CN101287838B - 狂犬病病毒组合物和方法 - Google Patents

狂犬病病毒组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101287838B
CN101287838B CN200680038314.4A CN200680038314A CN101287838B CN 101287838 B CN101287838 B CN 101287838B CN 200680038314 A CN200680038314 A CN 200680038314A CN 101287838 B CN101287838 B CN 101287838B
Authority
CN
China
Prior art keywords
virus
era
rabies virus
carrier
sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200680038314.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101287838A (zh
Inventor
查尔斯·E·卢普里希
吴贤福
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Government Of United States, Represented By Secretary Dep
Original Assignee
Government Of United States, Represented By Secretary Dep
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Government Of United States, Represented By Secretary Dep filed Critical Government Of United States, Represented By Secretary Dep
Priority to CN201510811024.XA priority Critical patent/CN105441483B/zh
Publication of CN101287838A publication Critical patent/CN101287838A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101287838B publication Critical patent/CN101287838B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/205—Rhabdoviridae, e.g. rabies virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2760/20143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20161—Methods of inactivation or attenuation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

提供了狂犬病病毒组合物和方法。公开了狂犬病病毒株Evelyn-Rokitnicki-Abelseth(ERA)的全长序列。提供一种用于产生重组ERA病毒和其衍生物的反向遗传系统，以及包括ERA和/或ERA衍生病毒株、核酸和/或蛋白的组合物。在一些情况下，组合物是可用于狂犬病病毒接触前或者接触后治疗的免疫原性组合物。

