-二甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为95％。m.p.177.5～178.4℃；

分子式：C₁₇H₁₄N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 66.64，H 4.61，N 18.29；实测值：C 66.39，H 4.79，N 18.52；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3058，933(＝C-H)；2975，2926，1416(C-H)；2217(C≡N)；1551，1530，1493(C＝N，C＝C)；1187(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.11(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.18(s，3H，吡啶环上CH₃)，4.64(s，2H，-SCH ₂ Ph)，7.26～7.45(m，5H，Ph-H)，9.20(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物59

4，5-二甲基-7-苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为红色固体，收率为64％。m.p.196.1～197.3℃；

分子式：C₁₆H₁₂N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 69.55，H 4.38，N 20.28；实测值：C 69.66，H 4.28，N 20.03；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3059，773(＝C-H)；3001，1351(C-H)；2229(C≡N)；1561，1486，1428(C＝N，C＝C)；1216(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.99(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.10(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.19～7.48(m，5H，Ph-H)，9.25(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：277(M⁺+1 1.35)，276(M⁺1.03)，1184.48)，103(3.90)，93(2.90)，88(15.63)，77(100)，116(32.14)，65(50.90)，51(71.41)，42(77.89)。

化合物65

4，5-二甲基-7-间硝基苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为褐色固体，收率为79％。m.p.211.3～212.7℃；

分子式：C₁₆H₁₁N₅O₃：

元素分析(％)，计算值：C 59.81，H 3.45，N 21.80；实测值：C 59.38，H 3.13，N 21.34；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3097，1342(C-H)；2230(C≡N)；1571，1528，1420(C＝N，C＝C)；1216(C-N)；823(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.03(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.14(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.59～8.22(m，3H，Ph-H)，9.29(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：321(M⁺0.55)，88(8.39)，76(24.64)，75(100)，64(27.32)，63(42.07)，62(12.26)，50(24.39)，42(39.96)。

化合物71

4，5-二甲基-7-苄氨基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为83％。m.p.216.5～217.8℃；

分子式：C₁₉H₂₃N₅：

元素分析(％)，计算值：C 71.00，H 7.21，N 21.79；实测值：C 70.85，H 7.05，N 22.22；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3352(N-H)；3026，2938，1349(C-H)；2210(C≡N)；1597，1578，1544，1452(C＝N，C＝C)；1214(C-N)；813(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.00(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.03(s，3H，吡啶环上CH₃)，4.90～4.92(d，2H，J＝6.4Hz，-CH ₂ Ph)，6.08(s，1H，NH)，7.30～7.38(m，5H，Ph-H)，9.01(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：291(M⁺+2 2.22)，290(M⁺+1 19.39)，289(M⁺100)，288(M⁺-1 27.26)，212(10.65)，184(9.68)，106(49.79)，91(90.91)，65(16.35)。

化合物73

4，5-二甲基-7-对氟苯乙氨基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为91％。m.p.159.2～159.5℃；

分子式：C₁₈H₁₆FN₅：

元素分析(％)，计算值：C 67.28，H 5.02，N 21.79；实测值：C 67.56，H 4.56，N 21.56；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3355，3244(N-H)；3166，814(＝C-H)；3002，1352(C-H)；2210(C≡N)；1596，1578，1508，1427(C＝N，C＝C)；1207(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.93～2.96(d，2H，J＝7.2Hz，-NHCH₂ CH ₂ Ph)，2.99(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.01(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.90～3.95(d，2H，J＝6.5Hz，-NHCH ₂ CH₂Ph)，5.80(s，1H，NH)，6.99～7.22(m，4H，Ph-H)，9.00(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：322(M⁺+1 8.02)，321(M⁺10.11)，213(22.61)，212(100)，109(14.94)。

实施例12

化合物70

4，5-二甲基-7-乙胺基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-对甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓盐酸，在80℃左右反应18小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲烷加入到50毫升的反应瓶中，加入3亳摩尔25～28％的氨水溶液，室温反应3小时，析出固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为黄色固体，收率为91％。m.p.245.8～246.5℃；

分子式：C₁₄H₂₁N₅：

元素分析(％)，计算值：C 64.84，H 8.16，N 27.00；实测值：C 64.47，H 7.79，N 27.27；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3325(N-H)；3177，812(＝C-H)；2985，2938，1377(C-H)；2210(C≡N)；1603，1580，1543，1424(C＝N，C＝C)；1211(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.30～1.33(t，3H，J＝7.2Hz，-NHCH₂ CH ₃ )，2.99(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.02(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.71～3.76(q，2H，J＝6.7Hz，-NHCH ₂ CH₃)，5.72(s，1H，NH)，8.99(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：228(M⁺+1 7.68)，227(M⁺46.72)，212(100)，199(23.35)，44(38.67)。

