CN101224186A - 双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 - Google Patents
双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101224186A CN101224186A CNA2008100329780A CN200810032978A CN101224186A CN 101224186 A CN101224186 A CN 101224186A CN A2008100329780 A CNA2008100329780 A CN A2008100329780A CN 200810032978 A CN200810032978 A CN 200810032978A CN 101224186 A CN101224186 A CN 101224186A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gel
- diclofenac epolamine
- diclofenac
- curative effect
- refers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960000942 diclofenac epolamine Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N diclofenac epolamine Chemical compound OCC[NH+]1CCCC1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 30
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 19
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 15
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 13
- -1 carbon chain fatty acid triglycerides Chemical class 0.000 claims description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical class CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000007872 degassing Methods 0.000 claims description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 4
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000146 antalgic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001808 coupling effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 abstract 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 15
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 15
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 15
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 15
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 6
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 3
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 229960005466 diclofenac diethylammonium Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 108010084652 homeobox protein PITX1 Proteins 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 101000905241 Mus musculus Heart- and neural crest derivatives-expressed protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种非甾体抗炎镇痛药，主要用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛的双氯芬酸依泊胺凝胶制剂。该凝胶剂中含有重量百分比为0.1－8.0％的双氯芬酸依泊胺作为主要活性成分，0－20％油脂、0－5％表面活性剂、5－20％助溶剂、pH调节剂、5－20％抑菌剂、0.5－2.0％凝胶基质等，其余量用纯净水补足。制剂pH值为6.0－8.0。本发明还提供了上述凝胶的制备方法。本发明的凝胶制剂具有性质稳定皮肤耦合性效果好的优点，促进药物的皮肤吸收，提高生物利用度及疗效；同时基质性质稳定、对皮肤无刺激性、易涂展和洗涤、无油腻感且利于药物特别是水溶性药物释放，具有良好的安全性和临床实用性。
Description
技术领域：
本发明涉及一种双氯芬酸依泊胺凝胶制剂，并涉及其制备方法和药物用途。
背景技术：
双氯芬酸依泊胺系一种非甾体抗炎镇痛药，主要用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛。经制备成相应的外用制剂揉擦后，可使其活性成分易于穿透皮肤，抗御慢性炎症反应。国内已有双氯芬酸二乙胺凝胶和双氯芬酸钠凝胶剂上市。但是由于双氯芬酸钠和双氯芬酸二乙胺盐的水溶性不是很理想，皮肤渗透性比较差，生物利用度不理想。所以需要找到一种水溶性好，生物利用度高的新型外用镇痛药。
