CN104013729A - 关节止痛凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，具体公开了一种关节止痛凝胶，其制备原料包括以下重量份数的组分：辣椒流浸膏160-240份、颠茄流浸膏90-140份、薄荷素油30-50份、水杨酸甲酯70-90份、樟脑160-240份、盐酸苯海拉明10-15份、三乙醇胺1-10份、卡波姆2-30份、羟苯乙酯1-3份、羟丙基甲基纤维素3-40份、甘油50-100份、乙醇1-10份、氮酮1-5份、水适量，所述的各原料组分总计以1000份计，本发明还公开该关节止痛凝胶的制备方法。与现有技术的关节止痛膏相比，本发明的关节止痛凝胶具有稳定性能好、易吸收、药效显著、对皮肤刺激性小以及生产安全的优点。

Description

关节止痛凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于关节止痛的中药及其制备方法。

背景技术

传统的关节止痛膏属中成药，其具有活血散瘀、温经镇痛的功能，临床用于治疗寒湿瘀阻经络所致的风湿关节痛以及关节扭伤，疗效显著。但是关节止痛膏为橡胶膏剂，其采用天然橡胶为骨架材料，以松香为增粘剂，这些材料对皮肤有较强的刺激性和过敏性，黏附性过大，透气性差，使患者依从性差，从而阻碍了关节止痛膏的临床应用，另外，由于关节止痛膏是贴敷于患者经常活动的关节部位，这样使得患者活动时不仅舒适度低，而且关节止痛膏容易起皱，导致药效降低。同时，关节止痛膏在生产过程中的工艺温度较高，导致挥发油成分易挥发损失，影响临床疗效，更重要的是，关节止痛膏采用汽油为溶剂，在生产制备时存在一定的安全隐患，而且对环境也会造成污染，因此研发一种生产安全、药效明显，且对人体皮肤影响较小的关节止痛药具有重要意义。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种使用方便、对皮肤刺激性小、疗效好且生产安全的关节止痛凝胶。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：一种关节止痛凝胶，其制备原料包括以下重量份数的组分：辣椒流浸膏160-240份、颠茄流浸膏90-140份、薄荷素油30-50份、水杨酸甲酯70-90份、樟脑160-240份、盐酸苯海拉明10-15份、三乙醇胺1-10份、卡波姆2-30份、羟苯乙酯1-3份、羟丙基甲基纤维素3-40份、甘油50-100份、乙醇1-10份、氮酮1-5份、水适量，所述的各原料组分总计以1000份计。

作为进一步的优选方案，所述各原料的重量份数为：辣椒流浸膏200份、颠茄流浸膏120份、薄荷素油40份、水杨酸甲酯80份、樟脑200份、盐酸苯海拉明13份、三乙醇胺8份、卡波姆5份、羟苯乙酯1份、羟丙基甲基纤维素15份、甘油100、乙醇5、氮酮3、水适量。

本发明的另外一个目的是提供一种上述关节止痛凝胶的制备方法，包括以下步骤：

a、称取薄荷素油、水杨酸甲酯、樟脑、盐酸苯海拉明、辣椒流浸膏以及颠茄流浸膏，混合搅匀，得药物浸膏；

b、向卡波姆中加入40-200份水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶A；

c、向羟丙基甲基纤维素中加入10-100份水，加热搅拌至溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液B；

d、称取羟苯乙酯和氮酮，加入1-10份质量份数为85％-90％的乙醇溶解，然后与步骤a制得的药物浸膏混合，搅匀，得混合药液C；

e、将卡波姆凝胶A和胶状液B混合，加入20-200份水，搅匀，再加入混合药液C，搅匀，即得关节止痛凝胶。

更为具体的方案为：所述辣椒流浸膏的制备方法如下：称取辣椒，粉碎成粗粉，向辣椒粗粉中加入1-3倍质量份数为85％-90％的乙醇，浸渍1-3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，然后在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30g/ml，即得辣椒流浸膏；

所述步骤a中的颠茄流浸膏的制备方法如下：称取颠茄草，粉碎成颠茄草粗粉，向颠茄草粗粉中加入1-3倍质量份数为85％-90％的乙醇，浸渍2-3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，减压回收乙醇，自然冷却至室温，分离除去叶绿素，滤过，将滤液减压浓缩至稠状，然后加入8-10倍质量份数为85％-90％的乙醇沉淀，吸取上清液，在25-30℃条件下将上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30g/ml的稠膏，然后向稠膏中加入质量份数为85％的乙醇，并用水稀释，直至以硫酸阿托品计，其中的生物碱含量大于或等于6.6mg/ml，即得颠茄流浸膏，所述稠膏中乙醇的质量添加量为52％-66％。

更为优选的方案为：所述的辣椒粗粉中加入3倍质量份数为90％的乙醇，浸渍3天，收集到的渗漉液滤过后是在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度位1.25g/ml的辣椒流浸膏，另外，所述的颠茄草粗粉中加入2倍质量份数为85％的乙醇，浸渍3天，在制备颠茄流浸膏的过程中，所述的上清液是在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.28g/ml，所述稠膏中乙醇的质量添加量为60％，经试验证明，按上述参数所限定技术方案实施本发明，可进一步提高本发明的关节止痛凝胶自身的稳定性以及使用效果，具体的，本发明公开的关节止痛凝胶具备以下几个方面的优点：

(1)容易吸收：与现有技术的关节止痛膏相比，本发明的关节止痛凝胶中含有大量的水分，使皮肤角质层容易软化，从而有利于药物的吸收。

(2)降低皮肤的刺激性与过敏性：天然橡胶中含有多种杂质，且易引起过敏，而本发明的关节止痛凝胶摒弃现有技术采用天然橡胶作为骨架材料制作产品，这样可以有效降低对皮肤刺激性与过敏性，使用舒适，提高患者的依从性。

(3)提高药效：传统工艺采用汽油作为溶剂制备关节止痛膏，回收溶剂时的工艺温度较高，导致药物中的有效挥发性成分损失，影响药效，而本发明采用乙醇作为溶剂，回收时的所需工艺温度明显低于汽油，这样可以有效降低药物有效成分的挥发或损失，有效提高关节止痛凝胶的药效。

(4)改善环境污染、提高生产安全：汽油易燃、易爆，因此传统工艺采用汽油作为溶剂制备关节止痛膏时存在安全生产隐患，且污染环境，与之相比，本发明采用乙醇取代现有技术的汽油溶剂，可以有效提高生产的安全性，且在制备过程中可以直接对乙醇加以回收利用，不仅降低环境污染，而且使得资源得以最大化利用。

(5)使用方便：凝胶剂类的关节止痛凝胶与皮肤之间具有很好的生物相容性，容易涂展和水洗去除，尤其在夏季使用于各关节部位，采用凝胶剂更为方便，根据实际情况凝胶还可以按摩使用，更加有利于患者病患处的快速治疗。

(6)稳定性好：将本发明的关节止痛凝胶分别置于40±1℃、25±3℃超级恒温槽和5±2℃冰箱中，模拟不同地区的气温，观察30天，结果表明本发明的关节止痛凝胶的粘稠度、色泽和均匀性均非常稳定，通过检测显示其中的各项含量指标均无明显变化。

本发明所用原料中主要组分的成分及药理作用如下：

辣椒流浸膏：主要含有萜类、生物碱类、甾类、黄酮类、酚类、不饱和脂肪酸等活性成分，其中萜类包括倍半萜、二萜、四萜类，生物碱类包括辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱、高辣椒碱、高二氢辣椒碱等，药理学研究表明，辣椒提取物灌胃给药后，能明显延长小鼠热板法和热辐射甩尾法的痛阈时间，对小鼠二甲苯诱导的耳肿胀有明显的抑制作用，能明显抑制大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀，提示具有抗炎镇痛作用，另外，辣椒碱软膏和双氯芬酸二乙胺乳胶剂均能显著降低关节痛，改善压痛和活动痛的程度，总体效率分别为79.10％、76.92％，但是辣椒碱软膏比双氯芬酸二乙胺乳胶剂起效快，辣椒碱软膏外用时对皮肤有发赤作用，从而使患者的局部血管反射性扩张，促进局部血液循环。

颠茄流浸膏：主要含有东莨菪碱、天仙子胺、阿托品、天仙子胺N-氧化物、天仙子碱N-氧化物以及黄酮类等成分，为抗胆碱药，颠茄流浸膏可以解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，尤其对处于过度运动及痉挛状态的平滑肌则解痉作用更为明显。

薄荷素油：为芳香药，用于皮肤或黏膜处产生清凉感，疼痛，可促进局部血液循环。

水杨酸甲酯：为外用的发赤剂，局部涂擦可产生皮肤血管扩张、肤色发红等刺激反应，并反射性地影响相应部位的皮肤、肌肉、神经及关节，起消肿、消炎和镇痛作用，亦有止痒之效，主要用于扭伤、挫伤、腰痛、肌肉痛、神经痛等病症。

樟脑：属莰类化合物，主要成分为右旋樟脑，具有通关窍、利滞气、辟秽浊、杀虫止痒、消肿止痛的功效，主治疥癣瘙痒、跌打伤痛、牙痛等症状。

盐酸苯海拉明：能消除多种过敏症状，如荨麻疹、虫咬症，对中枢抑制作用显著，具有镇静、防晕动及止吐、抗胆碱的作用，可缓解支气管的平滑肌痉挛。

具体实施方式

为了进一步说明本发明公开的技术方案，以下通过实施例1-3作进一步说明：

实施例1：关节止痛凝胶的制备

1)称取辣椒，粉碎成粗粉，向辣椒粗粉中加入1倍质量份数为85％的乙醇(也即是说乙醇的质量添加量为辣椒粗粉的1倍)，浸渍2天，渗漉，收集渗漉液并滤过，然后在30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.30g/ml，得辣椒流浸膏；

2)称取颠茄草，粉碎成颠茄草粗粉，向颠茄草粗粉中加入2倍质量份数为85％的乙醇，浸渍2天，渗漉，收集渗漉液并滤过，减压回收乙醇，自然冷却至室温，分离除去叶绿素，滤过，将滤液减压浓缩至稠状，然后加入10倍质量份数为85％的乙醇沉淀，吸取上清液，在30℃条件下将上清液减压浓缩至相对密度为1.25g/ml的稠膏，然后向稠膏中加入质量份数为85％的乙醇，并用水稀释，直至以硫酸阿托品计，其中的生物碱含量大于或等于6.6mg/ml，即得颠茄流浸膏，所述稠膏中乙醇的质量添加量为52％。

3)称取30份薄荷素油、70份水杨酸甲酯、160份樟脑、10份盐酸苯海拉明、160份步骤1)制得的辣椒流浸膏以及步骤2)制得的90份颠茄流浸膏进行混合，搅匀，得药物浸膏；

4)称取2份卡波姆，加入50份水，搅拌，静置，然后加入1份三乙醇胺，得卡波姆凝胶A；

5)称取3份羟丙基甲基纤维素，加入50份水，加热搅拌至溶解，然后加入50份甘油，搅匀，得胶状液B；

6)称取1份羟苯乙酯和1份氮酮，加入1份质量份数为85％的乙醇溶解，然后与步骤3)制得的药物浸膏混合，搅匀，得混合药液C；

7)将卡波姆凝胶A与胶状液B混合，加180份水，搅匀，再加入混合药液C，搅拌混匀，即得关节止痛凝胶。

实施例2：关节止痛凝胶的制备

1)称取辣椒，粉碎成粗粉，向辣椒粗粉中加入3倍质量份数为85％的乙醇，浸渍3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，然后在25℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.30g/ml，得辣椒流浸膏；

2)称取颠茄草，粉碎成颠茄草粗粉，向颠茄草粗粉中加入3倍质量份数为85％的乙醇，浸渍3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，减压回收乙醇，自然冷却至室温，分离除去叶绿素，滤过，将滤液减压浓缩至稠状，然后加入10倍质量份数为85％的乙醇沉淀，吸取上清液，在30℃条件下将上清液减压浓缩至相对密度为1.30g/ml的稠膏，然后向稠膏中加入质量份数为85％的乙醇，并用水稀释，直至以硫酸阿托品计，其中的生物碱含量大于或等于6.6mg/ml，即得颠茄流浸膏，所述稠膏中乙醇的质量添加量为66％。

3)称取50份薄荷素油、90份水杨酸甲酯、240份樟脑、15份盐酸苯海拉明、240份步骤1)制得的辣椒流浸膏以及步骤2)制得的140份颠茄流浸膏进行混合，搅匀，得药物浸膏；

4)称取30份卡波姆，加入80份水，搅拌，静置，然后加入10份三乙醇胺，得卡波姆凝胶A；

5)称取10份羟丙基甲基纤维素，加入50份水，加热搅拌至溶解，然后加入100份甘油，搅匀，得胶状液B；

6)称取3份羟苯乙酯和5份氮酮，加入10份质量份数为85％的乙醇溶解，然后与步骤3)制得的药物浸膏混合，搅匀，得混合药液C；

7)将卡波姆凝胶A与胶状液B混合，加20份水，搅匀，再加入混合药液C，搅拌混匀，即得关节止痛凝胶。

实施例3：关节止痛凝胶的制备

1)称取辣椒，粉碎成粗粉，向辣椒粗粉中加入1.5倍质量份数为90％的乙醇，浸渍2天，渗漉，收集渗漉液并滤过，然后在25℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.27g/ml，得辣椒流浸膏；

2)称取颠茄草，粉碎成颠茄草粗粉，向颠茄草粗粉中加入1.5倍质量份数为90％的乙醇，浸渍2天，渗漉，收集渗漉液并滤过，减压回收乙醇，自然冷却至室温，分离除去叶绿素，滤过，将滤液减压浓缩至稠状，然后加入10倍质量份数为85％的乙醇沉淀，吸取上清液，在25℃条件下将上清液减压浓缩至相对密度为1.28g/ml的稠膏，然后向稠膏中加入质量份数为85％的乙醇，并用水稀释，直至以硫酸阿托品计，其中的生物碱含量大于或等于6.6mg/ml，即得颠茄流浸膏，所述稠膏中乙醇的质量添加量为60％。

3)称取40份薄荷素油、80份水杨酸甲酯、200份樟脑、13份盐酸苯海拉明、200份步骤1)制得的辣椒流浸膏以及步骤2)制得的120份颠茄流浸膏进行混合，搅匀，得药物浸膏；

4)称取15份卡波姆，加入50份水，搅拌，静置，然后加入5份三乙醇胺，得卡波姆凝胶A；

5)称取20份羟丙基甲基纤维素，加入50份水，加热搅拌至溶解，然后加入70份甘油，搅匀，得胶状液B；

6)称取2份羟苯乙酯和3份氮酮，加入5份质量份数为85％的乙醇溶解，然后与步骤3)制得的药物浸膏混合，搅匀，得混合药液C；

7)将卡波姆凝胶A与胶状液B混合，加130份水，搅匀，再加入混合药液C，搅拌混匀，即得关节止痛凝胶。

实施例4：关节止痛凝胶对小鼠二甲苯致炎的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、关节止痛膏组、关节止痛凝胶组，每组12只，各实验组小鼠每日在右耳贴敷药膏或涂抹给药1次，连续3次，末次给药后1h，除去贴膏或凝胶，右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，15min后处死小鼠，用直径7mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，分别称重，计算右耳肿胀度。结果显示，现有技术的关节止痛膏与本发明的关节止痛凝胶组之间差异无显著性意义，详见表1所示。

表1 对小鼠二甲苯致炎耳重量的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05

实施例5：关节止痛凝胶对小鼠热板致痛的影响

调节超级恒温水浴的温度在55℃±0.5℃，将热板预热10min。取雌性健康小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者，弃之不用。将合格的36只小鼠随机分为对照组、关节止痛膏组、关节止痛凝胶组，每组12只。各实验组小鼠每日在后腿贴敷药膏或涂抹给药1次，连续3次，末次给药后1h，测定小鼠痛阈值。结果显示，现有技术的关节止痛膏与本发明的关节止痛凝胶组之间差异无显著性意义，详见表2所示。

表2 对小鼠热板致痛痛阈时间的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05

实施例6：关节止痛凝胶对醋酸致小鼠扭体的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、关节止痛膏组、关节止痛凝胶组，每组12只，实验前剃去小鼠腹部毛，在小鼠腹部给药，1小时后分别重复给药一次，然后立即腹腔注射浓度为0.6％的醋酸溶液0.1mL/10g，观察小鼠的扭体反应，以典型的后肢伸展，腹部扭曲，腹肌收缩为标准，记录15min内各组动物的扭体次数。结果显示，关节止痛膏与关节止痛凝胶组之间差异无显著性意义差异，详见表3所示。

表3 对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响(n＝12，)

与对照组比较：**p＜0.01

结论：现有技术的关节止痛膏与本发明的关节止痛凝胶均有明显的抗炎镇痛作用，但后者起效更快。

实施例7：关节止痛凝胶对皮肤的刺激性实验

取健康青紫兰家兔(2.3±0.2kg)24只，雌雄各半，分为完整皮肤组和破损皮肤组，在给药前48小时，用6％硫化钠溶液将动物背部脊椎两侧脱毛，每侧面积约为50cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤是否有因去毛而受伤，家兔破损皮肤的制作如下：用手术刀将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，控制左右两侧皮肤的破损程度基本保持一致。

试验采用同体左右自身对照法：左右侧去毛区分别给予关节止痛凝胶、关节止痛膏和空白对照，每天涂抹一次，连续给药7天；分别在停止给药后1、24、48、72小时观察给药部位有无红斑及水肿等情况，同时注意观察给药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况，结果表明：现有技术的关节止痛膏连续给药5天后，家兔完整皮肤可见红斑、水肿等过敏性反应，而破损皮肤有明显的红斑、水肿；本发明的关节止痛凝胶连续给药7天后，在72小时内观察，家兔完整皮肤未见红斑、水肿等过敏性反应。而破损皮肤组有少量红斑形成，红斑可在72小时后逐渐消退或减轻，属于轻度刺激。由此可见，采用本发明的关节止痛凝胶对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤只有轻度刺激，其使用效果明显优于现有技术的关节止痛膏。

Claims (10)

1.一种关节止痛凝胶，其制备原料包括以下重量份数的组分：辣椒流浸膏160-240份、颠茄流浸膏90-140份、薄荷素油30-50份、水杨酸甲酯70-90份、樟脑160-240份、盐酸苯海拉明10-15份、三乙醇胺1-10份、卡波姆2-30份、羟苯乙酯1-3份、羟丙基甲基纤维素3-40份、甘油50-100份、乙醇1-10份、氮酮1-5份、水适量，所述的各原料组分总计以1000份计。

2.根据权利要求1所述的关节止痛凝胶，其特征在于：所述各原料的重量份数为：辣椒流浸膏200份、颠茄流浸膏120份、薄荷素油40份、水杨酸甲酯80份、樟脑200份、盐酸苯海拉明13份、三乙醇胺8份、卡波姆5份、羟苯乙酯1份、羟丙基甲基纤维素15份、甘油100、乙醇5、氮酮3、水适量。

3.一种如权利要求1-2所述的关节止痛凝胶的制备方法，包括以下步骤：

a、称取薄荷素油、水杨酸甲酯、樟脑、盐酸苯海拉明、辣椒流浸膏以及颠茄流浸膏，混合搅匀，得药物浸膏；

b、向卡波姆中加入40-200份水，搅拌，静置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝胶A；

c、向羟丙基甲基纤维素中加入10-100份水，加热搅拌至溶解，然后加入甘油，搅匀，得胶状液B；

d、称取羟苯乙酯和氮酮，加入1-10份质量份数为85％-90％的乙醇溶解，然后与步骤a制得的药物浸膏混合，搅匀，得混合药液C；

e、将卡波姆凝胶A和胶状液B混合，加入20-200份水，搅匀，再加入混合药液C，搅匀，即得关节止痛凝胶。

4.根据权利要求3所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤a中的辣椒流浸膏的制备方法如下：称取辣椒，粉碎成粗粉，向辣椒粗粉中加入1-3倍质量份数为85％-90％的乙醇，浸渍1-3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，然后在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30g/ml，即得辣椒流浸膏。

5.根据权利要求3所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤a中的颠茄流浸膏的制备方法如下：称取颠茄草，粉碎成颠茄草粗粉，向颠茄草粗粉中加入1-3倍质量份数为85％-90％的乙醇，浸渍2-3天，渗漉，收集渗漉液并滤过，减压回收乙醇，自然冷却至室温，分离除去叶绿素，滤过，将滤液减压浓缩至稠状，然后加入8-10倍质量份数为85％-90％的乙醇沉淀，吸取上清液，在25-30℃条件下将上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30g/ml的稠膏，然后向稠膏中加入质量份数为85％的乙醇，并用水稀释，直至以硫酸阿托品计，其中的生物碱含量大于或等于6.6mg/ml，即得颠茄流浸膏，所述稠膏中乙醇的质量添加量为52％-66％。

6.根据权利要求4所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述的辣椒粗粉中加入3倍质量份数为90％的乙醇，浸渍3天。

7.根据权利要求4所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述的渗漉液滤过后是在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.25g/ml的辣椒流浸膏。

8.根据权利要求5所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：向颠茄草粗粉中加入2倍质量份数为85％的乙醇，浸渍3天。

9.根据权利要求5所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述的上清液是在25-30℃条件下将滤液减压浓缩至相对密度为1.28g/ml。

10.根据权利要求5所述的关节止痛凝胶的制备方法，其特征在于：所述稠膏中乙醇的质量添加量为60％。