CN102205091B - 一种治疗痛证或痹症的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗痛证或痹症的药物组合物，它主要是由重量配比为：莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份的原料药制备而成的制剂，该制剂具有活血止痛，祛风除湿，舒筋活络的功效，主要用于治疗气血不畅，筋脉不利所致局部关节、筋骨或肌肉疼痛、肿胀以及风湿、类风湿等病症。本发明将中药、薄荷脑、立德粉、冰片等辅料联合使用，不仅具有协同增效作用，而且对皮肤无刺激，易揭易贴，具有清凉止痒，消肿止痛的作用，其疗效独特、作用持久、安全可靠。

Description

一种治疗痛证或痹症的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗痛证或痹症的药物组合物，它主要是由莪术、祖师麻、三棱等为原料药制备而成的制剂，属于药物领域。

背景技术

中医理论认为，风寒湿热之邪痹阻经络，血气运行不畅，久而成痹。痹症临床以肌肉、筋骨、关节的痛、酸、重、麻或红肿灼热，关节肿大、屈伸不利为主要特征，并具渐进性及反复发作等特点。现代医学的风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及多种结缔组织疾病，都属于祖国医学痹症的范畴。

风湿是指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织，如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。在现代医学中它并不是指某一种特定的疾病，而是一类疾病的总称，包括：滑囊炎、强直性脊柱炎、粘附性肩囊炎、骨性关节炎、银屑病关节炎、风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮、巨细胞性动脉炎、多发性肌炎、腱鞘炎、纤维肌痛风湿性心脏病等。多数风湿病难以根治，往往需要长期、甚至终身服药，但仍是可以治疗的。通过正规、系统的用药，绝大多数的患者可以控制病情、缓解症状、预防残疾、提高生活质量和挽救生命。

类风湿性关节炎又称类风湿(Rheumatoid Arthritis，RA)一般属风、寒、湿、瘀、虚等多种因素交错阻痹经络而致，单纯热或寒所致者较少，寒热夹杂之证多见，虚、瘀作为主要病机贯穿于疾病过程。现代医学认为免疫因素是这类疾病的始发因素，它必须通过激活或启动继发炎症介导系统参与，才能真正造成组织的损伤和导致一系列临床症候。

跌打损伤在日常生活中极其常见，泛指人因跌、打、磕、碰等原因而受的伤，以疼痛、肿胀为主要症状。刚损伤时若立即用药物洗治，患处血管会加剧扩张、水肿、渗血，不仅会增强疼痛感，而且还极易造成软组织粘连和局部功能减弱。因此，损伤后应立即冷敷，使受损部位血管收缩并减少出血、肿胀和疼痛，到损伤的第三四天再采用药洗，连用数日，便可收到止痛消肿的效果。

祖师麻为祛风湿舒筋活络药，味辛、苦、温、小毒，归肺、心经，具有祛风除湿、行瘀止痛的作用，民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤、四肢麻木、头痛和胃痛、风湿性关节炎和支气管炎等症。祖师麻在临床上用于治疗关节炎、肩周炎，作为镇痛药祖师麻疗效显著。此外，祖师麻还用于治疗血栓闭塞性脉管炎。

莪术为活血化瘀药，味辛、苦、性温，归肝、脾经，具有行气破血，消积止痛的功效。凡气滞、血瘀、食停、寒凝所致的诸般痛证，均可使用之，以治一切气，开胃消食，通月经，消瘀血，止扑损痛。主治血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、血滞经闭、痛经、癓瘕痞块、跌打损伤。莪术中主要含有挥发油、姜黄素以及多糖类成分。挥发油中的莪术醇、榄香稀以及莪术酮具有抗肿瘤、抗病毒的疗效，对甲氧基桂皮酸乙酯具有抗菌作用；姜黄素具有抗炎、抗菌、抑制血小板聚集和抗血栓形成、抗肿瘤等功效；多糖类具有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤的功效。