Description

狂犬病病毒组合物和方法
相关申请的参考
本申请要求享有2005年10月14日提交的美国临时申请60/727,038的优先权，在此完整引入作为参考。
政府支持的声明
本发明由美国政府机构，疾病控制和预防中心(CentersforDiseaseControlandPrevention)做出。因此，美国政府在本发明中享有确定的权利。
技术领域
本公开涉及病毒学领域。更具体地，本公开涉及可用于保护哺乳动物免受狂犬病病毒感染的组合物和用于生产免疫原性组合物的方法。
发明背景
狂犬病仍然是感染人类和动物的最可怕的传染性疾病之一，尽管在其预防和控制方面已取得显著的科学进展。在世界不同地区，狂犬病表现为不同的问题。在美国，狂犬病储存宿主存在于许多野生动物种类中，包括浣熊、臭鼬、狐狸和蝙蝠(Rupprecht等人，Emerg.Infect.Dis.1(4)：107-114，1995)。在横跨美国的广大地理区域发现了狂犬病传染在这些陆生哺乳动物中的爆发。例如，浣熊狂犬病影响从佛罗里达州到缅因州超过1百万平方公里的区域。尽管发达国家仍然存在野生动物狂犬病，但利用野生动物的口服免疫在控制和消除野生动物狂犬病方面已经取得进展。
尽管如此，狂犬病仍然是对公共卫生的一种主要威胁，每年持续造成50,000至60,000人死亡(世界卫生组织，2003年4月)。人类主要是通过被患有狂犬病的家养或者野生动物咬伤而感染狂犬病病毒。在发展中国家，狗导致大约94％的人类狂犬病死亡。在非洲、亚洲和南美洲的大多数国家狗，狂犬病仍然是动物流行性的，并且在这些国家中，狗导致该疾病引起的大部分人类死亡。因此，控制家养和野生动物中的狂犬病病毒感染不仅降低这些动物的死亡率而且降低人类接触的风险。
狂犬病病毒通过被感染动物的咬伤或者抓伤造成的破裂皮肤传送。接触狂犬病病毒导致其渗透入外周、无髓鞘的神经末梢，继而通过逆向轴突运输传播，复制只在神经元中发生，并最后到达中枢神经系统(CNS)。CNS的感染造成细胞机能障碍和死亡(Rupprecht&Dietzschold，LabInvest.57：603，1987)。因为狂犬病病毒直接从细胞传播到细胞，它基本上逃脱了免疫识别(Clark&Prabhakar，Rabies，In：Olson等人，eds.，ComparativePathologyofViralDisease，2：165，BocaRaton，FL，CRCPress，1985)。
狂犬病病毒(RV)是一种弹状病毒-一种具有阴性有义极性的非节段RNA病毒。在弹状病毒科(Rhabdoviridae)家族中，狂犬病病毒是狂犬病毒(Lyssavirus)属的原型。RV由两个主要结构成分构成：核衣壳或者核糖核蛋白(RNP)，和围绕RNP核的双层膜形式的被膜。所有弹状病毒的感染性成分是RNP核，由负链RNA基因组组成，所述负链RNA基因组被核蛋白(N)结合RNA依赖性RNA聚合酶(L)和磷蛋白(P)包装。环绕RNP的膜包含两种蛋白：跨膜糖蛋白(G)和基质(M)蛋白，位于膜内部位置。因此，病毒基因组编码这5种蛋白：RNP中的3种蛋白(N，L和P)，基质蛋白(M)，和糖蛋白(G)。
不同狂犬病病毒株致病性的分子决定簇还没有被完全阐明。RV致病性归因于多基因事件(Yamada等人，Microbio1.Immunol.50：25-32，2006)。例如，RV基因组中的一些位置如果突变，则影响病毒转录或者复制，减轻毒性。N基因磷酸化位点的丝氨酸残基389处(Wu等人，J.Virol.76：4153-4161，2002)或者L基因高度保守的C模体的GDN核心序列(Schnell和Conzelmann，Virol.214：522-530，1995)的突变，显著降低RV转录和复制。
G蛋白，还称为刺突蛋白，参与RV的细胞粘附和膜融合。已经鉴定G蛋白330到340位的氨基酸区域(称为抗原部位III)对RV某些株的毒性重要。数个研究支持以下观点，即固定RV株的致病性由糖蛋白氨基酸残基333处存在的精氨酸或者赖氨酸决定(Dietzschold等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA80：70-74，1983；Tuffereau等人，Virol.172：206-212，1989)。
这种现象似乎至少适用于固定的狂犬病病毒例如CVS，ERA，PV，SAD-B19和HEP-Flury株(Anilionis等人，Nature294：275-278，1981；Morimoto等人，Virol.173：465-477，1989)。例如，具有不同于糖蛋白333位Arg的氨基酸的狂犬病疫苗病毒描述于，例如，WO00/32755(描述RV突变体，其中与亲代病毒相比，G蛋白Arg333密码子的所有3种核苷酸都被改变，因此333位Arg被另一种氨基酸取代)；欧洲专利350398(描述无毒力的RV突变体SAG1，来自RV的BernSAD株，其中糖蛋白333位的Arg已经被替换为Ser)；和欧洲专利申请583998(描述减毒的RV突变体，SAG2，其中G蛋白333位的Arg被Glu替换)。
其他株，例如RC-HL株，在G的333位具有精氨酸残基，但在成年小鼠中不造成致命感染(Ito等人，Microl.Immunol.38：479-482.1994；Ito等人，J.Virol.75：9121-9128，2001)。因此，整个G可能有助于RV的毒性，尽管决定簇或者区域之前还没有被鉴定。G基因编码诱导病毒中和抗体的唯一蛋白。已知RV糖蛋白的至少3种状态：负责受体结合的天然状态(N)；膜融合过程初始步骤必需的活性疏水状态(A)(Gaudin，J.CellBiol.150：601-612，2000)，和融合无活性构象(I)。G的正确折叠和成熟在免疫识别中起着重要作用。ERAG胞外结构域中3个潜在糖基化位置分别存在于Asn37，Asn247和Asn319残基(Wojczyk等人，Glycobiology.8：121-130，1998)。G的非糖基化不仅影响构象，而且抑制蛋白在细胞表面的呈递。因此，阐明导致狂犬病病毒致病性的分子决定簇提出了一个复杂的问题。
发明概述
此处公开了对应于狂犬病病毒Evelyn-Rokitnicki-Abelseth(ERA)固定疫苗的病毒株的完整序列，以及对其和狂犬病病毒属其他株进行测序的方法。
还描述了狂犬病病毒的反向遗传系统，尤其是利用狂犬病病毒株ERA作为示范。T7RNA聚合酶的使用促进病毒复原，所述T7RNA聚合酶在N末端包含一个八氨基酸核定位信号(NLS)。除亲代ERA病毒株外，还描述了数种其他衍生病毒，包括ERA-(缺失psi-区域)，ERAgreen1(在psi-区域插入绿色荧光蛋白基因)，ERAgreen2(在磷蛋白和基质蛋白基因间区域插入绿色荧光蛋白)，ERA2g(在psi-区域包含糖蛋白的额外拷贝)，ERAg3(在糖蛋白氨基酸333处有突变)，ERA2g3(在psi-区域氨基酸333处具有改变的糖蛋白的额外拷贝)，ERA-G(其中已经删除糖蛋白)，ERAgm(M和G基因在基因组中互换)，和ERAgmg(重排的ERAgm构建体中G的两个拷贝)。额外转录单位被整合入ERA病毒基因组用于开放阅读框(ORF)的有效表达。通过优化此处描述的繁殖条件，在生物反应器或者固定的组织烧瓶中恢复病毒的滴度达到超过109ffu/mL。
还公开了一种组成性表达ERA糖蛋白的改造细胞系。该细胞系，命名为BSR-G，用于重组的，包括减毒和/或复制缺陷的，狂犬病病毒的制备。
根据下列详细说明，本发明的上述以及其他目的、特征和优点将更显而易见。
附图简述
图IA.ERA转录质粒的示意图。锤头核酶和反基因组ERA基因组的位置如图解所示。按5′到3′方向显示N，P，MG和L蛋白的相对位置。
图1B.构建全长ERA狂犬病病毒基因组cDNA质粒pTMF的示意图。RT-PCR产物F1、F2片段，和限制性酶识别位点(Nhe1，Kpn1，Blp1，Pst和Not1)(未按比例绘制)。左边的条显示RdRz-锤头核酶，右边的条显示HDVRz-丁型肝炎病毒核酶。符号◆表示Kpn1或者Pst1位点被删除，↓垂直箭头表示Nhe1或者Not1位点仍是完整的。
图2.通过pNLST7质粒的NLST7RNA聚合酶自身基因作用设想机理的示意图。DNA转染试剂复合物通过胞吞作用摄入细胞。从溶酶体和内体释放的大部分DNA保留在细胞的细胞质中。有限量的质粒转移到细胞核：1)通过CMV立即早期启动子，NLST7基因通过细胞RNA聚合酶II转录；2)成熟的NLST7mRNA从细胞核转运到细胞质用于NLST7RNA聚合酶合成；3)新合成的NLST7RNA聚合酶转移到细胞核，而痕量NLST7保留在细胞质中；4)NLST7RNA聚合酶通过pT7启动子起始转录。通过转录后修饰，产生额外的NLST7mRNA用于蛋白合成，从而提高病毒恢复效率。
图3.10种衍生ERA病毒基因组的示意图。各基因的大小不是按比例绘制。符号“*”标明在Aa333残基处G的突变，ψ是Psi-区域。
图4A.转染细胞中回收的ERA-G病毒，在BHK-G细胞系中传播和生长的分析。在A中，甚至在以用于病毒恢复的质粒转染后的7天后，ERA-G病毒病灶仍被抑制。在B中，在正常BSR细胞中传代后，恢复的ERA-G病毒不传播。只有个别细胞被DFA染色。在C中，ERA-G病毒在组成型BHK-G细胞系中生长良好。
图4B.BHK-G细胞系中G表达的分析。通过间接荧光染色法，ERA狂犬病病毒G在稳定的细胞系BHK-G的细胞质中表达。
图4C.利用G探针，通过Northern印迹对ERA-G病毒感染细胞中GmRNA的分析。第2道显示在ERA-G病毒感染的BHK-G细胞中检测到G基因mRNA，而未检测到病毒基因组RNA。第1道是ERA-狂犬病病毒感染的BHK-G细胞的总RNA对照，其中GmRNA和病毒基因组RNA均被检测到。
图5.单步病毒生长曲线所有恢复狂犬病病毒ERA株生长到109或者1010ffu/mL，但ERA-G只达到107ffu/mL。
图6.ERAgreen1/ERAgreen2狂犬病病毒感染的BSR细胞中的绿色病灶Trans1是在Psi和L基因间区域整合的翻译单位。Trans2是在P和M基因间区域的翻译单位。ERAgreen2和ERAgreen1均在病毒感染的BSR细胞中稳定表达GFP蛋白，而病毒感染后ERAgreen2绿色病灶的出现比在ERAgreen1中早48小时。
图7.在双G，和G、M重排的ERA-狂犬病病毒中GmRNA表达的分析。在利用G探针的Northern印迹中，与ERA-病毒感染的细胞(第2道)相比，对ERA2g(第1道)、ERAgm(第3道)和ERA2g3(第4道)中GmRNA光密度的测量显示增强的mRNA水平。利用ERA-病毒作为100％，计算比例。
图8A.通过体内接种重组ERA和衍生物诱导的发病率。三周龄小鼠肌内接种8种恢复病毒。在接种后10天，在ERA、ERA-和ERAgreen1组中，50％、50％和20％的小鼠分别显示狂犬病的相应临床症状，但没有死亡。其他组中没有观察到不良征象。
图8B.接种重组ERA和衍生物的小鼠中攻击后的存活率。从图8A中所示的试验中存活的小鼠用Texas犬/山狗(coyote)狂犬病病毒进行肌内攻击。在攻击后5天，在ERA和ERA-组中，40和62％的小鼠分别显示狂犬病征象并被处安乐死。在所有其他组中，没有观察到狂犬病征象。
图8C.脑内接种重组ERA和ERAg3病毒后的存活。三周龄小鼠分别脑内接种ERA和ERAg3病毒株。ERA组中所有小鼠在接种后15天死亡，而在ERAg3组中，所有小鼠都存活，没有临床症状。
图8D.乳鼠脑内接种后的存活。两日龄的乳鼠分别脑内接种ERAg3和ERA-G病毒构建体。ERAg3组中所有小鼠死亡，而ERA-G组中没有小鼠死亡。
图8E.接种重组ERA和衍生病毒的小鼠的中和抗体滴度。利用RFFIT测定小鼠中和抗体滴度，在病毒接种组中范围从每m11.36到5.61IU。
图9A.感染Albama蝙蝠狂犬病病毒后的存活。仓鼠接种活的Albama蝙蝠狂犬病病毒，然后用ERAg3病毒或者狂犬病免疫球蛋白和商品化供应的灭活RV疫苗进行接触后处理。在超过3个月期间进行存活评定。
图9B.感染ThaiStreet犬狂犬病病毒后的存活。仓鼠接种活的Albama蝙蝠狂犬病病毒，然后用ERAg3病毒或者狂犬病免疫球蛋白和商品化供应的灭活RV疫苗进行接触后处理。在超过3个月期间进行存活评定。
图9C.感染Texas山狗狂犬病病毒后的存活率。仓鼠接种活的Albama蝙蝠狂犬病病毒，然后用ERAg3病毒或者狂犬病免疫球蛋白和商品化供应的灭活RV疫苗进行接触后处理。在超过3个月期间进行存活评定。
序列表
如37C.F.R.1.822所定义，利用核苷酸碱基的标准字母缩写和氨基酸3字母编码，显示所附序列表中所列的核酸和氨基酸序列。每个核酸序列只显示一条链，但应当理解为通过任意参考所显示的链，还包括互补链，除非上下文明确表示只意在一条链。适当的话应理解，通过用尿嘧啶取代硫胺残基，表示为DNA的序列可以转换为RNA。
SEQIDNO：1.ERACDC野生型病毒，11,931个核苷酸
1-58核苷酸，前导区
71-1420核苷酸，N基因
1514-2404核苷酸，P基因
2496-3101核苷酸，M基因
3317-4888核苷酸，G基因
4964-5362核苷酸，Psi-区域
5417-11797核苷酸，L基因
11862-11931核苷酸，Trailer区
SEQIDNO：2.ERACDC：71到1420：450aa，N蛋白.
SEQIDNO：3.ERACDC：1514到2404：297aa，P蛋白.
SEQIDNO：4.ERACDC：2496到3101：202aa，M蛋白.
SEQIDNO：5.ERACDC：3317到4888：524aa，G蛋白.
SEQIDNO：6.ERACDC：5417to11797：2127aa，L蛋白.
SEQIDNO：7.通过反向遗传系统恢复的重组ERA(rERA)有11,930个核苷酸。在重组ERA反向遗传系统中，野生型ERA株中G基因和psi-区之间的特异性poly(A8)tract被突变为poly(A7)tract，作为序列标记物。因此，rERA比野生型ERA少一个核苷酸。所有其他序列信息都是完全相同的。
SEQIDNO：8.ERAg3株(11,930个核苷酸)，G蛋白中的氨基酸(333Aa)已经改变；相应的核酸在4370到4372位。
SEQIDNO：9.ERA-(11,577个核苷酸)，无psi(假-基因)区；额外转录单位已经导入核苷酸4950到5008位。
SEQIDNO：10.ERA-2G(13,150个核苷酸)，该株具有G基因的两个拷贝；第二个拷贝在4988到6559位插入。
SEQIDNO：11.ERAgreen(12,266个核苷酸)，该株在4993到5673位包含GFP的编码序列；细胞或者组织感染后在紫外光下显示绿色。
SEQIDNO：12.ERA-G(10,288个核苷酸)，该株不含G基因。
SEQIDNO：13.ERA-2g3(13,150个核苷酸)；该株具有G基因的两个拷贝(其中第二个在4988到6559位)，两个均是在氨基酸333被取代(对应于所示序列中核苷酸位置4370-4372和6041-6043)。
SEQIDNO：14.ERA-pt(11,976个核苷酸，P基因后2469到2521位处具有一个额外的转录单位)。
SEQIDNO：15.ERA-pt-GFP(12,662个核苷酸，在P基因后2505到3185位插入GFP基因)。
SEQIDNO：16.ERAgm(11,914个核苷酸)G和M基因的位置分别与G在2505-4076位和M在4122-4727位互换。
SEQIDNO：17.ERAg3m(11,914个核苷酸)G和M基因的位置分别与G在2505-4076位和M在4122-4727位互换。G基因在氨基酸333位突变。
SEQIDNO：18.ERAgmg(13,556个核苷酸)，该株在2505-4076位和4943-6514位具有G基因的两个拷贝，在4122-4727位侧翼带有M基因。
SEQIDNO：19.锤头核酶的前10个核苷酸对应于狂犬病病毒ERA基因组的5′端。
SEQIDNO：20.核苷酸序列编码SV40T抗原核定位信号(NLS)。
SEQIDNO：21-23.人工Kozak序列。
SEQIDNO：24-57.合成寡核苷酸。
SEQIDNO：58.在氨基酸333位突变的G蛋白的氨基酸序列(从Arg到Glu)。
SEQIDNO：59-65.合成寡核苷酸。
具体内容
I.介绍
病毒性人畜共患病很难预防。一种主要范例是通过口服免疫控制野生动物狂犬病。所有当前得到许可的口服狂犬病疫苗基于一个共同来源。Evelyn-Rokitnicki-Abelseth(ERA)的固定狂犬病病毒(RV)来源于Street-Alabama-Dufferin(SAD)株，1935年首先从阿拉巴马(USA)的一条疯狗中分离。在小鼠脑、幼仓鼠肾(BHK)细胞和鸡胚中进行SADRV的多次传代后，获得ERA株。ERA在BHK细胞中的重复克隆最终获得B-19克隆，其被命名为SAD-B19，用于疫苗研究。通过反向遗传恢复的第一个RV株是SAD-B19。尽管SAD-B19和ERARV来自相同来源，但是在不同动物的口服疫苗研究中观察到不同的结果。例如，ERA在臭鼬或者浣熊中口服不诱导明显的中和抗体，而SAD-B19诱导。为了阐明这两种RV株之间的潜在差异，需要一种用于ERARV株的反向遗传系统。
反向遗传学提出了一种按照指定路线修饰RNA病毒的可行途径。一种用于狂犬病病毒原始株的反向遗传系统在1994年成功建立(Schnell等人，TheEMBOJ.13，4195-4203，1994)。在十年间，已经对该系统作出改进，导致病毒恢复的效率增加。这种增加的效率有助于阐明病毒致病性、蛋白-蛋白以及蛋白-RNA相互作用。
在狂犬病病毒基因组内，已经认为一些区域包含重要的信号，例如病毒远端启动子区，核蛋白包装，RNA依赖性RNA聚合酶L转录起始位点，多腺苷酸化和终止位点。这些信号对于确保病毒的有效恢复和设计额外的转录单位是非常重要的，所述额外转录单位用于将外源的开放阅读框(ORF)接纳到狂犬病病毒基因组中。
本公开提供一种有效的反向遗传系统，并描述其产生ERA株病毒的变异体的用途。此处描述的修饰获得适合用于接纳ORF表达和疫苗开发的候选株。
反向遗传系统由一组质粒组成。第一种质粒包括ERA病毒cRNA。为了在转录的病毒cDNA中产生可靠的病毒反基因组末端，ERA基因组在cDNA3′端侧翼为锤头核酶，5′端侧翼为丁型肝炎病毒核酶。反基因组盒与细菌噬菌体T7转录起始信号融合，这还任选在巨细胞病毒(CMV)立即早期启动子的控制下。
该系统还包括大量辅助质粒，所述辅助质粒编码参与病毒包装的蛋白。例如，该系统通常包括编码病毒核蛋白(N)、磷蛋白(P)、RNA依赖性聚合酶(L)、和任选的病毒糖蛋白(G)的辅助质粒。该系统还包括编码噬菌体T7RNA聚合酶(T7)的质粒，其可以通过添加核定位信号(NLS)进行修饰，以增加转染细胞的细胞核中T7聚合酶的表达。T7RNA聚合酶表达质粒被构建为“自身基因”，其在转染到细胞中之后转录全长的病毒反基因组cRNA用于核蛋白包装。
反向遗传系统可用于设计和制备用于狂犬病病毒治疗(接触前和/或后)的免疫原性组合物，和用于制备表达外源开放阅读框(ORF)的狂犬病病毒ERA载体。例如，额外转录单位可以被设计、检测并在Psi-区和/或磷蛋白(P)-基质(M)蛋白基因间区域处整合到ERA基因组中。基本上任何感兴趣的ORF都可以在ERA载体的环境中表达，包括编码病毒抗原和其他病原体的ORF，例如其他狂犬病病毒属的抗原，以及用于表达其他治疗感兴趣的蛋白。
因此，此处公开的方法和组合物可用于设计和制备狂犬病病毒免疫原性组合物，包括适合作为疫苗的组合物，所述疫苗用于狂犬病病毒接触前和/或后的治疗。
II.缩写
ADE抗体依赖性增强
Ag-ELISA抗原-捕获ELISA
DNA脱氧核糖核酸
ERA狂犬病病毒株Evelyn-Rokitnicki-Abelseth
ELISA酶联免疫吸附分析
G糖蛋白
i.c.脑内
IFA间接免疫-荧光分析
i.m.肌内
LRNA依赖性RNA聚合酶
M基质蛋白
mAb单克隆抗体
N核蛋白
ORF开放阅读框
P磷蛋白
PCR聚合酶链式反应
RACEcDNA末端5’快速扩增
RNA核糖核酸
RNP核糖核蛋白
RT-PCR逆转录-聚合酶链式反应
RV狂犬病病毒
trans1额外转录单位1
trans2额外转录单位2
III.术语
除非另有解释，所有此处使用的技术和科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同。类似地，除非另作注解，技术术语根据常规用法使用。分子生物学常见术语的定义可以参见BenjaminLewin，基因V(GenesV)，OxfordUniversityPress出版，1994(ISBN0-19-854287-9)；Kendrew等人(编著)，分子生物学全编(TheEncyclopediaofMolecularBiology)，BlackwellScienceLtd.出版，1994(ISBN0-632-02182-9)；和RobertA.Meyers(编著)，分子生物学和生物技术：综合参考(MolecularBiologyandBiotechnology：aComprehensiveDeskReference)，VCHPublishers，Inc.出版，1995(ISBN1-56081-569-8)。
单数术语“a”、“an”和“the”包括复数指代，除非上下文另有明确指示。类似地，单词“或”意在包括“和”，除非上下文另有明确指示。因此“包括A或者B”意思是包括A，或者B，或者A和B。还应了解，对于核酸或者多肽给出的所有碱基大小或者氨基酸大小，和分子量或者分子质量值，都是近似的，提供来说明。
为了有助于浏览本发明的不同实施方式，提供下列专用术语的解释：
佐剂：非特异性增强针对抗原的免疫应答的物质。Singh等人综述了在人类中使用的疫苗佐剂的发展(Nat.Biotechnol.17：1075-1081，1999)，在其出版时公开了铝盐和MF59微乳剂是仅有的被批准用于人的疫苗佐剂。
扩增：核酸分子的扩增(例如，DNA或者RNA分子)是指一种实验技术的使用，该技术增加样品中核酸分子的拷贝数。一个扩增的实例是聚合酶链式反应(PCR)，其中在允许引物与样品中核酸模版杂交的条件下，样品接触寡核苷酸引物对。引物在合适的条件下延伸，从模板解离，再退火，延伸，再解离以扩增核酸的拷贝数。扩增产物可以利用电泳、限制性核酸内切酶切割模式、寡核苷酸杂交或者连接、和/或核酸测序这类技术进行表征。
扩增方法的其他实例包括链置换扩增，如美国专利5,744,311所公开；无转录等温扩增，如美国专利6,033,881所公开；修复链式反应扩增，如WO90/01069所公开；连接酶链式反应扩增，如EP-A-320,308所公开；间隙填补连接酶链式反应扩增，如美国专利5,427,930所公开；和NASBATM无RNA转录扩增，如美国专利6,025,134所公开。扩增方法可以改变，包括例如通过其他的步骤或者将扩增与另一个方案联合。
动物：活的多细胞脊椎生物体，包括例如哺乳动物和鸟类的范畴。术语哺乳动物包括人和非人哺乳动物。类似地，术语“对象”包括人类和兽类对象，例如，人，非人灵长类，狗，猫，马，和牛。
抗体：一种蛋白(或者蛋白复合物)，包括基本上由免疫球蛋白基因或者免疫球蛋白基因片段编码的一种或者多种多肽。识别的免疫球蛋白基因包括κ、λ、α、γ、δ、ε和μ恒定区基因，以及众多的免疫球蛋白可变区基因。轻链被分为κ或者λ。重链被分为γ、μ、α、δ或者ε，分别依次定义免疫球蛋白类型，IgG，IgM，IgA，IgD和IgE。
基本的免疫球蛋白(抗体)结构单位通常是四聚体。每个四聚体由多肽链的两个相同对组成，每个对具有一个“轻”(大约25kDa)链和一个“重”(大约50-70kDa)链。每条链的N-末端确定一个大约100到110或者更多氨基酸的可变区，主要负责抗原识别。术语“可变轻链”(VL)和“可变重链”(VH)分别指代这些轻链和重链。
此处使用的术语“抗体”包括完整的免疫球蛋白以及许多明确表征的片段。例如，结合靶蛋白(或者在蛋白或者融合蛋白内的表位)的Fabs，Fvs和单链Fvs(SCFvs)也是所述蛋白(或者表位)的特异结合剂。这些抗体片段如下所示：(1)Fab，通过用木瓜蛋白酶消化整个抗体产生的包含抗体分子的单价抗原结合片段的片段，产生完整的轻链和一种重链的一部分；(2)Fab′，通过用胃蛋白酶处理整个抗体然后还原获得的抗体分子片段，产生完整的轻链和一部分重链；每个抗体分子得到两个Fab′片段；(3)(Fab′)2，通过用胃蛋白酶处理整个抗体而没有后续的还原得到的抗体片段；(4)F(ab′)2，通过两个二硫键连接在一起的两个Fab′片段的二聚体；(5)Fv，包含轻链可变区和重链可变区、表达为两条链的遗传工程片段；和(6)单链抗体，一种包含轻链可变区和重链可变区的遗传工程分子，通过合适的多肽接头连接为基因融合的单链分子。制备这些片段的方法是常规的(参见，例如，Harlow和Lane，抗体应用：实验室手册(UsingAntibodies：ALaboratoryManual)，CSHL，NewYork，1999)。
本公开方法和组合物中使用的抗体可以是单克隆或者多克隆的。仅仅举例来说，单克隆抗体可以根据Kohler和Milstein(Nature256：495-97，1975)的传统方法或者其衍生方法从鼠类杂交瘤制备。单克隆抗体制备的详细步骤描述于Harlow和Lane，抗体应用：实验室手册(UsingAntibodies：ALaboratoryManual)，CSHL，NewYork，1999。
抗体结合亲合力：单一抗体结合位点和配体(例如，抗原或者表位)之间结合的强度。抗体结合位点X对配体Y的亲合力表示为解离常数(Kd)，这是占据溶液中存在的一半X结合位点所需的Y浓度。较小(Kd)表明X和Y之间较强或者较高的亲合力相互作用，并且占据位点需要的配体浓度较低。通常，抗体结合亲合力受到互补位识别的表位中一个或多个氨基酸的改变、修饰和/或取代的影响。
在一个实例中，在Ag-ELISA分析中通过终点滴定测量抗体结合亲合力。如果与未改变的表位相比，针对修饰/取代表位的特异抗体的终点滴度相差至少4倍，例如至少10倍，至少100倍或者更大，则通过修饰和/或取代互补位识别的表位中的一个或者多个氨基酸，抗体结合亲合力显著降低(或者可测量地降低)。
抗原：能够刺激动物抗体产生或者T细胞应答的化合物、组合物或者物质，包括注射或吸收到动物中的组合物。抗原与特异性体液或者细胞免疫的产物反应，包括那些被异源免疫原诱导的产物。在一个实施方式中，抗原是病毒抗原。
减毒：在活病毒的情况下，例如狂犬病病毒，如果病毒感染细胞或者对象的能力和/或其致病的能力降低(例如，消除)，则该病毒被减毒。通常，在给具有免疫能力的对象施用后，减毒病毒至少保留一些引发免疫应答的能力。在一些情况下，减毒病毒能够引发保护性免疫应答而不引起任何感染的征象或者症状。
结合或者稳定结合：如果足量的寡核苷酸形成碱基对或者与其靶核酸杂交，则寡核苷酸与靶核酸结合或者稳定结合，以允许对所述结合的检测。通过靶：寡核苷酸复合物的物理或者功能特性可以检测结合。靶和寡核苷酸之间的结合可以利用本领域技术人员已知的任何方法进行检测，包括功能或者物理结合分析。通过检测结合是否对生物合成过程例如基因表达、DNA复制、转录、翻译等等有可观察到的影响，可以对结合进行功能检测。
检测DNA或者RNA互补链结合的物理方法是本领域公知的，这类方法包括DNaseI或者化学足迹法，凝胶迁移和亲合力切割分析，Northern印迹，Southern印迹，点印迹，和光吸收检测方法。例如，一种广泛使用的方法，因为它如此简单并且稳定，包括当温度缓慢升高时，在220到300nm处观察溶液光吸收的变化，所述溶液包含寡核苷酸(或者类似物)和靶核酸。如果寡核苷酸或者类似物与其靶结合，当寡核苷酸(或者类似物)和靶解离或者熔解时，在特征温度处的吸收突然增加。
寡聚物和其靶核酸之间的结合经常表征为温度(Tm)，在该温度下，50％的寡聚物从其靶熔解。相对于具有较低Tm的复合物，较高的Tm表示更强或者更稳定的复合物。
cDNA(互补DNA)：一段DNA，缺失内部、非编码段(内含子)和确定转录的调控序列。在实验室中通过从细胞提取的信使RNA逆转录，合成cDNA。
电泳：电泳是在电场影响下，带电荷的溶质或者颗粒在液体介质中的迁移。电泳分离被广泛用于高分子分析。特别重要的是蛋白和核酸序列的鉴定。这类分离可基于大小或者电荷的差异。核苷酸序列带有相同的电荷，因此根据大小差异进行分离。电泳可以在无支持的液体介质中进行(例如，毛细管电泳)，但更常见的是液体介质穿行过固相支持介质。最广泛使用的支持介质是凝胶，例如，聚丙烯酰胺和琼脂糖凝胶。
筛分凝胶(例如，琼脂糖)阻碍分子的流动。凝胶孔径决定能够自由流过凝胶的分子大小。当分子大小增加时，穿过凝胶的时间值也增加。结果，小分子比大分子更快地通过凝胶，因此在给定时间段内比更大的分子从加样区前进得更远。这类凝胶用于核苷酸序列基于大小的分离。
线性DNA片段迁移通过琼脂糖凝胶，其迁移率与它们分子量的log10成反比。通过利用具有不同琼脂糖浓度的凝胶，能够分辨不同大小的DNA片段。较高浓度的琼脂糖有利于小DNA的分离，而低琼脂糖浓度能够分辨更大的DNA。
表位：抗原决定簇。这些是特定化学基团，例如分子上的连续或者非连续的肽序列，所述基团是抗原性的，即引发特异性免疫应答。基于抗体的三维结构和匹配(或者同源)的表位三维结构，抗体结合特定抗原表位。
“取代表位”包括在表位中的至少一种结构取代，例如一个氨基酸取代另一个。
杂交：寡核苷酸和它们的类似物通过互补碱基之间的氢键合杂交，包括Watson-Crick，Hoogsteen或者反向Hoogsteen氢键合。通常，核酸由含氮碱基组成，所述含氮碱基是嘧啶(胞嘧啶(C)，尿嘧啶(U)，和胸腺嘧啶(T))或者嘌呤(腺嘌呤(A)和鸟嘌呤(G))。这些含氮碱基在嘧啶和嘌呤之间形成氢键，嘧啶与嘌呤的成键称为“碱基配对”。更具体地，A与T或者U形成氢键，G与C形成键。“互补”是指在不同的核酸序列或者相同核酸序列的两个不同区域之间发生的碱基配对。
“可特异杂交”和“特异互补”是表明互补性的足够程度使得在寡核苷酸(或者其类似物)和DNA或者RNA靶之间发生稳定和特异结合的术语。寡核苷酸或者寡核苷酸类似物无需与其靶序列100％5互补以便可特异杂交。当寡核苷酸或者类似物与靶DNA或者RNA分子的结合干扰靶DNA或者RNA的正常功能时，寡核苷酸或者类似物是可特异杂交的，在需要特异结合的情况下，例如在体内分析或者系统中的生理条件下，存在足够程度的互补性以避免寡核苷酸或者类似物与非靶序列的非特异结合。这类结合称为特异杂交。
根据所选杂交方法和组合物的性质和杂交核酸序列的长度，杂交条件导致的特定严谨程度是不同的。通常，杂交温度和杂交缓冲液的离子强度(尤其是Na+和/或Mg++浓度)将决定杂交的严谨性，尽管洗涤时间也影响严谨性。关于达到特定严谨程度所需的杂交条件的计算论述于Sambrook等人(编著)，分子克隆：实验室手册第二版1-3册(MolecularCloning：ALaboratoryManual，2nded.，vol.1-3)，9和11章节，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NY，1989，；和Ausubel等人分子生物学简编第四版(ShortProtocolsinMolecularBiology，4thed.)，JohnWiley&Sons，Inc.，1999。
对于本公开来说，“严谨条件”包括如下条件，即在该条件下杂交只在杂交分子和靶序列之间的错配小于25％的情况下发生。为了更精确的定义，“严谨条件”可以分解为特定水平的严谨性。因此，此处使用的“适度严谨”条件是指序列错配大于25％的分子不会杂交的条件；“中等严谨”条件是指错配大于15％的分子不会杂交的条件，而“高度严谨”条件是指错配大于10％的序列不会杂交的条件。“非常高度的严谨”条件是指错配大于6％的序列不会杂交的条件。
“特异杂交”是指当所述序列存在于复杂混合物(例如，总细胞DNA或者RNA)中时，分子只与或者基本上只与特定核苷酸序列结合、形成双链或者杂交。特异杂交也可能在不同严谨条件下发生。
免疫刺激组合物：此处使用的术语是指用于刺激或者引发脊椎动物特异性免疫应答(或者免疫原性应答)的组合物。免疫刺激组合物可以是蛋白抗原或者用于表达蛋白抗原的质粒载体。在一些实施方式中，免疫原性应答是保护性的或者提供保护性免疫，从而它使脊椎动物能够更好抵抗来自免疫刺激组合物针对的生物体的感染或者疾病进展。
不希望受到特定理论的约束，认为免疫刺激组合物诱导的免疫原性应答可能起于抗体的产生，所述抗体对免疫刺激组合物提供的一种或者多种表位特异。或者，该应答可能包括基于T-辅助细胞或者细胞毒性细胞的应答，所述应答针对免疫刺激组合物提供的一种或者多种表位。所有这3种应答可能源于幼稚或者记忆细胞。这类免疫刺激组合物的一个特定实例是疫苗。
在一些实施方式中，免疫刺激组合物的“有效量”或者“免疫-刺激量”是当施用于对象时足够引起可检测的免疫应答的量。这类应答可能包括，例如，对免疫刺激组合物提供的一种或者多种表位特异的抗体的产生。或者，该应答可能包括基于T-辅助细胞或者CTL的应答，所述应答针对免疫刺激组合物提供的一种或者多种表位。所有这3种应答可能源于幼稚或者记忆细胞。在其他实施方式中，免疫刺激组合物的“保护有效量”是当施用于对象时足够赋予对象保护性免疫的量。
抑制或者治疗疾病：例如在处于患病风险的对象中抑制疾病或者病症的完全发展。疾病的一个特定实例是狂犬病。“治疗”是指疾病或病理状态开始发展后，改善其征象或者症状或者病理病症的治疗介入。就疾病、病理状况或者症状而言，此处使用的术语“改善”是指任意可观察到的治疗的有益作用。有益作用可以证明，例如，通过在易感对象中疾病临床症状的延迟发作，疾病的一些或者全部临床症状的严重程度减轻，疾病的进展减慢，疾病的复发次数减少，对象的整体健康或者康复改善，或者通过本领域公知的对特定疾病特异的其他参数。
分离的：“分离的”或者“纯化的”生物组分(例如核酸，肽，蛋白，蛋白复合物，或者颗粒)已经从组分天然存在的生物体细胞中的其他生物学组分中，即其他染色体和染色体外DNA和RNA和蛋白中，被基本上分离、分离产生或者纯化。因此“分离的”或者“纯化的”核酸、肽和蛋白包括通过标准纯化方法纯化的核酸和蛋白。该术语还包含在宿主细胞中利用重组表达制备的核酸、肽和蛋白，以及化学合成的核酸或者蛋白。术语“分离的”或者“纯化的”并不需要绝对的纯度；它只是用来作为一个相对术语。因此，例如，分离的生物学组分是其中生物学组分比在细胞内其自然环境或者其他生产容器中的生物学组分更富集的生物学组分。优选的，制品被纯化使生物学组分代表制品的全部生物学组分含量的至少50％，例如至少70％，至少90％，至少95％或者更多。
标记：一种可检测的化合物或者组合物，其与另一个分子直接或者间接结合以促进该分子的检测。标记的特定、非限制实例包括荧光标签，酶连接物，和放射性同位素。
核酸分子：核苷酸的多聚形式，包括RNA、cDNA、基因组DNA和上述的合成形成和混合聚合物的有义和反义链。核苷酸是指核糖核苷酸、脱氧核苷酸或者任一种类型核苷酸的修饰形式。此处使用的术语“核酸分子”与“核酸”和“多核苷酸”同义。核酸分子通常至少长10个碱基，除非另作说明。该术语包括DNA的单链和双链形式。多核苷酸可以包括连接在一起天然存在的或者修饰的核苷酸的任一种或者两者，通过天然存在和/或非天然存在的核苷酸连接进行连接。
寡核苷酸：一种核酸分子，通常包括300个碱基或者以下的长度。尤其是，该术语经常是指单链脱氧核糖核苷酸，但它也可以指单链或者双链核糖核苷酸，RNA:DNA杂交和双链DNA。术语“寡核苷酸”还包括寡聚核苷(oligonucleosides)(也就是说，去除磷酸盐的寡核苷酸)和任何其他的有机碱基聚合物。
一些实例中，寡核苷酸长度为大约10到大约90个碱基，例如，长度为12，13，14，15，16，17，18，19或20个碱基。其它寡核苷酸长度为大约25，大约30，大约35，大约40，大约45，大约50，大约55，大约60个碱基，大约65个碱基，大约70个碱基，大约75个碱基或者大约80个碱基。寡核苷酸可以是单链的，例如，用作探针或引物，或者可以是双链的，例如，用于突变体基因的构建。寡核苷酸可以是有义或反义寡核苷酸。寡核苷酸可以按照上述关于核酸分子的论述来修饰。寡核苷酸能够从现有的核酸来源(例如，基因组或cDNA)获得，但是也能够是合成的(例如，通过实验室或者体外寡核苷酸合成来生产)。
开放阅读框(ORF)：编码氨基酸的一系列核苷酸三联体(密码子)，没有任何内部终止密码子。这些序列通常可翻译为肽/多肽/蛋白/多蛋白。
本领域已识别下列密码子(显示为RNA)可以互换地用于编码各特定氨基酸或者终止：丙氨酸(Ala或者A)GCU，GCG，GCA，或者GCG；精氨酸(Arg或者R)CGU，CGC，CGA，CGG，AGA，或者AGG；天门冬酰胺(Asn或者N)AAU或者AAC；天冬氨酸(Asp或者D)GAU或者GAC；半胱氨酸(Cys或者C)UGU或者UGC；谷氨酸(Glu或者E)GAA或者GAG；谷氨酰胺(Gln或者Q)CAA或者CAG；甘氨酸(Gly或者G)GGU，GGC，GGA，或者GGG；组氨酸(His或者H)CAU或者CAC；异亮氨酸(Ile或者I)AUU，AUC，或者AUA；亮氨酸(Leu或者L)UUA，UUG，CUU，CUC，CUA，或者CUG；赖氨酸(Lys或者K)AAA或者AAG；甲硫氨酸(Met或者M)AUG；苯丙氨酸(Phe或者F)UUU或者UUC；脯氨酸(Pro或者P)CCU，CCC，CCA，或者CCG；丝氨酸(Ser或者S)UCU，UCC，UCA，UCG，AGU，或者AGC；终止密码子UAA(赭石)或者UAG(琥珀)或者UGA(蛋白石)；苏氨酸(Thr或者T)ACU，ACC，ACA，或者ACG；酪氨酸(Tyr或者Y)UAU或者UAC；色氨酸(Trp或者W)UGG；和缬氨酸(Val或者V)GUU，GUC，GUA，或者GUG。在每种情况下对于DNA的相应密码子用T取代U。
可操作地连接：当第一核酸序列置于与第二核酸序列的功能关系时，第一核酸序列与第二核酸序列可操作地连接。例如，启动子可操作地连接到编码序列表示启动子影响编码序列的转录或者表达。通常，可操作地连接的DNA序列是连续的，并且必要时在相同阅读框内连接两个蛋白编码区域。如果存在内含子，可操作连接的DNA序列可能不是连续的。
互补位：抗体的一部分，负责抗体与抗原上的抗原决定簇(表位)的结合。
药学上可接受的载体：用于本公开的药学上可接受的载体是常规的。E.W.Martin的雷氏药物科学(Remington’sPharmaceuticalSciences)第15版(1975)，，MackPublishingCo.，Easton，，描述了适于一种或者多种治疗化合物或者分子的药物输送的组合物和制剂，例如一种或者多种SARS-CoV核酸分子，蛋白或者结合这些蛋白的抗体，和其他药剂。
通常，载体的性质将取决于所使用的特定给药方式。例如，肠胃外制剂通常包括注射液，所述注射液包括药学上和生理上可接受的液体，例如水、生理盐水、平衡盐溶液、水性右旋糖、甘油等作为介质。对于固体组合物(例如，粉剂，丸剂，片剂，或者胶囊形式)，常规的无毒固相载体可以包括，例如，药物级的甘露醇，乳糖，淀粉，或者硬脂酸镁。除生物中性载体外，要给药的药物组合物可以包含少量无毒的辅助物质，例如湿润或者乳化剂，防腐剂，和pH缓冲剂等等，例如乙酸钠或者脱水山梨醇单月桂酸酯。
多肽：一种聚合物，其中单体是通过酰胺键连接在一起的氨基酸残基。当氨基酸是α-氨基酸时，可以使用L-光学异构体或者D-光学异构体，对许多生物用途来说L-异构体是优选的。此处使用的术语“多肽”或者“蛋白”旨在包括任意氨基酸分子并包括修饰的氨基酸分子。术语“多肽”特别旨在涵盖天然存在的蛋白，以及重组或者合成产生的那些蛋白。
保守氨基酸取代是指当进行取代时，最少干扰最初蛋白的性质，也就是说，蛋白的结构、尤其功能是保守的，不会被这种取代显著改变。保守取代的实例如下所示。
保守取代通常保持(a)取代区域内多肽骨架的结构，例如，片层或者螺旋构象，(b)分子在靶位点的电荷或者疏水性，或者(c)侧链的体积。
根据它们的侧链，通常将氨基酸分类为一种或者多种类型，包括极性，疏水性，酸性，碱性和芳香族的。极性氨基酸的实例包括那些具有侧链功能基团例如羟基、巯基和酰胺的氨基酸，以及酸性和碱性氨基酸。极性氨基酸包括，不限于，天门冬酰胺，半胱氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，硒代半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸和酪氨酸。疏水性或者非极性氨基酸的实例包括那些具有非极性脂肪族侧链的残基的氨基酸，例如，不限于，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，甘氨酸，丙氨酸，脯氨酸，甲硫氨酸和苯丙氨酸。碱性氨基酸残基的实例包括那些碱性侧链的残基，例如氨基或者胍基基团。碱性氨基酸残基包括，不限于，精氨酸，同聚赖氨酸和赖氨酸。酸性氨基酸残基的实例包括那些具有酸性侧链功能基团的残基，例如羧基。酸性氨基酸残基包括，不限于，天冬氨酸和谷氨酸。芳香族氨基酸包括那些具有芳香族侧链基团的氨基酸。芳香族氨基酸的实例包括，不限于，联苯基丙氨酸，组氨酸，2-萘基丙氨酸(napthylalananine)，五氟苯丙氨酸，苯丙氨酸，色氨酸和酪氨酸。注意到一些氨基酸被分到多于一个组，例如，组氨酸，色氨酸和酪氨酸被分类为极性和芳香族氨基酸。被分类到上述各组的其他氨基酸是本领域普通技术人员已知的。
通常预期产生蛋白性质最大变化的取代将是非保守性的，例如在以下方面的变化(a)亲水性残基，例如，丝氨酰或者苏氨酰取代(或者被取代)疏水性残基，例如，亮氨酰，异亮氨酰，苯丙氨酰，缬氨酰或者丙氨酰；(b)半胱氨酸或者脯氨酸取代(或者被取代)任意其他残基；(c)具有正电性侧链的残基，例如，赖氨酰，精氨酰，或者组胺酰(histadyl)，取代(或者被取代)负电性的残基，例如，谷氨酰或者天冬氨酰基；或者(d)具有庞大侧链的残基，例如，苯丙氨酸，取代(或者被取代)没有侧链的残基，例如，甘氨酸。
探针和引物：探针包括连接于可检测的标记物或者其他报告分子的分离核酸分子。典型标记物包括放射性同位素，酶底物，辅因子，配体，化学发光或者荧光剂，半抗原和酶。标记方法和选择适合于不同目的的标记物的指导论述于，例如Sambrook等人编著)，分子克隆：实验室手册第二版1-3册(MolecularCloning：ALaboratoryManual，2nded.，vol.1-3)，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NY，1989和Ausubel等人的分子生物学简编第四版(ShortProtocolsinMolecularBiology，4thed.)，JohnWiley&Sons，Inc.，1999。
引物是短的核酸分子，例如6个核苷酸以上长度的DNA寡核苷酸，例如与连续互补核苷酸或者待扩增的序列杂交的寡核苷酸。更长的DNA寡核苷酸可以是大约10，12，15，20，25，30或者50个核苷酸以上的长度。引物可以通过核酸杂交与互补靶DNA链退火，在引物和靶DNA链之间形成杂交，然后引物通过DNA聚合酶沿着靶DNA链延伸。引物对可以用于核酸序列的扩增，例如，通过聚合酶链式反应(PCR)或者本领域已知的其他核酸扩增方法。扩增的其他实例包括链替代扩增，如美国专利5,744,311所公开；无转录等温扩增，如美国专利6,033,881所公开；修复链式反应扩增，如WO90/01069所公开；连接酶链式反应扩增，如EP-A-320308所公开；间隙填补连接酶链式反应扩增，如5,427,930所公开；和NASBATM无RNA转录扩增，如美国专利6,025,134所公开。
制备和使用核酸探针和引物的方法描述于例如Sambrook等人(编著)的分子克隆：实验室手册第二版1-3册(MolecularCloning：ALaboratoryManual，2nded.，vol.1-3)，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NY，1989；Ausubel等人的分子生物学简编第四版(ShortProtocolsinMolecularBiology，4thed).，JohnWiley&Sons，Inc.，1999；和Innis等人的PCR教程-方法和应用指导(PCRProtocols，AGuidetoMethodsandApplications)，AcademicPress，Inc.，SanDiego，CA，1990。扩增引物对可以来源于已知序列，例如，通过利用用于该目的的计算机程序例如Primer(Version0.5，1991，WhiteheadInstituteforBiomedicalResearch，Cambridge，MA)。本领域普通技术人员了解特定探针或者引物的特异性随其长度而增加。因此，为了获得更高的特异性，可以选择探针和引物包括靶核苷酸序列的至少20，25，30，35，40，45，50或者更多个连续核苷酸。
蛋白：一种生物分子，尤其是多肽，由基因表达并由氨基酸组成。
纯化的：术语“纯化的”并不需要绝对的纯度；它用作一个相对术语。因此，例如，纯化的蛋白制品是其中目标蛋白比其在细胞内自然环境中更纯的蛋白制品。通常，纯化蛋白制品使得所述蛋白占制品总蛋白含量的至少50％。
重组核酸：一种核酸分子，其不是天然存在的或者具有一个由序列的两个本来分离的片段人工组合制备的序列。这种人工组合通过化学合成或者，更常见的，通过核酸分离片段的人工处理实现，例如，通过遗传工程技术，例如描述于Sambrook等人(编著)的分子克隆：实验室手册第二版1-3册(MolecularCloning：ALaboratoryManual，2nded.，vol.1-3)，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NY，1989。术语重组包括只是通过天然核酸分子一部分的添加、取代或者缺失改变的核酸。
调控序列或者元件：这些术语通常是指影响或者控制基因表达的一类DNA序列。该术语包括的是启动子，增强子，基因座控制区(LCR)，绝缘子/临界元件，沉默子，基质结合区(MAR，还称为支架附着区)，阻遏子，翻译终止子，复制起点，着丝粒，和减数分裂重组热点。启动子是邻近基因5′端的DNA序列，作为DNA依赖性RNA聚合酶的结合位点，从这里起始转录。增强子是提高从启动子起始的转录水平的控制元件，通常与增强子方向或者与启动子的距离无关。对与它们连接的基因的表达，LCRs提供组织特异的和短暂的调节。LCR功能和它们与基因的相对位置无关，但取决于拷贝数。据认为它们作用于打开核小体结构，从而其他因子可以结合DNA。LCR还可能影响复制时间和起点的使用。绝缘子(亦称临界元件)是通过阻断周围染色质的作用，阻止基因转录活化(或者灭活)的DNA序列。沉默子和阻遏子是抑制基因表达的控制元件；它们对基因的作用与它们的方向或者与基因的距离无关。MAR是结合核支架的DNA内序列；它们能够通过将染色体分离成调控结构域影响转录。据认为MAR介导染色体内高级的环结构。转录终止子是基因邻近区域，在此RNA聚合酶从模板释放。复制起点是在DNA合成或者细胞分裂的复制期基因组开始DNA复制过程的区域。减数分裂重组热点是基因组比减数分裂期间平均值更频繁重组的区域。
复制子：体内作为DNA复制的自主、自我复制单位的任意遗传元件(例如，质粒，染色体，病毒)。
样品：代表整体的一部分、一块或者片段。该术语包括任意物质，包括例如从动物、植物或者环境获得的样品。
“环境样品”包括从室内或者室外环境中无生命的物体或者储库(reservoir)中获得的样品。环境样品包括，但不限于：土壤，水，灰尘和空气样品；大体积样品，包括建筑材料，家具和垃圾填埋物；和其他储库样品，例如动物垃圾，收获的谷物和食品。
“生物样品”是从植物或者动物对象获得的样品。此处使用的生物样品包括可用于检测对象病毒感染的所有样品，包括但不限于：细胞，组织和体液，例如血液；血液的衍生物和部分(例如血清)；提取的胆汁；活组织切片或者手术去除的组织，包括例如，未固定的、冷冻的、福尔马林固定的和/或埋入石蜡的组织；泪液；乳汁；皮肤刮擦物；表面冲洗物；尿液；痰液；脑脊液；前列腺液；脓；骨髓抽吸物；BAL；唾液；子宫颈拭子；阴道拭子；和口咽洗涤物。
序列同一性：两个核酸序列或者两个氨基酸序列之间的相似性，根据序列之间的相似性表达，还称为序列同一性。序列同一性经常根据百分比同一性(或者相似性或者同源性)来测量；百分比越高，两个序列越相似。
用于比较的序列比对方法是本领域公知的。不同的程序和比对算法描述于：Smith和Waterman(Adv.Appl.Math.，2：482，1981)；Needleman和Wunsch(J.Mol.Biol.，48：443，1970)；Pearson和Lipman(Proc.Natl.Acad.Sci.，85：2444，1988)；Higgins和Sharp(Gene，73：237-44，1988)；Higgins和Sharp(CABIOS，5：151-53，1989)；Corpet等人(Nuc.AcidsRes.，16：10881-90，1988)；Huang等人(Comp.Appls.Biosci.，8：155-65，1992)；和Pearson等人(Meth.Mol.Biol.，24：307-31，1994)。Altschul等人(NatureGenet.，6：119-29，1994)提出了序列比对方法和同源性计算的详细考虑因素。
比对工具ALIGN(Myers和Miller，CABIOS4：11-17，1989)或者LFASTA(Pearson和Lipman，1988)可用于进行序列比较(InternetProgram1996，W.R.PearsonandtheUniversityofVirginia，“fasta20u63”version2.0u63，出厂日期1996年12月)。ALIGN比较彼此的完整序列，而LFASTA比较局部相似的区域。在因特网的NCSA站点上现有这些比对工具和它们各自的教学软件。或者，为了比较大于大约30个氨基酸的氨基酸序列，可以使用“Blast2sequences”功能，用默认BLOSUM62矩阵设置为默认参数，(空位开放罚分11，每个残基空位罚分1)。当比对短肽(少于约30个氨基酸)时，应使用“Blast2sequences”功能进行比对，采用PAM30矩阵设为默认参数(开放空位9，延伸空位1罚分)。BLAST序列比较系统是可用的，例如，来自NCBI站点；还可参见Altschul等人，J.Mol.Biol.，215：403-10，1990；Gish和States，NatureGenet.，3：266-72，1993；Madden等人，Meth.Enzymol.，266：131-41，1996；Altschul等人，NucleicAcidsRes.，25：3389-402，1997；和Zhang和Madden，GenomeRes.，7：649-56，1997.
在一些情况下蛋白的直向同源物(等同于其他种类的蛋白)表征为具有超过75％的序列同一性，所述序列同一性利用设置到默认参数的ALIGN，与特定蛋白的氨基酸序列进行全长比对算出。当利用这种方法评估时，与参照序列具有更高相似性的蛋白将显示同一性的百分比增加，例如至少80％，至少85％，至少90％，至少92％，至少95％，或者至少98％的序列同一性。此外，可以对已公开的融合蛋白的一个或者两个结合结构域的全长比较序列同一性。
当显著小于完整序列进行序列同一性比较时，同源序列在10-20短窗口(shortwindows)上将通常具有至少80％的序列同一性，可能具有至少85％，至少90％，至少95％，或者至少99％的序列同一性，取决于它们与参照序列的相似性。可以使用LFASTA确定这类短窗口上的序列同一性；方法描述于NCSA站点。本领域技术人员清楚这些序列同一性范围只提供指导；完全有可能获得超出所提供范围的非常显著的同系物。与对蛋白描述的相同，相似的同源性概念适用于核酸。两个核酸分子紧密相关的另一种表示是两个分子在严谨条件下彼此杂交。
因为遗传密码的简并性，不显示高度同一性的核酸序列仍可能编码相似的氨基酸序列。应了解利用这种简并性可以造成核酸序列的变化以产生多重核酸序列，所述多重核酸序列各编码基本上相同的蛋白。
特异结合剂：一种基本上只结合指定靶的试剂。因此蛋白特异结合剂基本上只结合指定蛋白，或者蛋白内的特定区域。此处使用的蛋白特异结合剂包括基本上结合特定多肽的抗体和其他试剂。抗体可以是对多肽特异的单克隆或者多克隆抗体，以及其免疫有效部分(“片段”)。
通过使用或者调节常规步骤，可以轻易地确定特异试剂基本上只结合特异多肽。利用Western印迹步骤的合适的体外分析实例包括IFA和Ag-ELISA，在许多标准文本中有描述，包括Harlow和Lane，抗体应用：实验室手册(UsingAntibodies：ALaboratoryManual)，CSHL，NewYork，1999。
转化：“转化”细胞是其中通过分子生物学技术已经导入核酸分子的细胞。该术语包括可以将核酸分子导入这类细胞的所有技术，包括利用病毒载体转染，利用质粒载体转化，和通过电穿孔导入裸DNA，脂质体转染，和粒子枪加速。
载体：作为导入宿主细胞的核酸分子，从而产生转化的宿主细胞。载体可以包括允许其在宿主细胞中复制的核酸序列，例如复制起点(参与启动DNA合成的DNA序列)。载体还可以包括一种或者多种选择性标志基因和其他本领域已知的遗传元件。
病毒：在活细胞内复制的微小感染性生物体。病毒通常基本上由一个蛋白被膜包围的单核酸核组成，具有只在活细胞内复制的能力。“病毒复制”是通过至少一个病毒生活周期发生的其它病毒的产生。病毒可以摧毁宿主细胞的正常功能，造成细胞表现为病毒决定的方式。例如，病毒感染可能导致细胞产生细胞因子，或者对细胞因子应答，而未感染的细胞通常不会这样。
尽管与此处描述的相似或者等同的方法和材料可用于本发明的实践或者检验，但合适的方法和材料在下面描述。所有此处提及的出版物、专利申请、专利和其他参考文献在此完整引入作为参考。在不一致的情况下，以本说明书为准，包括术语的解释。此外，材料、方法和实例只是说明性的，而不是为了限制。
IV.数个实施方式的概述
此处第一个实施方式提供的是重组狂犬病病毒基因组，包括SEQIDNO：1(全长ERA序列)所示的核酸。还提供该基因组编码的分离的狂犬病病毒蛋白，包括包含下列序列所示的氨基酸序列的特定蛋白：SEQIDNO：2(N蛋白)；SEQIDNO：3(P蛋白)；SEQIDNO：4(M蛋白)；SEQIDNO：5(G蛋白)；或者SEQIDNO：6(L蛋白)；和编码这类蛋白的分离核酸分子。举例来说，这类分离的核酸分子包括下列所示的核苷酸序列：SEQIDNO：1的核苷酸71-1423(N蛋白)；SEQIDNO：1的核苷酸1511-2407(P蛋白)；SEQIDNO：1的核苷酸2491-3104(M蛋白)；SEQIDNO：1的核苷酸3318-4892(G蛋白)；或者SEQIDNO：1(L蛋白)的核苷酸5418-11,801。
还提供具有SEQIDNO：7所示核酸序列的重组病毒基因组，其不同于SEQIDNO：1，因为在G基因和psi-区之间的polyAtract上缺失一个腺苷残基。SEQIDNO：7还编码如SEQIDNO：2-6所示的蛋白。
还提供ERA病毒株衍生物的基因组，如SEQIDNO：8-18所示。在某些实施方式中，基因组存在于载体中，例如质粒。
另一个描述的实施方式是使用此处描述的方法测序全长狂犬病病毒基因组的系统。还描述了用于异源蛋白表达的病毒载体系统。
另一个实施方式提供包括此处提供的一种或者多种核酸分子，或者一种或者多种蛋白的组合物。任选的，这类组合物包含药学上可接受的载体，佐剂，或者其两种或更多种的组合。
还提供在对象中引发针对抗原表位的免疫应答的方法，包括给对象导入包括此处描述的核苷酸、肽或者多肽的组合物，从而在对象中引发免疫应答。
本公开的另一个方面涉及用于产生重组狂犬病病毒的载体系统。该载体系统包括第一载体(转录载体)，包含全长狂犬病病毒反基因组DNA(或者其衍生物)，和一组辅助载体，包含编码至少一种狂犬病病毒株ERA蛋白的核酸。转染宿主细胞中载体的表达引起活的重组狂犬病病毒的产生。在某些实施方式中，反基因组DNA是ERA株(例如，SEQIDNO：1或者SEQIDNO：7)或者其衍生物，例如SEQIDNO：8-18中的一种。在某些实施例中，载体是质粒。
为了促进全长病毒RNA的恢复，转录载体可以包括，按5′到3′方向：锤头核酶；狂犬病病毒反基因组cDNA；和丁型肝炎病毒核酶。选择锤头核酶的核苷酸与狂犬病病毒的反义基因组序列互补。反基因组cDNA的转录受至少一个CMV启动子和噬菌体T7RNA聚合酶启动子的转录调控，通常是在这两个启动子的控制下。
辅助载体通常包括包含编码狂犬病病毒N蛋白的多核苷酸序列的载体；包含编码狂犬病病毒P蛋白的多核苷酸序列的载体；包含编码狂犬病病毒M蛋白的多核苷酸序列的载体；包含编码狂犬病病毒L蛋白的多核苷酸序列的载体；和包含编码噬菌体T7RNA聚合酶的多核苷酸序列的载体。在一个实施方式中，T7RNA聚合酶包括核定位信号(NLS)。任选的，载体系统还包括包含编码狂犬病病毒G蛋白的多核苷酸序列的载体。
编码狂犬病病毒P、M、L或G蛋白或者T7聚合酶的一种或者多种多核苷酸序列的转录受CMV启动子和T7启动子二者的转录调控。相反，编码狂犬病病毒N蛋白的多核苷酸序列的转录受T7启动子的转录调控，并且转录是帽-非依赖性的(cap-independent)。
另外一种实施方式是活狂犬病疫苗，每种都包括此处提供的重组狂犬病病毒基因组。这类重组狂犬病基因组的实例包括ERAG333(SEQIDNO：13)所示序列；ERA2G(SEQIDNO：8)所示序列；和此处ERA2G333(SEQIDNO：10)所示序列。任选的，狂犬病疫苗是减毒的。
还提供一种产生活狂犬病病毒(例如，用于免疫原性组合物，例如疫苗)的方法，通过将载体系统导入宿主细胞。在载体系统转染到合适的宿主细胞中后，活的和任选减毒的病毒被恢复。通过这类方法产生的活狂犬病疫苗的制备和给药也是本文所预期的。
还公开了一种接种对象抗狂犬病的方法，该方法包括向对象施用有效量的根据提供的说明所述的活狂犬病疫苗，使对象的细胞感染狂犬病疫苗，其中在对象中产生抗-狂犬病免疫应答。在一个实施方式中，对象是人。在另一个实施方式中，对象是非人动物。例如，在有些情况下非人动物是猫，狗，大鼠，小鼠，蝙蝠，狐狸，浣熊，松鼠，负鼠，山狗或者狼。
在某些实施方式中，狂犬病疫苗肠道给药。例如，在一些情况下肠道给药包括口服给药。口服给药包括例如通过为接种野生动物群接种而设计的食物诱饵进行给药。
还提供包括所述活狂犬病疫苗(例如，减毒的活狂犬病疫苗)和药学上可接受的载体或者赋形剂的药物组合物。
V.测序完整狂犬病病毒属基因组的方法
为了便利全长ERA基因组的测序，开发了一种对全长负链RNA病毒进行测序的方法。该方法适合于狂犬病病毒属的测序，例如狂犬病病毒，以及其他负链RNA病毒。狂犬病病毒是单负链RNA病毒，具有大约12kb的基因组，范围在11,918(澳大利亚蝙蝠狂犬病病毒属)和11,940(Mokola病毒)个碱基之间。GENBANK中提供的狂犬病病毒核酸序列主要集中于编码下述蛋白的序列--核衣壳蛋白(N)，糖蛋白(G)，磷蛋白(P)和基质蛋白(M)基因，它们接近基因组的3′端。现有的种系发生分析主要基于N和G基因。但是，对于关系较远的狂犬病病毒株，RNA依赖性RNA聚合酶(L)基因是用于种系发生分析的最合适候选者。令人遗憾地，公共基因数据库中很少提供L基因序列。此外，据认为狂犬病病毒末端的前导区和trailer区对病毒转录和复制(的调节)非常重要。这些可能是例如用于核蛋白包装的保守区域或者L/P蛋白的结合位点。在前导-N，N-P，P-M，M-G，假-基因区和G-L中的基因间区域还作为病毒转录启始的信号。因此，不仅编码区域，而且病毒基因组内的非编码区域，都可以用于种系发生分析或者进化研究。利用此处提供的全基因组测序方法，这些序列都可以更容易地进行分析。
该方法包括单步逆转录和二步克隆进合适的载体。该方法在载体中产生容易测序的基因组，无需进行易出错的反复RT-PCR反应。利用在狂犬病基因组末端发现的反向重复(和其他狂犬病病毒属的基因组)，已经设计出通用引物，并在此处描述用于此处所述的快速全基因组测序步骤。
狂犬病病毒的前导和trailer区包含用于病毒转录和复制的信号。基于对GenBank提供的基因组序列的分析，在狂犬病病毒或者狂犬病相关病毒包括Mokola病毒中，末端11个核苷酸是严格保守的。此处提供的测序方法原理基于末端11个互补核苷酸。因为这两种11个核苷酸的序列是互补的，它们不能用于后续PCR反应。应了解，具有反向重复的其他病毒利用对应于所述重复的引物能够类似地进行扩增。该11个反基因组有义核苷酸被设计为用于纯化的ERA基因组的逆转录引物，其完整性通过大小比较和Northern印迹进行验证。利用N，P，M，G，L基因探针和11个核苷酸作为寡核苷酸探针，其只结合基因组RNA而不是病毒mRNA，通过Northern印迹确认全基因组cDNA。
利用精心设计的保守末端序列对应引物，完全可以在一个反应中逆转录狂犬病病毒全基因组，条件是病毒基因组制备物的质量要高。
ERA序列与SAD序列密切相关，SAD序列是其衍生物。这并不奇怪，因为在1970年代ERA从CDC送到瑞士，在其被寄到德国前，在那里研究人员对它进行改造以便在细胞中生长，在德国它进一步衍生，并且衍生物在1990年左右被完全测序。迄今为止，根据血清交叉保护和遗传研究，已经将狂犬病和狂犬病相关病毒分为7种不同类型：典型狂犬病病毒1型(包括ERA)，2型(Lagos蝙蝠)，3型(Mokola)，4型(Duvenhage)，5型(欧洲蝙蝠狂犬病病毒属[EBL]I)，6型(EBLII)和7型(澳大利亚蝙蝠病毒)。序列分析在下列领域起着重要作用：系统发生学、进化研究、基因功能预测研究和其他相关领域，包括定位病毒转录和复制调控区域，因此生物信息学趋向于潜在的治疗药物。
本领域普通技术人员已经知道，随着逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术的发展，现在在一个反应中多达12kb以上的RNA逆转录为cDNA是相对容易的。在优化条件下，PCR可以在一个反应中扩增大于30kb的靶。
利用此处提供的产生全长病毒基因组序列的方法，尤其是狂犬病基因组序列，分析不同病毒株现在已成为现实。利用得到的全长基因组还能够有效设计减毒病毒，例如用于免疫刺激组合物和疫苗的免疫作用或者生产。
不存在“通用”狂犬病病毒基因组，但这些基因组是相关的。在不同类型中相似性从60％到100％。一些区域，例如L基因，似乎更保守，而其他区域，例如不编码多肽的psi区，是更可变化的。不仅狂犬病和狂犬病相关病毒漂变，而且任意RNA病毒也将随时间变化。病毒如何改变和出现仍是未解决的问题。因此，全基因组序列分析对于进化、致病性和基因功能研究是重要的。
就涉及全基因组测序而言，此处描述的该系统是用于狂犬病病毒的第一个。相信其适合其他RNA病毒，尤其在狂犬病病毒属中。目前，对于狂犬病病毒种系发生研究，科学家只利用N，P或者G基因，它们在被感染的细胞或者组织中是最丰富的。已知对于关系较远的株的比较，包括大半基因组的L基因可能是一个理想的候选位点，应该被使用。令人遗憾地，由于只有非常有限的资料可以利用，这类进化比较是不可能的，更不用说全基因组序列了。还是对于病毒转录和复制研究来说，据推测位于基因组3′和5′末端的前导和trailer区起着重要作用。基因间区域还是病毒反式和顺式研究的信号。所有这些数据是相当有限的，因为它们不包括在mRNA内。只有全基因组序列可以提供这个水平的必要信息。全基因组测序不仅可用于疫苗开发，它还适用于基本的病毒转录和复制研究。它还可应用于开发siRNA和基因治疗。
VI.ERA基因组测序
利用此处描述的方法，已经产生ERA狂犬病病毒基因组的唯一序列。该序列显示于SEQIDNO：1。在基因组下列位置编码ERA狂犬病病毒的5种蛋白(SEQIDNO：2-6)：N，71-1423；P，1511-2407；M，2491-3104；G，3318-4892；和L，5418-11801。ERA和SAD-B19之间的同源性分别是：N99.56％，P98.65％，M96.53％，G99.05％和L99.20％。ERA和SAD-B19之间的一个特定差异是G和假基因之间的基因间区域，SAD-B19G转录终止/多腺苷酸化信号被破坏。
ERA狂犬病病毒全基因组序列是利用反向遗传学进行疫苗开发和致病性研究的先决条件。
VII.用于产生病毒的优化系统
实施例6和7提供了用于产生ERA病毒的一组优化条件，其中滴度高达每ml1010ffu。在生物反应器中，恢复的病毒可以生长到～109到1010ffu/ml。这种高生产水平对于口服疫苗开发是最为重要的，这样可以在合理时间段内利用合理的资源分配产生足够的疫苗材料。
对于亲代和重组ERA株来说，提供的生长条件可以稳定产生这种高病毒滴度。这些生产数据对于潜在的狂犬病口服疫苗开发非常重要。
VIII.用于产生G-病毒的BSR-G细胞系
尽管先前已经从BHK细胞拯救了缺失G蛋白的RV株，但用缺失G蛋白的ERA株病毒仍然是不可能的。在小鼠脑内或者肌内接种ERA-G后，没有小鼠死亡或者显示任何狂犬病症状。
只有补充糖蛋白，ERA-G(不含糖蛋白)才能在细胞中生长。另外，突变的病毒不能传播。为了帮助ERA-G生长，建立了BSR-G细胞系，其组成性表达ERA糖蛋白。在下面的实施例中描述该细胞系的产生。该细胞系用于RV株的恢复，例如在缺乏G下难以恢复的ERA-G，以及用于优化其他株的恢复。
IX.用于工程化狂犬病病毒疫苗和异源蛋白表达的反向遗传系统
直接通过分子生物学方法不易操纵RNA。传统的RNA病毒疫苗来自天然减毒的分离物，其难以控制并造成不可预测的结果。反向遗传技术使操纵RNA病毒成为DNA成为可能，其可以根据精心设计被突变、切除或者重建。每个基因功能都可以仔细、独立和一致地研究，这有利于疫苗开发。反向遗传学涉及将RNA病毒基因组逆转录成cDNA，并且克隆入载体，例如质粒。在转染宿主细胞后，载体被转录成RNA，被结构蛋白质包装，所述结构蛋白质还可以由质粒提供。包装的RNA形成核糖核蛋白复合物，这导致可以被恢复的病毒颗粒。
尽管已经公开了用于狂犬病病毒(RV)反向遗传学的3个系统(Schnell等人，TheEMBOJ.13，4195-4203，1994；Inoue等人，J.Virol.Method.107，229-236，2003；Ito等人，Microbiol.Immunol.47，613-617，2003)，但这些系统不易适应其他株。目前，即使当病毒株之间是紧密相关的，也没有狂犬病病毒株借助不同病毒株的辅助质粒而恢复。因此，对于任意特异病毒株突变或者疫苗开发来说，必须开发一种特定处理系统。
ERA株是用于狂犬病口服疫苗开发的合适候选物，但其残余致病性是明显的。在1970年代间，对ERARV进行了广泛的疫苗开发(Black和Lawson，Can.J.Comp.Med.44：169-176，1980；Charlton，和Casey，Can.J.Vet.Res.20：168-172，1978；Lawson，和Crawley，Can.J.Vet.Res.36：339-344，1972)。ERA和SAD-B19均起源于SAD。在初期口服疫苗试验中，SAD-B19在浣熊和臭鼬中均是有效的，而ERA不是。此外，在动物试验中证实，ERA杀死脑内(i.c.)给药的两周龄小鼠。这些观察引起这两种RV株之间关系和微细改变的潜在影响的疑问。根据全病毒基因组序列比较，ERA和SAD-B19共享极高的核苷酸同一性和氨基酸同源性。为了阐明狂犬病病毒这些高度相关株的免疫原性和致病性的遗传基础，开发出一种针对ERA的有效反向遗传系统，其不同于先前报道的针对狂犬病病毒的反向遗传系统。
此处公开的狂犬病反向遗传系统可用于各种目的，包括：(1)以指定方式减毒ERA病毒用于疫苗开发；(2)产生ERA病毒载体用于表达异源ORF(例如，在治疗组合物的情况下，例如疫苗和基因治疗)；(3)确定ERARV发病机理的遗传基础；和(4)确定ERA和SAD病毒之间遗传差异的生物学影响。
反向遗传系统具有下列特征中的一些或者全部，利用示范性ERA株反基因组cDNA，示意性图示于图1A。
该系统基于一个全长转录质粒外加多个辅助质粒(例如，5个辅助质粒)。辅助质粒编码N、P、L蛋白，和任选的G蛋白，以及T7聚合酶。尽管G蛋白不是病毒拯救必需的，但当包括在转染中时，它改善病毒恢复效率或者病毒出芽。
转录涉及细胞RNA依赖性RNA聚合酶II，其是哺乳动物细胞中现有的，和T7RNA聚合酶，其由pNLST7质粒提供。这两种聚合酶使病毒恢复率又高又稳定。
在转录质粒中，锤头和丁型肝炎病毒核酶在狂犬病病毒(例如，ERA株)反基因组cDNA的侧翼，通过转录能够产生可靠的反基因组vRNA的5′和3′末端。将锤头序列的前10个核苷酸设计成与反义基因组序列的前10个核苷酸互补。例如，对于ERA反基因cDNA来说，锤头序列的前10个核苷酸是：TGTTAAGCGT(SEQIDNO：19)。
已经建立两种修饰的T7RNA聚合酶构建体，它们比先前应用的野生型T7RNA聚合酶更有效地支持病毒恢复。一种T7RNA聚合酶已经从第一个ATG突变到AT。第二种T7RNA聚合酶具有源自SV40病毒大T抗原的八氨基酸核定位信号(NLS)，融合在亲代T7的第一个ATG后：ATGCCAAAAAAGAAGAGAAAGGTAGAA(SEOIDNO：20)。NLS有下划线。NLS的添加导致T7RNA聚合酶主要存在于细胞核中。按照NLS修饰质粒的转染机理，DNA/转染剂复合物与细胞表面结合。通过胞吞作用，复合物被摄入内体/溶酶体，DNA被释放入胞浆。在没有NLS的情况下，大多数转染的质粒保留在胞浆中，只有小百分比释放的DNA到达细胞核，在那里其转录成RNA。在蛋白合成后，NLST7RNA聚合酶被转运回细胞核，细胞核中的辅助质粒(含T7/CMV启动子)将通过NLST7和细胞聚合酶II转录。因此，更多辅助质粒的mRNA和全长pTMF的cRNA或者其衍生物被合成，引起高效的病毒恢复。
在NLST7通过CMV启动子的初始表达后，NLST7聚合酶结合pT7进行NLST7基因的转录。通过在细胞核中转录物的修饰，更多NLST7mRNA被合成，引起NLST7聚合酶的更多表达。NLST7聚合酶以及全长反基因组转录单位的pT7受NLST7聚合酶的控制，其充当“自身基因”。NLST7RNA聚合酶的自身基因机理图示于图2。在T7RNA聚合酶在细胞核中表达后，转染的T7构建体继续转录全长RNA模板用于N蛋白包装和/或L蛋白结合，增强病毒恢复效率。
T7聚合酶，和所有其他质粒，除了编码N蛋白的质粒pTN外，都处于CMV和T7转录调控元件二者的控制之下。编码N蛋白的核酸受T7启动子控制，并基于IRES(InternalRibosomeEntrySite，内部核糖体进入位点)按照帽-非依赖性的方式被翻译。如果所有质粒在CMV启动子(19)的控制下克隆，则细胞RNA聚合酶II独自就可以辅助RV的恢复。在此处公开的ERA反向遗传系统中，只有pTN受T7启动子控制并以帽-非依赖性的方式翻译。所有其他构建体受CMV和T7转录调控元件二者的控制。通常，在RV中，N合成是丰富的，N、P和L之间的比例是大约50∶25∶1。为了在RV反向遗传中模拟野生型病毒转录和组装，N表达应该是最高的。借助于NLST7聚合酶和IRES翻译模式，质粒转染后N蛋白被有效表达。这减少了与宿主细胞中持家基因对转录的竞争，因为哺乳动物细胞中不存在T7转录起始信号，并导致T7转录效率的增加。
为了增强病毒蛋白的产生，可以构建辅助质粒以掺入Kozak序列，为了每种蛋白编码序列的翻译效率，所述Kozak序列已经优化。示范性的优化Kozak序列显示于表2。
表2：优化的Kozak序列.
构建体 启动子 Kozak内容 SEQ ID NO： 特殊性质
pTMF CMV/T7 n/a n/a 在末端HamRZ/HdvRZ
pTN T7/IRES ACCACCATGG SEQ ID NO：21 n/a
pMP CMV/T7 ACCACCATGA SEQ ID NO：22 n/a
pMG CMV/T7 ACCACCATGG SEQ ID NO：21 n/a
pML CMV/T7 ACCACCATGC SEQ ID NO：23 n/a
pNLST7 CMV/T7 ACCACCATGA SEQ ID NO：22 8氨基酸NLS
CMV/T7表示CMV启动子在pT7启动子之前。HdRz代表锤头核酶，而HDVRz是丁型肝炎病毒核酶。pTMF是全长转录质粒，pTN、pMP、pMG、pML和pNLST7是辅助质粒。
在ERA反向遗传系统中转染5天后，拯救的病毒可靠和可重复地(repatably)生长到107ffu/ml，无需进一步扩增。
X.衍生病毒
狂犬病病毒致病性的完整机理还没有被完全表征，使得合理的疫苗设计成问题。例如，RV糖蛋白看来在狂犬病病毒的致病性和免疫原性中起作用。突变(例如在糖蛋白的333位)产生在成年小鼠中不造成致命感染的病毒(Ito等人，Microl.Immunol.38，479-482，1994；Ito等人，J.Virol.75，9121-9128，2001)。但是，已经显示RV糖蛋白的过表达引起凋亡和抗病毒免疫应答的增强(Faber等人，J.Virol.76，3374-3381，2002)。因此具有修饰(例如，去除，氨基酸取代)的G蛋白的ERA病毒株可以是用于疫苗开发的特定毒株。
利用此处公开的反向遗传系统，可以设计出具有有利性质的重组狂犬病病毒。在亲代ERA株以外，此处公开的示范性重组病毒还包括，无Psi-区的ERA(ERA-)，ERAgreen1(在Psi-区插入的绿色荧光基因)，ERAgreen2(在P-M基因间区域克隆的绿色荧光基因)，ERA2g(在Psi-区包含G的额外拷贝)，ERAg3(G在333位氨基酸处突变)，ERA2g3(在Psi-区包含突变G的额外拷贝)，ERAgm(在基因组中M和G基因互换)，和ERAgmg(在重排的ERAgm构建体中G的两个拷贝)。这些示范性株示意性图解于图3。
具有去除和/或突变的糖蛋白的修饰株特别适合用作免疫原性组合物，用于狂犬病病毒的接触前和后的治疗，因为这类病毒不能在细胞之间传播和造成疾病。此外，修饰的病毒例如ERA2g3，其因为编码突变糖蛋白的序列的加倍而过表达G蛋白，被预测增强凋亡并引发增强的抗病毒免疫应答。
例如，小鼠脑内和肌内接种G缺失(ERA-G)后，没有观察到不良事件。此外，ERA-G保护小鼠免受RV街毒株的致命攻击。因此，ERA-G看起来是用于疫苗开发的ERA的更安全的株。此外，ERAG氨基酸333位的精氨酸突变为谷氨酸(从核苷酸AGA到GAG，和在ERAg3和ERA2g3株中一样)，产生一种减毒病毒。减毒作用通过动物接种试验得到证实。因为RVG的过表达引起凋亡和抗病毒免疫应答的增强，减毒病毒例如具有多拷贝G的ERA2g3作为疫苗候选物特别有利。
此处描述的用于狂犬病疫苗开发的系统不限于G基因的修饰，而是可类似地应用于每种病毒蛋白。为了促进修饰不同蛋白组分的系统化方法，根据此处提供的序列数据，通过反向遗传学可以解决致病性的详细定位。
此处描述的反向遗传系统还使狂犬病病毒载体系统能够用于外源(异源)的基因表达。所述的非限制性实施方式是基于ERA病毒。在整合到ERARV基因组后，此处显示的额外转录单位是在两个不同位置起作用的。在一个实施方式中，额外转录单位整合到psi区的位置(trans1)中。在另一个实施方式中，额外转录单位被插入RVP-M基因间区域。
在单链负性RNA病毒中，基因组3′末端序列主要作为转录启动子，而基因组5′末端序列作为复制启动子(Conzelmann和Schnell，J.Virol.68：713-719，1994；Finke等人，J.Virol.71：7281-7288，1997)。因此，trans2占据了导致比trans1更强转录的位置，所述转录驱动ORF表达。因此，此处公开的载体可用于调节异源ORF的表达到所需水平，只需通过选择ORF插入载体的位置。例如，当需要蛋白的高水平表达时，trans2通常是异源ORF插入的理想位置。类似地，如果需要更适中水平的表达，异源ORF可以插入trans1。无需过度实验，本领域技术人员就能确定对于每个ORF和特定应用来说的最适表达水平。
因此，此处提供的病毒载体是用于外源基因插入和表达的优异构建体，正如此处根据绿色荧光蛋白基因的表达所证实的那样。尽管所公开的载体的功用和效果是针对GFP进行证实的，但是应注意到该载体同样适用于表达感兴趣的任何基因或者ORF。
如所述，此处提供的基于狂犬病的异源表达系统可用于表达任何外源(异源)蛋白。尤其预期，举例来说，这类异源基因来自于另一种病原生物，例如其他致病性病毒，例如SARS病毒，Nipah病毒，等等。此外，公开的载体可以用于输送其他治疗基因，包括例如，编码具有治疗价值的蛋白或者功能RNA分子，例如siRNAs。
XI.药物和免疫刺激组合物及其用途
药物组合物包括减毒的或者固定的拯救病毒，包括至少一个病毒表位的病毒核酸序列或者病毒多肽也包括在本公开中。这些药物组合物包括治疗有效量的一种或者多种活性化合物，例如减毒或者固定病毒，包含至少一个病毒表位的病毒多肽，或者一种或者多种编码这些多肽的核酸分子，与药学上可接受的载体结合。预期在某些实施方式中，包括多个病毒表位的病毒核酸序列或者病毒多肽将用于制备本公开的药物组合物。
此处公开的是适合用作免疫刺激组合物的物质，所述组合物用于病毒感染的抑制或者治疗(接触前或者接触后)，例如，狂犬病病毒感染。
在一个实施方式中，免疫刺激组合物包含减毒的或者固定的拯救(重组)病毒。在另一个实施方式中，组合物包含分离的或者重组的病毒多肽，所述多肽包括至少一种病毒表位(例如狂犬病病毒G蛋白)。在另一个实施方式中，免疫刺激组合物包含一种核酸载体，所述载体包括至少一种此处描述的病毒核酸分子，或者包括编码至少一种病毒表位的核酸序列。在一个特定的、非限制性实施例中，编码至少一种病毒表位的核酸序列在一个翻译单位中表达，例如那些描述于公开的PCT申请PCT/US99/12298和PCT/US02/10764(两篇均在此完整引入)。
免疫刺激病毒、病毒多肽、编码这类多肽的构建体或者载体，与药学上可接受的载体或者赋形剂组合，用于作为免疫刺激组合物施用于人或者动物对象。
免疫原性制剂可以方便地作为单位剂型，并利用常规药物技术制备。这类技术包括将活性成分和药物载体或者赋形剂结合的步骤。通常，通过将活性成分与液体载体均匀和紧密地结合来制备制剂。适于肠胃外给药的制剂包括含水和不含水的无菌的注射溶液，其可以包括抗氧化剂，缓冲液，抑菌剂和溶质，所述溶质使制剂与目标接受者的血液等渗；以及含水和不含水的无菌悬浮液，其可以包括悬浮剂和增稠剂。制剂可以是单位剂量或者多剂量容器，例如，密封的安瓿和小瓶，并可以保存于冷冻干燥(冻干)条件，只需使用前即刻添加无菌液体载体，例如，注射用水。从本领域普通技术人员通常使用的无菌粉剂、颗粒和片剂可以制备即用注射溶液和悬浮液。
在某些实施方式中，单位剂量制剂是包括给药成分的剂量或单位，或者其合适的部分的制剂。应了解除了上面特别提及的成分外，此处包括的制剂还可以包含本领域普通技术人员经常使用的其他药剂。
此处提供的组合物，包括那些用作免疫刺激组合物的，可以通过不同的途径给药，例如口服，包括颊和舌下，直肠的，肠胃外，气雾剂，鼻，肌内，皮下，真皮内和局部。它们可以不同形式给药，包括但不限于溶液，乳液和悬浮液，微球，颗粒，微粒，纳米颗粒和脂质体。
根据给药途径，给药的体积将不同。举例来说，肌肉注射可以为大约0.1ml到大约1.0ml。本领域普通技术人员将了解不同给药途径的合适体积。
免疫刺激化合物(例如，疫苗)领域的较为近期的发展是直接注射编码肽抗原的核酸分子(概述于Janeway&Travers，Immunobiology：TheImmuneSystemInHealthandDisease，13.25页，GarlandPublishing，Inc.，NewYork，1997；和McDonnell&Askari，N.Engl.J.Med.334：42-45，1996)。包括此处所述核酸分子的载体或者包括编码病毒多肽的核酸序列的载体可以在这类DNA免疫方法中使用，所述病毒多肽包括至少一个病毒表位。
因此，此处使用的术语“免疫刺激组合物”还包括核酸疫苗，其中编码病毒多肽的核酸分子在药物组合物中施用于对象，所述病毒多肽包括至少一个病毒表位。对于基因免疫来说，本领域技术人员已知的合适输送方法包括直接肌肉注射质粒DNA(Wolff等人，Hum.Mol.Genet.1：363，1992)，输送与特定蛋白载体复合的DNA(Wu等人，J.Biol.Chem.264：16985，1989)，DNA与磷酸钙的共沉淀(Benvenisty和Reshef，Proc.Natl.Acad.Sci.83：9551，1986)，DNA在脂质体中的包裹(Kaneda等人，Science243：375，1989)，粒子轰击(Tang等人，Nature356：152，1992；Eisenbraun等人，DNACellBiol.12：791，1993)，和利用克隆逆转录病毒载体进行体内感染(Seeger等人，Proc.Natl.Acad.Sci.81：5849，1984)。类似地，核酸疫苗制品可以通过病毒载体给药。
选择各剂量免疫刺激组合物中免疫刺激化合物的量为诱导免疫刺激或者免疫保护应答，而没有显著的不良副作用。这种量将根据所使用的特异免疫原以及它如何呈递而不同。初始注射可以从大约1μg到大约1mg，一些实施方式从大约10μg到大约800μg，其他实施方式从大约25μg到大约500μg。在免疫刺激组合物的初始给药后，对象可以接受一次或者数次加强给药，充分间隔开。加强给药可以从大约1μg到大约1mg，其他实施方式从大约10μg到大约750μg，还有的其他从大约50μg到大约500μg。间隔1-5年的周期性加强，例如3年，可以是合乎需要的，以保持所需水平的保护性免疫。
还预期提供的免疫刺激分子和组合物可以间接施用于对象，通过体外首先刺激细胞，然后受刺激的细胞施用于对象以引发免疫应答。此外，药物或者免疫刺激组合物或者治疗方法可以与其他疗法联合给药。
含有免疫刺激组合物的食物-诱饵的制备也是本领域普通技术人员已知的。例如，含有活RV疫苗的食物诱饵的制备公开于Wandeler等人(Rev.Infect.Dis.10(suppl.4)：649-653，1988)，Aubert等人(pp.219-243，inLyssaviruses(Rupprecht等人，编著)，Springer-Verlag，NewYork，1994)，和Fu等人(pp.607-617，inNewGenerationVaccines(2ndEdit.)(Levine等人，编著)，MarcelDekker，Inc.，NewYork，1997)，各文献的完整公开均在此引入作为参考。
XII.试剂盒
此处还提供用于病毒感染检测和/或诊断的试剂盒，例如感染狂犬病病毒或者其他狂犬病病毒属。此处提供的分析试剂盒的实例是作为抗原的重组病毒多肽(或者其片段)和作为第二抗体的酶联抗人抗体。这类试剂盒的实例还可以包括一种或者多种酶底物。如果来自对象的样品包含抗病毒特异性蛋白的抗体，则这类试剂盒可用于检测。在这类试剂盒中，合适量的病毒多肽(或者其片段)提供于一个或者多个容器中，或者附着在底物上。例如，病毒多肽可以提供在水溶液中或者作为冷冻干燥的或者冻干的粉剂。提供病毒多肽的容器可以是任何常规容器，即能够保持供给形式，例如，微量离心管，安瓿或者瓶子。
试剂盒提供的各多肽的量可以是任何合适的量，并可以取决于该产品针对的市场。例如，如果试剂盒适合于研究或者临床用途，提供的各多肽的量将可能是足以进行数次分析的量。确定合适量的一般性指导可以参见，例如，Ausubel等人(编著)，分子生物学简编(ShortProtocolsinMolecularBiology)，JohnWileyandSons，NewYork，NY，1999和Harlow和Lane，抗体应用：实验室手册(UsingAntibodies：ALaboratoryManual)，CSHL，NewYork，1999。
提供下列实施例以说明某些特定特征和/或实施方式。这些实施例不应解释为将本发明限制于所述的特定特征或者实施方式上。
实施例
实施例1：ERARV的测序
本实施例提供用于测序弹状病毒全长基因组方法的说明，在该情况下尤其是狂犬病病毒。
狂犬病病毒株ERA从CDC保藏获得，并在幼仓鼠肾(BHK-21)细胞中繁殖。在37℃、5％CO2孵箱中感染4天后，收集病毒并进行纯化。简单来说，收集细胞上清，在2,000rpm离心15分钟以去除细胞碎片。澄清的上清进一步在18,000rpm离心1小时。沉淀团在PBS中重悬浮，进行狂犬病基因组RNA提取。
按照制造商推荐的方案，利用Trizol试剂(GIBCOInvitrogen)从ERA感染的BHK-21细胞提取总RNA。利用Roche的高纯度病毒RNA试剂盒，从浓缩的ERA病毒上清纯化ERA基因组RNA。
通过凝胶电泳和利用N、P、G和M杂交探针的Northern印迹，确认纯化的ERA基因组RNA的完整性。简单来说，5μg基因组RNA加样到变性RNA凝胶中，并转移到尼龙膜用于杂交。按照制造商的说明书，利用Roche的DigDNA标记试剂盒对探针进行标记。
狂犬病病毒5′反基因组的11个保守核苷酸被设计为逆转录引物。利用Invitrogen的第一链cDNA合成试剂盒进行RT反应。通过Northern印迹，利用N，P，M，和G探针杂交，以及11个保守寡核苷酸作为地高辛标记的寡核苷酸探针，确认来自ERA基因组的完整cDNA。
选择两组引物用于PCR反应，其在两个连续片段中扩增全ERA基因组。一组引物由5′反基因组末端的11个核苷酸组成，Le5：ACGCTTAACAA(SEQIDNO：24)和BLp3：GTCGCTTGCTAAGCACTCCTGGTA(SEQIDNO：25)。另一组包含5′基因组末端的11个互补核苷酸，Le3：TGCGAATTGTT(SEQIDNO：26)和BLp5：GAGTGCTTAGCAAGCGACCT(SEQIDNO：27)。Blp3和Blp5引物位于狂犬病病毒基因组的相对保守区域。
纯化PCR片段并克隆入TOPO载体，所述载体购自Invitrogen。在ABI310测序仪上进行测序，利用Accelrys的BioEdit软件或者SeqMerge软件在GCG环境中对序列进行装配。
ERA基因组完整比对的序列如SEQIDNO：I所示。参照SEQIDNO：1，表3提供个体蛋白编码序列的位置。N，P，M，G和L蛋白的氨基酸序列分别在SEQIDNO：2到6中提供。
表3：狂犬病病毒ERA株的蛋白编码序列的位置
基因/基因组 NT rERA序列中的位置
ERA 11930 1-11930
N 1412 71-1423
P 962 1511-2407
M 789 2491-3104
G 1647 3318-4892
Psi-区 398
L 6445 5418-11801
前导 58
Trailer 70
该方法可用于狂犬病和狂犬病相关病毒。狂犬病和狂犬病相关病毒至少有7种推断的类型。提供的序列方法还可以用于其他负链RNA病毒。这是因为几乎所有的负链RNA病毒基因组在两个末端均具有大约12个保守核苷酸，它们类似地可以用作RT-PCR的引物。对于不同的病毒种类引物当然会不同，普通技术人员根据此处的教导能够确定特异引物的序列。
实施例2：用于狂犬病病毒反向遗传系统的质粒的构建
本实施例描述用于狂犬病病毒的反向遗传系统的设计和发展。狂犬病病毒株ERA从ATCC获得，按描述的(Wu等人，J.Virol.76，4153-4161，2002)进行制备。为了获得病毒基因组全长病毒cDNA，BSR细胞(幼仓鼠肾，BHK，细胞的克隆)感染ERA株病毒，在补充10％胎牛血清的Dulbecco最低限必需培养基中生长。收集上清，在22,000g离心1小时。收集病毒沉淀团利用购自Qiagen(Valencia，CA)的RNA病毒提取试剂盒，按照制造商的说明书，用于病毒基因组RNA纯化。通过凝胶电泳确认病毒基因组RNA的完整性。利用Invitrogen(Carlsbad，CA)的第一链cDNA合成试剂盒转录病毒基因组cDNA。应用逆转录(RT)反应混合物，通过聚合酶链式反应(PCR)扩增，分别用于全长病毒基因组cDNA、N、P、G和L基因的合成。为了组装全长病毒基因组cDNA，按照图1B示意性图解的4个连续步骤构建pTMF质粒。SuperscriptIII逆转录酶和高保真platinumpfx聚合酶(Invitrogen，Carlsbad，Ca)用于cDNA转录产物合成和连续PCR扩增。对于逆转录反应，在RT反应混合物中使用1μg纯化的基因组RNA，在50℃孵育80分钟，然后在85℃加热5分钟以灭活SuperscriptIII。在RT反应后，添加1单位RNaseH以消化cDNA-RNA杂交物中的模板RNA。
为了产生全长病毒基因组cDNA，通过RT-PCR扩增的两个重叠片段如下：片段1(F1)利用下列引物进行RT-PCR扩增：Le5-Kpn(CCGGGTACCACGCTTAACAACCAGATCAAAGA；SEQIDNO：28，下划线为Kpn1识别位点)和Le3-Blp(TAGGTCGCTTGCTAAGCACTCCTGGTAGGAC；SEQIDNO：29，下划线为Blp1识别位点)。片段2(F2)利用下列引物进行RT-PCR扩增：Tr5-Blp(GTCCTACCAGGAGTGCTTAGCAAGCGACCTA；SEQIDNO：30，下划线为Blp1识别位点)和Tr3-Pst(AAAACTGCAGACGCTTAACAAATAAACAACAAAA；SEQIDNO：31，下划线为Pst1识别位点)。在成功合成上述两个片段后，对Kpn1和Blp1限制性酶消化的F1进行凝胶纯化，并克隆到pBluescriptIISK(+)噬菌粒(Stratagene，LaJolla，Ca)，以形成pSKF1质粒。凝胶纯化的F2片段，通过Blp1和Pst1切割，被连续克隆到pSKF1质粒以形成全长病毒反基因组cDNA。合成锤头核酶(oligo1，CAAGGCTAGCTGTTAAGCGTCTGATGAGTCCGTGAGGACGAAACTATAGGAAAGGAATTCCTATAGTCGGTACCACGCT；SEQIDNO：32，下划线为Nhe1和Kpn1识别位点；Oligo2，AGCGTGGTACCGACTATAGGAATTCCTTTCCTATAGTTTCGTCCTCACGGACTCATCAGACGCTTAACAGCTAGCCTTG；SEQIDNO：33，下划线为Kpn1和Nhe1识别位点)，在5’端包含Nhe1识别位点，在3’端包含Kpn1位点。这融合在F1片段5’端的前面。合成丁型肝炎病毒核酶(oligo3，GACCTGCAGGGGTCGGCATGGCATCTCCACCTCCTCGCGGTCCGACCTGGGCATCCGAAGGAGGACGCACGTCCACTCGGATGGCTAAGGGAGGGCGCGGCCGCACTC；SEQIDNO：34，下划线为Pst1和Not1识别位点；Oligo4，GAGTGCGGCCGCGCCCTCCCTTAGCCATCCGAGTGGACGTGCGTCCTCCTTCGGATGCCCAGGTCGGACCGCGAGGAGGTGGAGATGCCATGCCGACCCCTGCAGGTC；SEQIDNO：35，下划线为Not1和Pst1识别位点)(Symons，Annu.Rev.Biochem.61：641-671，1992)，在其5’端具有Pst1位点，其3’端具有Not1位点，融合到F2片段的3’端。锤头核酶和F1片段之间的连接性Kpn1识别位点，和F2片段和丁型肝炎病毒核酶之间的Pst1位点，通过定点突变被去除。全长病毒反基因组cDNA被夹在锤头和丁型肝炎病毒核酶之间。其被移出并克隆到pBluescriptIISK(+)噬菌粒以制备pSKF构建体。具有两个核酶的完整病毒反基因组cDNA被融合到T7转录起始位点的下游，受pcDNA3.1/Neo(+)质粒(Invitrogen，Carlsbad，CA)中CMV立即早期启动子的控制。这最后一个步骤完成pTMF质粒的构建。
野生型ERA病毒基因组在G和Psi区之间的基因间区域包括8个残基(polyA8)的polyAtract。为了从亲代株区分拯救的ERA(rERA)病毒，通过去除一个A，将一段7A(polyA7)导入pTMF构建体，而不是原始的polyA8。在回收rERA病毒后，进行RT-PCR，随后的序列数据证实导入的polyA7序列标记物的存在。
pTN质粒：利用引物(5N：ACCACCATGGATGCCGACAAGATTG；SEQIDNO：36，下划线为Nco1识别位点和起始密码子；和3N：GGCCCATGGTTATGAGTCACTCGAATATGTCTT；SEQIDNO：37，下划线为Nco1识别位点和终止密码子)，通过RT-PCR扩增N基因，克隆到pCITE-2a(+)(帽-非依赖性翻译增强子，Cap-IndependentTranslationEnhancer)质粒(Novagen，MadisonWI)。
pMP质粒：利用引物(5P：TTGGTACCACCATGAGCAAGATCTTTGTCAATC；SEQIDNO：38，下划线为Kpn1识别位点和起始密码子；和3P：GGAGAGGAATTCTTAGCAAGATGTATAGCGATTC；SEQIDNO：39，下划线为EcoR1识别位点和终止密码子)，通过RT-PCR扩增P基因，并克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒。
pMG质粒：利用引物(5G：TTGGTACCACCATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG；SEQIDNO：40，下划线为Kpn1识别位点和起始密码子；和3G：AAAACTGCAGTCACAGTCTGGTCTCACCCCCAC；SEQIDNO：41，下划线为Pst1识别位点和终止密码子)，通过RT-PCR扩增G基因，并克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒。
pML质粒：利用引物(5L：ACCGCTAGCACCACCATGCTCGATCCTGGAGAGGTC；SEQIDNO：42，下划线为Nhe1识别位点和起始密码子；和3L：AAAACTGCAGTCACAGGCAACTGTAGTCTAGTAG；SEQIDNO：43，下划线为Pst1识别位点和终止密码子)，通过RT-PCR扩增L基因，并克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒。
pT7质粒：按照制造商的说明书，利用Dneasy组织试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)，从细菌BL-21(Novagene，Madison，WI)提取基因组DNA。利用引物(5T7：TCGCTAGCACCACCATGAACACGATTAACATCGCTAAG；SEQIDNO：44，下划线为Nhe1识别位点和起始密码子；和3T7：GATGAATTCTTACGCGAACGCGAAGTCCGACTC；SEQIDNO：45，下划线为EcoR1识别位点和终止密码子)，通过PCR从纯化的基因组DNA扩增T7RNA聚合酶基因并克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒。
pNLST7质粒：源自SV40大T抗原的8氨基酸核定位信(NLS)，利用pT7质粒作为模版，和引物(5T7NLS：TCGCTAGCCACCATGCCAAAAAAGAAGAGAAAGGTAGAAAACACGATTAACATCGCTAAGAAC；SEQIDNO：46，下划线为NLS，和3T7引物)，通过PCR扩增添加到T7RNA聚合酶的N端。扩增的片段命名为NLST7，被克隆到pcDNA3.1/Neo(+)，形成pNLST7构建体。
pGFP质粒：Monster绿色荧光蛋白(GFP)质粒phMGFP购自Promega(Madison，WI)。利用引物(GFP5：AAAACTGCAGGCCACCATGGGCGTGATCAAG；SEQIDNO：47，下划线为Pst1识别位点和起始密码子；和GFP3：CCGCTCGGTACCTATTAGCCGGCCTGGCGGG；SEQIDNO：48，下划线为Kpn1识别位点和终止密码子)，通过PCR扩增GFP基因，并克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒。
对所有质粒构建体至少测序3次，以证实不存在克隆后预料不到的突变或者缺失、定点突变或者基因缺失。此外，证实了糖蛋白和Psi区之间存在由polyAtract组成的标记序列，而不是野生型ERA基因组中观察到的8个残基，所述polyAtract具有7个腺苷残基。
实施例3：BSR细胞中的T7RNA聚合酶表达
本实施例证明，向噬菌体T7RNA聚合酶添加核定位信号，指导聚合酶在转染细胞的细胞核中表达。按照Wu，等人(J.Virol.76，4153-4161，2002)的描述进行BSR细胞的转染。简单来说，6孔板中接近80％汇合的BSR细胞每孔分别用0.5μgpT7或者pNLST7质粒转染。在转染后48小时，细胞用80％冷丙酮固定1小时，并在室温下干燥。依次添加抗T7RNA聚合酶的小鼠单克隆抗体和山羊抗小鼠的IgG-FITC偶联物，并在两步骤间接荧光染色法程序中洗涤。在UV显微镜检查后记录结果。观察到pT7表达的无核定位信号的T7RNA聚合酶主要在胞浆中，而包含核定位信号的NLST7聚合酶主要存在于细胞的细胞核中。这些结果表明NLS的添加有效地将T7RNA聚合酶靶定到转染细胞的细胞核。
实施例4：组成性表达ERA糖蛋白的BSR细胞系的建立
本实施例描述组成性表达ERA糖蛋白的BHK细胞系的设计和产生。利用Flp-InTM系统(Invitrogen，Carlsbad，CA)构建表达ERA糖蛋白的BHK细胞系。简单来说，转染前，Flp-InTM-BHK细胞(含有单一整合的Flp重组靶位点)在一个6孔板中生长到大约20％汇合，并在补充100μg/mlZeocin的普通DMEM培养基中维持。利用pMG质粒作为模版，用引物EF5G5(CACCATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG；SEQIDNO：49)和EF5G3(TCACAGTCTGGTCTCACCCCCAC；SEQIDNO：50)通过PCR扩增ERAG基因，并克隆到pEF5/FRT/V5-D-TOPO载体(Invitrogen，Carlsbad，CA)，以产生pEFG构建体。表达Flp重组酶的pOG44质粒和pEFG一起，以10∶1的比例共转染Flp-InTM-BHK细胞。转染后，细胞在无Zeocin、但含有400μg/ml潮霉素B的DMEM中维持。48小时后，划开细胞使次日发生的汇合不超过20％。细胞在潮霉素B选择性培养基中在37℃生长大约1周。利用人抗-G单克隆抗体和山羊抗人IgG-FITC偶联物，通过间接荧光染色法检测靶ERAG的表达。组成性表达G的细胞系被命名为BHK-G，用于生长ERA-G病毒。
实施例5：狂犬病病毒Evelyn-Rokitnicki-Abelseth(ERA)株的限定修饰
除了上述的亲代ERA病毒株外，利用此处公开的反向遗传系统开发了衍生病毒株。产生了数个示范性的修饰病毒，即ERA-(完整psi-区的缺失)，ERAgreen1(绿色荧光蛋白基因插入ERA病毒基因组psi区)，ERAgreen2(绿色荧光蛋白基因插入磷蛋白和基质蛋白的基因间区域)，ERA2g(在psi-区包括糖蛋白的额外拷贝)，ERAg3(在糖蛋白氨基酸333位具有突变)，ERA2g3(在psi-区Aa333具有突变糖蛋白的额外拷贝)，ERA-G(去除糖蛋白)，ERAgm(基因组中M和G基因互换)，和ERAgmg(重排ERAgm构建体中G的两个拷贝)。这些衍生物示意性图解于图3。通过优化所述的生长条件，在组织培养瓶和生物反应器中，所有的拯救病毒都可以达到109到1010ffu/ml的病毒滴度。
反向遗传系统中的基因缺失和定点突变
狂犬病病毒ERA基因组Psi区的缺失
狂犬病病毒ERA基因组的完整Psi-区如下被删除：利用pTMF作为模板，用引物(5Δψ：CCCTCTGCAGTTTGGTACCGTCGAGAAAAAAACATTAGATCAGAAG；SEQIDNO：51，下划线为Pst1和Kpn1识别位点；和Le3-Blp引物)，通过PCR扩增3’Δψ片段，并克隆到pCR-BluntII-TOPO载体(Invitrogen，Carlsbad，CA)，用于pPΔ5ψ质粒的构建。利用相同的模板，用引物(SnaB5：ATGAACTTTCTACGTAAGATAGTG；SEQIDNO：52，下划线为SnaB1识别位点；和3Δψ：CAAACTGCAGAGGGGTGTTAGTTTTTTTCAAAAAGAACCCCCCAAG；SEQIDNO：53，下划线为Pst1识别位点)，通过PCR扩增5’Δψ片段，连续克隆到上述pPΔ5ψ质粒，完成pPΔψ质粒的构建。通过SnaB1和Pst1限制性酶消化pPΔψ质粒回收的片段，取代pSKF构建体中的对应物以制备pSKFΔψ质粒。通过用Nhe1和Not1消化pSKFΔψ质粒得到的包含ERA基因组cDNA的全DNA片段，被重新克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒，完成pTMFΔψ的构建。为了验证缺失Psi的拯救株，命名为ERA-，在用ERA-感染BSR细胞总RNA的RT-PCR中，使用覆盖Psi-区的引物。只有从rERA病毒扩增出对应于Psi区的400bp片段，而非ERA。序列数据证实Psi-区的完全缺失。
狂犬病病毒ERA基因组中糖蛋白基因的缺失：
利用pSKF作为模板，用引物(SnaB5引物，和3Δg：CAAACTGCAGAGGGGTGTTAGTTTTTTTCACATCCAAGAGGATC；SEQIDNO：54)通过PCR扩增5’gΔψ片段。在SnaB1和Pst1限制性酶消化后，该回收的片段被克隆，以取代其在pSKFΔψ构建体中的对应物。利用相同模板，用引物(5Δg：CCTCTGCAGTTTGGTACCTTGAAAAAAACCTGGGTTCAATAG；SEQIDNO：55，和Le3-Blp引物)通过PCR扩增3’gΔψ片段，并被连续克隆到修饰的pSKFΔψ，以取代其对应物。最终片段，通过SnaB1和Blp1限制性酶从不含G基因的pSKFΔψ上切割回收，被重新克隆到pcDNA3.1/Neo(+)质粒，以形成pTMFΔg构建体用于病毒恢复。
糖蛋白基因定点突变：
按照先前描述的(Wu等人，J.Virol.76：4153-4161，2002)进行定点突变，在糖蛋白的333位氨基酸处引入从AGA到GAG的3个核苷酸改变。诱变反应中的引物是M5G引物：CTCACTACAAGTCAGTCGAGACTTGGAATGAGATC(SEQIDNO：56，黑体为3个突变的核苷酸)和M3G引物：GACTGACTTTGAGTGAGCATCGGCTTCCATCAAGG(SEQIDNO：57)。对于恢复株(ERAg3)，在利用引物5G和3G进行RT-PCR后，通过测序证实氨基酸333位(aa333)AGA到GAG的3个核苷酸变化。通过DNA测序确认后，突变的G被克隆回pTMF质粒，以制备pTMFg3构建体用于病毒恢复。该突变的G基因编码的糖蛋白如SEQIDNO：58所示。
外源ORF整合入ERA狂犬病病毒基因组
为了在RV中表达外源ORF，制备含Pst1和Kpn1识别位点的额外转录单位，分别整合在Psi或者P-M基因的基因间区域。简单来说，为了在Psi-区制备额外的转录单位，遵循相同的步骤，除了5′Δψ片段扩增步骤，3Δψ引物变为3Δψcis：CCAAACTGCAGCGAAAGGAGGGGTGTTAGTTTTTTTCATGATGAACCCCCCAAGGGGAGG(SEQIDNO：59)。不含Psi-区、但具有额外转录单位的最终构建体被命名为pMTFΔψcis。GFP，ERAG，或者氨基酸残基333位突变的G分别被克隆到该翻译单位中，以形成pMTFgfp1，pMTF2g，pMTFg3，pMTF2g3构建体，用于病毒拯救。
为了将额外转录单位整合到P-M基因间区域，利用pMTF作为模板，用引物cis55扩增cisp5片段：GACTCACTATAGGGAGACCCAAGCTGGCTAGCTGTTAAG(SEQIDNO：60)，cis53：CCAAACTGCAGCGAAAGGAGGGGTGTTAGTTTTTTTCATGTTGACTTTAGGACATCTCGG(SEQIDNO：61)，并被克隆以取代其在pMTF质粒中的对应物。利用引物cis35：CCTTTCGCTGCAGTTTGGTACCGTCGAGAAAAAAACAGGCAACACCACTGATAAAATGAAC(SEQIDNO：62)和cis33：CCTCCCCTTCAAGAGGGCCCCTGGAATCAG(SEQIDNO：63)，以相似的方法扩增和克隆cisp3片段。在cisp5和cisp3片段组装到一起后，最终构建体被命名为pMTFcisp，用于接受ORF。包含GFP基因的重组构建体被命名为pTMFgfp2，用于病毒恢复。
为了产生ERA衍生物，命名为ERAgm，其中糖蛋白编码序列与基质蛋白编码序列的顺序相反，按如上所述删除糖蛋白基因。然后将G基因(按上面公开的进行扩增)插入P和M基因之间，按照N-P-G-M-L的顺序获得狂犬病病毒基因组。类似地，使用相同策略产生ERAg3m衍生物，其中糖蛋白通过取代由上述定点突变产生的G基因，在333位氨基酸残基具有3个核苷酸突变(从AGA到GAG)。为了产生ERAgmg构建体，将糖蛋白基因的额外拷贝插入P和M基因之间，按照N-P-G-M-G-L的顺序制备狂犬病病毒基因组。
额外转录单位被修饰和整合入ERA基因组的两个不同区域，即psi-区和P-M基因间区域。当异源ORF被整合入这些转录单位时，分别称为trans1和trans2，导致有效产生编码的产物。
转录单位的序列是：CTAACACCCCTCCTTTCGCTGCAGTTTGGTACCGTCGAGAAAAAAA(SEQIDNO：64，下划线是Pst1和Kpn1)。
实施例6：亲代和衍生病毒的恢复
本实施例描述利用此处公开的反向遗传系统对亲代ERA病毒和示范性衍生物的恢复。按照制造商推荐的方案，BSR细胞在6孔板中接近80％融合时，用3μg/孔的病毒全长转录质粒pTMF(分别是pTMFΔψ，pTMFg3，pTMF2g，pTMF2g3，pTMFgfp1，pTMFgfp2，pTMFΔg，pTMFgm或者pTMFgmg)和5种辅助质粒：pTN(1μg/孔)，pMP(0.5μg/孔)，pML(0.5μg/孔)，pMG(0.5μg/孔)和pNLST7(1μg/孔)，通过TransIT-LT1试剂(Mirus，Madison，WI)进行转染。转染后4天，每孔添加1ml新鲜BSR细胞悬液(大约5×105细胞)。细胞在37℃，5％CO2中孵育3天。收集细胞上清用于病毒滴定。
为了滴定恢复的病毒，LAB-TEK8孔板(Naperville，IL)中的单层BSR细胞用10倍系列稀释的病毒上清感染，在37。C、0.5％CO2中孵育48小时。室温下细胞在80％冷丙酮中固定1小时，在37℃用FITC标记的抗狂犬病病毒N单克隆抗体染色30分钟。用PBS洗板3次后，利用直接荧光显微镜计数染色灶。在万维网(worldwideweb)cdc.gov/ncidod/dvrd/rabies/professional/publications/DFA-diagnosis/DFA_protocol.htm可以找到直接RV荧光分析(DFA)的详情。
如表3所示，除ERA-G外的所有病毒都从培养的BSR细胞中高滴度地恢复。令人惊讶的是，G基因与M基因的重排和转换没有妨碍重组衍生ERA病毒的恢复。先前认为RV基因组中G基因的重排是不可行的，因为G蛋白的过表达造成细胞死亡(Faber等人，J.Virol.76：3374-3381，2002)。但是，这些结果证明，在ERA株中重排是可能的。因此，有可能不仅对于G基因，而且对于其他基因来说，RV基因改组也是可能的。
按照与其他病毒构建体拯救相同的步骤进行质粒转染后，ERA-G(不含G)病毒被恢复，但在第一轮转染后，病毒灶是非常有限的，并限制于局部区域。即使在37℃、5％CO2中孵育1周后，拯救的病毒也不能进一步传播到邻近的正常BSR细胞(图4A)。利用上述转染上清感染的正常BSR细胞在DFA试验中呈现单细胞染色，这表明恢复的病毒不能传播。为了扩增ERA-G病毒，按照实施例4所述，建立组成性表达ERAG的BHK细胞系(命名为BHK-G)。通过间接荧光分析筛选，对表达G的BHK细胞库进行筛选，并维持用于ERA-G病毒的扩增(图4B)。借助BHK-G细胞系，ERA-G病毒生长到107ffu/ml。从感染ERA-G病毒的BHK-G细胞提取总RNA，利用G基因探针进行Northern印迹分析(图4C)。病毒基因组RNA中不存在G基因，但是检测到GmRNA，其来自感染的支持性BHK-G细胞。在纯化的ERA-G病毒基因组RNA中，利用G探针没有检测到杂交信号，表明ERA基因组中G基因的缺失。
实施例7：在生物反应器中拯救的ERA病毒和其衍生物生长到高滴度
