CN109045029A - 一种咪唑并吡啶衍生物的用途 - Google Patents

一种咪唑并吡啶衍生物的用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化合物用途领域，具体涉及一种咪唑并吡啶衍生物的用途。本发明提供的式I的咪唑并吡啶衍生物用于制备杀菌、抑菌药剂的用途，

Description

一种咪唑并吡啶衍生物的用途
技术领域
本发明属于化合物用途领域，具体涉及一种咪唑并吡啶衍生物的用途。
背景技术
咪唑并吡啶衍生物是一种人工合成的化合物，主要应用于抗高血压、抗癌药物的中间体及有效成分，研究表明，该类化合物还具有较强的消灭细菌、真菌及病毒的作用，因此也被应用于消炎药物中，其中，中国专利申请CN1646530A公开了一系列亚硝基化咪唑吡啶，该类化合物具有胃分泌抑制、消炎和抗菌特性。
手足癣疾病是一种由致病性真菌引起的疾病，是皮肤癣菌侵犯指趾、趾间、掌跖部所引起的感染。病原菌主要为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、表皮癣菌和白念珠菌。由于这类真菌传染性极强，在全国平均发病率近30％，南方和东部沿海地区发病率甚至高达60％。手足癣虽说是小病，但瘙痒，脱屑、水疱、裂口症状给患者生活带来许多不良影响。手足癣的治疗主要是使用抗真菌药物。但作为一种慢性感染疾病,真菌寄生在角质层中生长繁殖,需长期用药才能将其杀死。目前，治疗手足癣皮肤病的外用药多为消炎抗菌类和皮激素类软，单一使用这些西药治疗，虽然见效快，但手足癣症状消除后，真菌仍然存活在皮肤鳞屑或鞋袜中，遇到温暖潮湿环境又会大量繁殖，引起手足癣复发。
部分研究人员着手于中药制剂的研发，以彻底根除手足癣疾病。其中，中国专利申请CN105343716A公开了一种足癣治疗药物，该药物由藿香20-40份、地骨皮10-20份、鸦胆子20-30份、百部20-40份、明矾10-20份、大枫子20-40份、苦参10-30份、黄柏20-30份、蛇床子15-30份、大黄10-20份组成。中国CN104147434A公开了一种治疗足癣的中药洗剂，该中药洗剂是通过以下方法制备而成：按质量份取透骨草20-30份、米仁20-30份、大蒜5-10份、厚朴30-40份、艾叶30-40份、枇杷叶30-40份、苦参20-30份、败酱草20-30份、蒲公英10-20份、黄芩10-20份、青皮10-20份，煎煮即得。然而，这些中药配方存在组分复杂多样、成本较高、药效较差等问题。
综上所述，目前用于预防或治疗手足癣疾病的中西药剂存在副作用大，药效差及治疗不彻底的问题。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种咪唑并吡啶衍生物的用途。本发明提供的咪唑并吡啶衍生物应用于手足癣药剂的用途，所述手足癣药剂，兼具有良好的杀菌、护肤、抑菌、消炎多重功效，同时本发明提供的抑菌洗手液还具有良好的抗过敏效果，防止手足癣疾病复发，安全性高，具有良好的应用前景。
本发明通过以下技术方案实现：
本发明提供了式I的咪唑并吡啶衍生物用于制备杀菌、抑菌药剂的用途，
进一步的，所述咪唑并吡啶衍生物用于制备手足癣药剂，所述手足癣药剂具有杀灭真菌、细菌的功能。
进一步的，所述真菌为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌中的一种或多种。
进一步的，所述细菌为大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、链球菌、结核杆菌中的一种或多种。
一种手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂42-50％、表面活性剂1-4％、乳化剂0.5-2％、增稠剂1-3％、抑菌剂16-25％、抗氧化剂0.5-1.5％、pH调节剂0.5-1.5％、维生素E 0.5-1％、去离子水12-38％；所述抑菌剂由金银花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：3-6组成。
进一步的，所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％，去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
进一步的，所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：2-4组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：1-4组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
进一步的，所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，2-8℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝7.5-8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
安全性试验表明，本发明提供的咪唑并吡啶衍生物与菊花精油复配作为抑菌剂，能够有效的防止皮肤过敏，安全性高，同时还具有止痒镇痛的良好的效果。
试验表明，本发明提供的咪唑并吡啶衍生物作为抑菌剂之一的手足癣药剂，具有良好的杀菌消炎效果，同时还具有润肤，防止复发的良好效果。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
(1)本发明提供的咪唑并吡啶衍生物用于制备杀菌、抑菌药剂的用途，对皮肤具有很好的杀菌、抑菌和消炎的功能。
(2)本发明提供的手足癣药剂的抑菌剂采用菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物复配，一方面保持了菊花精油良好消炎护肤功能，另一方面两者功效相互协同，提高了手足癣药剂的杀菌速度和杀菌效率，提高了抑菌效率，同时还提高了消炎修复功能。