化合物56，61，62，68，72按化合物70类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物56

4，5-二甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为63％。m.p.138.5～140.5℃；

分子式：C₁₂H₁₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 58.99，H 4.95，N 22.93；实测值：C 59.18，H 5.05，N 23.14；

IR(KBr，υ/cm^-1)：2966，2872，1390(C-H)；2216(C≡N)；1622，1562，1526(C＝N，C＝C)；1186(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：1.43～1.47(t，3H，-SCH₂ CH ₃ ，J＝7.4Hz)，3.12(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.16(s，3H，吡啶环上CH₃)，3.37～3.42(q，2H，-SCH ₂ CH₃，J＝7.4Hz)，9.20(s，1H，嘧啶环上的H)。

化合物61

4，5-二甲基-7-(2，4-二氟苯氧基)-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为82％。m.p.184.8～185.6℃；

分子式：C₁₆H₁₀F₂N₄O：

元素分析(％)，计算值：C 61.54，H 3.23，N 17.94；实测值：C 61.61，H 2.99，N 17.78；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3127，863(＝C-H)；3059，1345(C-H)；2229(C≡N)；1570，1507，1423(C＝N，C＝C)；1202(C-N)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，600MHz)：2.99(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，6.96～7.28(m，3H，Ph-H)，9.26(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：312(M⁺42.23)，293(11.89)，285(68.38)，283(100)，215(11.37)，201(19.17)，171(15.99)，154(30.89)，142(19.18)，129(16.71)，128(15.25)，127(13.04)，116(27.54)，101(48.86)，88(84.89)，75(12.20)，63(32.70)。

化合物62

4，5-二甲基-7-(2-氯-4-氟苯氧基)-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为93％。m.p.199.2～199.8℃；

分子式：C₁₆H₁₀ClFN₄O：

元素分析(％)，计算值：C 58.46，H 3.07，N 17.04；实测值：C 58.28，H 2.94，N 16.96；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3074，1344(C-H)；2228(C≡N)；1568，1488，1421(C＝N，C＝C)；1182(C-N)；816(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，600MHz)：2.95(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.08(s，3H，吡啶环上CH₃)，7.38～7.71(m，3H，Ph-H)，9.28(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：329(M⁺+1 1.35)，328(M⁺1.03)，183(2.87)，147(9.67)，145(40.90)，129(18.79)，119(25.16)，117(100)，93(19.96)，88(18.99)，81(25.37)，76(11.81)，75(12.38)，74(14.75)，65(11.11)，50(13.97)，42(96.41)。

化合物68

4，5-二甲基-7-(2-甲基-4-氯苯氧基)-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为红色固体，收率为81％。m.p.197.1～198.0℃；

分子式：C₁₇H₁₃ClN₄O：

元素分析(％)，计算值：C 62.87，H 4.03，N 17.25；实测值：C 63.03，H 3.77，N 17.00；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3052，1338(C-H)；2231(C≡N)；1565，1476，1416(C＝N，C＝C)；1160(C-N)；825(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：2.42(s，3H，Ph-CH₃)，3.01(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.11(s，3H，吡啶环上CH₃)，6.97～7.41(m，3H，Ph-H)，9.25(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：327(M⁺+3 7.42)，325(M⁺+2 21.95)，325(M⁺+1 23.55)，324(M⁺75.92)，298(35.58)，297(26.99)，296(100)，261(14.52)，125(19.38)，115(22.57)，89(77.53)，88(59.75)，77(76.69)，76(20.07)，63(52.50)，51(43.69)，42(40.31)。

化合物72

4，5-二甲基-7-对氟苄氨基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为黄色固体，收率为87％。m.p.232.9～233.2℃；

分子式：C₁₇H₁₄FN₅：

元素分析(％)，计算值：C 66.44，H 4.59，N 22.79；实测值：C 66.05，H 4.59，N 22.63；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3297(N-H)；3041，1387(C-H)；2215(C≡N)；1581，1508，1425(C＝N，C＝C)；1223(C-N)；869(＝C-H)；

¹H NMR(δ，CDCl₃，TMS，400MHz)：3.00(s，3H，嘧啶环上CH₃)，3.03(s，3H，吡啶环上CH₃)，4.86～4.88(d，2H，J＝6.0Hz，-CH ₂ Ph)，6.17(s，1H，NH)，7.02～7.36(m，4H，Ph-H)，9.01(s，1H，嘧啶环上的H)；

MS(EI，m/z，％)：308(M⁺+1 9.19)，307(M⁺63.03)，184(6.46)，124(37.36)，109(100)，83(14.38)。

