CN103611133B - 活血止痛凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种活血止痛凝胶，是由以下重量份数的原料制备得到：干姜16～32、山柰9～18、白芷9～18、甘松8～16、大黄8～16、生天南星5～10、生半夏8～16、没药2～4、乳香2～4、冰片4～8、薄荷脑4～8、樟脑4～8、陈皮9～18、当归5～10、丁香5～10、胡椒5～10、香加皮4～8、细辛4～8、荆芥4～8、桂枝4～8、辛夷3～6、川芎3～6、独活3～6、牡丹皮2～4、辣椒2～4、苍术2～4、颠茄流浸膏6～12、水杨酸甲酯6～12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羟苯乙酯0.5-1.5、羟丙基甲基纤维素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水适量。与现有技术相比，本发明的活血止痛凝胶易吸收，药效显著，对皮肤刺激性小，生产安全，稳定性好。

Description

活血止痛凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于活血止痛的中药及其制备方法。

背景技术

活血止痛膏是一种中成药，其制备原料主要包括干姜、白芷、甘松、山奈等二十八味中药原材，具有活血止痛、舒筋通络的功能，主治筋骨疼痛、肌肉麻痹、痰核流注、关节酸痛，临床上活血止痛膏主要用于治疗风湿痹症和伤筋等病症，疗效显著，但活血止痛膏为橡胶膏剂，其采用天然橡胶为骨架材料，松香为增粘剂，天然橡胶和松香对皮肤有较强的刺激性和过敏性，黏附性过大，透气性差，使患者依从性差，阻碍了临床应用，且活血止痛膏制备过程的温度较高，从而造成挥发油成分易挥发损失，影响临床疗效，另外，活血止痛膏采用汽油为溶剂，生产制备时存在一定的安全隐患，而且对环境会造成污染，因此研发一种生产安全、药效明显，且对人体皮肤影响较小的活血止痛药具有重要意义。

发明目的

本发明的首要目的是提供一种对皮肤刺激性小、疗效好且生产安全的活血止痛凝胶。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：一种活血止痛凝胶，是由以下重量份数的原料制备得到：干姜16～32、山柰9～18、白芷9～18、甘松8～16、大黄8～16、生天南星5～10、生半夏8～16、没药2～4、乳香2～4、冰片4～8、薄荷脑4～8、樟脑4～8、陈皮9～18、当归5～10、丁香5～10、胡椒5～10、香加皮4～8、细辛4～8、荆芥4～8、桂枝4～8、辛夷3～6、川芎3～6、独活3～6、牡丹皮2～4、辣椒2～4、苍术2～4、颠茄流浸膏6～12、水杨酸甲酯6～12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羟苯乙酯0.5-1.5、羟丙基甲基纤维素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水适量。

更为具体的方案为：所述各原料的重量份数为：干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黄14、生天南星9、生半夏14、没药4、乳香4、冰片7、薄荷脑7、樟脑7、陈皮16、当归9、丁香9、胡椒9、香加皮7、细辛7、荆芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、独活5、牡丹皮4、辣椒4、苍术4、颠茄流浸膏11、水杨酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羟苯乙酯1、羟丙基甲基纤维素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水适量。

本发明所述的干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、冰片、薄荷脑、樟脑、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术、颠茄流浸膏和水杨酸甲酯是现有技术常用的二十八味原料，在现有技术的基础上本发明增加了三乙醇胺、卡波姆、羟苯乙酯、羟丙基甲基纤维素、甘油、乙醇和氮酮共七味辅料，本发明的处方设计依据是：1)卡波姆是常用的水溶性凝胶材料，具有释药快、易涂展、无油腻性，对酸、碱、醇都有一定的耐受性，有良好的生物相容性和均匀性好等优点；2)三乙醇胺是用于中和卡波姆的碱，一般pH值在5-11之间凝胶比较稳定；3)羟苯乙酯是作为抑菌剂，能有效地抑制凝胶剂滋生霉菌；4)甘油是作为保湿剂，对皮肤的刺激性有一定的缓解作用；5)羟丙基甲基纤维素是一种优良的凝胶剂基质，其制备工艺简单，稳定性和生物相容性好，对皮肤刺激性小，方便涂展；6)氮酮是促进皮肤渗透剂，其可以增加药物吸收，提高生物利用度。