发明内容：
为克服上述现有的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种专为用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛的外用凝胶剂---双氯芬酸钠依泊胺凝胶剂。该凝胶剂中含有重量百分比为0.1-8.0％的双氯芬酸依泊胺作为主要活性成分，优选1.3％；0-20％油脂、0-5％表面活性剂、5-20％助溶剂、pH调节剂、5-20％抑菌剂、0.5-2.0％凝胶基质等，其余量用纯净水补足。
其中所述处方中的油脂指的是多碳长链脂肪酸甘油三酯，聚氧乙烯脂肪醇，聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或几种；优选聚氧乙烯氢化蓖麻油40。表面活性剂指的是非离子性表面活性剂；优选聚乙二醇400硬脂酸酯。助溶剂指的是甘油，丙二醇，聚乙二醇类中的一种或几种；优选丙二醇。pH调节剂指的是：氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾或三乙醇胺中的任何一种；优选三乙醇胺。抑菌剂指的是：、羟苯乙酯、三氯叔丁醇、异丙醇中的任何一种或多种；优选异丙醇。凝胶基质可选用天然或合成的多种聚合物如甘油明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或卡波姆中的任何一种；优选卡波姆。
本发明的另一目的在于提供上述凝胶剂的制备方法。
凝胶剂的制备：
1、将卡波姆加入适量纯化水中自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至6.0-8.0，在50℃水浴中加热备用；
2、将丙二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇400硬脂酸酯混合，在50℃水浴中加热融化，混合均匀，将双氯芬酸依泊胺加入液体中搅拌溶解，备用；
3、待1和2温度都达到45℃左右，将2缓慢的倒入1中，边加边搅拌均匀，待2完全加入1后，混合物再在水浴中继续搅拌10分钟，取出，冷却；
4、待3冷却到室温后，加入异丙醇，补加纯净水至全量；
5、搅拌均匀，脱气，灌装，包装即得。
本发明的凝胶剂为乳白色半透明流动的半固体制剂。
本发明的凝胶剂的pH值为6.0-8.0，优选pH7.8；此pH范围符合皮肤用药的生理特点，可避免对皮肤的刺激性和灼烧感，
本发明的凝胶剂是一种抗炎镇痛的药用凝胶剂，主要用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛。如：缓解由肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤等引起的疼痛以及关节疼痛等。此凝胶剂具有细腻滑爽、无油腻感、无刺激、粘附性强、皮肤耦合效果佳的优点。是一种处方更合理、制剂更稳定、作用更安全、使用更便捷的双氯芬酸依泊胺剂型。
本发明还对双氯芬酸依泊胺凝胶剂局部毒理学进行研究，结果显示其对受试动物皮肤无明显刺激性，无致敏作用，表明双氯芬酸依泊胺凝胶局部用药是安全、可靠的。具体实验过程及结论如下：
1、双氯芬酸依泊胺凝胶剂皮肤刺激性试验。
1.1试验目的
考察双氯芬酸依泊胺凝胶剂局部皮肤用药的刺激性，为临床用药提供试验依据。
1.2试验方法
取健康雄性家兔(2.0-2.5kg)12只，试验前24小时，采用脱毛剂，将全部受试家兔背部脊柱两侧去毛(每侧约50cm2，无红斑，水肿及破损)。12只家兔按体重随机分成4组，每组3只。设单次涂抹完整皮肤组；单次涂抹破损皮肤组；多次涂抹完整皮肤组；多次涂抹破损皮肤组。均涂抹给药(破损皮肤组，每只家兔背部脊柱两侧去毛区在敷药前用针头在敷药部位皮肤划“井”以渗血为度)，左侧为受试区，右侧为对照区。分别按0.1g/cm2给予受试药，赋形剂，用一层玻璃纸覆盖保湿，在加纱布覆盖保护，再用胶布适当固定。单次涂抹组：涂抹后24小时，用温水洗去残留的受试药及赋形剂；多次涂抹组：1次/天，连续7天，末次涂抹后24小时，用温水洗去残留的受试药及赋形剂。去除受试药物后1小时，24小时，48小时，72小时观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况，以及上述变化的恢复情况时间。
1.3结果判定及评价
双氯芬酸依泊胺凝胶剂按上述试验方法给药，结果判定及评价[1]每只动物皮肤刺激反应评分按：无红斑(0)，勉强可见(1)，中度红斑(2)，严重红斑(3)，紫红色红斑并有焦痂形成(4)；无水肿(0)，勉强可见(1)，皮肤隆起轮廓清楚(2)，水肿隆起约1mm并范围扩大(3)。进行刺激反应评分，计算出平均分值。皮肤刺激强度评价按无刺激性(＜0.5)，轻度刺激性(＜2.09)，中度刺激性(＜6.0)，强刺激性(＞6.0)进行刺激强度评价。
1.4试验结果及结论
一次给药或多次给药结束后，对照区与受试区比较观察，皮肤刺激反应强度均＜0.5分，多次给药期间也未观察到皮肤有红斑、水肿等刺激反应，涂药部位无色素沉着，无出血点，无皮肤粗糙及皮肤菲薄等现象。结果表明：双氯芬酸依泊胺凝胶剂一次给药或多次给药对兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性。
2、双氯芬酸依泊胺凝胶剂对豚鼠皮肤过敏试验
2.1试验目的
考察双氯芬酸依泊胺凝胶剂局部用药的安全性，为临床用药提供试验依据。
2.2试验方法
将30只豚鼠(体重270-300g)背部两侧脱毛，每侧面积3×3cm2，按体重随机分成3组，受试药组、赋形剂组和阳性对照组，每组10只，雌雄各半。分别与脱毛后24小时在右侧脱毛区涂上双氯芬酸依泊胺凝胶0.2g/只、赋形剂和阳性对照药1％的2，4-二硝基氟苯各0.2ml/只，持续6小时后清洗，并于第7天和第14天以同样的方法与右侧脱毛区重复一次，在末次涂抹药致敏后的14天，将0.2g双氯芬酸依泊胺凝胶、0.2ml赋形剂和0.1％的2，4-二硝基氟苯0.2ml土语相应组别动物的左侧脱毛区，6小时后洗掉涂抹物，即刻观察，并于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况。
2.3结果判定及评价