三棱为活血化瘀药，味辛、苦、性平，归肝、脾经，破血行气、消积止痛，是活血化瘀的常用中药。用于癓瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛，跌扑伤痛。现代研究表明：三棱中的总黄酮与总皂苷具有明显的抗血小板聚集、抗血栓和镇痛作用。

临床常将莪术与三棱相须为用，治男子痃癖，女子癓瘕。古人云：“三棱、莪术治积块疮硬者，乃坚者削之也”，“莪术破气中之血，三棱破血中之气，主治颇同，气血稍别，化血之力三棱优于莪术，理气之力莪术优于三棱。”临床尚未见将莪术、三棱与祖师麻配伍治疗痹症或痛证的报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种用于治疗痛证或痹症，预防和治疗风湿或类风湿的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供该组合物的制备方法和用途。

本发明所述的药物组合物，主要是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

莪术5份、祖师麻5份、三棱5份。

本发明组合物是由莪术、祖师麻、三棱的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的外用制剂。

其中，所述的辅助性成分包括：薄荷脑、冰片、樟脑、硫酸镁、二甲基亚砜、油溶性物质、水溶性物质、明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、白陶土、甘油、蓖麻油、羧甲基纤维素钠、山梨酸醇、乙醇、羧化壳聚糖、聚维酮、立德粉、松香中的一种或两种以上的混合；其重量配比为：薄荷脑1-10份、冰片3-15份、樟脑3-15份、硫酸镁3-10份、二甲基亚砜3-10份、油溶性物质5-15份、水溶性物质10-30份、明胶3-15份、聚丙烯酸钠1-10份、聚乙烯醇1-10份、白陶土1-10份、甘油5-15份、蓖麻油1-10份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1-10份、乙醇5-15份、羧化壳聚糖3-15份、聚维酮5-15份、立德粉1-10份、松香1-10份；所述的油溶性物质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡或高级脂肪醇；水溶性物质为乳化剂、防腐剂、保湿剂或水；所述乳化剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠；所述防腐剂为：乙醇、苯甲酸钠；所述保湿剂为：甘油。

其中，所述的制剂是橡胶膏剂、巴布剂、软膏剂、喷雾剂。

其中，所述的制剂是硬膏剂、软膏剂、液体制剂。

所述的硬膏剂包括橡胶膏剂、巴布剂。

所述的软膏剂中的乳剂基质包括油溶性物质和水溶性物质。

所述油溶性物质为：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、高级脂肪醇；

所述水溶性物质为：乳化剂、防腐剂、保湿剂及水；

所述乳化剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠；

所述防腐剂为：乙醇、苯甲酸钠

所述保湿剂为：甘油。

由下述重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份、油溶性物质5-15份、水溶性物质10-30份。

所述的橡胶膏剂是由下述重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份、橡胶3-15份、薄荷脑1-10份、冰片3-15份、樟脑3-15份、立德粉10-30份、松香3-15份、液体石蜡1-10份。

所述的巴布剂是由下列重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份、明胶3-15份、薄荷脑1-10份、冰片3-15份、聚丙烯酸钠1-10份、聚乙烯醇1-10份、白陶土1-10份、甘油5-15份、蓖麻油1-10份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1-10份。

所述的橡胶膏剂是由下列重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术5份、祖师麻5份、三棱5份、橡胶5份、薄荷脑3份、冰片5份、樟脑5份、立德粉15份、松香5份、液体石蜡3份。

所述的巴布剂是由下述重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份、薄荷脑1-5份、冰片3-10份、明胶5-10份、聚丙烯酸钠1-3份、聚乙烯醇1-5份、白陶土1-5份、甘油5-10份、蓖麻油1-5份、羧甲基纤维素钠1-5份、山梨酸醇1-5份。