本发明提供的活血止痛凝胶具备以下几个方面的优点：

(1)容易吸收：与现有技术的活血止痛膏相比，本发明的活血止痛凝胶中含有的水分较多，使皮肤角质层容易软化，从而有利于药物的吸收。

(2)对皮肤的刺激性与过敏性小：天然橡胶中含有多种杂质，且易引起过敏，而本发明的活血止痛凝胶摒弃现有技术采用天然橡胶作为骨架材料制作产品，这样可以有效降低对皮肤刺激性与过敏性，使用舒适，提高患者的依从性。

(3)药效显著：传统工艺采用汽油作为溶剂制备活血止痛膏，回收溶剂时的工艺温度较高，导致药物中的有效挥发性成分损失，影响药效，而本发明采用乙醇作为溶剂，回收时的所需工艺温度明显低于汽油，这样不仅降低药物有效成分的挥发或损失，提高凝胶的药效，而且可以节约热能。

(4)改善环境、提高生产安全：采用乙醇取代现有技术的汽油溶剂，可以提高生产的安全性，且降低环境污染。

(5)使用方便：凝胶剂与皮肤之间具有很好的生物相容性，容易涂展和水洗去除，尤其在夏季使用于各关节部位，采用凝胶剂更为方便，根据实际情况凝胶还可以按摩使用，有利于快速治疗。

(6)稳定性好：将本发明的活血止痛凝胶分别置于40±1℃、25±3℃超级恒温槽和5±2℃冰箱中，模拟不同地区的气温，观察30天，结果表明本发明的活血止痛凝胶的粘稠度、色泽和均匀性均非常稳定，通过检测显示其中的各项含量指标均无明显变化。

本发明的另外一个目的是提供一种活血止痛凝胶的制备方法，包括以下步骤：

a)、按上述的重量份数称取干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术共二十三味原料，粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入质量分数6-10倍的为90％乙醇，浸渍2-4天，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.28的清膏；

b)、按上述的重量份数将薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏和樟脑共五味原料加入清膏中，搅匀，得药物浸膏；

c)、按上述的重量份数称取卡波姆，加水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶；

d)、按上述的重量份数称取羟丙基甲基纤维素，加水，加热搅拌使之溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液；

e)、按上述的重量份数称取羟苯乙酯和氮酮，加入乙醇和药物浸膏，搅拌均匀，得混合药液；

f)、将胶状液与卡波姆凝胶混合，加水，搅匀，再加入混合药液混匀，搅拌，即得活血止痛凝胶。

具体的方案为：所述的步骤a中乙醇的添加量为混合粗粉总质量的8倍，混合粗粉加入乙醇后浸渍3天；所述的步骤a中的渗漉液浓缩成相对密度至1.26的清膏。

本发明所用原料的性味归经、功能主治、主要成分及药理作用如下：

干姜：为方中主药，辛、热，归脾、胃、肾、心、肺经，温中散寒，回阳通脉，温肺化饮，用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢体脉微，寒饮喘咳；主要含有多种挥发油成分，包括姜烯酮、姜辣二酮、姜酚、姜醇和姜酮等，还含有一些非挥发性成分，如谷甾醇、棕榈酸；醚提物和水提物都有显著镇痛抗炎作用；醇提物可抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应；能改善局部血液循环，起到保护创面，促进创面愈合的作用。

白芷：辛、温，归胃、大肠、肺经。解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓，用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛；具有镇痛、抗炎和解热作用；含有脂溶性、水溶性、挥发油成分及微量元素，脂溶性成分主要为氧化前胡素，欧前胡素，异欧前胡素，水溶性成分有棕榈酸、豆甾醇、谷甾醇等，其中脂溶性部分起抗炎镇痛作用，挥发油起镇痛作用。

大黄：苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄，用于实热积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，瘀血闭经，产后瘀阻，跌打损伤，湿热痢疾，黄疸尿赤，淋证，水肿，外治烧烫伤；具有抗炎、止血、免疫调节等作用；主要含有蒽醌类化合物，如大黄酸、大黄素、等，其中大黄酸显著影响巨噬细胞脂类炎性介质活化过程，大黄素不仅可以促进TNF-A的分泌，且能抑制炎症反应中的NO的大量合成和释放，提示大黄素对机体的免疫功能，具有双向调节作用；止血的有效成分是α-儿茶素及没食子酸，它们促进血小板的粘附和聚积功能，有利于血栓形成，使血小板纤维蛋白的原含量增加，凝血时间缩短，降低抗凝血酶Ⅲ的活性。