在口服疫苗开发中，通常需要高病毒滴度以便在给药后引发可靠的免疫。本实施例证明，ERA病毒和衍生物可以在适合商品化规模放大的体积的生物反应器中生长到高滴度。所有10种拯救的ERA病毒在生物反应器CELLineAD1000(IBSIntegraBioscience，Chur，瑞士)中扩增到滴度从107到1010ffu/ml。简单来说，如上所述，用示范性的反基因组转录载体和辅助载体转染BSR细胞。在十分之一生物反应器容积中，以106细胞/ml浓度，每细胞1个病毒粒子的感染复数接种细胞。37℃、5％CO2条件下，转染细胞在添加10％胎牛血清的DMEM中生长。每3到5天收集上清，收集2到3次。与其他病毒相比，缺陷型ERA-G生长较差，对于ERA-G来说只有108ffu/ml(表3和图5)。
表3.全长质粒构建体和对应的拯救病毒
质粒构建体 拯救病毒 来自培养细胞的滴度ffu/ml 生物反应器中的滴度ffu/ml
pTMF rERA 5x107 3x1010
pTMFΔψ ERA- 6.3x107 3.2x1010
pTMFg3 ERAg3 3x106 1.8x109
pTMFgfp1 ERAgreen1 3.5x106 5.6x109
pTMFgfp2 ERAgreen2 2x107 6.2x109
pTMF2g ERA2g 1.6x106 3.9x109
pTMF2g3 ERA2g3 8x107 4.6x109
pTMFΔg ERA-G 1.2x102 1.5x107
pTMFgm ERAgm 5.31x106 1.9x109
pTMFgmg ERAgmg 3.1x106 1.2x109
实施例8：狂犬病病毒中来自额外翻译单位的外源蛋白的表达
本实施例证明了来自异源ORF的重组蛋白的表达，所述ORF插入狂犬病病毒载体。在本实施例中，ERA病毒载体被用作原型狂犬病病毒载体。为了构建ERA病毒作为接受ORF的载体，N和P基因之间的保守RV转录单位被修饰，并在两个不同位置导入ERA基因组：1)在psi区(trans1)，和2)在P-M基因间区域(trans2)。将转录单位设计成具有两个独特的限制性酶识别位点，以便异源多核苷酸序列的导入：(TTTTTTTGATTGTGGGGAGGAAAGCGACGTCAAACCATGGCAGCTCTTTTTTT：SEQIDNO：65，下划线为Pst1和Kpn1位点)。
在第一个实施例中，为了病毒恢复，GFP基因被克隆入该单位，因为当转染的BSR细胞仍在孵育时，可以直接在UV显微镜下观察GFP表达。利用470±20nm的激发滤波器，通过荧光显微镜检查直接可见GFP蛋白的表达。ERAgreen2(在RV基因组中P基因后插入的GFP基因-trans2)-感染的细胞在质粒转染3天后，显示清晰的绿色灶，而ERAgreen1(在“传统”Ψ区G基因后插入的GFP基因-trans1)直到转染后5天才显示明显的绿色灶(图6)。导入的转录单位在RV基因组两个位置都是有功能的，尽管当GFP从trans2表达时，表达和积聚显然更快。因此，这些结果还表明，通过选择其中克隆ORF的转录单位，可以调节异源ORF的表达水平。
在其他实施例中，1)ERAG的额外拷贝；或者2)在333位具有氨基酸取代的ERAG的额外拷贝，被整合到ERA病毒基因组中。成功拯救的病毒分别被命名为ERA2g和ERA2g3。因为定量病毒G的表达是不现实的，所以利用G探针通过Northern印迹来证实ERA2g和ERA2g3-感染的细胞中G表达水平的相对增加。简单来说，利用DigDNA标记试剂盒(Roche，Indianapolis，IN)标记ERAG基因探针，用Dig核酸检测试剂盒(Roche，Indianapolis，IN)进行成像，通过密度分光光度法测量(图7)。利用5G和3G引物通过RT-PCR还证实了恢复病毒中串联连接的G基因。观察到表示单一G拷贝的主要条带位于1.5kb。此外，在大约3.0kb处观察到第二条较弱的条带，指示串联排列的两个G。
这些结果证明，转录单位导入ERA基因组可用于从导入的ORF表达各种异源蛋白。此外，通过ORF插入的位置，调节异源ORF编码蛋白的表达。因此，ERA病毒是一个用于重组蛋白表达的可广泛适用的载体。
实施例9：针对工程化病毒的体内免疫应答
本实施例证实接种工程化ERA病毒和示范性衍生物的体内影响。所有动物管理和实验步骤均遵循CDC实验动物管理和使用指导(CDCInstitutionalAnimalCareandUseGuidelines)。80只3周龄小鼠被分成8组，每组10只，肌内(i.m)使用恢复病毒(每只小鼠106ffu病毒)。10只健康小鼠留作未感染的模拟对照。对于ERA和ERAg3构建体，对另一组10只3周龄小鼠进行相同剂量病毒的额外脑内(i.c)注射。在2日龄乳鼠中，只进行相同剂量的ERAg3和ERA-G病毒脑内接种。每天检查动物的患病情况。所有动物利用CO2中毒安乐死，取出大脑用于狂犬病病毒诊断。感染后10天，通过眶后途径取血，获得血清用于中和抗体分析，然后进行标准快速荧光灶抑制试验(RFFIT)(Smith等人，BulletinoftheWorldHealthOrganization.48：535-541，1973)。感染后1个月，存活的动物用致死量的狂犬病街病毒(狗/山狗唾液腺匀浆)攻击(Orciari等人，Vaccine.19：4511-4518，2001)。
抗狂犬病病毒G的小鼠单克隆抗体(Mab52311)保存在CDC(Hamir等人，VetRec.136，295-296，1995)，FITC-偶联抗-N单克隆抗体购自Centocor(Horsham，PA)。T7RNA聚合酶单克隆抗体来自Novagen(Madison，WI)。山羊抗-小鼠IgG-FITC偶联物购自Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)。抗狂犬病病毒G单克隆抗体(Mab1-909)保存在CDC，山羊抗人IgG-FITC偶联物购自Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)。
在肌内接种8种不同病毒构建体的3周龄小鼠中，50％接种ERA(rERA)或者ERA-的小鼠，和20％接种ERAgreen1的小鼠在接种后19天显示轻度神经征象。其他组都未显示提示狂犬病病毒感染的任何征象(图8A)。在攻击前收集血清用于中和抗体滴定。ERA2g(5.60IU)和ERA2g3(5.61IU)比单拷贝的G病毒构建体引发更高的滴度(图8E)。接种后1个月存活的小鼠接受致命的狗/山狗街病毒(0.05ml，保存在CDC用于标准动物攻击试验)的攻击。在ERA和ERA-组中，40到62％的小鼠分别显示轻度狂犬病征象，然后处以安乐死。所有其他组都存活，没有狂犬病的任何征象(图8B)。在i.c组中，3周龄小鼠在接种ERAg3后存活，但在注射ERA后死亡(图8C)。ERA-G构建体不杀死2日龄乳鼠，但是ERAg3具有足以杀死所有感染乳鼠的毒力(图8D)。示例性的抗体滴度显示于表4。
表4.狂犬病特异抗体的制备
组平均滴度
ERA433
G333468
2G560
2G333561
-PSI490
GFP437
Ggreen833
Gminus136
Controls＜1/5
这些数据证明，所有基于ERA的病毒都能够在接种后引发免疫应答。与预期一致，亲代ERA病毒是有毒力的，在感染动物中造成显著的发病和死亡。相反，各种示范性衍生物当在攻击前接种小鼠时，引发保护性免疫应答。
除了如上所述的接触前评价外，还检测了在用毒性狂犬病病毒感染后，ERA病毒衍生物引发保护性免疫应答的能力。简单来说，仓鼠组用3种不同狂犬病病毒株中的一种感染(每组n＝9)，并且接受重组疫苗(ERA-g333)或者狂犬病免疫球蛋白加灭活的商业狂犬病疫苗。如图9A-C所示，大约80-100％的对照动物死亡，而大约60-100％的接种动物存活。这些结果证明，衍生的狂犬病病毒的接触后给药基本上可以防护不同的狂犬病病毒株。
鉴于本发明公开的原理可以应用到许多可能的实施方式，应当认识到，举例说明的实施方式只是本发明优选的实施例，不应被用于限制本发明的范围。而是，本发明的范围由所附权利要求确定。因此要求所有在这些权利要求的范围和精神内的都作为我们的发明。
序列表
<110>美国政府健康及人类服务部，疾病控制和预防中心
(TheGovernmentoftheUnitedStatesofAmericaasrepresentedby
theSecretaryoftheDepartmentofHealthandHumanServices，
CentersforDiseaseControlandPrevention)
<120>狂犬病病毒组合物和方法
(RabiesVirusCompositionsandMethods)
<130>SCT081535-00
<150>60/727,038
<151>2005-10-14
<160>65
<170>PatentInversion3.3
<210>1
<211>11931
<212>DNA
<213>rabiesvirus
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(58)
<223>LeaderRegion
<220>
<221>CDS
<222>(71)..(1420)
<223>Ngene
<220>
<221>CDS
<222>(1514)..(2404)
<223>Pgene
<220>
<221>CDS
<222>(2496)..(3101)
<223>Mgene
<220>
<221>CDS
<222>(3317)..(4888)
<223>Ggene
<220>
<221>misc_feature
<222>(4964)..(5362)
<223>Psiregion
<220>
<221>CDS
<222>(5417)..(11797)
<223>Lgene
<220>
<221>misc_feature
<222>(11862)..(11931)
<223>Trailerregion
<400>1
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcag109
MetAspAlaAspLysIleValPheLysValAsnAsnGln
1510
gtggtctctttgaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaag157
ValValSerLeuLysProGluIleIleValAspGlnHisGluTyrLys
152025
taccctgccatcaaagatttgaaaaagccctgtataaccctaggaaag205
TyrProAlaIleLysAspLeuLysLysProCysIleThrLeuGlyLys
30354045
gctcccgatttaaataaagcatacaagtcagttttgtcaggcatgagc253
AlaProAspLeuAsnLysAlaTyrLysSerValLeuSerGlyMetSer
505560
gccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggca301
AlaAlaLysLeuAspProAspAspValCysSerTyrLeuAlaAlaAla
657075
atgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatgga349
MetGlnPhePheGluGlyThrCysProGluAspTrpThrSerTyrGly
808590
atcgtgattgcacgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtg397
IleValIleAlaArgLysGlyAspLysIleThrProGlySerLeuVal
95100105
gagataaaacgtactgatgtagaagggaattgggctctgacaggaggc445
GluIleLysArgThrAspValGluGlyAsnTrpAlaLeuThrGlyGly
110115120125
atggaactgacaagagaccccactgtccctgagcatgcgtccttagtc493
MetGluLeuThrArgAspProThrValProGluHisAlaSerLeuVal
130135140
ggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaac541
GlyLeuLeuLeuSerLeuTyrArgLeuSerLysIleSerGlyGlnAsn
145150155
actggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagattttt589
ThrGlyAsnTyrLysThrAsnIleAlaAspArgIleGluGlnIlePhe
160165170
gagacagccccttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgaca637
GluThrAlaProPheValLysIleValGluHisHisThrLeuMetThr
175180185
actcacaaaatgtgtgctaattggagtactataccaaacttcagattt685
ThrHisLysMetCysAlaAsnTrpSerThrIleProAsnPheArgPhe
190195200205
ttggccggaacctatgacatgtttttctcccggattgagcatctatat733
LeuAlaGlyThrTyrAspMetPhePheSerArgIleGluHisLeuTyr
210215220
tcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttca781
SerAlaIleArgValGlyThrValValThrAlaTyrGluAspCysSer
225230235
ggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgct829
GlyLeuValSerPheThrGlyPheIleLysGlnIleAsnLeuThrAla
240245250
agagaggcaatactatatttcttccacaagaactttgaggaagagata877
ArgGluAlaIleLeuTyrPhePheHisLysAsnPheGluGluGluIle
255260265
agaagaatgtttgagccagggcaggagacagctgttcctcactcttat925
ArgArgMetPheGluProGlyGlnGluThrAlaValProHisSerTyr
270275280285
ttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaaatctccttattca973
PheIleHisPheArgSerLeuGlyLeuSerGlyLysSerProTyrSer
290295300
tcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatgc102l
SerAsnAlaValGlyHisValPheAsnLeuIleHisPheValGlyCys
305310315
tatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgt1069
TyrMetGlyGlnValArgSerLeuAsnAlaThrValIleAlaAlaCys
320325330
gctcctcatgaaatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattc1117
AlaProHisGluMetSerValLeuGlyGlyTyrLeuGlyGluGluPhe
335340345
ttcgggaaagggacatttgaaagaagattcttcagagatgagaaagaa1165
PheGlyLysGlyThrPheGluArgArgPhePheArgAspGluLysGlu
350355360365
cttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagactgacgtagcactg1213
LeuGlnGluTyrGluAlaAlaGluLeuThrLysThrAspValAlaLeu
370375380
gcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcaggt1261
AlaAspAspGlyThrValAsnSerAspAspGluAspTyrPheSerGly
385390395
gaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatgga1309
GluThrArgSerProGluAlaValTyrThrArgIleMetMetAsnGly
400405410
ggtcgactaaagagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttcc1357
GlyArgLeuLysArgSerHisIleArgArgTyrValSerValSerSer
415420425
aatcatcaagcccgtccaaactcattcgccgagtttctaaacaagaca1405
AsnHisGlnAlaArgProAsnSerPheAlaGluPheLeuAsnLysThr
430435440445
tattcgagtgactcataagaagttgaacaacaaaatgccggaaatctacggattg1460
TyrSerSerAspSer
450
tgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcgaaccatcccaaacatg1516
Met
agcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggccgat1564
SerLysIlePheValAsnProSerAlaIleArgAlaGlyLeuAlaAsp
455460465
cttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaa1612
LeuGluMetAlaGluGluThrValAspLeuIleAsnArgAsnIleGlu
470475480
gacaatcaggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctc1660
AspAsnGlnAlaHisLeuGlnGlyGluProIleGluValAspAsnLeu
485490495
cctgaggatatggggcgacttcacctggatgatggaaaatcgcccaac1708
ProGluAspMetGlyArgLeuHisLeuAspAspGlyLysSerProAsn
500505510515
cctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaagtatcgagaggacttt1756
ProGlyGluMetAlaLysValGlyGluGlyLysTyrArgGluAspPhe
520525530
cagatggatgaaggagaggatcttagcttcctgttccagtcatacctg1804
GlnMetAspGluGlyGluAspLeuSerPheLeuPheGlnSerTyrLeu
535540545
gaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagaga1852
GluAsnValGlyValGlnIleValArgGlnMetArgSerGlyGluArg
550555560
tttctcaagatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtc1900
PheLeuLysIleTrpSerGlnThrValGluGluIleIleSerTyrVal
565570575
gcggtcaactttcccaaccctccaggaaagtcttcagaggataaatca1948
AlaValAsnPheProAsnProProGlyLysSerSerGluAspLysSer
580585590595
acccagactactggccgagagctcaagaaggagacaacacccactcct1996
ThrGlnThrThrGlyArgGluLeuLysLysGluThrThrProThrPro
600605610
tctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctcaaatt2044
SerGlnArgGluSerGlnSerSerLysAlaArgMetAlaAlaGlnIle
615620625
gcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggat2092
AlaSerGlyProProAlaLeuGluTrpSerAlaThrAsnGluGluAsp
630635640
gatctatcagtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttc2140
AspLeuSerValGluAlaGluIleAlaHisGlnIleAlaGluSerPhe
645650655
tccaaaaaatataagtttccctctcgatcctcagggatactcttgtat2188
SerLysLysTyrLysPheProSerArgSerSerGlyIleLeuLeuTyr
660665670675
aattttgagcaattgaaaatgaaccttgatgatatagttaaagaggca2236
AsnPheGluGlnLeuLysMetAsnLeuAspAspIleValLysGluAla
680685690
aaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaaactc2284
LysAsnValProGlyValThrArgLeuAlaHisAspGlySerLysLeu
695700705
cccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaaccctaagaaa2332
ProLeuArgCysValLeuGlyTrpValAlaLeuAlaAsnProLysLys
710715720
ttccagttgttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagat2380
PheGlnLeuLeuValGluSerAspLysLeuSerLysIleMetGlnAsp
725730735
gacttgaatcgctatacatcttgctaaccgaacctctccactcagtccctctag2434
AspLeuAsnArgTyrThrSerCys
740745
acaataaagtccgagatgtcctaaagtcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataa2494
aatgaactttctacgtaagatagtgaaaaattgcagggacgaggacact2543
MetAsnPheLeuArgLysIleValLysAsnCysArgAspGluAspThr
750755760
caaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacgatgacttgtgg2591
GlnLysProSerProValSerAlaProLeuAspAspAspAspLeuTrp
765770775
cttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaag2639
LeuProProProGluTyrValProLeuLysGluLeuThrSerLysLys
780785790795
aacatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccg2687
AsnMetArgAsnPheCysIleAsnGlyGlyValLysValCysSerPro
800805810
aatggttactcgttcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgac2735
AsnGlyTyrSerPheArgIleLeuArgHisIleLeuLysSerPheAsp
815820825
gagatatattctgggaatcataggatgatcgggttagccaaagtagtt2783
GluIleTyrSerGlyAsnHisArgMetIleGlyLeuAlaLysValVal
830835840
attggactggctttgtcaggatctccagtccctgagggcatgaactgg2831
IleGlyLeuAlaLeuSerGlySerProValProGluGlyMetAsnTrp
845850855
gtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccagg2879
ValTyrLysLeuArgArgThrPheIlePheGlnTrpAlaAspSerArg
860865870875
ggccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgg2927
GlyProLeuGluGlyGluGluLeuGluTyrSerGlnGluIleThrTrp
880885890
gatgatgatactgagttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaa2975
AspAspAspThrGluPheValGlyLeuGlnIleArgValIleAlaLys
895900905
cagtgtcatatccagggcagaatctggtgtatcaacatgaacccgaga3023
GlnCysHisIleGlnGlyArgIleTrpCysIleAsnMetAsnProArg
910915920
gcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacacaaaggtccgaa3071
AlaCysGlnLeuTrpSerAspMetSerLeuGlnThrGlnArgSerGlu
925930935
gaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgca3121
GluAspLysAspSerSerLeuLeuLeuGlu
940945
aatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttggg3181
agcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtcaa3241
gttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctcaa3301
aagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctg3352
MetValProGlnAlaLeuLeuPheValProLeuLeu
950955960
gtttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagac3400
ValPheProLeuCysPheGlyLysPheProIleTyrThrIleProAsp
965970975
aagcttggtccctggagcccgattgacatacatcacctcagctgccca3448
LysLeuGlyProTrpSerProIleAspIleHisHisLeuSerCysPro
980985990
aacaatttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtcagggttc3496
AsnAsnLeuValValGluAspGluGlyCysThrAsnLeuSerGlyPhe
99510001005
tcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaatg3541
SerTyrMetGluLeuLysValGlyTyrIleLeuAlaIleLysMet
101010151020
aacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctat3586
AsnGlyPheThrCysThrGlyValValThrGluAlaGluThrTyr
102510301035
actaacttcgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcat3631
ThrAsnPheValGlyTyrValThrThrThrPheLysArgLysHis
104010451050
ttccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaactggaag3676
PheArgProThrProAspAlaCysArgAlaAlaTyrAsnTrpLys
105510601065
atggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgtac3721
MetAlaGlyAspProArgTyrGluGluSerLeuHisAsnProTyr
107010751080
cctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtct3766
ProAspTyrHisTrpLeuArgThrValLysThrThrLysGluSer
108510901095
ctcgttatcatatctccaagtgtggcagatttggacccatatgac3811
LeuValIleIleSerProSerValAlaAspLeuAspProTyrAsp
110011051110
agatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtgctcagga3856
ArgSerLeuHisSerArgValPheProSerGlyLysCysSerGly
111511201125
gtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacacc3901
ValAlaValSerSerThrTyrCysSerThrAsnHisAspTyrThr
113011351140
atttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatt3946
IleTrpMetProGluAsnProArgLeuGlyMetSerCysAspIle
114511501155
tttaccaatagtagggggaagagagcatccaaagggagtgagact3991
PheThrAsnSerArgGlyLysArgAlaSerLysGlySerGluThr
116011651170
tgcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtctttaaaagga4036
CysGlyPheValAspGluArgGlyLeuTyrLysSerLeuLysGly
117511801185
gcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttatg4081
AlaCysLysLeuLysLeuCysGlyValLeuGlyLeuArgLeuMet
119011951200
gatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatgg4126
AspGlyThrTrpValAlaMetGlnThrSerAsnGluThrLysTrp
120512101215
tgcccccccgatcagttggtgaacctgcacgactttcgctcagac4171
CysProProAspGlnLeuValAsnLeuHisAspPheArgSerAsp
122012251230
gaaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaagagagag4216
GluIleGluHisLeuValValGluGluLeuValArgLysArgGlu
123512401245
gagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagtg4261
GluCysLeuAspAlaLeuGluSerIleMetThrThrLysSerVal
125012551260
agtttcagacgtcccagtcatttaagaaaacttgtccctgggttt4306
SerPheArgArgProSerHisLeuArgLysLeuValProGlyPhe
126512701275
ggaaaagcatataccatattcaacaagaccttgatggaagccgat4351
GlyLysAlaTyrThrIlePheAsnLysThrLeuMetGluAlaAsp
128012851290
gctcactacaagtcagtcagaacttggaatgagatcctcccttca4396
AlaHisTyrLysSerValArgThrTrpAsnGluIleLeuProSer
129513001305
aaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaac4441
LysGlyCysLeuArgValGlyGlyArgCysHisProHisValAsn
131013151320
ggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtc4486
GlyValPhePheAsnGlyIleIleLeuGlyProAspGlyAsnVal
132513301335
ttaatcccagagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggag4531
LeuIleProGluMetGlnSerSerLeuLeuGlnGlnHisMetGlu
134013451350
ttgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccctggcagac4576
LeuLeuGluSerSerValIleProLeuValHisProLeuAlaAsp
135513601365
ccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgtt4621
ProSerThrValPheLysAspGlyAspGluAlaGluAspPheVal
137013751380
gaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgac4666
GluValHisLeuProAspValHisAsnGlnValSerGlyValAsp
138513901395
ttgggtctcccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcaggg4711
LeuGlyLeuProAsnTrpGlyLysTyrValLeuLeuSerAlaGly
140014051410
gccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgacatgttgt4756
AlaLeuThrAlaLeuMetLeuIleIlePheLeuMetThrCysCys
141514201425
agaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagaggg4801
ArgArgValAsnArgSerGluProThrGlnHisAsnLeuArgGly
143014351440
acagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcata4846
ThrGlyArgGluValSerValThrProGlnSerGlyLysIleIle
144514501455
tcttcatgggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactg4888
SerSerTrpGluSerHisLysSerGlyGlyGluThrArgLeu
146014651470
tgaggactggccgtcctttcaacgatccaagtcctgaagatcacctccccttggggggtt4948
ctttttgaaaaaaaacctgggttcaatagtcctcctcgaactccatgcaactgggtagat5008
tcaagagtcatgagattttcattaatcctctcagttgatcaagcaagatcatgtagattc5068
tcataataggggagatcttctagcagtttcagtgactaacggtactttcattctccagga5128
actgacaccaacagttgtagacaaaccacggggtgtctcgggtgactctgtgcttgggca5188
cagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcggactcaggatgagttaattgagagagg5248
cagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtagctcacaatcatcccgcgtctcagcaaa5308
gtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaagcttttcagtcgagaaaaaaacattag5368
atcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaagatgctcgat5425
MetLeuAsp
1475
cctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagag5470
ProGlyGluValTyrAspAspProIleAspProIleGluLeuGlu
148014851490
gatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaac5515
AspGluProArgGlyThrProThrValProAsnIleLeuArgAsn
149515001505
tctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctaga5560
SerAspTyrAsnLeuAsnSerProLeuIleGluAspProAlaArg
151015151520
ctaatgttagaatggttaaaaacagggaatagaccttatcggatg5605
LeuMetLeuGluTrpLeuLysThrGlyAsnArgProTyrArgMet
152515301535
actctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagat5650
ThrLeuThrAspAsnCysSerArgSerPheArgValLeuLysAsp
154015451550
tatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatg5695
TyrPheLysLysValAspLeuGlySerLeuLysValGlyGlyMet
155515601565
gctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactct5740
AlaAlaGlnSerMetIleSerLeuTrpLeuTyrGlyAlaHisSer
157015751580
gaatccaacaggagccggagatgtataacagacttggcccatttc5785
GluSerAsnArgSerArgArgCysIleThrAspLeuAlaHisPhe
158515901595
tattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgcta5830
TyrSerLysSerSerProIleGluLysLeuLeuAsnLeuThrLeu
160016051610
ggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgc5875
GlyAsnArgGlyLeuArgIleProProGluGlyValLeuSerCys
161516201625
cttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgcc5920
LeuGluArgValAspTyrAspAsnAlaPheGlyArgTyrLeuAla
163016351640
aacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttatac5965
AsnThrTyrSerSerTyrLeuPhePheHisValIleThrLeuTyr
164516501655
atgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcatta6010
MetAsnAlaLeuAspTrpAspGluGluLysThrIleLeuAlaLeu
166016651670
tggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaag6055
TrpLysAspLeuThrSerValAspIleGlyLysAspLeuValLys
167516801685
ttcaaagaccaaatatggggactgccgatcgtgacaaaggacttt6100
PheLysAspGlnIleTrpGlyLeuProIleValThrLysAspPhe
169016951700
gtttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaaactacaca6145
ValTyrSerGlnSerSerAsnCysLeuPheAspArgAsnTyrThr
170517101715
cttatgctaaaagaacttttcttgtctcgcttcaactccttaatg6190
LeuMetLeuLysGluLeuPheLeuSerArgPheAsnSerLeuMet
172017251730
gtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgata6235
ValLeuLeuSerProProGluProArgTyrSerAspAspLeuIle
173517401745
tctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtct6280
SerGlnLeuCysGlnLeuTyrIleAlaGlyAspGlnValLeuSer
175017551760
atgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatattggagcca6325
MetCysGlyAsnSerGlyTyrGluValIleLysIleLeuGluPro
176517701775
tatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcct6370
TyrValValAsnSerLeuValGlnArgAlaGluLysPheArgPro
178017851790
ctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaag6415
LeuIleHisSerLeuGlyAspPheProValPheIleLysAspLys
179518001805
gtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttc6460
ValSerGlnLeuGluGluThrPheGlyProCysAlaArgArgPhe
181018151820
tttagggctctggatcaattcgacaacatacatgacttggttttt6505
PheArgAlaLeuAspGlnPheAspAsnIleHisAspLeuValPhe
182518301835
gtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattat6550
ValTyrGlyCysTyrArgHisTrpGlyHisProTyrIleAspTyr
184018451850
cgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaa6595
ArgLysGlyLeuSerLysLeuTyrAspGlnValHisIleLysLys
185518601865
gtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagcc6640
ValIleAspLysSerTyrGlnGluCysLeuAlaSerAspLeuAla
187018751880
aggaggatccttagatggggttttgataagtactccaagtggtat6685
ArgArgIleLeuArgTrpGlyPheAspLysTyrSerLysTrpTyr
188518901895
ctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccctat6730
LeuAspSerArgPheLeuAlaArgAspHisProLeuThrProTyr
190019051910
atcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtg6775
IleLysThrGlnThrTrpProProLysHisIleValAspLeuVal
191519201925
ggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagatt6820
GlyAspThrTrpHisLysLeuProIleThrGlnIlePheGluIle
193019351940
cctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgacaaatcacat6865
ProGluSerMetAspProSerGluIleLeuAspAspLysSerHis
194519501955
tctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccga6910
SerPheThrArgThrArgLeuAlaSerTrpLeuSerGluAsnArg
196019651970
gggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtct6955
GlyGlyProValProSerGluLysValIleIleThrAlaLeuSer
197519801985
aagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctc7000
LysProProValAsnProArgGluPheLeuArgSerIleAspLeu
199019952000
ggaggattgccagatgaagacttgataattggcctcaagccaaag7045
GlyGlyLeuProAspGluAspLeuIleIleGlyLeuLysProLys
200520102015
gaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtca7090
GluArgGluLeuLysIleGluGlyArgPhePheAlaLeuMetSer
202020252030
tggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggcc7135
TrpAsnLeuArgLeuTyrPheValIleThrGluLysLeuLeuAla
203520402045
aactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaac7180
AsnTyrIleLeuProLeuPheAspAlaLeuThrMetThrAspAsn
205020552060
ctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaa7225
LeuAsnLysValPheLysLysLeuIleAspArgValThrGlyGln
206520702075
gggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggac7270
GlyLeuLeuAspTyrSerArgValThrTyrAlaPheHisLeuAsp
208020852090
tatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggat7315
TyrGluLysTrpAsnAsnHisGlnArgLeuGluSerThrGluAsp
209521002105
gtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttt7360
ValPheSerValLeuAspGlnValPheGlyLeuLysArgValPhe
211021152120
tctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatctattattca7405
SerArgThrHisGluPhePheGlnLysAlaTrpIleTyrTyrSer
212521302135
gacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgc7450
AspArgSerAspLeuIleGlyLeuArgGluAspGlnIleTyrCys
214021452150
ttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggc7495
LeuAspAlaSerAsnGlyProThrCysTrpAsnGlyGlnAspGly
215521602165
gggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagctta7540
GlyLeuGluGlyLeuArgGlnLysGlyTrpSerLeuValSerLeu
217021752180
ttgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaa7585
LeuMetIleAspArgGluSerGlnIleArgAsnThrArgThrLys
218521902195
atactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatg7630
IleLeuAlaGlnGlyAspAsnGlnValLeuCysProThrTyrMet
220022052210
ttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggag7675
LeuSerProGlyLeuSerGlnGluGlyLeuLeuTyrGluLeuGlu
221522202225
agaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaa7720
ArgIleSerArgAsnAlaLeuSerIleTyrArgAlaValGluGlu
223022352240
ggggcatctaagctagggctgatcaccaagaaagaagagaccatg7765
GlyAlaSerLysLeuGlyLeuIleThrLysLysGluGluThrMet
224522502255
tgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttaga7810
CysSerTyrAspPheLeuIleTyrGlyLysThrProLeuPheArg
226022652270
ggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctct7855
GlyAsnIleLeuValProGluSerLysArgTrpAlaArgValSer
227522802285
tgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcg7900
CysValSerAsnAspGlnIleValAsnLeuAlaAsnIleMetSer
229022952300
acagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacactctcaatct7945
ThrValSerThrAsnAlaLeuThrValAlaGlnHisSerGlnSer
230523102315
ttgatcaaaccgatgggggattttctgctcatgtcagtacaggca7990
LeuIleLysProMetGlyAspPheLeuLeuMetSerValGlnAla
232023252330
gtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtt8035
ValPheHisTyrLeuLeuPheSerProIleLeuLysGlyArgVal
233523402345
tacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatg8080
TyrLysIleLeuSerAlaGluGlyAspSerPheLeuLeuAlaMet
235023552360
tcaaggataatctatctagatccttctttgggaggggtatctgga8125
SerArgIleIleTyrLeuAspProSerLeuGlyGlyValSerGly
236523702375
atgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtc8170
MetSerLeuGlyArgPheHisIleArgGlnPheSerAspProVal
238023852390
tctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagctcccac8215
SerGluGlyLeuSerPheTrpArgGluIleTrpLeuSerSerHis
239524002405
gagtcctgggttcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagat8260
GluSerTrpValHisAlaLeuCysGlnGluAlaGlyAsnProAsp
241024152420
cttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttctagaagat8305
LeuGlyGluArgThrLeuGluSerPheThrArgLeuLeuGluAsp
242524302435
cctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattcta8350
ProThrThrLeuAsnIleArgGlyGlyAlaSerProThrIleLeu
244024452450
ctcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaag8395
LeuLysAspAlaIleArgLysAlaLeuTyrAspGluValAspLys
245524602465
gtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacc8440
ValGluAsnSerGluPheArgGluAlaIleLeuLeuSerLysThr
247024752480
catagagataattttatactcttcttaacatctgttgagcctctg8485
HisArgAspAsnPheIleLeuPheLeuThrSerValGluProLeu
248524902495
tttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttggga8530
PheProArgPheLeuSerGluLeuPheSerSerSerPheLeuGly
250025052510
atccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgata8575
IleProGluSerIleIleGlyLeuIleGlnAsnSerArgThrIle
251525202525
agaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatcc8620
ArgArgGlnPheArgLysSerLeuSerLysThrLeuGluGluSer
253025352540
ttctacaactcagagatccacgggattagtcggatgacccagaca8665
PheTyrAsnSerGluIleHisGlyIleSerArgMetThrGlnThr
254525502555
cctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggca8710
ProGlnArgValGlyGlyValTrpProCysSerSerGluArgAla
256025652570
gatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacg8755
AspLeuLeuArgGluIleSerTrpGlyArgLysValValGlyThr
257525802585
acagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcc8800
ThrValProHisProSerGluMetLeuGlyLeuLeuProLysSer
259025952600
tctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatcctaga8845
SerIleSerCysThrCysGlyAlaThrGlyGlyGlyAsnProArg
260526102615
gtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttca8890
ValSerValSerValLeuProSerPheAspGlnSerPhePheSer
262026252630
cgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcg8935
ArgGlyProLeuLysGlyTyrLeuGlySerSerThrSerMetSer
263526402645
acccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtg8980
ThrGlnLeuPheHisAlaTrpGluLysValThrAsnValHisVal
265026552660
gtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaactggttcatt9025
ValLysArgAlaLeuSerLeuLysGluSerIleAsnTrpPheIle
266526702675
actagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatg9070
ThrArgAspSerAsnLeuAlaGlnAlaLeuIleArgAsnIleMet
268026852690
tctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttc9115
SerLeuThrGlyProAspPheProLeuGluGluAlaProValPhe
269527002705
aaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatac9160
LysArgThrGlySerAlaLeuHisArgPheLysSerAlaArgTyr
271027152720
agcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctcat9205
SerGluGlyGlyTyrSerSerValCysProAsnLeuLeuSerHis
272527302735
atttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacggg9250
IleSerValSerThrAspThrMetSerAspLeuThrGlnAspGly
274027452750
aagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacag9295
LysAsnTyrAspPheMetPheGlnProLeuMetLeuTyrAlaGln
275527602765
acatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagac9340
ThrTrpThrSerGluLeuValGlnArgAspThrArgLeuArgAsp
277027752780
tctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagaccc9385
SerThrPheHisTrpHisLeuArgCysAsnArgCysValArgPro
278527902795
attgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccg9430
IleAspAspValThrLeuGluThrSerGlnIlePheGluPhePro
280028052810
gatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcct9475
AspValSerLysArgIleSerArgMetValSerGlyAlaValPro
281528202825
cacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagatttt9520
HisPheGlnArgLeuProAspIleArgLeuArgProGlyAspPhe
283028352840
gaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcagct9565
GluSerLeuSerGlyArgGluLysSerHisHisIleGlySerAla
284528502855
caggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcagga9610
GlnGlyLeuLeuTyrSerIleLeuValAlaIleHisAspSerGly
286028652870
tacaatgatggaaccatcttccctgccaacatatacggcaaggtt9655
TyrAsnAspGlyThrIlePheProAlaAsnIleTyrGlyLysVal
287528802885
tcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgata9700
SerProArgAspTyrLeuArgGlyLeuAlaArgGlyValLeuIle
289028952900
ggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaatatt9745
GlySerSerIleCysPheLeuThrArgMetThrAsnIleAsnIle
290529102915
aatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctc9790
AsnArgProLeuGluLeuIleSerGlyValIleSerTyrIleLeu
292029252930
ctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaa9835
LeuArgLeuAspAsnHisProSerLeuTyrIleMetLeuArgGlu
293529402945
ccgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatcccc9880
ProSerLeuArgGlyGluIlePheSerIleProGlnLysIlePro
295029552960
gccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatcttg9925
AlaAlaTyrProThrThrMetLysGluGlyAsnArgSerIleLeu
296529702975
tgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacg9970
CysTyrLeuGlnHisValLeuArgTyrGluArgGluIleIleThr
298029852990
gcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagactttaga10015
AlaSerProGluAsnAspTrpLeuTrpIlePheSerAspPheArg
299530003005
agtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcat10060
SerAlaLysMetThrTyrLeuThrLeuIleThrTyrGlnSerHis
301030153020
cttctactccagagggttgagagaaacctatctaagagtatgaga10105
LeuLeuLeuGlnArgValGluArgAsnLeuSerLysSerMetArg
302530303035
gataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggc10150
AspAsnLeuArgGlnLeuSerSerLeuMetArgGlnValLeuGly
304030453050
gggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacga10195
GlyHisGlyGluAspThrLeuGluSerAspAspAsnIleGlnArg
305530603065
ctgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagag10240
LeuLeuLysAspSerLeuArgArgThrArgTrpValAspGlnGlu
307030753080
gtgcgccatgcagctagaaccatgactggagattacagccccaac10285
ValArgHisAlaAlaArgThrMetThrGlyAspTyrSerProAsn
308530903095
aagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctct10330
LysLysValSerArgLysValGlyCysSerGluTrpValCysSer
310031053110
gctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtc10375
AlaGlnGlnValAlaValSerThrSerAlaAsnProAlaProVal
311531203125
tcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccct10420
SerGluLeuAspIleArgAlaLeuSerLysArgPheGlnAsnPro
313031353140
ttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctcat10465
LeuIleSerGlyLeuArgValValGlnTrpAlaThrGlyAlaHis
314531503155
tataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccctct10510
TyrLysLeuLysProIleLeuAspAspLeuAsnValPheProSer
316031653170
ctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggca10555
LeuCysLeuValValGlyAspGlySerGlyGlyIleSerArgAla
317531803185
gtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctc10600
ValLeuAsnMetPheProAspAlaLysLeuValPheAsnSerLeu
319031953200
ttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatccactgcct10645
LeuGluValAsnAspLeuMetAlaSerGlyThrHisProLeuPro
320532103215
ccttcagcaatcatgaggggaggaaatggtatcgtctccagagtg10690
ProSerAlaIleMetArgGlyGlyAsnGlyIleValSerArgVal
322032253230
atagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaac10735
IleAspPheAspSerIleTrpGluLysProSerAspLeuArgAsn
323532403245
ttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaac10780
LeuAlaThrTrpLysTyrPheGlnSerValGlnLysGlnValAsn
325032553260
atgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagttactgacatt10825
MetSerTyrAspLeuIleIleCysAspAlaGluValThrAspIle
326532703275
gcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattg10870
AlaSerIleAsnArgIleThrLeuLeuMetSerAspPheAlaLeu
328032853290
tctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggact10915
SerIleAspGlyProLeuTyrLeuValPheLysThrTyrGlyThr
329533003305
atgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaaga10960
MetLeuValAsnProAsnTyrLysAlaIleGlnHisLeuSerArg
331033153320
gcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgtct11005
AlaPheProSerValThrGlyPheIleThrGlnValThrSerSer
332533303335
ttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagctt11050
PheSerSerGluLeuTyrLeuArgPheSerLysArgGlyLysLeu
334033453350
ttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatg11095
PheArgAspAlaGluTyrLeuThrSerSerThrLeuArgGluMet
335533603365
agccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcag11140
SerLeuValLeuPheAsnCysSerSerProLysSerGluMetGln
337033753380
agagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttcct11185
ArgAlaArgSerLeuAsnTyrGlnAspLeuValArgGlyPhePro
338533903395
gaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctg11230
GluGluIleIleSerAsnProTyrAsnGluMetIleIleThrLeu
340034053410
attgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgat11275
IleAspSerAspValGluSerPheLeuValHisLysMetValAsp
341534203425
gatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcatt11320
AspLeuGluLeuGlnArgGlyThrLeuSerLysValAlaIleIle
343034353440
atagccatcatgatagttttctccaacagagtcttcaacgtttcc11365
IleAlaIleMetIleValPheSerAsnArgValPheAsnValSer
344534503455
aaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaa11410
LysProLeuThrAspProLeuPheTyrProProSerAspProLys
346034653470
atcctgaggcacttcaacatatgtcgcagtactatgatgtatcta11455
IleLeuArgHisPheAsnIleCysArgSerThrMetMetTyrLeu
347534803485
tctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgac11500
SerThrAlaLeuGlyAspValProSerPheAlaArgLeuHisAsp
349034953500
ctgtataacagacctataacttattacttcagaaagcaattcatt11545
LeuTyrAsnArgProIleThrTyrTyrPheArgLysGlnPheIle
350535103515
cgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctca11590
ArgGlyAsnValTyrLeuSerTrpSerTrpSerAsnAspThrSer
352035253530
gtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatct11635
ValPheLysArgValAlaCysAsnSerSerLeuSerLeuSerSer
353535403545
cactggatcaggttgatttacaagatagtgaaggctaccagactc11680
HisTrpIleArgLeuIleTyrLysIleValLysAlaThrArgLeu
355035553560
gttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaagacacctt11725
ValGlySerIleLysAspLeuSerArgGluValGluArgHisLeu
356535703575
cataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctaga11770
HisArgTyrAsnArgTrpIleThrLeuGluAspIleArgSerArg
358035853590
tcatccctactagactacagttgcctgtgaaccggatactcctggaa11817
SerSerLeuLeuAspTyrSerCysLeu
35953600
gcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctg11877
aacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11931
<210>2
<211>450
<212>PRT
<213>rabiesvirus
<400>2
MetAspAlaAspLysIleValPheLysValAsnAsnGlnValValSer
151015
LeuLysProGluIleIleValAspGlnHisGluTyrLysTyrProAla
202530
IleLysAspLeuLysLysProCysIleThrLeuGlyLysAlaProAsp
354045
LeuAsnLysAlaTyrLysSerValLeuSerGlyMetSerAlaAlaLys
505560
LeuAspProAspAspValCysSerTyrLeuAlaAlaAlaMetGlnPhe
65707580
PheGluGlyThrCysProGluAspTrpThrSerTyrGlyIleValIle
859095
AlaArgLysGlyAspLysIleThrProGlySerLeuValGluIleLys
100105110
ArgThrAspValGluGlyAsnTrpAlaLeuThrGlyGlyMetGluLeu
115120125
ThrArgAspProThrValProGluHisAlaSerLeuValGlyLeuLeu
130135140
LeuSerLeuTyrArgLeuSerLysIleSerGlyGlnAsnThrGlyAsn
145150155160
TyrLysThrAsnIleAlaAspArgIleGluGlnIlePheGluThrAla
165170175
ProPheValLysIleValGluHisHisThrLeuMetThrThrHisLys
180185190
MetCysAlaAsnTrpSerThrIleProAsnPheArgPheLeuAlaGly
195200205
ThrTyrAspMetPhePheSerArgIleGluHisLeuTyrSerAlaIle
210215220
ArgValGlyThrValValThrAlaTyrGluAspCysSerGlyLeuVal
225230235240
SerPheThrGlyPheIleLysGlnIleAsnLeuThrAlaArgGluAla
245250255
IleLeuTyrPhePheHisLysAsnPheGluGluGluIleArgArgMet
260265270
PheGluProGlyGlnGluThrAlaValProHisSerTyrPheIleHis
275280285
PheArgSerLeuGlyLeuSerGlyLysSerProTyrSerSerAsnAla
290295300
ValGlyHisValPheAsnLeuIleHisPheValGlyCysTyrMetGly
305310315320
GlnValArgSerLeuAsnAlaThrValIleAlaAlaCysAlaProHis
325330335
GluMetSerValLeuGlyGlyTyrLeuGlyGluGluPhePheGlyLys
340345350
GlyThrPheGluArgArgPhePheArgAspGluLysGluLeuGlnGlu
355360365
TyrGluAlaAlaGluLeuThrLysThrAspValAlaLeuAlaAspAsp
370375380
GlyThrValAsnSerAspAspGluAspTyrPheSerGlyGluThrArg
385390395400
SerProGluAlaValTyrThrArgIleMetMetAsnGlyGlyArgLeu
405410415
LysArgSerHisIleArgArgTyrValSerValSerSerAsnHisGln
420425430
AlaArgProAsnSerPheAlaGluPheLeuAsnLysThrTyrSerSer
435440445
AspSer
450
<210>3
<211>297
<212>PRT
<213>rabiesvirus
<400>3
MetSerLysIlePheValAsnProSerAlaIleArgAlaGlyLeuAla
151015
AspLeuGluMetAlaGluGluThrValAspLeuIleAsnArgAsnIle
202530
GluAspAsnGlnAlaHisLeuGlnGlyGluProIleGluValAspAsn
354045
LeuProGluAspMetGlyArgLeuHisLeuAspAspGlyLysSerPro
505560
AsnProGlyGluMetAlaLysValGlyGluGlyLysTyrArgGluAsp
65707580
PheGlnMetAspGluGlyGluAspLeuSerPheLeuPheGlnSerTyr
859095
LeuGluAsnValGlyValGlnIleValArgGlnMetArgSerGlyGlu
100105110
ArgPheLeuLysIleTrpSerGlnThrValGluGluIleIleSerTyr
115120125
ValAlaValAsnPheProAsnProProGlyLysSerSerGluAspLys
130135140
SerThrGlnThrThrGlyArgGluLeuLysLysGluThrThrProThr
145150155160
ProSerGlnArgGluSerGlnSerSerLysAlaArgMetAlaAlaGln
165170175
IleAlaSerGlyProProAlaLeuGluTrpSerAlaThrAsnGluGlu
180185190
AspAspLeuSerValGluAlaGluIleAlaHisGlnIleAlaGluSer
195200205
PheSerLysLysTyrLysPheProSerArgSerSerGlyIleLeuLeu
210215220
TyrAsnPheGluGlnLeuLysMetAsnLeuAspAspIleValLysGlu
225230235240
AlaLysAsnValProGlyValThrArgLeuAlaHisAspGlySerLys
245250255
LeuProLeuArgCysValLeuGlyTrpValAlaLeuAlaAsnProLys
260265270
LysPheGlnLeuLeuValGluSerAspLysLeuSerLysIleMetGln
275280285
AspAspLeuAsnArgTyrThrSerCys
290295
<210>4
<211>202
<212>PRT
<213>rabiesvirus
<400>4
MetAsnPheLeuArgLysIleValLysAsnCysArgAspGluAspThr
151015
GlnLysProSerProValSerAlaProLeuAspAspAspAspLeuTrp
202530
LeuProProProGluTyrValProLeuLysGluLeuThrSerLysLys
354045
AsnMetArgAsnPheCysIleAsnGlyGlyValLysValCysSerPro
505560
AsnGlyTyrSerPheArgIleLeuArgHisIleLeuLysSerPheAsp
65707580
GluIleTyrSerGlyAsnHisArgMetIleGlyLeuAlaLysValVal
859095
IleGlyLeuAlaLeuSerGlySerProValProGluGlyMetAsnTrp
100105110
ValTyrLysLeuArgArgThrPheIlePheGlnTrpAlaAspSerArg
115120125
GlyProLeuGluGlyGluGluLeuGluTyrSerGlnGluIleThrTrp
130135140
AspAspAspThrGluPheValGlyLeuGlnIleArgValIleAlaLys
145150155160
GlnCysHisIleGlnGlyArgIleTrpCysIleAsnMetAsnProArg
165170175
AlaCysGlnLeuTrpSerAspMetSerLeuGlnThrGlnArgSerGlu
180185190
GluAspLysAspSerSerLeuLeuLeuGlu
195200
<210>5
<211>524
<212>PRT
<213>rabiesvirus
<400>5
MetValProGlnAlaLeuLeuPheValProLeuLeuValPheProLeu
151015
CysPheGlyLysPheProIleTyrThrIleProAspLysLeuGlyPro
202530
TrpSerProIleAspIleHisHisLeuSerCysProAsnAsnLeuVal
354045
ValGluAspGluGlyCysThrAsnLeuSerGlyPheSerTyrMetGlu
505560
LeuLysValGlyTyrIleLeuAlaIleLysMetAsnGlyPheThrCys
65707580
ThrGlyValValThrGluAlaGluThrTyrThrAsnPheValGlyTyr
859095
ValThrThrThrPheLysArgLysHisPheArgProThrProAspAla
100105110
CysArgAlaAlaTyrAsnTrpLysMetAlaGlyAspProArgTyrGlu
115120125
GluSerLeuHisAsnProTyrProAspTyrHisTrpLeuArgThrVal
130135140
LysThrThrLysGluSerLeuValIleIleSerProSerValAlaAsp
145150155160
LeuAspProTyrAspArgSerLeuHisSerArgValPheProSerGly
165170175
LysCysSerGlyValAlaValSerSerThrTyrCysSerThrAsnHis
180185190
AspTyrThrIleTrpMetProGluAsnProArgLeuGlyMetSerCys
195200205
AspIlePheThrAsnSerArgGlyLysArgAlaSerLysGlySerGlu
210215220
ThrCysGlyPheValAspGluArgGlyLeuTyrLysSerLeuLysGly
225230235240
AlaCysLysLeuLysLeuCysGlyValLeuGlyLeuArgLeuMetAsp
245250255
GlyThrTrpValAlaMetGlnThrSerAsnGluThrLysTrpCysPro
260265270
ProAspGlnLeuValAsnLeuHisAspPheArgSerAspGluIleGlu
275280285
HisLeuValValGluGluLeuValArgLysArgGluGluCysLeuAsp
290295300
AlaLeuGluSerIleMetThrThrLysSerValSerPheArgArgPro
305310315320
SerHisLeuArgLysLeuValProGlyPheGlyLysAlaTyrThrIle
325330335
PheAsnLysThrLeuMetGluAlaAspAlaHisTyrLysSerValArg
340345350
ThrTrpAsnGluIleLeuProSerLysGlyCysLeuArgValGlyGly
355360365
ArgCysHisProHisValAsnGlyValPhePheAsnGlyIleIleLeu
370375380
GlyProAspGlyAsnValLeuIleProGluMetGlnSerSerLeuLeu
385390395400
GlnGlnHisMetGluLeuLeuGluSerSerValIleProLeuValHis
405410415
ProLeuAlaAspProSerThrValPheLysAspGlyAspGluAlaGlu
420425430
AspPheValGluValHisLeuProAspValHisAsnGlnValSerGly
435440445
ValAspLeuGlyLeuProAsnTrpGlyLysTyrValLeuLeuSerAla
450455460
GlyAlaLeuThrAlaLeuMetLeuIleIlePheLeuMetThrCysCys
465470475480
ArgArgValAsnArgSerGluProThrGlnHisAsnLeuArgGlyThr
485490495
GlyArgGluValSerValThrProGlnSerGlyLysIleIleSerSer
500505510
TrpGluSerHisLysSerGlyGlyGluThrArgLeu
515520
<210>6
<21l>2127
<212>PRT
<213>rabiesvirus
<400>6
MetLeuAspProGlyGluValTyrAspAspProIleAspProIleGlu
151015
LeuGluAspGluProArgGlyThrProThrValProAsnIleLeuArg
202530
AsnSerAspTyrAsnLeuAsnSerProLeuIleGluAspProAlaArg
354045
LeuMetLeuGluTrpLeuLysThrGlyAsnArgProTyrArgMetThr
505560
LeuThrAspAsnCysSerArgSerPheArgValLeuLysAspTyrPhe
65707580
LysLysValAspLeuGlySerLeuLysValGlyGlyMetAlaAlaGln
859095
SerMetIleSerLeuTrpLeuTyrGlyAlaHisSerGluSerAsnArg
100105110
SerArgArgCysIleThrAspLeuAlaHisPheTyrSerLysSerSer
115120125
ProIleGluLysLeuLeuAsnLeuThrLeuGlyAsnArgGlyLeuArg
130135140
IleProProGluGlyValLeuSerCysLeuGluArgValAspTyrAsp
145150155160
AsnAlaPheGlyArgTyrLeuAlaAsnThrTyrSerSerTyrLeuPhe
165170175
PheHisValIleThrLeuTyrMetAsnAlaLeuAspTrpAspGluGlu
180185190
LysThrIleLeuAlaLeuTrpLysAspLeuThrSerValAspIleGly
195200205
LysAspLeuValLysPheLysAspGlnIleTrpGlyLeuProIleVal
210215220
ThrLysAspPheValTyrSerGlnSerSerAsnCysLeuPheAspArg
225230235240
AsnTyrThrLeuMetLeuLysGluLeuPheLeuSerArgPheAsnSer
245250255
LeuMetValLeuLeuSerProProGluProArgTyrSerAspAspLeu
260265270
IleSerGlnLeuCysGlnLeuTyrIleAlaGlyAspGlnValLeuSer
275280285
MetCysGlyAsnSerGlyTyrGluValIleLysIleLeuGluProTyr
290295300
ValValAsnSerLeuValGlnArgAlaGluLysPheArgProLeuIle
305310315320
HisSerLeuGlyAspPheProValPheIleLysAspLysValSerGln
325330335
LeuGluGluThrPheGlyProCysAlaArgArgPhePheArgAlaLeu
340345350
AspGlnPheAspAsnIleHisAspLeuValPheValTyrGlyCysTyr
355360365
ArgHisTrpGlyHisProTyrIleAspTyrArgLysGlyLeuSerLys
370375380
LeuTyrAspGlnValHisIleLysLysValIleAspLysSerTyrGln
385390395400
GluCysLeuAlaSerAspLeuAlaArgArgIleLeuArgTrpGlyPhe
405410415
AspLysTyrSerLysTrpTyrLeuAspSerArgPheLeuAlaArgAsp
420425430
HisProLeuThrProTyrIleLysThrGlnThrTrpProProLysHis
435440445
IleValAspLeuValGlyAspThrTrpHisLysLeuProIleThrGln
450455460
IlePheGluIleProGluSerMetAspProSerGluIleLeuAspAsp
465470475480
LysSerHisSerPheThrArgThrArgLeuAlaSerTrpLeuSerGlu
485490495
AsnArgGlyGlyProValProSerGluLysValIleIleThrAlaLeu
500505510
SerLysProProValAsnProArgGluPheLeuArgSerIleAspLeu
515520525
GlyGlyLeuProAspGluAspLeuIleIleGlyLeuLysProLysGlu
530535540
ArgGluLeuLysIleGluGlyArgPhePheAlaLeuMetSerTrpAsn
545550555560
LeuArgLeuTyrPheValIleThrGluLysLeuLeuAlaAsnTyrIle
565570575
LeuProLeuPheAspAlaLeuThrMetThrAspAsnLeuAsnLysVal
580585590
PheLysLysLeuIleAspArgValThrGlyGlnGlyLeuLeuAspTyr
595600605
SerArgValThrTyrAlaPheHisLeuAspTyrGluLysTrpAsnAsn
610615620
HisGlnArgLeuGluSerThrGluAspValPheSerValLeuAspGln
625630635640
ValPheGlyLeuLysArgValPheSerArgThrHisGluPhePheGln
645650655
LysAlaTrpIleTyrTyrSerAspArgSerAspLeuIleGlyLeuArg
660665670
GluAspGlnIleTyrCysLeuAspAlaSerAsnGlyProThrCysTrp
675680685
AsnGlyGlnAspGlyGlyLeuGluGlyLeuArgGlnLysGlyTrpSer
690695700
LeuValSerLeuLeuMetIleAspArgGluSerGlnIleArgAsnThr
705710715720
ArgThrLysIleLeuAlaGlnGlyAspAsnGlnValLeuCysProThr
725730735
TyrMetLeuSerProGlyLeuSerGlnGluGlyLeuLeuTyrGluLeu
740745750
GluArgIleSerArgAsnAlaLeuSerIleTyrArgAlaValGluGlu
755760765
GlyAlaSerLysLeuGlyLeuIleThrLysLysGluGluThrMetCys
770775780
SerTyrAspPheLeuIleTyrGlyLysThrProLeuPheArgGlyAsn
785790795800
IleLeuValProGluSerLysArgTrpAlaArgValSerCysValSer
805810815
AsnAspGlnIleValAsnLeuAlaAsnIleMetSerThrValSerThr
820825830
AsnAlaLeuThrValAlaGlnHisSerGlnSerLeuIleLysProMet
835840845
GlyAspPheLeuLeuMetSerValGlnAlaValPheHisTyrLeuLeu
850855860
PheSerProIleLeuLysGlyArgValTyrLysIleLeuSerAlaGlu
865870875880
GlyAspSerPheLeuLeuAlaMetSerArgIleIleTyrLeuAspPro
885890895
SerLeuGlyGlyValSerGlyMetSerLeuGlyArgPheHisIleArg
900905910
GlnPheSerAspProValSerGluGlyLeuSerPheTrpArgGluIle
915920925
TrpLeuSerSerHisGluSerTrpValHisAlaLeuCysGlnGluAla
930935940
GlyAsnProAspLeuGlyGluArgThrLeuGluSerPheThrArgLeu
945950955960
LeuGluAspProThrThrLeuAsnIleArgGlyGlyAlaSerProThr
965970975
IleLeuLeuLysAspAlaIleArgLysAlaLeuTyrAspGluValAsp
980985990
LysValGluAsnSerGluPheArgGluAlaIleLeuLeuSerLysThr
99510001005
HisArgAspAsnPheIleLeuPheLeuThrSerValGluProLeu
101010151020
PheProArgPheLeuSerGluLeuPheSerSerSerPheLeuGly
102510301035
IleProGluSerIleIleGlyLeuIleGlnAsnSerArgThrIle
104010451050
ArgArgGlnPheArgLysSerLeuSerLysThrLeuGluGluSer
105510601065
PheTyrAsnSerGluIleHisGlyIleSerArgMetThrGlnThr
107010751080
ProGlnArgValGlyGlyValTrpProCysSerSerGluArgAla
108510901095
AspLeuLeuArgGluIleSerTrpGlyArgLysValValGlyThr
110011051110
ThrValProHisProSerGluMetLeuGlyLeuLeuProLysSer
111511201125
SerIleSerCysThrCysGlyAlaThrGlyGlyGlyAsnProArg
113011351140
ValSerValSerValLeuProSerPheAspGlnSerPhePheSer
114511501155
ArgGlyProLeuLysGlyTyrLeuGlySerSerThrSerMetSer
116011651170
ThrGlnLeuPheHisAlaTrpGluLysValThrAsnValHisVal
117511801185
ValLysArgAlaLeuSerLeuLysGluSerIleAsnTrpPheIle
119011951200
ThrArgAspSerAsnLeuAlaGlnAlaLeuIleArgAsnIleMet
120512101215
SerLeuThrGlyProAspPheProLeuGluGluAlaProValPhe
122012251230
LysArgThrGlySerAlaLeuHisArgPheLysSerAlaArgTyr
123512401245
SerGluGlyGlyTyrSerSerValCysProAsnLeuLeuSerHis
125012551260
IleSerValSerThrAspThrMetSerAspLeuThrGlnAspGly
126512701275
LysAsnTyrAspPheMetPheGlnProLeuMetLeuTyrAlaGln
128012851290
ThrTrpThrSerGluLeuValGlnArgAspThrArgLeuArgAsp
129513001305
SerThrPheHisTrpHisLeuArgCysAsnArgCysValArgPro
131013151320
IleAspAspValThrLeuGluThrSerGlnIlePheGluPhePro
132513301335
AspValSerLysArgIleSerArgMetValSerGlyAlaValPro
134013451350
HisPheGlnArgLeuProAspIleArgLeuArgProGlyAspPhe
135513601365
GluSerLeuSerGlyArgGluLysSerHisHisIleGlySerAla
137013751380
GlnGlyLeuLeuTyrSerIleLeuValAlaIleHisAspSerGly
138513901395
TyrAsnAspGlyThrIlePheProAlaAsnIleTyrGlyLysVal
140014051410
SerProArgAspTyrLeuArgGlyLeuAlaArgGlyValLeuIle
141514201425
GlySerSerIleCysPheLeuThrArgMetThrAsnIleAsnIle
143014351440
AsnArgProLeuGluLeuIleSerGlyValIleSerTyrIleLeu
144514501455
LeuArgLeuAspAsnHisProSerLeuTyrIleMetLeuArgGlu
146014651470
ProSerLeuArgGlyGluIlePheSerIleProGlnLysIlePro
147514801485
AlaAlaTyrProThrThrMetLysGluGlyAsnArgSerIleLeu
149014951500
CysTyrLeuGlnHisValLeuArgTyrGluArgGluIleIleThr
150515101515
AlaSerProGluAsnAspTrpLeuTrpIlePheSerAspPheArg
152015251530
SerAlaLysMetThrTyrLeuThrLeuIleThrTyrGlnSerHis
153515401545
LeuLeuLeuGlnArgValGluArgAsnLeuSerLysSerMetArg
155015551560
AspAsnLeuArgGlnLeuSerSerLeuMetArgGlnValLeuGly
156515701575
GlyHisGlyGluAspThrLeuGluSerAspAspAsnIleGlnArg
158015851590
LeuLeuLysAspSerLeuArgArgThrArgTrpValAspGlnGlu
159516001605
ValArgHisAlaAlaArgThrMetThrGlyAspTyrSerProAsn
161016151620
LysLysValSerArgLysValGlyCysSerGluTrpValCysSer
162516301635
AlaGlnGlnValAlaValSerThrSerAlaAsnProAlaProVal
164016451650
SerGluLeuAspIleArgAlaLeuSerLysArgPheGlnAsnPro
165516601665
LeuIleSerGlyLeuArgValValGlnTrpAlaThrGlyAlaHis
167016751680
TyrLysLeuLysProIleLeuAspAspLeuAsnValPheProSer
168516901695
LeuCysLeuValValGlyAspGlySerGlyGlyIleSerArgAla
170017051710
ValLeuAsnMetPheProAspAlaLysLeuValPheAsnSerLeu
171517201725
LeuGluValAsnAspLeuMetAlaSerGlyThrHisProLeuPro
173017351740
ProSerAlaIleMetArgGlyGlyAsnGlyIleValSerArgVal
174517501755
IleAspPheAspSerIleTrpGluLysProSerAspLeuArgAsn
176017651770
LeuAlaThrTrpLysTyrPheGlnSerValGlnLysGlnValAsn
177517801785
MetSerTyrAspLeuIleIleCysAspAlaGluValThrAspIle
179017951800
AlaSerIleAsnArgIleThrLeuLeuMetSerAspPheAlaLeu