所述的液体制剂为喷雾剂，由下述重量配比的原料药及辅料制备而成：

莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份、乙醇5-15份。

本发明的另一技术方案是提供组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：

a、称取莪术3-15份、祖师麻3-15份和三棱3-15份，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇提取3次，每次1h，合并滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；

b、将浸膏与其它药学上接受的辅料或辅助性成分混合，制备成常用的剂型。

本发明还提供了该组合物在制备治疗痛症或痹症或者预防或/和治疗风湿或类风湿药物中的用途。

其中，所述的药物是治疗由跌打损伤、肌肉劳损、骨质增生、肩周炎所引起的各种疼痛的药物。

本发明将中药、薄荷脑、立德粉、冰片等联合使用，不仅具有协同增效作用，而且对皮肤无刺激，易揭易贴，具有清凉止痒，消肿止痛的作用，其疗效独特，作用持久，安全可靠，是目前治疗关节、肌肉、筋骨等痛症或痹症最理想的组合物，可广泛用于药物领域。

具体实施方式

实施例1本发明组合物橡胶膏剂的制备

莪术1Kg、祖师麻1Kg、三棱1Kg、橡胶10Kg、薄荷脑1.8Kg、冰片1.2Kg、樟脑1.2Kg、立德粉25Kg、松香6Kg、液体石蜡0.5Kg。

称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇提取3次，每次1h，合并滤液，浓缩成浸膏；将药材浸膏加热过100目筛，备用；再将橡胶切成每块约3Kg的胶块，待橡胶机运作正常后，将胶块投入其中炼制成网状薄片；将松香熔融，趁热过100目钢丝网，冷却后粉碎过100目筛，备用；然后将制好的橡胶薄片、混合好的松香粉和立德粉、中药浸膏、薄荷脑、樟脑、冰片、液体石蜡等原料投入橡胶炼胶机中，混炼；待混合均匀后即可，放入干净防粘的容器中，备用。将混好的胶浆放入恒温箱中软化，当软化后的胶料无老化、无糊块、呈疏松膏状则表明胶料符合要求，可用于涂布；涂布开始后，先对好刮刀，调整胶浆厚度至规定；涂布过程中，要随时注意布松紧度及平整度，防止褶皱出现。要求断面平整，无毛边、连刀、挖心、鼓肚等现象，裁刀应保持清洁、锋利。最后将橡胶膏剂卷装在双面打孔切块机的后轴上，塑料瓦楞膜卷装在机器的前轴上。装好模具，开机进行盖衬、切片的操作，得到片状橡胶膏剂。

实施例2本发明组合物巴布剂的制备

本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的巴布剂制作方法，采用低温生产，水溶性高分子物质为基质，从而保存了有效物质的生物活性，对皮肤无任何刺激，由于加入了透皮剂，使药物释放性和透皮性大大的增强，是外用贴膏的最新剂型。制作方法包括：

处方：莪术1Kg、祖师麻1Kg、三棱1Kg、薄荷脑1.8Kg、冰片1.2Kg、明胶3Kg、聚丙烯酸钠1.5Kg、聚乙烯醇1.2Kg、白陶土0.5Kg、甘油6Kg、蓖麻油1Kg、羧甲基纤维素钠1Kg、山梨酸醇0.5Kg。调制基质：取聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶、山梨醇加水适量溶胀，再将白陶土、甘油、蓖麻油加入后混合均匀，制成半固体基质；配药：将称取处方量的莪术、祖师麻和三棱三味药，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇提取3次，每次1h，合并滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；将该浸膏、冰片、薄荷脑及水杨酸甲酯加入基质中，搅拌均匀，过滤；涂膏盖衬，切片。

实施例3本发明组合物软膏剂的制备

本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的软膏剂制作方法，该法将中药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。制作方法：

处方：莪术1Kg、祖师麻1Kg、三棱1Kg、硫酸镁0.5Kg、二甲基亚砜0.5Kg、油溶性物质1Kg、水溶性物质3Kg份(其中水2Kg)