采用上述类似的方法，可以制备通式III其他的化合物。表2中所列的为本发明合成的通式I-2部分化合物。

表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基Ph-苯基

表2已合成的部分化合物

实施例13

化合物74

2-正丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升乙醇，10毫摩尔三苯基膦，保持温度在0℃以下分批加入10毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加10毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌12小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺，熔点为153～155℃，收率为75.6％。

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.09(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，2.37(s，3H，SCH₃)，2.51(s，3H，CH₃)，3.95(q，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，4.46(s，1H，NH)，7.44～7.71(m，15H，Ph-H)。

在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.1毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应20小时。向反应液中加入1.2毫摩尔正丁胺，静置反应6～8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应1.5小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率65％，m.p.＞280℃。

分子式：C₂₀H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 60.44，H 5.07，N 17.62；实测值：C 60.95，H 4.65，N 18.00；

¹H NMR(400MHz DMSO)δ(ppm)：0.88(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.25(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，1.51(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，2.63(s，3H，SCH3)，2.78(s，3H，CH3)，3.35(q，J＝6Hz，2H，CH2)，6.84(s，1H，NH)，7.41～7.44(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm-1)：3344(N-H)，2951(C-H)，2222(CN)，1682(C＝O)，1584，1559，1510(C＝C)。

化合物78，82，89，91，92，94，95按化合物74类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物78

2-正戊胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率66％，m.p.263.0～264.0℃.

分子式：C₂₁H₂₂FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 61.29，H 5.39，N 17.02；实测值：C 61.20，H 5.11，N 16.76；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.87(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.23～1.32(m，4H，CH₂CH₂)，1.54(t，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.52(q，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，4.48(s，1H，NH)，7.30～7.33(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3356(N-H)，2857(C-H)，2220(CN)，1682(C＝O)，1558，1508(C＝C)。

化合物82

2-正丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率62％，m.p.235.0～238.0℃.

分子式：C₁₉H₁₈ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 57.07，H 4.54，N 17.51；实测值：C 57.25，H 4.56，N 16.94；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.88(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.55～1.61(m，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.50(q，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，4.46(s，1H，NH)，7.25～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物89

2-环己胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率91％，m.p.＞280℃.

分子式：C₂₂H₂₂ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 60.06，H 5.04，N 15.92；实测值：C 59.84，H 4.44，N 15.47；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.06～1.36(m，4H，2*CH₂)，1.38～1.47(m，2H，CH₂)，1.59～1.62(m，2H，CH₂)，1.97～1.99(m，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.87(s，3H，CH₃)，4.10～4.14(m，1H，CH)，4.26(d，J＝7.2Hz，1H，NH)，7.24～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物91

2-正丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率91％，m.p.203.2～204.8℃.

分子式：C₁₉H₁₉N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.44，H 5.24，N 19.16；实测值：C 62.31，H 5.24，N 18.81；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.87(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.56(q，J＝6Hz，2H，CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，3.49(q，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，4.48(s，1H，NH)，7.27～7.67(m，4H，Ph-H)。

化合物92

2-异丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率88％，m.p.245.9～247.7℃.

分子式：C₁₉H₁₉N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.44，H 5.24，N 19.16；实测值：C 62.42，H 4.61，N 18.33；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.60(d，J＝6.8Hz，6H，2*CH₃)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，4.22(d，J＝7.2Hz，1H，NH)，4.41～4.45(m，1H，CH)，7.24～7.67(m，5H，Ph-H)。

化合物94

2-异丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率61％，m.p.219.2～221.2℃.

分子式：C₂₀H₂₁N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 63.30，H 5.58，N 18.46；实测值：C 62.96，H 5.18，N 18.43；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.85(d，J＝6.8Hz，6H，2*CH₃)，1.82～1.89(m，1H，CH)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.35(t，J＝6.0Hz，2H，CH₂)，4.51(s，1H，NH)，7.27～7.67(m，5H，Ph-H)。

化合物95

2-吗啡啉基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率49％，m.p.270.5～272.5℃.

分子式：C₂₀H₁₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.38，H 4.41，N 17.02；实测值：C 58.43，H 3.94，N 16.52；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.69(s，3H，SCH₃)，2.91(s，3H，CH₃)，3.34(t，J＝4.8Hz，4H，CH₂CH₂)，3.53(t，J＝4.8Hz，4H，CH₂CH₂)，7.21～7.37(m，4H，Ar-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2967(C-H)，2214(CN)，1708(C＝O)，1601，1558，1505(C＝C)。

实施例14

化合物77

2-异丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率71％，m.p.＞280℃.