180518101815
SerIleAspGlyProLeuTyrLeuValPheLysThrTyrGlyThr
182018251830
MetLeuValAsnProAsnTyrLysAlaIleGlnHisLeuSerArg
183518401845
AlaPheProSerValThrGlyPheIleThrGlnValThrSerSer
185018551860
PheSerSerGluLeuTyrLeuArgPheSerLysArgGlyLysLeu
186518701875
PheArgAspAlaGluTyrLeuThrSerSerThrLeuArgGluMet
188018851890
SerLeuValLeuPheAsnCysSerSerProLysSerGluMetGln
189519001905
ArgAlaArgSerLeuAsnTyrGlnAspLeuValArgGlyPhePro
191019151920
GluGluIleIleSerAsnProTyrAsnGluMetIleIleThrLeu
192519301935
IleAspSerAspValGluSerPheLeuValHisLysMetValAsp
194019451950
AspLeuGluLeuGlnArgGlyThrLeuSerLysValAlaIleIle
195519601965
IleAlaIleMetIleValPheSerAsnArgValPheAsnValSer
197019751980
LysProLeuThrAspProLeuPheTyrProProSerAspProLys
198519901995
IleLeuArgHisPheAsnIleCysArgSerThrMetMetTyrLeu
200020052010
SerThrAlaLeuGlyAspValProSerPheAlaArgLeuHisAsp
201520202025
LeuTyrAsnArgProIleThrTyrTyrPheArgLysGlnPheIle
203020352040
ArgGlyAsnValTyrLeuSerTrpSerTrpSerAsnAspThrSer
204520502055
ValPheLysArgValAlaCysAsnSerSerLeuSerLeuSerSer
206020652070
HisTrpIleArgLeuIleTyrLysIleValLysAlaThrArgLeu
207520802085
ValGlySerIleLysAspLeuSerArgGluValGluArgHisLeu
209020952100
HisArgTyrAsnArgTrpIleThrLeuGluAspIleArgSerArg
210521102115
SerSerLeuLeuAspTyrSerCysLeu
21202125
<210>7
<211>11930
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERArabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(58)
<223>Leaderregion
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4963)..(5361)
<223>Psiregion
<220>
<221>misc_feature
<222>(5416)..(11796)
<220>
<221>misc_feature
<222>(11861)..(11930)
<223>Trailerregion
<400>7
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaacaacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcttagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaaccctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagccaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctatactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
ggggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgcccccccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtcccagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaacgatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttctttttgaaaaaaacctgggttcaatagtcct4980
cctcgaactccatgcaactgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctca5040
gttgatcaagcaagatcatgtagattctcataataggggagatcttctagcagtttcagt5100
gactaacggtactttcattctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacgggg5160
tgtctcgggtgactctgtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcg5220
gactcaggatgagttaattgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtag5280
ctcacaatcatcccgcgtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaa5340
gcttttcagtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacct5400
gagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatc5460
gagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgac5520
tacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaa5580
acagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagtt5640
ttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgca5700
cagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggaga5760
tgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaat5820
ctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgag5880
agggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttg5940
ttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatc6000
ctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaa6060
gaccaaatatggggactgccgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaat6120
tgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagaacttttcttgtctcgcttcaac6180
tccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaa6240
ctatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctat6300
gaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaag6360
tttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagt6420
caacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattc6480
gacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatat6540
atagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgata6600
gataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggt6660
tttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttg6720
actccctatatcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtgggggat6780
acatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtca6840
gaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtca6900
gaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccg6960
cctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagac7020
ttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgct7080
ctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactac7140
atcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaag7200
ctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatatgcattt7260
cacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattt7320
tctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgagtttttt7380
caaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaa7440
atatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggcta7500
gaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatct7560
caaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccg7620
acatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaata7680
tcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctg7740
atcaccaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccct7800
ttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtc7860
tctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgcta7920
acagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatgggggattttctgctcatgtca7980
gtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaag8040
attctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagat8100
ccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctca8160
gaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcc8220
tgggttcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgag8280
agcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcct8340
accattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggag8400
aattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattttatactc8460
ttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtct8520
tttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaagg8580
cagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagagatccac8640
gggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttca8700
gagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagtt8760
cctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtgga8820
gcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtca8880
tttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccag8940
ctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgtta9000
aaagaatctataaactggttcattactagagattccaacttggctcaagctctaattagg9060
aacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaagg9120
acggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttct9180
gtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacc9240
caagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatgg9300
acatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctc9360
cgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttc9420
gagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttc9480
cagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaa9540
aagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcac9600
gactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgccaacatatacggcaaggtttcccct9660
agagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttg9720
acaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctca9780
tatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtct9840
cttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatg9900
aaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagag9960
ataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagactttagaagtgcc10020
aaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagggttgag10080
agaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcag10140
gtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgcta10200
aaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaacc10260
atgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgg10320
gtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggag10380
cttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtg10440
gttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctcaatgtt10500
ttcccctctctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctc10560
aacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatg10620
gcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatggtatcgtc10680
tccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggca10740
acctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatt10800
tgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgat10860
tttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgcta10920
gtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacaggg10980
tttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacga11040
gggaagcttttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagcctt11100
gtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactat11160
caggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatc11220
ataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatctt11280
gagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttc11340
tccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtct11400
gatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgtcgcagtactatgatgtatctatctact11460
gctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataact11520
tattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaac11580
gacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactgg11640
atcaggttgatttacaagatagtgaaggctaccagactcgttggcagcatcaaggatcta11700
tccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatc11760
agatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgaaccggatactcctggaagcct11820
gcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacc11880
tttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11930
<210>8
<211>11930
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERAg3rabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5416)..(11796)
<400>8
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaacaacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcttagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaaccctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagccaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctatactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
ggggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgcccccccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtcccagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcgagacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttctttttgaaaaaaacctgggttcaatagtcct4980
cctcgaactccatgcaactgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctca5040
gttgatcaagcaagatcatgtagattctcataataggggagatcttctagcagtttcagt5100
gactaacggtactttcattctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacgggg5160
tgtctcgggtgactctgtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcg5220
gactcaggatgagttaattgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtag5280
ctcacaatcatcccgcgtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaa5340
gcttttcagtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacct5400
gagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatc5460
gagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgac5520
tacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaa5580
acagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagtt5640
ttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgca5700
cagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggaga5760
tgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaat5820
ctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgag5880
agggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttg5940
ttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatc6000
ctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaa6060
gaccaaatatggggactgccgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaat6120
tgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagaacttttcttgtctcgcttcaac6180
tccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaa6240
ctatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctat6300
gaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaag6360
tttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagt6420
caacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattc6480
gacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatat6540
atagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgata6600
gataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggt6660
tttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttg6720
actccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtgggggat6780
acatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtca6840
gaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtca6900
gaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccg6960
cctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagac7020
ttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgct7080
ctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactac7140
atcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaag7200
ctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatatgcattt7260
cacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattt7320
tctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgagtttttt7380
caaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaa7440
atatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggcta7500
gaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatct7560
caaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccg7620
acatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaata7680
tcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctg7740
atcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccct7800
ttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtc7860
tctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgcta7920
acagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtca7980
gtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaag8040
attctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagat8100
ccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctca8160
gaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcc8220
tggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgag8280
agcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcct8340
accattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggag8400
aattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattttatactc8460
ttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtct8520
tttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaagg8580
cagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagagatccac8640
gggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttca8700
gagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagtt8760
cctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtgga8820
gcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtca8880
tttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccag8940
ctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgtta9000
aaagaatctataaactggttcattactagagattccaacttggctcaagctctaattagg9060
aacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaagg9120
acggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttct9180
gtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacc9240
caagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatgg9300
acatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctc9360
cgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttc9420
gagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttc9480
cagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaa9540
aagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcac9600
gactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccct9660
agagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttg9720
acaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctca9780
tatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtct9840
cttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatg9900
aaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagag9960
ataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagactttagaagtgcc10020
aaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagggttgag10080
agaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcag10140
gtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgcta10200
aaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaacc10260
atgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgg10320
gtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggag10380
cttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtg10440
gttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctcaatgtt10500
ttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctc10560
aacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatg10620
gcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtc10680
tccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggca10740
acctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatt10800
tgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgat10860
tttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgcta10920
gtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacaggg10980
tttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacga11040
gggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagcctt11100
gtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactat11160
caggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatc11220
ataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatctt11280
gagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttc11340
tccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtct11400
gatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatctatctact11460
gctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataact11520
tattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaac11580
gacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactgg11640
atcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaaggatcta11700
tccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatc11760
agatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgaaccggatactcctggaagcct11820
gcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacc11880
tttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11930
<210>9
<211>11577
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>recombinantERA-rabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5063)..(11443)
<400>9
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
agggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttcatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg4980
ctgcagtttggtaccgtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttc5040
tcaacctgagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattga5100
cccaatcgagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaa5160
ctctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatg5220
gttaaaaacagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaattgctccaggtcttt5280
cagagttttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaat5340
ggctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggag5400
ccggagatgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagct5460
gttgaatctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttg5520
ccttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctc5580
ttacttgttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaa5640
gaccatcctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaa5700
gttcaaagaccaaatatggggactgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaag5760
ttccaattgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagatcttttcttgtctcg5820
cttcaactccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgat5880
atctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactc5940
cggctatgaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagc6000
agaaaagtttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaa6060
ggtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctgga6120
tcaattcgacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggca6180
cccatatatagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaa6240
agtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttag6300
atggggttttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcctagcccgagacca6360
ccccttgactccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggt6420
gggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatgga6480
tccgtcagaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttg6540
gctgtcagaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtc6600
taagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcggaggattgccaga6660
tgaagacttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgatt6720
ctttgctctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggc6780
caactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtt6840
taaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacata6900
tgcatttcacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagagga6960
tgtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacga7020
gttttttcaaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctcatcgggttacggga7080
ggatcaaatatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatgg7140
cgggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttattgatgatagatag7200
agaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggtttt7260
atgtccgacatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattgga7320
gagaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagct7380
agggctgatcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaa7440
aacccctttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctc7500
ttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaa7560
tgcgctaacagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgct7620
catgtcagtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagt7680
ttacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgtcaaggataatcta7740
tctagatccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagattccatatacgaca7800
gttctcagaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagctccca7860
cgagtcctggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaac7920
actcgagagcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggc7980
cagtcctaccattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaa8040
ggtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattt8100
tatactcttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcag8160
ttcgtcttttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgat8220
aagaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcaga8280
gatccacgggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttg8340
ctcttcagagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcac8400
gacagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcac8460
ttgtggagcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttga8520
tcagtcatttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtc8580
gacccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctct8640
atcgttaaaagaatctataaactggttcattactagagattccaacttggctcaagctct8700
aattaggaacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtctt8760
caaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggta8820
ttcttctgtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctga8880
tttgacccaagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcaca8940
gacatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagactctacgtttcattg9000
gcacctccgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctca9060
gatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcc9120
tcacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcgg9180
tagagaaaagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggc9240
aattcacgactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggt9300
ttcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttg9360
cttcttgacaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggt9420
aatctcatatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctcagaga9480
accgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaac9540
cactatgaaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatga9600
gcgagagataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagactttag9660
aagtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatcttctactccagag9720
ggttgagagaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgat9780
gaggcaggtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacg9840
actgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagc9900
tagaaccatgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttc9960
agaatgggtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgt10020
ctcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggctt10080
gagagtggttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagcctattctagatgatct10140
caatgttttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggc10200
agtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatga10260
cctgatggcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatga10320
tatcgtctccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaa10380
cttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacct10440
cattatttgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaat10500
gtccgattttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggac10560
tatgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggt10620
cacagggtttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctc10680
caaacgagggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaat10740
gagccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttcctt10800
gaactatcaggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatga10860
gatgatcataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttga10920
tgatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgat10980
agttttctccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatcc11040
accgtctgatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatct11100
atctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacc11160
tataacttattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttg11220
gtccaacgacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatc11280
tcactggatcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaa11340
ggatctatccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctaga11400
ggatatcagatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgatccggatactcctg11460
gaagcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaat11520
ctgaacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11577
<210>10
<211>13150
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERA-2Grabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4988)..(6559)
<220>
<221>misc_feature
<222>(6636)..(13016)
<400>10
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
agggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttcatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg4980
ctgcaggatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttt5040
tgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagcccgattgacat5100
acatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtc5160
agggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaatgaacgggtt5220
cacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcac5280
aaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaa5340
ctggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgacta5400
ccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgt5460
ggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtg5520
ctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacaccatttggat5580
gcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagag5640
agcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtcttt5700
aaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttatggatggaac5760
atgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatcagttggtgaa5820
cctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaa5880
gagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcag5940
acgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaa6000
caagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaacttggaatgagatcct6060
cccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtt6120
tttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatc6180
cctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccct6240
ggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttca6300
ccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaa6360
gtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgac6420
atgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggag6480
ggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagag6540
tgggggtgagaccagactgtgaggtaccgtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaa6600
ctggcaacacttctcaacctgagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatg6660
atgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtcccca6720
acatcttgaggaactctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagac6780
taatgttagaatggttaaaaacagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaatt6840
gctccaggtctttcagagttttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctca6900
aggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctg6960
aatccaacaggagccggagatgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtccc7020
ccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagg7080
gagtgttaagttgccttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgcca7140
acacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagact7200
gggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcggga7260
aggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggactgctgatcgtgacaaaggactttg7320
tttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagatc7380
ttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatact7440
cagatgacttgatatctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtcta7500
tgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtt7560
tagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtat7620
ttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttct7680
ttagggctctggatcaattcgacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttaca7740
ggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcagg7800
ttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagcca7860
ggaggatccttagatggggttttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcc7920
tagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacata7980
ttgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattc8040
ctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacga8100
gactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttatta8160
tcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcg8220
gaggattgccagatgaagacttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaaga8280
ttgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactg8340
aaaaactcttggccaactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacc8400
tgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactatt8460
caagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattag8520
agtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgtttt8580
ctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctca8640
tcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttgga8700
atggccaggatggcgggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttat8760
tgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggag8820
acaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcc8880
tctatgaattggagagaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaag8940
gggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcc9000
tcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagat9060
gggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcga9120
cagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatga9180
gggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatct9240
taaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgt9300
caaggataatctatctagatccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagat9360
tccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatct9420
ggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatc9480
ttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaata9540
tcagaggaggggccagtcctaccattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatg9600
acgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagaccc9660
atagagataattttatactcttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctca9720
gtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaa9780
actcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatcct9840
tctacaactcagagatccacgggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggg9900
gggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaa9960
aagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcct10020
ctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtac10080
tcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgt10140
ccacctctatgtcgacccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtgg10200
tgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaactggttcattactagagattccaact10260
tggctcaagctctaattaggaacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagagg10320
aggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagataca10380
gcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacag10440
acaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattga10500
tgctttatgcacagacatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagact10560
ctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccc10620
tggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggttt10680
ctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttg10740
aatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatact10800
caatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaaca10860
tatacgacaaggtttcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgatag10920
gatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaat10980
tgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtaca11040
taatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccg11100
ccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatg11160
tgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatct11220
tttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatc11280
ttctactccagagggttgagagaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaat11340
tgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacg11400
acaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagagg11460
tgcgccatgcagctagaaccatgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgta11520
aggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaa11580
acccggcccctgtctcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctt11640
tgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagccta11700
ttctagatgatctcaatgttttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcagggg11760
ggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctct11820
tagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatga11880
ggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgt11940
ccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaaca12000
tgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccgga12060
taaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttca12120
aaacttatgggactatgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagag12180
cgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctct12240
acctccgattctccaaacgagggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttcca12300
cccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcaga12360
gagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaa12420
atccttacaatgagatgatcataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtcc12480
acaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcatta12540
tagccatcatgatagttttctccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgacc12600
ccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagta12660
ctatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacc12720
tgtataacagacctataacttattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatc12780
tatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcc12840
tgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcg12900
ttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggt12960
ggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgat13020
ccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaa13080
caagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatt13140
tgttaagcgt13150
<210>11
<211>12266
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERAgreenrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4993)..(5673)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5752)..(12132)
<400>11
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
agggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttcatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg4980
ctgcaggccaccatgggcgtgatcaagcccgacatgaagatcaagctgcggatggagggc5040
gccgtgaacggccacaaattcgtgatcgagggcgacgggaaaggcaagccctttgagggt5100
aagcagactatggacctgaccgtgatcgagggcgcccccctgcccttcgcttatgacatt5160
ctcaccaccgtgttcgactacggtaaccgtgtcttcgccaagtaccccaaggacatccct5220
gactacttcaagcagaccttccccgagggctactcgtgggagcgaagcatgacatacgag5280
gaccagggaatctgtatcgctacaaacgacatcaccatgatgaagggtgtggacgactgc5340
ttcgtgtacaaaatccgcttcgacggggtcaacttccctgctaatggcccggtgatgcag5400
cgcaagaccctaaagtgggagcccagtaccgagaagatgtacgtgcgggacggcgtactg5460
aagggcgatgttaatatggcactgctcttggagggaggcggccactaccgctgcgacttc5520
aagaccacctacaaagccaagaaggtggtgcagcttcccgactaccacttcgtggaccac5580
cgcatcgagatcgtgagccacgacaaggactacaacaaagtcaagctgtacgagcacgcc5640
gaagcccacagcggactaccccgccaggccggctaataggtaccgtcgagaaaaaaacat5700
tagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaagatgctcgat5760
cctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaacccagagga5820
acccccactgtccccaacatcttgaggaactctgactacaatctcaactctcctttgata5880
gaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaaacagggaatagaccttatcggatg5940
actctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagattatttcaagaaggta6000
gatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctctctggtta6060
tatggtgcccactctgaatccaacaggagccggagatgtataacagacttggcccatttc6120
tattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaatagagggctg6180
agaatccccccagagggagtgttaagttgccttgagagggttgattatgataatgcattt6240
ggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttatac6300
atgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaagatttaacc6360
tcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggactgctgatc6420
gtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaaactacaca6480
cttatgctaaaagatcttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgctctctccc6540
ccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaactatgccagctgtacattgctggg6600
gatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatattggagcca6660
tatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattcattccttg6720
ggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgttcggtccc6780
tgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattcgacaacatacatgacttggttttt6840
gtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagggtctgtca6900
aaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccaggagtgctta6960
gcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggttttgataagtactccaagtggtat7020
ctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaacccaaaca7080
tggccacccaaacatattgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcccgatcacg7140
cagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgacaaatcacat7200
tctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggacctgttcct7260
agcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgagagtttctg7320
aggtctatagacctcggaggattgccagatgaagacttgataattggcctcaagccaaag7380
gaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatctaagattg7440
tattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactacatcttgccactttttgacgcgctg7500
actatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaa7560
gggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaaagtggaac7620
aaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaagtgtttgga7680
ttgaagagagtgttttctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatctattattca7740
gacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatgcgtccaac7800
ggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggctagaaggcttacggcagaagggctgg7860
agtctagtcagcttattgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaa7920
atactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgccagggcta7980
tctcaagaggggctcctctatgaattggagagaatatcaaggaatgcactttcgatatac8040
agagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaagagaccatg8100
tgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaacatattggtg8160
cctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctc8220
gccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacactctcaatct8280
ttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttcactacctg8340
ctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaaggggatagc8400
tttctcctagccatgtcaaggataatctatctagatccttctttgggaggggtatctgga8460
atgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaagggttatcc8520
ttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgtgtcaagag8580
gctggaaacccagatcttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttctagaagat8640
cctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattctactcaaggatgcaatc8700
agaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgagaggcaatc8760
ctgttgtccaagacccatagagataattttatactcttcttaacatctgttgagcctctg8820
tttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccgagtcaatc8880
attggattgatacaaaactcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtctctcaaaa8940
actttagaagaatccttctacaactcagagatccacgggattagtcggatgacccagaca9000
cctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctacttagggag9060
atctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgagatgttgggg9120
ttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatcctaga9180
gtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggccccctaaag9240
gggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccagctattccatgcatgggaaaaagtc9300
actaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaactggttcatt9360
actagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatgtctctgacaggccct9420
gatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgcataggttc9480
aagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctcat9540
atttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaactacgatttc9600
atgttccagccattgatgctttatgcacagacatggacatcagagctggtacagagagac9660
acaaggctaagagactctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagaccc9720
attgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaaga9780
atatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgatatccgtctg9840
agaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcagct9900
caggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatgatggaacc9960
atcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccctagagactatttgagagggctcgca10020
aggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaatatt10080
aatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggctagataac10140
catccctccttgtacataatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatattttctatc10200
cctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatcttg10260
tgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctccagagaat10320
gactggctatggatcttttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaaccctcatt10380
acttaccagtctcatcttctactccagagggttgagagaaacctatctaagagtatgaga10440
gataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacggagaagat10500
accttagagtcagacgacaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaaggacaaga10560
tgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaaccatgactggagattacagccccaac10620
aagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaacaggttgca10680
gtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggagcttgacataagggccctctctaag10740
aggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctcat10800
tataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccatctctctgccttgtagtt10860
ggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatgccaagctt10920
gtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatccactgcct10980
ccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagattttgactca11040
atctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttccagtcagtc11100
caaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagttactgacatt11160
gcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatagatggacca11220
ctctatttggtcttcaaaacttatgggactatgctagtaaatccaaactacaaggctatt11280
caacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgtct11340
ttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagtttttcagagatgctgag11400
tacttgacctcttccacccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgtagcagcccc11460
aagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttcct11520
gaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctgattgacagtgatgta11580
gaatcttttctagtccacaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaactctgtct11640
aaagtggctatcattatagccatcatgatagttttctccaacagagtcttcaacgtttcc11700
aaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctgaggcacttc11760
aacatatgttgcagtactatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtccctagcttc11820
gcaagacttcacgacctgtataacagacctataacttattacttcagaaagcaattcatt11880
cgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttcaaaagggta11940
gcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttacaagatagtg12000
aagactaccagactcgttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaagacacctt12060
cataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccctactagac12120
tacagttgcctgtgatccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactcttgtgtga12180
tgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattgtttttctc12240
atttttgttgtttatttgttaagcgt12266
<210>12
<211>10288
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERA-Grabiesvirus
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3774)..(10154)
<400>12
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactaacacccctctgca3300
gtttggtaccttgaaaaaaacctgggttcaatagtcctccttgaactccatgcaactggg3360
tagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctcagttgatcaagcaagatcatgta3420
gattctcataataggggagatcttctagcagtttcagtgactaacggtactttcattctc3480
caggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacggggtgtctcgggtgactctgtgctt3540
gggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcggactcaggatgagttaattgag3600
agaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtagctcacaatcatctcgcgtctca3660
gcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaagcttttcagtcgagaaaaaaac3720
attagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaagatgctcg3780
atcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaacccagag3840
gaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgactacaatctcaactctcctttga3900
tagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaaacagggaatagaccttatcgga3960
tgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagattatttcaagaagg4020
tagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctctctggt4080
tatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggagatgtataacagacttggcccatt4140
tctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaatagagggc4200
tgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgagagggttgattatgataatgcat4260
ttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttat4320
acatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaagatttaa4380
cctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggactgctga4440
tcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaaactaca4500
cacttatgctaaaagatcttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgctctctc4560
ccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaactatgccagctgtacattgctg4620
gggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatattggagc4680
catatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattcattcct4740
tgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgttcggtc4800
cctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattcgacaacatacatgacttggttt4860
ttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagggtctgt4920
caaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccaggagtgct4980
tagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggttttgataagtactccaagtggt5040
atctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaacccaaa5100
catggccacccaaacatattgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcccgatca5160
cgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgacaaatcac5220
attctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggacctgttc5280
ctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgagagtttc5340
tgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagacttgataattggcctcaagccaa5400
aggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatctaagat5460
tgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactacatcttgccactttttgacgcgc5520
tgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggc5580
aagggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaaagtgga5640
acaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaagtgtttg5700
gattgaagagagtgttttctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatctattatt5760
cagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatgcgtcca5820
acggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggctagaaggcttacggcagaagggct5880
ggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaagaacca5940
aaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgccagggc6000
tatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaatatcaaggaatgcactttcgatat6060
acagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaagagacca6120
tgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaacatattgg6180
tgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacc6240
tcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacactctcaat6300
ctttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttcactacc6360
tgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaaggggata6420
gctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagatccttctttgggaggggtatctg6480
gaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaagggttat6540
ccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgtgtcaag6600
aggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttctagaag6660
atcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattctactcaaggatgcaa6720
tcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgagaggcaa6780
tcctgttgtccaagacccatagagataattttatactcttcttaacatctgttgagcctc6840
tgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccgagtcaa6900
tcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtctctcaa6960
aaactttagaagaatccttctacaactcagagatccacgggattagtcggatgacccaga7020
cacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctacttaggg7080
agatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgagatgttgg7140
ggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatccta7200
gagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggccccctaa7260
aggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccagctattccatgcatgggaaaaag7320
tcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaactggttca7380
ttactagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatgtctctgacaggcc7440
ctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgcataggt7500
tcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctc7560
atatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaactacgatt7620
tcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatggacatcagagctggtacagagag7680
acacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagac7740
ccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaa7800
gaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgatatccgtc7860
tgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcag7920
ctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatgatggaa7980
ccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccctagagactatttgagagggctcg8040
caaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaata8100
ttaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggctagata8160
accatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatattttcta8220
tccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatct8280
tgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctccagaga8340
atgactggctatggatcttttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaaccctca8400
ttacttaccagtctcatcttctactccagagggttgagagaaacctatctaagagtatga8460
gagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacggagaag8520
ataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaaggacaa8580
gatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaaccatgactggagattacagcccca8640
acaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaacaggttg8700
cagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggagcttgacataagggccctctcta8760
agaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctc8820
attataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccatctctctgccttgtag8880
ttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatgccaagc8940
ttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatccactgc9000
ctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagattttgact9060
caatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttccagtcag9120
tccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagttactgaca9180
ttgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatagatggac9240
cactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgctagtaaatccaaactacaaggcta9300
ttcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgt9360
ctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagtttttcagagatgctg9420
agtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgtagcagcc9480
ccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttc9540
ctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctgattgacagtgatg9600
tagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaactctgt9660
ctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttctccaacagagtcttcaacgttt9720
ccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctgaggcact9780
tcaacatatgttgcagtactatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtccctagct9840
tcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataacttattacttcagaaagcaattca9900
ttcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttcaaaaggg9960
tagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttacaagatag10020
tgaagactaccagactcgttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaagacacc10080
ttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccctactag10140
actacagttgcctgtgatccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactcttgtgt10200
gatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattgtttttc10260
tcatttttgttgtttatttgttaagcgt10288
<210>13
<211>13150
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERA-2g3rabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2496)..(3101)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3317)..(4888)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4988)..(6559)
<220>
<221>misc_feature
<222>(6636)..(13016)
<400>13
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtga2520
aaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacg2580
atgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaaga2640
acatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgt2700
tcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcatagga2760
tgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagg2820
gcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggg2880
gccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactg2940
agttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatct3000
ggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacac3060
aaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgc3120
aaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgg3180
gagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtca3240
agttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctca3300
aaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttcc3360
attgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagccc3420
gattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcac3480
caacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaat3540
gaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttgg3600
ttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagc3660
cgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgta3720
ccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatc3780
tccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctag3840
cgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacac3900
catttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtag3960
agggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctata4020
taagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttat4080
ggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatca4140
gttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagtt4200
ggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagt4260
gagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatatac4320
catattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcgagacttggaa4380
tgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaa4440
cggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagat4500
gcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgt4560
gcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgt4620
tgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaa4680
ctgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataatttt4740
cctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagg4800
gacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatc4860
acacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagt4920
cctgaagatcacctccccttggggggttcatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg4980
ctgcaggatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttt5040
tgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagcccgattgacat5100
acatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtc5160
agggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaatgaacgggtt5220
cacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcac5280
aaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaa5340
ctggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgacta5400
ccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgt5460
ggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtg5520
ctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacaccatttggat5580
gcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagag5640
agcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtcttt5700
aaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttatggatggaac5760
atgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatcagttggtgaa5820
cctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaa5880
gagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcag5940
acgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaa6000
caagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcgagacttggaatgagatcct6060
cccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtt6120
tttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatc6180
cctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccct6240
ggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttca6300
ccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaa6360
gtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgac6420
atgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggag6480
ggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagag6540
tgggggtgagaccagactgtgaggtaccgtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaa6600
ctggcaacacttctcaacctgagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatg6660
atgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtcccca6720
acatcttgaggaactctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagac6780
taatgttagaatggttaaaaacagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaatt6840
gctccaggtctttcagagttttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctca6900
aggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctg6960
aatccaacaggagccggagatgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtccc7020
ccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagg7080
gagtgttaagttgccttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgcca7140
acacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagact7200
gggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcggga7260
aggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggactgctgatcgtgacaaaggactttg7320
tttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagatc7380
ttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatact7440
cagatgacttgatatctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtcta7500
tgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtt7560
tagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtat7620
ttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttct7680
ttagggctctggatcaattcgacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttaca7740
ggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcagg7800
ttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagcca7860
ggaggatccttagatggggttttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcc7920
tagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacata7980
ttgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattc8040
ctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacga8100
gactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttatta8160
tcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcg8220
gaggattgccagatgaagacttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaaga8280
ttgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactg8340
aaaaactcttggccaactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacc8400
tgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactatt8460
caagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattag8520
agtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgtttt8580
ctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctca8640
tcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttgga8700
atggccaggatggcgggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttat8760
tgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggag8820
acaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcc8880
tctatgaattggagagaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaag8940
gggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcc9000
tcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagat9060
gggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcga9120
cagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatga9180
gggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatct9240
taaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgt9300
caaggataatctatctagatccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagat9360
tccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatct9420
ggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatc9480
ttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaata9540
tcagaggaggggccagtcctaccattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatg9600
acgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagaccc9660
atagagataattttatactcttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctca9720
gtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaa9780
actcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatcct9840
tctacaactcagagatccacgggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggg9900
gggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaa9960
aagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcct10020
ctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtac10080
tcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgt10140
ccacctctatgtcgacccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtgg10200
tgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaactggttcattactagagattccaact10260
tggctcaagctctaattaggaacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagagg10320
aggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagataca10380
gcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacag10440
acaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattga10500
tgctttatgcacagacatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagact10560
ctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccc10620
tggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggttt10680
ctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttg10740
aatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatact10800
caatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaaca10860
tatacgacaaggtttcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgatag10920
gatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaat10980
tgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtaca11040
taatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccg11100
ccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatg11160
tgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatct11220
tttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatc11280
ttctactccagagggttgagagaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaat11340
tgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacg11400
acaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagagg11460
tgcgccatgcagctagaaccatgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgta11520
aggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaa11580
acccggcccctgtctcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctt11640
tgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagccta11700
ttctagatgatctcaatgttttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcagggg11760
ggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctct11820
tagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatga11880
ggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgt11940
ccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaaca12000
tgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccgga12060
taaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttca12120
aaacttatgggactatgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagag12180
cgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctct12240
acctccgattctccaaacgagggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttcca12300
cccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcaga12360
gagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaa12420
atccttacaatgagatgatcataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtcc12480
acaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcatta12540
tagccatcatgatagttttctccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgacc12600
ccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagta12660
ctatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacc12720
tgtataacagacctataacttattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatc12780
tatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcc12840
tgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcg12900
ttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggt12960
ggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgat13020
ccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaa13080
caagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatt13140
tgttaagcgt13150
<210>14
<211>11976
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERA-ptrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2542)..(3147)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3363)..(4934)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5462)..(11842)
<400>14
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaactaacacccctcctttcgctgcagtttggtaccgtcgagaaaaaa2520
acaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaagatagtgaaaaattgcagggac2580
gaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctggatgacgatgacttgtggctt2640
ccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagcaagaagaacatgaggaacttt2700
tgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggttactcgttcaggatcctgcgg2760
cacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatcataggatgatcgggttagtc2820
aaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtccctgagggcatgaactgggta2880
tacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgattccaggggccctcttgaaggg2940
gaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatgatactgagttcgtcggattg3000
caaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggcagaatctggtgtatcaacatg3060
aacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttcagacacaaaggtccgaagag3120
gacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattatatcccgcaaatttatcacttg3180
tttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaacccttgggagcaatataacaa3240
aaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatcaaagtcaagttgattaccttt3300
acattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacatccctcaaaagactcaaggaa3360
agatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttttggga3420
aattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctggagcccgattgacatacatc3480
acctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtcagggt3540
tctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccataaaaatgaacgggttcactt3600
gcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcacaacca3660
cgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaactgga3720
agatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgactaccact3780
ggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgtggcag3840
atttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtgctcag3900
gagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacgattacaccatttggatgcccg3960
agaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagagagcat4020
ccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtctttaaaag4080
gagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttagacttatggatggaacatggg4140
tcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcccgatcagttggtgaacctgc4200
acgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaagagag4260
aggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcagacgtc4320
tcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaacaaga4380
ccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcgagacttggaatgagatcctccctt4440
caaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtttttca4500
atggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatccctcc4560
tccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccctggcag4620
acccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttcaccttc4680
ccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaagtatg4740
tattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgacatgtt4800
gtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggagggagg4860
tgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagagtgggg4920
gtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactatccaagtcctgaagatcacct4980
ccccttggggggttctttttgaaaaaaacctgggttcaatagtcctccttgaactccatg5040
caactgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctcagttgatcaagcaag5100
atcatgtagattctcataataggggagatcttctagcagtttcagtgactaacggtactt5160
tcattctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacggggtgtctcgggtgact5220
ctgtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcggactcaggatgagt5280
taattgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtagctcacaatcatctc5340
gcgtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaagcttttcagtcgag5400
aaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaa5460
gatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagaggatga5520
acccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgactacaatctcaactc5580
tcctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaaacagggaatagacc5640
ttatcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagattattt5700
caagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttc5760
tctctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggagatgtataacagactt5820
ggcccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaa5880
tagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgagagggttgattatga5940
taatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaat6000
caccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaa6060
agatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaagaccaaatatgggg6120
actgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaattgtctttttgacag6180
aaactacacacttatgctaaaagatcttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtctt6240
gctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaactatgccagctgta6300
cattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaat6360
attggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcat6420
tcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagac6480
gttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattcgacaacatacatga6540
cttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattatcgaaa6600
gggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgatagataagtcctacca6660
ggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggttttgataagtactc6720
caagtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccttatatcaa6780
aacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtgggggatacatggcacaagct6840
cccgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatga6900
caaatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccgaggggg6960
acctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccg7020
agagtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagacttgataattggcct7080
caagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaa7140
tctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactacatcttgccactttt7200
tgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggt7260
caccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggactatga7320
aaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattttctgtcctagatca7380
agtgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggat7440
ctattattcagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgcttaga7500
tgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggctagaaggcttacggca7560
gaagggctggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacac7620
aagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtc7680
gccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaatatcaaggaatgcact7740
ttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctgatcatcaagaaaga7800
agagaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaa7860
catattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaat7920
agtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaaca7980
ctctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctt8040
tcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaagattctgagcgctga8100
aggggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagatccttctttgggagg8160
ggtatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtctctga8220
agggttatccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgtt8280
gtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgagagcttcactcgcct8340
tctagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattctactcaa8400
ggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcg8460
agaggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattttatactcttcttaacatctgt8520
tgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccc8580
cgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaaggcagtttagaaagag8640
tctctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagagatccacgggattagtcggat8700
gacccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggcagatct8760
acttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagttcctcacccttctga8820
gatgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggagg8880
caatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgagg8940
ccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccagctattccatgcatg9000
ggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaa9060
ctggttcattactagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatgtctct9120
gacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagcctt9180
gcataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacct9240
cctctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaa9300
ctacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatggacatcagagctggt9360
acagagagacacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtg9420
tgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccggatgt9480
gtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccga9540
tatccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatat9600
cggatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcaggatacaa9660
tgatggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccctagagactatttgag9720
agggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaa9780
tatcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctcctgag9840
gctagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtctcttagaggagagat9900
attttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacag9960
atcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtc10020
tccagagaatgactggctatggatcttttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacct10080
aaccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagggttgagagaaacctatctaa10140
gagtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggca10200
cggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgctaaaagactctttacg10260
aaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaaccatgactggagatta10320
cagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctca10380
acaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggagcttgacataagggc10440
cctctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaac10500
cggtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccatctctctg10560
ccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccaga10620
tgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacaca10680
tccactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtctccagagtgataga10740
ttttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggcaacctggaaatactt10800
ccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagt10860
tactgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattgtctat10920
agatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgctagtaaatccaaacta10980
caaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagt11040
aacttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagtttttcag11100
agatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattg11160
tagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgag11220
aggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctgattga11280
cagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatcttgagttacagagggg11340
aactctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttctccaacagagtctt11400
caacgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcct11460
gaggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatctatctactgctttaggtgacgt11520
ccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataacttattacttcagaaa11580
gcaattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctcagtgtt11640
caaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactggatcaggttgattta11700
caagatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaaggatctatccagagaagtgga11760
aagacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctagatcatc11820
cctactagactacagttgcctgtgatccggatactcctggaagcctgcccatgctaagac11880
tcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacctttggttgtttgat11940
tgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11976
<210>15
<211>12662
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERA-pt-GFPrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2505)..(3185)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3228)..(3833)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4049)..(5620)
<220>
<221>misc_feature
<222>(6148)..(12528)
<400>15
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaactaacacccctcctttcgctgcagccaccatgggcgtgatcaagc2520
ccgacatgaagatcaagctgcggatggagggcgccgtgaacggccacaaattcgtgatcg2580
agggcgacgggaaaggcaagccctttgagggtaagcagactatggacctgaccgtgatcg2640
agggcgcccccctgcccttcgcttatgacattctcaccaccgtgttcgactacggtaacc2700
gtgtcttcgccaagtaccccaaggacatccctgactacttcaagcagaccttccccgagg2760
gctactcgtgggagcgaagcatgacatacgaggaccagggaatctgtatcgctacaaacg2820
acatcaccatgatgaagggtgtggacgactgcttcgtgtacaaaatccgcttcgacgggg2880
tcaacttccctgctaatggcccggtgatgcagcgcaagaccctaaagtgggagcccagta2940
ccgagaagatgtacgtgcgggacggcgtactgaagggcgatgttaatatggcactgctct3000
tggagggaggcggccactaccgctgcgacttcaagaccacctacaaagccaagaaggtgg3060
tgcagcttcccgactaccacttcgtggaccaccgcatcgagatcgtgagccacgacaagg3120
actacaacaaagtcaagctgtacgagcacgccgaagcccacagcggactaccccgccagg3180
ccggctaaggtaccgtcgagaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctac3240
gtaagatagtgaaaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagccc3300
ctctggatgacgatgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaactta3360
caagcaagaagaacatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccga3420
atggttactcgttcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctg3480
ggaatcataggatgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctc3540
cagtccctgagggcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtggg3600
ctgattccaggggccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttggg3660
atgatgatactgagttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatcc3720
agggcagaatctggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgt3780
ctcttcagacacaaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcag3840
attatatcccgcaaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaac3900
tccaacccttgggagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatt3960
tcatcaaagtcaagttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactat4020
taacatccctcaaaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtacccct4080
tctggtttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttgg4140
tccctggagcccgattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggagga4200
cgaaggatgcaccaacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatctt4260
agccataaaaatgaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacac4320
taacttcgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccaga4380
tgcatgtagagccgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctct4440
acacaatccgtaccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctct4500
cgttatcatatctccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgag4560
ggtcttccctagcgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaa4620
ccacgattacaccatttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttt4680
taccaatagtagagggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatga4740
aagaggcctatataagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctagg4800
acttagacttatggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtg4860
ccctcccgatcagttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgt4920
tgtagaggagttggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgac4980
aaccaagtcagtgagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttgg5040
aaaagcatataccatattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagt5100
cgagacttggaatgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtca5160
tcctcatgtgaacggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtctt5220
aatcccagagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggt5280
tatcccccttgtgcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggc5340
tgaggattttgttgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgactt5400
gggtctcccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgat5460
gttgataattttcctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaaca5520
caatctcagagggacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatc5580
ttcatgggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttc5640
aactatccaagtcctgaagatcacctccccttggggggttctttttgaaaaaaacctggg5700
ttcaatagtcctccttgaactccatgcaactgggtagattcaagagtcatgagattttca5760
ttaatcctctcagttgatcaagcaagatcatgtagattctcataataggggagatcttct5820
agcagtttcagtgactaacggtactttcattctccaggaactgacaccaacagttgtaga5880
caaaccacggggtgtctcgggtgactctgtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgt5940
tccatgatagcggactcaggatgagttaattgagagaggcagtcttcctcccgtgaagga6000
cataagcagtagctcacaatcatctcgcgtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgc6060
tgggtcatctaagcttttcagtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaac6120
acttctcaacctgagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccct6180
attgacccaatcgagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttg6240
aggaactctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagactaatgtta6300
gaatggttaaaaacagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaattgctccagg6360
tctttcagagttttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggc6420
ggaatggctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctgaatccaac6480
aggagccggagatgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtcccccatagag6540
aagctgttgaatctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgtta6600
agttgccttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtat6660
tcctcttacttgttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagactgggatgaa6720
gaaaagaccatcctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttg6780
gtaaagttcaaagaccaaatatggggactgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcc6840
caaagttccaattgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagatcttttcttg6900
tctcgcttcaactccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgac6960
ttgatatctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtgga7020
aactccggctatgaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtttagtccag7080
agagcagaaaagtttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaa7140
gacaaggtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggct7200
ctggatcaattcgacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgg7260
gggcacccatatatagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacatt7320
aaaaaagtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatc7380
cttagatggggttttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcctagcccga7440
gaccaccccttgactccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagac7500
ttggtgggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattcctgaatca7560
atggatccgtcagaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacgagactagct7620
tcttggctgtcagaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggcc7680
ctgtctaagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcggaggattg7740
ccagatgaagacttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggt7800
cgattctttgctctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactc7860
ttggccaactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaag7920
gtgtttaaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactattcaagggtc7980
acatatgcatttcacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaaca8040
gaggatgtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttttctagaaca8100
cacgagttttttcaaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctcatcgggtta8160
cgggaggatcaaatatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccag8220
gatggcgggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttattgatgata8280
gatagagaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccag8340
gttttatgtccgacatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaa8400
ttggagagaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatct8460
aagctagggctgatcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcctcatctat8520
ggaaaaacccctttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccaga8580
gtctcttgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtcc8640
accaatgcgctaacagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatgagggatttt8700
ctgctcatgtcagtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaaggga8760
agagtttacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgtcaaggata8820
atctatctagatccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagattccatata8880
cgacagttctcagaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagc8940
tcccacgagtcctggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagag9000
agaacactcgagagcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaatatcagagga9060
ggggccagtcctaccattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtg9120
gacaaggtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacccatagagat9180
aattttatactcttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagcta9240
ttcagttcgtcttttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccga9300
acgataagaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatccttctacaac9360
tcagagatccacgggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggggggtgtgg9420
ccttgctcttcagagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggta9480
ggcacgacagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcctctatttct9540
tgcacttgtggagcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcc9600
tttgatcagtcatttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctct9660
atgtcgacccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagaga9720
gctctatcgttaaaagaatctataaactggttcattactagagattccaacttggctcaa9780
gctctaattaggaacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccct9840
gtcttcaaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatacagcgaagga9900
gggtattcttctgtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacagacaccatg9960
tctgatttgacccaagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttat10020
gcacagacatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagactctacgttt10080
cattggcacctccgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacc10140
tctcagatcttcgagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggct10200
gtgcctcacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttgaatctcta10260
agcggtagagaaaagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatactcaatctta10320
gtggcaattcacgactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaacatatacgac10380
aaggtttcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgataggatcctcg10440
atttgcttcttgacaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaattgatctca10500
ggggtaatctcatatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctc10560
agagaaccgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccgccgcttat10620
ccaaccactatgaaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgc10680
tatgagcgagagataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagac10740
tttagaagtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatcttctactc10800
cagagggttgagagaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaattgagttcc10860
ttgatgaggcaggtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacatt10920
caacgactgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccat10980
gcagctagaaccatgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtagga11040
tgttcagaatgggtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcc11100
cctgtctcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctttgatctcg11160
ggcttgagagtggttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagcctattctagat11220
gatctcaatgttttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatca11280
agggcagtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtg11340
aatgacctgatggcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatgaggggagga11400
aatgatatcgtctccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttg11460
agaaacttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctat11520
gacctcattatttgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccggataaccctg11580
ttaatgtccgattttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttat11640
gggactatgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccc11700
tcggtcacagggtttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctctacctccga11760
ttctccaaacgagggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcga11820
gaaatgagccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgt11880
tccttgaactatcaggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttac11940
aatgagatgatcataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatg12000
gttgatgatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcattatagccatc12060
atgatagttttctccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgaccccttgttc12120
tatccaccgtctgatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagtactatgatg12180
tatctatctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataac12240
agacctataacttattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatctatcttgg12300
agttggtccaacgacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctg12360
tcatctcactggatcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcgttggcagc12420
atcaaggatctatccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggtggatcacc12480
ctagaggatatcagatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgatccggatac12540
tcctggaagcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcc12600
taaatctgaacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagc12660
gt12662
<210>16
<211>11914
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERAgmrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2505)..(4076)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4122)..(4727)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5400)..(11780)
<400>16
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaactaacacccctcctttcgctgcagccaccatggttcctcaggctc2520
tcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacga2580
taccagacaagcttggtccctggagcccgattgacatacatcacctcagctgcccaaaca2640
atttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtcagggttctcctacatggaactta2700
aagttggatacatcttagccataaaaatgaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacgg2760
aggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatt2820
tccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaactggaagatggccggtgacccca2880
gatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaa2940
ccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgtggcagatttggacccatatgaca3000
gatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttcta3060
cctactgctccactaaccacgattacaccatttggatgcccgagaatccgagactaggga3120
tgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagagagcatccaaagggagtgagactt3180
gcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagt3240
tatgtggagttctaggacttagacttatggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaa3300
atgaaaccaaatggtgccctcccgatcagttggtgaacctgcacgactttcgctcagacg3360
aaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcac3420
tagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaac3480
ttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaacaagaccttgatggaagccgatg3540
ctcactacaagtcagtcagaacttggaatgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagag3600
ttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtttttcaatggtataatattaggac3660
ctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggagt3720
tgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccctggcagacccgtctaccgttttca3780
aggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcagg3840
tctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcagggg3900
ccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgat3960
cagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggagggaggtgtcagtcactccccaaa4020
gcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactgtgat4080
ttggtaccgtcgagaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaaga4140
tagtgaaaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctgg4200
atgacgatgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagca4260
agaagaacatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggtt4320
actcgttcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatc4380
ataggatgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtcc4440
ctgagggcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgatt4500
ccaggggccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatg4560
atactgagttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggca4620
gaatctggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttc4680
agacacaaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattata4740
tcccgcaaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaac4800
ccttgggagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatca4860
aagtcaagttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactaacacccc4920
tctgcagtttggtaccttgaaaaaaacctgggttcaatagtcctccttgaactccatgca4980
actgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctcagttgatcaagcaagat5040
catgtagattctcataataggggagatcttctagcagtttcagtgactaacggtactttc5100
attctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacggggtgtctcgggtgactct5160
gtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcggactcaggatgagtta5220
attgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtagctcacaatcatctcgc5280
gtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaagcttttcagtcgagaa5340
aaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaaga5400
tgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaac5460
ccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgactacaatctcaactctc5520
ctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaaacagggaatagacctt5580
atcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagattatttca5640
agaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctc5700
tctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggagatgtataacagacttgg5760
cccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaata5820
gagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgagagggttgattatgata5880
atgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatca5940
ccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaag6000
atttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggac6060
tgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaa6120
actacacacttatgctaaaagatcttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgc6180
tctctcccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaactatgccagctgtaca6240
ttgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatat6300
tggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattc6360
attccttgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgt6420
tcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattcgacaacatacatgact6480
tggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagg6540
gtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccagg6600
agtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggttttgataagtactcca6660
agtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaa6720
cccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcc6780
cgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgaca6840
aatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggac6900
ctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgag6960
agtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagacttgataattggcctca7020
agccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatc7080
taagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactacatcttgccactttttg7140
acgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtca7200
ccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaa7260
agtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaag7320
tgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatct7380
attattcagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatg7440
cgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggctagaaggcttacggcaga7500
agggctggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaa7560
gaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgc7620
cagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaatatcaaggaatgcacttt7680
cgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaag7740
agaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaaca7800
tattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatag7860
tcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacact7920
ctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttc7980
actacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaag8040
gggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagatccttctttgggagggg8100
tatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaag8160
ggttatccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgt8220
gtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttc8280
tagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattctactcaagg8340
atgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgag8400
aggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattttatactcttcttaacatctgttg8460
agcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccg8520
agtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtc8580
tctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagagatccacgggattagtcggatga8640
cccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctac8700
ttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgaga8760
tgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggca8820
atcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggcc8880
ccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccagctattccatgcatggg8940
aaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaact9000
ggttcattactagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatgtctctga9060
caggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgc9120
ataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcc9180
tctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaact9240
acgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatggacatcagagctggtac9300
agagagacacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtg9360
tgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgt9420
cgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgata9480
tccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcg9540
gatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatg9600
atggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccctagagactatttgagag9660
ggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaata9720
tcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggc9780
tagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatat9840
tttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagat9900
caatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctc9960
cagagaatgactggctatggatcttttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaa10020
ccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagggttgagagaaacctatctaaga10080
gtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacg10140
gagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaa10200
ggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaaccatgactggagattaca10260
gccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaac10320
aggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggagcttgacataagggccc10380
tctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccg10440
gtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccatctctctgcc10500
ttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatg10560
ccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatc10620
cactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagatt10680
ttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttcc10740
agtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagtta10800
ctgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatag10860
atggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgctagtaaatccaaactaca10920
aggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaa10980
cttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagtttttcagag11040
atgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgta11100
gcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagag11160
gatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctgattgaca11220
gtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaa11280
ctctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttctccaacagagtcttca11340
acgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctga11400
ggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtcc11460
ctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataacttattacttcagaaagc11520
aattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttca11580
aaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttaca11640
agatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaa11700
gacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccc11760
tactagactacagttgcctgtgatccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactc11820
ttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattg11880
tttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11914
<210>17
<211>11914
<212>DNA
<213>artificialseuqence
<220>
<223>RecombinantERAg3mrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2505)..(4076)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4122)..(4727)
<220>
<221>misc_feature
<222>(5400)..(11780)
<400>17
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaactaacacccctcctttcgctgcagccaccatggttcctcaggctc2520
tcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacga2580
taccagacaagcttggtccctggagtccgattgacatacatcacctcagctgcccaaaca2640
atttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtcagggttctcctacatggaactta2700
aagttggatacatcttagccataaaagtgaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacgg2760
aggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatt2820
tccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaactggaagatggccggtgacccca2880
gatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgactaccgctggcttcgaactgtaaaaa2940
ccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgtggcagatttggacccatatgaca3000
gatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttcta3060
cctactgctccactaaccacgattacaccatttggatgcccgagaatccgagactaggga3120
tgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagagagcatccaaagggagtgagactt3180
gcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagt3240
tatgtggagttctaggacttagacttatggatggaacatgggtctcgatgcaaacatcaa3300
atgaaaccaaatggtgccctcccgataagttggtgaacctgcacgactttcgctcagacg3360
aaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcac3420
tagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaac3480
ttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaacaagaccttgatggaagccgatg3540
ctcactacaagtcagtcgagacttggaatgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagag3600
ttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtttttcaatggtataatattaggac3660
ctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggagt3720
tgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccctggcagacccgtctaccgttttca3780
aggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcagg3840
tctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcagggg3900
ccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgat3960
cagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggagggaggtgtcagtcactccccaaa4020
gcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactgtaat4080
ttggtaccgtcgagaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaaga4140
tagtgaaaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctgg4200
atgacgatgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagca4260
agaagaacatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggtt4320
actcgttcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatc4380
ataggatgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtcc4440
ctgagggcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgatt4500
ccaggggccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatg4560
atactgagttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggca4620
gaatctggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttc4680
agacacaaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattata4740
tcccgcaaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaac4800
ccttgggagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatca4860
aagtcaagttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactaacacccc4920
tctgcagtttggtaccttgaaaaaaacctgggttcaatagtcctccttgaactccatgca4980
actgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatcctctcagttgatcaagcaagat5040
catgtagattctcataataggggagatcttctagcagtttcagtgactaacggtactttc5100
attctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaaccacggggtgtctcgggtgactct5160
gtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatgatagcggactcaggatgagtta5220
attgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataagcagtagctcacaatcatctcgc5280
gtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtcatctaagcttttcagtcgagaa5340
aaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttctcaacctgagacctacttcaaga5400
tgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgacccaatcgagttagaggatgaac5460
ccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaactctgactacaatctcaactctc5520
ctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatggttaaaaacagggaatagacctt5580
atcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttcagagttttgaaagattatttca5640
agaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatggctgcacagtcaatgatttctc5700
tctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagccggagatgtataacagacttgg5760
cccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctgttgaatctcacgctaggaaata5820
gagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgccttgagagggttgattatgata5880
atgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctcttacttgttcttccatgtaatca5940
ccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaagaccatcctagcattatggaaag6000
atttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaagttcaaagaccaaatatggggac6060
tgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagttccaattgtctttttgacagaa6120
actacacacttatgctaaaagatcttttcttgtctcgcttcaactccttaatggtcttgc6180
tctctcccccagagccccgatactcagatgacttgatatctcaactatgccagctgtaca6240
ttgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactccggctatgaagtcatcaaaatat6300
tggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagcagaaaagtttaggcctctcattc6360
attccttgggagactttcctgtatttataaaagacaaggtaagtcaacttgaagagacgt6420
tcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggatcaattcgacaacatacatgact6480
tggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcacccatatatagattatcgaaagg6540
gtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaagtgatagataagtcctaccagg6600
agtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttagatggggttttgataagtactcca6660
agtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccaccccttgactccttatatcaaaa6720
cccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtgggggatacatggcacaagctcc6780
cgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggatccgtcagaaatattggatgaca6840
aatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttggctgtcagaaaaccgagggggac6900
ctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtctaagccgcctgtcaatccccgag6960
agtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagatgaagacttgataattggcctca7020
agccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattctttgctctaatgtcatggaatc7080
taagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggccaactacatcttgccactttttg7140
acgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgtttaaaaagctgatcgacagggtca7200
ccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatatgcatttcacctggactatgaaa7260
agtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggatgtattttctgtcctagatcaag7320
tgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgagttttttcaaaaggcctggatct7380
attattcagacagatcagacctcatcgggttacgggaggatcaaatatactgcttagatg7440
cgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggcgggctagaaggcttacggcaga7500
agggctggagtctagtcagcttattgatgatagatagagaatctcaaatcaggaacacaa7560
gaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggttttatgtccgacatatatgttgtcgc7620
cagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggagagaatatcaaggaatgcacttt7680
cgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagctagggctgatcatcaagaaagaag7740
agaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaaacccctttgtttagaggtaaca7800
tattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctcttgcgtctctaatgaccaaatag7860
tcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaatgcgctaacagtggcacaacact7920
ctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgctcatgtcagtacaggcagtctttc7980
actacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtttacaagattctgagcgctgaag8040
gggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctatctagatccttctttgggagggg8100
tatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacagttctcagaccctgtctctgaag8160
ggttatccttctggagagagatctggttaagctcccacgagtcctggattcacgcgttgt8220
gtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaacactcgagagcttcactcgccttc8280
tagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggccagtcctaccattctactcaagg8340
atgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaaggtggagaattcagagtttcgag8400
aggcaatcctgttgtccaagacccatagagataattttatactcttcttaacatctgttg8460
agcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagttcgtcttttttgggaatccccg8520
agtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgataagaaggcagtttagaaagagtc8580
tctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagagatccacgggattagtcggatga8640
cccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgctcttcagagagggcagatctac8700
ttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacgacagttcctcacccttctgaga8760
tgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcacttgtggagcaacaggaggaggca8820
atcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgatcagtcatttttttcacgaggcc8880
ccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcgacccagctattccatgcatggg8940
aaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctctatcgttaaaagaatctataaact9000
ggttcattactagagattccaacttggctcaagctctaattaggaacattatgtctctga9060
caggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttcaaaaggacggggtcagccttgc9120
ataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtattcttctgtctgcccgaacctcc9180
tctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgatttgacccaagacgggaagaact9240
acgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacagacatggacatcagagctggtac9300
agagagacacaaggctaagagactctacgtttcattggcacctccgatgcaacaggtgtg9360
tgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcagatcttcgagtttccggatgtgt9420
cgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcctcacttccagaggcttcccgata9480
tccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggtagagaaaagtctcaccatatcg9540
gatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggcaattcacgactcaggatacaatg9600
atggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtttcccctagagactatttgagag9660
ggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgcttcttgacaagaatgacaaata9720
tcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggtaatctcatatattctcctgaggc9780
tagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaaccgtctcttagaggagagatat9840
tttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaaccactatgaaagaaggcaacagat9900
caatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgagcgagagataatcacggcgtctc9960
cagagaatgactggctatggatcttttcagactttagaagtgccaaaatgacgtacctaa10020
ccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagggttgagagaaacctatctaaga10080
gtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatgaggcaggtgctgggcgggcacg10140
gagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacgactgctaaaagactctttacgaa10200
ggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagctagaaccatgactggagattaca10260
gccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttcagaatgggtctgctctgctcaac10320
aggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtctcggagcttgacataagggccc10380
tctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttgagagtggttcagtgggcaaccg10440
gtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctcaatgttttcccatctctctgcc10500
ttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggcagtcctcaacatgtttccagatg10560
ccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgacctgatggcttccggaacacatc10620
cactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgatatcgtctccagagtgatagatt10680
ttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaacttggcaacctggaaatacttcc10740
agtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctcattatttgcgatgcagaagtta10800
ctgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatgtccgattttgcattgtctatag10860
atggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggactatgctagtaaatccaaactaca10920
aggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtcacagggtttatcacccaagtaa10980
cttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctccaaacgagggaagtttttcagag11040
atgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatgagccttgtgttattcaattgta11100
gcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttgaactatcaggatcttgtgagag11160
gatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgagatgatcataactctgattgaca11220
gtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgatgatcttgagttacagaggggaa11280
ctctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgatagttttctccaacagagtcttca11340
acgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatccaccgtctgatcccaaaatcctga11400
ggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatctatctactgctttaggtgacgtcc11460
ctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacctataacttattacttcagaaagc11520
aattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttggtccaacgacacctcagtgttca11580
aaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatctcactggatcaggttgatttaca11640
agatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaaggatctatccagagaagtggaaa11700
gacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagaggatatcagatctagatcatccc11760
tactagactacagttgcctgtgatccggatactcctggaagcctgcccatgctaagactc11820
ttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatctgaacctttggttgtttgattg11880
tttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt11914
<210>18
<211>13556
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>RecombinantERAgmgrabiesvirusgenome
<220>
<221>misc_feature
<222>(71)..(1420)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1514)..(2404)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2505)..(4076)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4122)..(4727)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4943)..(6514)
<220>
<221>misc_feature
<222>(7042)..(13422)
<400>18
acgcttaacaaccagatcaaagaaaaaacagacattgtcaattgcaaagcaaaaatgtaa60
cacccctacaatggatgccgacaagattgtattcaaagtcaataatcaggtggtctcttt120
gaagcctgagattatcgtggatcaacatgagtacaagtaccctgccatcaaagatttgaa180
aaagccctgtataaccctaggaaaggctcccgatttaaataaagcatacaagtcagtttt240
gtcaggcatgagcgccgccaaacttgatcctgacgatgtatgttcctatttggcagcggc300
aatgcagttttttgaggggacatgtccggaagactggaccagctatggaatcgtgattgc360
acgaaaaggagataagatcaccccaggttctctggtggagataaaacgtactgatgtaga420
agggaattgggctctgacaggaggcatggaactgacaagagaccccactgtccctgagca480
tgcgtccttagtcggtcttctcttgagtctgtataggttgagcaaaatatccgggcaaaa540
cactggtaactataagacaaacattgcagacaggatagagcagatttttgagacagcccc600
ttttgttaaaatcgtggaacaccatactctaatgacaactcacaaaatgtgtgctaattg660
gagtactataccaaacttcagatttttggccggaacctatgacatgtttttctcccggat720
tgagcatctatattcagcaatcagagtgggcacagttgtcactgcttatgaagactgttc780
aggactggtatcatttactgggttcataaaacaaatcaatctcaccgctagagaggcaat840
actatatttcttccacaagaactttgaggaagagataagaagaatgtttgagccagggca900
ggagacagctgttcctcactcttatttcatccacttccgttcactaggcttgagtgggaa960
atctccttattcatcaaatgctgttggtcacgtgttcaatctcattcactttgtaggatg1020
ctatatgggtcaagtcagatccctaaatgcaacggttattgctgcatgtgctcctcatga1080
aatgtctgttctagggggctatctgggagaggaattcttcgggaaagggacatttgaaag1140
aagattcttcagagatgagaaagaacttcaagaatacgaggcggctgaactgacaaagac1200
tgacgtagcactggcagatgatggaactgtcaactctgacgacgaggactacttctcagg1260
tgaaaccagaagtccggaggctgtttatactcgaatcatgatgaatggaggtcgactaaa1320
gagatctcacatacggagatatgtctcagtcagttccaatcatcaagcccgtccaaactc1380
attcgccgagtttctaaacaagacatattcgagtgactcataagaagttgaataacaaaa1440
tgccggaaatctacggattgtgtatatccatcatgaaaaaaactaacacccctcctttcg1500
aaccatcccaaacatgagcaagatctttgtcaatcctagtgctattagagccggtctggc1560
cgatcttgagatggctgaagaaactgttgatctgatcaatagaaatatcgaagacaatca1620
ggctcatctccaaggggaacccatagaagtggacaatctccctgaggatatggggcgact1680
tcacctggatgatggaaaatcgcccaaccctggtgagatggccaaggtgggagaaggcaa1740
gtatcgagaggactttcagatggatgaaggagaggatcctagcttcctgttccagtcata1800
cctggaaaatgttggagtccaaatagtcagacaaatgaggtcaggagagagatttctcaa1860
gatatggtcacagaccgtagaagagattatatcctatgtcgcggtcaactttcccaaccc1920
tccaggaaagtcttcagaggataaatcaacccagactactggccgagagctcaagaagga1980
gacaacacccactccttctcagagagaaagccaatcatcgaaagccaggatggcggctca2040
aattgcttctggccctccagcccttgaatggtcggccaccaatgaagaggatgatctatc2100
agtggaggctgagatcgctcaccagattgcagaaagtttctccaaaaaatataagtttcc2160
ctctcgatcctcagggatactcttgtataattttgagcaattgaaaatgaaccttgatga2220
tatagttaaagaggcaaaaaatgtaccaggtgtgacccgtttagcccatgacgggtccaa2280
actccccctaagatgtgtactgggatgggtcgctttggccaactctaagaaattccagtt2340
gttagtcgaatccgacaagctgagtaaaatcatgcaagatgacttgaatcgctatacatc2400
ttgctaaccgaacctctccactcagtccctctagacaataaagtccgagatgtcctaaag2460
tcaacatgaaaaaaactaacacccctcctttcgctgcagccaccatggttcctcaggctc2520
tcctgtttgtaccccttctggtttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacga2580
taccagacaagcttggtccctggagcccgattgacatacatcacctcagctgcccaaaca2640
atttggtagtggaggacgaaggatgcaccaacctgtcagggttctcctacatggaactta2700
aagttggatacatcttagccataaaaatgaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacgg2760
aggctgaaacctacactaacttcgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatt2820
tccgcccaacaccagatgcatgtagagccgcgtacaactggaagatggccggtgacccca2880
gatatgaagagtctctacacaatccgtaccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaa2940
ccaccaaggagtctctcgttatcatatctccaagtgtggcagatttggacccatatgaca3000
gatcccttcactcgagggtcttccctagcgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttcta3060
cctactgctccactaaccacgattacaccatttggatgcccgagaatccgagactaggga3120
tgtcttgtgacatttttaccaatagtagagggaagagagcatccaaagggagtgagactt3180
gcggctttgtagatgaaagaggcctatataagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagt3240
tatgtggagttctaggacttagacttatggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaa3300
atgaaaccaaatggtgccctcccgatcagttggtgaacctgcacgactttcgctcagacg3360
aaattgagcaccttgttgtagaggagttggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcac3420
tagagtccatcatgacaaccaagtcagtgagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaac3480
ttgtccctgggtttggaaaagcatataccatattcaacaagaccttgatggaagccgatg3540
ctcactacaagtcagtcagaacttggaatgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagag3600
ttggggggaggtgtcatcctcatgtgaacggggtgtttttcaatggtataatattaggac3660
ctgacggcaatgtcttaatcccagagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggagt3720
tgttggaatcctcggttatcccccttgtgcaccccctggcagacccgtctaccgttttca3780
aggacggtgacgaggctgaggattttgttgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcagg3840
tctcaggagttgacttgggtctcccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcagggg3900
ccctgactgccttgatgttgataattttcctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgat3960
cagaacctacgcaacacaatctcagagggacagggagggaggtgtcagtcactccccaaa4020
gcgggaagatcatatcttcatgggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactgtgat4080
ttggtaccgtcgagaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaactttctacgtaaga4140
tagtgaaaaattgcagggacgaggacactcaaaaaccctctcccgtgtcagcccctctgg4200
atgacgatgacttgtggcttccaccccctgaatacgtcccgctgaaagaacttacaagca4260
agaagaacatgaggaacttttgtatcaacggaggggttaaagtgtgtagcccgaatggtt4320
actcgttcaggatcctgcggcacattctgaaatcattcgacgagatatattctgggaatc4380
ataggatgatcgggttagtcaaagtagttattggactggctttgtcaggatctccagtcc4440
ctgagggcatgaactgggtatacaaattgaggagaacctttatcttccagtgggctgatt4500
ccaggggccctcttgaaggggaggagttggaatactctcaggagatcacttgggatgatg4560
atactgagttcgtcggattgcaaataagagtgattgcaaaacagtgtcatatccagggca4620
gaatctggtgtatcaacatgaacccgagagcatgtcaactatggtctgacatgtctcttc4680
agacacaaaggtccgaagaggacaaagattcctctctgcttctagaataatcagattata4740
tcccgcaaatttatcacttgtttacctctggaggagagaacatatgggctcaactccaac4800
ccttgggagcaatataacaaaaaacatgttatggtgccattaaaccgctgcatttcatca4860
aagtcaagttgattacctttacattttgatcctcttggatgtgaaaaaaactattaacat4920
ccctcaaaagactcaaggaaagatggttcctcaggctctcctgtttgtaccccttctggt4980
ttttccattgtgttttgggaaattccctatttacacgataccagacaagcttggtccctg5040
gagcccgattgacatacatcacctcagctgcccaaacaatttggtagtggaggacgaagg5100
atgcaccaacctgtcagggttctcctacatggaacttaaagttggatacatcttagccat5160
aaaaatgaacgggttcacttgcacaggcgttgtgacggaggctgaaacctacactaactt5220
cgttggttatgtcacaaccacgttcaaaagaaagcatttccgcccaacaccagatgcatg5280
tagagccgcgtacaactggaagatggccggtgaccccagatatgaagagtctctacacaa5340
tccgtaccctgactaccactggcttcgaactgtaaaaaccaccaaggagtctctcgttat5400
catatctccaagtgtggcagatttggacccatatgacagatcccttcactcgagggtctt5460
ccctagcgggaagtgctcaggagtagcggtgtcttctacctactgctccactaaccacga5520
ttacaccatttggatgcccgagaatccgagactagggatgtcttgtgacatttttaccaa5580
tagtagagggaagagagcatccaaagggagtgagacttgcggctttgtagatgaaagagg5640
cctatataagtctttaaaaggagcatgcaaactcaagttatgtggagttctaggacttag5700
acttatggatggaacatgggtcgcgatgcaaacatcaaatgaaaccaaatggtgccctcc5760
cgatcagttggtgaacctgcacgactttcgctcagacgaaattgagcaccttgttgtaga5820
ggagttggtcaggaagagagaggagtgtctggatgcactagagtccatcatgacaaccaa5880
gtcagtgagtttcagacgtctcagtcatttaagaaaacttgtccctgggtttggaaaagc5940
atataccatattcaacaagaccttgatggaagccgatgctcactacaagtcagtcagaac6000
ttggaatgagatcctcccttcaaaagggtgtttaagagttggggggaggtgtcatcctca6060
tgtgaacggggtgtttttcaatggtataatattaggacctgacggcaatgtcttaatccc6120
agagatgcaatcatccctcctccagcaacatatggagttgttggaatcctcggttatccc6180
ccttgtgcaccccctggcagacccgtctaccgttttcaaggacggtgacgaggctgagga6240
ttttgttgaagttcaccttcccgatgtgcacaatcaggtctcaggagttgacttgggtct6300
cccgaactgggggaagtatgtattactgagtgcaggggccctgactgccttgatgttgat6360
aattttcctgatgacatgttgtagaagagtcaatcgatcagaacctacgcaacacaatct6420
cagagggacagggagggaggtgtcagtcactccccaaagcgggaagatcatatcttcatg6480
ggaatcacacaagagtgggggtgagaccagactgtgaggactggccgtcctttcaactat6540
ccaagtcctgaagatcacctccccttggggggttctttttgaaaaaaacctgggttcaat6600
agtcctccttgaactccatgcaactgggtagattcaagagtcatgagattttcattaatc6660
ctctcagttgatcaagcaagatcatgtagattctcataataggggagatcttctagcagt6720
ttcagtgactaacggtactttcattctccaggaactgacaccaacagttgtagacaaacc6780
acggggtgtctcgggtgactctgtgcttgggcacagacaaaggtcatggtgtgttccatg6840
atagcggactcaggatgagttaattgagagaggcagtcttcctcccgtgaaggacataag6900
cagtagctcacaatcatctcgcgtctcagcaaagtgtgcataattataaagtgctgggtc6960
atctaagcttttcagtcgagaaaaaaacattagatcagaagaacaactggcaacacttct7020
caacctgagacctacttcaagatgctcgatcctggagaggtctatgatgaccctattgac7080
ccaatcgagttagaggatgaacccagaggaacccccactgtccccaacatcttgaggaac7140
tctgactacaatctcaactctcctttgatagaagatcctgctagactaatgttagaatgg7200
ttaaaaacagggaatagaccttatcggatgactctaacagacaattgctccaggtctttc7260
agagttttgaaagattatttcaagaaggtagatttgggttctctcaaggtgggcggaatg7320
gctgcacagtcaatgatttctctctggttatatggtgcccactctgaatccaacaggagc7380
cggagatgtataacagacttggcccatttctattccaagtcgtcccccatagagaagctg7440
ttgaatctcacgctaggaaatagagggctgagaatccccccagagggagtgttaagttgc7500
cttgagagggttgattatgataatgcatttggaaggtatcttgccaacacgtattcctct7560
tacttgttcttccatgtaatcaccttatacatgaacgccctagactgggatgaagaaaag7620
accatcctagcattatggaaagatttaacctcagtggacatcgggaaggacttggtaaag7680
ttcaaagaccaaatatggggactgctgatcgtgacaaaggactttgtttactcccaaagt7740
tccaattgtctttttgacagaaactacacacttatgctaaaagatcttttcttgtctcgc7800
ttcaactccttaatggtcttgctctctcccccagagccccgatactcagatgacttgata7860
tctcaactatgccagctgtacattgctggggatcaagtcttgtctatgtgtggaaactcc7920
ggctatgaagtcatcaaaatattggagccatatgtcgtgaatagtttagtccagagagca7980
gaaaagtttaggcctctcattcattccttgggagactttcctgtatttataaaagacaag8040
gtaagtcaacttgaagagacgttcggtccctgtgcaagaaggttctttagggctctggat8100
caattcgacaacatacatgacttggtttttgtgtatggctgttacaggcattgggggcac8160
ccatatatagattatcgaaagggtctgtcaaaactatatgatcaggttcacattaaaaaa8220
gtgatagataagtcctaccaggagtgcttagcaagcgacctagccaggaggatccttaga8280
tggggttttgataagtactccaagtggtatctggattcaagattcctagcccgagaccac8340
cccttgactccttatatcaaaacccaaacatggccacccaaacatattgtagacttggtg8400
ggggatacatggcacaagctcccgatcacgcagatctttgagattcctgaatcaatggat8460
ccgtcagaaatattggatgacaaatcacattctttcaccagaacgagactagcttcttgg8520
ctgtcagaaaaccgagggggacctgttcctagcgaaaaagttattatcacggccctgtct8580
aagccgcctgtcaatccccgagagtttctgaggtctatagacctcggaggattgccagat8640
gaagacttgataattggcctcaagccaaaggaacgggaattgaagattgaaggtcgattc8700
tttgctctaatgtcatggaatctaagattgtattttgtcatcactgaaaaactcttggcc8760
aactacatcttgccactttttgacgcgctgactatgacagacaacctgaacaaggtgttt8820
aaaaagctgatcgacagggtcaccgggcaagggcttttggactattcaagggtcacatat8880
gcatttcacctggactatgaaaagtggaacaaccatcaaagattagagtcaacagaggat8940
gtattttctgtcctagatcaagtgtttggattgaagagagtgttttctagaacacacgag9000
ttttttcaaaaggcctggatctattattcagacagatcagacctcatcgggttacgggag9060
gatcaaatatactgcttagatgcgtccaacggcccaacctgttggaatggccaggatggc9120
gggctagaaggcttacggcagaagggctggagtctagtcagcttattgatgatagataga9180
gaatctcaaatcaggaacacaagaaccaaaatactagctcaaggagacaaccaggtttta9240
tgtccgacatatatgttgtcgccagggctatctcaagaggggctcctctatgaattggag9300
agaatatcaaggaatgcactttcgatatacagagccgtcgaggaaggggcatctaagcta9360
gggctgatcatcaagaaagaagagaccatgtgtagttatgacttcctcatctatggaaaa9420
acccctttgtttagaggtaacatattggtgcctgagtccaaaagatgggccagagtctct9480
tgcgtctctaatgaccaaatagtcaacctcgccaatataatgtcgacagtgtccaccaat9540
gcgctaacagtggcacaacactctcaatctttgatcaaaccgatgagggattttctgctc9600
atgtcagtacaggcagtctttcactacctgctatttagcccaatcttaaagggaagagtt9660
tacaagattctgagcgctgaaggggatagctttctcctagccatgtcaaggataatctat9720
ctagatccttctttgggaggggtatctggaatgtccctcggaagattccatatacgacag9780
ttctcagaccctgtctctgaagggttatccttctggagagagatctggttaagctcccac9840
gagtcctggattcacgcgttgtgtcaagaggctggaaacccagatcttggagagagaaca9900
ctcgagagcttcactcgccttctagaagatcctaccaccttaaatatcagaggaggggcc9960
agtcctaccattctactcaaggatgcaatcagaaaggctttatatgacgaggtggacaag10020
gtggagaattcagagtttcgagaggcaatcctgttgtccaagacccatagagataatttt10080
atactcttcttaacatctgttgagcctctgtttcctcgatttctcagtgagctattcagt10140
tcgtcttttttgggaatccccgagtcaatcattggattgatacaaaactcccgaacgata10200
agaaggcagtttagaaagagtctctcaaaaactttagaagaatccttctacaactcagag10260
atccacgggattagtcggatgacccagacacctcagagggttgggggggtgtggccttgc10320
tcttcagagagggcagatctacttagggagatctcttggggaagaaaagtggtaggcacg10380
acagttcctcacccttctgagatgttggggttacttcccaagtcctctatttcttgcact10440
tgtggagcaacaggaggaggcaatcctagagtttctgtatcagtactcccgtcctttgat10500
cagtcatttttttcacgaggccccctaaaggggtacttgggctcgtccacctctatgtcg10560
acccagctattccatgcatgggaaaaagtcactaatgttcatgtggtgaagagagctcta10620
tcgttaaaagaatctataaactggttcattactagagattccaacttggctcaagctcta10680
attaggaacattatgtctctgacaggccctgatttccctctagaggaggcccctgtcttc10740
aaaaggacggggtcagccttgcataggttcaagtctgccagatacagcgaaggagggtat10800
tcttctgtctgcccgaacctcctctctcatatttctgttagtacagacaccatgtctgat10860
ttgacccaagacgggaagaactacgatttcatgttccagccattgatgctttatgcacag10920
acatggacatcagagctggtacagagagacacaaggctaagagactctacgtttcattgg10980
cacctccgatgcaacaggtgtgtgagacccattgacgacgtgaccctggagacctctcag11040
atcttcgagtttccggatgtgtcgaaaagaatatccagaatggtttctggggctgtgcct11100
cacttccagaggcttcccgatatccgtctgagaccaggagattttgaatctctaagcggt11160
agagaaaagtctcaccatatcggatcagctcaggggctcttatactcaatcttagtggca11220
attcacgactcaggatacaatgatggaaccatcttccctgtcaacatatacgacaaggtt11280
tcccctagagactatttgagagggctcgcaaggggagtattgataggatcctcgatttgc11340
ttcttgacaagaatgacaaatatcaatattaatagacctcttgaattgatctcaggggta11400
atctcatatattctcctgaggctagataaccatccctccttgtacataatgctcagagaa11460
ccgtctcttagaggagagatattttctatccctcagaaaatccccgccgcttatccaacc11520
actatgaaagaaggcaacagatcaatcttgtgttatctccaacatgtgctacgctatgag11580
cgagagataatcacggcgtctccagagaatgactggctatggatcttttcagactttaga11640
agtgccaaaatgacgtacctaaccctcattacttaccagtctcatcttctactccagagg11700
gttgagagaaacctatctaagagtatgagagataacctgcgacaattgagttccttgatg11760
aggcaggtgctgggcgggcacggagaagataccttagagtcagacgacaacattcaacga11820
ctgctaaaagactctttacgaaggacaagatgggtggatcaagaggtgcgccatgcagct11880
agaaccatgactggagattacagccccaacaagaaggtgtcccgtaaggtaggatgttca11940
gaatgggtctgctctgctcaacaggttgcagtctctacctcagcaaacccggcccctgtc12000
tcggagcttgacataagggccctctctaagaggttccagaaccctttgatctcgggcttg12060
agagtggttcagtgggcaaccggtgctcattataagcttaagcctattctagatgatctc12120
aatgttttcccatctctctgccttgtagttggggacgggtcaggggggatatcaagggca12180
gtcctcaacatgtttccagatgccaagcttgtgttcaacagtctcttagaggtgaatgac12240
ctgatggcttccggaacacatccactgcctccttcagcaatcatgaggggaggaaatgat12300
atcgtctccagagtgatagattttgactcaatctgggaaaaaccgtccgacttgagaaac12360
ttggcaacctggaaatacttccagtcagtccaaaagcaggtcaacatgtcctatgacctc12420
attatttgcgatgcagaagttactgacattgcatctatcaaccggataaccctgttaatg12480
tccgattttgcattgtctatagatggaccactctatttggtcttcaaaacttatgggact12540
atgctagtaaatccaaactacaaggctattcaacacctgtcaagagcgttcccctcggtc12600
acagggtttatcacccaagtaacttcgtctttttcatctgagctctacctccgattctcc12660
aaacgagggaagtttttcagagatgctgagtacttgacctcttccacccttcgagaaatg12720
agccttgtgttattcaattgtagcagccccaagagtgagatgcagagagctcgttccttg12780
aactatcaggatcttgtgagaggatttcctgaagaaatcatatcaaatccttacaatgag12840
atgatcataactctgattgacagtgatgtagaatcttttctagtccacaagatggttgat12900
gatcttgagttacagaggggaactctgtctaaagtggctatcattatagccatcatgata12960
gttttctccaacagagtcttcaacgtttccaaacccctaactgaccccttgttctatcca13020
ccgtctgatcccaaaatcctgaggcacttcaacatatgttgcagtactatgatgtatcta13080
tctactgctttaggtgacgtccctagcttcgcaagacttcacgacctgtataacagacct13140
ataacttattacttcagaaagcaattcattcgagggaacgtttatctatcttggagttgg13200
tccaacgacacctcagtgttcaaaagggtagcctgtaattctagcctgagtctgtcatct13260
cactggatcaggttgatttacaagatagtgaagactaccagactcgttggcagcatcaag13320
gatctatccagagaagtggaaagacaccttcataggtacaacaggtggatcaccctagag13380
gatatcagatctagatcatccctactagactacagttgcctgtgatccggatactcctgg13440
aagcctgcccatgctaagactcttgtgtgatgtatcttgaaaaaaacaagatcctaaatc13500
tgaacctttggttgtttgattgtttttctcatttttgttgtttatttgttaagcgt13556
<210>19
<211>10
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>hammerheadterminus
<400>19
tgttaagcgt10
<210>20
<211>27
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>syntheticoligonucleotideencodingSV40nuclearlocalization
signal
<400>20
atgccaaaaaagaagagaaaggtagaa27
<210>21
<211>10
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>ArtificialKozaksequence
<400>21
accaccatgg10
<210>22
<211>10
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>ArtificialKozaksequence
<400>22
accaccatga10
<210>23
<211>10
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>ArtificialKozaksequence
<400>23
accaccatgc10
<210>24
<211>11
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerLe5
<400>24
acgcttaacaa11
<210>25
<211>24
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerBlp5
<400>25
gtcgcttgctaagcactcctggta24
<210>26
<211>11
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerLe3
<400>26
tgcgaattgtt11
<210>27
<211>24
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerBlp5
<400>27
ccaggagtgcttagcaagcgacct24
<210>28
<211>32
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerLe5-Kpn
<400>28
ccgggtaccacgcttaacaaccagatcaaaga32
<210>29
<211>31
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerLe3-Blp
<400>29
taggtcgcttgctaagcactcctggtaggac31
<210>30
<211>31
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerTr5-Blp
<400>30
gtcctaccaggagtgcttagcaagcgaccta31
<210>31
<211>34
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerTr3-Pst
<400>31
aaaactgcagacgcttaacaaataaacaacaaaa34
<210>32
<211>79
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerHH1
<400>32
caaggctagctgttaagcgtctgatgagtccgtgaggacgaaactataggaaaggaattc60
ctatagtcggtaccacgct79
<210>33
<211>79
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerHH2
<400>33
agcgtggtaccgactataggaattcctttcctatagtttcgtcctcacggactcatcaga60
cgcttaacagctagccttg79
<210>34
<211>108
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerHDV3
<400>34
gacctgcaggggtcggcatggcatctccacctcctcgcggtccgacctgggcatccgaag60
gaggacgcacgtccactcggatggctaagggagggcgcggccgcactc108
<210>35
<211>108
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerHDV4
<400>35
gagtgcggccgcgccctcccttagccatccgagtggacgtgcgtcctccttcggatgccc60
aggtcggaccgcgaggaggtggagatgccatgccgacccctgcaggtc108
<210>36
<211>25
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5N
<400>36
accaccatggatgccgacaagattg25
<210>37
<211>33
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3N
<400>37
ggcccatggttatgagtcactcgaatatgtctt33
<210>38
<211>33
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5P
<400>38
ttggtaccaccatgagcaagatctttgtcaatc33
<210>39
<211>34
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3P
<400>39
ggagaggaattcttagcaagatgtatagcgattc34
<210>40
<211>32
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5G
<400>40
ttggtaccaccatggttcctcaggctctcctg32
<210>41
<211>33
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3G
<400>41
aaaactgcagtcacagtctggtctcacccccac33
<210>42
<211>36
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5L
<400>42
accgctagcaccaccatgctcgatcctggagaggtc36
<210>43
<211>34
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3L
<400>43
aaaactgcagtcacaggcaactgtagtctagtag34
<210>44
<211>38
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5T7
<400>44
tcgctagcaccaccatgaacacgattaacatcgctaag38
<210>45
<211>33
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3T7
<400>45
gatgaattcttacgcgaacgcgaagtccgactc33
<210>46
<211>63
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5T7NLS
<400>46
tcgctagccaccatgccaaaaaagaagagaaaggtagaaaacacgattaacatcgctaag60
aac63
<210>47
<211>31
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerGFP5
<400>47
aaaactgcaggccaccatgggcgtgatcaag31
<210>48
<211>31
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerGFP3
<400>48
ccgctcggtacctattagccggcctggcggg31
<210>49
<211>25
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerEF5G5
<400>49
caccatggttcctcaggctctcctg25
<210>50
<211>23
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerEF5G3
<400>50
tcacagtctggtctcacccccac23
<210>51
<211>46
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5delpsi
<400>51
ccctctgcagtttggtaccgtcgagaaaaaaacattagatcagaag46
<210>52
<211>24
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerSnaB5
<400>52
atgaactttctacgtaagatagtg24
<210>53
<211>46
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3delpsi
<400>53
caaactgcagaggggtgttagtttttttcaaaaagaaccccccaag46
<210>54
<211>44
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3deltag
<400>54
caaactgcagaggggtgttagtttttttcacatccaagaggatc44
<210>55
<211>42
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer5deltag
<400>55
cctctgcagtttggtaccttgaaaaaaacctgggttcaatag42
<210>56
<211>35
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerM5G
<400>56
ctcactacaagtcagtcgagacttggaatgagatc35
<210>57
<211>35
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerM3G
<400>57
gactgactttgagtgagcatcggcttccatcaagg35
<210>58
<211>524
<212>PRT
<213>artificialsequence
<220>
<223>MutatedGproteinAa333
<400>58
MetValProGlnAlaLeuLeuPheValProLeuLeuValPheProLeu
151015
CysPheGlyLysPheProIleTyrThrIleProAspLysLeuGlyPro
202530
TrpSerProIleAspIleHisHisLeuSerCysProAsnAsnLeuVal
354045
ValGluAspGluGlyCysThrAsnLeuSerGlyPheSerTyrMetGlu
505560
LeuLysValGlyTyrIleLeuAlaIleLysMetAsnGlyPheThrCys
65707580
ThrGlyValValThrGluAlaGluThrTyrThrAsnPheValGlyTyr
859095
ValThrThrThrPheLysArgLysHisPheArgProThrProAspAla
100105110
CysArgAlaAlaTyrAsnTrpLysMetAlaGlyAspProArgTyrGlu
115120125
GluSerLeuHisAsnProTyrProAspTyrHisTrpLeuArgThrVal
130135140
LysThrThrLysGluSerLeuValIleIleSerProSerValAlaAsp
145150155160
LeuAspProTyrAspArgSerLeuHisSerArgValPheProSerGly
165170175
LysCysSerGlyValAlaValSerSerThrTyrCysSerThrAsnHis
180185190
AspTyrThrIleTrpMetProGluAsnProArgLeuGlyMetSerCys
195200205
AspIlePheThrAsnSerArgGlyLysArgAlaSerLysGlySerGlu
210215220
ThrCysGlyPheValAspGluArgGlyLeuTyrLysSerLeuLysGly
225230235240
AlaCysLysLeuLysLeuCysGlyValLeuGlyLeuArgLeuMetAsp
245250255
GlyThrTrpValAlaMetGlnThrSerAsnGluThrLysTrpCysPro
260265270
ProAspGlnLeuValAsnLeuHisAspPheArgSerAspGluIleGlu
275280285
HisLeuValValGluGluLeuValArgLysArgGluGluCysLeuAsp
290295300
AlaLeuGluSerIleMetThrThrLysSerValSerPheArgArgPro
305310315320
SerHisLeuArgLysLeuValProGlyPheGlyLysAlaTyrThrIle
325330335
PheAsnLysThrLeuMetGluAlaAspAlaHisTyrLysSerValGlu
340345350
ThrTrpAsnGluIleLeuProSerLysGlyCysLeuArgValGlyGly
355360365
ArgCysHisProHisValAsnGlyValPhePheAsnGlyIleIleLeu
370375380
GlyProAspGlyAsnValLeuIleProGluMetGlnSerSerLeuLeu
385390395400
GlnGlnHisMetGluLeuLeuGluSerSerValIleProLeuValHis
405410415
ProLeuAlaAspProSerThrValPheLysAspGlyAspGluAlaGlu
420425430
AspPheValGluValHisLeuProAspValHisAsnGlnValSerGly
435440445
ValAspLeuGlyLeuProAsnTrpGlyLysTyrValLeuLeuSerAla
450455460
GlyAlaLeuThrAlaLeuMetLeuIleIlePheLeuMetThrCysCys
465470475480
ArgArgValAsnArgSerGluProThrGlnHisAsnLeuArgGlyThr
485490495
GlyArgGluValSerValThrProGlnSerGlyLysIleIleSerSer
500505510
TrpGluSerHisLysSerGlyGlyGluThrArgLeu
515520
<210>59
<211>60
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimer3psicis
<400>59
ccaaactgcagcgaaaggaggggtgttagtttttttcatgatgaaccccccaaggggagg60
<210>60
<211>39
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimercis55
<400>60
gactcactatagggagacccaagctggctagctgttaag39
<210>61
<211>60
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimercis53
<400>61
ccaaactgcagcgaaaggaggggtgttagtttttttcatgttgactttaggacatctcgg60
<210>62
<211>61
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimercis35
<400>62
cctttcgctgcagtttggtaccgtcgagaaaaaaacaggcaacaccactgataaaatgaa60
c61
<210>63
<211>30
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>cis33
<400>63
cctccccttcaagagggcccctggaatcag30
<210>64
<211>46
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>oligonucleotideprimerTU1
<400>64
ctaacacccctcctttcgctgcagtttggtaccgtcgagaaaaaaa46
<210>65
<211>53
<212>DNA
<213>artificialsequence
<220>
<223>TU2
<400>65
tttttttgattgtggggaggaaagcgacgtcaaaccatggcagctcttttttt53