每只动物皮肤过敏反应评分按：无红斑(0)，轻度红斑(1)，中度红斑(2)，重度红斑(3)，水肿型红斑(4)；无水肿(0)，轻度水肿(1)，中度水肿(2)，重度水肿(3)。进行过敏反应评分，计算出平均分值。致敏率分类按弱致敏性(0～10％)，轻度致敏性(20％～30％)，中度致敏性(40％～60％)，高度致敏性(70％～80％)，极度致敏性(90％～100％)进行。根据致敏率类别进评价。
2.4试验结果及结论
双氯芬酸依泊胺凝胶剂组和赋形剂组在激发接触6、24、48、72小时后无红斑、水中形成，其反应平均值为0分，双氯芬酸依泊胺凝胶剂无致敏性；阳性对照药2，4-二硝基氟苯呈极度致敏性，在6、24、48小时的致敏率分别为100％、100％、40％，反应均值分别为2.3、1.3、0.4，在72小时后反应基本消失，致敏率和反应均值均为0。(结果见表1)，结果表明：在本试验条件下，双氯芬酸依泊胺凝胶剂对豚鼠皮肤无致敏作用。
表1豚鼠皮肤过敏性实验观察结果(n＝10)
| 组别 | 红斑 | 水肿 | 致敏率(％) | 反应均值 | |
| 6h | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 |
| 赋形剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 | |
| 二硝基氟苯 | 1×32×7 | 0×61×4 | 1 00 | 2.3 | |
| 24h | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 |
| 赋形剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 | |
| 二硝基氟苯 | 1×52×5 | 0×61×4 | 1 00 | 1.3 | |
| 48h | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 |
| 赋形剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 | |
| 二硝基氟苯 | 0×61×4 | 0×10 | 40 | 0.4 | |
| 72h | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 |
| 赋形剂 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 | |
| 二硝基氟苯 | 0×10 | 0×10 | 0 | 0 | |
注：红斑和水肿反应以“分值×动物数”表示
具体实施方式：
下述实施利用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明的范围。
实施例1
处方卡波姆 1％
三乙醇胺 1.2％(调节pH至7.0左右)
双氯芬酸依泊胺 1.3％
丙二醇 20％
丙三醇 5％
EDTA-2Na 0.02％
尼泊金乙酯 0.1％
纯净水 补足100％
制备：将卡波姆加至适量纯净水中，自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至7.0左右，加入丙三醇搅拌均匀，备用；取双氯芬酸依泊胺加入300g水中，EDTA-2Na加入在10g水中溶解，合并两个水溶液，备用；另取尼泊金乙酯1g加入到200g丙二醇中溶解，缓缓加入到卡波姆备用液中，搅拌均匀，再缓慢滴加双氯芬酸依泊胺溶液，搅拌均匀；补加纯化水至1000g，搅拌均匀，脱气，灌封，包装即得。
实施例2
处方 卡波姆 1％
三乙醇胺 1.2％(调节pH至7.0左右)
双氯芬酸依泊胺 1.3％
大豆卵磷脂 5％
聚乙二醇400硬脂酸酯 2％
丙三醇 10％
异丙醇 10％
香料 0.1％
纯净水 补足100％
制备：将卡波姆加入适量纯化水中自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至7.0左右，在50℃水浴中加热备用；将丙三醇、大豆卵磷脂和聚乙二醇400硬脂酸酯混合，在50℃水浴中加热融化，混合均匀，将双氯芬酸依泊胺加入液体中搅拌溶解，备用；待温度都达到45℃左右，将含有药品的溶液缓慢的倒入卡波姆中，边加边搅拌均匀，待完全加入后，再在水浴中继续搅拌10分钟，取出，冷却；待冷却到室温后，加入异丙醇和适量香料，补加纯净水至1000g，搅拌均匀，脱气，灌装，包装即得。
实施例3
处方 卡波姆 0.6％
三乙醇胺 1.2％(pH调节至7.8左右)
双氯芬酸依泊胺 1.3％
聚氧乙烯甘油酯(C12-C18) 4％
聚乙二醇300 2％
丙二醇 10％
异丙醇 10％
香料 0.1％
纯净水 补足100％
制备：将卡波姆6g加入300g纯化水中自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至7.8左右，在50℃水浴中加热备用；将丙二醇、聚氧乙烯甘油酯(C12-C18)和聚乙二醇300混合，在50℃水浴中加热融化，混合均匀，将双氯芬酸依泊胺加入液体中搅拌溶解，备用；待温度都达到45℃左右，将含有药品的溶液缓慢的倒入卡波姆中，边加边搅拌均匀，待完全加入后，再在水浴中继续搅拌10分钟，取出，冷却；待冷却到室温后，加入异丙醇和香料，补加纯化水至全量，搅拌均匀，脱气，灌装，包装即得。
实施例4
卡波姆 0.6％
三乙醇胺 1.2％(调节pH至7.8左右)
双氯芬酸依泊胺 1.3％
聚氧乙烯氢化蓖麻油40 10％
聚乙二醇400硬脂酸酯 4％
丙二醇 10％
异丙醇 10％
香料 0.1％
纯净水 补足100％
制备：将卡波姆6g加入300g纯化水中自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至7.8左右，在50℃水浴中加热备用；将丙二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油40和聚乙二醇400硬脂酸酯混合，在50℃水浴中加热融化，混合均匀，将双氯芬酸依泊胺加入液体中搅拌溶解，备用；待温度都达到45℃左右，将含有药品的溶液缓慢的倒入卡波姆中，边加边搅拌均匀，待完全加入后，再在水浴中继续搅拌10分钟，取出，冷却；待冷却到室温后，加入异丙醇和香料，补加纯化水至全量，搅拌均匀，脱气，灌装，包装即得。
实施例5
药效试验：对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀的影响