称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇提取3次，每次1h，合并滤液，浓缩至浸膏，备用。将油溶性物质在80～100℃加热熔融，将硫酸镁、二甲基亚砜、乳化剂、防腐剂、保湿剂及浸膏溶于水，搅拌均匀制成水相，并加热至80～100℃，再在搅拌条件下将水相逐渐加到油溶性物质中，待皂化完全且温度降至40～80℃后，加入已熔融的冰片和薄荷脑，搅拌至冷凝即可。

实施例4本发明组合物喷雾剂的制备

本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的喷雾剂制作方法，该制剂将药材提取物，药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出的制剂。该制剂具有喷涂方便、自然成膜、渗透性强、易于吸收、加快愈合等特点，达到了酊剂、散剂、膏药剂等传统外用剂型难以达到的效果，满足了外用药物接触全面、高效、操作简便等要求，临床疗效极显著。制备方法：

莪术1Kg、祖师麻1Kg、三棱1Kg、羧化壳聚糖1Kg、聚维酮15Kg、乙醇适量

称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇提取3次，每次1h，合并滤液，备用。另取其它辅料用适量蒸馏水溶解，用适量90％乙醇溶解，分别在搅拌下缓缓加入上述滤液中，用蒸馏水定容。50ml喷雾剂瓶分装，辐照灭菌。

以下通过具体的药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1协同增效试验

本试验借助佐剂性关节炎(AA)大鼠模型，观察莪术、祖师麻和三棱配伍对AA大鼠在治疗风湿关节炎、类风湿关节炎之镇痛、抗炎等方面的影响，研究莪术、祖师麻、三棱不同配伍与其效应的关联性。

1、供试品制备

将莪术、祖师麻、三棱粉碎成粗粉，分别取莪术、祖师麻、三棱、莪术与祖师麻(1∶1)、祖师麻与三棱(1∶1)、莪术与三棱(1∶1)、莪术、祖师麻与三棱(1∶1∶1)180g，分别加10倍量(相对于原料药质量)80％乙醇回流提取3次，每次1h，合并滤液，浓缩成浸膏，作为供试品，备用。

2、动物造模

从实验开始第1天，除正常组每只大鼠右后足跖垫部皮内注入生理盐水0.1mL外，其余各组大鼠分别从右后足跖垫部皮内注入FCA(弗氏完全佐剂)0.1mL(0.25mL注射器，专人注射，保持剂量准确及部位一致)，复制AA大鼠模型。造模后10～14h，大鼠出现急性炎症反应，表现为右足跖部红、肿、热、活动障碍等关节炎症状，第2～3天急性炎症反应达到高峰，随后逐渐缓解。造模第10天左右，大鼠开始继发以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症，主要表现为致炎侧、非致炎侧(未注射抗原的其余3个肢体)足跖部红肿，及鼠耳、尾部出现炎性结节，足活动明显受限，约第14天激发性关节炎趋于稳定。

3、动物分组及给药

选用健康成年SD大鼠90只，体重(200±20)g，实验室条件下驯养大鼠1周后，随机分为正常组、模型组、莪术组，祖师麻组，三棱组，莪术三棱，莪术祖师麻组，祖师麻三棱组，莪术、祖师麻、三棱组，每组10只。第14天开始，于每日上午10:00时对其足跖部涂抹中药煎剂，每日给药剂量为2ml/只，连续14d，模型组予以等量的蒸馏水灌胃。

4、试验方法

①镇痛试验

热板法  将大鼠置于(50±0.5)℃的恒温水浴不锈钢槽中，记录大鼠从足底接触热板至出现舔后足、嘶叫、逃避反应三者之一的反应时间为热板反应潜伏期(HPL)。每只大鼠测量3次，间隔时间为5～10min，取其平均值作为痛阈测定值。在造模前，分别测定每只大鼠的基础痛阈。方法为连续测定HPL3次，同一只大鼠2次测定之间时间间隔不少于5min，取其平均值作为基础痛阈。剔除HPL在5s以下或30s以上的大鼠。为防止损伤大鼠足底，测定截止时间为30s。于实验开始第18，23，28天分别对9组大鼠进行测定，以此作为评价镇痛作用强度的指标。试验结果见表1。