Claims (14)

1.一种载体系统，包括∶
包括ERA株全长反基因组cDNA衍生物的第一载体，其中所述衍生物的序列如SEQIDNO:17所示；和，
包括编码狂犬病病毒N蛋白的多核苷酸序列的载体，包括编码狂犬病病毒P蛋白的多核苷酸序列的载体，包括编码狂犬病病毒L蛋白的多核苷酸序列的载体，包括编码噬菌体T7RNA聚合酶的多核苷酸序列的载体，以及包括编码狂犬病病毒G蛋白的多核苷酸序列的载体，
其中转染的宿主细胞中多个载体的表达引起重组狂犬病病毒的产生。
2.权利要求1的载体系统，其中第一载体按5'到3'方向包括∶锤头核酶；狂犬病病毒反基因组cDNA；和丁型肝炎病毒核酶，其中锤头核酶的10个核苷酸与狂犬病病毒的反义基因组序列互补。
3.权利要求2的载体系统，其中反基因组cDNA的转录受CMV启动子和噬菌体T7RNA聚合酶启动子中至少一种的转录调控。
4.权利要求1的载体系统，其中编码狂犬病病毒P、M、L或者G蛋白或者T7聚合酶的一种或者多种多核苷酸序列的转录受CMV启动子和T7启动子两者的转录调控。
5.一种重组病毒基因组，其由SEQIDNO:17所示的核酸组成。
6.权利要求5的重组病毒基因组，其被包括在载体中。
7.一种重组病毒，包括权利要求5所述的基因组。
8.一种制备活狂犬病病毒疫苗的方法，包括将权利要求1-4中任一项的载体系统导入分离的宿主细胞，并恢复活的重组狂犬病病毒。
9.权利要求8的方法生产的活狂犬病病毒疫苗在制备用于接种对象抗狂犬病的药物中的应用。
10.权利要求9的应用，其中对象是人。
11.权利要求9的应用，其中对象是非人动物。
12.权利要求9的应用，其中药物能经口服给药。
13.权利要求12的应用，其中药物能通过设计成接种野生动物群体的食物-诱饵口服给药。
14.一种药物组合物，包括权利要求8的方法生产的活狂犬病病毒疫苗和药学上可接受的载体或者赋形剂。
CN200680038314.4A 2005-10-14 2006-10-13 狂犬病病毒组合物和方法 Active CN101287838B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510811024.XA CN105441483B (zh) 2005-10-14 2006-10-13 狂犬病病毒组合物和方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72703805P 2005-10-14 2005-10-14
US60/727,038 2005-10-14
PCT/US2006/040134 WO2007047459A1 (en) 2005-10-14 2006-10-13 Rabies virus vector systems and compositions and methods thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510811024.XA Division CN105441483B (zh) 2005-10-14 2006-10-13 狂犬病病毒组合物和方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101287838A CN101287838A (zh) 2008-10-15
CN101287838B true CN101287838B (zh) 2016-03-30