(3)本发明提供的手足癣药剂的保湿剂采用二丙二醇和丁二醇复配，一方面具有良好的保湿护肤功能，另一方面两者功效相互协同，提高了皮肤的湿润程度，进而具有一定的止痛功能。
(4)本发明提供的手足癣药剂的抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油复配，不仅可以有效降低皮肤粗糙老化程度，同时还能有效补充维生素，提高皮肤柔嫩程度。
(5)本发明提供的本发明提供的咪唑并吡啶衍生物与保湿剂、表面活性剂、乳化剂、增稠剂、抑菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、维生素E以及抑菌剂菊花精油相互协调，表现出优异的杀菌抑菌消炎效果，同时表现出良好的润肤以及防止复发的效果。
菊花精油：购自江西省樟树市本草天然香料油厂，经提取制取的菊花精油，含有菊花酮、龙脑、龙脑乙酸酯，因此经人体吸收后能起到疏散风热，清肝明目，平肝阳，解毒，有镇静、解热作用。
牛油树脂：又名乳木果油，既含有抗UV-B的不可皂化物，又具有滋润性的脂肪酸三甘油脂，富含不饱和脂肪酸，能加强皮肤的保湿能力，对中干性及角质受损之肌肤能加以滋润。
葡萄籽油：是葡萄种子经由最高级的冷压方式精制而成，含有两种重要的元素，亚麻油酸和原花色素，其中亚麻油酸是人体必需而又为人体所不能合成的脂肪酸，具有抵抗自由基、抗老化、强化循环系统弹性的功效，而原花色素具有保护血管弹性、阻止胆固醇囤积在血管壁上的功效。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂50％、表面活性剂4％、乳化剂2％、增稠剂3％、抑菌剂25％、抗氧化剂1.5％、pH调节剂1.5％、维生素E 1％、去离子水12％；所述抑菌剂由金银花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：6组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：4组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：4组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，8℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
实施例2、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂42％、表面活性剂1％、乳化剂0.5％、增稠剂1％、抑菌剂16％、抗氧化剂0.5％、pH调节剂0.5％、维生素E 0.5％、去离子水38％；所述抑菌剂由金银花精油和式(Ⅰ)所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：3组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：2组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：1组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，2℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝7.5，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
实施例3、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂48％、表面活性剂3％、乳化剂0.9％、增稠剂2.2％、抑菌剂17％、抗氧化剂1.2％、pH调节剂1.1％、维生素E 0.6％、去离子水26％；所述抑菌剂由金银花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：4组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：4组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：3组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂去离子水中，4℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝7.5，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
实施例4、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂43％、表面活性剂1.5％、乳化剂1.6％、增稠剂1.4％、抑菌剂24％、抗氧化剂0.6％、pH调节剂1％、维生素E 0.9％、去离子水26％；所述抑菌剂由金银花精油和式(Ⅰ)所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：6组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：2组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：3组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，6℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝7.5，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
实施例5、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例1、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比1：1组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例1与实施例5基本相同，不同在于，对比例1抑菌剂菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物的比例由7：5变为1：1。
对比例2、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂为菊花精油。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例2与实施例5基本相同，不同在于，对比例2的抑菌剂为菊花精油。
对比例3、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂为式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例3与实施例5基本相同，不同在于，对比例3的抑菌剂为式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物。
对比例4、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比1：1组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例4与实施例5基本相同，不同在于，对比例4保湿剂二丙二醇和丁二醇的质量比由5：3变为1：1。
对比例5、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂为二丙二醇；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例5与实施例5基本相同，不同在于，对比例5保湿剂为二丙二醇。对比例6、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂为丁二醇；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例6与实施例5基本相同，不同在于，对比例6的保湿剂为丁二醇。
对比例7、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比1：1组成；pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例7与实施例5基本相同，不同在于，对比例7抗氧化剂角鲨烷和葡萄籽油的质量比由5：2变为1：1。
对比例8、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂为角鲨烷；pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例8与实施例5基本相同，不同在于，对比例8抗氧化剂为角鲨烷。
对比例9、一种手足癣药剂
所述手足癣药剂，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和式Ⅰ所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂为葡萄籽油；所述pH调节剂为柠檬酸。
所述手足癣药剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，7℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
对比例9与实施例5基本相同，不同在于，对比例9的抗氧化剂为葡萄籽油。
试验例一、皮肤刺激性试验
1、试验材料：实施例1-5制备的手足癣药剂。
2、实验对象：选取3Kg左右的健康成年家兔60只。
3、试验方法：将60只健康成年家兔随机分为10组，每组6只，将1、2、3、4、5组的家兔背部剪毛，直径5cm，将6、7、8、9、10组的家兔背部剪下直径为4cm的外表皮肤，分别涂抹实施例1-5制备的手足癣药剂，每日涂抹1次，每次涂抹0.5mL，连续涂抹15天，观察家兔皮肤现象。
4、试验结果：肉眼观察涂药部位，无任何丘疹、充血、红斑等异常改变，且破损皮肤组家兔的背部基本愈合，亦未见异常改变。然后将家兔处死，剪下涂药部位，做病理组织学检查，结果表明，涂药部位皮肤与正常皮肤一样，均未见异常。表明本发明制备的手足癣药剂对皮肤无任何刺激性反应。
试验例二、皮肤过敏性试验
1、试验材料：实施例1-5制备的手足癣药剂。
2、实验对象：选取500g左右的健康豚鼠30只。
3、试验方法：将30只健康豚鼠随机分为5组，每组6只，将其背部剪毛，直径为3.5cm，分别涂抹实施例1-5制备的手足癣药剂，隔天给药，每次给药0.5mL，连续给药3次，再在首次给药后的第14日，2倍量给药，观察涂抹药剂后豚鼠的状况。
4、试验结果：结果表明，几组豚鼠均未出现任何喷嚏、竖毛、抽搐、搔鼻、呼吸困难等过敏现象，表明本发明制备的手足癣药剂无任何过敏性反应。
试验例三、体外抗真菌测试
1、试验材料：实施例1-5制备的手足癣药剂和对比例1-3制备的足癣药剂。
2、试验对象：本实验采用的标准菌株为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌，均引自中国医学科学院皮肤病学研究所真菌菌种保存中心。
3、试验方法：取灭菌试管50管,其中第1-5管加入1mL培养基，作为生长对照管,第6-10管加入1mL阳性药物酮康哩(250mg/L)作为阳性对照管,第11-15管加入1mL稀释后的实例1制备的手足癣药剂(250mg/L)作为实施例1组管，第16-20管加入1mL稀释后的实例2制备的手足癣药剂(250mg/L)作为实施例2组管，第21-25管加入1mL稀释后的实例3制备的手足癣药剂(250mg/L)作为实施例2组管，第26-30管加入1mL稀释后的实例4制备的手足癣药剂(250mg/L)作为实施例4组管，第31-35管加入1mL稀释后的实例5制备的手足癣药剂(250mg/L)作为实施例5组管，第36-40管加入1mL稀释后的对比例1制备的手足癣药剂(250mg/L)作为对比例1组管，第41-45管加入1mL稀释后的对比例2制备的手足癣药剂(250mg/L)作为对比例2组管，第46-50管加入1mL稀释后的对比例3制备的手足癣药剂(250mg/L)作为对比例3组管。
菌悬液的制备及接种:选取真菌菌落(种于沙保弱琼脂培养基)混悬于5mL生理盐水中振荡15min,使之充分混匀，调节至密度为105CFU/mL。用微量加样器每管加50μL悬液,混匀,放入28℃温箱培养7d,从各管中分别取0.05mL转入培养基,测试并记录杀菌抑菌结果。
4、试验结果：结果判定生长对照管只加培养基和菌液不加药,只有当生长对照管生长良好,其它试管随药物的加入,则菌生长受抑时才证明试验成功。
结果如表1所示：
表1体外真菌测试数据
由表1可知，与阳性对照组相比，实施例1-5组对红色毛癣菌数量、须癣毛癣菌数量、絮状表皮癣菌表现出良好的抑制效果，且抑菌效果明显优于对比例1-3组，其中，实施例5的抑菌效果最好，为本发明的最佳实施例，结果表明，本发明制备的手足癣药剂对红色毛癣菌数量、须癣毛癣菌数量、絮状表皮癣菌具有良好的杀菌抑菌效果。
试验例四、临床试验
1、试验材料：实施例1-5、对比例1-9制备的手足癣药剂。
2、试验对象：选取150例症状相似的手足癣患者，年龄15-75岁，男女各半。
3、试验方法及评判标准：在经过动物毒理试验和药理药效实验取得依据的基础上，在患者自愿的前提下，将150例手足癣患者，平均分为15组，每组10人，男女各半，采用实施例1-5、对比例1-9制备的手足癣药剂治疗，分别记为实施例1-5组和对比例1-9组，一组使用药物酮康哩治疗记为对照组，7天为一疗程，观察试验结果，同时调查试验者的临床表现，3个月后，观察患者的复发情况。
诊断标准及治疗标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》(第二版，人民军医出版社，主编孙传兴)，结合本发明的特殊性，制定本发明临床试验治疗标准，治愈：症状及体征完全消失，直接镜检每日各一次，连续两次阴性；好转：症状及体征基本消失；无效：经两个疗程症状及体征无任何明显变化。
4、试验结果：试验结果如表2所示。
表2手足癣治疗状况
由表2可知，实施例1-5组的有效率均大于90％，其中，实施例5的治愈率最高，效果最好，为本发明的最佳实施例，相比而言，对比例1-9的治愈率均小于80％，且对照组的治愈率为50％，结果表明，本发明制备的手足癣药剂具有良好的杀菌抑菌效果，且复发率为0。
通过患者的临床表现发现，对比例1-9组和对照组患者均出现不同程度的阵痛、瘙痒、蜕皮、皮肤干燥蜕皮现象，相比而言，实施例1-5组患者具有良好的止痛、止痒，可以有效克服反复发作的情况，疗程短，见效快。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (9)

1.式I的咪唑并吡啶衍生物用于制备杀菌、抑菌药剂的用途，
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述咪唑并吡啶衍生物用于制备手足癣药剂，所述手足癣药剂具有杀灭真菌、细菌的功能。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述真菌为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌中的一种或多种。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述细菌为大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、链球菌、结核杆菌中的一种或多种。
5.一种手足癣药剂，其特征在于，包括以下组分及其质量百分比：
保湿剂42-50％、表面活性剂1-4％、乳化剂0.5-2％、增稠剂1-3％、抑菌剂16-25％、抗氧化剂0.5-1.5％、pH调节剂0.5-1.5％、维生素E 0.5-1％、去离子水12-38％；所述抑菌剂由金银花精油和权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：3-6组成。
6.如权利要求5所述的手足癣药剂，其特征在于，包括以下组分及其质量百分比：保湿剂45％、表面活性剂2％、乳化剂1.2％、增稠剂1.8％、抑菌剂21％、抗氧化剂0.7％、pH调节剂0.6％、维生素E 0.7％、去离子水27％；所述抑菌剂由菊花精油和权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物按质量比7：5组成。
7.如权利要求5或6所述的手足癣药剂，其特征在于，所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：2-4组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：1-4组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
8.如权利要求7所述的手足癣药剂，其特征在于，所述保湿剂由二丙二醇和丁二醇按质量比5：3组成；所述表面活性剂为季铵盐-15；所述乳化剂为牛油树脂；所述增稠剂为羟乙基纤维素；所述抗氧化剂由角鲨烷和葡萄籽油按质量比5：2组成；所述pH调节剂为柠檬酸。
9.一种如权利要求5或6所述的手足癣药剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将保湿剂、表面活性剂、增稠剂和抗氧化剂溶于去离子水中，2-8℃搅拌均匀，得到混合溶液；
S2、将乳化剂加入步骤S1制得的混合溶液中，升温至室温，搅拌溶解后，加入抑菌剂和维生素E，继续搅拌，得到原料混合物；
S3、向步骤S2制得的原料混合物中加入pH调节剂，调节至pH＝7.5-8，继续搅拌均匀，装罐、包装，即得。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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