表1不同配伍比例对大鼠痛阈的影响(n＝10，s)

注：①与正常组相比，P＜0.05；②与模型组相比，P＜0.05；③与模型组相比，P＜0.01。

本实验观察到，AA形成时，大鼠痛阈明显降低(与正常组相比P＜0.05)，说明AA大鼠痛敏状态持续存在。单味莪术具有一定的镇痛作用且在实验第18天就表现出来(与模型组比较P＜0.05)，单味祖师麻亦具有镇痛作用且在第18天就表现出来(与模型组比较P＜0.05)，莪术与祖师麻配伍、莪术与三棱配伍、祖师麻与三棱配伍均具有一定的镇痛作用，综合各时间段数据分析，可以看出莪术与祖师麻组，莪术、三棱与祖师麻组均具显著镇痛效果(与模型组比较P＜0.01)，其中莪术、三棱与祖师麻组镇痛效果最好。

②抗炎试验

足跖厚度测定  用电子千分卡尺测量每组各鼠右后足跖厚度，于实验开始第17，21，24，28天分别对9组大鼠进行测定，以此作为评价抗炎作用强度的指标。结果见表2。

表2不同配伍对大鼠不同时间段足跖厚度的影响(n＝10，mm)

注：①与正常组相比，P＜0.05；②与模型组相比，P＜0.05；③与模型组相比，P＜0.01。

本实验结果表明，AA大鼠继发性关节炎形成时，其足跖肿胀厚度明显增加(与正常组比较P＜0.05)，综合各时间段数据分析，可以看出单味莪术、祖师麻、三棱均能降低AA大鼠足跖的肿胀厚度(与模型组相比P＜0.05)，但在作用时间和强度上单味祖师麻＞莪术＞三棱。莪术与三棱组、祖师麻与三棱组、莪术与祖师麻组、莪术、祖师麻与三棱组均强于单用祖师麻或单用莪术，从作用时间和强度上分析，发现莪术、祖师麻与三棱组降低大鼠足跖厚度的作用最佳，其次为莪术与祖师麻组，再次为祖师麻与三棱组，最后是单味祖师麻组。

试验例2本发明组合物对小鼠耳廓肿胀的影响

取健康小白鼠60只，随机均分为6组，分别为空白组、巴布剂高、中、低剂量组(分别含中药浸膏粉末4、10、16mg·kg^-1，相当于成人剂量的10倍、20倍和30倍)，基质组(巴布剂基质)以及制剂丸组。制剂丸组给予中药浸膏粉末灌胃给药，巴布剂给药组、基质组分别在小鼠左耳敷贴。每12h更换1次，连续给药4次，末次给药1h后在每组小鼠左耳前后两面涂0.02mL二甲苯，15min后将小鼠断颈处死，沿耳廓基线剪下双耳，用6mm打孔器在相同部位打下等面积耳片，用电子分析天平称重，右耳作对照。计算每只小鼠左耳的肿胀度和该组的肿胀抑制率。

表3对小鼠耳廓肿胀的影响(x±s，n＝10)

注：与基质组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

从上表可知，巴布剂高、中、低3个剂量组的抗炎效果均佳，抗炎抑制率分别为54.27％、53.16％、44.62％，与基质组比较，均有显著性差异(P＜0.05～0.01)；与制剂丸组比较无显著性差异，说明巴布剂抗炎效果与制剂丸相当，且其抗炎效果与剂量呈一定依赖关系。