Family

ID=37775467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200680038314.4A Active CN101287838B (zh) 2005-10-14 2006-10-13 狂犬病病毒组合物和方法

Country Status (9)

Country Link
US (2) US7863041B2 (zh)
EP (2) EP1945780B1 (zh)
CN (1) CN101287838B (zh)
AU (1) AU2006304268B2 (zh)
BR (1) BRPI0617373B1 (zh)
CA (2) CA2943039C (zh)
HK (2) HK1223968A1 (zh)
WO (1) WO2007047459A1 (zh)
ZA (1) ZA200803131B (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008054544A2 (en) * 2006-05-22 2008-05-08 Immune Disease Institute, Inc. Method for delivery across the blood brain barrier
JP5733976B2 (ja) 2007-03-30 2015-06-10 ザ・リサーチ・ファウンデーション・フォー・ザ・ステート・ユニヴァーシティー・オブ・ニュー・ヨーク ワクチンに有用な弱毒化ウイルス
WO2010033337A1 (en) * 2008-09-17 2010-03-25 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department Rabies virus-based recombinant immunocontraceptive compositions and methods of use
CN101463355B (zh) * 2009-01-15 2011-07-13 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 狂犬病街毒株hn10全基因组序列及其制备方法和用途
CN101586120B (zh) * 2009-07-15 2011-06-15 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 狂犬病病毒Flury-LEP疫苗株反向遗传操作系统及LEP绿色荧光蛋白重组病毒载体
KR20120083480A (ko) 2009-10-20 2012-07-25 노파르티스 아게 바이러스 구제를 위한 개선된 역유전학 방법
WO2013081571A2 (en) * 2010-01-14 2013-06-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Isolated lyssavirus nucleic acid and protein sequences
WO2011163446A2 (en) 2010-06-24 2011-12-29 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Pan-lyssavirus vaccines against rabies
JP6091435B2 (ja) * 2011-02-22 2017-03-08 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）ベクターを用いたタンパク質の送達
CN103906843B (zh) * 2011-06-08 2016-12-07 维什瓦斯·乔希 双质粒哺乳动物表达系统
CA2838614A1 (en) 2011-06-08 2013-04-04 Vishwas Joshi Two plasmid mammalian expression system
US8689255B1 (en) 2011-09-07 2014-04-01 Imdb.Com, Inc. Synchronizing video content with extrinsic data
US9889192B2 (en) 2012-10-01 2018-02-13 Thomas Jefferson University Immunization with rabies virus vector expressing foreign protein antigen
EP3065711A4 (en) 2013-11-05 2017-06-21 Takara Bio USA, Inc. Dry transfection compositions and methods for making and using the same
CN103877570B (zh) * 2014-02-19 2016-01-20 北京中联康生物科技有限公司 狂犬病活疫苗和制备狂犬病口服活疫苗的方法
CN103881985B (zh) * 2014-02-19 2017-10-03 北京中联康生物科技股份有限公司 狂犬病病毒era减毒疫苗突变株及其制备方法和狂犬病活疫苗
RU2626605C2 (ru) * 2015-11-25 2017-07-28 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации
KR102334083B1 (ko) * 2020-05-04 2021-12-03 대한민국 형광 단백질을 발현하는 재조합 광견병 바이러스 및 이를 이용한 항체 검출 방법

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4040904A (en) * 1975-07-21 1977-08-09 Slater Eban A Novel rabies virus vaccine and processes
US4393201A (en) * 1981-11-04 1983-07-12 The Wistar Institute DNA Which codes for glycoprotein of era-strain rabies virus
AU622426B2 (en) 1987-12-11 1992-04-09 Abbott Laboratories Assay using template-dependent nucleic acid probe reorganization
FR2633832B1 (fr) 1988-07-05 1991-05-31 Virbac Vaccin antirabique avirulent
EP0425563B1 (en) 1988-07-20 1996-05-15 David Segev Process for amplifying and detecting nucleic acid sequences
US5427930A (en) 1990-01-26 1995-06-27 Abbott Laboratories Amplification of target nucleic acids using gap filling ligase chain reaction
FR2693655B1 (fr) 1992-07-20 1994-10-14 Virbac Vaccin antirabique avirulent.
WO1994027639A1 (en) * 1993-05-26 1994-12-08 Thomas Jefferson University Methods for treating post-exposure rabies and anti-rabies compositions
WO1995009249A1 (en) 1993-09-30 1995-04-06 Thomas Jefferson University Oral vaccination of mammals
US5648211A (en) 1994-04-18 1997-07-15 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification using thermophilic enzymes
KR100392551B1 (ko) 1994-07-15 2003-10-30 아크조 노벨 엔브이 핵산 증폭방법을 개선시키기 위한 rna폴리머라제의 용도
PT702085E (pt) 1994-07-18 2004-04-30 Karl Klaus Conzelmann Virus de arn de cadeia negativa nao segmentada infeccioso recombinante
WO1996010400A1 (en) * 1994-09-30 1996-04-11 The Uab Research Foundation Gene therapy vectors and vaccines based on non-segmented negatives stranded rna viruses
AT402203B (de) 1995-06-13 1997-03-25 Himmler Gottfried Dipl Ing Dr Verfahren zur transkriptionsfreien amplifizierung von nucleinsäuren
DK0780475T4 (da) 1995-08-09 2006-10-23 Schweiz Serum & Impfinst Fremgangsmåde til fremstilling af infektiöse negativ-streng RNA-virus
WO2002036170A2 (en) * 2000-11-03 2002-05-10 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vector system for transducing the positive neurons
ATE356202T1 (de) 1998-11-27 2007-03-15 Intervet Int Bv Attenuierte stabile tollwutvirusmutante und lebende impfstoffe
US20030224017A1 (en) * 2002-03-06 2003-12-04 Samal Siba K. Recombinant Newcastle disease viruses useful as vaccines or vaccine vectors
US7074413B2 (en) * 2000-03-23 2006-07-11 Thomas Jefferson University Genetically engineered rabies recombinant vaccine for immunization of stray dogs and wildlife
DE60208854T2 (de) 2001-04-23 2006-08-17 Akzo Nobel N.V. Attenuierte rekombinante stabile Tollwutvirusmutanten und Lebendimpfstoffe
EP1434862A4 (en) * 2001-07-20 2005-04-06 Univ Georgia Res Found NUCLEOPROTEIC MUTATION-RELATED VIRUS AT A PHOSPHORYLATION SITE FOR OBTAINING A VACCINE AGAINST RABIES AND GENE THERAPY IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
CA2463090C (en) * 2001-10-10 2012-06-12 Thomas Jefferson University Recombinant rabies vaccine and methods of preparation and use
US9912298B2 (en) 2014-05-13 2018-03-06 Skyworks Solutions, Inc. Systems and methods related to linear load modulated power amplifiers

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Inoue Ken-ichi 等.An improved method for recovering rabies virus from cloned cDNA.《Journal of Virological Methods》.2003,第107卷(第2期),229-236. *
潘艳.狂犬病毒ERA株糖蛋白全基因、G基因部分片段缺失表达载体的构建及其表达初探.《广西大学硕士学位论文》.2004,材料与方法，第2.2-2.5节. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2351843A3 (en) 2011-11-09
US7863041B2 (en) 2011-01-04
WO2007047459A1 (en) 2007-04-26
ZA200803131B (en) 2018-11-28
US20110070264A1 (en) 2011-03-24
HK1123326A1 (zh) 2009-06-12
US20080274130A1 (en) 2008-11-06
CA2624768A1 (en) 2007-04-26
EP1945780B1 (en) 2015-09-16
CA2943039C (en) 2018-11-06
WO2007047459A8 (en) 2007-09-20
AU2006304268A2 (en) 2008-06-12
BRPI0617373B1 (pt) 2022-04-05
EP1945780A1 (en) 2008-07-23
EP2351843A2 (en) 2011-08-03
CA2624768C (en) 2016-10-04
CA2943039A1 (en) 2007-04-26
EP2351843B1 (en) 2013-06-12
HK1223968A1 (zh) 2017-08-11
CN101287838A (zh) 2008-10-15
AU2006304268A1 (en) 2007-04-26
AU2006304268B2 (en) 2011-09-29
BRPI0617373A2 (pt) 2013-01-01
US8865461B2 (en) 2014-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101287838B (zh) 狂犬病病毒组合物和方法
JP3816126B2 (ja) 組換え伝染性非セグメント化陰性鎖ｒｎａウイルス
Shoji et al. Generation and characterization of P gene-deficient rabies virus
US9457076B2 (en) Method for producing vaccinal viral strain of a virus of the Reoviridae family
CN103068985A (zh) 抗狂犬病的广谱狂犬病病毒属病毒疫苗
CN105441483B (zh) 狂犬病病毒组合物和方法
MX2008004860A (es) Sistemas de vector de virus de rabia y composiciones y metodos de los mismos
AU2008331293B2 (en) Method for producing vaccinal viral strain of a virus of the Reoviridae family
Jennings et al. Rhabdoviruses

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1123326

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1123326

Country of ref document: HK