CN103316331A

CN103316331A - Sod在制备治疗皮肤病药物中的应用、其药物组合物、该药物组合物的应用及其制备方法

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Publication number: CN103316331A
Application number: CN2013102730729A
Authority: CN
Inventors: 程玉李
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-07-02
Filing date: 2013-07-02
Publication date: 2013-09-25

Abstract

SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用、其药物组合物、药物组合物的应用及其制备方法。具体是SOD在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用；特别是SOD在制备治疗接触性皮炎或日光性皮炎的药物中的应用。药物组合物为100重量份时，含有0.01-5重量份的SOD。其他组分的重量份组成是：基质80-99.99、防腐剂0-10、抗氧剂0-10、保湿剂0-20、防腐剂0-10。本发明以SOD为主要活性成分的制剂疗效确切，并且没有不良反应发生。用于治疗过敏性皮肤病（接触性皮炎、日光性皮炎），疗效确切，安全性高。

Description

SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用、其药物组合物、该药物组合物的应用及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种物质在医疗领域的新用途：涉及一种SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用，含有SOD的药物组合物，以及这种含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病的药物中的应用，以及这种含有SOD的药物组合物的制备方法。具体涉及含SOD的药物组合物用于过敏性皮肤病特别是接触性皮炎、日光性皮炎的治疗。

背景技术

过敏是一种机体的变态反应。当过敏原（如化学物质、紫外线、粉尘等）进入体内后，与肥大细胞或者是嗜碱性粒细胞结合，产生白三烯，前列腺素等过敏因子，当机体第二次接受这种“过敏原”时，肥大细胞开始变形，产生过敏现象。研究表明，过敏性皮炎与自由基有直接关系。过敏性皮炎的本质是机体内产生大量的自由基对肥大细胞和嗜碱粒细胞的氧化破坏反应。所谓的自由基就是当机体进行代谢时，能夺去氧的一个电子，这样这个氧原子就变成自由基。自由基很不稳定，它要在身体组织细胞的分子中再夺取电子来使自己配对，当细胞分子动一个电子后，它也变成自由基，又要去抢夺细胞膜或或细胞核分子中的电子，这样又称会产生新的自由基。如，超氧化物阴离子自由基、羟自由基、氢自由基和甲基自由基，等等。

过敏性皮炎（allergic dermatitis）是由于接触过敏性抗原（如化学物质、紫外线、花粉、粉尘、异体蛋白等几百种）引起的皮肤过敏反应，它主要是由IgE介导的I型变态反应。皮肤出现红肿、发痒、风团、脱皮等皮肤病症。主要的表现为皮炎、湿疹、荨麻疹等皮肤反应。

常见的过敏性皮炎主要有：接触性皮炎、日光性皮炎、化妆品皮炎、激素依赖性皮炎等

日光性皮炎是由于皮肤暴露部位因日光过度照射后，在暴露部位引起的皮肤急性光毒反应和变态反应。是由日光中的中波紫外线过度照射后，引起皮肤被照射的部位出现急性炎症反应。

治疗原则：目前临床上治疗过敏性皮炎原则是：脱敏治疗+ 对症治疗

脱敏治疗，采用舌下含服脱敏治疗是将诱发过敏的物质(如尘螨活性蛋白)制成不同浓度的脱敏液，用患者能适应的小剂量每日给药，逐渐增大剂量，达到维持水平后持续足够时间，以提高病人的耐受力。脱敏治疗一般需要3～6 个月起效，疗程一般建议2 年。

对症治疗，主要采取局部外用药物疗法，应以消炎、安抚、止痛为原则。一般外擦炉甘石洗剂、外用皮质激素霜等。但是皮质激素因为有多重副作用，不可长期连续使用，否则有可能导致更严重的激素依赖性皮炎的发生。