60只大鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，分别为对照组，按实施例1～4制备所得双氯芬酸依泊胺凝胶剂组和双氯芬酸二乙胺凝胶剂(商品名：扶他林，诺华制造)组。在右后足处涂受试药100mg或空白基质，每隔30min给药一次，共三次。并于第3次给药后1h在右后足趾部皮下注射1％角叉菜胶0.1ml致炎。于致炎前和致炎后1，2，4，6h用容积检测仪测量大鼠右后足跖容积，计算各组右后足肿胀容积差，作为衡量肿胀程度的指标，结果如表2所示。
表2双氯芬酸依泊胺凝胶剂对大鼠角叉菜胶所致足跖肿胀的影响(
n＝10)
| 组别 | 用量(g) | 致炎前足跖体积(ml) | 鼠左后足跖容积差(ΔV，ml) | |||
| 1h | 2h | 4h | 6h | |||
| 对照组 | 0.1g/次×3次 | 1.02±0.11 | 0.33±0.05 | 0.49±0.10 | 0.42±0.07 | 0.29±0.12 |
| 实施例1 | 0.1g/次×3次 | 1.08±0.08 | 0.35±0.08 | 0.52±0.14 | 0.40±0.21 | 0.25±0.11 |
| 实施例2 | 0.1g/次×3次 | 1.05±0.09 | 0.35±0.06 | 0.32±0.10 | 0.24±0.12 | 0.25±0.09 |
| 实施例3 | 0.1g/次×3次 | 1.10±0.05 | 0.30±0.10 | 0.28±0.13 | 0.25±0.08 | 0.26±0.06 |
| 实施例4 | 0.1g/次×3次 | 1.04±0.10 | 0.26±0.11 | 0.17±0.05* | 0.13±0.07* | 0.16±0.08* |
| 扶他林 | 0.1g/次×3次 | 1.09±0.05 | 0.31±0.05 | 0.28±0.09 | 0.24±0.04 | 0.22±0.10 |
注：与扶他林组相比，*P＜0.05。
实验结果表明，在角叉菜胶致炎后用药组足肿胀度均低于对照组，其中实施例2，3与上市产品扶他林足肿胀度无明显差异，说明疗效相当；实施例4的足肿胀度显著低于包含市售产品在内的其他各组，说明了本处方抑制炎症的疗效更好。
Claims (19)
1.双氯芬酸依泊胺凝胶剂其特征在于：它含有重量百分比为0.1-8.0％的双氯芬酸依泊胺为主要活性成分；92.0％-99.9％的凝胶赋形剂。
2.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺凝胶剂中双氯芬酸依泊胺的重量百分比为1.3％时凝胶疗效最好。
3.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺凝胶剂中凝胶赋形剂指的是0-20％油脂、0-5％表面活性剂、5-20％助溶剂、pH调节剂、5-20％抑菌剂、0.5-2.0％凝胶基质等其中的一种或几种，其余量用纯净水补足。
4.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中油脂指的是多碳长链脂肪酸甘油三酯，聚氧乙烯脂肪醇，聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的油脂当选用聚氧乙烯氢化蓖麻油40时凝胶疗效最好。
6.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中表面活性剂指的是非离子性表面活性剂。
7.根据权利要求6所述的表面活性剂当选用聚乙二醇4 00硬脂酸酯时凝胶剂疗效最好。
8.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中助溶剂指的是丙三醇，丙二醇，聚乙二醇类中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述的助溶剂当选用丙二醇时凝胶剂疗效最好。
10.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中pH调节剂指的是：氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾或三乙醇胺中的任何一种。
11.根据权利要求10所述的pH调节剂当选用三乙醇胺时凝胶剂疗效最好。
12.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中抑菌剂指的是：、羟苯乙酯、三氯叔丁醇、异丙醇中的任何一种或多种。
13.根据权利要求12所述的抑菌剂当选用异丙醇时凝胶剂疗效最好。
14.根据权利要求3所述的凝胶赋形剂中凝胶基质指的是：天然或合成的多种聚合物如甘油明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或卡波姆中的任何一种。
15.根据权利要求14所述的凝胶基质当选用卡波姆时凝胶剂疗效最好。
16.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺凝胶剂，其特征在于：所述凝胶剂的pH值为6.0-8.0，符合皮肤用药的生理特点，可避免对皮肤的刺激性和灼烧感。
17.根据权利要求16所述的凝胶剂的pH当调节至7.8时，凝胶剂疗效最好。
18.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺凝胶剂，其制备方法步骤为：将卡波姆加入适量纯化水中自然溶涨24小时，搅匀，用三乙醇胺调pH至6.0-8.0，在50℃水浴中加热备用；将丙二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油40和聚乙二醇400硬脂酸酯混合，在50℃水浴中加热融化，混合均匀，将双氯芬酸依泊胺加入液体中搅拌溶解，备用；待温度都达到45℃左右，将含有药品的溶液缓慢的倒入卡波姆中，边加边搅拌均匀，待完全加入后，再在水浴中继续搅拌10分钟，取出，冷却；待冷却到室温后，加入异丙醇，补加纯净水至全量，搅拌均匀，脱气，灌装，包装即得。