试验例3本发明组合物对大鼠足跖肿胀的影响

取健康SD大鼠30只，雌雄各半，随机均分成5组，分别为3个不同剂量的巴布剂组、基质组和空白组。各巴布剂组分别以1.8，6.8，13.2mg·kg^-1剂量在大鼠右后足敷贴巴布剂，基质组敷贴巴布剂基质。连续给药4次，每次敷贴12h，末次给药1h后用排水法测定每组大鼠右后肢正常足跖容积后，立即于大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶混悬液(0.1ml/只)致炎，分别于致炎后1，6，12h用排水法测大鼠足跖容积，计算得到各剂量组的肿胀抑制率以及不同时间的抗炎效应数据。肿胀抑制率＝(基质组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)×100％基质组平均肿胀度。

表4对小鼠足跖肿胀的影响(x±s，n＝10)

注：与基质组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

致炎后对照组大鼠足肿程度逐渐加重，并于6h达到峰值(平均最大肿胀度为0.52ml)，以后逐渐下降。与基质组相比，巴布剂各个剂量组大鼠不但致炎程度较轻而且达峰时间也有所推迟，在致炎后3h达到最大肿胀度。各剂量组抗炎抑制率分别为32.47％、45.21％、62.21％，与基质组比较，有显著性差异(P＜0.01)，且其抗炎效果与剂量呈一定依赖关系。

试验例4本发明组合物对小鼠镇痛的影响

①热板试验

在(55±0.5)℃环境下测定成年SPF级雌性小鼠的痛阈值，每只小鼠测量三次，每次测量间隔30min，三次测量值求平均值即为小鼠的基础痛阈值。选取痛阈值在10s～30s的小鼠60只，体重在18g～20g左右。将小鼠随机分成六组：1组(基质组)、2组(本组合物散组)、3组(冷感好及施组，市售)、4组(本组合物巴布剂低剂量组)、5组(本组合物巴布剂中剂量组)、6组(本组合物巴布剂高剂量组)，每组各10只。本组合物散组按每40g加水和医用蜜糖各60ml，煮成糊状，平铺在敷药纸上约0.5cm厚度，按2g/只的用量敷于小鼠双侧后足，并加强贴固定。本组合物巴布剂低剂量组按2g/只的用量平铺在敷药纸上，敷于小鼠双侧后足，并加强贴固定。其余四组药膏均裁剪成0.5cm×0.8cm大小/贴敷于小鼠双侧后足，并加强贴固定。实验第7天给药后2h，去除各组小鼠双侧后足的外敷药膏，用热板仪测量各组小鼠的痛阈值。结果如表1所示，本组合物巴布剂中、高剂量组均能显著提高小鼠对热刺激的痛阈值。

表5巴布剂对热板致痛小鼠的镇痛作用

注：与基质组比较，**P＜0.01，有极显著差异；与给药前比较，″P＜0.01，有极显著差异。

②扭体法

成年SPF级昆明小鼠60只，体重18g～20g左右。分组同热板实验。将实验小鼠腹部被毛减去约3cm×3cm大小。本组合物散按每40g加水和医用蜜糖各60ml，煮成糊状，平铺在敷药纸上约0.5cm厚度。按8g/只的用量敷于小鼠腹部，并加强贴固定。本组合物巴布剂低剂量组按8g/只的用量平铺在敷药纸上，敷于小鼠腹部，并加强贴固定。其余四组药膏均裁剪成2cm×2cm大小贴敷于小鼠腹部，并加强贴固定。实验第7天给药后2h，去除各组小鼠腹部外敷药膏。在小鼠腹腔注射0.5％醋酸，0.2ml/只。观察并记录小鼠注射醋酸30min内出现扭体反应的次数。结果如表6所示，本组合物巴布剂中、高剂量组能显著抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，而本组合物不能明显减少小鼠的扭体反应。

表6巴布剂对醋酸致痛小鼠的镇痛作用

注：与基质组比较，**P＜0.01，有极显著差异。

本实验结果表明，本组合物巴布剂中、高剂量的剂型可有效提高小鼠痛阈值，减少小鼠扭体反应次数，显示出较好的镇痛作用，且在方便使用的基础上，达到优于原组合物散组的镇痛抗炎作用。