SOD是Super Oxide Dismutase 缩写，中文名称超氧化物歧化酶，是生物体内内源性的抗氧化酶，广泛分布于各种生物体内，如动物，植物，微生物等。SOD具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质。SOD能专一地清除体内有害的自由基，以解除自由基氧化体内的某些组成成分而造成的机体损害。如氧中毒、急性炎症、水肿、自身免疫性疾病、辐射病等疾病都与活性氧的毒性有关。实验证明：SOD 能够清除自由基，因此可消除炎症、中毒等疾病的病因。反应过程是两步：第一步是：作为有害物质的超氧阴离子在SOD的作用下和氢离子反应，生成另一种物质——过氧化氢；第二步是：过氧化氢又在过氧化氢酶的作用下和氢离反应，最终生成了一种对人体无害的物质——水。

它催化如下的反应：2O^2-+2H⁺→H₂O₂+O₂。

SOD是机体内天然存在的超氧自由基清除因子，它通过上述反应可以把有害的超氧自由基转化为过氧化氢。尽管过氧化氢仍是对机体有害的活性氧，但体内的过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）会立即将其分解为完全无害的水。这样，三种酶便组成了一个完整的防氧化链条。

世界各国对“超氧化物歧化酶”的作用研究已经非常广泛：美国注册专利号为（CN1152337A）：用于预防和治疗大脑局部出血、溃疡、消除炎症、心率失常、浮肿、中毒、风湿、类风湿、风湿性关节炎、放射性损伤、药物中毒等症；法国注册专利号为（CN1167441A）：用于预防和治疗特异性脑损伤、非特异性脑损伤而引起的脑功能识别障碍；欧洲注册专利号为（499621）：用于预防和治疗癌症及术后放、化疗带来的脑损伤，抑制癌细胞再形成或扩散；日本注册专利号为（4327541，4312533）：用于治疗器官移植后的抗免疫反应具有奇效。用于治疗大脑局部出血导致神经坏死，防止半身不遂的治疗药物；另外，医院用超氧化物歧化酶（SOD）治疗烧伤、烫伤。据报道：用超氧化物歧化酶（SOD）涂抹患处愈合是常规疗法的3倍，而且疤痕明显减轻。美国休斯顿得克萨斯大学的安德森，癌症中心的华人博士黄鹏和他的同事们发现超氧化物歧化酶（SOD）可以选择性地杀灭白血病细胞，而不损害正常组织细胞。

发明内容

本发明的目的是提供一种物质在医疗领域的新用途：SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用；以及含有SOD的药物组合物；还将公开这种含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病的药物中的应用，以及这种含有SOD的药物组合物的制备方法。具体涉及含SOD的药物组合物用于过敏性皮肤病特别是接触性皮炎、日光性皮炎的治疗。本发明的疗效确切，安全性高。

完成上述发明任务的技术方案是，SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用。

具体是SOD在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用；特别是SOD在制备治疗接触性皮炎或日光性皮炎的药物中的应用。

在本发明之前的现有技术中，没有公开过SOD的这种新用途。

所述的SOD采用本发明的药物组合物的形式，也可以采用其他形式。

完成本申请第2个发明任务的方案是，一种含有SOD的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01-5重量份的SOD。

以上所述的SOD药物组合物中，除了SOD以外，其他组分的重量份组成是：

基质 80-99.99、

防腐剂 0-10、

抗氧剂 0-10、

保湿剂 0-20、

防腐剂 0-10。

以上各辅料的分别选自：

基质：硅油、矿物油、油脂、硬脂酸、液体石蜡、卡波姆、羊毛脂或纯化水；

乳化剂：平平加、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂或三乙醇胺；

抗氧剂： VC、VE、VB12 、BHT、BHA;

保湿剂：丙二醇、乳糖、甘油、山梨醇、壳聚糖、神经酰胺、脂肪酸、海藻酸、尿素或尿囊素、透明质酸、胶原蛋白、乳糖、肝素钠；

防腐剂：尼泊金酯类、苯甲酸、山梨酸钾、乳酸钠或异噻唑啉酮。

完成本申请第3个发明任务的技术方案是：以上含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。

具体是含有SOD的药物组合物在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用；特别是含有SOD的药物组合物在制备治疗接触性皮炎或日光性皮炎的药物中的应用。