分子式：C₂₀H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 60.44，H 5.07，N 17.62；实测值：C 60.58，H 4.63，N 17.31；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.86(d，J＝6.8Hz，6H，2*CH₃)，1.85～1.89(m，1H，CH)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.36(t，J＝6.4Hz，2H，CH₂)，4.48(s，1H，NH)，7.26～7.34(m，4H，Ph-H).；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3374(N-H)，2930(C-H)，2220(CN)，1682(C＝O)，1559，1531(C＝C)。

在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升丙酮，30毫摩尔三苯基膦，保持温度在0℃以下分批加入30毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加60毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌20小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。

在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.5毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应12小时。向反应液中加入1.5毫摩尔异丁胺，静置反应6～8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应2小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品。

化合物79，80，83，85，88，90，96按化合物77类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物79

2-正己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率75％，m.p.162.0～164.0℃.

分子式：C₂₂H₂₄FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.10，H 5.68，N 16.46；实测值：C 62.38，H 5.35，N 16.19；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.86(t，J＝6.4Hz，3H，CH₃)，1.26(s，6H，CH₂CH₂CH₂)，1.53(d，J＝6.0Hz，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.52(q，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，4.42(s，1H，NH)，7.29～7.35(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3366(N-H)，2929(C-H)，2220(CN)，1683(C＝O)，1558，1532(C＝C)。

化合物80

2-环己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率78％，m.p.275.5～276.0℃.

分子式：C₂₂H₂₂FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.39，H 5.24，N 16.54；实测值：C 62.75，H 4.85，N 16.25；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.10～1.15(m，4H，2*CH₂)，1.42～1.45(m，2H，CH₂)，1.57～1.60(m，2H，CH₂)，1.95～1.98(m，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.87(s，3H，CH₃)，4.02～4.08(m，1H，CH)，4.21(d，J＝7.2Hz，1H，NH)，7.19～7.28(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3423(N-H)，2855(C-H)，2216(CN)，1680(C＝O)，1560，1530，1506(C＝C)。

化合物83

2-异丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率59％，m.p.251.0～253.0℃.

分子式：C₁₉H₁₈ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C，57.07；H，4.54；N，17.51；实测值：C，57.31；H，3.95；N，17.20；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.18(d，J＝6.4Hz，6H，2*CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.18(d，J＝8.0Hz，1H，NH)，4.45(q，J＝6.4Hz，1H，CH)，7.24～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物85

2-异丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率90％，m.p.256.2～257.7℃.

分子式：C₂₀H₂₀ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.03，H 4.87，N 16.92；实测值：C 58.21，H 4.64，N 16.94；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.87(d，J＝6.8Hz，6H，2*CH₃)，1.84～1.91(m，1H，CH)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.36(t，J＝6.0Hz，2H，CH₂)，4.50(s，1H，NH)，7.27～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物88

2-正己胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率78％，m.p.156.2～158.2℃.

分子式：C₂₂H₂₄ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 59.78，H 5.47，N 15.85；实测值：C 59.31，H 5.14，N 15.59；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.85(d，J＝6.8Hz，3H，CH₃)，1.26(s，6H，CH₂CH₂CH₂)，1.52(d，J＝6.4Hz，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.52(q，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，4.43(s，1H，NH)，7.25～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物90

2-烯丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率94％，m.p.221.0～223.0℃.

分子式：C₁₉H₁₆ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 57.35，H 4.05，N 17.60；实测值：C 57.69，H 3.93，N 17.62；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.17(t，J＝6Hz，2H，CH₂)，4.54(s，1H，NH)，5.16～5.20(m，2H，CH₂)，5.80～5.89(m，1H，CH)，7.26～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物96

2-二乙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率38％，m.p.168.5～170.0℃.

分子式：C₂₀H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 60.44，H 5.07，N 17.62；实测值：C 60.65，H 4.64，N 17.19；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.95(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，2.69(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，3.28(q，J＝7.2Hz，4H，2*CH₂)，7.19～7.32(m，4H，Ph-H)；

R(KBr)υ(cm^-1)：2966(C-H)，2223(CN)，1697(C＝O)，1603，1556，1506(C＝C)。

实施例15

化合物75

2-正丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷，20毫摩尔三苯基膦，保持温度在0℃以下分批加入30毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加30毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌24小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。

在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.2毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应16小时。向反应液中加入1.2毫摩尔正丙胺，静置反应6～8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品为白色固体，收率55％，m.p.270.5～272.0℃。

分子式：C₁₉H₁₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 59.51，H 4.73，N 18.26；实测值：C 61.30，H 4.66，N 17.30；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.88(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.55～1.60(m，2H，CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.87(s，3H，CH₃)，3.50(q，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，4.46(s，1H，NH)，7.26～7.33(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3357(N-H)，2963(C-H)，2221(CN)，1682(C＝O)，1584，1559，1508(C＝C)。

化合物76，81，84，86，87，93，97按化合物75类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物76

2-叔丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率76％，m.p.278.0～278.9℃.