试验例5本发明组合物对兔子皮肤刺激性的影响

成年健康家兔8只，体重(2.21±0.15)kg。实验前24h将每只兔子背部两侧去毛，面积约15cm×10cm。破损皮肤组家兔去毛后作局部消毒，以12号针头多处划痕至渗血，且左右两侧皮肤的破损程度一致。常规兔饲料喂养，实验室环境温度为25℃，相对湿度为65％。实验采用同体左右侧自身对照，分完整皮肤组及破损皮肤组，每组4只，均于左侧去毛区外敷浸润的橡胶膏剂内的药物，右侧外敷30％乙醇作为溶剂对照，用无刺激性纱布、胶布固定，给受试药物24h后应当清洗局部。去除受试物后1，24，48，72h肉眼观察并记录有无红斑和水肿等情况。如无刺激反应连续敷药30d，每次敷药12h，停药后观察1周，除观察并记录每日局部皮肤的反应进行评分外，还应注意涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况，记录其产生及消退时间，并去局部皮肤作病理组织学检查，根据皮肤刺激反应评分标准统计分值与赋形剂对照组比较。

表7皮肤刺激试验结果

单次给药后观察至72h，破损皮肤组3号兔在24h两侧出现轻微红斑，48h消失，其他动物均无红斑和水肿反应；连续给药30d后，完整皮肤组及破损皮肤组均未出现由药物引起的色素沉着、皮肤粗糙等反应，与对侧比较无差异；病理组织学观察，两组局部皮肤病理检查均未见异常。按照皮肤刺激反应强度评价标准，完整皮肤组判为无刺激，破损皮肤组判为无刺激。证实该发明单次或多次给完整及破损皮肤家兔外敷均未见刺激性反应出现。

综上所述，本发明药物原料将中药、薄荷脑、立德粉、冰片等联合使用，具有协同增效作用，且对皮肤无刺激，易揭易贴，具有清凉止痒，消肿止痛的作用，其疗效独特，作用持久，安全可靠。

Claims (11)

1.一种治疗痛证或痹症的外用药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

莪术5份、祖师麻5份、三棱5份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由莪术、祖师麻、三棱的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的外用制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的辅助性成分为：薄荷脑、冰片、樟脑、硫酸镁、二甲基亚砜、油溶性物质、水溶性物质、明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、白陶土、甘油、蓖麻油、羧甲基纤维素钠、山梨酸醇、乙醇、羧化壳聚糖、聚维酮、立德粉、松香中的一种或两种以上的混合；其重量配比为：薄荷脑1-10份、冰片3-15份、樟脑3-15份、硫酸镁3-10份、二甲基亚砜3-10份、油溶性物质5-15份、水溶性物质10-30份、明胶3-15份、聚丙烯酸钠1-10份、聚乙烯醇1-10份、白陶土1-10份、甘油5-15份、蓖麻油1-10份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1-10份、乙醇5-15份、羧化壳聚糖3-15份、聚维酮5-15份、立德粉1-10份、松香1-10份；所述的油溶性物质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡或高级脂肪醇；水溶性物质为乳化剂、防腐剂、保湿剂或水；所述乳化剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠；所述防腐剂为：乙醇、苯甲酸钠；所述保湿剂为：甘油。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是硬膏剂、软膏剂、液体制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的硬膏剂包括橡胶膏剂、巴布剂。

8.权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：

a、称取莪术3-15份、祖师麻3-15份和三棱3-15份，粉碎，过筛，混合，加入40％-90％乙醇提取，收集滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；

b、将浸膏与其它药学上接受的辅料或辅助性成分混合，制备成常用的剂型。

9.权利要求1～3任意一项所述的组合物在制备治疗痛症或痹症药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的药物是用于治疗

由跌打损伤、肌肉劳损、骨质增生、肩周炎所引起的各种疼痛的药物。

11.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的药物是用于预防或/和治疗风湿或类风湿的药物。