生半夏：辛、温，归脾、胃、肺经，有毒，燥湿化痰、降逆止呕，消痞散结，用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气，外治痈肿痰核；具有镇痛和抗炎作用；主要含有生物碱、谷甾醇、多糖、氨基酸、挥发油、半夏蛋白、无机元素等多种成分，其中75％的醇提物能显著延长小鼠甩尾反应的潜伏期，抑制醋酸引起的小鼠扭体反应次数；能显著抑制腹腔毛细血管通透性亢进，对小鼠足跖肿胀的抑制作用持久并且显著。

没药：辛、苦，平，归心、肝、脾经，散瘀定痛，消肿生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡，具有镇痛、抗炎等药理作用；主要含有挥发油、树脂、树胶、盐类等成分；其中含有的呋喃桉叶烷—1,3-二烯和莪术烯有镇痛作用，石油醚组分对角叉菜聚糖诱导的炎症和肉芽肿有显著的抑制作用，C.wightii油脂对脂多糖诱导的NO合成有抑制作用，从C.wightii中得到的生物活性成分可用于治疗骨折、关节炎和炎症等，没药散剂、水提物和醇提物对外伤引起的血瘀肿胀均有显著的消肿作用。

乳香：辛、苦、温，归心、肝、脾经，活血定痛，消肿生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡；主要含有五环三萜、四环三萜、大环二萜类、挥发油、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、谷甾醇和鞣酐等成分；乳香提取物具有显著的抗炎作用，乳香酸类化合物能显著降低兔膝滑液中的白细胞数量，并呈剂量相关性，乳香散剂、水提物和醇提物对外伤引起的血瘀肿胀均有显著的消肿作用。

荆芥：辛，微温，归肺、肝经，解表散风，透疹，消疮，用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起；主要含有挥发油等成分，其挥发油能降低模型大鼠气囊灌洗液中蛋白质渗出量及WBC计数，降低磷脂酶A2的活性、TNF活性剂、PGE和MDA含量，抑制细胞因子IL-21的活性，调节细胞因子IL-22的活性，具有良好的抗炎作用，荆芥挥发油对剂型炎症模型的抗炎模型试验表明，荆芥挥发油对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性亢进以及角叉菜胶致大鼠足肿胀均有显著的抑制作用；荆芥酯类提取物能明显减少小鼠扭体反应次数，在给药后15、30、60min均能显著延长小鼠疼痛反应的潜伏期，提示荆芥酯类提取物具有显著的镇痛作用；荆芥油中的胡薄荷酮的抗炎强度与氨基比林相当，荆芥油中3-辛醇、β-蒎烯等也有一定的抗炎作用；荆芥黄酮类化合物如橙皮苷和迷迭香酸为脱氧核酶抑制剂。

桂枝：辛、甘，温，归心、肺、膀胱经，发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气，用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚，可明显延长热致疼痛小鼠的痛阈时间，对小鼠醋酸所致疼痛有明显的拮抗作用，以桂枝醇提液镇痛明显；桂枝挥发油对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致毛细血管通透性亢进、角叉菜胶致大鼠足肿胀均有明显的抑制作用；药理研究表明，桂皮醛能显著减轻酵母所致大鼠发热反应，明显提高热板痛阈和抑制醋酸所致扭体反应，亦能显著抑制腹腔毛细血管通透性的增高及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；桂枝醇提物对小鼠热致痛和醋酸致痛均有明显的抑制作用。

细辛：辛，温，归心、肺、肾经，祛风散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮，用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮咳嗽；细辛及其提取物对牙痛、神经性疼痛、跌打损伤痛等多种疼痛均有很好的镇痛疗效，而且与钙拮抗剂配伍使用会显著加强其镇痛的疗效。