使用方法是：外用，每日1-3次，一周为一个疗程，2个疗程后判断疗效。

完成本申请第4个发明任务的方案是，以上含有SOD的药物组合物的制备方法:

所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01-5重量份的SOD；其他组分的重量份组成是：基质80-99.99、防腐剂0-10、抗氧剂0-10、保湿剂0-20、防腐剂0-10；其特征在于，步骤如下：

（1）按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）依次加入基质、乳化剂、抗氧剂、保湿剂、防腐剂，充分搅拌，溶解；

（3）灭菌，分装制备成液体剂、喷雾剂、气雾剂或含液敷料，分装、包装即可。

证明本发明效果的临床试验：

1. 试验方法：

门诊随机选取病例40例，性别不限，年龄3—46岁，其中接触皮炎24例，日光性皮炎16例。患者随机分程2组各20例，治疗组使用SOD喷雾剂均匀喷洒于皮损部位，对照组使用生理盐水喷雾，每日2—3次，一周为一个疗程，2个疗程后判断疗效，观察皮肤红斑、瘙痒、渗出、丘疹等指标。

2. 观察结果：

SOD制剂治疗过敏性皮肤病疗效观察例数（%）

总例数痊愈显效有效无效总有效数总有效率

治疗组 20 4 8 5 3 17 85%

（20%）（40%）（25%）（15%）

对照组 20 2 3 3 12 9 40%

（10%）（15%）（15%）（60%）

结果：治疗组总有效率85%，对照组总有效率40%，（P<0.05）。无刺激和不良反应。

试验结论：本品能够用于过敏性皮炎的治疗，明显缓解患者临床症状疗效确切，安全性高。

根据申请人对过敏性皮肤病尤其是接触性皮炎和日光性皮炎的临床研究发现，以SOD为主要活性成分的制剂疗效确切，并且没有不良反应发生。本发明的组合物主要用于治疗过敏性皮肤病（接触性皮炎、日光性皮炎），疗效确切，安全性高。

具体实施方式

实施例1：

SOD-----------0.01g　透明质酸钠--------0.05g

山梨醇--------3 g 乳糖-----------------0.05g

VB12---------0.02 g 山梨酸钾-----------0.01g

纯化水加至100g

操作过程：

（1）.按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）依次加入山梨醇、乳糖、透明质酸、VB12、山梨酸钾，充分搅拌，溶解。

实施例2：

SOD-----------0.5g　透明质酸钠-------0.1g

山梨醇---------10g 山梨酸钾----------0.5g

尿囊素--------0.2g 乳糖----------------0.05g

纯化水加至100g

操作过程：

（1）.按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）.依次加入山梨醇、透明质酸、尿囊素、乳糖、哪弄囊素、山梨酸钾，充分溶解。

实施例3：

SOD---------0.01g　山梨醇---------1g

乳糖----------0.01g VB12---------0.01g

甘油----------10 g 山梨酸钾---0.01g

纯化水加至100g

（1）按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）依次加入山梨醇、乳糖、甘油、VB12、山梨酸钾，充分搅拌，溶解。

实施例4：

SOD---------0.5g　山梨醇---------10g

乳糖----------0.5g VC--------0.5g

山梨酸钾------ 0.5g 纯化水加至100g

（1）按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）依次加入山梨醇、乳糖、VC、山梨酸钾，充分搅拌，溶解。