分子式：C₂₀H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 60.44，H 5.07，N 17.62；实测值：C 60.92，H 4.61，N 17.30；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.45(s，9H，3*CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.87(s，3H，CH₃)，4.30(s，1H，NH)，7.29～7.32(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3416(N-H)，2928(C-H)，2213(CN)，1685(C＝O)，1564(C＝C)。

化合物81

2-烯丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率57％，m.p.285.0～286.0℃.

分子式：C₁₉H₁₆FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 59.83，H 4.23，N 18.36；实测值：C，60.30，H 4.22，N 17.91；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.63(s，3H，SCH₃)，2.78(s，3H，CH₃)，3.95(d，J＝4.8Hz，2H，CH₂)，5.07(d，J＝10Hz，1H，CH)，5.17(d，J＝16.8Hz，1H，CH)，5.81～5.85(m，1H，CH)，7.07(t，J＝5.6Hz，1H，NH)，7.41～7.49(m，4H，Ph-H)。

化合物84

2-正丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率81％，m.p.233.0～234.0℃.

分子式：C₂₀H₂₀ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.03，H 4.87，N 16.92；实测值：C 58.12，H 4.41，N 16.61；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.91(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.24～1.32(m，2H，CH₂)，1.49～1.56(m，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.53(q，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，4.44(s，1H，NH)，7.25～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物86

2-叔丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率94％，m.p.261.0～263.0℃.

分子式：C₂₀H₂₀ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.03，H 4.87，N 16.92；实测值：C 58.26，H 4.77，N 16.91；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.45(t，J＝6Hz，9H，3*CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，4.29(s，1H，NH)，7.24～7.62(m，4H，Ph-H)。

化合物87

2-正戊胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率81％，m.p.206.2～207.9℃.

分子式：C₂₁H₂₂ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.94，H 5.18，N 16.36；实测值：C 59.22，H 5.07，N 16.35；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.87(t，J＝6.4Hz，3H，CH₃)，1.23～1.34(m，4H，CH₂CH₂)，1.55(q，J＝6.4Hz，2H，CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.52(q，J＝6.4Hz，2H，CH₂)，4.44(s，1H，NH)，7.25～7.63(m，4H，Ph-H)。

化合物93

2-正丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率79％，m.p.218.3～219.7℃.

分子式：C₂₀H₂₁N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 63.30，H 5.58，N 18.46；实测值：C 63.77，H 5.28，N 18.19；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.90(t，J＝7.6Hz，3H，CH₃)，1.27(q，J＝7.6Hz，2H，CH₂)，1.47～1.53(m，2H，CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，3.50～3.55(m，2H，CH₂)，4.47(s，1H，NH)，7.27～7.67(m，5H，Ph-H)。

化合物97

2-二正丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率47％，m.p.167.5～170.0℃.

分子式：C₂₂H₂₄FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.10，H 5.68，N 16.46；实测值：C 61.83，H 5.22，N 15.75；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.78(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，1.39(q，J＝7.2Hz，4H，2*CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.14(t，J＝8Hz，4H，2*CH₂)，7.19～7.31(m，4H，Ar-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2967(C-H)，2221(CN)，1696(C＝O)，1602，1532，1506(C＝C)。

实施例16

化合物98

2-二异丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷30毫摩尔三苯基膦，保持温度在5℃以下分批加入30毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加60毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌24小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。

在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.1毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应24小时。向反应液中加入1.2毫摩尔二异丙胺，静置反应6～8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率66％，m.p.241.0～243.0℃。

分子式：C₂₂H₂₄FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 62.10，H 5.68，N 16.46；实测值：C 62.19，H 5.34，N 16.14；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.20(d，J＝6.8Hz，12H，4*CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.65(t，J＝6.8Hz，2H，2*CH)，7.17～7.29(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2982(C-H)，2222(CN)，1683(C＝O)，1602，1556，1506(C＝C)。

化合物99，100，102，105，108，111，112，115按化合物98类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物99

2-二正丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率71％，m.p.173.8～175.3℃.

分子式：C₂₄H₂₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 63.55，H 6.22，N 15.44；实测值：C 63.67，H 5.76，N 15.21；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.86(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，1.17(q，J＝7.2Hz，4H，2*CH₂)，1.34(q，J＝6Hz，4H，2*CH₂)，2.69(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.17(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，7.21～7.29(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2962(C-H)，2224(CN)，1698(C＝O)，1603，1535，1506(C＝C)。

化合物100

2-二正戊胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率62％，m.p.158.5～159.4℃.