19.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺凝胶剂，其特征在于：所述凝胶剂是一种抗炎镇痛的药用凝胶剂，主要用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100329780A CN101224186B (zh) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100329780A CN101224186B (zh) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101224186A true CN101224186A (zh) | 2008-07-23 |
| CN101224186B CN101224186B (zh) | 2010-12-08 |
Family
ID=39856532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100329780A Active CN101224186B (zh) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101224186B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101991858B (zh) * | 2009-08-18 | 2012-06-27 | 天津京英透皮材料科技开发有限公司 | 新型外用辅料及其制备方法 |
| WO2014009793A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Glycores 2000 S.R.L. | Diclofenac solution for external use |
| CN105395544A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-03-16 | 南京海纳医药科技有限公司 | 双氯芬酸依泊胺凝胶制备方法及药物用途 |
| CN105878214A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-08-24 | 南京海纳医药科技有限公司 | 一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法 |
| WO2023180792A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Glycores 2000 Srl | Topical pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity and uses thereof |
-
2008
- 2008-01-23 CN CN2008100329780A patent/CN101224186B/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101991858B (zh) * | 2009-08-18 | 2012-06-27 | 天津京英透皮材料科技开发有限公司 | 新型外用辅料及其制备方法 |
| WO2014009793A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Glycores 2000 S.R.L. | Diclofenac solution for external use |
| CN105395544A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-03-16 | 南京海纳医药科技有限公司 | 双氯芬酸依泊胺凝胶制备方法及药物用途 |
| CN105878214A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-08-24 | 南京海纳医药科技有限公司 | 一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法 |
| WO2023180792A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Glycores 2000 Srl | Topical pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101224186B (zh) | 2010-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101224186B (zh) | 双氯芬酸依泊胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 | |
| CN104010635A (zh) | 包含trpv1选择性激动剂的止痛组合物及其制备和应用 | |
| CN108283620A (zh) | 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法 | |
| CN111012737A (zh) | 氟比洛芬钠凝胶及其制备方法 | |
| WO2014059880A1 (zh) | 一种制备治疗妇科炎症的石榴皮多酚凝胶剂的方法 | |
| WO2022178983A1 (zh) | 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用 | |
| CN101991585B (zh) | 治疗类风湿性关节炎的透皮吸收涂膜剂及其制备方法 | |
| CN1322895C (zh) | 一种中药凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103099844B (zh) | 一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物 | |
| RU2496476C1 (ru) | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом | |
| CN102133175A (zh) | 苦杏仁苷凝胶剂及其制备方法和该凝胶剂的医药用途 | |
| CN102283899A (zh) | 一种中药外用制剂及其用途 | |
| CN103041054B (zh) | 一种中药止痒凝胶剂及制备方法 | |