实施例5：

SOD---------0.01g　透明质酸钠--------0.1 g

山梨醇---------5g 乳酸钠--------------3g

山梨酸钾---0.01g 纯化水加至100g

（1）按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值6--7；

（2）依次加入山梨醇、乳酸钠、透明质酸、山梨酸钾，充分搅拌，溶解。

实施例6：

SOD --------------0. 1g 二甲基硅油------------15g　

硬脂酸------------15g 单硬脂酸甘油酯----- 3g

液状石蜡----------9 g 白凡士林---------------7g

甘油---------------10g 三乙醇胺---------------2 g

羟苯乙酯---------0.1g 纯化水加至100g

操作过程：

（1）取硅油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林置于搅拌锅内，加热至约80℃

熔化为油相；

（2）取乘余水、甘油、羟苯乙酯、乳酸钠、三乙醇胺置另一于搅拌锅内，加热至80℃为水

相；

（3）将油相缓缓加入水相，停止加热，并搅拌，温度降到40℃左右；

（4）将预先前溶解好的SOD加入到膏体中，再在室温下搅拌至近冷凝。分装，包装即可。

实施例7：

SOD --------------0. 1g 卡波姆------------8g　

透明质酸---------0.2 g 甘油---------------5g

三乙醇胺----------1.5 g 羟苯乙酯--------0.1g

纯化水加至100g

操作过程：

（1）将部分纯化水加入到卡波姆中迅速搅拌均匀，充分膨胀备用；

（2）将透明质酸、甘油充分溶解开备用，羟苯乙酯溶解备用；

（3）将三乙醇胺逐滴加入到（1）中，中和PH值到6.5-7左右，制成凝胶；

（4）将溶解好的SOD、（2）缴入到（3）中搅拌均匀。分装包装即可。

实施例8，与以上实施例基本相同，但所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01重量份的SOD以外，其他组分的重量份组成是：基质99.99。

实施例9，与以上实施例基本相同，但所述的药物组合物为100重量份时，其中含有5重量份的SOD以外，其他组分的重量份组成是：基质95。

实施例10，与以上实施例基本相同，但所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01重量份的SOD以外，其他组分的重量份组成是：基质94.99、防腐剂1、抗氧剂1、保湿剂2、防腐剂1。

实施例11，与以上实施例基本相同，但所述的药物组合物为100重量份时，其中含有5重量份的SOD以外，其他组分的重量份组成是：基质45、防腐剂10、抗氧剂10、保湿剂20、防腐剂10。

实施例12，与以上实施例基本相同，但所述的各组分分别选自：

乳化剂：平平加、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂或三乙醇胺；

抗氧剂： VC、VE、VB12 、BHT、BHA;

Claims

1.SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用，其特征在于，所述的治疗皮肤病药物是指治疗过敏性皮肤病的药物。

3.根据权利要求2所述的SOD在制备治疗皮肤病药物中的应用，其特征在于，所述的治疗皮肤病药物是指治疗接触性皮炎或日光性皮炎的药物。

4.一种含有权利要求1所述的SOD的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01-5重量份的SOD。

5.根据权利要求4所述的含有SOD的药物组合物，其特征在于，SOD以外的其他组分的重量份组成是：基质80-99.99、稳定剂0-20、防腐剂0-10、抗氧剂0-10、保湿剂0-20、防腐剂0-10。

6.根据权利要求5所述的含有SOD的药物组合物，其特征在于，所述各组分分别选自：

乳化剂：平平加、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂或三乙醇胺；

抗氧剂： VC、VE、VB12 、BHT、BHA;

7.权利要求4所述的含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病药物中的应用，其特征在于，所述的治疗皮肤病药物是指治疗过敏性皮肤病的药物。

9.根据权利要求8所述的含有SOD的药物组合物在制备治疗皮肤病药物中的应用，其特征在于，所述的治疗皮肤病药物是指治疗接触性皮炎或日光性皮炎的药物。

10.权利要求4所述的含有SOD的药物组合物的制备方法，所述的药物组合物为100重量份时，其中含有0.01-5重量份的SOD；其他组分的重量份组成是：基质80-99.99、防腐剂0-10、抗氧剂0-10、保湿剂0-20、防腐剂0-10；其特征在于，步骤如下：

⑴.按配方取部分纯化水将SOD充分溶解，调节pH值到6-7；

⑵.依次加入基质、乳化剂、抗氧剂、保湿剂、防腐剂，充分搅拌，溶解；

⑶灭菌，分装制备成液体剂、喷雾剂、气雾剂或含液敷料，分装、包装即可。