丁香：辛，温，归脾、胃、肺、肾经，温中降逆，补肾助阳，用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿；主要含有香豆素、环烯醚萜类、黄酮类和三萜等多种成分；丁香苷具有较强的抗炎镇痛作用，可以改善AA大鼠关节肿胀、骨节疼痛、关节炎指数，其作用机理可能是调节异常的细胞免疫功能并调节细胞因子的平衡。

辣椒：辛，热，归心、脾经，温中散寒，开胃消食，用于寒滞腹痛，呕吐，泻痢，冻疮；已发现的活性成分主要有萜类、生物碱类甾类、黄酮类、酚类、不饱和脂肪酸等；辣椒提取物灌胃给药后，能明显延长小鼠热板法和热辐射甩尾法的痛阈时间，对小鼠二甲苯诱导的耳肿胀有明显的抑制作用，能明显抑制大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀，提示具有抗炎镇痛作用，临床试验结果表明，辣椒碱软膏和双氯芬酸二乙胺乳胶剂均能显著降低关节痛，改善压痛和活动痛的程度。

胡椒：辛、热，归胃、大肠经，温中散寒，下气，消痰，用于胃寒呕吐，腹痛泄泻，食欲不振，癫痫痰多；主要含生物碱和挥发油；药理研究表明，其70％醇提物局部外涂能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，显著增加正常小鼠细动、静脉口径及细静脉血流速度，能使抗肾上腺素引起的动、静脉收缩和细静脉血流速度明显减慢。

苍术：辛、苦，温，归脾、胃、肝经，燥湿健脾，祛风散寒，明目，用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩；主要含有挥发油，由倍半萜、聚乙烯炔类及少量的酚类、有机酸类成分组成，另外还含有倍半萜内酯、倍半萜糖苷、多聚糖以及少量的黄酮类成分，其中的主要活性成分为倍半萜类和聚乙烯炔类成分；药理研究表明，苍术乙酸乙酯提取物对二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀，角叉菜胶所致大鼠足肿胀，小鼠棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎等急慢性及免疫性炎症模型均有明显的抑制作用，还能抑制小鼠毛细血管通透性，增强单核巨噬细胞吞噬功能，减少炎症部位的前列腺素E2含量，提示苍术的抗炎机理与影响抑制过程的许多环节有关。

独活：辛、苦，微温，归肾、膀胱经，祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛；主要含有香豆素类、挥发油等多种成份；其中香豆精类化合物具有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，从而产生活血通络之功效，挥发油可显著抑制蛋清所致大鼠足肿胀，具有良好的抗炎作用，还可显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，镇痛率可达76％，对热板所致小鼠疼痛无明显的抑制作用，提示其抗炎机理可能与抑制组胺等炎症介质的释放有关，镇痛作用机理接近于非甾体抗炎药而非麻醉性镇痛剂。

当归：甘、辛，温，归肝、心、脾经，补血活血，调经止痛，润肠通便，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘；酒当归活血通经，用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤；主要含有挥发油类、藁本内酯、正丁酰内酯，以及阿魏酸、多糖类、油脂类成分；药理研究表明，当归能明显增强巨噬细胞的作用，当归多糖能增强机体的体液免疫功能，对T淋巴细胞有较强的活化作用，对人脾细胞具有促进有丝分裂活性，当归阿魏酸对四型变态反应均有抑制作用。

具体实施方式

实施例1：

1)分别称取以下重量份的原料：干姜16、山柰9、白芷9、甘松8、大黄8、生天南星5、生半夏8、没药2、乳香2、冰片4、薄荷脑4、樟脑4、陈皮9、当归5、丁香5、胡椒5、香加皮4、细辛4、荆芥4、桂枝4、辛夷3、川芎3、独活3、牡丹皮2、辣椒2、苍术2、颠茄流浸膏6、水杨酸甲酯6，三乙醇胺0.5、卡波姆1、羟苯乙酯0.5、羟丙基甲基纤维素3、甘油50、乙醇10、氮酮5；

2)将干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入质量分数为90％的乙醇，浸渍2天，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05的清膏，所述乙醇的添加量为混合粗粉总质量的6倍；

3)将薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏和樟脑共五味原料加入清膏中，搅匀，得药物浸膏；