分子式：C₂₆H₃₂FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 64.84，H 6.70，N 14.54；实测值：C 65.31，H 6.17，N 14.27；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.86(t，J＝7.2Hz，3H，CH₃)，1.10～1.13(m，4H，2*CH₂)，1.23～1.27(m，4H，2*CH₂)，1.32～1.35(m，4H，2*CH₂)，2.69(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，3.16(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，7.21～7.28(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2956(C-H)，2223(CN)，1697(C＝O)，1603，1556，1505(C＝C)。

化合物102

2-二正己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率63％，m.p.143.0～145.0℃.

分子式：C₂₈H₃₆FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 65.98，H 7.12，N 13.74；实测值：C 65.94，H 6.24，N 13.58；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.87(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，1.12～1.36(m，16H，8*CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.16(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，7.18～7.28(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2958(C-H)，2223(CN)，1698(C＝O)，1602，1556，1506(C＝C)。

化合物105

2-二正丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率92％，m.p.142.4～144.8℃.

分子式：C₂₄H₂₈ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 61.33，H 6.00，N 14.90；实测值：C 61.46，H 5.47，N 14.40；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.86(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，1.13～1.20(m，4H，2*CH₂)，1.31～1.36(m，4H，2*CH₂)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.17(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，7.24～7.51(m，4H，Ph-H)。

化合物108

2-(4-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率45％，m.p.199.5～201.2℃.

分子式：C₂₃H₁₈ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 61.67，H 4.05，N 15.63；实测值：C 61.65，H 3.79，N 15.13；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.63(d，J＝5.6Hz，2H，CH₂)，4.88(s，1H，NH)，7.26～7.63(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3432(N-H)，2886(C-H)，2217(CN)，1697(C＝O)，1559，1535(C＝C)。

化合物111

2-(4-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率51％，m.p.230.0～232.0℃.

分子式：C₂₃H₁₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C，64.02；H，4.20；N，16.23；实测值：C，64.79；H，3.98；N，15.92；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.69(s，3H，SCH₃)，2.90(s，3H，CH₃)，4.63(d，J＝5.6Hz，2H，CH₂)，4.89(s，1H，NH)，6.97～7.65(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3390(N-H)，2925(C-H)，2216(CN)，1684(C＝O)，1556，1529(C＝C)。

化合物112

2-(2-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率63％，m.p.237.4～239.4℃.

分子式：C₂₄H₂₁N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 67.43，H 4.95，N 16.38；实测值：C 67.41，H 4.73，N 15.82；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.25(s，3H，CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.71(s，3H，CH₂+NH)，7.13～7.63(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3354(N-H)，2921(C-H)，2222(CN)，1685(C＝O)，1557，1537(C＝C)。

化合物115

2-(4-氟苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率47％，m.p.207.0～208.7℃.

分子式：C₂₄H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 64.70，H 4.52，N 15.72；实测值：C 64.67，H 4.17，N 15.30；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.69(s，3H，SCH₃)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H，CH₂)，2.89(s，3H，CH₃)，3.71(q，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，4.46(s，1H，NH)，6.91～7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3429(N-H)，2928(C-H)，2222(CN)，1693(C＝O)，1557，1535(C＝C)。

实施例17

化合物101

2-六氢吡啶基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷20毫摩尔三苯基膦，保持温度在10℃以下分批加入20毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加40毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌48小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。

在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.3毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应18小时。向反应液中加入1.1毫摩尔六氢吡啶，静置反应6～8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率32％，熔点216.0～217.0℃。

分子式：C₂₁H₂₀FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 61.60，H 4.92，N 17.10；实测值：C 62.11，H 4.56，N 16.65；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.37(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，1.51(t，J＝6Hz，2H，CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，3.32(t，J＝5.6Hz，4H，2*CH₂)，7.19～7.36(m，4H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2937(C-H)，2215(CN)，1700(C＝O)，1603，1556，1506(C＝C)。

化合物103，104，106，107，109，110，113，114按化合物101类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物103

2-二正丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率63％，m.p.189.5～190.3℃.

分子式：C₂₂H₂₄ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 59.78，H 5.47，N 15.85；实测值：C 60.11，H 5.01，N 15.62；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.78(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，1.40(q，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.14(t，J＝7.6Hz，4H，2*CH₂)，7.25～7.51(m，4H，Ph-H)。

化合物104

2-二异丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率84％，m.p.274.8～276.5℃.

分子式：C₂₂H₂₄ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 59.78，H 5.47，N 15.85；实测值：C 59.63，H 5.08，N 15.51；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：1.20(d，J＝6.8Hz，12H，4*CH₃)，2.67(s，3H，SCH₃)，2.86(s，3H，CH₃)，3.61～3.66(m，2H，2*CH)，7.23～7.49(m，4H，Ph-H)。

化合物106

2-二乙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率84％，m.p.199.6～201.2℃.

