RU2496476C1 - Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом - Google Patents
Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2496476C1 RU2496476C1 RU2012134483/15A RU2012134483A RU2496476C1 RU 2496476 C1 RU2496476 C1 RU 2496476C1 RU 2012134483/15 A RU2012134483/15 A RU 2012134483/15A RU 2012134483 A RU2012134483 A RU 2012134483A RU 2496476 C1 RU2496476 C1 RU 2496476C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atopic dermatitis
- skin
- urea
- cyclomethicone
- caprylic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом, содержащее цинк пиритион, мочевину, глицерил стеарат, воск эмульсионный, триэтаноламин, масло какао, кукурузное масло, масло минеральное, триглицериды каприловой и каприновой кислот, циклометикон, глицерин, карбопол, персиковый ароматизатор и воду питьевую, причем компоненты в средстве находятся в определенном массовом соотношении. Изобретение обеспечивает хорошую переносимость, высокую удовлетворенность от использования, исключение побочных эффектов, восстановление физиологических свойств кожи. 1 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных атоническим дерматитом.
В настоящее время известно большое количество мазей и кремов, обладающих рассасывающим и противовоспалительным действием, используемым при различных клинических формах атопического дерматита.
Одним из таких средств является средство для атопического дерматита, содержащее экстракт водянки сухой, раствор 5%-ного витамина Е масляного, ланолин безводного, масла подсолнечного и воды дистиллированной при определенном соотношении компонентов (RU, патент №2028150, МПК А61К 35/78, опубл. 09.02.1995 г.).
Недостатком данной композиции является наличие ланолина безводного, который зачастую вызывает аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и зуда кожи.
Известна комбинация, включающая пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина для лечения атопического дерматита (RU, заявка на изобретение №2009147465/15, МПК А61К 31/198, опубл. 27.06.2011 г.).
Так как данные компоненты являются только увлажнителями, способствующими сохранению влаги в роговом слое, следовательно, они не оказывают влияния на другие слои кожи. Поэтому использование в качестве активных веществ только увлажняющих компонентов ставит под вопрос эффективность лечения атопического дерматита.
Известен также крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний, содержащий в качестве активного компонента гамма-L-глутамилгистамин и основу, включающую, по меньшей мере, один из масляных компонентов (масло оливковое, масло подсолнечное, масло вазелиновое), стеарин косметический, эмульгатор, эмульсионный воск, триэтаноламин, витамин А, глицерин дистиллированный, антиоксидант, консервант, масло чайного дерева и воду очищенную при определенных соотношениях (RU, патент №2233152, МПК А61К 7/48, А61К 7/00, А61К 9/06, А61К 35/70, опубл. 27.07.2004 г.).
Данный состав недостаточно эффективен из-за использования в качестве основы стеарина. Стеарин образует непроницаемую пленку, блокируя тем самым восстановление собственного липидного баланса кожи, оставляет ощущение «сальности» кожи, что снижает комплаентность терапии.
Наиболее близким является крем для наружного применения - ЦИНОКАП (CINOCAP) 0,2%-ный. В качестве вспомогательных веществ в него входят макрогола цетостеарат (эмульгатор), цетостеариловый спирт (эмульгатор), парафин жидкий (масло вазелиновое) (эмолент), пропиленгликоль (увлажнитель), дексапантенол (активное вещество), натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат и вода очищенная (Инструкция по применению препарата ЦИНОКАП, ОАО Фармстандарт-Томскхимфарм, 2011 г., код АТХ: D11AX12, регистрационный № ЛСР-010496/08, 24.12.08) - прототип.
Данный крем обладает противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью, однако механизм противовоспалительного действия не изучен, возможны аллергические реакции.
Задачей изобретения является разработка состава крема для наружного применения, обеспечивающего увлажняющее, противовоспалительное и смягчающее действие на кожу больных атопическим дерматитом в межрецидивный период.
Технический результат, который будет достигнут от использования данного изобретения, заключается в исключении побочных эффектов, восстановлении физиологических свойств кожи и в обеспечении высокой удовлетворенности пациента после окончания лечения.
Технический результат достигается тем, что в средстве наружной терапии для больных атопическим дерматитом, включающем цинк пиритион в количестве 0,2%, активное вещество, эмульгаторы, эмоленты, увлажнитель и воду, в качестве активного вещества используют мочевину, в качестве эмульгатора - глицерил стеарат, воск эмульсионный и триэтаноламин, в качестве эмолентов - масла какао, кукурузное масло, масло минеральное, триглицериды каприловой и каприновой кислот и циклометикон, в качестве увлажнителя - глицерин. Кроме того, дополнительно вводят карбопол и персиковый ароматизатор. Компоненты взяты в следующем соотношении, мас.%:
Цинк пиритион 0,20
Мочевина 1,50
Глицерил стеарат 3,00
Воск эмульсионный 3,00
Триэтаноламин 0,50
Масло какао 3,00
Кукурузное масло 1,00
Масло минеральное 5,00
Триглицериды каприловой и каприновой кислот 3,00
Циклометикон 2,00
Глицерин 2,00
Карбопол 0,25
Персиковый ароматизатор 0,10
Вода питьевая остальное.
Сущность изобретения заключается в комбинации указанных компонентов.
Использование в качестве активного вещества (наряду с цинком пиритионом) мочевины обеспечивает керотолитический и пенетрирующий эффекты, влияя на кератин, улучшает проникновение цинка пиритиона в более глубокие слои кожи, а также, поскольку мочевина является частью NMF кожи (Natural Moisturizing Factor - естественный фактор увлажнения), ее небольшие количества способствуют удержанию собственной влаги в верхних слоях эпидермиса.
Использование в качестве эмульгаторов композиции из глицерилстеарата, воска эмульсионного и триэтаноламина способствует активации цинка пиритиона, поскольку данные эмульгаторы являются катионогенными.
Применение в качестве эмолентов масла какао, кукурузного масла, масла минерального, триглицеридов каприловой и каприновой кислот и циклометикона создает не только защитной пленки на коже, но и придает коже ощущение мягкости и шелковистости.
Использование в качестве увлажнителя глицерина служит для увлажнения кожи, не вызывает осложнений со стороны печени и почек, а также не вызывает аллергии.
Введение в состав заявляемого средства карбопола, являющегося гелеобразующим агентом, необходимо для образования оптимальной консистенции.
Персиковый ароматизатор необходим для создания нежного легкого фруктового аромата для улучшения органолептических свойств крема.
Качественный и количественный составы компонентов средства подобраны экспериментальным путем и обеспечивают увлажняющее, противовоспалительное и смягчающее действие на кожу больных атопическим дерматитом и псориазом в межрецидивный период без побочных эффектов.
Изобретение осуществляется следующим образом.
На весы устанавливают 3 химических стакана. В первый стакан наливают 151,2 г (75,45 мас.%) воды, 4,0 г (2,0 мас.%) глицерина и 0,125 г (0,25 мас.%) карбопола. Во второй стакан вносят воск эмульсионный 6,0 г (3,0 мас.%); глицерил стеарат 6,0 г (3,0 мас.%); минеральное масло 10,0 г (5,0 мас.%); масло какао 6,0 г (3,0 мас.%); кукурузное масло 2,0 г (1,0 мас.%); триглицериды каприловой и каприновой кислот 6,0 г (3,0 мас.%); циклометикон 4,0 г (2,0 мас.%) и мочевину 3,0 г (1,5 мас.%). В третий стакан помещают триэтаноамин 0,6 г (0,5 мас.%).
Первый и второй стаканы (с водной и жировой фазой, соответственно) нагревают до температуры 80°С, затем жировую фазу добавляют к водной (в первый стакан) и смешивают их. Полученную массу гомогенизируют и затем охлаждают.В процессе охлаждения добавляют триэтноламин и постоянно помешивают до загустения. После охлаждения полученной массы добавляют 0,3 г (0,1 мас.%) персикового ароматизатора и 0,417 г 48%-ной суспензии цинка пиритиона (что соответствует в пересчете на чистый цинк пиритион 0,2 мас.%) и перемешивают.
Приготовленное таким образом наружное средство использовали для лечения больных атопическим дерматитом.
Пример: Больная Ц-ва, 19 лет, студентка, страдает АД с 3-летнего возраста состоит на диспансерном учете в УрНИИДВиИ в течение последних 5 лет. Отмечает обострения заболевания легкой и средней тяжести (индекс SCORAD от 6,9 до 7,5 баллов) после контакта с бытовой химией и в осенне-зимнее время, когда появляются высыпания в виде разлитой гиперемии и отечности, образования мелких трещин и эрозий, выраженный зуд в области кистей и предплечий, на коже лица и шеи. При разрешении воспалительных манифестаций значительно усиливается сухость кожи, стянутость, появляется мелкопластинчатое шелушение. В течение многих лет при обострении процесса использовала топические кортикостероидные средства, однако в последний год отказалась от их применения в связи с боязнью возможных топических осложнений (стероидофобия). От назначенного лечащим врачом в январе 2012 г. крема Цинокап отказалась вследствие усиления зуда и сухости кожи после 7 дней использования препарата.
Последнее типичное обострение АД (индекс SCORAD 6,7 балла) развилось после контакта со стиральным порошком. Пациентке было назначено новое наружное средство 2 раза в день на кожу в области лица и кистей. Использование нового наружного средства проводилось в течение 20 дней, после чего все симптомы регрессировали (перечень симптомов см. Таблицу). Больная отметила отличную переносимость препарата, была удовлетворена свойствами кожи после лечения, поскольку полностью отсутствовала сухость и стянутость кожи; применение препарата продолжено в поддерживающем режиме (2 раза в неделю), клиническая ремиссия АД сохраняется.
Данное наружное средство использовали для лечения больных атопическим дерматитом легкой степени (n=15), при этом стандартизованный индекс тяжести заболевания SCORAD до начала лечения составил 8,1±1,3 балла. Группу сравнения (по прототипу) составили больные (n=15) атопическим дерматитом легкой степени, до начала терапии среднегрупповой индекс SCORAD был 8,3±0,9 балла, то есть статистически не отличался от показателя основной группы. Больным группы сравнения в качестве наружного средства применяли крем Цинокап. После окончания 4-недельного курса терапии в обеих группах была проведена оценка остаточных симптомов атопического дерматита (АД) лечащим врачом и изучено субъективное отношение пациентов к проведенному наружному лечению (факторы комплаентности терапии).
Сравнительная оценка характеристик кожи, побочных действий и переносимости при использовании заявляемого наружного средства и крема Цинокап (по прототипу) приведены в таблице.
Сравнительные исследования выявили значимое превосходство нового наружного средства, при использовании которого у больных АД в 1,5 раза реже, чем при лечении кремом Цинокап, отмечалась шелушение кожи, в 2 раза реже регистрировалась остаточная сухость кожи и ее покраснение, примерно в 4 раза реже наблюдалось стягивание кожи, полностью отсутствовали зуд, жжение и отечность кожи.
По мнению больных, новое наружное средство характеризовалось отличной и хорошей переносимостью (93,3%), высокой удовлетворенностью от использования препарата и общей удовлетворенности пациента свойствами кожи после лечения (100% и 93,3% соответственно).
Claims (1)
- Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом, включающее цинк пиритион в количестве 0,2%, активное вещество, эмульгаторы, эмоленты, увлажнитель и воду, отличающееся тем, что в качестве активного вещества используют мочевину, в качестве эмульгаторов - глицерил стеарат, воск эмульсионный и триэтаноламин, в качестве эмолентов - масло какао, кукурузное масло, масло минеральное, триглицериды каприловой и каприновой кислот, циклометикон, в качестве увлажнителя - глицерин и дополнительно содержит карбопол, персиковый ароматизатор в следующем соотношении компонентов, мас.%:
Цинк пиритион 0,20 Мочевина 1,50 Глицерил стеарат 3,00 Воск эмульсионный 3,00 Триэтаноламин 0,50 Масло какао 3,00 Кукурузное масло 1,00 Масло минеральное 5,00 Триглицериды каприловой и каприновой кислот 3,00 Циклометикон 2,00 Глицерин 2,00 Карбопол 0,25 Персиковый ароматизатор 0,10 Вода питьевая остальное
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012134483/15A RU2496476C1 (ru) | 2012-08-10 | 2012-08-10 | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом |
PCT/RU2013/000670 WO2014025290A1 (ru) | 2012-08-10 | 2013-08-02 | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012134483/15A RU2496476C1 (ru) | 2012-08-10 | 2012-08-10 | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2496476C1 true RU2496476C1 (ru) | 2013-10-27 |
Family
ID=49446594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012134483/15A RU2496476C1 (ru) | 2012-08-10 | 2012-08-10 | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2496476C1 (ru) |
WO (1) | WO2014025290A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019104222A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Topix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of skin |
US11447506B2 (en) | 2016-05-09 | 2022-09-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018049557A1 (en) * | 2016-09-13 | 2018-03-22 | The Procter & Gamble Company | Methods of altering the microbiota composition of skin |
CN115398198A (zh) | 2020-03-24 | 2022-11-25 | 宝洁公司 | 用于测试皮肤样本的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100093827A1 (en) * | 2006-03-01 | 2010-04-15 | Tristrata, Inc. | Method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders |
RU2414220C2 (ru) * | 2005-10-05 | 2011-03-20 | Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн | Средство для лечения дерматита |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL99368A (en) * | 1991-09-02 | 1996-01-19 | Teva Pharma | Preparations for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis, which contain the result of xanthine |
RU2208430C1 (ru) * | 2002-07-29 | 2003-07-20 | Георгиева Елена Константиновна | Крем-бальзам "апи-флора" |
RU2233152C1 (ru) * | 2002-12-30 | 2004-07-27 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний |
FR2909284B1 (fr) * | 2006-11-30 | 2012-09-21 | Galderma Sa | Nouvelles compositions sous forme d'onguent sans vaseline comprenant un derive de vitamine d et eventuellement un anti-inflammatoire steroidien |
-
2012
- 2012-08-10 RU RU2012134483/15A patent/RU2496476C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-02 WO PCT/RU2013/000670 patent/WO2014025290A1/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2414220C2 (ru) * | 2005-10-05 | 2011-03-20 | Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн | Средство для лечения дерматита |
US20100093827A1 (en) * | 2006-03-01 | 2010-04-15 | Tristrata, Inc. | Method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Барбинов В.В. и др. Новые возможности комбинированной наружной терапии при атопическом дерматите // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009, 6, стр.30-32. * |
Барбинов В.В. и др. Новые возможности комбинированной наружной терапии при атопическом дерматите // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009, 6, стр.30-32. Уджуху В.Ю. и др. Опыт применения крема фореталь у больных псориазом // Клиническая дерматология и венерология. - 2009, 2, стр.47-48, 50. * |
Цинокап, инструкция по применению, найдено в Интернете на сайте: http://www.rlsnet.ru/mnn-index-id-2594.htm, 2006. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11447506B2 (en) | 2016-05-09 | 2022-09-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
WO2019104222A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Topix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of skin |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014025290A1 (ru) | 2014-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11007241B2 (en) | Compositions for relieving pain with malkangni oil and cypriol oil as active ingredients and method of topical administration of the same | |
US11896560B2 (en) | Cannabinoid dosing regime for dermatitis and inflammatory skin conditions | |
JP7421558B2 (ja) | 組織修復に適用されるピルフェニドンを含有する半固体油性医薬組成物 | |
RU2496476C1 (ru) | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом | |
JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
US11878008B2 (en) | Composition for preventing or treating atopic dermatitis | |
US8383166B2 (en) | Stable hydrophobic topical herbal formulationn | |
US20200030398A1 (en) | Skin care composition | |
PT2011504E (pt) | Agente dermatológico para o tratamento e/ou de cuidados da pele nos casos de dermatite atópica | |
EP3706714B1 (en) | N-acetylcysteine and urea-based formulation for the treatment of dermatological disorders | |
WO2019175902A1 (en) | A topical preparation for various skin ailments | |
CN104840404A (zh) | 一种具有除臭功能的化妆品及其制备方法 | |
RU2517520C1 (ru) | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом | |
AU2014386711B2 (en) | Compositions that assist skin healing and/or maintain skin health | |
JP2012524045A (ja) | グリセロール、白色ワセリンおよび流動パラフィンを含んでなる、尿毒症性乾燥症および/または掻痒症の治療のための医薬組成物 | |
JP7257378B2 (ja) | 水中油型エマルション | |
MICHELLE et al. | Skin Barrier Repair | |
CA3100639A1 (en) | Compositions and methods of treatment for moccasin-type and/or interdigital-type tinea pedis | |
WO2023247796A1 (en) | A skin care composition | |
WO2020214240A1 (en) | Topical medicaments | |
US20130210759A1 (en) | Composition for Use in the Treatment of Acne | |
JP2000143518A (ja) | 皮膚外用剤 | |
EP2845591A1 (en) | Use of trifluoroacetic acid as keratolytic agent to treat hyperkeratotic skin lesions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150811 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180214 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190811 |