4)向卡波姆中加水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶；

5)向羟丙基甲基纤维素中加水，加热搅拌使之溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液；

6)向羟苯乙酯和氮酮中加入乙醇和药物浸膏，搅拌均匀，得混合药液；

7)将胶状液与卡波姆凝胶混合，加水，搅匀，再加入混合药液混匀，搅拌，即得活血止痛凝胶。

实施例2：

1)分别称取以下重量份的原料：干姜32、山柰18、白芷18、甘松16、大黄16、生天南星10、生半夏16、没药4、乳香4、冰片8、薄荷脑8、樟脑8、陈皮18、当归10、丁香10、胡椒10、香加皮8、细辛8、荆芥8、桂枝8、辛夷6、川芎6、独活6、牡丹皮4、辣椒4、苍术4、颠茄流浸膏12、水杨酸甲酯12，三乙醇胺20、卡波姆20、羟苯乙酯1.5、羟丙基甲基纤维素25、甘油100、乙醇10、氮酮25；

2)将干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入质量分数为90％的乙醇，浸渍4天，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.28的清膏，所述乙醇的添加量为混合粗粉总质量的10倍；

3)将薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏和樟脑共五味原料加入清膏中，搅匀，得药物浸膏；

4)向卡波姆中加水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶；

5)向羟丙基甲基纤维素中加水，加热搅拌使之溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液；

6)向羟苯乙酯和氮酮中加入乙醇和药物浸膏，搅拌均匀，得混合药液；

7)将胶状液与卡波姆凝胶混合，加水，搅匀，再加入混合药液混匀，搅拌，即得活血止痛凝胶。

实施例3：

1)分别称取以下重量份的原料：干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黄14、生天南星9、生半夏14、没药4、乳香4、冰片7、薄荷脑7、樟脑7、陈皮16、当归9、丁香9、胡椒9、香加皮7、细辛7、荆芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、独活5、牡丹皮4、辣椒4、苍术4、颠茄流浸膏11、水杨酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羟苯乙酯1、羟丙基甲基纤维素20、甘油70、乙醇5、氮酮20；

2)将干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入质量分数为90％的乙醇，浸渍3天，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.26的清膏，所述乙醇的添加量为混合粗粉总质量的8倍；

3)将薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏和樟脑共五味原料加入清膏中，搅匀，得药物浸膏；

4)向卡波姆中加水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶；

5)向羟丙基甲基纤维素中加水，加热搅拌使之溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液；

6)向羟苯乙酯和氮酮中加入乙醇和药物浸膏，搅拌均匀，得混合药液；

7)将胶状液与卡波姆凝胶混合，加水，搅匀，再加入混合药液混匀，搅拌，即得活血止痛凝胶。

实施例4：

本发明的活血止痛凝胶对小鼠二甲苯致炎的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、活血止痛膏组、活血止痛凝胶组，每组12只，各实验组小鼠每日在右耳贴敷药膏或涂抹给药1次，连续3次，末次给药后1h，除去贴膏或凝胶，右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，15min后处死小鼠，用直径7mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，分别称重，计算右耳肿胀度。结果显示，现有技术的活血止痛膏与本发明的活血止痛凝胶组之间差异无显著性意义，详见表1所示。

表1对小鼠二甲苯致炎耳重量的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05。

实施例5：

本发明的活血止痛凝胶对小鼠热板致痛的影响

调节超级恒温水浴的温度在55℃±0.5℃，将热板预热10min，取雌性健康小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值，凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者，弃之不用，将合格的36只小鼠随机分为对照组、活血止痛膏组、活血止痛凝胶组，每组12只，各实验组小鼠每日在后腿贴敷药膏或涂抹给药1次，连续3次，末次给药后1h，测定小鼠痛阈值。结果显示，活血止痛膏与活血止痛凝胶组之间差异无显著性意义，详见表2所示。

表2对小鼠热板致痛痛阈时间的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05。

实施例6：

本发明的活血止痛凝胶对醋酸致小鼠扭体的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、活血止痛膏组、活血止痛凝胶组，每组12只，实验前剃去小鼠腹部毛，在小鼠腹部给药，1小时后分别重复给药一次，然后立即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1mL/10g，观察小鼠的扭体反应，以典型的后肢伸展，腹部扭曲，腹肌收缩为标准，记录15min内各组动物的扭体次数。结果显示，活血止痛膏与活血止痛凝胶组之间差异无显著性意义差异，详见表3所示。

表3对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响(n＝12，)

与对照组比较：**p＜0.01。

结论：活血止痛膏与活血止痛凝胶组均有明显的抗炎镇痛作用，并且二者抗炎镇痛作用差异无显著性意义。

为了评价活血止痛凝胶的安全性，本发明采用家兔进行急性毒性试验，试验结果表明，完整皮肤组的家兔未发生全身毒性反应，破损皮肤组的家兔有1只出现少量皮疹，但很快恢复，该家兔出现少量皮疹可能是非特异性刺激反应。

实施例7：

本发明的活血止痛凝胶对皮肤的刺激性实验

取健康家兔(2.3±0.2kg)12只，雌雄各半，分为完整皮肤组和破损皮肤组，在给药前48小时，用6％硫化钠溶液将动物背部脊椎两侧脱毛，每侧面积约为50cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤是否有因去毛而受伤，家兔的破损皮肤的制作如下：用手术刀将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，控制左右两侧皮肤的破损程度基本保持一致。

试验采用同体左右自身对照法：左右侧去毛区分别给予活血止痛凝胶和空白对照，每天涂抹一次，连续给药7天；分别在停止给药后1、24、48、72小时观察给药部位有无红斑及水肿等情况，同时注意观察给药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况。结果表明，活血止痛凝胶连续给药7天后，在72小时内观察，家兔完整皮肤组未见红斑、水肿等过敏性反应。而破损皮肤组有少量红斑形成，红斑可在72小时后逐渐消退或减轻，属于轻度刺激。故本发明的活血止痛凝胶对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻度刺激，可出现少量红斑等刺激性反应。

Claims (5)

1.一种活血止痛凝胶，是由以下重量份数的原料制备得到：干姜16～32、山柰9～18、白芷9～18、甘松8～16、大黄8～16、生天南星5～10、生半夏8～16、没药2～4、乳香2～4、冰片4～8、薄荷脑4～8、樟脑4～8、陈皮9～18、当归5～10、丁香5～10、胡椒5～10、香加皮4～8、细辛4～8、荆芥4～8、桂枝4～8、辛夷3～6、川芎3～6、独活3～6、牡丹皮2～4、辣椒2～4、苍术2～4、颠茄流浸膏6～12、水杨酸甲酯6～12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羟苯乙酯0.5-1.5、羟丙基甲基纤维素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水适量。

2.根据权利要求1所述的活血止痛凝胶，其特征在于：所述各原料的重量份数为：干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黄14、生天南星9、生半夏14、没药4、乳香4、冰片7、薄荷脑7、樟脑7、陈皮16、当归9、丁香9、胡椒9、香加皮7、细辛7、荆芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、独活5、牡丹皮4、辣椒4、苍术4、颠茄流浸膏11、水杨酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羟苯乙酯1、羟丙基甲基纤维素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水适量。

3.一种如权利要求1所述的活血止痛凝胶的制备方法，包括以下步骤：

a)、称取干姜、山柰、白芷、甘松、大黄、生天南星、生半夏、没药、乳香、陈皮、当归、丁香、胡椒、香加皮、细辛、荆芥、桂枝、辛夷、川芎、独活、牡丹皮、辣椒和苍术共二十三味原料，粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入质量分数为90％的乙醇，浸渍2-4天，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.28的清膏，所述乙醇的添加量为混合粗粉总质量的6-10倍；

b)、将薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏和樟脑共五味原料加入清膏中，搅匀，得药物浸膏；

c)、称取卡波姆，加水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶；

d)、称取羟丙基甲基纤维素，加水，加热搅拌使之溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液；

e)、称取羟苯乙酯和氮酮，加入乙醇和药物浸膏，搅拌均匀，得混合药液；

f)、将胶状液与卡波姆凝胶混合，加水，搅匀，再加入混合药液混匀，搅拌，即得活血止痛凝胶。

4.根据权利要求3所述的活血止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤a)中乙醇的添加量为混合粗粉总质量的8倍，混合粗粉加入乙醇后浸渍3天。

5.根据权利要求3所述的活血止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤a)中的渗漉液浓缩成相对密度至1.26的清膏。