| CN105963367A (zh) | 一种肛肠外科手术术前护理用凝胶剂及其制备方法 | |
| US10960011B2 (en) | Compositions for the treatment of ischemic ulcers and stretch marks | |
| CN105395544A (zh) | 双氯芬酸依泊胺凝胶制备方法及药物用途 | |
| CN102961396A (zh) | 透明质酸金属盐在制备治疗皮肤病药物中的应用、其药物组合物及其制备方法 | |
| CN101518582B (zh) | 一种治疗骨伤病的中药乳膏及制备方法 | |
| CN102961558A (zh) | 一种贴剂及其制备方法 | |
| ES2932359T3 (es) | Formulación basada en N-acetilcisteína y urea para el tratamiento de trastornos dermatológicos | |
| CN113018254A (zh) | 一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂及其制备方法 | |
| CN101837068B (zh) | 椒目仁油喷雾剂的制备工艺和应用 | |
| CN102205091B (zh) | 一种治疗痛证或痹症的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN103316331A (zh) | Sod在制备治疗皮肤病药物中的应用、其药物组合物、该药物组合物的应用及其制备方法 | |
| CN114886981B (zh) | 中药组合物及其在制备颈肩腰腿痛药中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190510 Address after: Room 304-12, 665 Zhangjiang Road, Shanghai Free Trade Pilot Area, Pudong New Area, Shanghai 201210 Patentee after: Shanghai Huilun Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: Room 650-10, Building No. 2, 351 Guoshoujing Road, Zhangjiang High-tech Park, Shanghai, 201203 Patentee before: SHANGHAI HUILUN LIFE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190814 Address after: Room 650-10, Building No. 2, 351 Guoshoujing Road, Pudong New Area Free Trade Pilot Area, Shanghai, 201203 Patentee after: SHANGHAI HUILUN LIFE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: Room 304-12, 665 Zhangjiang Road, Shanghai Free Trade Pilot Area, Pudong New Area, Shanghai 201210 Patentee before: Shanghai Huilun Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Room 650-10, Building No. 2, 351 Guoshoujing Road, Pudong New Area Free Trade Pilot Area, Shanghai, 201203 Patentee after: Shanghai Hui Bio Technology Co.,Ltd. Address before: Room 650-10, Building No. 2, 351 Guoshoujing Road, Pudong New Area Free Trade Pilot Area, Shanghai, 201203 Patentee before: SHANGHAI HUILUN LIFE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20211222 Address after: 201100 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Patentee after: Shanghai Hui Bio Technology Co.,Ltd. Patentee after: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Room 650-10, building 2, 351 GuoShouJing Road, Pudong New Area pilot Free Trade Zone, Shanghai 201203 Patentee before: Shanghai Hui Bio Technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 200241 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Patentee after: Shanghai Huilun Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 201100 floor 10, building 5, No. 525, Yuanjiang Road, Minhang District, Shanghai Patentee before: Shanghai Hui Bio Technology Co.,Ltd. Patentee before: SHANGHAI HUILUN JIANGSU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |