CN107596355A - 一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂，以胶原蛋白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯为主要组成成分，用于闭合性组织的镇痛、消肿、退热的护理和治疗。本发明具有制剂稳定、使用便捷、护理和治疗持续时间长的优点，具有广泛的市场前景和应用价值。

Description

一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种医用镇痛、消肿、退热的 外用凝胶剂及其制备方法。

背景技术

由于机械运动导致关节或肌肉损伤、或肌体功能性病变导致人体闭 合性组织红肿、疼痛的情况非常普遍。目前，虽然疼痛发生的机制尚不 完全清楚。一般认为神经末梢(伤害性感受器)受到各种伤害性刺激(物 理的或化学的)后，经过传导系统(脊髓)传至大脑，而引起疼痛感觉。 现代医疗知识认为：组织损伤出现的红肿、疼痛，主要由于损伤组织细 胞的通透性发生变化，导致局部炎症反应，由于炎性物质的刺激，居部 组织的血流量加大而出现皮肤发红发热，导致局部组织细胞发生充血肿 胀，肿胀的组织压廹末梢神经，从而发生痛疼的感觉。

随着中国已进入老龄化社会,疼痛是老年人常见的主诉,但老年人的 疼痛未得到有效治疗。未缓解的疼痛给老年患者身体和心理都带来痛苦, 严重影响老年人的生活质量。因此，有效疼痛治疗对老年患者具有重要 意义。

同时，随着现代化进程的推进，在快节奏的都市生活中，大量的年 轻人由于运动减少，出现肌肉酸痛的比例也越来越高。还有部分因运动、 劳动过程中出现组织机械系损伤导致红肿、疼痛的人群也非常普遍，针 对现有的疼痛、肿痛等疾病的治疗，国家食品药品监督管理总局按照药 品注册管理办法，批准了大量的可应用于疼痛、肿痛的外用药品，代表 性的产品包括：云南白药气雾剂、云南白药酊、氟比洛芬巴布膏、活血 止痛膏、扶他林凝胶等产品。大量的药物上市，并没有明显降低或解决 疼痛、肿痛性疾病成为患者主诉的一类疾病症状；在已经上市的这些药 物中，出现使用多次后耐受的现象，消肿、止痛的效果随着使用的时间 不断下降。

因此，需要一种有效地镇痛、消肿、退热且护理和治疗持续时间长 的医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂及其制备方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于闭合性组织的镇痛、消肿、 退热的护理和治疗外用凝胶剂，所述外用凝胶剂的主要成分为胶原蛋白 多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯。

所述外用凝胶剂包括如下重量比例的组分：

优选地，所述外用凝胶剂，包括如下重量比例的组分：

其中，所述胶原蛋白多肽的分子量为1000～5000道尔顿，由胶原蛋 白混悬液、叶酸和复合蛋白酶酶解制备得到。

其中，所述卡波姆和羟丙基甲基纤维素为增稠剂。

其中，所述三乙醇胺为PH调节剂。

其中，所述尼泊金甲酯和尼泊金丙酯为杀菌防腐剂。

本发明还提供一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的制备方法， 包括如下步骤：

步骤一：将卡波姆、羟丙基甲基纤维素分别加入到适量的纯水中， 搅拌至充分溶匀，得物料1。

步骤二：将胶原蛋白多肽加入到适量的纯水中，搅拌至充分溶匀， 得物料2。

步骤三：将对甲氧基肉桂酸薄荷酯、卵磷脂分别加入到冬青油中， 搅拌使其充分溶解，得物料3。

步骤四：将物料1加入到高速乳化剪切罐内，开启乳化剪切机，缓 慢加入物料2，乳化剪切至完全混匀后，缓慢加入物料3，并继续加入适 量的尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加入适量的三乙醇胺，调节凝胶的PH值 为5-8，最后加入适量的纯水，定容，充分乳化剪切至形成乳白色均匀凝 胶，灌装，经辐照灭菌，包装，即得成品。

优选地，步骤四中所述乳化剪切机的转速不低于2000转/分钟。

本发明提供了一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂，以胶原蛋 白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯为主要组成成分,主要用于闭合 性组织的镇痛、消肿、退热的护理和治疗。

本发明所述的医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的有益效果是：

(1)镇痛、消肿、退热作用较为显著；

(2)持续护理和治疗的时间长，不易产生耐药性；

(3)采用复方制备，制剂稳定、使用便捷、护理和治疗持续时间长， 具有广泛的市场前景和应用价值。

应当理解，前述大体的描述和后续详尽的描述均为示例性说明和解 释，并不应当用作对本发明所要求保护内容的限制。

具体实施方式

通过参考示范性实施例，本发明的目的和功能以及用于实现这些目 的和功能的方法将得以阐明。然而，本发明并不受限于以下所公开的示 范性实施例；可以通过不同形式来对其加以实现。说明书的实质仅仅是 帮助相关领域技术人员综合理解本发明的具体细节。

对甲氧基肉桂酸薄荷酯

对甲氧基肉桂酸薄荷酯具有很强的镇痛、消肿、退热作用。

申请号为CN201480040820.1的专利-具有更佳紫外防护效用的紫外 吸收剂及其组合物，其中对甲氧基肉桂酸薄荷酯是研发的一种新化合物， 本发明的发明人在研究对甲氧基肉桂酸薄荷酯抗紫外辐射的药理代谢过 程中意外发现对甲氧基肉桂酸薄荷酯具有很强的镇痛、消肿、退热作用， 通过进一步深入的研究发现以胶原蛋白多肽、冬青油、1.2对甲氧基肉桂 酸薄荷酯为主要成分制备的凝胶剂，具有显著的镇痛、消肿、退热作用， 且复方制备的凝胶剂比单独应用相同剂量的胶原蛋白多肽、冬青油、对 甲氧基肉桂酸薄荷酯的镇痛、消肿、退热作用明显突出，持续达到治疗 的时间更长，呈现出良好的协同效果，且制备的凝胶剂非常稳定，使用 非常便捷，使用持续3个月，仍然没有出现疗效下降的现象。

冬青油

水杨酸甲酯、柳酸甲酯，俗名为冬青油，分子式C₈H₈O₃，分子量 152.14，外观为无色或淡黄色透明油状液体，具有特征性香味；相对密度 1.184(25℃)，沸点223.3℃，熔点—86℃，燃点101.1℃(密闭)。微溶于水， 易溶于乙醇、氯仿、乙醚、乙酸、脂肪油。露置空气中则易缓慢变色， 但不影响使用。

冬青油无毒，有止痛作用，也有杀虫性能；常用作饮料、牙膏、化 妆品的香料，也用作制取止痛药、杀虫剂、油墨、擦光剂等。可由水杨 酸和甲醇在硫酸存在下发生酯化反应制得，或蒸馏冬青叶制得。可由产 于加拿大和我国云南等地冬青树叶经水蒸气蒸镏而得，是一种外用涂搽 剂，涂搽局部可促进该部血循环，用于肌肉痛、关节痛、神经痛。

冬青油的主要作用是缓解腰痛，坐骨神经痛，痛风和纤维肌痛等疾 病，很多搽剂和药膏都添加鹿蹄草成分以缓解肌肉和关节疼痛。鹿蹄草 干叶子和根茎还被英国药典收录为治疗风湿性关节炎的药方，冬青油经 常用其他媒介油稀释为10％浓度后使用，可以作为按摩油缓解关节疼痛。 冬青油是一种从常绿植物鹿蹄草叶子萃取而得的精油；咀嚼鹿蹄草可增 加肺活量，并帮助愈合呼吸道疾病，经常用来治疗慢性粘膜炎等呼吸道 疾病，还可以防止蛀牙。

冬青油的用法仅限于外用，不能内服。通常需要稀释到25％浓度以 下才可以安全外用。水杨酸通过皮肤渗透进入组织以抑制前列腺素形成， 从而减少炎症和疼痛。冬青油除了有止痛作用以外，还具有抗炎，抗风 湿，止咳，止血，利尿，驱风，催奶和促进兴奋特性。这种精油还经常 作为疏通呼吸道药方成分，深度吸入有提神功效。它与桉树油混合可以产生更好的效果。

胶原蛋白多肽

胶原蛋白(Collagen)又称胶原，是由三条肽链拧成的螺旋形纤维状蛋 白质，是一种糖蛋白，分子含糖及大量甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等， 存在所有多细胞动物体内，是体内含量最多的一类蛋白质，存在于几乎 所有组织中，是一种细胞外蛋白质，以不溶纤维形式存在，具高度抗张 能力，对动物和人体皮肤、血管、骨胳、筋骨、软骨的形成十分重要， 是结缔组织的重要物质，在动物细胞中扮演结合组织的角色。

所述胶原蛋白多肽的制备方法为：在胶原蛋白混悬液中加入叶酸和 复合蛋白酶酶解，得到分子量为1000～5000道尔顿的胶原蛋白多肽。其 中，所述复合蛋白酶选自枯草杆菌蛋白酶、酵母蛋白酶、木瓜蛋白酶、 风味蛋白酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、动物蛋白水解酶、 酸性蛋白酶和胃蛋白酶中的任意两种或两种以上。

其中，所述胶原蛋白应用于产品中具有的功效：

营养性：给予含有胶原蛋白的皮肤层所必需的养分，使皮肤中的胶 原蛋白活性加强，保持角质层水分以及纤维结构的完整性，改善皮肤细 胞生存环境和促进皮肤组织的新陈代谢，增循环，达到滋润皮肤延缓老 化、美容、消皱、养发的目的。

修复性：胶原蛋白具有独特的修复功能，胶原蛋白和周围组织的亲 合性好，具有修复组织的作用。

保湿性：胶原蛋白分子中含有大量的亲水基，使之具有了良好的保 湿功效，能够达到保持肌肤润泽度的目的。

配伍性：胶原蛋白可以调节和稳定PH值，稳定泡沫.乳化胶体的作 用；同时，做为一种功能性成份在化妆品中可以减轻各种表面活性剂、 酸、碱等刺激性物质对皮肤、毛发的损害。

亲和性：皮肤对胶原蛋白有很好的吸收作用。

实施例1

一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的制剂配方，由以下重量 比例的原料组成：

其中，所述胶原蛋白多肽的分子量为1000～5000道尔顿。

其中，所述卡波姆和羟丙基甲基纤维素为增稠剂。

其中，所述三乙醇胺为PH调节剂。

其中，所述尼泊金甲酯和尼泊金丙酯为杀菌防腐剂。

实施例2

一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的制剂配方，由以下重量 比例的原料组成：

其中，所述胶原蛋白多肽的分子量为1000～5000道尔顿。

其中，所述卡波姆和羟丙基甲基纤维素为增稠剂。

其中，所述三乙醇胺为PH调节剂。

其中，所述尼泊金甲酯和尼泊金丙酯为杀菌防腐剂。

以下为使用本发明的外用凝胶剂对100例踝关节急性扭伤的患者随 机盲法试验的镇痛、消肿、持续时间的效果比较，其中，所述凝胶制剂 本发明的医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂，所述安慰剂即为纯化水， 具体数据如表1所示：

表1

注：踝关节正常运动范围为45度左右；剧烈疼痛为+++、很疼痛为 ++、微弱疼痛为+、不疼痛0；

根据上表可知：相比于未使用本发明凝胶剂，使用了本发明凝胶剂 的踝关节急性扭伤的患者的踝关节活动范围可在180分钟内恢复到踝关 节的正常活动范围(即38～45度)，并且疼痛得到有效减轻，涂抹凝胶 制剂60分钟后疼痛感为0，踝关节水肿也得到有效的缓解，表明本发明 所述的外用凝胶制剂具有显著的镇痛、消肿、退热作用，且消肿、止痛的效果持续作用时间较长(大于等于180分钟)，并未随着使用的时间 不断下降，且并未出现明显耐药性。

本发明以胶原蛋白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯为主要成 分制备的凝胶剂，具有显著的镇痛、消肿、退热作用，且复方制备的凝 胶剂比单独应用相同剂量的胶原蛋白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄 荷酯的镇痛、消肿、退热作用明显突出，且持续达到治疗的时间更长， 呈现出良好的协同效果，且制备的凝胶剂非常稳定，使用非常便捷，使 用持续3个月，仍然没有出现疗效下降的现象。

实施例3

一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的制备方法，包括如下步 骤：

步骤一：将卡波姆、羟丙基甲基纤维素分别加入到适量的纯水中， 搅拌至充分溶匀，得物料1。

步骤二：将胶原蛋白多肽加入到适量的纯水中，搅拌至充分溶匀， 得物料2。

步骤三：将对甲氧基肉桂酸薄荷酯、卵磷脂分别加入到冬青油中， 搅拌使其充分溶解，得物料3。

步骤四：将物料1加入到高速乳化剪切罐内，开启乳化剪切机，缓 慢加入物料2，乳化剪切至完全混匀后，缓慢加入物料3，并继续加入适 量的尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加入适量的三乙醇胺，调节凝胶的PH值 为5-8，最后加入适量的纯水，定容，充分乳化剪切至形成乳白色均匀凝 胶，灌装，经辐照灭菌，包装，即得成品。

其中，步骤四中所述乳化剪切机的转速不低于2000转/分钟。

本发明以胶原蛋白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯为主要成分制 备的凝胶剂，具有显著的镇痛、消肿、退热作用，且复方制备的凝胶剂 比单独应用相同剂量的胶原蛋白多肽、冬青油、对甲氧基肉桂酸薄荷酯 的镇痛、消肿、退热作用明显突出，且持续达到治疗的时间更长，呈现 出良好的协同效果，且制备的凝胶剂非常稳定，使用非常便捷，使用持续3个月，仍然没有出现疗效下降的现象。

结合这里披露的本发明的说明和实践，本发明的其他实施例对于本 领域技术人员都是易于想到和理解的。说明和实施例仅被认为是示例性 的，本发明的真正范围和主旨均由权利要求所限定。

Claims (10)

1.一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂，其特征在于包括如下重量比例的组分：

2.根据权利要求1所述的外用凝胶剂，其特征在于包括如下重量比例的组分：

3.根据权利要求1所述的外用凝胶剂，其特征在于，所述增稠剂是卡波姆和羟丙基甲基纤维素，其中所述卡波姆的重量比例为0.1～5％，所述羟丙基甲基纤维素的重量比例为0.1～2％。

4.根据权利要求1或2所述的外用凝胶剂，其特征在于，所述增稠剂是卡波姆和羟丙基甲基纤维素，其中所述卡波姆的重量比例为0.5～2％，所述羟丙基甲基纤维素的重量比例为0.5～1％。

5.根据权利要求1所述的外用凝胶剂，其中所述胶原蛋白多肽的分子量为1000～5000道尔顿，由胶原蛋白混悬液、叶酸和复合蛋白酶制备得到。

6.根据权利要求1或2所述的外用凝胶剂，其特征在于，所述PH调节剂为三乙醇胺。

7.根据权利要求1所述的外用凝胶剂，其特征在于，杀菌防腐剂为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，其中所述尼泊金甲酯的重量比例为0.1～1％，所述尼泊金丙酯的重量比例为0.1～1％。

8.据权利要求1或2所述的外用凝胶剂，其特征在于，杀菌防腐剂为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，其中所述尼泊金甲酯的重量比例为0.2～0.5％，所述尼泊金丙酯的重量比例为0.2～0.5％。

9.根据权利要求1所述的一种医用镇痛、消肿、退热的外用凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：

S1：将卡波姆、羟丙基甲基纤维素分别加入到纯水中，搅拌至充分溶匀，得物料1；

S2：将胶原蛋白多肽加入到纯水中，搅拌至充分溶匀，得物料2；

S3：将对甲氧基肉桂酸薄荷酯、卵磷脂分别加入到冬青油中，搅拌使其充分溶解，得物料3；

S4：将物料1加入到高速乳化剪切罐内，开启乳化剪切机，缓慢加入物料2，乳化剪切至完全混匀后，缓慢加入物料3，并继续加入适量的尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加入适量的三乙醇胺，直至调节凝胶的PH值为5-8，最后加入纯水，定容，充分乳化剪切至形成乳白色均匀凝胶，灌装，经辐照灭菌，包装，即得成品。

10.根据权利要求4所述的制备方法，步骤S4中的乳化剪切机的转速≥2000转/分钟。