分子式：C₂₀H₂₀ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 58.03，H 4.87，N 16.92；实测值：C 58.71，H 4.71，N 16.84；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：0.95(t，J＝7.2Hz，6H，2*CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，3.27(q，J＝7.2Hz，4H，2*CH₂)，7.26～7.51(m，4H，Ph-H)。

化合物107

2-(2-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率60％，m.p.202.9～204.9℃.

分子式：C₂₃H₁₈ClN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 61.67，H 4.05，N 15.63；实测值：C 61.84，H 3.88，N 15.24；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.68(s，3H，SCH₃)，2.87(s，3H，CH₃)，4.68(d，J＝6.4Hz，2H，CH₂)，5.31(s，1H，NH)，7.17～7.80(m，8H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3352(N-H)，2919(C-H)，2224(CN)，1688(C＝O)，1557，1532(C＝C)。

化合物109

2-(2-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率50％，m.p.212.0～215.0℃.

分子式：C₂₃H₁₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 64.02，H 4.20，N 16.23；实测值：C 64.25，H 3.99，N 15.68；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.68(s，3H，SCH₃)，2.88(s，3H，CH₃)，4.68(d，J＝6Hz，2H，CH₂)，5.06(s，1H，NH)，6.97～7.71(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3379(N-H)，2926(C-H)，2221(CN)，1684(C＝O)，1577，1531(C＝C)。

化合物110

2-(3-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率46％，m.p.222.2～226℃.

分子式：C₂₃H₁₈FN₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 64.02，H 4.20，N 16.23；实测值：C 63.86，H 3.63，N 16.05；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.68(d，J＝5.6Hz，2H，CH₂)，4.90(s，1H，NH)，6.95～7.65(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3376(N-H)，2925(C-H)，2225(CN)，1690(C＝O)，1558，1534(C＝C)。

化合物113

2-(3-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率66％，m.p.190.3～192.9℃.

分子式：C₂₄H₂₁N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 67.43，H 4.95，N 16.38；实测值：C 67.89，H 4.77，N 16.18；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.33(s，3H，CH₃)，2.68(s，3H，SCH₃)，2.89(s，3H，CH₃)，4.65(d，J＝5.6Hz，2H，CH₂)，4.86(s，1H，NH)，7.07～7.64(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3429(N-H)，2922(C-H)，2215(CN)，1698(C＝O)，1581，1540(C＝C)。

化合物114

2-(4-甲基苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮

所得纯品为白色固体，收率61％，m.p.164.6～166.5℃.

分子式：C₂₅H₂₃N₅OS：

元素分析(％)，计算值：C 68.00，H 5.25，N 15.86；实测值：C 68.74，H 4.39，N 15.12；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)δ(ppm)：2.69(s，3H，SCH₃)，2.80(t，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，2.89(s，3H，CH₃)，3.70(q，J＝6.8Hz，2H，CH₂)，3.78(s，3H，OCH₃)，4.47(s，1H，NH)，6.75～7.56(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3433(N-H)，2829(C-H)，2222(CN)，1694(C＝O)，1556，1535(C＝C)。

采用上述类似的方法，可以制备通式I-3其他的化合物。表3中所列的为本发明合成的通式I-3部分化合物。

表中省略的符号的含义：Me-甲基Ph-苯基

表3已合成的部分化合物

本发明的式I-1、式I-2、式I-3的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它农药、杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。

实施例18杀菌活性试验

试验材料：

供试菌种：棉花枯萎菌(Fusarium oxysporum.)、水稻纹枯菌(Rhizoctonia solani)、黄瓜灰霉菌(Botrytis cinereapers.)、小麦赤霉菌(Gibberella zeae.)、苹果轮纹菌(Botryosphaeriaberengerinan)、棉花炭疽(Colletotrichum gossypii)。

测试方法：

表面皿离体活性测定法：

将200克马铃薯去皮，切碎后在700毫升蒸馏水中煮沸，冷却过滤，滤液与葡萄糖、琼脂混合，再加水至900毫升，加热至沸腾，冷却后即得培养基。将培养基、蒸馏水和培养皿一起灭菌。用电子天平称量3毫克待测样品，加二甲基甲酰胺(DMF)溶解，滴加1滴吐温-80，加蒸馏水配制成浓度1000微克/克或500微克/克的药液。

培养基高温减压灭菌15分钟，灭菌后，用刻度试管趁热量取13.5毫升灭菌后的培养基，将其与1.5毫升事先配制好的1000微克/克或500微克/克药液混匀，即可制得浓度为100微克/克或50微克/克的试样，盖好培养皿上盖，水平放置冷却。

用直径为5毫米的打孔器取空白对照琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内，菌丝面朝下，每个培养皿放置2-3种菌。取菌前打孔器和细钢丝须用酒精灯灼烧消毒。用上述方法，不加待测样品，每一菌种做一次空白对照。然后置于无菌恒温箱内48-72小时后调查。测定菌斑的直径，根据空白照，以直径抑制表示药效：抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％

活性以抑菌率为参考，级别标准：A级：≥90％，B级：70～89％，C级：50～69％，D级：≤49％。

测定结果见表4，5。

表4部分式I-1，I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率)浓度：50微克/克

表5部分式I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率)浓度：100微克/克

实施例19杀菌活性试验

杀菌活性试验方法与实施例18相同，部分式I-2化合物的测定结果见表6。

表6部分式I-2化合物对棉花炭疽病的杀菌活性数据(抑菌率)

实施例20杀菌活性试验

杀菌活性试验方法与实施例18相同，部分式I-2化合物的测定结果见表7。

表7部分式I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率)

实施例21

杀菌活性试验

试验材料：黄瓜(Cucumis sativus L.)，品种为新泰密刺。以黄瓜菌核病(Sclerotiniasclerotiorum(Lib.)de Bary)、黄瓜褐斑病(Corynespora cassiicola)作为靶标。

试验方法：活体微量筛选方法。

在黄瓜苗2片子叶期进行试验。于晴天上午将供试药剂及对照药剂分别按试验浓度配好施药，待药剂吸收后接种。黄瓜褐斑病菌接种方式采用孢子悬浮液喷雾接种；黄瓜菌核病菌的接种方式采用菌丝悬浮液叶面喷雾接种法。所有处理均分别设3次重复，每次重复10株苗，温室内采用随机排列。

部分式I-2化合物的测定结果见表8。

表8部分式I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率，500微克/毫升)

实施例22杀菌活性试验

试验材料：黄瓜(Cucumis sativus L.)，品种为新泰密刺。以黄瓜菌核病(Sclerotiniasclerotiorum(Lib.)de Bary)作为靶标。

试验方法：将供试药剂经少量丙酮(低于1％)溶解后用0.1％的吐温80水溶液稀释成试验浓度备用，对照药剂40％菌核净WP分别配制成对应浓度备用。用2片子叶期黄瓜苗，采用菌丝喷雾接种方式进行实验。

表9部分式I-2化合物对黄瓜菌核病的杀菌活性数据(抑菌率)

实施例23

杀菌活性试验

试验材料：

供试菌种：黄瓜黑星病(Cladosporium cucumerinum)，黄瓜褐斑病(Corynesporacassiicola)，水稻纹枯病(Thanatephorus cucumeris)，辣椒疫病(Phytophthora capsicileon)，黄瓜枯萎病(Fusarium oxysporum)。

测试方法：活体微量筛选方法。具体方法同实例21。

部分式I-3化合物的测定结果见表10。

表10部分式I-3化合物的杀菌活性数据(抑菌率)

Claims (6)

1.一类多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，其特征是具有通式I-2和通式I-3所表示的结构式：

式I-2、I-3中，R表示：C₁-C₂的烷基；苯基或取代苯基；苯基C₁-C₄烷基或取代苯基C₁-C₄烷基；所涉及的苯环上的取代基为：卤素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同；

X表示：O，S，NH；

但当R为Me时，X不为S；

Y表示：六氢吡啶基；吗啡啉基；单取代或双取代烷氨基；烷氨基上的取代基为：C₁-C₆的烷基；苄基或取代苄基；苯乙基或者取代苯乙基；所涉及的苯环上的取代基为：卤素、烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上单取代；

R¹表示：C₁-C₆的烷基；杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代C₁-C₂烷基；苯基C₁-C₃烷基或取代苯基C₁-C₃烷基；苯基或取代苯基；所涉及的苯环上的取代基为：卤素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同。

2.权利要求1中所述的以通式I-2表示的4，5-二甲基-7-取代烷硫(氧、氨)基-3，4-二氢-吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈的制备方法，B法，

其特征是使通式B所表示的化合物与原甲酸三乙酯反应生成吡啶醚脒中间体C，再使通式C的化合物与氨水反应关环生成通式I-2化合物，

式I-2、B和C中的R，X含义和权利要求1中的含义相同。

3.权利要求1中所述的以通式I-3表示的2-取代胺基-3-芳基-5-甲基-7-甲硫 基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮的制备方法，C法，

其特征是使通式D的化合物与三苯基膦反应生成膦亚胺E，E再与芳基异氰酸酯生成碳二亚胺F，随后与亲核试剂伯胺、仲胺或者杂环胺关环生成通式I-3化合物，

式I-3中的Y，R¹的含义与权利要求1中的含义相同。

4.权利要求1中所述的以通式I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于棉花炭疽病杀菌剂的有效成份。

5.权利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜黑星病杀菌剂的有效成份。

6.权利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于辣椒疫病杀菌剂的有效成份。